СПОСОБ КОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2004 года по МПК A61K35/78 A61B5/145 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака молочной железы.

В последние годы прогресс в терапии рака молочной железы (РМЖ) связывают с широким применением комплексного лечения, включающего локорегионарные (оперативно-лучевые) и системные воздействия (химиотерапия). Коррегирующая терапия занимает особое место в комплексном лечении РМЖ. Лучевая терапия, оперативное лечение и химиотерапия оказывают повреждающее воздействие на все системы организма и, в первую очередь, - на систему кроветворения, иммунную систему (ИС), желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую и нервную системы и др. Лучевая терапия и химиопрепараты неспецифичны и повреждают не только опухолевые клетки, но и нормальные, активно пролиферирующие клетки, в том числе иммунокомпетентные. Цитостатики способствуют радикальному "выбиванию" активированного к определенному антигену клона лимфоцитов (ЛФ), срывая изначально дефектную иммунную защиту (2). В ряде случаев ИС оказывается настолько подавленной, что способность к самостоятельному восстановлению иммунного ответа (ИО) не появляется даже после перерыва в лечении. По окончании проведения курсов химиотерапии по схеме СМГ общее число ЛФ в крови снижается на 50% от исходного количества, СД4 клеток - на 60%, иммунорегуляторный индекс (ИРИ) опускается до 1,5 и сохраняется на этом уровне в течение 2-3 лет. Иммуносупрессивным действием обладает и лучевая терапия. Угнетение гуморальных и клеточных иммунных реакций сопровождается возрастанием риска диссеминации уже существующей опухоли, возникновением новых злокачественных новообразований, суперинфекции. Миелодепрессивное действие цитостатиков осложняет проведение специфического лечения, обусловливает необходимость снижать разовые и суммарные дозы препаратов, назначать дорогостоящие колониестимулирующие факторы. Противоопухолевые агенты различных классов и механизма действия, лучевая терапия индуцируют в организме больного стадийные изменения антиоксидантной активности (АОА) липидов и обладают одной общей особенностью: на том или ином этапе снижают уровень антиоксидантных реакций. Одним из механизмов развития побочных эффектов химиолучевой терапии является образование свободных радикалов. Их избыточное накопление способствует повреждению мембран не только опухолевых, но и нормальных клеток, вызывает в них серьезные метаболические нарушения, приводящие к функциональной несостоятельности различных органов. В результате ухудшается качество жизни больных, наблюдается развитие тяжелых токсикозов, возникает необходимость прерывать лечение, что в конечном итоге сказывается на его эффективности. Поэтому поиск новых путей защиты организма от повреждающего воздействия комплексного лечения рака молочной железы остается актуальным.

Известен способ коррегирующей терапии дисфункций иммунной системы при проведении химиотерапии рака молочной железы путем назначения иммуномодуляторов (ИМ)(5). Применение ИМ помогает добиться пролонгирования ремиссий, увеличить продолжительность жизни и повысить эффективность лечения больных злокачественными новообразованиями.

Одним из широко распространенных ИМ является левамизол, обладающий тимомиметическим действием. Назначение препарата в системе комплексного лечения РМЖ вызывает стимулирующий эффект в отношении Т-клеточного иммунитета у большинства пациентов с исходно сниженными показателями, что выражается в увеличении количества Е-розеткообразующих клеток и повышении их функциональной активности. Отмечается стимуляция фагоцитоза и возрастание фагоцитарного индекса.

Многочисленными исследованиями показана необходимость длительного прерывистого использования левамизола, однако такое употребление препарата может привести и к угнетении ИС (6), причем у ряда онкологических больных отмечается повышение уровня эндогенной супрессии и угнетении активности натуральных киллеров. Нередко лечение левамизолом сопровождается диспептическими расстройствами, аллергическими реакциями вплоть до агранулоцитоза, неврологическими нарушениями, требующими отмены препарата и сдерживающими его использование в клинической практике.

