СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРТРОФИЧЕСКИХ И КЕЛОИДНЫХ КОЖНЫХ РУБЦОВ Российский патент 2004 года по МПК A61N7/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии хирургических осложнений, и касается способов лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов.

Известны консервативные и оперативные способы лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов различной локализации.

По результатам информационного поиска можно выделить ряд направлений консервативной терапии гипертрофических и келоидных рубцов, традиционно применяемых в практической медицине: ферментативная терапия, гормонотерапия, рентгенотерапия и др. Среди недостатков традиционных способов лечения можно выделить большую продолжительность ферментативной терапии от 3-4 до 8-10 мес и более, побочное системное действие глюкокортикоидов и рентгеновского излучения на организм человека (так, по данным Prott F.-J. с соавт. (1997), частота побочных лучевых реакций составляет около 20%), а также неудовлетворительные результаты лечения примерно в половине клинических случаев [1, 5, 7, 9, 11, 13, 14].

Известны способы оперативного лечения гипертрофических и келоидных рубцов, однако частота рецидивирования грубых рубцов после их иссечения составляет до 50% при келоидозе и 15-20% при иссечении гипертрофических рубцов [3, 6, 8, 10]. Применение монохирургического способа лечения в виду его низкой эффективности все реже используется в лечебной практике и уступает по ближайшим и отдаленным результатам консервативной и комбинированной терапии. Это связано с тем, что, удаляя патологический рубец на коже, не разрываются сложные механизмы патогенеза, а вновь созданная травма создает условия для повторного возникновения патологического рубца.

Недостатки существующих способов лечения патологических кожных рубцов подталкивают исследователей к поиску новых способов лечения.

Наиболее близким (прототипом) к предлагаемому способу лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов является способ лечения [4], основанный на нанесении на послеоперационные области средства, состоящего из колализина (100-500 КЕ/мг) - 0,12±0,05, оливкового масла - 2,50±0,50, касторового масла - 2,75±0,25, глицерина - 4,50±0,50, стеарина – 1,25±0,25, ланолина - 0,75±0,25, эмульсионных восков - 5,50±0,50, этилового спирта - 1,75±0,25, уксуснокислого кальция - 0,35±0,05, отдушки 0,03±0,01, консерванта - 2,10±1,90 и воды - остальное, при дополнительном воздействии ультразвуком в течение 5 минут ежедневно по 7-10 процедур на курс, заживление послеоперационных рубцов отмечается через 22-30 суток.

Однако данный способ обладает следующими недостатками: длителен, так как заживление и рассасывание рубцов происходит только на 22-30 сутки после лечения; не обеспечивает высокого процента эффективности лечения и достижения хороших косметических результатов; трудоемок, так как для его проведения необходимо средство, состоящее из 12 ингредиентов.

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности лечения и достижение более высокого процента хороших косметических результатов, сокращение сроков заживления и рассасывания кожных рубцов и упрощение выполнения способа лечения.

Поставленная задача достигается ежедневным применением ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта полярных липидов иловых сульфидных грязей, наносимого на область гипертрофического и келоидного рубца в дозировке 0,05 мл/см², по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс при частоте 830 кГц и интенсивности 0,2-0,6 Вт/см продолжительностью 6-8 минут курсом 10-15 процедур.

Экстракт полярных липидов иловых сульфидных грязей разработан сотрудниками Томского института химии и реологии нефти АН РФ и Сибирского государственного медицинского университета, содержит фосфолипиды, каротины, ксантофиллы, хлорофилл, и его производные, стерины, миксоксантофиллы, высокомолекулярные кислоты (а.с. №1571819, №1260005, №1363560; патенты №1793578 от 10.09.1991, №1361755 от 11.10.1993, №2004246), вырабатывается из осадка озера Тухлое, расположенного на юге Новосибирской области. Экстракт полярных липидов иловых сульфидных грязей производится в виде препарата “Эплир”, в масляной форме которого в 100 мл растительного масла содержится 1000 мг вышеназванного экстракта. Медицинское применение препарата “Эплир” (регистрационное удостоверение Минздрава России №001633Р643082000) разрешено фармакомитетом Минздрава России 9 января 1997 года протокол №1. Экстракт оказывает противовоспалительное, биостимулирующее, обезболивающее и регенерирующее действие [2, 12]. Клиническое применение экстракта полярных липидов иловых сульфидных грязей для физиотерапии при воспалительных заболеваниях женской половой сферы и периферической нервной системы представлено в методическом письме Минздрава, утвержденном в 1995 году председателем секции реабилитации и физиотерапии Ученого совета Минздрава, академиком Боголюбовым.

