СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА АНАЛЬНОГО КАНАЛА Российский патент 2011 года по МПК A61N5/06 A61B18/18 A61B18/04 A61K31/4164 A61K31/282 A61K31/7052 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2427399C1

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и проктологии.

Известны способы комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающие дистанционное облучение на фоне введения химиотерапевтических препаратов (1. Hughes LL, Rich ТА, Delclos L, Ajani JA, Martin RG. Radiotherapy for anal cancerexperience from 1979-1987. Int J RadiatOncol Biol Phys 1989:17:1153-1160; 2. Rich ТА, Ajani JA, Morrison WH, Ota D, Levin B. Chem eradiation therapy for anal cancer: radiation plus continuous infusion of 5-fluorouracil with or without cisplatin. Radiother Oncol 1993: 27: 209-215; 3. Dunst J, Reese Т, Sutter Т, et al. Phase I trial evaluating the concurrent combination of radiotherapy and capecitabine in rectal cancer. J Clin Oncol 2002; 19: 3983-91.).

Недостатками данных способов являются:

- низкая эффективность комбинированного лечения и необходимость проведения калечащей брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки более чем у 50% пациентов;

- выраженная гастроинтестинальная токсичность.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ комбинированного сфинктеросохраняющего лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающий лекарственную и лучевую терапию. Увеличение частоты полных регрессий опухоли достигнуто за счет селективного повышения чувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению и химиотерапии с помощью химических и физических факторов, обладающих радиосенсибилизирующими свойствами и усилением действия лекарственных препаратов. В качестве радиосенсибилизаторов использовали локальную электромагнитную гипертермию и противоопухолевые препараты, такие как блеомицин, соединения платины, способные ингибировать сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток.

При регрессии опухоли менее 70% выполняли брюшно-промежностную экстирпацию прямой кишки с широким иссечением тканей промежности (Тимофеев Ю.М., Ткачев С.И., Горбунова В.А. Современные методы лечения плоскоклеточного рака анального канала, в кн. Материалы II конференции «Дни Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина в Самарской области», 2006, стр.39-43).

Недостатками прототипа являются:

- неполная (менее 70%) регрессия опухоли у 17% пациентов, которым выполнена брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки,

- развитие ранних рецидивов.

Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала, позволяющего добиться увеличения безрецидивной выживаемости и избежать выполнения брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки.

Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала. Способ включает два этапа. На I этапе лечения проводят дистанционную лучевую терапию, локальную, электромагнитную гипертермию, химиотерапию (цисплатином и блеомицином) и метронидазол в составе композитной смеси, вводимый внутриректально. При совместном применении данные агенты оказывают синергическое действие, усиливая противоопухолевый эффект за счет реализации механизмов радиосенсибилизации и хемосенсибилизации. Тактика II этапа лечения зависит от эффективности I этапа и включает дистанционную лучевую терапию или внутриполостную терапию.

Способ осуществляется следующим образом.

1-й этап лечения. Лучевую терапию проводят на область малого таза, включая опухоль и параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон. Разовая очаговая доза (РОД) составляет 2 Гр, а в дни введения метронидазола - 4 Гр, ежедневно, 5 раз в неделю, 20 сеансов до суммарной очаговой дозы (СОД) 44 Гр. Верхняя граница поля облучения соответствует уровню L5-S1 позвонков, нижняя граница - на 3 см дистальнее нижней границы опухоли, латеральные границы - на 1 см кнаружи от внутренних стенок малого таза. Облучение проводят с 4-х полей фотонами 6-18 МэВ с использованием клиновидных фильтров. Паховые лимфатические узлы облучают с переднего поля электронами с энергией 9-15 МэВ.

Локальную электромагнитную гипертермию проводят, начиная с 9 сеанса лучевой терапии, перед фракцией облучения, 2 раза в неделю с интервалом 72 часа на аппарате «Яхта-4» в СВЧ-режиме радиоволн, всего 5 сеансов. Нагрев опухоли осуществляют при помощи внутриполостной антенны излучателя с частотой электромагнитных колебаний 460 МГц. Длительность сеанса составляет 60 минут. Температуру в опухоли поддерживают на уровне 42.5°-43°С.

Одновременно проводят химиотерапию цисплатином и блеомицином: цисплатин вводят в дозе 20 мг/м2 внутривенно капельно (не более 40 мг) в 1-й и 3-й дни недели после облучения, всего 8 инъекций; блеомицин вводят в дозе 15 мг внутримышечно перед лучевой терапией и локальной электромагнитной гипертермией, во 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.

