СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ ЧАСТЫХ РЕЦИДИВОВ ГЕРПЕСА ПРОСТОГО Российский патент 2000 года по МПК A61K38/22 A61P31/22 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделам эндокринологии, дерматовенерологии и стоматологии.

Известна связь частых рецидивов герпеса (ЧРГ) с дисгормональными нарушениями, в частности, с дисбалансом половых гормонов. Доказано, что у женщин с гиперэстрогенемией отмечается менструальный герпес. После подавления функции яичников медроксипрогестероном и эстрадиолом прекращаются частые рецидивы герпетического кератита, возникавшие регулярно в течение менструального цикла (Каспаров А. А. Офтальмогерпес. - М.: Медицина, 1994. - 224 с. - С. 22). Известно также, что провоцирующими факторами в развитии герпетического кератита могут быть стрессы, хроническая одонтогенная инфекция (Каспаров А. А. Офтальмогерпес. - М.: Медицина. 1994. - 224 с. - С. 19).

В настоящее время нет эффективных средств профилактики и противорецидивного лечения заболеваний, вызываемых ВПГ. Лечение в основном сводится к местной терапии, которая приводит к исчезновению поражений, однако не оказывает влияния на возникновение новых рецидивов болезни (Баринский И.Ф., Шубладзе А. К., Каспаров А.А. Герпес // Этиология, диагностика, лечение. - АМН СССР: - Медицина. 1986, - 272 с. - С. 227). Комплексное лечение ЧРГ трудно и не всегда эффективно. Для этой цели используют различные комбинации противовирусных препаратов (ацикловир, (зовиракс), рибовирин, виразол, бонафтон, оксолин, флореналь, теброфен) с иммуномодуляторами (левамизол) и индукторами интерферона (полудан, мегасин). Используются также герпетическая поливакцина, пирогенал, ферментные препараты (дезоксирибонуклеаза) (Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. - Т. 1/ Под ред. Ю.К. Скрипкина. - М.: Медицина. 1995. - 576 с. - С. 489). Однако данная противорецидивная терапия практически не влияет на патогенетические механизмы персистенции вируса герпеса, не оказывает заметного профилактического эффекта, так как не урежает частоту рецидивов герпеса. Помимо этого является дорогостоящей, а сами препараты достаточно дефицитны.

Цель изобретения - повышение эффективности профилактики герпеса простого.

Цель достигается тем, что у пациента с ЧРГ собирают анамнез на предмет наличия сухой кожи (СК), запоров (З), температуры тела менее 36,4^oC низкого АД (НАД), отягощенного анамнеза по щитовидной железе (ОАЩЖ), а при выявлении 3 и более признаков из вышеперечисленных, диагностируется вероятный синдром гипотиреоза (ВСГ), как причина ЧРГ. В результате может возникнуть вопрос по более детальному обследованию пациента и назначению α-тироксина и др. тиреоидных гормонов от 1/4 до 2 таб. в день в течение 8-16 недель для устранения дис- или гипофункции ЩЖ как причины ЧРГ. Способ обладает новизной и существенно отличается в назначении тиреоидных гормонов для профилактики ЧРГ у пациентов, имеющих 3 и более признаков в различных комбинациях (СК, З, НАД, ОАЩЖ). В результате применения доказанной связи может проводиться целенаправленная терапия и профилактика ЧРГ путем лечения дисфункции ЩЖ (дис- или гипотиреоза).

Первоначально провели анализ частоты герпеса у 260 обследованных, из них 143 женщины. Эти пациенты получали лечение в ОКБ, ГКБСМП города Воронежа, МСЧ Волоколамского института реабилитации ВОС. Из них лечились 78 у эндокринолога. В качестве основной патологии у этих больных имелись заболевания сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы, гинекологическая патология (в основном миомы и кисты) и др.

У всех пациентов проводился опрос на предмет заболевания герпесом простым (Г), поражающим кожу носогубного треугольника, кожу и слизистую губ, носа. Для этого определяли у больных наличие в анамнезе высыпаний указанной локализации, уточняли частоту (сколько раз в году) и ритм их возникновения, обычно характерную величину поражения (в мм²).

К контрольной группе (n = 95) относили лиц, никогда не имеющих герпес или одно высыпание за всю жизнь, а также болевших им 1 раз в несколько лет. Основную группу (лица с ЧРГ) составили пациенты, болевшие герпесом 3 и более раз в год (n = 165).

