СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/02 A61K31/525 A61K31/455 A61P15/00 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно лекарственной терапии, и может быть использовано в акушерстве и гинекологии для лечения хронической плацентарной недостаточности.

Частота плацентарной недостаточности (ПН) в настоящее время не имеет тенденции к снижению и составляет, по данным разных авторов, от 33% до 77% [Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Соболев В.А. и др. Опыт применения перфторана в комплексном лечении плацентарной недостаточности при тяжелых гестозах // Анест. и реан. - 2001. - №6. - С.25-29]. Известно, что сопутствующая беременности функциональная неполноценность плаценты предопределяет внутриутробное страдание плода, приводит к задержке его развития, а в структуре причин перинатальной смертности составляет более 20% [Кесарево сечение / Под ред. В.И.Краснопольского. 2-е изд. - М.: ТОО Техлит, Медицина, 1997. - С.41]. Следствием данного осложнения беременности является также высокий уровень заболеваемости новорожденных детей, снижение их физической, интеллектуальной, психической и социальной адаптации на последующих этапах развития [Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности //Избранные лекции по акушерству и гинекологии. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. - С.62-76]. Особенно тяжело протекают субкомпенсированная и декомпенсированная формы ПН, которые все чаще встречаются в современной акушерской практике. Применение традиционной комплексной терапии в подобных ситуациях редко оказывается эффективным, заставляя досрочно прерывать беременность в интересах плода, что в дальнейшем требует длительного выхаживания и реабилитации новорожденных [Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. - М.: МИА, 2005. - С.196-201].

Учитывая вышеизложенное, поиск новых методов лечения хронической плацентарной недостаточности (ХПН) является чрезвычайно актуальной задачей.

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ лечения ХПН, включающий проведение комплексной медикаментозной терапии, в том числе реологически активных средств (реополиглюкин, дезагреганты), в сочетании с препаратами метаболического действия, среди которых преимущественно используется актовегин [Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. - М.: МИА, 1997. - С.204-211]. Обязательным компонентом является лечение основной патологии, которая стала ведущей причиной формирования ПН.

Известный способ осуществляют следующим образом: инфузии реополиглюкина по 200-400 мл в сочетании с тренталом по 5 мл, начиная с 8-10 кап./мин, постепенно увеличивая скорость введения до 20-25 кап./мин в зависимости от самочувствия женщины, 5-7 вливаний на курс и актовегин в качестве метаболического компонента по 160-200 мг в 200 мл 5% раствора глюкозы на протяжении 5-10 дней.

Известный способ улучшает маточно-плацентарный кровоток, нормализует реологические и коагуляционные свойства крови, а также обеспечивает коррекцию обменных и метаболических нарушений.

Однако в случае повреждения компенсаторно-приспособительных механизмов фетоплацентарного комплекса (ФПК) - при субкомпенсированной и декомпенсированной формах ПН подобное лечение оказывается недостаточно эффективным, заставляя ставить вопрос о досрочном прерывании беременности в интересах плода. Подобная акушерская тактика оправдана в целях снижения перинатальной смертности, однако не способна существенным образом влиять на показатели перинатальной заболеваемости, поскольку полноценная реабилитация недоношенного ребенка, к тому же тяжело страдавшего внутриутробно, к сожалению, часто оказывается невозможной. Известно, что у таких детей в дальнейшем регистрируется высокая частота поражения ЦНС, вследствие чего формируется отставание физического и психомоторного развития, в первую очередь становления функции речи, что в последующем существенно нарушает их социальную адаптацию.

Крайне неблагоприятным фактором, часто сопутствующим ХПН, является маловодие, существенно ухудшающее состояние внутриутробного плода и повышающее риск перинатальной смертности. Как предполагают В.Е.Радзинский и А.П.Милованов [Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / Под ред. В.Е.Радзинского и А.П.Милованова. - М.: МИА, 2004. - 393 с.], главным механизмом, приводящим к хроническому маловодию, является воспалительное поражение и некроз децидуальных клеток, а также близлежащего слоя вневорсинчатого цитотрофобласта, которые осуществляют местную, паракринную регуляцию транспорта через плодные оболочки мочевины и других азотистых продуктов обмена. Подобное заключение основано на том, что, согласно результатам морфологических исследований плодных оболочек, при маловодии нарушается как секреторная, так и резорбционная их функции, что приводит к изменению биохимического, гормонального и иммунологического состава, т.е. развивается «недостаточность» плодных оболочек, степень выраженности которой коррелирует с изменениями объема амниотической жидкости. Авторы указанной монографии подчеркивают, что до настоящего времени способа патогенетической коррекции маловодия нет и указывают на большое значение параплацентарного обмена для нормализации нарушенного объема амниотической жидкости и влияния через него на гомеостаз фетоплацентарной системы.

Задачей предлагаемого изобретения является:

- нормализация процессов выработки околоплодных вод при сопутствующем ХПН маловодии за счет восстановления адекватного морфофункционального состояния плодных оболочек путем оптимизации параплацентарного обмена и коррекции основных патогенетических механизмов данной патологии;

- пролонгирование беременности до оптимального срока родоразрешения, что позволяет избежать крайне неблагоприятного сочетания задержки внутриутробного развития (ЗВРП) плода и его недоношенности;

- снижение показателей перинатальной смертности, улучшение состояния здоровья новорожденных и детей первого года жизни.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения ХПН, включающем проведение комплексной медикаментозной терапии, назначают цитофлавин в дозе 10,0 мл внутривенно капельно в 200,0 мл 5% раствора глюкозы 1-2 раза в день на протяжении 5-10 дней и инфузии перфторана в дозе 0,75 мл/кг веса дважды на протяжении курса цитофлавина, с интервалом в 3-5 дней, со скоростью 15 кап./мин, на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «новизна», так как в процессе проведения патентно-информационных исследований не выявлено источников научно-технической и патентной информации, которые бы порочили новизну предлагаемого решения.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию «изобретательский уровень», так как не выявлено технических решений с существенными признаками предлагаемого способа.