Метронидазол в составе композитной смеси вводят в дозе 10 мг/м2 внутриректально за 5 часов до выполнения локальной электромагнитной гипертермии, 2 раза за курс. Композитная смесь содержит следующие соотношения ингридиентов в мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид - 2, вода дистиллированная до 100 (патент РФ №2352359). В дни введения метронидазола РОД составляет 4 Гр, локальную электромагнитную гипертермию проводят после фракции облучения. Интервал между этапами лечения составляет 2-3 недели.

В зависимости от степени регрессии опухоли определяют тактику II этапа лечения: при регрессии опухоли более 75% проводят внутриполостную гамма-терапию на аппарате «ГаммаМед» локально на область опухоли РОД 3 Гр 3 раза в неделю, СОД 15-21 Гр или дистанционную лучевую терапию РОД 2 Гр, СОД 20-24 Гр, ежедневно, используя энергию фотонов или электронов линейного ускорителя. При наличии метастазов в паховые лимфатические узлы проводят облучение этой зоны (РОД 2 Гр, СОД 16 Гр).

Примеры заявляемого способа лечения

Пример 1

Больная С., история болезни №07/17029, 76 лет.

Клинический диагноз: Рак анального канала T2N×M0.

Гистологическое исследование: №22217 от 10.08.07 г. - плоскоклеточный рак без ороговения.

При ирригоскопии выявлена опухоль прямой кишки размерами 4,6×3,3 см.

Паховые лимфатические узлы не увеличены.

На I этапе лечения проводилось ежедневное облучение области малого таза и паховых лимфатических узлов с обеих сторон (РОД 2 Гр, СОД 44 Гр) 5 раз в неделю в течение 20 дней. После сеансов облучения вводили цисплатин в дозе 20 мг/м2 внутривенно капельно в 1 и 3 дни недели в течение 3 недель, всего 8 инъекций; блеомицин вводили в дозе 15 мг внутримышечно на 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.

Локальную электромагнитную гипертермию проводили перед сеансами облучения на 9, 11, 14, 16 и 19 дни лечения 2 раза в неделю с интервалом 72 часа длительностью 60 минут, всего 5 сеансов. Температуру в опухоли поддерживали на уровне 43,2°С.

Метронидазол в составе композитной смеси вводили в дозе 10 мг/м2 на 11 и 16 дни лечения перед сеансами гипертермии с экспозицией 5 часов. Облучение проводили с увеличением РОД до 4 Гр.

Перед II этапом лечения выполняли трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ): достигнута полная регрессия опухоли.

На II этапе лечения проведена внутриполостная гамма-терапия на аппарате «ГаммаМед» на зону анального канала протяженностью 4 см, РОД 3 Гр 3 раза в неделю, СОД 15 Гр.

По данным ТРУЗИ через 12 месяцев после окончания лечения: сохраняется полный эффект.

Пример 2

Больной Е., история болезни №09/10073, 44 года.

Клинический диагноз: Рак анального канала T2N×M0.

Гистологическое исследование: №12991 от 24.04.09 г. - плоскоклеточный рак.

При ирригоскопии прямой кишки - опухоль размерами до 3,0 см в диаметре. Левая стенка нижнеампулярного отдела инфильтрирована на протяжении 3,8 см.

При выполнении ТРУЗИ опухоль занимает 1/3 окружности кишки, в нижнеампулярном отделе распространяется на все слои стенки кишки, внутренний и наружный сфинктеры, толщина стенки кишки составляет 9 мм, протяженностью по окружности 12 мм.

На I этапе лечения проводилось ежедневное облучение области малого таза и паховых лимфатических узлов с обеих сторон РОД 2 Гр, СОД 44 Гр, 5 раз в неделю в течение 20 дней. После сеансов облучения вводили цисплатин в дозе 20 мг/м2 внутривенно капельно в 1 и 3 дни недели в течение 3 недель, всего 8 инъекций; блеомицин в дозе 15 мг вводили внутримышечно на 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.

Локальную электромагнитную гипертермию проводили перед сеансами облучения на 9, 11, 14, 16 и 19 дни лечения, 2 раза в неделю с интервалом 72 часа, всего 5 сеансов, длительностью 60 минут. Температуру в опухоли поддерживали на уровне 43,2°С.

Метронидазол в составе композитной смеси вводили в дозе 10 мг/м2 на 11 и 16 дни лечения перед сеансами гипертермии с экспозицией 5 часов. РОД увеличена до 4 Гр.

Интервал между I и II этапами лечения составил 3 недели.

Перед II этапом лечения выполнили ТРУЗИ: опухоль не определяется. Элементов опухоли в биопсийном материале не обнаружено.