Известен способ коррегирующей терапии в комплексном лечении рака молочной железы путем назначения препаратов интерферона, обладающих антивирусными, иммунологическими свойствами и противоопухолевой активностью (11). Интерфероны (ИФ) способны подавлять рост и мутацию опухолевых клеток, предупреждать злокачественную трансформацию нормальных клеток, усиливать киллерную активность сенсибилизированных ЛФ, повышать фагоцитарную активность макрофагов, стимулировать экспрессию опухолеассоциированных антигенов, влиять на процессы апоптоза. ИФ способны потенцировать цитостатическое действие химиопрепаратов на малигнизированные клетки.

Однако необходимо отметить, что лечение ИФ сопровождается целым рядом побочных явлений (повышением температуры, головной болью, рвотой, нейтропенией), нередко требующих коррекции доз или отмены назначенной терапии. Кроме того, защитное действие ИФ ограничено во времени, что обусловливает необходимость длительного применения лекарственных препаратов и в ряде случаев сопровождается развитием резистентности к проводимому лечению за счет образования антител к ИФ (3).

Известно применение моноклональных антител (МКА) в качестве лекарственного средства коррегирующей терапии (8). Механизм их противоопухолевого действия достаточно сложен и включает следующие элементы: комплементзависимую цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность, фагоцитоз, блокаду рецепторов, апоптоз, внутриклеточные эффекты (15).

Однако важными факторами, мешающими эффективному применению МКА, является гетерогенность опухолевой массы, иммуногенность и специфичность антител.

Известен способ коррегирующей терапии в комплексном лечении рака молочной железы путем назначения препаратов, обладающих не только иммуномодулирующим, но и антиоксидантным действием, например синтетический тимический гексапептид, получивший название имунофан (10). Изменения окислительно-антиокислительного баланса является тем фоном, на котором развиваются функциональные изменения других систем гомеостаза, прежде всего ИС. Назначение имунофана онкологическим больным в период подготовки и между курсами химиолучевой терапии вызывает нормализацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) почти у половины пациентов, а приблизительно у 60% способствует увеличению активности каталазы и нормализации продукции церулоплазмина (ЦП) (13). Одновременно наблюдается повышение показателей клеточного иммунитета, возрастает способность клеток к завершенному фагоцитозу. Снижается частота развития токсических побочных реакций и обеспечивается непрерывность лечения онкологических больных.

Другим лекарственным соединением, обладающим подобным действием, является димефосфон - производное фосфорной кислоты (7). Препарат повышает скорость дыхания в митохондриях, увеличивает уровень цитохромов, активирует антиоксидантные ферменты, оказывает мембраностабилизирующее действие. Димефосфон повышает общее число Т-ЛФ, избирательно нормализует уровень СД8* клеток, стимулирует функциональную активность нейтрофилов и натуральных киллеров, усиливает антителогенез. Препарат способен оказывать цитотоксическое действие на клетки ряда злокачественных новообразований. По данным Н.Н. Калинина (4), применение димефосфона у больных РМЖ ПБ-ШБ стадиями позволило повысить общую активность АОС, снизить степень эндотоксикоза и способствовало быстрому восстановлению показателей ИС в послеоперационный период.

Однако наиболее естественным в качестве средств коррегирующей терапии представляется использование компонентов самой физиологической АОС (биоантиоксидантов), а также препаратов, изготовленных на их основе (1). В экспериментах и эпидемиологических исследованиях установлена тесная взаимосвязь низкой обеспеченности организма В-каротином, витаминами А, Е, С и возникновением онкологической патологии. По заключению экспертов ВОЗ, витамин А и В-каротин тесно ассоциированы с функцией ИС. Ретиноиды способны модулировать мито генетический эффект полипептидных гормонов в клетках органов-мишеней. В экспериментах на животных показано, что комбинация ретиноидов и антиэстрогенов почти тотально блокирует канцерогенез в ткани молочной железы, а сочетание ретиноидов с цитостатиками потенцирует действие последних (9).

Витамин Е - наиболее распространенный антиоксидант, объединяющий в себе большую группу природных и синтетических веществ, обладающих биологической активностью - токоферола. Показано, что использование токоферола позволяет добиться исчезновения симптомов мастопатии, а его экспериментальное применение у лабораторных животных уменьшает частоту возникновения РМЖ и снижает токсичность химиопрепаратов (20).