Предложенный способ лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов расширяет спектр применения экстракта полярных липидов иловых сульфидных грязей в медицинских целях. Новым является то, что проводят ультрафонофорез 1% масляного раствора экстракта полярных липидов иловых сульфидных грязей в дозировке 0,05 мл/см² на область гипертрофического и келоидного рубца ежедневно по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс при частоте 830 кГц с постепенным увеличением интенсивности с 0,2 до 0,6 Вт/см² продолжительностью 6-8 минут курсом 10-15 процедур.

Данные отличительные признаки не найдены в проанализированной авторами научно-медицинской литературе, являются новыми и не вытекают явным образом для специалиста из уровня техники.

Предложенный способ лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов прошел экспериментальные исследования на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии СГМУ и успешно применяется в клинической практике в лечебных целях у больных с патологическими кожными рубцами различной локализации. Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: “новизна”, “изобретательский уровень”, “промышленно применима”.

Экспериментальное исследование эффективности предложенного способа лечения патологических кожных рубцов проводилось с целью изучения морфофункциональных изменений в патологических кожных рубцах, развивающихся после воздействия ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта полярных липидов иловых сульфидных грязей и патогенетического обоснования его применения в клинике.

Всего было произведено 4 серии опытов на 85 крысах-самцах массой 180-200 г (табл. 1). В первой серии опытов у интактных животных (контроль 1) исследовали кожу в центре спины с целью изучения возрастных физиологических процессов, происходящих за 100 суток эксперимента. Во второй серии (контроль 2) - произвели моделирование патологического кожного рубца путем иссечения полнослойного кожного лоскута площадью 5×4 см² в центре спины с последующей фиксацией краев раны к подлежащим мышечным тканям с сохранением площади первоначально нанесенного дефекта непрерывным обвивным швом нитью полированного нехромированного кетгута № 4 при сроке формирования патологического кожного рубца 50-55 суток. В третьей серии опытов (группа сравнения) произвели моделирование патологического кожного рубца у крыс вышеуказанным способом и исследовали влияние ультразвуковой терапии с вазелиновым маслом на механизмы ремоделирования соединительной ткани. В четвертой (основная группа) - произвели моделирование патологического кожного рубца и изучали ремоделирование патологической рубцовой ткани под воздействием ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей предлагаемым способом.

Ультразвук проводили аппаратом УЗТ 1.01Ф с учетом видовых особенностей экспериментальных животных. Озвучивание выполнялось в проекции сформированного патологического послеоперационного кожного рубца в импульсном режиме (4 мс) излучателем ИУТ 0,88-1.03 Ф, с интенсивностью 0,05 Вт/см², методика лабильная, экспозиция первые 5 сеансов по 6 минут, затем - по 8 минут, процедуры выполнялись ежедневно в утренние часы, на курс 10-15 процедур. Непосредственно перед проведением ультразвука смазывали зону воздействия вазелиновым маслом. При проведении ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей на область воздействия шпателем наносили 1% масляный раствор экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей в дозировке 0,05 мл/см² на одну процедуру.

Животных забивали декапитацией под эфирным наркозом в различные сроки опыта. После взятия материала рубцы с окружающей их кожей фиксировали в жидкости Карнуа и 12% растворе нейтрального формалина. Депарафинированные срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, а также по Ван-Гизону. Тучные клетки выявляли толуидиновым синим. Гистохимически определяли гликоген и нейтральные гликопротеиды - ШИК-реакцией по Мак-Манусу, гликозаминогликаны - окраской альциановым синим по Стидмену (рН 1,0; 2,5), эластические волокна - орсеином по Унна-Тенцеру, нуклеиновые кислоты - окраской метиленовым зеленым и пиронином по Браше.

Для выявления нервных элементов использовали материал, зафиксированный в 12% растворе нейтрального формалина. Приготовленные на криостате срезы толщиной 15-20 мкм импрегнировали азотнокислым серебром по Бильшовскому-Грос в модификации А.И.Рыжова (1960), а также окрашивали суданом черным на миелин.

Для электронной микроскопии материал фиксировали в 2,5% глутаральдегиде, забуференном на 0,2 М какодилатном буфере (рН 7,2) по D.D. Sabatini, К. Bensch, R.J.Barrnett (1963) при температуре 4°С. Затем постфиксировали в 1% растворе четырехокиси осмия в течение 4 часов, дегидратировали и заливали в аралдит. Срезы получали на ультратоме LKB-III (Швеция). Полутонкие срезы окрашивали толуидиновым синим, ультратонкие контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца. Изучали в электронном микроскопе JEM - 100 CX-II (Япония). Проведен морфоколичественный анализ структурной перестройки рубцовой ткани по методу Г.Г.Автандилова.

