СПОСОБ НЕПРЯМОЙ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ЛИМФОГРАФИИ Российский патент 2004 года по МПК A61B6/03 A61B8/13 

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике и лимфологии, и может применяться для диагностики патологических состояний лимфатической системы, например метастазов.

Известна магнитно-резонансная томография (Домбровский В.И., Арсланова Л.В., Домбровская Е.В., Черкасов М.Ф. Магнитно-резонансная томография в оценке степени распространенности рака прямой кишки. Тезисы докладов V всероссийской конференции с международным участием. Актуальные проблемы колопроктологии. Ростов-на-Дону, 2001. - С.123-124). Метод обеспечивает полипроекционность исследования и отличный тканевой контраст во взаимосвязи с окружающими тканями, однако этот метод исследования обладает достаточно низкой выявляемостью метастатического поражения лимфатических узлов из-за их низкой контрастности.

Одним из наиболее информативных способов оценки состояния регионарных лимфатических сосудов и узлов является способ для рентгеноконтрастного исследования лимфатической системы (патент РФ № 2171690, МПК А 61 К 49/04, А 61 В 6/00, дата публикации 10.08.2001). Однако этот способ не дает анатомической привязки лимфатического аппарата к самому органу и патологическому субстрату.

Известен способ лимфографии, при котором для улучшения всасываемости препарата, содержащего гадолиний, используют массаж участка введения, после чего выполняют магнитно-резонансную лимфографию (Ruehm S.G., Corot С. and Debatin J.F. Interstitial MR lymphography with a conventional extracellular gadolinium-based agent: assessment in rabbits. Radiology. 2001 Mar; 218(3):664-9). Способ имел экспериментальный характер и проводился на кроликах. В клинических условиях область применения такого способа ограничена - так, например, при исследовании лимфатических структур таза способ неприменим.

Известен выбранный в качестве ближайшего аналога способ непрямой магнитно-резонансной лимфографии, при котором введение контрастного вещества (парамагнетика) осуществляют не непосредственно в лимфатическое русло, а подкожно (Ruehm S.G., Schroeder Т., Debatin J.F. Interstitial MR lymphography with gadoterate meglumine: initial experience in humans. Radiology 2001 Sep; 220(3).816-21). Подкожное введение gadoterate meglumine на стопе (в интерстиций) контрастировало лимфатические сосуды и узлы у людей.

Недостатками способа являются низкая разрешающая способность магнитно-резонансной лимфографии, низкая точность определения (выявления) здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями и ограниченная область применения, что обусловлено низкой резорбцией парамагнетика в лимфатическое русло.