Лиц ЧРГ подразделяли на 3 группы, в зависимости от площади поражения: 1) малой (до 0,5 см²), 2) средней (до 1 см²), 3) большой (больше 1 см²).

При необходимости уравновешивали методом свободной выборки контрольную и основную группы по возрастно-половому составу, диагнозам, другим признакам. Далее приводим материалы, характеризующие связь признаков ВСГ с ЧРГ.

Выделяли пациентов после обследования у эндокринолога с ВСГ, амбулаторно и стационарно, с учетом применения ультразвукового исследования (УЗИ) и определения содержания тиреоидных гормонов. Всем включенным в исследование, независимо от их диагноза, осуществляли пальпацию ЩЖ с диагностической целью.

Возрастно-половые составы основной и контрольной групп (в подгруппах с ПЩЖ, ВСГ и без ПЩЖ) сопоставимы (табл. 1). Из обследованных больных 78 лечились у эндокринолога и имели достоверную ПЩЖ. 60 пациентов входили в основную группу, остальные - в контрольную. 64 имели ВСГ, в том числе - 51 из основной группы. Критериями для включения в группу ВСГ были три и более признаков из 5-ти, приведенных выше (СК, З, НАД, ОАЩЖ) в различных сочетаниях.

Проведенные сопоставления (табл. 2) по частоте лиц с ПЩЖ и ВСГ в общей совокупности лиц с различной фоновой хронической патологией показали, что в основной группе с ЧРГ по сравнению с контрольной достоверно чаще встречались лица, имевшие ПЩЖ и ВСГ, то есть, чаще болели герпесом лица, имевшие достоверную или возможную патологию ЩЖ. Причем отсутствовала существенная разница болеющих герпесом по частоте наличия ПЩЖ и ВСГ.

Таким образом патологии ЩЖ являлась фактором возникновения ЧРГ. Причем 5 клинических признаков, лежащих в основе критериев диагностики ВСГ (сухость кожи, запоры, температура тела менее 36,4^oC, низкое АД, отягощенная наследственность по ЩЖ), были достаточно тесно связаны с повышенной частотой возникновения герпеса простого.

Такая закономерность распространялась на все виды хронической патологии (табл. 2). Статистически достоверной она была в следующих подгруппах: 1) сердечно-сосудистой патологии; 2) бронхолегочной патологии; 3) гинекологической патологии (в основном миомы матки и эндометриоз). В качестве сердечно-сосудистой патологии наиболее часто диагностировались гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца без инфаркта миокарда. В этих подгруппах на фоне ПЩЖ и ВСГ наблюдалась достоверно большая заболеваемость герпесом простым относительно контрольной группы. В последней число ПЩЖ и ВСГ было значительно меньшим.

Для уточнения наличия связи между ЧРГ и функцией ЩЖ, независимо от соматической патологии, проведен специальный анализ. В исследование был включен всего 101 пациент с гипотиреозом. У большинства больных (71) имелся гипотиреоз легкой степени или дистиреоз. Как известно, дистиреоз рассматривается как начальное проявление гипотиреоза. Он трудноотличим от легкого гипотиреоза. Поэтому данные пациенты объединены в общую подгруппу.

Как видно из табл. 3, в основной группе с ЧРГ имелось достоверно больше случаев ПЩЖ и ВСГ по сравнению с контрольной, где заболеваемость герпесом отсутствовала. Данная особенность распространялась закономерно на лиц с дистиреозом и гипотиреозом. Не было четкой зависимости от степени тяжести гипотиреоза - легкого или среднетяжелого. Лиц с тяжелым гипотиреозом в обследовании было мало, поэтому такая связь не анализировалась.

Наличие тиреотоксикоза не было связано с обнаруженной особенностью, однако в наблюдении было мало случаев с тиреотоксикозом. Тем не менее, в дальнейшем мы исключали из анализа пациентов в тиреотоксикозом, т.к. складывалось впечатление, что наличие тиреотоксикоза маскировало выявленную закономерность.