Анализ полученных морфологических результатов показал, что воздействие ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей на гипертрофические и келоидные кожные рубцы приводит к следующим изменениям:

1) уменьшение общего объема рубцовой ткани;

2) полное восстановление архитектоники эпидермиса;

3) появление вновь образованных придатков кожи в толще рубцовой ткани (фиг. 1);

4) нормализация реакции тучных клеток (фиг. 2);

5) появление эластических волокон сначала вокруг вновь образованных придатков кожи, а в дальнейшем диффузно в рубцовой ткани (фиг. 3);

6) наличие в толще рубца параллельно расположенных пучков коллагеновых фуксинофильных волокон обычной толщины;

7) улучшение микроциркуляции рубцовой ткани за счет достоверного увеличения удельной плотности сосудов (фиг. 4);

8) преобладание дефинитивных клеток фибробластического ряда со сниженной биосинтетической активностью на более поздних сроках эксперимента, что способствует стабилизации процессов коллагеносинтеза;

9) установление равновесия в содержании сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов в межклеточном веществе через 15 суток после лечения и преобладание сульфатированных гликозаминогликанов через 30 суток.

После успешного экспериментального исследования и патогенетического обоснования предлагаемый способ лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов апробирован в клинике.

Способ осуществляют следующим образом. На область гипертрофического либо келоидного кожного рубца ежедневно проводят ультрафонофорез 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей в дозировке 0,05 мл/см² по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс при частоте 830 кГц с постепенным увеличением интенсивности с 0,2 до 0,6 Вт/см² продолжительностью 6-8 минут курсом 10-15 процедур.

Клинический пример. Больная К., 1934 года рождения, поступившая в клинику общей хирургии Сибирского государственного медицинского университета с диагнозом:

Основное заболевание: невправимая приобретенная пупочная грыжа, диастаз прямых мышц живота I степени.

Сопутствующее заболевание: впервые выявленный сахарный диабет II типа в стадии субкомпенсации.

1.05.2002 после комплексной предоперационной подготовки под эпидуральной анестезией выполнена операция: герниолапаротомия, дермолипэктомия, резекция большого сальника, аутопластика передней брюшной стенки по Сапежко. В послеоперационном периоде в течение первой недели после операции отмечалась лимфоррея из послеоперационной раны, замедление процессов регенерации. Швы сняты на 17-19 сутки. Через 1 месяц после операции обратилась с жалобами на наличие зуда и уплотнения мягких тканей в проекции послеоперационного рубца. Объективно послеоперационный рубец располагается по белой линии передней брюшной стенки, полностью эпителизирован, выступает над уровнем кожи, длина рубца 28 см, ширина - 0,5-0,7 см, розово-синюшного цвета при пальпации уплотнен, болезненный. Пациентке выставлен диагноз: гипертрофический послеоперационный рубец передней брюшной стенки на фоне местного лимфостаза мягких тканей. Назначен ультрафонофорез 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей в дозировке 0,05 мл/см² на область послеоперационного гипертрофического кожного рубца по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс при частоте 830 кГц с постепенным увеличением интенсивности с 0,2 до 0,6 Вт/см² ежедневно продолжительностью 6-8 минут курсом 10 процедур. По окончании курса пациентка отмечает исчезновение зуда, толщина рубца не превышает 0,3-0,5 см, при пальпации рубец эластичный, мягкий, безболезненный, нежно-розового цвета. Кожа, окружающая рубец, обычной окраски и эластичности. Через 15 дней после ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей при контрольном осмотре послеоперационный рубец не выступает над уровнем кожи, мягкий и эластичный на ощупь, одинаковой окраски с окружающей кожей, жалобы у пациентки отсутствуют.

Таким образом, выявлен колагенолитический эффект при проведении ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей на область гипертрофических и келоидных кожных рубцов, обеспечивающий ускорение процессов ремоделирования и рассасывания рубцовой ткани.

Способ лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов благодаря использованию ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей позволил повысить эффективность лечения и достигнуть высоких косметических результатов, сократить сроки заживления и рассасывания рубцов, а также упростить его выполнение.

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИЛАГАЕМЫХ ИЛЛЮСТРАЦИЙ

Таблица 1. Схема проведенного эксперимента.