В последние годы появилось большое число работ, посвященных изучению особенностей действия плазмозамещающего препарата с газотранспортной функцией - перфторана [Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Кровезаменитель «Перфторан» // Вестн. РАН. - 1997. - Т.67, №11. - С.998-1013] и субстратного антигипоксанта - цитофлавина [Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей. - СПб.: ВМедА, 2005. - 36 с.]. Установлено, что перфторан способен заметно улучшать тканевой газообмен и метаболизм, реологические свойства крови и периферическую микроциркуляцию, обладает выраженным мембраностабилизирующим и дозонезависимым иммунопротекторным действиями [Барышев Б.А. Перфторан. Кровезаменитель с газотранспортной функцией // Инструкция для врачей клиник СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. - СПб.: Изд-во СПбГМУ. - 2001. - 25 с.].

Известен способ лечения гестоза, заключающийся в том, что для лечения гестоза перфторан вводят внутривенно через инфузомат со скоростью 50 мл/ч при дозе 3,5 мл на кг веса не более 3-4 раз. Способ позволяет улучшить маточно-плацентарный кровоток, увеличить насыщение кислородом межворсинчатого пространства, что в свою очередь усиливает активность вневорсинчатого цитотрофобласта. Выбранные дозы и режимы позволяют исключить побочные явления, вызываемые перфтораном у беременных.

Цитофлавин относится к группе метаболических средств и обладает выраженными антигипоксическим, антиоксидантным и нейротропным эффектами, нормализуя процессы утилизации кислорода тканями, уже пережившими гипоксию, а также улучшает гемореологию и повышает иммунобиологическую резистентность организма [Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей. - СПб.: ВМедА, 2005. - 36 с.]. Среди особых указаний в инструкции по медицинскому применению препарата цитофлавин подчеркивается возможность применения препарата при беременности в случае отсутствия аллергических проявлений на его компоненты, тогда как относительно перфторана указано, что в период беременности препарат можно применять только по жизненным показаниям.

Известно также применение цитофлавина при лечении детского церебрального паралича [Шпрах В.В., Лаврик С.Ю., Алимова Е.Б. и др. Клинико-нейрофизиологическая оценка эффективности цитофлавина при спастических формах детского церебрального паралича // Вест. СПбГМА им. И.И.Мечникова. - 2005. №3. - С.23].

Авторы изобретения не обнаружили источников литературы, в которых бы указывалось на применение цитофлавина и перфторана для лечения ХПН, технический эффект от применения которых заключается в нормализации количества околоплодных вод при сопутствующем маловодии, пролонгировании беременности, сокращении перинатальной смертности и снижении перинатальной заболеваемости.

Предлагаемая доза перфторана для лечения ХПН была обоснована экспериментально. В ходе собственного эксперимента in vitro было выполнено 3 серии исследований - с тест-системами изолированной крови женщин с неосложненным течением беременности (I серия - нормативные показатели, n=10), с сыворотками пациенток с субкомпенсированной (II серия, n=20) и декомпенсированной ПН (III серия, n=20). Влияние перфторана изучалось в дозах 0,05 мл, 0,1 мл и 0,2 мл, соответствующих стандартному объему выпускаемых флаконов. Изучение влияния исследуемых доз перфторана на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы защиты (АОСЗ) выявило его отчетливый антиоксидантный эффект вне зависимости от используемой дозы, причем выраженный в большей степени (р<0,01) в отношении активизации антиокислительных факторов, нежели подавления прооксидантных (р<0,05). Поскольку описанный эффект препарата оказался дозонезависимым, мы посчитали целесообразным для применения в акушерской практике остановиться на наименьшей из исследованных дозировок - 0,05 мл (размер флакона 0,05 л), что в пересчете на средний вес женщины (70,0 кг) составляет 0,75 мл/кг.

Для подтверждения безопасности введения перфторана в условиях ЦНИЛ ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава» были проведены собственные эксперименты in vivo на лабораторных животных (беременные самки белых крыс линии Wistar), в которых на основании изучения данных соматометрии плодов, органометрии плацент, морфологического исследования последов, а также оценки показателей пред- и постимплантационной эмбриональной смертности, общей эмбриональной гибели и выживаемости плодов по общепринятым морфологическим тестам [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - С.89-92] было подтверждено [Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Кровезаменитель «Перфторан» // Вестн. РАН. - 1997. - Т.67, №11. - С.998-1013] отсутствие токсического действия препарата перфторан в дозе 1,5 мл/кг веса в период фетогенеза, а также доказана его эффективность при однократном введении в дозе 0,75 мл/кг веса в целях терапии индуцированной вторичной ХПН гипоксического и инфекционно-гипоксического генеза, моделируемой у лабораторных животных путем пролонгированного воздействия высотной гипоксии и дополнительного инфицирования. Позитивное воздействие малых доз перфторана в условиях моделированной ХПН проявилось в увеличении до нормативных значений соматометрических параметров плодов, массы и объема (р<0,05) плацент, значительном уменьшении гемодинамических нарушений как на органном (р<0,001), так и на тканевом уровнях (р<0,001), существенном возрастании числа функционально активных элементов плаценты (р<0,001), статистически значимом уменьшении воспалительных изменений (р<0,001).

Среди полученных результатов указанного эксперимента следует отметить, что в случае инфекционно-гипоксического генеза индуцированной ХПН визуальный осмотр плодных оболочек в 100 % случаев выявлял их зеленое окрашивание, что мы расценивали как гипоксические изменения. Терапия перфтораном снижала частоту подобной окраски оболочек в последах от животных, находившихся в аналогичных условиях, до 1,9% (р<0,001). При микроскопическом исследовании особого внимания заслуживает факт достоверного увеличения частоты регистрации пролиферативных изменений (р<0,01) и выраженной воспалительной инфильтрации (р<0,001) - с очаговыми и диффузными проявлениями - в плодных оболочках последов от животных с моделированной ХПН гипоксического и инфекционно-гипоксического генеза. Под влиянием терапии перфтораном пролиферативные (р<0,001) и воспалительные процессы (р<0,001) в оболочках выявлялись существенно реже и практически соответствовали частоте встречаемости подобных нарушений в последах от интактных животных.