В табл. 4 представлен анализ распространенности ПЩЖ и ВСГ в основной группе с ЧРГ и в контрольной, но без включения больных с тиреотоксикозом. Основная и контрольная группы включали лишь пациентов с гипотиреозом и дистиреозом (в отличие от табл. 2). При таком анализе выявлена достоверная разница по большему количеству лиц с ПЩЖ и ВСГ в основной группе с ЧРГ по сравнению с контрольной. Причем 3 признака ВСГ из 5-ти возможных в различных комбинациях имели такое же значение в связи с ЧРГ, как и достоверная ПЩЖ. Указанные сочетания признаков ВСГ у лиц с ЧРГ встречались достоверно чаще, чем у пациентов без ЧРГ (P < 0,05) (табл. 6).

Отдельно проанализированы взаимосвязь частоты герпеса, площади поражения им и наличие числа и процента случаев ПЩЖ, ВСГ в основной и контрольной группах (табл. 5). Оказалось, что частая (3-5 раз в год) и большая (более 1 см²) площадь поражения герпесом достоверно связаны с ПЩЖ и ВСГ. То есть, у лиц основной группы с частыми рецидивами герпеса и большой площадью поражения имелась идентичная встречаемость случаев ПЩЖ и ВСГ. Любые 3 признака из 5-ти возможных (СК, З, ОАЩЖ, НАД) были также достоверны для связи с тяжелым течением герпеса, как и наличие достоверного диагноза ПЩЖ.

Для доказательства эффективности воздействия тиреоидных гормонов при ЧРГ было обследовано 55 человек, из них 12 мужчин и 43 женщины с ЧРГ. Средний возраст составил 39,6 ± 1,87 лет. Пациенты наблюдались в течение 1-4 лет на базе кафедры факультетской терапии Воронежской медицинской академии и получали терапию тиреоидными гормонами без специального обследования. Они, как правило, имели гипоплазию ЩЖ (пальпаторно) I-II степени. У 22 человек был установлен диагноз аутоиммунного тиреоидита после обследования у эндокринолога.

Все обследуемые имели три и более признаков по нашему опроснику - СК, З, НАД, ОАЩЖ, страдали герпесом простым. Не включались лица с яркими признаками тиреотоксикоза, нарушениями гемодинамики (тахикардией, аритмией). У 26 больных были симптомы гипотиреоза. Другие случаи расценивались как дистиреоз или легкий гипотиреоз.

Все 55 пациентов имели ЧРГ, как правило, с большой площадью поражения, в среднем 3-4 и более раз в год. У 7 человек более 5 раз в год, у 2 - ежемесячно ( М ± м = 16 ± 1,32). Никто из них до этого не лечился тиреоидными гормонами. Обследуемые пациенты использовали до лечения бриллиантовый зеленый, присыпки стрептоцида, оксолиновую мазь. Используемые средства существенно не влияли на частоту рецидивов герпеса, но могли ускорять сроки появления корок на губах. Ни у кого из них герпес не был связан с хронической инфекцией челюстно-лицевой области (ЧЛО).

На фоне стресса, переохлаждения, перегрева и т.д. развивается стрессорный гипотиреоз (Лишманов Ю.Б., Маслов Л.И. Опиоидные нейропептиды. Стресс и адаптационная защита. - Томск. 1994. - 352 с.), обусловленный избытком глюкокортикоидов. Вследствие этого снижается противогерпетический иммунитет. Применение тиреоидных гормонов предотвращает данную систему.

У лиц с дисфункцией ЩЖ стрессорный гипотиреоз с развитием герпетической инфекции возникает значительно быстрее, чем у здоровых лиц. Использованные нами 5 клинических признаков позволяют выявить лиц, предрасположенных к развитию стрессорного гипотиреоза. Достаточно высокая встречаемость в популяции таких лиц по результатам исследований подтверждается известным фактом высокой встречаемости гипотиреоза среди населения.

Приводятся сведения, что 5-10% населения имеют гипофункцию ЩЖ (Руководство для врачей. "Диагностика и лечение внутренних болезней", в 3-х тт. / Под общей редакцией Ф.М. Комарова. - Т. 2. Болезни органов дыхания, печень, эндокринная система. - М.: Медицина. 1991. - 512 с. - С. 418-420), однако большинство из пациентов не имеет официального диагноза гипотиреоза и не знают о нем. В поле зрения врачей попадают лишь больные с яркими клиническими проявлениями гипотиреоза.

