СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/255 A61K31/505 A61K35/02 A61K35/16 A61K35/78 A61P15/06 

Изобретение относится к медицине, а именно акушерству и перинатологии, и может быть использовано для лечения хронической плацентарной недостаточности (ПН) у беременных женщин в женской консультации, отделении патологии беременных родильных домов. В настоящее время в современном акушерстве и перинатологии фармакотерапия плацентарной недостаточности носит комплексный, подчас полипрагматический характер, главными направлениями которого являются улучшение маточно-плацентарного кровотока, интенсификация газообмена, коррекция реологических и коагуляционных свойств крови, нормализация сосудистого тонуса и сократительной активности матки, усиление антиоксидантной защиты, оптимизация метаболических и обменных процессов [1, 2]. Однако используемое в настоящее время медикаментозное лечение не всегда достаточно эффективно и является небезразличным как для беременной женщины, так для плода и новорожденного [3]. Данные обстоятельства диктуют необходимость разработки новых способов лечения хронической ПН, с использованием комплексных высококачественных биологически активных препаратов, изготовленных из натуральных продуктов.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности путем включения в традиционный комплекс фармакотерапии хронической ПН энтеросорбента - альгиновокислого натрий - кальция (альгинат Na-Ca) по 2 г чистого вещества в сутки в виде водного раствора - геля одномоментно утром натощак за 30-40 минут утром до еды в течение 21 дня, двумя курсами: первый - до 12-14 недель беременности, второй - через 4-6 недель после окончания первого (Патент РФ №2149592, А 61 В 17/42, А 61 К 31/185, 2000 г.).

Однако данный способ имеет недостатки:

1) повышение фармакологической нагрузки как на организм беременной женщины, так и на организм плода;

2) полипрагмазия (назначение большого количества медикаментозных средств одновременно, что увеличивает нагрузку на желудочно-кишечный тракт беременной и обуславливает снижение эффективности терапии).

Задачей, решаемой предлагаемым способом, является снижение фармакологической нагрузки на беременную женщину и экономических затрат при терапии хронической ПН, оптимизация лечения и уменьшение побочных эффектов фармакотерапии.

Поставленную задачу решают за счет того, что дополнительно назначают биологически активную добавку "Литовит" по 1 г сухого вещества в виде порошка одномоментно 2 раза в сутки, запивая 0,5-1 стаканом жидкости, в течение 21 дня, прием фармпрепаратов осуществляют через 1,5-2 часа после приема "Литовита".

Опыт клинического использования биологически активной добавки "Литовит" показал, что он обладает рядом положительных эффектов: радиозащитными свойствами, способствует выведению из организма тяжелых металлов, нормализует все виды обмена, обладает антигипоксическим, антианемическим действием, оптимизирует работу ферментов, что способствует активации антиоксидантной системы, повышению неспецифической резистентности организма, мобилизации его внутренних резервов [4].

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Лечение беременных женщин, страдающих хронической ПН, проводят при помощи биологически активной добавки "Литовит" (Производитель НПФ "Новь", г. Новосибирск), содержащей пшеничные и ржаные отруби (богатые витаминами группы В) и минералы (цеолиты) - по 1 г сухого вещества в виде порошка одномоментно 2 раза в сутки, запивая 0,5-1 стаканом жидкости, в течение 21 дня на фоне приема трентала, курантила, актовегина, гинепрала в общепринятых дозировках. Прием фармпрепаратов осуществляют через 1,5-2 часа после приема "Литовита".

Длительность лечения была определена путем наблюдения за эффективностью лечения больных. При уменьшении курса лечения не было достигнуто стойкого лечебного эффекта, при увеличении - лечебная эффективность не повышалась.

Под наблюдением находились 45 беременных женщин с клиническими проявлениями хронической гипоксии плода в сроки от 32 до 36 недель гестации. Первородящих было 31 женщина, повторнородящих - 14. Возраст пациенток колебался от 20 до 35 лет. Все беременные женщины были разделены на 2 группы:

- основную группу составили 23 женщины, получившие в составе комплексного лечения хронической ПН "Литовит";

- контрольную группу составили 22 пациентки, получившие в составе комплексного лечения хронической ПН альгинат Na-Ca.

При наличии экстрагенитальной патологии назначали соответствующее лечение.

Все исследования у беременных были проведены в динамике, до начала лечения, во время и через 10-12 дней после окончания. При проведении кардиотокографии (КТГ) использовали прибор Sonicaid Team "Oxford" (Великобритания). Производимая непрямая КТГ, представляла собой синхронную запись сердцебиений плода и маточных сокращений при помощи двух датчиков.