На наш взгляд, подобный эффект препарата обусловлен его способностью улучшать процессы кислородного транспорта, в том числе и в параплацентарных структурах, а также его дозонезависимым иммунопротекторным действием, что существенно снижает частоту воспалительных изменений в оболочках. С учетом вышеизложенного, в клинических исследованиях мы вполне оправдано надеялись на улучшение морфофункционального состояния плодных оболочек и, соответственно, восстановление нормального количества околоплодных вод под воздействием перфторана и предполагали способность препарата эффективно воздействовать на параплацентарный обмен и обеспечивать патогенетическую коррекцию маловодия.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. В состав комплексной медикаментозной терапии беременных с субкомпенсированной и декомпенсированной ПН, проводимой в рамках подготовки к предстоящему родоразрешению, назначают цитофлавин в дозе 10,0 мл внутривенно капельно в 200,0 мл 5% раствора глюкозы 1-2 раза в день на протяжении 5-10 дней и инфузии перфторана в дозе 0,75 мл/кг веса дважды на протяжении курса цитофлавина, с интервалом в 3-5 дней, со скоростью 15 кап./мин на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер.

Перед употреблением перфторан следует разморозить в соответствии с прилагающейся инструкцией, за 15 мин до начала инфузии провести предварительную премедикацию путем в/м введения 10 мг реланиума и 20 мг супрастина [Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Соболев В.А. и др. Опыт применения перфторана в комплексном лечении плацентарной недостаточности при тяжелых гестозах // Анест. и реан. - 2001. - №6. - С.25-29], выполнить стандартную биологическую пробу с обязательной отметкой в истории родов и при отсутствии реакции проводить инфузию со скоростью 15 кап./мин на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер. Учитывая несовместимость перфторана с реополиглюкином в одной системе, инфузии препаратов следует проводить в разные дни на протяжении курсового введения цитофлавина.

Предлагаемый способ позволяет получить следующий положительный эффект. При субкомпенсированной ПН в 2,6 раза уменьшает частоту выявления маловодия, за счет улучшения функционального состояния внутриутробного плода обеспечивает возможность пролонгирования беременности до срока доношенной в преобладающем большинстве случаев, в 1,8 раза снижает частоту регистрации гипотрофии у новорожденных, в 4 раза уменьшает риск возникновения постаноксической энцефалопатии с сомнительным и неблагоприятным прогнозом (II и III стадий), достоверно улучшает показатели физического и психомоторного развития детей первого года жизни. При декомпенсированной ПН в случае исходного маловодия способствует восстанавлению количества околоплодных вод до нормального в 2,2 раза чаще, за счет отчетливой стабилизации функционального состояния плода обеспечивает возможность пролонгирования беременности до 34 недель, т.е. сроков, соответствующих созреванию сурфактантной системы легких плода, достоверно уменьшает проявления гипотрофии, в 5 раз снижает потребность в проведении пролонгированной ИВЛ у новорожденных, достоверно улучшает показатели физического и психомоторного развития детей первого года жизни.

Способ позволяет увеличить поступление кислорода в околоплодные структуры и улучшить его утилизацию тканями, уже пережившими гипоксию, а также повысить их иммунобиологическую резистентность, что, в свою очередь, усиливает функциональную активность виллезного, вневорсинчатого цитотрофобласта и децидуальных клеток, уменьшает воспалительные и некротические изменения в них, способствуя нормализации процессов продукции околоплодных вод, параплацентарного обмена и поддержанию компенсаторных возможностей плаценты и плода на должном уровне.

Подобное заключение основано на результатах проведенного на базе 2 роддомов г. Н.Новгорода (МЛПУ «Роддом №4» и Роддом №7 МЛПУ «Городская клиническая больница № 40») клинического исследования.

Всего обследовано 88 беременных с диагностированной ХПН в сроки от 28 до 36 недель. В зависимости от степени нарушения компенсаторных возможностей плаценты и плода все пациентки были разделены на две группы. В I вошли 44 женщины с субкомпенсированной ПН, во II - 44 беременные с проявлениями декомпенсированной формы данной патологии. Верификация диагноза проводилась по балльной шкале оценки состояния ФПК и степени выраженности ХПН по результатам эхографического исследования, предложенной И.С.Сидоровой и И.О.Макаровым (1997).

В зависимости от способа проводимой терапии внутри каждой группы было выделено 2 подгруппы - контрольная (20 и 18 женщин соответственно) и основная (24 и 26 пациенток). В контрольной подгруппе лечение плацентарной недостаточности проводилось в соответствии с общепринятыми методами: использовались реологически активные средства - внутривенные инфузии реополиглюкина - 200-400 мл в сочетании с тренталом по 5 мл; назначалась метаболическая терапия актовегином по 160-200 мг внутривенно капельно в 200 мл 5% раствора глюкозы на протяжении 5-10 дней.

Основная подгруппа в качестве метаболического компонента вышеописанной комплексной терапии получала цитофлавин - по 10,0 мл препарата в 200 мл 5% раствора глюкозы ежедневно 1-2 раза в день в течение 5-10 дней. Дополнительно назначались инфузии перфторана: дважды по 0,75 мл/кг веса с интервалом в 3-5 дней - до начала и в середине курсового введения цитофлавина, на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер. Перед употреблением, в соответствии с прилагающейся инструкцией по применению, препарат подвергался постепенной разморозке при комнатной температуре и вводился внутривенно капельно со скоростью 15 кап/мин после постановки стандартной биологической пробы. За 15 мин до начала инфузии с целью предотвращения характерных побочных влияний, обусловленных активацией системы комплимента, проводилась премедикация путем введения 10 мг реланиума и 20 мг супрастина внутримышечно. С учетом несовместимости перфторана с реополиглюкином в одной системе, инфузии препаратов проводились на протяжении курсового введения цитофлавина в разные дни.

Обязательным компонентом проводимой терапии во всех подгруппах являлось лечение основной патологии, которая оказалась ведущей причиной формирования ПН.