Витамин С является важным компонентом биологической антиоксидантной системы. Назначение аскорбиновой кислоты пациенткам с метастатическим РМЖ нормализует резко увеличенную экскрецию гидроксипролина, предотвращая усиленный распад компонентов соединительной ткани. Установлено, что витамин С снижает кардиотоксичность доксорубицина без ослабления его противоопухолевой активности и потенцирует действие некоторых химиопрепаратов (14). Показана целесообразность использования комплекса витаминов и антиоксидантов у больных РМЖ, позволяющего повысить общий лечебный эффект за счет синергизма действия отдельных компонентов.

Известны препараты, обладающие иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами, на основе нетоксичных веществ природного происхождения, например флавоноидных соединений (ФС) (12). ФС, например дегидрокверцетин (ДКВ), проявляют антиоксидантное, противовоспалительное, гепатопротекторное, антимикробное, антивирусное, капилляропротекторное, радиозащитное и иммуностимулирующее свойства (патент РФ 2014841 "Антиоксидантное, капилларопротекторное, противовоспалительное и антигистаминное средство" авт. Соколов С.Я. и др., публ. Официальный бюллетень Комитета РФ по патентам и товарным знакам 12, 1994 г., с. 18). Отмечено, что ингибирующее действие ФС на ПОЛ усиливает противовоспалительный эффект, снижает степень эндотоксикоза (19). ДКВ обладает чрезвычайно низкой токсичностью и тератогенностью, высокой антиоксидантной и Р-витаминной активностью, что обусловливает возможность его использования в лечении свободнорадикальной патологии (18). При различных патологических состояниях ДКВ способен проявлять себя в качестве эффективного средства поддерживающей терапии. В ряде научных исследований доказано его свойство защищать сердечную мышцу от токсических воздействий в условиях ишемии, снижать содержание в крови липопротеидов низкой плотности, регулировать реакции иммунной системы (17). Установлено, что ДКВ обладает прямым противотоксическим свойством. Тормозящее действие на разрастание опухолевой ткани, а также разрушение клеток злокачественных новообразований подтверждают опыты на клеточных культурах (16).

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ коррегирующей терапии в комплексном лечении рака молочной железы, включающий назначение биологически активной добавки "БИОСКАН С" во время проведения химиотерапии (см. "Использование антиоксидантов в комплексном лечении рака молочной железы". Ж. "Паллиативная медицина и реабилитация" 2-3, 2001 г., с. 68-69).

Известный способ заключается в том, что больному с подтвержденным диагнозом рака молочной железы после проведенного лучевого лечения и оперативного вмешательства одновременно с первым адьювантным курсом цитостатической терапии назначают в качестве фармакологического препарата биологически активную добавку (БАД) "БИОСКАН С" в дозе 5 мл два раза в день. "БИОСКАН С", согласно инструкции, растворяли в 50 мл растворителя, состоящего из пищевого спирта и воды. БАД к пище "БИОСКАН С" выпускает ООО "Росбиопром", Россия, г. Саров (регистрационное удостоверение МЗ РФ 000141 Р 643.08.98). БАД "БИОСКАН С" представляет собой природный продукт, извлекаемый из древесины лиственницы сибирской. Основным компонентом БАД является биофлавоноид - дигидрокверцетин. Общее содержание активных веществ в составе БАД в соответствии с ТУ составляет не менее 90%. Указанный флавоноид является одним из сильнейших природных антиоксидантов, что и обуславливает широкий спектр биохимической активности БАД. БАД "БИОСКАН С" предназначен для индивидуального применения путем непосредственного включения в рацион питания, выпускается в виде порошка, расфасованного по 1,5, 2,5 и 5,0 г в специальную тару емкостью 30, 50 или 100 мл соответственно. Перед употреблением необходимо приготовить раствор "БИОСКАНа С". В качестве растворителя используется раствор пищевого спирта в воде (не менее чем две объемных частей спирта растворяются в трех объемных частях воды) или водка. Согласно инструкции по применению прием БАД "БИСКАН С" осуществляется по одной чайной ложке (около 5 мл) 1-2 раза в день до еды.