На II этапе лечения проведена дистанционная лучевая терапия на зону анального канала и параректальной клетчатки, РОД 2 Гр, 5 раз в неделю, СОД 24 Гр.

По заявляемому способу лечение проведено 28 пациентам. После окончания лечения рецидивы диагностированы у 3 больных.

В таблице приведены результаты лечения по заявляемому способу в сравнении с прототипом.

Таблица Способ лечения I этап
Консервативное лечение эффект 70-100%
II этап Безрецидивная выживаемость
Консервативное лечение Операция - экстирпация прямой кишки Прототип 83% 83% 17% 72% Заявляемый способ 100% 100% 0% 89,3%

Технический результат

Заявляемый способ лечения плоскоклеточного рака анального канала позволяет избежать выполнения брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, увеличить безрецидивную выживаемость и улучшить качество жизни больных.

Похожие патенты RU2427399C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАННИХ СТАДИЙ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА АНАЛЬНОГО КАНАЛА 2013
  • Давыдов Михаил Иванович
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Глебовская Валерия Владимировна
  • Царюк Владимир Федорович
  • Барсуков Юрий Андреевич
  • Тимофеев Юрий Михайлович
  • Яжгунович Ирина Павловна
  • Водяник Виктория Викторовна
  • Зайченко Оксана Станиславовна
  • Гутник Раиса Андреевна
RU2524419C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 2011
  • Барсуков Юрий Андреевич
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Кузьмичев Дмитрий Владимирович
  • Алиев Вячеслав Афандиевич
  • Мамедли Заман Заурович
RU2477641C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 2010
  • Барсуков Юрий Андреевич
  • Олтаржевская Наталия Дмитриевна
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Николаев Андрей Васильевич
  • Коровина Мария Анатольевна
  • Алиев Вячеслав Афандиевич
  • Кузьмичев Дмитрий Владимирович
  • Глебовская Валерия Владимировна
  • Градюшко Александр Тихонович
  • Ягубов Сергей Аркадиевич
  • Павлова Анна Михайловна
RU2424011C1
СПОСОБ НЕОАДЪЮВАНТНОГО ТЕРМОХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 2018
  • Каприн Андрей Дмитриевич
  • Иванов Сергей Анатольевич
  • Петров Леонид Олегович
  • Гулидов Игорь Александрович
  • Ерыгин Дмитрий Валерьевич
  • Карпов Александр Анатольевич
  • Титова Людмила Николаевна
  • Кобец Александр Иванович
RU2704205C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 2009
  • Барсуков Юрий Андреевич
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Олтаржевская Наталия Дмитриевна
  • Николаев Андрей Васильевич
  • Коровина Мария Анатольевна
  • Царюк Владимир Федорович
  • Малихов Андрей Геннадьевич
  • Гордеев Сергей Сергеевич
  • Градюшко Александр Тихонович
  • Глебовская Валерия Владимировна
  • Перевощиков Александр Григорьевич
  • Алиев Вячеслав Афандиевич
RU2414936C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 2008
  • Барсуков Юрий Андреевич
  • Олтаржевская Наталья Дмитриевна
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Николаев Андрей Васильевич
  • Тамразов Расим Ильхамович
  • Коровина Мария Анатольевна
  • Кузьмичев Дмитрий Владимирович
  • Малихов Андрей Геннадиевич
  • Перевощиков Александр Григорьевич
  • Алиев Вячеслав Афандиевич
  • Градюшко Александр Тихонович
  • Мамедли Заман Заурович
RU2367489C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ С СИНХРОННЫМИ ОТДАЛЕННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ 2011
  • Барсуков Юрий Андреевич
  • Алиев Вячеслав Афандиевич
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Кузьмичев Дмитрий Владимирович
  • Федянин Михаил Юрьевич
  • Атрощенко Андрей Олегович
RU2453345C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА АНАЛЬНОГО КАНАЛА 2023
  • Невольских Алексей Алексеевич
  • Михалёва Юлия Юрьевна
  • Титова Людмила Николаевна
  • Гулидов Игорь Александрович
  • Петров Леонид Олегович
  • Березовская Татьяна Павловна
  • Авдеенко Виолетта Андреевна
  • Иванов Сергей Анатольевич
  • Каприн Андрей Дмитриевич
RU2809447C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА АНАЛЬНОГО КАНАЛА 2015
  • Расулов Арсен Османович
  • Горбунова Вера Андреевна
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Гордеев Сергей Сергеевич
  • Бесова Наталья Сергеевна
  • Федянин Михаил Юрьевич
  • Глебовская Валерия Владимировна
  • Кузьмичев Дмитрий Владимирович
RU2581919C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 2005
  • Барсуков Юрий Андреевич
  • Олтаржевская Наталья Дмитриевна
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Николаев Андрей Васильевич
  • Власов Олег Александрович
  • Кричевский Герман Евсеевич
  • Левшова Наталия Валентиновна
  • Кузьмичев Дмитрий Владимирович
  • Малихов Аркадий Геннадьевич
  • Семенов Николай Николаевич
  • Перевощиков Александр Григорьевич
  • Глебовская Валерия Владимировна
RU2311909C2