Таким образом обеспечивалась одновременная объективная оценка как состояния плода, так и тонуса матки. Продолжительность наблюдения составляла 20 минут. Запись производили, в основном, в период с 9 до 12 часов, поскольку это время физиологической активности плода с оценкой основных параметров (базальная частота сердечных сокращений (ЧСС), вариабельность базального ритма, частота и амплитуда осцилляции, акцелерации, децелерации, нестрессовый тест).

Анализ реактивности плода производили по оценке нестрессового теста, в основе которого лежит реакция сердечно-сосудистой системы плода в ответ на спонтанные шевеления. Его ценность заключается в том, что он позволяет оценить состояние компенсаторных резервов плода. При хорошем состоянии плода в ответ на шевеление возникают не менее двух акцелераций на 15 ударов и более. Такой тест считали реактивным. При регистрации одной акцелерации тест считали сомнительным, а при отсутствии акцелераций - ареактивным. В случаях сомнительного и ареактивного тестов кардиотокографическое исследование проводили повторно.

Обработка полученных данных была проведена методами вариационной статистики с вычислением критерия Стьюдента и непараметрического критерия χ-квадрат. Различия оценивали как достоверные при р≤0,05.

Полученные данные свидетельствуют, что у пациенток обеих групп до лечения и на фоне проводимой терапии базальный уровень ЧСС существенно не менялся и был в пределах нормативных значений (120-160 ударов/минуту) [5].

Одним из признаков нарушения сердечного ритма при оценке КТГ регистрировалась низкая вариабельность (амплитуда мгновенных осцилляций) базального ритма. Так, у пациенток основной и контрольной групп до лечения КТГ с низкой вариабельностью - менее 5 ударов в минуту встречались в

Степень достоверности разности сравниваемых величин в основной и контрольной группах до и после лечения:

*-р<0,05 **-р<0,01 ***-р <0.001

17,4 и 22,7% случаев соответственно. С целью исключения ложноположи-тельных результатов низкой вариабельности, обусловленных не только патологическими состояниями фето-плацентарного комплекса (гипоксией плода), а функциональным состоянием покоя (сна) плода, запись КТГ производилась в течение 60 минут. На фоне проводимой терапии отмечена положительная динамика низкой вариабельности частоты сердечных сокращений по сравнению с исходными данными у пациенток обеих групп. Однако данный показатель оказался достоверно выше у пациенток основной группы по сравнению с группой контроля (p<0,05).

Качественные характеристики акцелераций (амплитуда, длительность) свидетельствовали о достоверном улучшении функционального состояния плода у пациенток, получивших в составе комплексного лечения "Литовит" (p<0,01-0,001). Причем данные показатели у пациенток основной группы были достоверно выше соответственных показателей у пациенток контрольной группы (p<0,05) (см. таблицу).

Таким образом, включение "Литовита" оказывало положительное влияние на функциональное состояние плода. По результатам кардиотокографического исследования отмечено, что уже после проведения 10-го дня лечения улучшение, проявляющееся снижением частоты монотонного ритма, длительности и глубины децелераций, возрастанием амплитуды мгновенных осцилляций, частоты и высоты акцелераций, отмечалось в 52,2% случаев против 40,9% в контрольной группе. Однако положительные изменения становились постоянными после проведения курса лечения (21 день) у 69,6% пациенток основной группы против 50,0% - контрольной.

Также была произведена оценка нестрессового теста, обладающего определенной информативностью в оценке состояния плода, смысл которого заключается во взаимосвязи между сердечной деятельностью плода и его функциональной активностью. При этом уровень двигательной активности плода позволяет дифференцировать фазу покоя и бодрствования плода. По данным Сидоровой И.С., для нормального состояния плода достаточно 2 акцелераций за 20 минут (6 за 60 минут) при нормальной базальной частоте сердечного ритма и вариабельности базального ритма [5].

Реактивный нестрессовый тест наблюдался у 73,9% и 68,2% у пациенток основной и контрольной групп соответственно.

Так, нереактивный нестрессовый тест, проявляющийся отсутствием акцелераций за время наблюдения, имел место в 13,0% и 13,6% случаев соответственно.

Сомнительный тест, характеризующийся регистрацией одной акцелерации при сниженной вариабельности базального ритма до 5 уд/мин и менее, был зарегистрирован в 13,1% и 18,2% случаев соответственно.

Проведенный анализ результатов нестрессового теста показал, что после окончания курса терапии произошло перераспределение процентного соотношения представительства типов нестрессового теста у пациенток основной и контрольной групп. В группе беременных женщин, получивших в составе комплексного лечения хронической ПН альгинат Na-Ca компенсаторные возможности снижены в 13,6% случаев, в то время как в основной - 8,6%. Ценность нестрессового теста заключается в том, что он позволяет оценить состояние компенсаторных резервов плода.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии "Литовита" на функциональное состояние плода и его компенсаторные возможности.

