СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/16 A61K31/282 A61K31/505 A61K33/16 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано преимущественно при лечении опухолевых заболеваний головы и шеи, билиодигистивной зоны, прямой кишки.

Известен способ лечения злокачественных новообразований, включающий лучевую терапию в сочетании с метронидазолом (С.Л. Дарьялова и др. Оригинальные исследования. - Медицинская радиология, 1986, №7, с.6-13).

Недостатком этого способа является недостаточная эффективность, поскольку осуществляется воздействие только на первичную опухоль.

Наиболее близким является способ лечения онкологических больных, включающий курс лучевой терапии в сочетании с химиотерапией 5-фторурацилом и платиносодержащими препаратами (цисплатин, платидиам, платан и др.) (П.Ю. Поляков и др. Нетрадиционные подходы к лучевому лечению онкологических больных. - Вопросы онкологии, 1997, №5, том 43, с.487-492).

Недостатком этого способа является то, что он недостаточно эффективен при опухолях, имеющих полиморфное строение, значительные дозировки химиопрепаратов, вызывающие токсическое действие у больных.

Задача, поставленная авторами, - устранить указанные недостатки за счет более поражающего воздействия на клетки опухоли, т.к. находящиеся в фазе покоя клетки интенсивно вступают в фазу деления и при этом химиотерапевтическое лечение более эффективно, кроме того, расширяется радиотерапевтический интервал за счет возможности проводить лечение при опухолях, происходящих из эпителиальных и железистых тканей.

Для этого в способе лечения онкологических больных, включающем химиотерапию 5-фторурацилом в течение 5-7 дней с последующей лучевой терапией в течение 10-12 дней в сочетании с платиной в первые три дня облучения, предложено в течение трех дней до начала лучевой терапии и в первые три дня одновременно с лучевой терапией назначать курс гидроксимочевины в дозе 500 мг при весе больного до 70 кг, в дозе 1000 мг при весе свыше 70 кг, 1500 мг при весе свыше 95 кг перорально два раза в день с перерывом в 12 часов, при этом платиносодержащий препарат (второго или третьего класса) вводят в суточной дозе 20, 30 и 40 мг соответственно тем же весовым категориям.

Предлагаемая схема лечения позволяет воздействовать на опухоль, находящуюся не только в интерфазе G1-S, но и в S-фазе клеточного цикла деления, при этом подавляется репарация клеток опухоли в процессе лечения, снижается популяция клеток опухоли, находящихся в фазе покоя Go, что предполагает снижение ее резистентности к лучевой терапии и химиотерапевтическим препаратам, кроме того, воздействует не только на опухоль, но и на микродиссеминантные очаги (отдаленные метастазы).

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Пациент М., 62 лет, диагноз: опухоль Фатерова сосочка. Состояние после паллиативного оперативного лечения: наложение гепатикоеюно-, еюно-еюно и гастроеюноанастомозов. Гистология: аденокарцинома. Вес пациента 65 кг. Рост 164 см. По данным УЗИ, опухоль размером 54×53×49 мм.

Пациенту в первый день лечения поставлен постоянный катетер в правую подключичную вену под местной анестезией 0,5% раствором новокаина, катетер зафиксирован с прошиванием хирургическим швом. По методике непрерывного 96-часового внутривенного введения с 1 по 5 день включительно при суточной дозе 1000 мг в сутки введена суммарная доза 4,0 г 5-фторурацила. В 5, 6, 7, 8, 9, 10 дни лечения перорально дважды в сутки после еды с промежутком между приемами в 12 часов пациент принимал гидроксимочевину (гидреа) в разовой дозе по 500 мг до суммарной дозы за весь период лечения 6,0 г. На 8, 9, 10 день лечения пациенту внутривенно капельно на водной нагрузке в разведении на 2,5 литра раствора вводили по 20 мг платидиама с последующим применением мочегонных средств. По окончании 10-х суток внутривенный катетер был удален. Дистанционная гамма-терапия осуществлялась с 8 по 10 день при разовой суточной очаговой дозе 3,6 Гр до суммарной очаговой дозы 10,8 Гр полем 8×8 см на аппарате Рокус-АМ в режиме секторного качания под углом 240°, а далее при разовой суточной очаговой дозе 2,4 Гр в 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23, 24 дни до суммарной очаговой суточной дозы 34,8 Гр под контролем показателей тромбоцитов и лейкоцитарной формулы крови. Затем последовал 14-дневный перерыв в лечении. На 38 сутки на контрольном УЗИ билиодигистивной зоны отмечена регрессия размеров опухоли до 44×39×39 мм. На 39 сутки лечения пациенту поставлен постоянный катетер в левую подключичную вену под местной анестезией 0,5% раствором новокаина, катетер зафиксирован хирургическим швом. По методике непрерывного 96-часового внутривенного введения с 39 по 43 день включительно при суточной дозе 1000 мг в сутки введена суммарная доза 4,0 г 5-фторурацила. В 43, 44, 45, 46, 47, 48 дни лечения перорально дважды в сутки после еды с промежутком между приемами в 12 часов пациент принимал гидреа в разовой дозе по 500 мг до суммарной дозы за весь период лечения 6,0 г. На 46, 47, 48 день лечения пациенту внутривенно капельно на водной нагрузке в разведении на 2,5 литра раствора вводили по 20 мг платидиама с последующим применением мочегонных средств. По окончании 48-х^{суток внутривенный катетер был удален. Дистанционная гамма-терапия осуществлялась с 46 по 48 день при разовой суточной очаговой дозе 3,6 Гр до суммарной очаговой дозы 10,8 Гр полем 8×8 см на аппарате Рокус-АМ в режиме секторного качания под углом 240°, а далее при разовой суточной очаговой дозе 2,4 Гр в 51, 52, 53, 54, 55, 58, 59, 60, 61, 62 дни до суммарной очаговой суточной дозы 34,8 Гр под контролем показателей тромбоцитов и лейкоцитарной формулы крови. Таким образом, суммарная очаговая доза за два этапа составила 69,6 Гр.}

