СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ДИСФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ДЕТЕЙ Российский патент 2004 года по МПК A61B10/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и найдет применение при массовых обследованиях детей и подростков для выявления дисфункции щитовидной железы (ЩЖ) на субклинической стадии.

Патология ЩЖ у детей и подростков в эндемичных районах является распространенным явлением, имеющим большую медико-социальную значимость. В связи с этим большое значение имеет совершенствование методов ранней диагностики, прогнозирования и первичной профилактики данной патологии.

Известен способ диагностики зоба и гипоплазии ЩЖ у детей (патент РФ №2116752, 1998 г.), основанный на проведении УЗИ ЩЖ, определении антропометрических показателей (в качестве которых используют в зависимости от возраста окружность грудной клетки, длину ноги, массу тела) и вычислении по формуле верхней и нижней границы индивидуальной нормы.

Недостатком метода является решение ограниченного круга задач (позволяет определять лишь изменение объема ЩЖ без диагностики ее функционального состояния).

Известен способ диагностики патологического состояния щитовидной железы (патент РФ №2157095, 2000 г.), основанный на определении температурных характеристик ЩЖ в проекции ее долей и точки “ди-хэ” подбородка. Недостатком данного способа является необходимость высокочувствительной аппаратуры для проведения измерений, что ограничивает использование данной методики.

Известен способ оценки гормонального состояния организма ребенка (патент РФ №2171622, 2001 г.), основанный на измерении биоэлектромагнитной реактивности в парных точках симметрии на поверхности кожи в области ЩЖ до и после воздействия физических факторов на ЩЖ и надпочечники и последующего расчета по формулам индекса функциональных состояний ЩЖ.

К недостаткам метода можно отнести большое количество необходимых измерений, а также вычислений, что делает данный метод довольно трудоемким, особенно при массовом использовании.

Прототипом заявляемого изобретения выбран способ оценки фактора риска гиперплазии ЩЖ в пре- и пубертатный период в эндемичном районе (Т.К.Купче. Факторы риска гиперплазии щитовидной железы в пре- и пубертатный период в эндемичном районе - “Педиатрия”, 1991, №12, с. 62-63).

Сущность способа состоит в том, что выявляют наиболее значимые факторы риска по развитию гиперплазии ЩЖ, осуществляют анкетирование с определением диагностического коэффициента и при значении суммы диагностического коэффициента +13 и более выделяют ребенка в группу риска по развитию гиперплазии ЩЖ.

Недостатком данного метода является специфичность, направленная на определение только гиперплазии, т.е. увеличения ЩЖ, без выявления ее функционального состояния.

Задача изобретения - разработка простого эффективного способа выявления дисфункций ЩЖ на субклинической стадии, т.е. когда нет явных клинических проявлений. Данный способ можно использовать как при плановых, так и при массовых диспансерных обследованиях детей и подростков, формируя группы риска, которые включают лиц с высокой вероятностью заболевания. Своевременное проведение профилактических и оздоровительных мероприятий в выявленных группах риска позволит своевременно снизить и даже предупредить отрицательное воздействие выявленных факторов, тем самым уменьшив частоту возникновения патологии ЩЖ.

Поставленная задача решается тем, что раннюю диагностику дисфункции щитовидной железы у детей осуществляют путем математического анализа ряда факторов риска, причем интегральную оценку риска развития дисфункции ЩЖ (Q) производят по формуле

,

где N_i - отсутствие информативного признака;

Q_i - наличие информативного признака;

R_i - экспертная оценка доверия i-му информативному признаку,

и при значении Q больше 26,5 диагностируют дисфункцию щитовидной железы.

В настоящее время большое значение придается выявлению “факторов риска”, определяющих особенности возникновения, течения и исхода заболеваний. В связи с этим нами были выявлены наиболее значимые “факторы риска”, способствующие развитию дисфункции щитовидной железы, и определена их прогностическая значимость в течение хронической патологии щитовидной железы. Как показали наши исследования, факторы, вызывающие диффузное увеличение щитовидной железы, влияющие на нарушение ее функции, многочисленны, разнообразны и не могут быть сведены только к дефициту йода.

К факторам способствующим возникновению патологии щитовидной железы можно отнести:

- неблагоприятное состояние окружающей среды, отражающее степень санитарно-гигиенического неблагополучия (неудовлетворительная, напряженная, кризисная);

- отягощенная наследственность по тиреоидной патологии;

- нерациональное, обедненное белком питание;

- наличие сопутствующих заболеваний;

- изменение в микроэлементном составе организма;

- неблагоприятные социально-бытовые условия и т.д.

Таким образом, патологическое действие недостаточности йода проявляется в зависимости от сложного комплекса природных и социальных условий в районе экологического неблагополучия.

Для определения прогноза заболевания необходимо учитывать весь комплекс этих факторов, их взаимное влияние при различных сочетаниях.

Распределение факторов риска по их информативности в прогнозировании дисфункции щитовидной железы представлены в таблице.

