СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА ST Российский патент 2004 года по МПК A61K31/727 A61K31/616 A61K31/05 A61P9/10 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способов лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.

В настоящее время в качестве противотромботнческой терапии у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST применяются низкомолекулярные гепарины.

Наиболее близким (прототипом) является способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST путем назначения эноксапарина в сочетании с аспирином. Эноксапарин назначают в дозе 1 мг/кг веса больного подкожно два раза в день в течение восьми суток. Аспирин назначают в дозе 250 мг/сутки.

Однако после прекращения введения эноксапарина возможна активация системы свертывания крови, что ведет к рецидиву обострения коронарной болезни сердца; неблагоприятные коронарные события (рецидивы стенокардии, крупноочаговые инфаркты миокарда, смерть) возникают у 16% больных в течение 1 месяца наблюдения (Cohen M. et аl., 1997).

Задачей, решаемой данным изобретением, является профилактика гиперкоагуляции, понижение частоты возникновения неблагоприятных коронарных событий, повышение эффективности лечения.

Поставленная задача решается способом лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST путем назначения эноксапарина в дозе 1 мг/кг веса два раза в день подкожно в течение 5-8 дней в комбинации с аспирином в дозе 250 мг/сутки и дополнительного назначения с третьего-пятого дня лечения эноксапарином фенилина в дозе 60 мг/сутки в течение 2-х дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2-х дней. С четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют международное нормализационное отношение (MHO) и при значении MHO более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки; после подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц, курс лечения составляет 12-36 месяцев.

Новым в предлагаемом способе является то, что дополнительно с третьего-пятого дня лечения эноксапарином назначают фенилин в дозе 60 мг/сутки в течение 2-х дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2-х дней. С четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют MHO и при значении MHO более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки; после подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц, курс лечения составляет 12-36 месяцев.

В литературе не найдено исследований по изучению эффективности фенилина в комплексной противотромботической терапии у больных с ОКС без подъема сегмента ST в течение 12-36 месяцев лечения.

Данная совокупность отличительных признаков неизвестна из уровня техники и явным образом не вытекает для среднего специалиста.

Предлагаемый способ апробирован в отделении неотложной кардиологии НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН.

Таким образом, предлагаемый способ обладает критериями изобретения: “новизна”, “изобретательский уровень”, “промышленно применимо”.

С целью повышения эффективности лечения эноксапарином, понижения риска возникновения неблагоприятных коронарных событий, профилактики гиперкоагуляции, которая развивается у части больных после отмены эноксапарина, предложен способ лечения фенилином в комплексной противотромботической терапии.

Способ осуществляют следующим образом. Больному назначают одновременно эноксапарин в дозе 1 мг/кг веса два раза в сутки подкожно в течение 5-8 дней и аспирин ежедневно в дозе 250 мг/сутки один раз в день; с третьего-пятого дня лечения эноксапарином дополнительно назначают фенилин в дозе 60 мг/сутки в течение 2-х дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2-х дней. С четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют MHO. Из локтевой вены больного берут кровь в силиконированную пробирку, содержащую 3,8% раствор цитрата натрия; соотношение объемов крови и цитрата натрия - 9:1. После центрифугирования (при 3000 об/мин) в течение 15 мин получают бедную тромбоцитами плазму, затем определяют протромбиновое время (ПВ) в образцах плазмы больного и контрольной плазмы и рассчитывают протромбиновое отношение (ПО) по формуле:

ПО=(ПВ больного)/(ПВ контрольной плазмы).

Затем определяют MHO, исходя из ПО и международного индекса чувствительности (МИЧ), который указан на серии тромбопластина

МНО=ПОМИЧ.

При терапевтическом уровне MHO в диапазоне 2,0-3,0 достигается оптимальное соотношение профилактики гиперкоагуляцни и риска кровотечения. При значении MHO более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки; таким образом, дозу препарата подбирают индивидуально и регулируют по величине MHO (2,0-3,0). После подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц. Курс лечения оптимальной дозой фенилина (MHO 2,0-3,0) в комбинации с аспирином в дозе 125 мг/сутки равен 12-36 месяцев.