Однако выраженность лечебного эффекта БАД "БИОСКАН С" в известном способе оказалась недостаточной. У больных сохранялись симптомы интоксикации, хотя степень их выраженности и частота возникновения были значительно ниже, чем в группе больных, не получавших "БИОСКАН С".

Отмечалась лишь тенденция к повышению числа СД4* клеток и иммунорегуляторного индекса. Кроме того, употребление любых напитков, содержащих алкоголь даже в малых количествах, крайне нежелательно на фоне химиотерапии в связи с возможным усилением ее токсического эффекта.

Задачей предлагаемого изобретения является уменьшение количества осложнений полихимиотерапии, повышение качества жизни больных, в том числе снижение тревожности, уменьшение депрессивных состояний.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе коррегирующей терапии при комплексном лечении рака молочной железы, включающем назначение биологически активной добавки "БИОСКАН С" во время проведения химиотерапии, биологически активную добавку "БИОСКАН С" назначают за два дня до начала проведения химиотерапии в дозе 10-15 мл два раза в день, причем до начала и во время проведения химиотерапии исследуют показатели количества лейкоцитов и уровень трансаминаз и при снижении количества лейкоцитов до 3,3•10⁹/л-3,0•10⁹/л и/или повышении уровня трансаминаз в 1,5-2 раза по сравнению с нормой дозу "БИОСКАНА С" удваивают, при этом биологически активную добавку разводят 0,9% физиологическим раствором.

Назначение БАД "БИОСКАН С" за два дня до начала проведения химиотерапии позволяет уменьшить токсичность от уже проведенного лечения (лучевая терапия и оперативное вмешательство), улучшить функционирование ряда органов и систем и тем самым подготовить больного к предстоящему лечению цитостатиками.

Назначение БАД "БИОСКАН С" в дозе 10-15 мл определена эмпирическим путем.

Для растворения БАД авторы, вместо рекомендованного разработчиками растворителя, содержащего пищевой спирт и воду, используют 0,9% физиологический раствор. Были проведены эксперименты с 6-ю возможными растворителями. Устойчивость раствора БАД оценивалась по данным УФ спектрального анализа. На основании проведенных исследований установлено, что 0,9% физиологический раствор является наиболее подходящим растворителем (кроме спирта с водой или водки) для растворения БАД, в котором минимально протекают реакции гидроксилирования или другие реакции, приводящие к нарушению или снижению биологической активности добавки.

Поскольку исследование иммунного статуса не всегда является доступным для ряда клиник, в качестве экспресс-метода оценки гематоксичности и иммунотоксичности проводимого лечения используют определение количества лейкоцитов с подсчетом лейкоцитарной формулы. При снижении содержания лейкоцитов до 3,0 обычно требуется коррекция дозы химиопрепаратов, что снижает эффективность проводимого лечения. Однако даже менее выраженное снижение числа лейкоцитов может привести к развитию серьезных инфекционных осложнений после курса лечения. Другим экспресс-критерием, свидетельствующим о недостаточности функции печени и кардиотоксичности, является повышение уровня трансаминаз. Риск развития подобных состояний возрастает у ослабленных больных, пациентов пожилого возраста и лиц, уже перенесших курсы химиотерапии. Исследованиями авторов заявки установлено, что снижение числа лейкоцитов до 3,3•10⁹/л-3,0•10⁹/л и/или повышение уровня трансаминаз в 1,5-2 раза является той границей, с которой необходимо начать снижение доз большинства используемых цитостатиков. Исследованиями авторов также доказано, что увеличение дозы БАД "БИОСКАН С" в два раза, то есть по 20-30 мл два раза в день, позволяет поддержать системы и органы пациента на должном уровне для обеспечения возможности доведения химиотерапии до логического конца, т.е. без снижения доз цитостатиков или отмены курса химиотерапии вообще.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию "новизна", так как при проведении патентно-информационных исследований не выявлены источники, порочащие новизну предлагаемого способа.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения "изобретательский уровень", так как проведенный поиск не выявил источников с аналогичными существенными признаками.