Пример 1.

Беременная К., 23 лет, находилась на стационарном лечении в отделении патологии беременности родильного дома ГКБ №20 г. Красноярска с 02.10.01. по 20.10.01. (история болезни №1764). Диагноз при поступлении: Беременность 32 недели, хроническая фето-плацентарная недостаточность, хроническая гипоксия плода, анемия I степени. При поступлении беременная жалоб не предъявляла. Из анамнеза установлено, что в детстве перенесла корь, скарлатину. Соматические заболевания отрицает. Менструации с 12 лет, установились сразу, по 5 дней, через 26 дней, регулярные, умеренные, безболезненные. П.М.-24.02.01. Половая жизнь с 18 лет. Муж здоров, вредных привычек нет. Беременность 1, предстоящие роды 1. Предполагаемый срок родов 01-08.12.01.

При поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы и видимые слизистые чистые, обычной окраски. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные, Ps - 86 в’, АД - 110\65, 110\70 мм рт.ст. Живот увеличен в объеме за счет беременной матки. ВДМ-31 см. При пальпации живот мягкий, безболезненный, симптомов раздражения брюшины нет. Матка в нормотонусе, безболезненная. Сердечные тоны плода ясные, ритмичные 144 в’. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Отеков нет. Физиологические отправления в норме. При бимануальном исследовании: наружные половые органы сформированы правильно, промежность без особенностей, влагалище емкое. Шейка матки сформирована длиной до 3,5 см, наружный зев закрыт. Через своды определяется головка над входом в малый таз. Таз емкий без экзостозов и деформаций. Выделения обычные.

При поступлении получены следующие анализы:

- Общий анализ крови (OAK): Hb-104 г/л. Er-3,35·10¹², Le-6,7·10⁹ (э-1%, п/я-2%, с/я-68%, л-25%, м-4%), СОЭ-31 мм/ч.

- Фракционный состав сыворотки крови: общий белок - 60 г/л, альбумины - 55%, глобулины - а1-4%, а2-9%, b-11%, γ-21%. Креатинин - 54 ммоль/л, мочевая кислота - 0,16 ммоль/л, холестерин - 6,17 ммоль/л.

- Гемостазиограмма: тромбоциты - 247·10⁹ /л, фибриноген - 4,6 г/л, ПТИ - 99%, ПТВ - 14’01’’, время рекальцификации - 58’’, АЧТВ - 34’’.

- УЗИ от 04.10.01.: в матке один живой плод в головном предлежании, СБ (+). Плацента по передней стенке, слева, толщиной 3,2 см, степень зрелости I, околоплодных вод достаточное количество. По биометрическим показателям плод соответствовал 32 неделям.

- Допплерометрия от 04.10.01.: правая маточная артерия: ПИ - 0,818, ИР - 0,533; левая маточная артерия: ПИ - 0,843, ИР - 0,550; артерия пуповины СДО - 2,858, ИР - 0,650, ПИ - 1,022. Гемодинамических нарушений не выявлено.

- КТГ от 02.10.01.: базальная ЧСС - 156 уд/мин, вариабельность баз. ЧСС - 6 уд/мин, число акцелераций - 9/час (амплитуда - 26-32 уд/мин), число децелераций - 2/час (амплитуда - 10-15 уд/мин). Хроническая гипоксия плода. Начальное нарушение реактивности сердечно-сосудистой системы плода.

Учитывая хроническую гипоксию плода по данным КТГ, удовлетворительные данные допплерометрического и ультразвукового исследований, анемию I ст. беременной, был проведен курс лечения в соответствии с заявленным способом. В комплексе с медикаментозным лечением: трентал, курантил, актовегин, гинепрал в общепринятых дозировках применили "Литовит" по 1 г сухого вещества в виде порошка одномоментно 2 раза в сутки, запивая 0,5-1 стаканом жидкости, в течение 21 дня. Прием препаратов традиционного медикаментозного лечения осуществлялся через 1,5-2 часа после приема "Литовита". Курс лечения беременная перенесла хорошо. После лечения женщина чувствовала себя удовлетворительно, жалоб не предъявляла.

При осмотре от 18.10.01 г.:

Живот увеличен в объеме за счет беременной матки. ВДМ - 35 см. Матка в нормотонусе, безболезненная. Сердечные тоны плода ясные, ритмичные 146 в’. При бимануальном исследовании; наружные половые органы сформированы правильно, промежность без особенностей, влагалище емкое. Шейка матки сформирована длиной до 3,5 см, наружный зев закрыт. Предлежит головка над входом в малый таз. Таз емкий без экзостозов и деформаций. Выделения обычные.

Проведено повторное обследование:

- OAK: Hb-115 г/л, Er-3,6·10¹², Le-6,2·10⁹ (э-1%, п/я-3%, с/я-76%, л-17%, м-3%), СОЭ-31 мм/ч.