Изобретение направлено на решение задачи повышения разрешающей способности магнитно-резонансной лимфографии, повышения точности определения (выявления) здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями, а также на решение задачи расширения области применения способа.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе непрямой магнитно-резонансной лимфографии, включающем интерстициальное введение в зону исследования вещества для магнитно-резонансного контрастирования и выполнение магнитно-резонансной томографии, предлагается предварительно в зону исследования вводить вещество, обладающее гиалуронидазной активностью. При этом в качестве вещества для магнитно-резонансного контрастирования может быть использован парамагнетик, содержащий гадолиний, а в качестве вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, может быть использована лидаза. Лидаза может вводиться в количестве 16-32 ед. Применение лидазы широко известно в терапии в качестве лимфотропного средства. (Левицкий А.П., Марусич В.А. Применение препаратов гиалуронидазы для лечения резаных инфицированных ран в эксперименте. Хирургическая и ортопедическая стоматология. Вып.2. 1981. С.55-57.) Фермент гиалуронидаза, входящий в состав лидазы, катализирует процесс расщепления гиалуроновой кислоты - кислого мукополисахарида, являющегося цементирующим веществом соединительно-тканных элементов организма, расширяя поры в стенке лимфатических капилляров и разрыхляя структуру соединительной ткани, что ведет к увеличению проницаемости соединительной ткани. (Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. - Киев, 1991. - 132 с., Джумабаев С.У., Файзиев И.Р., Султанов А.Т. и др. Лимфатическая терапия в хирургии. Изд-во им. Ибн-Сины, 1991. - 238 с.) Вышеописанные свойства лидазы до сих пор использовались только в терапевтических целях. Основными показаниями к применению лидазы в терапии являются контрактуры суставов, рубцы после ожогов и операций, анкилозирующий спондило артрит, гематомы и др. Раствор лидазы (1 мл) вводят в этих случаях вблизи места поражения под кожу или под рубцово-измененные ткани. Инъекции производят ежедневно или через день; курс лечения состоит из 6-10-15 и более инъекций. Лечебный эффект проявляется размягчением рубцов, появлением подвижности в суставах, устранением или уменьшением контрактур, рассасыванием гематом. Известно также использование лидазы в терапии для ускорения всасывания лекарственных веществ, вводимых под кожу и внутримышечно (местные анестетики, мышечные релаксанты, изотонические растворы и др.) Отличие заявляемого способа заключается в том, что лидазу используют в диагностике путем одноразового введения в зону проведения магнитно-резонансной лимфографии непосредственно перед введением парамагнетика, а не систематически в зону места поражения, как при терапии. При этом известное свойство лидазы - способность увеличивать проницаемость соединительной ткани, в том числе и лимфатических сосудов, - используется в новой совокупности признаков и обеспечивает достижение нового (сверхсуммарного) технического результата - повышение разрешающей способности непрямой магнитно-резонансной лимфографии, повышение точности определения (выявления) здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями, а также расширение области применения способа, что свидетельствует о неочевидности изобретения.

В заявляемом изобретении предварительное введение в зону проведения непрямой магнитно-резонансной лимфографии вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, обеспечивает повышение резорбции парамагнетика в узлы и сосуды лимфатической системы, за счет чего повышает разрешающую способность магнитно-резонансной лимфографии и точности определения (выявления) здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями, что, в конечном итоге, приводит к повышению эффективности планирования и проведения онкохирургических вмешательств. Необходимо также отметить, что предварительное введение вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, является легкоосуществимой процедурой на любом участке проведения исследования, что способствует расширению области применения способа за счет простоты, доступности и удобства его выполнения.

Использование в качестве вещества для магнитно-резонансного контрастирования парамагнетика, содержащего гадолиний, обеспечивает оптимальное накопление контрастного вещества в лимфоидной ткани.

Использование лидазы в качестве вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, позволяет повысить резорбцию парамагнетика в регионарное лимфатическое русло с помощью широко доступного средства, что упрощает осуществление способа. При этом введение лидазы в количестве 16-32 ед. обеспечивает возможность выбора оптимальной дозы парамагнетика.

На фиг.1 приведены результаты непрямой тазовой магнитно-резонансной лимфографии больного З., где белая стрелка указывает на опухоль прямой кишки, а черными стрелками обозначены контрастированные лимфатические узлы мезоректума. На фиг.2 приведены результаты непрямой тазовой магнитно-резонансной лимфография больной П. (сагиттальная проекция), где визуализированы тазовые лимфатические узлы. На фиг.3 приведены результаты непрямой тазовой магнитно-резонансной лимфографии больной П., где выявлен метастаз в лимфатический узел.

Способ осуществляется следующим образом. В зону исследования, куда будет введено вещество - парамагнетик, обладающее парамагнитными свойствами, предварительно вводится лидаза в дозе 16-32 Ед. Затем в эти же участки вводится вещество-парамагнетик, например "Омнискан", из расчета в 70 micromol/kg веса. Магнитно-резонансная томография (предпочтительно - с полем 0,5-1,0 Тл, возможно - с полем 0,2-0,3 Тл) производится через 1,5-2,0 часа, например, с помощью МР-томографа Tomikon S50 фирмы Bruker (Швейцария - Германия), с полем 0,5 Тл. Лимфатические узлы контрастируемого региона представляются хорошо визуализированными на Т1-взвешенном изображении (режимы - MSSE, MSME, t-RARE). Прослеживается внутренняя структура, в том числе - синусная система лимфатических узлов, что позволяет выявить ранние патологические изменения в них.