Предлагаемое изобретение позволяет получить следующий положительный эффект. БАД "БИОСКАН С" применена у 25 больных ПА, ПБ, ША стадий с гистологически подтвержденным диагнозом рака молочной железы, получавших стандартные адьювантные циклы полихимиотерапии (ПХТ) по схеме CAF. Контрольную группу составили 20 человек, сопоставимых по возрасту, сопутствующей патологии и степени распространенности процесса. Лабораторные методы включали оценку показателей иммунограммы с помощью реакции непрямой иммунофлуоресценции с применением моноклональных антител, перекисного окисления липидов (лиеновых и триеновых коньюгатов, оснований Шиффа). Определение параметров антиоксидантной активности осуществлялось методом биохемилюминисценции. Оценивались биохимические показатели крови и гемограммы.

Все больные, принимавшие биологически активную добавку "БИОСКАН С", отмечали улучшение качества жизни, а именно повышалась работоспособность и двигательная активность, сокращалась длительность токсикоза до 1-2 дней после введения химиопрепаратов, улучшалось настроение, появлялось чувство внутреннего покоя, нормализовался сон. Значительно реже возникали температурные реакции на введение цитостатиков, сократились инфекционные осложнения, стоматиты.

В контрольной группе, получавшей только цитостатическую терапию и традиционную коррегирующую терапию, проведение лечения сопровождалось нарастанием явлений синдрома усталости, больные жаловались на слабость, снижение работоспособности, потерю интереса к окружающему. Неоднократно возникали тошнота и рвота. После внутривенного введения цитостатиков снижение симптомов интоксикации отмечалось на 3-4 сутки. Нередко требовалось назначение антиэметиков и дезинтаксикационных препаратов. Больные отмечали снижение или отсутствие аппетита, плохой сон, подавленность. В 20% случаев после введения химиопрепаратов наблюдалась температурная реакция и инфекционные осложнения.

Лабораторные исследования продуктов ПОЛ и компонентов антиоксидантной активности показали, что прием БАД "БИОСКАН С" способствовал выраженному снижению содержания продуктов пероксидации, что проявлялось в уменьшении уровня диеновых коньюгатов (ДК) в среднем на 31,4%, триеновых коньюгатов (ТК) - на 34%, количества оснований Шиффа (ОШ) - на 26%. Одновременно имела место активация антиоксидантной системы. Величина скорости спада свободнорадикальных процессов возрастала в среднем на 54%. Эти изменения отмечались к 3 дню приема БАД. Активация АОС полностью компенсировала динамику ПОЛ, что обусловливало создание в организме более благоприятных условий для проведения ПХТ. К 16 дню схемы ПХТ содержание ДК в среднем было меньше исходного уровня на 23%, ТК - на 21%. Количество ОШ имело тенденцию к дальнейшему снижению (по сравнению с аналогичными показателями на 3-й день схемы лечения). Величина скорости спада свободнорадикальных процессов снижалась всего на 7% от исходной.

В группе больных, получавших одну ПХТ, по окончании курса лечения отмечалась некоторая тенденция к снижению ДК и ТК. Содержание ОШ уменьшалось на 11%. Величина скорости спада свободнорадикальных процессов снижалась на 58% от исходного уровня, что свидетельствовало об истощении ресурсов АОС и неспособности эндогенных антиоксидантов в полной мере компенсировать возросшие потребности организма.

Исследование иммунного статуса позволило установить, что БАД предотвращает развитие иммунодепрессии по окончании курса ПХТ. Иммунорегуляторный индекс к 3 дню лечения возрастал в среднем на 11%. По окончании курса лечения (16 дней) количество СД4 клеток возрастало по сравнению с исходным на 16%, а иммунорегуляторный индекс увеличивался в среднем на 8% по сравнению с аналогичным показателем до лечения. Количество СД22*-лимфоцитов имело тенденцию к увеличению.

