СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОБРАЗОВАНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ СПАЕК СЕРОЗНЫХ ПОЛОСТЕЙ Российский патент 2004 года по МПК A61B17/00 A61K31/717 A61P41/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии.

Наиболее близким к заявляемому решению является способ профилактики, описанный Ryan С.К., Sax H.C. (Evaluation of a carboxymethylcellulose sponge for prevention of postoperative adhesions. Am J Surg 1995; 169:154-159).

Основным недостатком данного способа является то, что для внутрибрюшного введения используется эфир целлюлозы - карбоксиметилцеллюлоза, который в водных растворах является полиэлектролитом, обладает слабыми кислотными свойствами (за счет карбоксильной группы) и способен реагировать с органическими основаниями. Способность к ионным реакциям обусловливает его отрицательные свойства: подсушивающее действие, низкий диапазон рН-стабильности и т. д. Кроме этого авторы вводят вещество в брюшную полость в виде пленки, а даже высоко индифферентное твердое вещество в результате механического воздействия на мезотелий или десерозированный участок способно вызвать асептическую воспалительную реакцию.

Задача изобретения - предотвращение образования послеоперационных спаек после операций на органах брюшной полости и других серозных полостях.

Поставленная задача достигается тем, что во время оперативного вмешательства те области, в которых имеется высокая вероятность развития спаек (десерозированные участки, области наложенных анастомозов, инфекции и т.д.), обрабатываются гелем метилцеллюлозы водорастворимой необходимой концентрации (от 2% до 4%).

Метилцеллюлоза водорастворимая является простым эфиром целлюлозы и метилового спирта. Она представляет собой белый, слегка желтоватый порошкообразный гранулируемый или волокнистый продукт без запаха и вкуса, растворима в холодной воде, бензиловом спирте, метилсалицилате, в смесях низших спиртов с водой, горячих гликолях, глицерине, полигликолях и их эфирах, нерастворима в горячей воде. Водные растворы метилцеллюлозы стабильны при рН 2-12, стойки при хранении и не подвергаются влиянию микроорганизмов. Гель на основе метилцеллюлозы псевдопластичен, физиологически инертен, не обладает токсичностью.

При нанесении геля метилцеллюлозы на висцеральную/париетальную брюшину (плевру и т. д. ) он, обладая хорошей смачивающей способностью, покрывает серозный покров органов или париетальной стенки, таким образом, разобщая раневые поверхности, препятствуя их консолидации и образованию спаек.

Технология изготовления геля на основе метилцеллюлозы сводится к следующему. Рассчитанное количество метилцеллюлозы заливают водой очищенной, нагретой до 80-90^oС, в количестве 1/2 от массы метилцеллюлозы. Смесь оставляют для набухания. После понижения температуры смеси до 18-20^oС добавляют остальное количество воды очищенной, имеющей комнатную температуру, тщательно перемешивают до однородности. Полученный гель фильтруют и разливают во флаконы необходимого объема, укупоривают и стерилизуют при 120^oС в течение 8 мин.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ.

Во время оперативного вмешательства (или перед закрытием серозной полости на последнем этапе операции) те области, в которых имеется высокая вероятность развития спаек (например, десерозированные участки, области наложенных анастомозов, области явной или вероятной инфекции и т.д.), обрабатываются стерильным гелем метилцеллюлозы водорастворимой необходимой концентрации (от 2% до 4%). Гель с профилактической целью наносится на висцеральный (париетальный) серозный покров с помощью шприца, тупфера, шпателя и т.д.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.

В качестве профилактического средства нами использовался 3% гель метилцеллюлозы водорастворимой. Способ апробирован на собственной модели спаечного процесса брюшной полости, которая заключается в травмировании париетальной и висцеральной брюшины различными по природе воздействиями (механическое повреждение, высыхание, ишемия, электрокоагуляция, химический ожог). В асептических условиях двум сериям крыс-самцов линии Вистар, массой тела 95-120 г (по 30 животных в каждой) воспроизводился спаечный процесс путем травмирования брюшины. Причем первая группа была контрольной, а вторая - опытной. После моделирования спаечного процесса животным последней группы поврежденные участки брюшины обрабатывались 3% гелем метилцеллюлозы. Животные выводились из эксперимента на 14 сутки путем передозировки эфирного наркоза. Перед выведением из опыта оценивалось общее состояние, производился общий клинический анализ крови. Крысы подвергались аутопсии, тщательному изучению органов брюшной полости, оценке выраженности спаечного процесса визуально и с помощь методики семантического дифференциала (балльная система, состоящая в оценке распространенности спаечного процесса, деформации органов брюшной полости и выраженности отдельных видов спаек с учетом коэффициента значимости каждого показателя). Париетальная брюшина и органы брюшной полости подвергались гистологическому исследованию по общепринятой методике с фиксацией в нейтральном формалине, заливкой в парафин, окраской срезов гематоксилинэозином, по Ван-Гизону, импрегнацией серебром по Футу и окраской с помощью ШИК-реакции. Результаты исследований обработаны статистически (рассчитаны средние величины, критерий Стьюдента, коэффициент сопряженности, использованы методы Хи-квадрата, линейной регрессии и корреляции).

Статистически достоверных отличий общего состояния, показателей клинического анализа крови и индексов лейкоцитарной формулы между контрольной и опытной группами нами не обнаружено. В контрольной группе спайки имели место у всех животных, выраженность спаечного процесса методом семантического дифференциала составила 3,39±0,18 баллов. В экспериментальной группе лишь у четырех животных имело место подпаивание сальника к срединному послеоперационному рубцу, а выраженность спаечного процесса методом семантического дифференциала составила всего 0,02±0,001 балла (см. таблицу).

При гистологическом исследовании у животных первой группы морфологическая организация спаек соответствовала сроку выведения животного из эксперимента. Эволюция новообразованной соединительной ткани имела тенденцию к дальней дифференциации. Париетальная и висцеральная брюшина животных 1-й серии утолщена, фиброзно изменена. В области соединительнотканных сращений определяется дистрофия мышечного слоя кишечника с явлениями дезорганизации хода мышечных волокон. При гистологическом исследовании брюшины животных 2-й серии: брюшина, покрывающая дефект не отличается от интактной, лишь в глубоких слоях определяются очаговые поля фиброза, признаков воспаления в брюшине не определяется.

Таким образом, применение геля метилцеллюлозы достоверно эффективно в эксперименте снижает интенсивность послеоперационного спаечного процесса брюшной полости (Р<0,001).

Изобретение относится к медицине, к хирургии, и может быть использовано для профилактики образования послеоперационных спаек серозных полостей. Во время оперативного вмешательства на органах той или иной серозной полости, париетальный и/или висцеральный листки серозного покрова в местах вероятного спайкообразования покрывают стерильным водным гелем метилцеллюлозы. Данное изобретение способствует обеспечению эффективной профилактики образования спаек за счет пластичности, инертности и образования высокопрочной пленки, устойчивой к воздействию бактерий. 1 табл.

Способ профилактики образования послеоперационных спаек серозных полостей, отличающийся тем, что во время оперативного вмешательства на органах той или иной серозной полости париетальный и/или висцеральный листки серозного покрова в местах вероятного спайкообразования покрывают стерильным водным гелем метилцеллюлозы.