СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ РАН Российский патент 2015 года по МПК A61N7/00 A61K31/513 A61K31/715 A61K31/731 A61K36/752 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, косметологии и физиотерапии, и предназначено для применения у пациентов для улучшения ранозаживления.

На сегодняшний день в мире существует проблема патологической репарации, которая обусловлена большим количеством пациентов, страдающих келоидными и гипертрофическими рубцами. Образование рубцов возникает вследствие хирургических вмешательств, ожогов и травм, затрагивающих ретикулярный слой дермы.

Проблемы профилактики и лечения послеожоговых, послеоперационных и посттравматических рубцов, влияющих как на физическое, так и на психологическое состояния пациентов, являются одной из важных задач современной медицины [Аникин Ю.В., Кикория Н.Г. «Профилактика и лечение послеожоговых и послеоперационных рубцов» // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии №4. - Санкт-Петербург. - 2004. - 35 с.]. Закономерно высоки требования к качеству послеоперационных рубцов у пациентов, перенесших косметические операции, особенно на открытых областях тела. Внешний вид рубцов оказывает большое влияние на эстетическую, а их клинико-морфологический тип (атрофические, нормотрофические, гипотрофические, келоидные) - на функциональную оценку результатов вмешательства. Келоидные и гипертрофические рубцы могут вызвать контрактуры, которые приводят к потере функции и обезображиванию. Помимо этого, они могут быть болезненными или зудящими. Только иссечение дает рецидив в 45-100% случаях и, по мнению большинства клиницистов, должно крайне редко использоваться как отдельная модель лечения келоидных рубцов [Кузякова Л.М., Бутова О.А. Дерматокосметология. Тенденции и перспективы развития. - Ставрополь. - 2004. - 295 с.].

Известен антирубцовый крем [Патент RU 2290919, 2007 г.], содержащий ланолин, вазелин, димексид и 0,25% раствор верапамила при определенном количественном содержании компонентов. Антирубцовый крем позволяет предупредить необходимость хирургической коррекции дефекта и эффективно уменьшить патологическую симптоматику, а также осуществлять профилактику образования келоидных и гипертрофированных рубцов с применением в физиотерапии, где используют ультрафонофорез с лекарственными препаратами. Однако известно, что входящие в состав мази компоненты (ланолин и вазелин) обладают рядом недостатков. Лекарственные вещества с содержанием вазелина практически не всасываются, поэтому мази на основе вазелина используют для поверхностного действия. Они на поверхности кожи образуют плотную пленку, нарушают газообмен, возможны аллергические реакции [http://medicedu.ru/farma/262-2012-08-04-11-32-40.html?start=3]. Недостатками ланолина являются: закупорка волосяных фолликул, вызывает аллергические реакции, обладает большей липкостью, вызывает дерматозы и повышение pH кожи [http://www.numiturar.ru/a/mazevyie_osnovyi_-_difilnyie__osnovyi].

Известен способ лечения рубцов, заключающийся в том, что на рубцовую ткань наносится, например, гель "Контрактубекс", содержащий в 100 г: экстракта лука - 10 г, гепарина натрия - 5000 МБ и аллантоина - 1 г в качестве активных веществ, а также в качестве вспомогательных компонентов сорбиновую кислоту, метил-4-гидроксибензоат, ароматизатор, ксантановую смолу, полиэтиленгликоль 200 и очищенную воду, затем проводят воздействие ультразвуком интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см² в непрерывном режиме по лабильной методике в течение 5 мин. Через 20-40 мин после процедуры на область рубца накладывают салфетку, смоченную в 0,25-33% растворе диметилсульфоксида под окклюзионную повязку на 40-60 мин. Курс лечения составляет 8-10 процедур. При необходимости курс лечения повторить через 1-2 месяца [Патент RU 2189839, 2002 г.].