В группе получавших только ПХТ по окончании курса лечения количество СД4* клеток значительно снижалось. Количество В-лимфоцитов практически не изменялось.

Прием БАД способствовал снижению уровня трансаминаз и нормализации количества церулоплазмина в биохимическом анализе крови. В гемограмме возрастало количество лейкоцитов (ЛК) и сохранялось в пределах физиологической нормы в течение всего курса лечения, что позволило непрерывно проводить ПХТ.

У лиц, получавших только цитостатическую терапию, в биохимическом анализе крови постепенно возрастал уровень трансаминаз, требовалось дополнительное назначение препаратов, нормализующих функцию печени и сердечно-сосудистой системы. В гемограмме наблюдались явления анемии, лейко- и лимфопении. Использование плацебо не влияло на результаты лечения.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет не только уменьшить осложнения, возникающие в процессе проведения и после курса химиотерапии у 75% больных, но и улучшить качество жизни пациенток, а также оптимизировать проведение ПХТ.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

За два дня до первого внутривенного введения химиопрепаратов и затем на протяжении всего курса ПХТ больному назначают биологически активную добавку "БИОСКАН С". Ежедневная доза БАД - 10-15 мл. Одновременно до начала и во время проведения всего курса проводят исследования количества лейкоцитов в крови и уровня трансаминаз и в зависимости от их исходных показателей, а именно снижения количества лейкоцитов до 3,0•10⁹/л-3,3•10⁹/л и/или повышения уровня трансаминаз в 1,5-2 раза выше нормы дозу БАД "БИОСКАН С" удваивают. БАД применяют за 1 час до еды. Перед употреблением БАД разводят 0,9% физиологическим раствором и несколько раз встряхивают его до образования однородной взвеси. Общая длительность приема БАД составляет 16 дней.

Примеры конкретного исполнения даны в виде выписок из историй болезни.

Пример 1. Больная К., 52 лет, находилась на лечении в ООД (областной онкологический диспансер) по поводу рака левой молочной железы, Т₂W₁М₀. Сопутствующая патология: хронический тонзиллит, хронический холецистит в стадии ремиссии, гипертоническая болезнь IIА стадии. Поступила в ноябре 2001 г. с жалобами на наличие опухоли в верхненаружном квадранте левой молочной железы. При осмотре - пальпировалась опухоль диаметром 3 см, в подмышечной области слева определялось несколько подвижных лимфатических узлов до 1 см в диаметре. По данным маммографии в левой молочной железе в верхненаружном квадранте имела место тень диаметром 2,5 см с неровными лучистыми контурами, справа - явления диффузной мастопатии. После дообследования больной проведен курс лучевой терапии, выполнена мастэктомия (декабрь 2001 г.). На основании гистологического исследования послеоперационного материала установлено наличие инфильтрирующей протоковой карциномы II степени злокачественности, в 2 лимфатических узлах выявлены метастазы опухоли с частичным вытеснением ткани лимфатического узла. По данным рентгенографии грудной клетки, выполненной в послеоперационном периоде, легочные поля были без очаговых и инфильтративных изменений, сердце, аорта в пределах нормы. По результатам ультразвукового исследования брюшной полости имела место деформация желчного пузыря, другой органической патологии не выявлено. На основании данных гистологического исследования больной были назначены циклические курсы ПХТ. В гемограмме до начала ПХТ количество лейкоцитов составило 3,5•10⁹/л, в биохимическом анализе крови уровень трансаминаз был в 1,5 раза выше нормы. Поэтому больной за два дня до начала и на время всего курса ПХТ назначена БАД "БИОСКАН С" в дозе 30 мл два раза в день (вместо 10 мл•2 раза в день, как обычно). На 3-й день ПХТ количество лейкоцитов составило 4,0•10⁹/л, уровень трансаминаз соответствовал верхней границе нормы.

По окончанию курса ПХТ количество лейкоцитов составляло 4,1•10⁹/л и уровень трансаминаз находился в пределах физиологической нормы.