На 94 сутки на контрольном УЗИ опухоль не определялась. Лечение закончено. Таким образом, предлагаемые курсы лечения были проведены этому больному дважды.

Пациент находится на динамическом наблюдении более года. На контрольном УЗИ билиодигистивной зоны, через год после начала лечения опухоль не определяется.

По данной методике за 16 месяцев пролечено 8 пациентов, имеющих диагноз злокачественная опухоль билиодигистивной зоны. Состояние после паллиативной операции наложения “обходного” гепатикоеюно-, холедохоеюно-, еюно-еюно-, гастроеюноанастомозов. 6 пациентов живы и находятся под наблюдением в сроки от 6 до 13 месяцев. У всех гистоморфологическая структура опухоли - аденокарцинома. Из них у 4-х пациентов опухоль регрессировала полностью, без признаков рецидива. У 2-х пациентов отмечается остаточная опухоль до 24 мм в диаметре, регрессия опухоли более 80%.

У 2-х пациентов опухоль имела гистоморфологическое строение - скирр. На 60-65 сутки от начала лечения на контрольном УЗИ гепатобилиарной области были выявлены множественные метастазы в печень, ранее не определяемые. Курс радиополимодификации проводился в полном объеме. Лучевое лечение пациентов было закончено на дозе 60 Гр. Продолжительность жизни этих пациентов от начала лучевой терапии составила 4,5 и 6 месяцев, что выше среднестатистических данных в 1,3-1,4 раза.

Пример 2.

Пациент К, 55 лет, диагноз: опухоль корня языка. Гистологическое исследование: плоскоклеточный рак с ороговением. Вес пациента 79 кг. Рост 174 см. По данным наружного осмотра определены размеры опухоли: 3,5×2,5×1,8-2,0 см, опухоль не переходит за среднюю линию языка.

С 1 по 5 день лечения включительно больному проводились ежедневные 5-часовые внутривенные капельные введения 5-фторурацила по 750 мг на аппарате ДЛВ-1. В 5, 6, 7, 8, 9, 10 дни лечения перорально дважды в сутки после еды с промежутком между приемами в 12 часов пациент принимал гидреа в разовой дозе по 1000 мг до суммарной дозы за весь период лечения 12,0 г. На 8, 9, 10 день лечения пациенту внутривенно капельно на водной нагрузке в разведении на 2,5 литра раствора вводили по 30 мг цисплатина с последующим применением мочегонных средств. Дистанционная гамма-терапия осуществлялась с 8 по 10 день при разовой суточной очаговой дозе 3,6 Гр до суммарной очаговой дозы 10,8 Гр с 2-встречных полей 6×9 см на аппарате “Агат-Р”, а далее при разовой суточной очаговой дозе 2,4 Гр в 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23, 24 дни до суммарной очаговой дозы на первичный очаг 34,8 Гр под контролем показателей тромбоцитов и лейкоцитарной формулы крови. Кроме того, лучевая терапия (дистанционная гамма-терапия) проводилась в 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23, 24 дни лечения на область 2 и 3 барьеров регионарного лимфооттока двумя (правым и левым) шейно-надключичными полями 8×6 см h=3,0 см при разовой очаговой дозе 3 Гр до суммарной очаговой дозы 30 Гр с профилактической целью. Затем последовал 16-дневный перерыв в лечении. По данным наружного осмотра на 41 день опухоль уменьшилась до 2,0×1,5×1,5 см. С 41 по 64 день лечения проведен аналогичный курс радиомодификации тремя химиотерапевтическими препаратами и курс лучевой терапии на первичный очаг опухоли. Таким образом, суммарная очаговая доза лучевой терапии за 2 этапа составил 69,6 Гр. Лучевая терапия шейных лимфатических узлов на втором этапе лечения более не проводилась. На контрольном осмотре на 96 сутки от начала лечения опухоль полностью подверглась регрессии.