Известен способ лечения гипертрофических и келоидных кожных рубцов, заключающийся в том, что ежедневно проводят ультрафонофорез 1% масляным раствором экстракта полярных липидов иловых сульфидных грязей, наносимым на область гипертрофического и келоидного рубца в дозировке 0,05 мл/см², по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс при частоте 830 кГц, с постепенным увеличением интенсивности с 0,2 до 0,6 Вт/см², продолжительностью 6-8 мин курсом 10-15 процедур [Патент RU 2234963, 2004 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения рубцовой ткани путем применения ультрафонофореза с гидрокортизоновой мазью, содержащей в качестве активного вещества гидрокортизона ацетат 1,0 г, а в качестве вспомогательных веществ вазелин медицинский, ланолин безводный, пентаэритритил диолеат (пентол), стеариновую кислоту, метилпарагидроксибензоат (нипагин или метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (нипазол или пропилпарабен) и воду очищенную, по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс при частоте 830 кГц, с постепенным увеличением интенсивности с 0,2 до 0,6 Вт/см². Продолжительность процедуры 5-15 мин, курс лечения 10-15 процедур [Сосин И.Н., Буявых А.Г. Физиотерапия кожных и венерических болезней // Практическое руководство. - Симферополь. - 2001, с. 101-106, с. 188]. Под влиянием ультразвука адсорбционные свойства кожи повышаются, при этом действие ультразвука усиливается фармакологическим влиянием лекарственного вещества. При ультрафонофорезе лекарства депонируются в коже, а оттуда поступают через 10-12 ч, таким образом, препарат дольше находится в организме. Однако известны побочные эффекты применения гидрокортизоновой мази,такие как аллергические реакции (вплоть до анафилаксии); при длительном использовании: отечный синдром, кожный зуд, гиперпигментация, судороги, синдром Кушинга, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, стероидный диабет, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, гиперурикемия (особенно при острой лейкемии) и многие другие [http://www.http://websight.ru/drug/hydrocortisone.php1.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения и достижение более высокого процента хороших косметических результатов за счет более раннего купирования местной воспалительной реакции в зоне раны.

Техническим результатом изобретения является получение более быстрого и выраженного ранозаживляющего эффекта за счет увеличения глубины проникновения лекарственного препарата при нанесении на рану в раннем послеоперационном периоде и на открытые трофические язвы.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения длительно незаживающих ран, включающем ультрафонофорез с мазью, содержащей активное вещество и вспомогательные вещества, включающие основу, стабилизатор, консервант и воду очищенную, по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс, при частоте 830 кГц, с постепенным увеличением интенсивности ультразвука, согласно изобретению в качестве лекарственного средства используют гель, содержащий в качестве активного вещества оксиметилурацил, в качестве гелеобразователя каррагинан, в качестве стабилизатора аубазидан, а в качестве консерванта экстракт грейпфрутовых косточек, при следующем соотношении компонентов, мас. %: оксиметилурацил 5,0; каррагинан 0,5-5,0; аубазидан 0,01-0,8; экстракт грейпфрутовых косточек 0,01-1,0; вода дистиллированная - остальное, причем продолжительность процедуры составляет от 7 до 15 мин, а курс лечения 10 процедур. При этом интенсивность ультразвука составляет 0,3-0,7 Вт/см².

Предлагаемый способ лечения длительно незаживающих ран осуществляется следующим образом. Сперва проводят очищение поверхности раны или рубца, далее наносят гель, в состав которого входят, мас. %: оксиметилурацил 5,0; каррагинан 0,5-5,0; аубазидан 0,01-0,8; экстракт грейпфрутовых косточек 0,01-1,0; вода дистиллированная - остальное. После этого производится введение препарата при помощи ультразвукового электрода в область раны или рубца, по лабильной методике работы в импульсном режиме 4 мс, при частоте 830 кГц, интенсивности 0,3-0,7 Вт/см² и при этом, меняя мощность ультразвуковой волны, можно получить воздействие различной глубины. Продолжительность процедуры составляет от 7 до 15 мин, а курс лечения 8-12 процедур.

Пример 1. Состав геля, мас. %: гелеобразователь (каррагинан) 1,5; стабилизатор (аубазидан) 0,1; консервант (экстракт грейпфрутовых косточек) 0,06; оксиметилурацил 5; вода очищенная - остальное.

Получают гель следующим образом. В емкость заливают необходимое количество очищенной воды и добавляют аубазидан, оставляют на 30 мин при комнатной температуре. Затем включают мешалку и нагревают на водяной бане до температуры 60°C, при этом постоянно помешивая до полного перехода аубазидана в раствор. В полученный раствор аубазидана вводят экстракт грейпфрутовых косточек, оксиметилурацил и продолжают перемешивание до полного растворения веществ. После растворения веществ температуру смеси доводят до 70°C и при работающей мешалке добавляют каррагинан, после чего раствор перемешивают до полной прозрачности и охлаждают при комнатной температуре.

