СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/41 A61K31/10 A61N5/10 A61N5/02 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам комбинированной терапии онкологических больных, в частности, раком прямой кишки.

За последние годы в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости раком прямой кишки. Рак прямой кишки занимает 2-е место среди опухолей желудочно-кишечного тракта и составляет 80% среди раков кишечника и 4-6% злокачественных новообразований всех локализаций. Заболеваемость раком прямой кишки по России в среднем составляет 11,6 на 100 000 населения. Ежегодно колоректальным раком в России заболевает более 600 000 человек и 300 000 умирают от этого же заболевания.

Основным методом лечения рака прямой кишки до последнего времени остается хирургическое вмешательство - 72% (В.В.Старинский и др. “Злокачественные опухоли ободочной и прямой кишки в России в 1980-1996 г.г.”. Российский онкологический журнал, №6, 1998, с.4-13). В то же время, результаты его остаются неудовлетворительными. По данным различных авторов, 5-летняя выживаемость составляет не более 60%. У половины больных в ближайшие 2-3 года после радикального хирургического вмешательства возникают местные рецидивы и отдаленные метастазы.

В настоящее время все чаще применяется комбинированный метод лечения рака прямой кишки, включающий лучевую терапию (Б.А.Бердов и др. “Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки”, М.: Медицина, 1986 г.) или сочетание СВЧ-гипертермии в качестве радиомодификатора с предоперационным облучением (Кулиева Н. “Эффективность предоперационной терморадиотерапии в лечении больных раком прямой кишки”; Ибрагимов Э. “Результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком прямой кишки”. Тезисы II съезда онкологов СНГ, Киев, 2000, 743, 734). Применение комбинированного метода лечения позволяет улучшить отдаленные результаты оперативного вмешательства (Надвикова Е.А. и др. “Предоперационное облучение злокачественных опухолей прямой кишки”. В кн. Материалы V Всероссийского съезда онкологов “Высокие технологии в онкологии”, Казань 4-7 октября 2000 г., том 2, с.240-241; Цыб А.Ф. и др. “Локальная УВЧ-гипертермия в повышении эффективности лучевой терапии злокачественных опухолей различных локализаций”. Тезисы II съезда онкологов СНГ, Киев, 2000, 381).

Наряду с гипертермией, радиомодифицирующим агентом, повышающим чувствительность опухоли к ионизирующему излучению, могут быть и химические соединения, в частности, метронидазол (Ярмоненко С.П. в кн. “Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей”, Обнинск, 1982, с.126).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявленному предложению является “Способ лечения рака прямой кишки” (авторы А.И. Кожушков и др., а.с. 1540072, 1987 г.), заключающийся в том, что в предоперационном периоде больному проводят локальную СВЧ-гипертермию при одновременном подведении к опухоли метронидазола в растворе ДМСО с последующим облучением опухоли и выполнением радикальной операции.

Недостатками способа-прототипа является сложность методики подведения метронидазола (необходимость создания специальных антенн-излучателей для СВЧ-гипертермии), ограничение временного интервала воздействия метронидазола в растворе ДМСО на опухоль - 60 минут (максимально допустимое время проведения СВЧ-гипертермии), отсутствие возможности точного дозирования препарата (растворение метронидазола в ДМСО осуществляется до получения насыщенного раствора), выраженные обще- и нейротоксические побочные проявления действия метронидазола при недостаточно высокой эффективности лечения, связанной с отсутствием достижения в опухолевой ткани необходимой концентрации препарата.

Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения больных первично-операбельными формами рака прямой кишки, позволяющего снизить частоту возникновения локорегионарных рецидивов, увеличить среднюю продолжительность жизни и 5-летнюю выживаемость, среди пациентов, подвергнутых такому лечению. Поставленная задача решается тем, что предложен способ лечения рака прямой кишки воздействия на опухоль облучения, локальной СВЧ-гипертермии и метронидазола в виде композитной смеси с последующим проведением радикальной операции. При этом в 1-й день 5-дневного курса облучения больному проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей; во 2-й и 4-й производят внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол, альгинат натрия и 2% раствор диметилсульфоксида (ДМСО), и после 6-часовой экспозиции проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей, причем в 4-й день - с последующей внутриректельной локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут; в 3-й и 5-й дни проводят аналогичные сеансы локальной СВЧ-гипертермии с последующей дистанционной гамма-терапией РОД - 5 Грей (схема).

Схема

Методика полирадиомодификации в лечении рака прямой кишки

ЛТ - лучевая терапия

М - метронидазол

СВЧ - локальная СВЧ-гипертермия

Вводимая внутриректально композитная смесь содержит метронидазол, альгинат натрия и диметилсульфоксид при следующих соотношениях ингредиентов в композиции в мас.%:

Метронидазол 12-22

Альгинат Na 4-6

Диметилсульфоксид 2

Вода дистиллированная До 100

Пример 1.

Метронидазол 12

Альгинат Na 4

Диметилсульфоксид 2

Вода дистиллированная 82

Пример 2.

Метронидазол 17

Альгинат Na 5

Диметилсульфоксид 2

Вода дистиллированная 76

Пример 3.