Сложность усугубляется и тем, что среди общей совокупности лиц с гипотиреозом выделяют довольно обширную группу трудно диагностируемого лабораторно периферического гипотиреоза. При нем содержание гормонов (Т4, Т3, нередко и ТТГ) в норме (Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология (проблемы фармакотерапии). - М.: Медицина. 1983. - 288 с. - С. 142). Кроме того, ультразвуковая диагностика (УЗИ) ЩЖ, общепринятая для диагностики ее патологии, недостаточно выявляет аутоиммунные тиреоидиты, протекающие без заметной гиперплазии и атрофии ЩЖ. Лимфоидная инфильтрация ЩЖ создает пестрый рисунок ЩЖ при УЗИ. Также соответствующие изменения выявляются далеко не всегда при аутоиммунных тиреоидитах. Это связано как с разрешающими возможностями УЗИ, так и с нередко наблюдаемым антительным механизмом поражения ЩЖ. К сожалению, выявление активности гормонов ЩЖ лабораторными методами также не всегда показательно.

Таким образом, лабораторно-инструментальная диагностика патологии дисфункции ЩЖ, лежащая в основе ЧРГ у определенных групп больных, может быть существенно затруднена. Но, как показали наши исследования, весьма информативным, удобным и простым является опрос, в частности, на предмет клинических симптомов гипо- и дистиреоза. Критерием наличия патологии ЩЖ, лежащей в основе ЧРГ, могут быть 3 положительных ответа на 5 вопросов, имеющих отношение к функции ЩЖ. В связи с этим, если пациенты с ЧРГ не имеют возможности для инструментально-лабораторных исследований ЩЖ, можно предполагать, что для назначения ТГ предпосылкой могут быть ЧРГ на фоне 3-х и более признаков. Не исключено, что часть пациентов с ЧРГ имеет дисфункцию ЩЖ, но не имеет ни одного из 5-ти изученных нами признаков патологии ЩЖ (СК, З, НАД, ОАЩЖ).

Возможная дисфункция ЩЖ может проявляться лишь ЧРГ, однако, данный вопрос требует самостоятельного изучения.

Лечение тиреоидными гормонами ЧРГ у пациентов, имеющих указанные нами 3 и более признаков ВСГ, имеет определенные преимущества перед традиционно общепринятой терапией ЧРГ, например, зовираксом:
1. Экономические: а) меньшая стоимость;
б) зовиракс достаточно дефицитен, в то время как тиреоидные гормоны более доступны;
2. Медицинские: лечение тироксином, в отличие от химиотерапии, направленной на уничтожение вируса, носит патогенетический характер.

Назначали терапию следующими тиреоидными гормонами:
α -тироксином, тиреотомом, трийодтиронином. При этом условно считали, что таблетки в 100 мкг α -тироксина примерно соответствуют или могут быть заменены двумя таблетками тиреотома, содержащими в сумме 80 мкг α -тироксина и 20 мкг тийодтиронина, 100 мкг α -тироксина эквивалентны 30-50 мкг трийодтиронина.

Назначали по следующей схеме: в течение 1-2 недель натощак 1/4 таблетки α -тироксина или соответствующее ей количество тиреотома - 1/2 таблетки в 50 мкг (1/4 таблетки α -тироксина = 25 мкг).

В ряде случаев проявляли осторожность в применении тиреоидных гормонов, обусловленную возможной чувствительностью к ним в соответствии с общими положениями эндокринологии. В эту категорию включали лиц с повышенным артериальным давлением (АД), тахикардией, дефицитом веса, склонностью к поносам, бессоннице, лиц старше 45-50 лет. Этим пациентам первоначально назначали препарат в половинной от указанной дозе на период адаптации. Этим же пациентам не назначали трийодтиронин, дающий быстрые пиковые реакции. Инструктировали пациентов о возможных побочных явлениях при приеме тиреоидных гормонов, осуществляли контроль за пульсом и другими показателями при их применении. Через 1-2 недели с учетом переносимости препарата и его эффективности максимальная доза, как правило, достигала 50-100 мкг α - тироксина или 1-2 таблеток тиреотома. Лечение максимальными дозами проводилось в течение 2-3 месяцев. Отмена препарата производилась постепенно по 1/4 таблетке α -тироксина в неделю. Курсы повторялись при необходимости с интервалом 3-4 недели по указанной схеме. Таким образом проводили 2-3 курса терапии гормонами (ТГ).