Для отбора необходимых и достаточных признаков для устойчивого решения задачи оценки и прогнозирования дисфункции ЩЖ были выявлены из общего количества 32 признака, те из них, которые являются наиболее информативными. Для этой цели использовался факторный анализ. В частности, производился факторный анализ по методу главных компонент с аналитическим вращением матрицы компонентных весов методом “Варимакс”. Предварительно весь диапазон признаков разбивался на 8 градаций, которые отражали степень интенсивности в характере представленности того или иного признака во всем диапазоне изменений. Проведение анализа по всему диапазону градаций анализируемых признаков позволило в итоге выявить 3 фактора.

Первый включал в себя следующие признаки: наличие заболеваний ЩЖ среди ближайших родственников, заболевания матери во время беременности, а также хронические заболевания носоглотки.

Второй фактор включал в себя следующие признаки: расположение дома вблизи автомагистрали, потребление овощей со своего огорода, наличие конфликтов и стрессовых ситуаций в семье, головные боли, повышенную тревожность, состояние кожных покровов, степень санитарно-гигиенического неблагополучия, содержание SH-групп белков в буккальном эпителии.

Третий фактор объединял следующие признаки: случаи измененного объема и эхоплотности щитовидной железы, уровень йодурии, уровень ТТГ в крови, физическое развитие, возраст (ранний пубертат, 10-12 лет), показатели массы тела в течение последнего года, повышенную утомляемость детей при подвижных играх.

Установлено, что в совокупности все три фактора обуславливают изменения 96% общей дисперсии процесса, а оставшиеся 4%, в число которых попали 8 из исходного количества предварительно отобранных признаков, были отброшены как наименее информативные и не вносящие существенного вклада в совокупность признаков и в существо возможной трактовки результатов факторного анализа.

Таким образом, методом факторного анализа из исходного количества признаков были отобраны 23 наиболее информативных признака, адекватно отражающие группы функциональной нормы, субклинические изменения функции ЩЖ и патологии ЩЖ (см. таблицу).

Из этих отобранных 23 признаков составлена общая формула, по которой вычисляются совокупная оценка патологического состояния ЩЖ и шкала градации.

Интегральная оценка риска развития дисфункции щитовидной железы по ряду информативных признаков определяется по следующей формуле:

где N_i - (нижняя граница диагностического интервала для i-го информативного признака) - отсутствие информативного признака;

Q_i - (значение отклонения в границах диагностического интервала для i-го информативного признака) - наличие информативного признака;

R_i - экспертная оценка доверия i-му информативному признаку;

интервал i от 1 до к отражает диапазон ряда информационных признаков (в нашем случае к=23). Минимальная сумма баллов 26,5.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1

Ребенок П-ва, 11 лет, история болезни №254/208, проживает в г. Новочеркасске, в районе НЭВЗА, рядом с домом проходит автомагистраль Ростов-Шахты.

Родители предъявляют жалобы на раздражительность, плаксивость, повышенную утомляемость. Из анамнеза установлено, что девочка из детских инфекций перенесла ветряную оспу и коревую краснуху. Часто болеет острыми респираторными заболеваниями, ангиной. Имеет отягощенную наследственность по развитию тиреоидной патологии: увеличение щитовидной железы отмечается у бабушки по линии отца.

При объективном обследовании передней поверхности шеи определяется диффузное увеличение ЩЖ I степени мягко-эластичной консистенции, безболезненное при пальпации.

Кожные покровы бледные, суховатые. Правильного телосложения, костно-суставная система без особенностей. Тоны сердца ясные, легкий систолический шум функционального характера на верхушке сердца.

PS 68-72 уд. в мин, живот мягкий, безболезненный при пальпации. При обследовании отоларингологом диагностирован хронический тонзиллит.

УЗИ щитовидной железы: объем ЩЖ 11,3 см³. Эхоструктура ЩЖ диффузная, мелкозернистая.

Йодурия составляет 80 мкг/л. Уровень ТТГ 4,8 МКме/мл. По данным скрининговых методов исследования отмечается снижение SH-групп белков в буккальном эпителии, повышение уровня тревожности при психологическом тестировании. При заполнении прогностической таблицы имеют место 12 значимых признаков (1, 2, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 18, 19, 22). Используя для расчета вышеуказанную формулу сначала для каждого признака в отдельности; например, для фактора №12 расчет выглядит следующим образом:

где Q_i - 15; N_i - 4; R_i - 0,9. Всего получаем 34,93 (~35) баллов, что указывает на неблагоприятный прогноз течения зоба у данной больной, развитие субклинического гипотиреоза. Девочке назначен калия йодид-200 и рекомендовано проведение общеукрепляющей терапии с использованием неспецифических стимуляторов иммунитета.

Пример 2

Ребенок Ч-ов, 10 лет, история болезни №45.4/22,45. Проживает в поселке Донском - пригороде Новочеркасска. Родители мальчика предъявляют жалобы на его быструю утомляемость, прибавку массы тела в течение последнего года, ухудшение памяти, головные боли.