Реферат патента 2011 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА АНАЛЬНОГО КАНАЛА

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения плоскоклеточного рака анального канала. Для этого терапию проводят в 2 этапа с интервалом 2-3 недели. На I этапе проводят дистанционную лучевую терапию на область малого таза: первичную опухоль, параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон. При этом разовая очаговая доза составляет 2 Гр в течение 20 сеансов до суммарной очаговой дозы 44 Гр. Начиная с 9 сеанса дистанционной лучевой терапии, перед фракцией облучения проводят 5 сеансов локальной электромагнитной гипертермии. Во 2 и 4 дни сеансов локальной электромагнитной гипертермии в составе композитной смеси вводят внутриректально метронидазол с экспозицией 5 часов перед облучением. В дни введения метронидазола локальную электромагнитную гипертермию проводят после фракции облучения разовой очаговой дозой 4 Гр. Способ позволяет избежать операции, а именно брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, увеличить безрецидивную выживаемость и улучшить качество жизни больных. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 427 399 C1

1. Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала, который проводят в 2 этапа с интервалом 2-3 недели, состоящей из дистанционной лучевой терапии, которую на I этапе проводят на область малого таза, включая первичную опухоль, параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон, и на II этапе - на область первичной опухоли; локальной электромагнитной гипертермии, химиотерапии цисплатином и блеомицином, отличающийся тем, что дистанционную лучевую терапию на I этапе проводят в разовой очаговой дозе 2 Гр, 20 сеансов, до суммарной очаговой дозы 44 Гр; локальную электромагнитную гипертермию проводят, начиная с 9 сеанса дистанционной лучевой терапии перед фракцией облучения, всего 5 сеансов; метронидазол в составе композитной смеси вводят внутриректально во 2 и 4 дни сеансов локальной электромагнитной гипертермии с экспозицией 5 ч перед облучением, а в дни введения метронидазола после фракции облучения разовой очаговой дозой 4 Гр.

2. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что композитная смесь содержит следующее соотношение инградиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2427399C1

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 2008
  • Барсуков Юрий Андреевич
  • Олтаржевская Наталья Дмитриевна
  • Ткачев Сергей Иванович
  • Николаев Андрей Васильевич
  • Тамразов Расим Ильхамович
  • Коровина Мария Анатольевна
  • Кузьмичев Дмитрий Владимирович
  • Малихов Андрей Геннадиевич
  • Перевощиков Александр Григорьевич
  • Алиев Вячеслав Афандиевич
  • Градюшко Александр Тихонович
  • Мамедли Заман Заурович
RU2367489C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 2002
  • Барсуков Ю.А.
  • Олтаржевская Н.Д.
  • Ткачев С.И.
  • Кныш В.И.
  • Николаев А.В.
  • Власов О.А.
  • Иванов А.В.
  • Градюшко А.Т.
  • Лаптев В.П.
  • Кричевский Г.Е.
  • Левшова Н.В.
  • Панферова Н.Г.
  • Оскирко Д.А.
RU2234318C2
Способ испытания лакокрасочных пленок, резины и подобных материалов на старение 1940
  • Дринберг А.Я.
  • Ряшенцев К.В.
SU63666A1
ТКАЧЕВ С.И
Применение терморадиохимиотерапии у больных плоскоклеточным раком анального канала
// Вестн
Рос
АМН, 1996, №3, с.23-25
RAU В
et al
Preoperative radiochemotherapy in locally advanced or recurrent rectal cancer: regional radiofrequency hyperthermia

RU 2 427 399 C1

Авторы

Ткачев Сергей Иванович

Барсуков Юрий Андреевич

Глебовская Валерия Владимировна

Тимофеев Юрий Михайлович

Царюк Владимир Федорович

Малихов Андрей Геннадьевич

Сахаровская Виолета Григорьевна

Завистовский Андрей Валерьевич

Гутник Раиса Андреевна

Ким Дмитрий Феликсович

Даты

2011-08-27Публикация

2009-12-16Подача