- Фракционный состав сыворотки крови: общий белок - 61 г/л, альбумины - 56%, глобулины - а1-4%, а2-10%, b-12%, γ - 18%. Креатинин - 67 ммоль/л, мочевая кислота - 0,2 ммоль/л, холестерин - 7,02 ммоль/л.

- Гемостазиограмма: тромбоциты - 254·10⁹/л, фибриноген - 3,8 г/л, ПТИ - 98%, ПТВ - 17’44’’, время рекальцификации - 65’’, АЧТВ - 40’’.

- УЗИ от 25.10.02.: в матке один живой плод, в головном предлежании, СБ (+). Плацента по передней стенке, слева, толщиной 3,5 см (соответствует сроку гестации), степень зрелости II, околоплодных вод достаточное количество. Заключение: беременность 35 недель.

- Допплерометрия от 25.10.02.: правая маточная артерия ПИ - 0,801, ИР - 0,529; левая маточная артерия: ПИ - 0,823, ИР - 0,550; артерия пуповины СДО - 2,725, ИР - 0,618, ПИ - 0,899. Гемодинамических нарушений не выявлено.

- КТГ от 12.10.01.: базальная ЧСС - 148 уд/мин, вариабельность баз. ЧСС - 10 уд/мин, число акцелераций - 12/час (амплитуда - 24-26 уд/мин), число децелераций - 2/час (амплитуда - 10-12 уд/мин). Хроническая гипоксия плода. Начальное нарушение реактивности сердечно-сосудистой системы плода. Положительная динамика.

- КТГ от 20.10.01.: базальная ЧСС - 136 уд/мин, вариабельность баз. ЧСС - 18 уд/мин, число акцелераций - 14/час (амплитуда - 22-24 уд/мин), число децелераций - 0/час. Параметры кардиотокограммы в пределах нормы. Компенсаторные возможности плода не нарушены.

После выписки беременная находилась под наблюдением врача женской консультации. Осложнений не было. Родоразрешена в срок, путем срочных родов I в переднем виде затылочного предлежания мальчиком, m=3620, рост 52 см, без асфиксии, с оценкой по шкале Апгар 9 Б.

Таким образом, назначение "Литовита" в комплексе лечения беременным женщинам, страдающим хронической ПН, позволяет нормализовать адаптационные процессы в системе мать - плацента - плод, положительно влияет на функциональное состояние плода и его компенсаторные возможности, способствует рождению более жизнеспособных детей. Получен антианемический эффект.

Полученные данные позволяют рекомендовать использование биологически активной добавки "Литовит" в лечении хронической гипоксии плода любой этиологии.

Литература

1. Анастасьева В.Г. // Морфофункциональные нарушения фето-плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности.- Новосибирск.- 1997. -С.427-454.

2. Зарубина Е.Н., Бермишева О.А., Смирнова А.А. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности // Проблемы репродукции. - 2000. -5, 61-63.

3. Кирющенко А.П., Тараховский M.Л. // Влияние лекарственных средств, алкоголя, никотина на плод. - М.: Медицина. -1990.

4. Литовит / В.И.Бгатов, Е.М.Благитко, О.А.Гаврилова, Е.О.Масальская, Т.И.Новоселова, Я.Б.Новоселов, Н.Е.Суходоева. - 5-е изд-е, доп. и испр.; НГАЭиУ. - Новосибирск, 1999. - 66 с.

5. Сидорова И.С, Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты // Учебно-практической пособие. - М.: Знание - М. - 2000. - 62-81.

Изобретение относится к медицине, к акушерству и перинатологии, и может быть использовано для лечения хронической плацентарной недостаточности. На фоне медикаментозной коррекции тренталом, курантилом, актовегином и гинипралом дополнительно назначают биологически активную добавку (БАД) “Литовит” по 1 г сухого вещества в виде порошка одномоментно 2 раза в сутки, предлагая запивать 0,5-1 стаканом жидкости в течение 21 дня, прием фармпрепаратов осуществляют через 1,5-2 часа после приема “Литовита”. Данное изобретение позволяет оптимизировать лечение и уменьшить побочные эффекты фармакотерапии за счет включения в терапию БАД “Литовит”. 1 табл.

Способ лечения хронической плацентарной недостаточности у беременных женщин, включающий медикаментозную коррекцию с назначением трентала, курантила, актовегина и гинипрала, отличающийся тем, что дополнительно назначают биологически активную добавку “Литовит” по 1 г сухого вещества в виде порошка одномоментно 2 раза в сутки, предлагая запивать 0,5-1 стаканом жидкости в течение 21 дня, прием фармпрепаратов осуществляют через 1,5-2 ч после приема “Литовита”.