Из анамнеза установлено, что он родился от III беременности, протекавшей с гестозом I и II половины, сочетавшейся с угрозой прерывания. Масса 2600 г, рост 47 см. Оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. На 1-м году жизни отмечалась умеренная задержка психомоторного развития. Из детских инфекций перенес ветряную оспу. Из-за алкоголизма отца в семье часто возникают конфликтные ситуации. Потребляет овощи со своего огорода, нерегулярно ест мясо и молочные продукты.

Имеет 2-стороннюю отягощенную наследственность по развитию тиреоидной патологии: увеличение ЩЖ отмечается у мамы и у тети по линии отца.

При осмотре - мальчик пропорционального телосложения, низкого роста, (избыток массы 12%). Кожные покровы сухие на ощупь. Полилимфаденопатия. Сердечные тоны ритмичные, средней громкости. PS 66 уд. в мин, АД 90/65 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный.

УЗИ щитовидной железы: объем в норме; отмечается снижение эхоплотности ЩЖ.

Йодурия составляет 68 мкг/л.

По данным психологического тестирования выявлен высокий уровень тревожности.

Участковым педиатром у данного ребенка выявлено 16 значимых признаков (1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18), что составило 51,7 балла.

Это дало основание предположить у мальчика гипофункцию щитовидной железы, в связи с чем он был направлен на консультацию к эндокринологу в НИИ акушерства и педиатрии.

При дообследовании в условиях специализированного отделения было выявлено снижение уровня тиреоидных гормонов крови (Т₃ 1,1 нм/л; Т_4своб. 7,2 нм/л) и повышение уровня ТТГ до 7,8 МКме/мл (в норме до 4,0 ед.). Был поставлен основной диагноз: Диффузный зоб I степени, приобретенный гипотиреоз. Назначена терапия тиреоидными гормонами (L тироксин – 75 мкг), контроль за динамикой тиреоидных гормонов и уровнем ТТГ.

На подготовительном этапе исследования был проведен отбор различных клинических признаков для прогнозирования. Учитывались аналитические данные, результаты объективного обследования и дополнительных методов, функциональной активности щитовидной железы, ультразвукового исследования, скрининговых неинвазивных методов ксенобиальной нагрузки, психологического тестирования и т.д. Помимо этого с целью изучения роли наиболее распространенных факторов риска возникновения патологии щитовидной железы в каждой обследуемой территории проводилось анкетирование детей с наличием (1 гр. - 220 чел.) и отсутствием увеличения щитовидной железы (2 гр. - 260 чел).

В 1 группу вошли дети, у которых в течение 5 лет щитовидная железа либо увеличилась в размерах, либо изменялись ее консистенция и плотность. Специально разработанные стандартные анкеты включали 138 вопросов. Распределение факторов риска по их информативности в прогнозировании дисфункции щитовидной железы представлены в таблице.

Полученные данные позволяют во время профилактических осмотров выделить группу “неблагоприятного прогноза” по нарушению функционального состояния ЩЖ. Вероятность развития дисфункции у детей этой группы высока, они нуждаются в наблюдении с проведением оздоровительных конкретных профилактических мероприятий, направленных на своевременное предупреждение отрицательного действия выявленных факторов риска. Манифестация тиреоидной патологии в период пубертатного возраста обязывает проводить лечебные и профилактические мероприятия в дошкольном и младшем школьном возрасте.

Заявляемый способ ранней диагностики дисфункции ЩЖ обладает следующими преимуществами по сравнению с известными: прост, доступен в лечебных учреждениях любого уровня; обеспечивает высокую точность ранней диагностики; выделение группы “неблагоприятного прогноза” является основой для индивидуальной оценки риска возникновения дисфункции ЩЖ и проведения профилактических мероприятий у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия неблагоприятных факторов.

Способ апробирован на достаточном по объему клиническом материале и может широко использоваться в педиатрической практике.

Изобретение относится к медицине и предназначено для ранней диагностики дисфункции щитовидной железы у детей. Проводят сбор анамнеза, ультразвуковое исследование щитовидной железы, скрининговые неинвазивные методы ксенобиальной нагрузки, психологическое тестирование, определяют функциональную активность щитовидной железы. По таблице факторов риска развития дисфункции щитовидной железы производят интегральную оценку риска развития дисфункции щитовидной железы по формуле где N_i - отсутствие информативного признака; Q_i - наличие информативного признака; R_i - экспертная оценка доверия I-признаку, и при значении Q больше 26,5 диагностируют дисфункцию щитовидной железы. Способ позволяет повысить эффективность ранней диагностики дисфункции щитовидной железы у детей. 1 табл.

Способ ранней диагностики дисфункции щитовидной железы у детей, отличающийся тем, что проводят сбор анамнеза, ультразвуковое исследование щитовидной железы, скрининговые неинвазивные методы ксенобиальной нагрузки, психологическое тестирование, определяют функциональную активность щитовидной железы, а затем по таблице факторов риска развития дисфункции щитовидной железы производят интегральную оценку риска развития дисфункции щитовидной железы по формуле

где N_i - отсутствие информативного признака;

Q_i - наличие информативного признака;

R_i - экспертная оценка доверия i-признаку,

и при значении Q больше 26,5 диагностируют дисфункцию щитовидной железы.