С целью оценки эффективности проводимой терапии использовалось общеклиническое обследование пациенток с подробным изучением состояния новорожденных 1-го года жизни [Методы комплексной оценки состояния здоровья детей раннего возраста: Учебно-методическое пособие. 2-е изд. / Под ред. Е.Ф.Лукушкиной. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1999. - 42 с.].

Состояние фетоплацентарной системы изучалось с помощью ультразвукового сканирования на аппаратах Aloka SSD 650, Aloka SSD 1700, Aloka SSD 5500. Расширенная фетометрия, эхографическая оценка плаценты и околоплодных вод проводились по общепринятым стандартам [Демидов В.Н., Бычков П.А., Логвиненко А.В., Воеводин С.М. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / Под ред. М.В.Медведева и Б.И.Зыкина. - М.: Медицина, 1990. - С.83-92]. Допплерометрическое исследование маточно-плацентарно-плодового кровотока (МППК) производилось в режиме цветного допплеровского картирования. Изучались кривые скоростей кровотока в обеих маточных артериях и артерии пуповины с последующим вычислением индекса резистентности по общепринятой методике [Медведев М.В., Курьяк А.Ф., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. 1-е изд. - М.: Реальное время, 1999. - 160 с.].

Внутриутробное состояние плода оценивалось с помощью кардиотокографического (КТГ) исследования на фетальном мониторе «Sonicard Oxford 8002» с компьютерным анализом по критериям Dawes/ Redman.

Интенсивность ПОЛ исследовалась по методу хемилюминисценции (ХЛ) сыворотки крови, индуцированной перекисью водорода [Кузьмина Е.М. Применение индуцированной хемилюминисценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика макроорганизмов. - Горький, 1983. - С.41-48], полученные результаты выражались в показателях максимальной индуцированной ХЛ (I max). Общая антиокислительная активность (ОАОА) сыворотки крови рассчитывалась как отношение I max/S - по изменению светосуммы свечения индуцированной ХЛ (I max) в течение 30 секунд с учетом показателя S (площадь под кривой). Оценка результатов проводилась в сопоставлении со средними показателями, полученными при обследовании 10 пациенток с неосложненным течением беременности в III гестационном триместре.

Оценка иммунного статуса включала исследование экспрессии поверхностных маркеров лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD25+) непрямым иммунофлуоресцентным методом с помощью набора моноклональных антител, количественное определение Ig А, М, G в сыворотке крови с использованием иммунодиффузных планшетов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) турбодиаметрическим методом. Полученные данные анализировались в сравнении со средними показателями, полученными при обследовании 20 женщин с неосложненным течением беременности в III триместре гестационного процесса.

Изучение состояния свертывающей системы крови проводилось путем исследования коагулограммы и индекса активации тромбоцитов. В качестве индукторов агрегации использовались растворы адреналина, АДФ и суспензия ристомицина.

Гормонопродуцирующая функция ФПК оценивалась по содержанию в периферической крови матери α-фетопротеина (АФП), эстриола (Э₃), плацентарного лактогена (ПЛ), хорионического гонадотропина (ХГТ) и трофобластического β-гликопротеина (ТБГ) методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «DRG-international» (Германия), «Вектор-Бест» (Новосибирск), «Алкор Био» (С.-Петербург). Полученные результаты выражались в виде составляющей от медианы, соответствующей среднестатистическому значению показателя для данного срока беременности. Пороговыми считались уровни отклонений 0,5 и 2 МоМ [Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. - М.: Мед. книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - С.86].

Патоморфологическое исследование включало визуальную оценку и органометрию плацент. Гистологические методики выполнялись по прописям, изложенным в классических руководствах [Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. - М.: Медицина, 1994. - 510 с.].

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программного обеспечения «Microsoft Excel 2000», межгрупповые различия оценивались по t-критерию Стъюдента, критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимался равным 0,05.

Возраст обследованных женщин колебался от 18 до 40 лет, причем в обеих группах каждая третья пациентка была старше 30 лет. Отмечено, что среди беременных с декомпенсированным течением ПН преобладали пациентки с высшим образованием (р<0,01), которые в 2 раза чаще (р<0,05) работали по специальности и имели производственные вредности. В анамнезе у каждой второй первородящей в обеих группах имелось от 1 до 10 медабортов. Изучение характера течения предыдущих беременностей у повторнородящих выявило в группе пациенток с декомпенсированной ПН отчетливую тенденцию к увеличению частоты синдрома потери плода, гиперандрогении, гестоза, а также достоверное возрастание ЗВРП - в 5 раз (р<0,05), в сравнении с женщинами I группы. Анализ соматического здоровья обследованных женщин показал, что гипертоническая болезнь у женщин II группы имела место в 5 раз (р<0,001), а хроническая почечная патология в виде пиело- и гломерулонефритов - почти в 2 раза чаще (р<0,05), чем при субкомпенсированной ПН. Среди осложнений беременности в обеих группах преобладали гестозы, преимущественно среднетяжелого течения, а также воспалительные заболевания различной этиологии и локализации, среди которых во II группе чаще выявлялись обострившиеся или манифестировавшие впервые инфекции TORCH-комплекса (р<0,01), в основном вирусного происхождения (р<0,05), а также гестационный пиелонефрит (р<0,05), тогда как при субкомпенсированной форме ПН наиболее часто регистрировались воспалительные заболевания половых путей условно-патогенной этиологии (р<0,05).

Таким образом, по всем рассмотренным признакам наиболее неблагоприятная ситуация выявлена в группе пациенток с декомпенсированной ПН, следствием чего стало заметное - в 3,2 раза по сравнению с субкомпенсированной формой возрастание числа преждевременных родоразрешений (р<0,001), проводившихся исключительно оперативным путем (р<0,001).