Установлено, что у всех обследованных пациентов на фоне лечения тиреоидными гормонами и в периоды их межкурсовой отмены прекращались рецидивы или урежались. Рецидивы полностью прекратились у трех человек. У остальных пациентов частота рецидивов герпеса снизилась в 2 и более раз и составила в среднем M ± м = 1,21 ± 1,6 в год. Разница достоверна (P < 0,05). Одновременно существенно облегчились клинические проявления рецидива герпеса: уменьшение обычной площади высыпаний, количества очагов и их новых проявлений на фоне рецидива. На фоне проявления рецидива герпеса рекомендовали пациентам увеличить дозу принимаемых тиреоидных гормонов на 25-50% от имеющейся на 3-5 дней. Такой подход ускорял обратную инволюцию герпетических высыпаний. Пациенты отмечали их исчезновение в течение 2-3 дней без образования корочки, струпа, язвочки. Если рецидив появлялся на фоне отмены препарата, то рекомендовалось возобновление ТГ по использованной ранее схеме. Рекомендовали трем пациентам после проведенных 2-3 курсов повторить ТГ с учетом их индивидуального самочувствия и частоты рецидивов герпеса с учетом эффективности и переносимости.

Пример 1. Выписка из амбулаторной карты N 18 больного В., 33 года, наблюдавшегося в течение 19 лет в МСЧ Волоколамского института реабилитации ВОС.

С 20 лет, после службы в армии, стал отмечать изменение состояния кожи - стала сухой, шелушащейся, особенно на локтях и коленях. С этого же возраста беспокоят частые ОРЗ - 2-4 раза в год и очень частые высыпания герпеса простого на губах, крыльях носа - 10-12 раз в год, практически ежемесячно. 3-4 раза в год они были достаточно большими по площади - до 1 см². Много лечился оксолиновой мазью, комплексом поливитаминов, микроэлементов - без существенного эффекта. В 22 года поставлен диагноз: неврит зрительного нерва, стало снижаться зрение. В 25 лет ставили диагноз язвенной болезни ДПК. Провел активную терапию, рецидивов заболевания не было. С 20-летнего возраста появилась наклонность к запорам. Неоднократно консультировался по поводу своего состояния у различных специалистов, в том числе у профессоров-терапевтов в Москве.

Однако на январь 1996 года оценивал свое состояние как не вполне удовлетворительное из-за общей слабости, склонности к запорам, сухой кожи и ЧРГ. Из анамнеза жизни особое внимание обращает наличие у матери струмэктомии по поводу узлового зоба.

Пациент консультирован 05.01.96 г. профессором кафедры факультетской терапии ВГМА.

При осмотре обращала внимание сухая кожа. Щитовидная железа не пальпировалась. Другие данные по органам и системам - без особенностей.

В г. Волоколамске отсутствовали возможности для проведения УЗИ щитовидной железы и исследования уровня тиреоидных гормонов у больного. Поэтому в соответствии с формулой изобретения больному, имеющему 3 признака ВСГ (СК, З, ОAЩЖ) и ЧРГ, назначили α -тироксин 25 мкг утром натощак 2 недели, затем 50 мкг - 2 недели, затем 75 мкг - 2 недели, затем 100 мкг - 2 недели. Отмена α -тироксина осуществлялась в обратном порядке (75, 50, 25 мкг по 2 недели).

За 14 недель лечения (3,5 месяца) у пациента не было ни одного побочного ежемесячного рецидива герпеса. Через 2 недели после полной отмены α-тироксина возник рецидив, протекавший достаточно легко. Через 3 недели больной начал повторный курс лечения. На его фоне рецидивов герпеса не было. Улучшилось общее самочувствие - уменьшилась общая слабость, сухость кожи, прекратились запоры. В целом за 6 месяцев лечения рецидивы герпеса возникали в 3,5 раза реже обычного. Лечение продолжается.

Пример демонстрирует достаточно эффективную терапию герпеса α-тироксином у пациента с запорами, СК, ОАЩЖ. Эффект лечения ex juvanticus подтверждает наличие у больного гипотиреоза, обусловившего иммунологические нарушения, приведшие к ЧРГ.