При проведении курса ПХТ больная не отмечала развития резкой слабости, недомогания, сохранялось желание двигаться. Обострения сопутствующих заболеваний не наблюдалось. Таким образом, использование предложенного способа позволило провести курс ПХТ в полном объеме и предотвратить токсические и инфекционные осложнения.

Пример 2. Больная Н., 50 лет, находилась на лечении в ООД по поводу рака правой молочной железы Т₂W₂M₀. Сопутствующая патология: хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, язвенная болезнь, язва 12-перстной кишки в стадии ремиссии, гипертоническая болезнь ПБ стадии. При поступлении жаловалась на наличие опухоли в верхненаружном квадранте правой молочной железы. По данным объективного обследования в правой молочной железе была выявлена опухоль диаметром 4 см, занимающая верхний наружный квадрант, в подмышечной области пальпировались не мещаемые лимфатические узлы. Маммография - в верхненаружном квадранте правой молочной железы определяется дополнительная тень диаметром 3,5 см, в подмышечной области справа увеличены периферические лимфоузлы, слева - без особенностей. Рентгенография грудной клетки: легочные поля без очаговых и инфильтративных изменений, сердце и аорта в пределах возрастной нормы. УЗИ брюшной полости - данных за метастатическое поражение печени не выявлено, имеет место расширение чашечно-лоханочной системы обеих почек. В предоперационном периоде больная прошла курс лучевой терапии, в последующем выполнена мастэктомия. В результате гистологического исследования препарата получены данные за наличие дольково-протоковой карциномы 3-степени злокачественности, в 3-х подмышечных лимфатических узлах метастазы опухоли, практически полностью вытесняющие лимфоидную ткань. В послеоперационном периоде больной были назначены циклические курсы ПХТ по схеме CAF. За два дня до и во время ПХТ больной назначен "БИОСКАН -С" по 30 мл два раза в день, поскольку в гемограмме до начала ПХТ отмечалось снижение уровня лейкоцитов до 3,0•10⁹/л. В биохимическом анализе крови уровень трансаминаз находился в пределах физиологической нормы. На 3 день лечения в гемограмме количество лейкоцитов составило 3,8•10⁹/л, уровень трансаминаз оставался в пределах физиологической нормы. По окончании курса лечения количество лейкоцитов соответствовало 4,3•10⁹/л, уровень трансаминаз оставался в пределах физиологической нормы. Клинически не наблюдалось выраженных токсических побочных эффектов цитостатических препаратов и обострения очагов хронической инфекции. Таким образом, использование предлагаемого способа лечения позволило нормализовать содержание лейкоцитов и поддерживать их на уровне, достаточном для проведения курса ПХТ, не прибегая к другим дополнительным методам иммунокоррегирующего воздействия.

Пример 3. Больная Ш., 52 лет, поступила в ООД с жалобами на наличие опухолевого образования в левой молочной железе. На основании результатов клинико-инструментального обследования установлен диагноз - рак молочной железы, Т₂W₁M₀. Сопутствующая патология - гипертоническая болезнь 2 стадии, хронический холецистит в стадии ремиссии, хронический гастрит в стадии ремиссии, хронический панкреатит в стадии ремиссии, ожирение 2 стадии. Больной проведена лучевая терапия, выполнена мастэктомия, в послеоперационном периоде назначены циклические курсы ПХТ. Больная получала препарат "БИОСКАН-С" по 10 мл 2 раза в день. В гемограмме до лечения количество лейкоцитов составило 4,0•10⁹/л, показатели трансаминаз несколько превышали верхнюю границу физиологической нормы. На 8 день лечения количество лейкоцитов снизилось до 3,2•10⁹/л, в биохимическом анализе крови уровень трансаминаз в 1,5 раза превысил верхнюю границу физиологической нормы. В результате возникла необходимость увеличить суточную дозу "БИОСКАНА С" до 30 мл в день. В конце курса лечения количество лейкоцитов составило 4,8•10⁹/л, уровень трансаминаз нормализовался. Клинически не наблюдалось обострения сопутствующей патологии.