Гестоз осложнял течение беременности у 68,1% пациенток I группы и у 81,8% - II, причем тяжелое течение данного осложнения в 3 раза чаще отмечалось при декомпенсированной ПН (р<0,01). К моменту поступления в стационар отечный синдром регистрировался в рассматриваемых группах с частотой 90,9% и 72,7% соответственно, протеинурия - 43,2% и 75,1%, а средние цифры АД составляли при субкомпенсированной ПН 143,4±4,2/93,6±2,4 мм рт.ст., тогда как при декомпенсированной форме находились в пределах 159,6±3,9/105,3±2,2 мм рт.ст. Сравнительное влияние проводимой терапии на течение гестоза выявило отчетливый позитивный эффект в основных подгруппах пациенток. Так, отечный симптомокомплекс и протеинурия при субкомпенсированной ПН в подгруппе с использованием предлагаемого способа купировались, соответственно, в 2 и в 4 раза чаще, чем в контроле (р<0,05). При декомпенсированном течении ПН подобный состав инфузионной терапии способствовал более заметному снижению уровней систолического (р<0,05) и диастолического (р<0,01) АД в сравнении с контролем, в связи с чем частота выявления характерных для гестоза проявлений ангиопатии сетчатки снижалась в сравнении с контролем в 2,5 раза (р<0,05).

Отставание высоты стояния дна матки (ВДМ) от срока беременности при субкомпенсированной ПН исходно находилось в пределах 3,6±0,43 см, а при декомпенсированной - 4,9±0,59 см. При применении предлагаемого способа лечения (основная подгруппа) при субкомпенсированной форме ПН имеющееся отставание уменьшилось на 45,9 %, что достоверно отличалось от контрольной подгруппы (р<0,05). При декомпенсированном течении различия с контролем, где указанные изменения отчетливо прогрессировали (р<0,05), после завершения терапии в основной подгруппе оказались существенными за счет стабилизации данного показателя (р<0,001).

Эффективность проводимой терапии становится особенно наглядной при сопоставлении сроков стационарного лечения пациенток и времени родоразрешения. Так, при субкомпенсированной ПН продолжительность наблюдения пациенток основной группы в условиях акушерского стационара составляла в среднем 22 (22,3±1,7) дня, тогда как в контроле ограничивалась 13 (12,8±1,5) днями (р<0,05), что привело к достоверному снижению числа досрочных родоразрешений в основной подгруппе (р<0,05). При декомпенсированной ПН сроки поступления беременных в стационар находились в пределах 30,2±0,7 нед., и проведение предлагаемой терапии продляло время наблюдения пациенток до родоразрешения в среднем до 25 дней (25,6±2,2), тогда как традиционное лечение заставляло ограничиваться 14 (14,2±2,2) днями (р<0,01). Сроки родоразрешения в основной подгруппе составляли 34,4±0,6 нед., а в контроле соответствовали 32,6±0,4 нед. (р<0,05).

При субкомпенсированной ПН к самостоятельным родам были допущены 30 % женщин контрольной и 45,8% основной подгрупп, причем в основной группе частота несвоевременного излития околоплодных вод в родах уменьшалась в 2 раза (р<0,05). При декомпенсированной ПН все пациентки были родоразрешены оперативно, однако в основной подгруппе плановое родоразрешение выполнялось в 2 раза чаще, чем в контроле (р<0,01). Интраоперационная кровопотеря при предлагаемом способе лечения достоверно снижалась в обеих рассматриваемых группах пациенток (р<0,05).

В группе пациенток с субкомпенсированной ПН случаев перинатальной смертности не было. В случае декомпенсированного течения ПН в контрольной подгруппе 3 детей погибли антенатально, тогда как при использовании предлагаемого способа подобных исходов не отмечалось.

Изучение влияния проводимой терапии на показатели физического развития новорожденных показало следующее (табл.1).

Таблица 1Показатели физического развития и состояния новорожденныхПоказателиСубкомпенсированная ПНДекомпенсированная ПНКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаМасса тела, г2361±110,62743±98,1*1379±81,41594±83,1Рост, см46,2±0,6448,1±0,51*39,7±0,5841,4±0,56*Индекс Пондераля51,1±1,8457,1±1,56*35,0±1,5938,3±1,58Окружность головы, см31,7±0,2932,9±0,28**28,2±0,4730,3±0,41*Окружность груди, см29,6±0,3931,5±0,31***25,0±0,6125,7±0,52Оценка по шкале Апгар на 1′, баллы7,2±0,157,7±0,19*6,3±0,257,3±0,13**Оценка по шкале Апгар на 5′, баллы7,9±0,108,3±0,10**7,4±0,187,6±0,10

* - достоверность различий относительно контрольной подгруппы: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

Уменьшалась частота отклонений в физическом и психоневрологическом развитии детей в возрасте до года (табл.2). Так, гипотрофия при рождении регистрировалась в основных подгруппах, в сравнении с контролем, достоверно реже (р<0,05). При субкомпенсированной ПН в основной группе в 4 раза снизилась частота возникновения у детей гипоксически-ишемической энцефалопатии II и III стадий (р<0,05). При декомпенсированной форме новорожденные от матерей, получавших предлагаемый способ лечения, нуждались в проведении пролонгированной ИВЛ в 5 раз реже (р<0,05). В возрасте до года у детей от матерей основных подгрупп, в сравнении с контролем, существенно снижалась частота отставания в физическом и психомоторном развитии (р<0,05), причем уровень формирования тонкой моторики, навыки понимаемой и активной речи соответствовали возрасту.

Анализ исходных данных УЗИ показал, что в группе пациенток с субкомпенсированной ПН ЗВРП исходно выявлялась в 75,0% случаев, причем преобладающей оказывалась асимметричная форма - 63,7%, тогда как при декомпенсированной ПН указанная патология имела место у всех обследованных женщин, с симметричным отставанием основных размеров плода в 72,7 % наблюдений. Отставание фотометрических параметров на 1-2 недели (ЗВРП I степени) имело место, соответственно, в 54,5% и 31,8%, II степени - в 40,9% и 36,4% и III степени - в 4,6% и 31,8% случаев. Под влиянием предлагаемой терапии достаточный прирост фетометрических показателей выявлялся в сравнении с контролем в обеих группах обследованных женщин в 3,5 раза чаще (р<0,05). Следует, однако, отметить, что в I группе отмечался достоверный (р<0,05) прирост всех основных размеров плода - окружности живота (ОЖ), бипариетального размера головки (БПР) и длины бедра (ДБ), тогда как во II подобного улучшения удавалось достичь лишь в отношении костных размеров - БПР и ДБ (см. табл. 3 и 4).

