РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/5513 A61K9/08 A61P25/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве растворов для инъекций, обладающих транквилизирующим действием, в особенности к раствору для инъекция феназепама.

Феназепам (Phenazepamum) с химической формулой 7-бром-5-(ортохлорфенил)-2-3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он является отечественным высокоактивным транквилизатором.

Феназепам представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Он нерастворим в воде и мало растворим в спирте.

Из-за низкой растворимости феназепама он выпускается, как правило, в твердой лекарственной форме. По силе транквилизирующего и анксиолитического действия превосходит другие транквилизаторы. Феназепам в твердой лекарственной форме прекрасно зарекомендовал себя как препарат, обеспечивающий длительное и стабильное воздействие.

Однако для купирования острых форм или проявлений невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных состояний твердые лекарственные формы не являются эффективными. Кроме того, твердые лекарственные формы оказывают раздражающее воздействие на желудочно-кишечный тракт пациента, поскольку, как правило, содержат вредные или балластные вещества.

Наиболее близким к предложенному является раствор для инъекций, обладающий транквилизирующим действием, содержащий феназепам в количестве 0,1% (см. Энциклопедия лекарств, Москва, РЛС, 2000, с.962). Однако в указанном источнике информации не раскрыт состав раствора и способ его приготовления.

Задачей изобретения является получение отечественного препарата для быстрого купирования невротических, неврозоподобных, психопатических, психопатоподобных состояний, обладающего требуемым качеством и стабильного при хранении более 2,5 лет.

Поставленная задача решается тем, что раствор для инъекций, обладающий транквилизирующим действием, содержит феназепам, а также дополнительно содержит поливинилпирролидон, твин-80, глицерин, натрий пиросернистокислый, раствор натра едкого и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Феназепам - 0,05-0,15
Поливинилпирролидон - 0,5-1,2
Твин-80 - 2,0-10,0
Глицерин - 5,0-15,0
Натрий пиросернистокислый - 0,3-1,2
Раствор натра едкого - До рН 6,0-7,5
Вода - Остальное
Поставленная задача решается также способом получения раствора для инъекций, по которому осуществляют смешивание феназепама с твином-80, полученную смесь перемешивают с глицерином при температуре 70-90^oС, добавляют натрий пиросернистокислый, поливинилпирролидон, раствор едкого натра в количестве, обеспечивающем рН 6,5-7, и воду, повторно перемешивают и фильтруют раствор, причем предпочтительно используют 0,1-1,0 М раствор едкого натра.

Поставленная задача решается также тем, что смешивание феназепама с твином-80 осуществляют путем растирания их в ступке.

Поставленная задача решается также тем, что первоначально добавляют 20-40% воды от общего количества, перемешивают, добавляют остальное количество воды и продолжают перемешивание.

Поставленная задача решается также тем, что после фильтрации раствора его разливают в ампулы.

Качественный и количественный состав раствора для инъекций подобраны таким образом, чтобы гарантированно получить раствор феназепама.

Глицерин введен в раствор для улучшения растворимости феназапама и его количества выбраны из условия обеспечения растворимости феназепама.

Поливинилпирролидон в заявленных количествах обеспечивает пролонгированное действие феназепама.

Твин-80 в заявленных количествах выступает как солюбилизатор. Натрий пиросернистокислый является антиокислителем, а едкий натр добавляется для получения нужного рН.

Совокупность операций в способе и их режимы подобрана таким образом, чтобы максимально упростить способ изготовления раствора для инъекций без ухудшения его качества.

Пример.

Способ осуществляется следующим образом.

В ступке растирается феназепам с твином-80. Суспензию сливают в реактор. Ступку омывают глицерином, который тоже передают в реактор.

При температуре 75-85^oС смесь перемешивается в течение 1 часа. В подготовленный реактор добавляется вода для инъекций (около 30% от общего количества), натрий пиросернистокислый, поливинилпирролидон низкомолекулярный и 0,1 М раствор едкого натра до рН 7-7,5.

Раствор перемешивают 20 минут, добавляют оставшуюся воду и еще перемешивают в течение 30 минут.

Затем раствор фильтруют и передают его на заполнение ампул. После запайки осуществляют проверку на герметичность и стерилизуют ампулы.

Полученный раствор является бесцветной или слегка окрашенной жидкостью.

В таблице приведены три состава раствора, полученные в соответствии с данным изобретением.

Проведенный хроматографический анализ показал, что суммарное содержание примесей не превышает 0,5%, визуальный контроль показал на отсутствие замутненности состава, что свидетельствует о растворении феназепама.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации. Раствор для инъекций содержит, мас.%: феназепам 0,05-0,15, поливинилпирролидон 0,5-1,2, твин-80 2,0-10,0, глицерин 5,0-15,0, натрий пиросернистокислый 0,1-0,3, раствор натра едкого до рН 6,0-7,5, вода остальное. Проводят смешивание феназепама с твином-80, перемешивание полученной смеси с глицерином при температуре 70-90^oС, добавление натрия пиросернистокислого, поливинилпирролидона, раствора едкого натра в количестве, обеспечивающем рН 6,5-7, и воду, повторное перемешивание и фильтрацию раствора. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение. 2 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Раствор для инъекций, обладающий транквилизирующим действием, содержащий феназепам, отличающийся тем, что он дополнительно содержит поливинилпирролидон, твин-80, глицерин, натрий пиросернисто-кислый, раствор натра едкого и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Феназепам 0,05-0,15

Поливинилпирролидон 0,5-1,2

Твин-80 2,0-10,0

Глицерин 5,0-15,0

Натрий пиросернисто-кислый 0,1-0,3

Раствор натра едкого До рН 6,0-7,5

Вода Остальное