Пример 2. Выписка из истории N 596, больной У., 64 года. Поступила по скорой помощи в кардиологические отделение 3-й городской больницы г. Воронежа 11.02.95 г. с диагнозом: ИБС, повторный инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, хроническая аневризма левого желудочка, Н IIБ. Отек легких.

Анамнез заболевания. С молодости беспокоили запоры, сухая кожа, часто - герпес на губах большой площади ( 5 раз в год и более), часто - сонливость днем. С 25 лет стали расшатываться и выпадать зубы, к 40 годам их осталось примерно половина, в 55 лет не было всех. Много ходила по разным врачам, но эффекта от лечения не было. В 40 лет прооперирована по поводу варикозных вен левой голени. В 42 года радикальная мастэктомия слева по поводу рака, затем - лучевая терапия. В 52 года перенесла первый крупноочаговый инфаркт миокарда. С 59 лет стала особенно сухой кожа, беспокоили трещины на пятках из-за сухости. Появилось большое количество пигментных пятен на коже. Обнаруживали снижение гемоглобина, стали особенно частыми и длительными запоры. В 60 лет - лечение по поводу рака губы (операция, затем - лучевая терапия). Затем - два повторных инфаркта миокарда, три острых нарушения мозгового кровообращения с восстановлением функции (последний раз в 62 года). В последние два года лечилась по поводу стенокардии. Усиление одышки в последние дни. Записали ЭКГ и был выявлен повторный инфаркт миокарда.

Особенности анамнеза жизни. Отец умер в 50 лет от инфаркта миокарда, мать - в 79 лет от рака поджелудочной железы. Работала учителем. За жизнь было большое количество стрессов, похоронила 9 близких родственников. Вредных привычек не было. Сведений о патологии щитовидной железы у родственников не имела.

При осмотре обращала внимание бледная и сухая кожа с пигментными пятнами, с трещинами на пятках. Высыпания герпеса на губах (общей площадью 1,5 см²). Пальпируется перешеек щитовидной железы - 1 см, плотный. Равномерное ожирение I степени. Пастозность голеней. В легких - небольшое количество влажных мелкопузырчатых хрипов. Сердце расширено влево на 2 см, тоны глухие, ритмичные. Пульс 80-100 ударов в минуту. Артериальное давление - 100/70 мм рт. ст. В лабораторных анализах - снижение гемоглобина (103 и 82 г/л), в остальном - без особенностей. По нашему опроснику больная имела 3 признака ПЩЖ: СК, З, .

Больная лечилась по поводу основного заболевания - ИБС. Однако 26.02.95 г. возобновился отек легких и пациентка умерла. Патолого-анатомически выявлен повторный крупноочаговый задне-боковой инфаркт миокарда, признаки острой и хронической сердечной недостаточности.

Патанатомия. Щитовидная железа с явлениями выраженного фиброза, с лимфоидной инфильтрацией, с признаками хронического аутоиммунного тиреоидита. Она изучена посмертно лишь по настоянию лечащего врача, занимающегося эндокринологией.

Пример демонстрирует многолетнее течение недиагностированного гипотиреоза на фоне аутоиммунного тиреоидита. Он проявлялся длительно существующими сухостью кожи, запорами, сонливостью и другими симптомами. Нарушения иммунитета и гормонального статуса, свойственные гипотиреозу, привели к ранним и многочисленным заболеваниям, частым рецидивам герпеса простого, которые могли способствовать развитию рака губы у больной.

Трудность клинической диагностики обусловилась и тем, что щитовидная железа существенно не изменилась в размерах.

С другой стороны, клиницисты мало информированы о тесной связи таких симптомов, как запоры, сухость кожи, низкая температура тела с гипотиреозом, который нередко проявляется именно данным сочетанием симптомов.

Мы в своей работе показали высокую информативность сочетания указанных симптомов с ЧРГ (табл. 6). В этом сочетании сами проявления ЧРГ являются симптомом гипо- или дистиреоза у лиц со слабым противогерпетическим иммунитетом. Если бы у данной пациентки в соответствии с формулой нашего изобретения был бы своевременно с молодости диагностирован дистиреоз и проведено лечение ЧРГ тиреоидными гормонами, то, возможно, качество ее жизни было бы другим. Герпес тесно связан с развитием рака губы, запоры - с раком молочной железы. Устранение герпеса тиреоидными гормонами теоретически могло бы уменьшить у нее и риск возникновения рака.