Таблица 3Средний прирост основных фотометрических показателей под влиянием проводимой терапииПоказателиСубкомпенсированная ПНДекомпенсированная ПНКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаПрирост БПР, мм4,9±0,466,6±0,47*3,6±0,706,3±0,77*Прирост ОЖ, мм18,0±2,7826,2±2,56*20,3±2,9724,7±3,04Прирост ДБ, мм4,5±0,626,9±0,64*3,5±0,606,0±0,59**ДБ/ОЖ до лечения, %23,8±0,1923,9±0,2223,1±0,2822,9±0,22ДБ/ОЖ после лечения, %24,3±0,2423,1±0,26**23,0±0,2523,7±0,23*

* - достоверность различий относительно контрольной подгруппы: * - р<0,05; ** -р<0,01.

Таблица 4Влияние проводимой терапии на динамику эхографических параметровОцениваемый
УЗ-параметрСубкомпенсированная ПНДекомпенсированная ПНКонтрольнаяОсновнаяКонтрольнаяОсновнаяподгруппа,подгруппа,подгруппа,подгруппа,n=20n=24n=18n=26ЗВРП до лечения75%75,0%100%100%Достаточный прирост    фетометрических20,0%70,8%**10,5%38,5%*показателей    Нарушение    созревания плаценты:    - до лечения60,0%66,7%55,5%61,5%- после лечения50,0%25,0%⁺⁺77,7%50,0%*Маловодие:    - до лечения35,0%33,3%44,4%42,3%- после лечения45,0%12,5%*55,6%19,2%*

* - достоверность различий относительно контрольной подгруппы: * - р<0,05; ** - р<0,01;

- достоверность различий в подгруппе до и после лечения, ⁺- р<0,05; ⁺⁺ - р<0,01.

Нарушение сроков созревания плаценты по данным УЗИ исходно установлено у 63,4% пациенток I группы и у 58,5% - II. Под влиянием терапии, проводимой в основных подгруппах, частота регистрации подобных изменений в сравнении с контролем снизилась при субкомпенсированной ПН в 2 раза, при декомпенсированной - в 1,6 раза (р<0,05).

Кроме того, удалось выявить отчетливое позитивное воздействие совместного использования цитофлавина и перфторана на процессы продукции околоплодных вод. Так, маловодие, как наиболее неблагоприятный в прогностическом плане признак ХПН, исходно выявлялось у 34,2% женщин I группы и у 43,4% - II. Под влиянием предлагаемой терапии частота регистрации данного признака снижалась в обеих группах обследованных пациенток, соответственно, в 2,6 и 2,2 раза (р<0,05), тогда как в контроле нарушения продукции околоплодных вод прогрессировали.

Таблица 5Изменение ИР в сосудах маточно-плацентарно-плодового русла под влиянием проводимой терапииПоказателиСубкомпенсированная ПНДекомпенсированная ПНКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаМА до лечения0,66±0,030,66±0,010,69±0,020,70±0,01МА после лечения0,68±0,020,61±0,01**⁺⁺0,71±0,020,69±0,03А.пуповины до лечения0,73±0,050,73±0,040,78±0,020,79±0,01А.пуповины после лечения0,77±0,010,72±0,02*0,79±0,010,77±0,01

* - достоверность различий по сравнению с контрольной подгруппой: * - р<0,05; ** - р<0,01;

⁺⁺ - достоверность различий внутри подгруппы до и после лечения, p<0,01.

Результаты допплерометрического исследования выявили серьезные исходные нарушения МППК в обеих группах пациенток. Так, к моменту начала терапии у беременных с субкомпенсированной ПН изолированное нарушение маточно-плацентарного кровотока (I А степени) имело место у 45,9% пациенток, а плацентарно-плодового (I Б степени) - у 13,8% женщин. Сочетанные нарушения МППК (II степени) отмечались у 40,3% беременных I группы и 64,1% - II, где в 35,9% наблюдений выявлялись критические изменения параметров плацентарно-плодового кровотока. При субкомпенсированной ПН предлагаемый способ лечения оказал корригирующее влияние на показатели сосудистого сопротивления в маточной (р<0,01) и пуповинной (р<0,05) артериях (табл.5), в 29,1 % случаев улучшив состояние МППК (р<0,05), а в остальных обеспечив его адекватную стабилизацию в сравнении с контролем за счет полного отсутствия отрицательной динамики (р<0,01). При декомпенсированной ПН предлагаемая терапия вызывала аналогичную тенденцию.

Таблица 6Изменение основных показателей вариабельности базального ритма под влиянием проводимой терапииИзменения вариабельн.Субкомпенсированная ПНДекомпенсированная ПНКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаЭпизоды высок. вариаб., мин     - до лечения10,4±0,997,2±1,11*7,0±0,327,2±0,28- после лечения8,9±1,0210,7±0,9⁺5,0±0,61⁺⁺10,3±0,89***⁺⁺Эпизоды низкой вариаб., мин     - до лечения0,6±0,391,2±0,464,2±1,184,0±1,03- после лечения7,8±0,58⁺⁺⁺1,6±0,35***10,3±1,20⁺⁺⁺4,6±0,98***STV, мс     - до лечения8,5±0,568,5±0,546,2±0,526,5±0,45- после лечения7,6±0,6310,3±0,61**⁺6,4±0,549,2±0,60**⁺⁺⁺

* - достоверность различий по сравнению с контрольной подгруппой: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001;

⁺ - достоверность различий внутри подгруппы до и после лечения: ⁺ - р<0,05; ⁺⁺ - р<0,01;

⁺⁺⁺ - p<0,001.