Таким образом, использование предлагаемого способа позволило обеспечить повышение качества жизни больных, позволило скоррегировать имевшие место иммунные дисфункции и метаболические нарушения, обеспечило полноценное проведение курсов ПХТ.

Источники информации
1. Бабаян Т.О. и др. // Ж. Фармацея, 1998 г. 3, с. 39-40.

2. Важенина З.П, и др. // Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 23-25 июня 1992 г., с. 6.

3. Кадагидзе З.Г. // Ж. Вестник РАМН, 1999 г., 5, с. 19-22.

4. Калинин Н. Н. Влияние димефосфона на перекисное окисление липидов, гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при лучевой терапии рака молочной железы. Дисс. канд. мед. наук, Саранск, 1999, 125 с.

5. Кампова-Полевая Е.Б., Огнерубов Н.А. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы. Воронеж, изд-во ВГУ, 1994 г., 176 с.

6. Летягина В.П. и др. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы. М., 1997 г., с.208-230.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 2 ч, М.: Медицина, 1993 г., с.139-140.

8. Моисеенко В.М.// Ж. Вопросы онкологии, 1999, 4, с.458-462.

9. Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных опухолях. Минск, изд-во Беларусь, 1989 г.

10. Покровский В.И. и др. // Ж. Терапевтический архив, 1992 г., 11, с. 22-26.

11. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона. Справочное пособие. Смоленск, СГМА, изд-во Русич-Принт, 1997 г., 240 с.

12. Тюкавкина Н.А. и др. // Ж. Вопросы питания, 1996 г., 2, с.33-38.

13. Якубовская Р.И. и др // Ж. Российский онкологический журнал, 1998 г. , 6, с.36-42.

14. Fujita К., et al. // J. Cancer Res. - 1982,-Vol 42,#l,-p- 309-316.

15. Jungans R. P. et al. // J. Cancer Chemotherapy and Biotherapy, 2^nd edit. / Ed. B. Chabner, D. London. Philadelphia. Lippincott - Raven Publishers, 1996, p. 658-689.

16. Kaldasnari L. et al. //J. Anticanctr Drugs., 1992, vol.3,#5,h.525-530.

17. NaKayama Т. et al. //J. Biochem. Pharmacol., 1993, vol. 45, #1. P. 265-267.

18. Ratty Ak. et al. // J. Biochem. Pharmacil., 1988, vol. 37, #6, h. 989-995.

19. Wickramasinghe S. N. et al. // J. Hterap. Alcohol. Clin. Exp. Reserch, 1996, vol. 20, #5, p. 799-803.

20. Yasumim et al. //J. Mol. Cell/Cardiol, 1981, vol. 13, #2, p. 65.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении больных раком молочной железы. Способ включает прием биологически активной добавки "БИОСКАН С" за два дня до начала химиотерапии в дозе 10-15 мл два раза в день. При этом до начала и во время проведения химиотерапии исследуют показатели количества лейкоцитов в крови и уровень трансаминаз. При снижении количества лейкоцитов до 3,3•10⁹/л-3,0•10⁹/л и/или повышении уровня трансаминаз в 1,5-2 раза по сравнению с нормой дозу "БИОСКАНа С" удваивают. "БИОСКАН С" разводят 0,9% физиологическим раствором. Способ позволяет уменьшить количество осложнений химиотерапии, улучшить качество жизни за счет снижения тревожности, тяжести депрессивных состояний.

Способ корригирующей терапии при комплексном лечении рака молочной железы, включающий назначение биологически активной добавки “БИОСКАН С” во время проведения химиотерапии, отличающийся тем, что биологически активную добавку “БИОСКАН С” назначают за два дня до начала химиотерапии в дозе 10-15 мл два раза в день, причем до начала и во время проведения химиотерапии исследуют показатели количества лейкоцитов в крови и уровень трансаминаз и при снижении количества лейкоцитов до 3,3×10⁹/л - 3,0×10⁹/л и/или повышения уровня трансаминаз в 1,5-2 раза по сравнению с нормой дозу “БИОСКАНа С” удваивают, при этом биологически активную добавку “БИОСКАН С” разводят 0,9% физиологическим раствором.