Важно, что у данной больной имеющиеся морфологические изменения в щитовидной железе скорее всего не были бы выявлены при ее УЗИ - исследовании, тогда как сочетание сухой кожи, запоров, температуры тела и рецидивов герпеса делало ситуацию достоверно очевидной (с учетом нашего предложения). Исследование Т3, Т4 могло быть малоинформативным или периферической форме гипотиреоза.

Пример 3. Выписка из истории болезни N 21310 больной К., 40 лет.

Находилась в больнице скорой медицинской помощи г. Воронежа с 12.08.93 г. Жаловалась на общую слабость, запоры, боли в сердце ноющего характера, длящиеся часами, отеки на лице, сухость кожи, ЧРГ 5-8 раз в год с высыпаниями. Больна в течение 10 лет, когда появились вышеперечисленные жалобы. Наблюдается амбулаторно на кафедре факультетской терапии ВГМА с 1993 г. по настоящее время. Лечилась в поликлинике и дважды в стационарах г. Воронежа с диагнозом миокардитического кардиосклероза с атриовентрикулярной блокадой II-III степени, брадикардией (до 50 в мин), НПА. Принимала различные противовоспалительные препараты, сердечные средства без существенного улучшения. По поводу герпеса применяла присыпки стрептоцида, оксолиновую мазь, народные средства без существенного эффекта. В последние два года самочувствие ухудшилось - присоединились головокружение, заторможенность, снижение слуха. Из-за перечисленных симптомов и ухудшения памяти не стала справляться с работой инженера. Начальник предложил уволиться по служебному несоответствию из-за многочисленных ошибок, которые стала пропускать в расчетах. Ушла по собственному желанию. Но и дома было трудно справляться с обязанностями домохозяйки и матери своих детей. В начале августа 1993 г. наросли отеки на лице, появилась одышка, в связи с чем и была госпитализирована.

При поступлении обращает внимание отечность и бледность лица, его амимичность, сухость кожи. Речь замедлена, брови очень редкие. На руках, подошвах трещины. Сердце расширено влево на 3 см, тоны его глухие, ритмичные, 46 в мин артериальное давление 90/60 мм рт. ст., ЭКГ низковольтная, атриовентрикулярная блокада I степени, нарушение процессов реполяризации в миокарде. Другие данные без особенностей.

Несмотря на то, что у больной не пальпировалась щитовидная железа, не была отягощена наследственность по щитовидной железе, заподозрен гипотиреоз. Исследование тиреоидных гормонов Т3 и Т4 выявило их снижение более чем в 10 раз ниже нормы (Т3 = 0,16 нмоль/л, Т7 = 10 нмоль/л). Ультразвуковое исследование щитовидной железы: с ровными уплотненными контурами, паренхима с участками пониженной эхогенности, эхонеоднородная.

Поставлен диагноз хронического аутоиммунного тиреоидита с гипотиреозом тяжелой степени, гипотиреоидной миокардиодистрофией, осложнившейся атриовентрикулярной блокадой, брадикардией.

Лечение тиреотомом в постепенно увеличивающихся дозах (с 1/4 до 4 таблеток) привело через год к практически полному излечению основных жалоб у больной, симптомов поражения миокарда, запоров.

В первые месяцы лечения рецидивы герпеса заметно уредились - вместо одного раза в 1-2 месяца, до одного раза в 3-4 месяца. Одновременно сократилась площадь высыпаний. Герпес выявился в виде единичных папул вместо обычных 2-3 папул общей площадью больше 1 см². Пациентке рекомендовано в случае появления герпеса дополнительно увеличивать прием тиреотома на 1/4 таблетки на 3-5 дней. Данный прием привел к еще более быстрой инволюции герпеса за один-два дня, к исчезновению его высыпаний без образования корки, язв, струпа. К концу года лечение ЧРГ прекратилось вообще. В дальнейшем пациентка перешла на прерывистый прием тиреоидных гормонов. Наблюдение - три года. Герпес возникает не чаще одного раза в год, исчезает за один-три дня.

Пример демонстрирует эффективность лечения ЧРГ с помощью тиреоидных гормонов у больной с диагностированными гипотиреозом и тиреодитом.