Функциональное состояние плода, оцениваемое по данным КТГ, исходно тяжело страдало в обеих группах. Так, ареактивный НСТ выявлялся у пациенток с субкомпенсированной ПН в 50,0%, а при декомпенсированной - в 100% случаев, сопровождаясь децелерациями, соответственно, в 25,0% и 50,0% наблюдений. Следует отметить отчетливый положительный эффект терапии, проводимой в основных подгруппах, на состояние внутриутробного плода. Так, частота выявления ареактивного нестрессового теста (НСТ) в случае совместного применения предлагаемого способа при субкомпенсированной ПН снизилась в 4 раза (р<0,01), а децелерации не регистрировались вовсе (р<0,01). При декомпенсированной форме число наблюдений с ареактивным НСТ и децелерациями уменьшилось в основной подгруппе в 6,5 раз (р<0,001), тогда как после традиционного лечения подобные нарушения по данным КТГ продолжали регистрироваться с частотой 81,3% и 42,3% случаев соответственно. Изменение основных показателей вариабельности базального ритма отчетливо подтверждает позитивное действие предлагаемой терапии (см. табл.6).

Согласно результатам собственных исследований, исходные нарушения в системе липопероксидации выражались в значительной активизации процессов ПОЛ при субкомпенсированной ПН (р<0,001), тогда как в фазу декомпенсации интенсивность свободнорадикальных реакций практически соответствовала уровню, характерному для неосложненной беременности, что, видимо, связано с истощением биоэнергетических возможностей организма и отсутствием необходимого субстрата для окисления. АОСЗ оказывалась подавленной пропорционально степени выраженности компенсаторных нарушений - при субкомпенсированной ПН в 2, а при декомпенсированной в 3 раза в сравнении с нормативным значением (р<0,001). Нормализации показателей ПОЛ и ОАОА сыворотки крови при субкомпенсированной ПН способствовала лишь терапия предлагаемым способом, проведение которой и при декомпенсированной форме вызывало существенные позитивные изменения (табл.7 и 8).

Таблица 7Влияние проводимой терапии на уровень I max.Исследуемый параметрСубкомпенсированная ПНДекомпенсированная ПНКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаI max до лечения, отн. люм. ед.0,426±0,048ⁿⁿⁿ0,431±0,047ⁿⁿⁿ0,225±0,0360,227±0,053I max после лечения, отн. люм. ед.0,357±0,061ⁿ0,244±0,056⁺0,304±0,0440,214±0,060I max в норме у здоровых беременных0,215±0,025

ⁿ - достоверность различий по сравнению с нормативным значением: ⁿ - р<0,05; ⁿⁿⁿ - p<0,001;

⁺ - достоверность различий внутри подгруппы до и после лечения, р<0,05.

Таблица 8Влияние проводимой терапии на уровень ОАОАИсследуемый параметрСубкомпенсированная ПНДекомпенсированная ПНКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаКонтрольная подгруппаОсновная подгруппаОАОА до лечения, отн.ед.0,062±0,012ⁿⁿⁿ0,057±0,016ⁿⁿⁿ0,039±0,013ⁿⁿⁿ0,037±0,009ⁿⁿⁿОАОА после лечения, отн.ед.0,061±0,014ⁿⁿⁿ0,102±0,009*⁺0,037±0,010ⁿⁿⁿ0,077±0,016*⁺ⁿОАОА в норме у здоровых беременных0,123±0,009

* - достоверность различий относительно контрольной подгруппы, р<0,05;

⁺ - достоверность различий внутри подгруппы до и после лечения, р<0,05;

ⁿ - достоверность различии по сравнению с нормативным значением: ⁿ - р<0,05; ⁿⁿⁿ - р<0,001.

Анализ исходного состояния коагулограмм при субкомпенсированной ПН показал, что изменения в состоянии свертывающей системы крови у пациенток данной группы затрагивали как сосудисто-тромбоцитарное, так и прокоагулянтное ее звенья, тогда как при декомпенсации касались также и системы фибринолиза, практически соответствуя проявлениям синдрома ДВС хронического течения. Следует отметить, что в обеих группах удалось выявить достаточное корригирующее воздействие предлагаемой терапии на систему гемостаза и реологические параметры крови, тогда как в контроле подобного эффекта не отмечалось (табл.9).

Предлагаемый способ позволил улучшить параметры клеточного и гуморального иммунитета (табл.10).

Исходные изменения функциональной активности ФПК при субкомпенсированной ПН выражались в заметном снижении концентраций АФП, эстриола и ТБГ, при одновременном повышении содержания ХГТ. В тоже время, уровень ПЛ соответствовал средним значениям, что подтверждало отсутствие критических нарушений в состоянии плода. Иная ситуация имела место при декомпенсированной ПН, когда содержание гормонов и пептидов плодового происхождения оказывалось уже за пределами пороговых значений, значительно снижалась концентрация ПЛ, свидетельствуя о тяжелом страдании внутриутробного плода, тогда как отклонение уровней ХГТ и ТБГ от значений медианы, напротив, было не столь существенным. Предлагаемый способ лечения оказал отчетливый положительный эффект в обеих группах обследованных женщин, тогда как традиционное лечение при субкомпенсированной ПН способствовало восстановлению функциональной активности ФПК в гораздо меньшей степени, а при декомпенсации не препятствовало прогрессивному ухудшению его состояния (см. табл.11).

Полученные результаты нашли себе убедительное подтверждение при анализе данных морфологического исследования плацент. Так, масса и объем плацент от женщин основной подгруппы при субкомпенсированной ПН в сравнении с контролем оказались существенно выше (р<0,001), площадь патологических макроочагов - в 2 раза меньше (р<0,001), кровенаполнение плацентарной ткани - более равномерным (р<0,05), строение ворсинчатого дерева значительно чаще соответствовало гестационному сроку (р<0,05), а вариант патологической незрелости в виде дефицита терминальных специализированных ворсин выявлялся в 2,5 раза реже. Компенсаторно-приспособительные реакции встречались в 2 раза чаще (р<0,001), а инволютивно-дистрофические изменения плаценты (р<0,05) - достоверно реже. При декомпенсированной ПН существенных различий в сравниваемых подгруппах по величине площади патологических макроочагов не выявлено, что, видимо, связано с исходно тяжелыми деструктивными процессами и выраженными сосудистыми расстройствами, ставшими морфологической основой для повреждения основных компенсаторных механизмов ФПК. Следует, однако, отметить, что предлагаемый способ лечения способствовал увеличению массы и объема плацент в сравнении с контролем (р<0,01), обеспечивал более равномерное кровенаполнение плацентарной ткани (р<0,01), в 2,1 раза активизировал компенсаторно-приспособительные реакции (р<0,05) и снижал частоту инволютивно-дистрофических нарушений в плаценте.