Метронидазол 22

Альгинат Na 6

Диметилсульфоксид 2

Вода дистиллированная 70

Количественный состав композитной смеси рассчитывается индивидуально для каждого пациента, исходя из параметров его роста и веса. При использовании рассчитанной индивидуально дозы метронидазола в композитной смеси при 6-часовой внутриректальной экспозиции концентрация препарата в ткани опухоли достигает 180-200 мкг/гр, что установлено при фармакокинетическом анализе кусочков ткани опухолей, удаленных во время операции, и является необходимым условием для осуществления эффективного действия метронидазола на опухолевые клетки в качестве радиомодификатора. Композитная смесь готовится ex tempore путем смешивания рассчитанной дозы метронидазола, ДМСО и альгината натрия с последующим доведением количества полученной смеси до 200 гр дистиллированной водой. По окончании 6-часовой экспозиции смесь удаляется из прямой кишки очистительной клизмой.

Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационного облучения выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения.

Примеры конкретного выполнения описанного способа лечения больных раком прямой кишки.

Пример 1.

Больной Благов А.И., и/б №02/8815, 67 лет.

Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).

Рост - 189 см.

Вес 92 кг.

Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составляет 22 г. При этом общая масса композиционной смеси составляет 200 г.

Методика лечения:

1-й день - сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

2-й день - внутриректальное введение композиционной смеси с рассчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 22 г; через 6 часов проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

3-й день - сеанс локальной внутриректальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут с последующим проведением дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

4-й день - внутриректальное введение композиционной смеси с расчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 22 г; через 6 часов проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей с последующей локальной внутриректальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут.

5-й день - сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут с последующим проведением дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

Общая суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Грей.

Через сутки после завершения курса облучения выполнена операция в объеме брюшно-анальной резекции прямой кишки.

Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больной выписан из стационара через 15 суток после операции.

Пример 2.

Больной Хомяков А.М., и/б №02/8439, 66 лет.

Клинический диагноз: Рак прямой кишки (гистологически -аденокарцинома).

Рост - 167 см.

Вес - 66 кг.

Необходимое расчетное количество метронидазола в композиционной смеси составляет 18 г. При этом общая масса композиционной смеси составляет 200 г.

Методика лечения:

1-й день - сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей

2-й день - внутриректальное введение композиционной смеси с расчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 18 г; через 6 часов проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

3-й день - сеанс локальной внутриректальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут с последующим проведением дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

4-й день - внутриректальное введение композиционной смеси с расчитанным индивидуально для данного пациента количеством метронидазола 18 г; через 6 часов проведение сеанса дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей с последующей локальной внутриректальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут.

5-й день - сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут с последующим проведением дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей.

Общая суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Грей.

Через сутки после завершения курса облучения выполнена операция в объеме брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки.

Послеоперационное течение гладкое, без осложнений. Больной выписан в удовлетворительном состоянии через 20 суток после операции.

Лечение по данной методике проведено у 10 больных. Все пациенты выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии. В течение года наблюдения после операции рецидивов и отдаленных метастазов не выявлено.

Технический результат.

Предлагаемый способ терапии рака прямой кишки позволяет улучшить результаты лечения за счет усиления повреждающего действия на опухоль предоперационного облучения, вследствие сочетания его с локальной СВЧ-гипертермией и параллельного использования метронидазола в виде композитной смеси, в индивидуально для каждого пациента рассчитанных концентрациях. Это позволяет достигнуть при стандартной 6-часовой экспозиции смеси терапевтической концентрации препарата 180-200 мкг/гр в ткани опухоли и обеспечивает максимальный радиосенсибилизирующий эффект. Наряду с этим, применение композитной смеси, содержащей метронидазол и альгинат натрия, уменьшает также болевой синдром и местные воспалительные проявления со стороны слизистой оболочки прямой кишки. Заявленный способ позволяет уменьшить частоту появления локорегионарных рецидивов и, таким образом, улучшить отдаленные результаты лечения.

Изобретение относится к медицине, к способам комбинированной терапии онкологических больных. Способ включает воздействие на опухоль дистанционного гамма-облучения, локальной СВЧ-гипертермии и вводимой в кишку композитной смеси с последующим оперативным вмешательством. В 1-й день 5-дневного курса облучения больному проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей. Во 2-й и 4-й дни вводят внутриректально композитную смесь, содержащую метронидазол, альгинат натрия и 2% раствор диметилсульфоксида при следующих соотношениях ингредиентов в мас.%: метронидазол - 12-22, альгинат натрия - 4-6, диметилсульфоксид - 2, вода дистиллированная - до 100. После 6-часовой экспозиции проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей, причем в 4-й день - с последующей локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут. В 3-й и 5-й дни проводят аналогичные сеансы локальной СВЧ-гипертермии с последующими сеансами дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Грей. Способ позволяет усилить повреждающее действие на опухоль предоперационного облучения, обеспечивая максимальный радиосенсибилизирующий эффект, снизить частоту локорегионарных рецидивов. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль в предоперационном периоде дистанционного гамма-облучения, локальной СВЧ-гипертермии и вводимого в кишку метронидазола с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что метронидазол используют в виде композитной смеси, при этом в 1-й день 5-дневного курса облучения больному проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Гр; во 2-й и 4-й дни вводят внутриректально композитную смесь, содержащую метронидазол, альгинат натрия и 2%-ных раствор диметилсульфоксида, и после 6-часовой экспозиции проводят сеанс дистанционной гамма-терапии РОД - 5 Гр, причем в 4-й день - с последующей локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 мин; в 3-й и 5-й дни проводятся аналогичные сеансы локальной СВЧ-гипертермии с последующими сеансами дистанционной гамма-терапии РОД-5 Гр.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что вводимая внутриректально композитная смесь содержит метронидазол, альгинат натрия и диметилсульфоксид при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100.