По данной методике за 9 месяцев пролечено 20 пациентов с диагнозом: опухоль орофарингеальной зоны. У всех гистоморфологическое подтверждение диагноза: плоскоклеточный рак разной степени дифференциации. У 9 пациентов опухоль полностью излечена. У 11 больных отмечена значительная более 90% регрессия опухоли, которая требовала проведения полихимиотерапии или оперативного вмешательства.

Пример 3.

Пациентка З., 48 лет, рост 158 см, вес 95 кг, диагноз: Опухоль прямой кишки. Состояние после паллиативной операции наложения сигмостомы, диагностической биопсии. Гистоморфологическое: исследование железистый рак.

Пациентке с 1 по 5 день внутривенно капельно на 400 мл 0,9% раствора хлорида натрия ежедневно вводили по 1000 мг 5-фторурацила до суммарной дозы 5,0 г. С 5 по 9 день пациентка получила перорально после еды дважды в сутки по 1500 мг гидроксимочевины с промежутком между приемами в 12 часов. Суммарная доза препарата составила 15,0 г. С 8 по 10 день пациентка получала платан по 40 мг внутривенно капельно на водной нагрузке в разведении на 2,5 литра раствора с последующим применением мочегонных средств. Дистанционная гамма-терапия осуществлялась с 8 по 10 день при разовой суточной очаговой дозе 3,6 Гр до суммарной очаговой дозы 10,8 Гр с 2-встречных фигурных полей 14×18 см на аппарате “Агат-Р”, а далее при разовой суточной очаговой дозе 2,4 Гр в 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23, 24 дни до суммарной очаговой дозы на первичный очаг 34,8 Гр под контролем показателей тромбоцитов и лейкоцитарной формулы крови. Через 18 дней пациентке проведено КТ-исследование: опухоль уменьшилась более чем на 80%. Опухоль признана операбельной. Больной произведена операция - резекция прямой кишки с наложением анастомоза “бок-в-бок” с последующей ликвидацией сигмостомы и восстановлением пассажа кишечного содержимого по кишечнику и опорожнения каловых масс через естественный anus.

По данной методике пролечено 2 пациентки с диагнозом аденокарцинома прямой кишки. В обоих случаях лечение увенчалось успехом.

Применение радиосенсибилизирующих доз химиотерапевтических препаратов уменьшает риск появления токсических проявлений, улучшает качество жизни пациентов.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при опухолях головы и шеи, билиодигестивной зоны, прямой кишки. Способ включает химиотерапию 5-фторурацилом с последующей лучевой терапией в сочетании с платиносодержащим препаратом в первые три дня облучения. При этом назначают курс гидроксимочевины в течение трех дней до начала лучевой терапии и в первые два-три дня одновременно с лучевой терапией по 500 мг при весе больного до 70 кг, по 1000 мг при весе свыше 70 кг, по 1500 мг при весе свыше 95 кг перорально два раза в день с перерывом в 12 часов, а платиносодержащий препарат вводят в суточной дозе 20, 30 и 40 мг соответственно тем же весовым категориям. Способ позволяет воздействовать на клетки опухоли как в интерфазе G1-S, так и в S-фазе клеточного цикла деления, снижать популяцию клеток опухоли, находящихся в фазе покоя Go, со снижением резистентности опухоли к лучевой и химиотерапии и уменьшением риска токсических проявлений.

Способ лечения онкологических больных, включающий химиотерапию 5-фторурацилом с последующей лучевой терапией в сочетании с платиносодержащим препаратом в первые три дня облучения, отличающийся тем, что назначают курс гидроксимочевины в течение трех дней до начала лучевой терапии и в первые два-три дня одновременно с лучевой терапией по 500 мг при весе больного до 70 кг, по 1000 мг при весе свыше 70 кг, по 1500 мг при весе свыше 95 кг перорально два раза в день с перерывом в 12 ч, при этом платиносодержащий препарат вводят в суточной дозе 20 мг, 30 мг и 40 мг соответственно тем же весовым категориям.