Следует особо подчеркнуть, что гипоксические изменения (зеленое окрашивание) плодных оболочек при визуальном осмотре последов от женщин, получавших лечение предлагаемым способом, в сравнении с контролем выявлялись достоверно реже как при субкомпенсированной (р<0,01), так и при декомпенсированной ПН (р<0,05), с одновременным уменьшением частоты регистрации инволютивно-дистрофических нарушений по результатам морфологического исследования (р<0,001), что обеспечивало отчетливую нормализацию процессов продукции околоплодных вод.

Таким образом, полученные нами результаты открывают возможность с помощью предлагаемого способа лечения эффективно корригировать состояние быстродействующей системы амнион-цитотрофобласт-децидуальная ткань, осуществляющей параплацентарный обмен и нейроиммуноэндокринную регуляцию в системе мать-плацента-плод, проводить патогенетически обоснованную терапию маловодия, а также восстанавливать поврежденные компенсаторно-приспособительные механизмы ФПК.

Итак, нам удалось выявить отчетливое положительное влияние предлагаемого способа лечения на функциональное состояние плода, плаценты и оболочек, что способствует усилению и стабилизации адаптивных возможностей ФПК и позволяет снизить частоту маловодия, нормализуя процессы продукции околоплодных вод, более длительно пролонгировать беременность и заметно улучшить перинатальные исходы при субкомпенсированной и декомпенсированной формах ПН.

Пример 1.

Выписка из истории беременности и родов №1180 за 2006 год (роддом №4) пациентки Б., 19 лет. Диагноз: беременность 34-35 недель. Гестоз I (5 баллов по шкале Г.М.Савельевой). Субкомпенсированная ПН (3 балла по шкале И.С.Сидоровой): нарушение МППК II, ЗВРП I - симметричная форма, преждевременное созревание плаценты, маловодие.

В целях терапии ХПН пациентке в составе комплексной терапии вводили цитофлавин по 10,0 мл внутривенно капельно в 200 мл 5% раствора глюкозы 1 раз в день на протяжении 10 дней, дополняя его инфузиями перфторана в дозе 0,75 мл/кг веса дважды с интервалом в 4 дня.

Следующие данные подтверждают результативность проведенного лечения (табл.12).

Как свидетельствуют результаты анализов, произошло улучшение биохимических и иммунологических и гемокоагуляционных параметров, функционального состояния плаценты и показателей маточно-плацентарного кровотока. К моменту завершения терапии степень зрелости плаценты соответствовала сроку беременности, количество околоплодных вод нормализовалось. Беременность удалось пролонгировать на 18 дней - до срока 37 недель. Женщина родоразрешена путем операции кесарева сечения. Извлечена живая доношенная девочка весом 2730, рост 46 см, с оценкой по шкале Апгар 8/8 баллов, приложена к груди на 3-й день, на 8-е сутки в удовлетворительном состоянии выписана под наблюдение участкового педиатра.

Пример 2.

Выписка из истории родов №881 за 2006 год (роддом №4) пациентки Ц., 21 года. Диагноз: беременность 31-32 недели. Декомпенсированная ПН (2 балла): нарушение МППК II, ЗВРП II - симметричная форма, ускоренное созревание и гиперплазия плаценты, маловодие. Сочетанный гестоз II (8 баллов) на фоне гестационного пиелонефрита в стадии обострения. Микоз гладкой кожи. Кондиломатоз. Бактериальный вагиноз.

В целях терапии ХПН беременная в составе комплексной терапии получала цитофлавин по 10,0 мл 2 раза в день на протяжении 10 дней, в сочетании с инфузиями перфторана по 0,75 мл/кг веса дважды с интервалом в 4 дня.

Следующие данные подтверждают результативность проведенного лечения (см. табл.13).

Как свидетельствуют результаты анализов, произошло улучшение биохимических, иммунологических и гемокоагуляционных параметров, функционального состояния плаценты и показателей маточно-плацентарного кровотока. Беременность удалось пролонгировать на 32 дня - до срока 36 недель. К моменту родоразрешения степень зрелости плаценты соответствовала сроку беременности, количество околоплодных вод нормализовалось. Пациентка родоразрешена путем операции кесарева сечения. Извлечена живая девочка с признаками недоношенности I, весом 1760, рост 44 см, с оценкой по шкале Апгар 8/8 баллов. Приложена к груди на 8 сутки, на 10 день в удовлетворительном состоянии выписана под наблюдение участкового педиатра. Некоторое отставание в физическом и нервно-психическом развитии ребенка нивелировалось к возрасту 3 месяцев (см. табл.14 и 15).

Таблица 14Показатели физического развития ребенка в первые 6 месяцев жизниВозраст, месяцы123456Вес, г250038004200480053005700Рост, см464952545660

Изобретение относится к области медицины, а именно акушерству, и касается лечения хронической плацентарной недостаточности. Для этого осуществляют внутривенное капельное введение цитофлавина в дозе 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы 1-2 раза в сутки на протяжении 5-10 дней. При этом дважды, с интервалом в 3-5 дней, проводят инфузии перфторана на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер. Доза перфторана составляет 0,75 мл/кг веса, скорость инфузии - 15 кап/мин. Способ обеспечивает нормализацию количества околоплодных вод, перекисно-липидного окисления в фетоплацентарной системе, что позволяет пролонгировать беременность до оптимального срока родоразрешения. 15 табл.

Способ лечения хронической плацентарной недостаточности, включающий комплексную медикаментозную терапию, отличающийся тем, что назначают внутривенно капельное введение цитофлавина в дозе 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы 1-2 раза в сутки на протяжении 5-10 дней и дважды, с интервалом в 3-5 дней, проводят инфузии перфторана в дозе 0,75 мл/кг веса со скоростью 15 кап./мин на фоне вдыхания увлажненной 40% кислородо-воздушной смеси через носовой катетер.