Пример. Больной С., весом 80 кг, поступил в отделение неотложной кардиологии с диагнозом острого повторного мелкоочагового заднебокового инфаркта миокарда. Назначен эноксапарин на восемь дней в дозе 80 мг 2 раза в день подкожно в комбинации с аспирином в дозе 250 мг/сутки. С пятых суток к терапии добавлен фенилин - 60 мг/сутки. С седьмого дня дозу фенилина снизили до 45 мг/сутки. На восьмой день MHO составляет 3,5. С девятого дня дозу фенилина снизили до 30 мг/сутки. На десятый день MHO равно 2,5 и доза фенилина оставлена той же: 30 мг/сутки. Затем в течение 12 месяцев больной С. получал фенилин; ежемесячно проводился контроль MHO и в соответствии с его значением назначали фенилин: 1 месяц MHO равно 2,2, доза фенилина - 30 мг/сутки, 2 месяц MHO равно 1,9, доза фенилина - 45 мг/сутки, 3 месяц MHO равно 2,3, доза фенилина - 45 мг/сутки, 4 месяц MHO равно 2,2, доза фенилина - 45 мг/сутки, 5 месяц MHO равно 2,5, доза фенилина - 45 мг/сутки, 6 месяц MHO равно 2,2, доза фенилина - 45 мг/сутки, 6 месяц MHO равно 2,4, доза фенилина - 45 мг/сутки, 7 месяц MHO равно 2,3, доза фенилина - 45 мг/сутки, 8 месяц MHO равно 2,9, доза фенилина – 45 мг/сутки, 9 месяц MHO равно 3,2, доза фенилина – 30 мг/сутки, 10 месяц MHO равно 2,9, доза фенилина - 30 мг/сутки, 11 месяц MHO равно 2,5, доза фенилина – 30 мг/сутки, 12 месяц MHO равно 2,3, доза фенилина - 30 мг/сутки. За время наблюдения в течение 12 месяцев неблагоприятных коронарных событий у больного С. не наблюдалось.

Режим назначения фенилина нами был подобран экспериментально и клинически. Как показали клинические испытания на 120 больных, данный режим является оптимальным для достижения поставленных задач.

Было проведено сравнение эффективности лечения 120 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: первая группа (n=60) получала эноксапарин и аспирин; вторая группа (n=60) - эноксапарин, аспирин и фенилин по вышеописанному способу лечения. Частота серьезных коронарных событий к 30 дню наблюдения у больных первой группы составила 26,6%, у больных второй группы - 5% (р<0,05). Через 1 год частота неблагоприятных коронарных событий в первой группе составила 39%, в то время как у больных второй группы - 11% (р<0,05). Выявлено достоверное снижение частоты неблагоприятных коронарных событий в группе, получавших долговременно фенилин, что объясняется тем, что фенилин предупреждал развитие гиперкоагуляции после отмены эноксапарина. Добавление фенилина к аспирину имело преимущество перед монотерапией аспирином у больных, перенесших ОКС, без статистически достоверного повышения частоты серьезных геморрагических осложнений.

Таким образом, разработанный нами способ лечения фенилином в комплексной противотромботической терапии острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST позволил достичь новых положительных результатов: понижения риска возникновения острого тромбоза коронарных артерий и развития неблагоприятных коронарных событий без повышения частоты геморрагических осложнений.

Литература

1. Cohen M, Demers С, Gurfinkel EP et al. A comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin for unstable coronary artery disease. Efficacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Non-Q-Wave Coronary Events Study Group. N Engl. J. Med. 1997; 337: 447-52.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способов лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Для этого лечение обеспечивают путем назначения эноксапарина в дозе 1 мг/кг веса два раза в день подкожно в течение 5-8 дней в комбинации с аспирином в дозе 250 мг/сутки и дополнительного назначения с третьего-пятого дня лечения эноксапарином фенилина в дозе 60 мг/сутки в течение 2-х дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2-х дней. С четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют МНО - показатель протромбинового времени. При значении МНО более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки. После подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц, курс лечения составляет 12-36 месяцев. Способ обеспечивает профилактику гиперкоагуляции без повышения частоты геморрагических осложнений.

Способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST, заключающийся в назначении эноксапарина в дозе 1 мг/кг веса два раза в день подкожно в течение 5-8 дней в комбинации с аспирином в дозе 250 мг/сутки, отличающийся тем, что дополнительно с третьего - пятого дня лечения эноксапарином назначают фенилин в дозе 60 мг/сутки в течение 2 дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2 дней, с четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют МНО показатель протромбинового времени и при значении MHO более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки; после подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц, курс лечения составляет 12-36 месяцев.