Осуществимость способа подтверждается примерами.

Пример 1. Больной З. 67 лет, с опухолью нижнеампуллярного отдела прямой кишки. Для выяснения состояния регионарного лимфатического аппарата больному была проведена непрямая магнитно-резонансная лимфография по предлагаемой методике. За 2 часа до исследования в подслизистый слой прямой кишки, выше зубчатой линии введена лидаза 32 Ед, а затем 12 мл Омнискана. На фиг.1 приведены результаты исследований больного З. по предлагаемому способу: на томограмме белая стрелка указывает на опухоль прямой кишки, черными стрелками обозначены контрастированные лимфатические узлы мезоректума, видны контрастированные лимфатические узлы мезоректума, а метастатические поражения лимфатических узлов не выявляются.

Больному выполнена мезоректальная эксцизия прямой кишки. В исследованном препарате мезоректума при патогистологическом исследовании метастазов в узлах не найдено, что подтверждает достоверность результатов лимфографии.

Пример 2. Больная П., 51 года. У больной был диагностирован рак среднеампулярного отдела прямой кишки. Для выяснения состояния регионарного лимфатического аппарата больной была проведена непрямая магнитно-резонансная лимфография по предлагаемой методике. В подслизистый слой нижней трети прямой кишки из двух точек было введено 32 Ед лидазы и сразу же после этого 10 мл Омнискана (вес больной - 65 кг). Через 2 часа после введения парамагнетика была выполнена магнитно-резонансная томография, на которой были визуализированы тазовые лимфатические узлы (фиг.2). По задней поверхности прямой кишки визуализируется увеличенный до 1,5 см в диаметре лимфатический узел мезоректума с характерным дефектом наполнения контраста (фиг.3). Отсутствие метастатического поражения лимфатического аппарата вне собственной фасции прямой кишки определило дальнейшую хирургическую тактику. (Больной выполнена мезоректальная эксцизия прямой кишки.) Результаты лимфографии подтвердились - при патогистологическом послеоперационном исследовании в указанном лимфатическом узле выявлен метастаз опухоли, в других 14 узлах препарата мезоректума метастазов не обнаружено.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет повысить разрешающую способность магнитно-резонансной лимфографии и точность (выявления) определения здоровых и патологически измененных сосудов и узлов лимфатической системы в их взаимосвязи с другими анатомическими образованиями, что крайне важно для планирования адекватных онкохирургических вмешательств. Кроме того, изобретение позволяет легко и просто проводить исследования на любом участке организма, что практически не ограничивает область применения способа.

Изобретение относится к медицине и предназначено для непрямой магнитно-резонансной лимфографии. Вводят интерстициально в зону исследования вещества для магнитно-резонансного контрастирования и выполняют магнитно-резонансную томографию. Предварительно в зону исследования вводят вещество, обладающее гиалуронидазной активностью. В качестве вещества для магнитно-резонансного контрастирования используют парамагнетик, содержащий гадолиний. В качестве вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, используют лидазу. Лидазу вводят в количестве 16-32 ед. Способ позволяет повысить эффективность непрямой магнитно-резонансной лимфографии. 3 з.п. ф-лы, 3 ил.

1. Способ непрямой магнитно-резонансной лимфографии, включающий интерстициальное введение в зону исследования вещества для магнитно-резонансного контрастирования и выполнение магнитно-резонансной томографии, отличающийся тем, что предварительно в зону исследования вводят вещество, обладающее гиалуронидазной активностью.2. Способ непрямой магнитно-резонансной лимфографии по п.1, отличающийся тем, что в качестве вещества для магнитно-резонансного контрастирования используют парамагнетик, содержащий гадолиний.3. Способ непрямой магнитно-резонансной лимфографии по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что в качестве вещества, обладающего гиалуронидазной активностью, используют лидазу.4. Способ непрямой магнитно-резонансной лимфографии по п.3, отличающийся тем, что лидазу вводят в количестве 16-32 ед.