Пациенты отмечали, что параллельно с исчезновением герпеса значительно улучшается состояние кожи, снижается сухость, исчезает наклонность к запорам.

Терапия тиреоидными гормонами устраняет иммунологические нарушения, присущие преходящему гипотиреозу, способствующему возникновению ЧРГ изученных лиц. Кроме того, ТГ снижает другие неблагоприятные симптомы для пациентов (СК, З, НАД). Запоры, как известно, являются самостоятельным фактором риска многих хронических соматических заболеваний (атеросклероз, онкопатология), т. е. лечение ЧРГ тиреоидными гормонами имеет другие положительные эффекты наряду со снижением рецидивов герпеса простого.

Продолжительность лечения ТГ, частота повторения курсов, их количество требуют самостоятельного изучения. Не исключено, что излечение от ЧРГ может быть связано с излечением аутоиммунного тиреоидита. Последний, как известно, лежит в основе большинства случаев дис- и гипофункции ЩЖ (Левит, 1991, Рафибаков Д. С. Аутоиммунный тиреоидит (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Лекции. - М., 1993. - 88 с.; Некоторые проблемы клиники эндокринологии/ Бутурова С.А., Дедов И.И. и др. - БЭМ. - Т.29. - С. 126-134).

Как известно, проблема лечения аутоиммунного тиреоидита представляется в настоящий момент достаточно непростой. По Т.И.Киселевой (1991) в 12-15% без всякого лечения длительно сохраняется эутиреоз, а в 5-7% после отмены того или иного ТГ отмечается длительная ремиссия в течение нескольких месяцев и лет, в 78-83% сохраняется необходимость в постоянном медикаментозном лечении.

После курсовой терапии тиреоидными гормонами, как правило, наступает длительная ремиссия аутоиммунного тиреоидита. В связи с этим, у части пациентов повторные курсы ТГ должны проводиться достаточно длительно. Это же положение относится к поддержанию длительной ремиссии по ЧРГ у части пациентов к герпесам. Прием тиреоидных гормонов можно возобновить при обострении патологического процесса.

Из приведенных материалов можно сделать следующие выводы:
1. Независимо от состава групп обследованных нами лиц, отличающихся по возрасту, полу, сопутствующей патологии, выявляется общая закономерность по связи наличия явной ПЩЖ или признаков ВСГ с заболеваемостью герпесом простым и тяжелым его течением.

2. Нами использованы такие критерии ВСГ, как сухая кожа, запоры, температура тела менее 36,4^oC, низкое АД, наличие ПЩЖ в анамнезе. Последний признак имеет не меньшее значение, чем клиническая диагностика ПЩЖ в анамнезе, основанная, в основном, на критерии пальпаторного увеличения ЩЖ. Использованные нами 5 критериев оказались также тесно связаны с заболеваемостью герпесом простым и тяжестью его течения. Причем такая связь была информативна и при наличии двух из использованных признаков ВСГ.

3. Использованные нами 5 указанных признаков ВСГ связаны с заболеваемостью герпесом простым потому, что они косвенно указывают на возможное наличие легкого гипотиреоза или дистиреоза (как начального проявления гипотиреоза). У этих лиц проявления гипотиреоза могут усиливаться в стрессовых ситуациях (так называемый, стрессовый преходящий гипотиреоз). На этом фоне и развивается иммунологическая недостаточность, приводящая к рецидиву герпеса простого. Применение тиреоидных гормонов в этой ситуации устраняет стрессовый гипотиреоз и облегчает течение герпеса.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и дерматологии, и может быть использовано для профилактики частых рецидивов простого герпеса. При наличии у пациентов трех и более признаков из пяти возможных: сухой кожи, запоров, температуры тела менее 36,4°С, низкого артериального давления, отягощенности анамнеза по щитовидной железе, вводят тиреоидные гормоны. Способ позволяет устранить иммунологические нарушения. Это повышает эффективность профилактики заболевания. 6 табл.

Способ профилактики частых рецидивов герпеса простого на лице, отличающийся тем, что при наличии у пациентов 3 и более признаков из 5 возможных: сухой кожи, запоров, температуры тела менее 36,4^oC, низкого артериального давления, отягощенности анамнеза по щитовидной железе вводят тиреоидные гормоны.