Фиг. 1. Срезы волос и сальных желез в кожном рубце на 15-е сутки после ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей на область кожного рубца. Окраска по Ван Гизону, х 150.

Фиг. 2. Скопление тучных клеток в глубоких слоях рубца на 30-е сутки после ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей на область кожного рубца. Окраска толуидиновым синим, х 600.

Фиг. 3. Эластические волокна в рубце на 30-е сутки после ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей на область кожного рубца. Окраска орсеином по Унна-Тенцеру, х 600.

Фиг. 4. Прорастание гемокапиляра в зрелый рубец на 15-е сутки после ультрафонофореза 1% масляного раствора экстракта высокополярных липидов иловых сульфидных грязей на область кожного рубца. Окраска гематоксилином и эозином, х 600.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Брейтман Р., Брейтман И., Филатов В., Мензул В. Лечение послеожоговых келоидных рубцов Дальцекс-трипсином и пленочными повязками с антибиотиками//Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов: Матер. III Междунар. конф. “Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов”. М., 1998. С.145-146.

2. Венгеровский А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени: Автореф. дис.... д-ра. мед. наук. М., 1991. 40 с.

3. Дмитриев Г.И., Охотина Л.А., Арефьев И.Ю. Способ лечения тяжелых сгибательно-разгибательных контрактур кисти после ожога//Патент №2172618 от 2001.08.27.

4. Замыслова Т.И., Степанова З.В., Каракосова Т.А. Средство для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов//Патент №2114603 от 10.07.1998.

5. Иванов Г.В., Кущев Ю.Д., Харковер М.Е. Устройство для приложения давления к послеожоговым рубцам // Патент №2082367 от 1997.06.27.

6. Королева А.М., Казарезов М.В., Головнев В.А., Кугушев А.В. Сравнительная характеристика результатов в зависимости от использования способа лечения келоидов //Морфология и хирургия, выпуск 3. Новосибирск, 2002. С.192-198.

7. Малыхина Т.В. Лечение и профилактика келоидных рубцов на коже молочной железы после оперативных вмешательств: Автореф. дис.... канд. мед. наук. Самара, 2000. 18 с.

8. Мешков А.М. Способ хирургического лечения кожных заболеваний//Патент №2044552 от 1995.09.07.

9. Некрасов А.В., Иванова А.С., Пучкова Н.Г., Атауллаханов Р.И., Хаитов Р.М., Петров Р.В. Препарат для лечения патологических состояний соединительной ткани//Патент №2112542 от 1998.06.10.

10. Осипов А.А., Кожевников В.А. Способ лечения келоидных контрактур//Патент №2181030 от 2002.04.10.

11. Романенко В.Н., Проценко Т.В. Пограничные лучи при лечении гипертрофических рубцов//Вестник дерматологии и венерологии, 1984. № 9. С.42-46.

12. Тихоновская О.А., Петрова М.С., Логвинов С.В., Радионченко А.А. Применение грязевых препаратов “Эплир” и “Эсобел” в гинекологии//Метод. Рекомендации. Томск, 1998. 6 с.

13. Уваркина Т.П., Данилова Т.И., Матюшина Т.А. Средство для лечения болезней соединительной ткани//Патент №2005488 от 1994.01.15.

14. Prott F.-J., Micke O., Wagner W., Schafer U., Haverkamp U., Willich N. Narbenkeloidprophylaxe durch Bestrahlung mit Strontium-90//MTA 1997. №6. P.425-428.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов. Проводят ежедневный ультрафонофорез 1% масляного раствора экстракта полярных липидов иловых сульфидных грязей, наносимого на область гипертрофического и келоидного рубца в дозировке 0,05 мл/см², по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс при частоте 830 кГц, с постепенным увеличением интенсивности с 0,2 до 0,6 Вт/см², продолжительностью 6-8 минут, курсом 10-15 процедур. Способ позволяет повысить эффективность лечения, достичь высокого процента хороших косметических результатов, а также сократить сроки заживления и рассасывания рубца. 1 табл., 4 ил.

Способ лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов, заключающийся в ежедневном проведении ультрафонофореза на область гипертрофических и келоидных кожных рубцов, отличающийся тем, что ультрафонофорез проводят 1%-ным масляным раствором экстракта полярных липидов иловых сульфидных грязей, наносимым на область гипертрофического и келоидного рубца в дозировке 0,05 мл/см², по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс при частоте 830 кГц, с постепенным увеличением интенсивности с 0,2 до 0,6 Вт/см², продолжительностью 6-8 мин курсом 10-15 процедур.