Пример 2. Состав геля, мас. %: гелеобразователь (каррагинан) 5,0; стабилизатор (аубазидан) 0,8; консервант (экстракт грейпфрутовых

5

косточек) 0,4; оксиметилурацил 5; вода очищенная - остальное. Получают гель аналогичным образом.

Эксперименты были выполнены на 18 самцах кроликов породы шиншилла, весом 2,7-3,1 кг, возрастом 11-12 месяцев, содержащихся в одинаковых условиях, в отдельных клетках. Обработка операционного поля заключалась в выстригании волос по линии будущего разреза, двукратной обработке кожи 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата. Операционное поле обкладывали стерильными салфетками. Под легким эфирным наркозом, на боковую поверхность тела наносили линейную рану размером 4-6 см. На следующий день после воспроизведения ран размеры их срисовывали на полиэтиленовую пленку и с помощью миллиметровой бумаги определяли исходную площадь. Линейные раны зашиты шовным материалом "абакталат", швы сняты на 7-й день.

Были сформированы группы по 9 особей: 1 группа, получавшая лечение по предлагаемому способу (основная) и 2 группа (сравнения). В основной группе на 2 сутки после нанесения раны, после очищения раневой поверхности наносился специальный гель, в состав которого входят, мас. %: оксиметилурацил 5,0; каррагинан 0,5-5,0; аубазидан 0,01-0,8; экстракт грейпфрутовых косточек 0,01-1,0; вода дистиллированная - остальное. Затем ультразвуковым электродом совершались легкие движения в области раны или рубца, по лабильной методике работы в импульсном режиме 4 мс, при частоте 830 кГц, интенсивности 0,3-0,7 Вт/см². Продолжительность процедуры составила 7 мин, курс лечения 10 процедур. В группе сравнения на 2 сутки после нанесения раны, после очищения раневой поверхности наносился гель, содержащий сополимер стирола с малеиновым ангидридом 1,0; глицерин 5,0; вода очищенная - до 100,0 [Патент RU 2239415, 2004 г.]. Затем ультразвуковым электродом совершались легкие движения в области раны или рубца, по лабильной методике работы в импульсном режиме 4 мс, при частоте 830 кГц, интенсивности 0,3-0,7 Вт/см². Продолжительность процедуры составила 7 мин, курс лечения 10 процедур.

На 3-и сутки, в 1 группе, после процедуры отмечалось исчезновение гиперемии в области послеоперационной раны, на 7-е сутки цвет рубца из ярко-розового трансформировался в бледно-розовый оттенок, консистенция рубца становилась мягче, эластичнее. На 10-е сутки отмечалось отсутствие грубого выступающего над поверхностью кожи рубца.

Прочность и эластичность рубца определялась по методике, описанной Р.Т. Нигматуллиным (1996).

Из тканей при помощи фигурного пресс-ножа изготавливались образцы, имевшие стандартную рабочую часть и усиленные концевые фрагменты. Начальная длина и ширина рабочей части у разных образцов были равны соответствующим измерениям фигурного пресс-ножа, а толщина в каждом случае определялась дополнительно.

Биомеханические свойства рубца испытывались на разрывной машине (испытательная машина прочности) ZM-10 при постоянной скорости деформации в лаборатории механики полимеров на кафедре сопротивления материалов Уфимского государственного авиационно-технического университета (Первушин Ю.С.).

Определялись следующие параметры:

1. Толщина образца, в мм.

2. Удлинение.

3. Разрушающая нагрузка - (Рн) в ньютонах (предел прочности).

Подсчитывались следующие показатели:

1) ε - относительное удлинение=Δℓ/ℓ₀

(ℓ₀=20 мм - по фигурному ножу);

2) - разрушающая нагрузка (предел прочности);

3) модуль упругости (модуль Юнга)=σ/ε.

Судя по показателям прочности после лечения по предлагаемому способу, формируется рубец, более близкий к здоровой коже (таблица).

Увеличение удельного удлинения (увеличение значения ε), видимо, надо рассматривать как повышение эластичности ткани (большее удлинение перед разрывом).

Проводились также гистологические исследования:

из зажившей раны или грануляционной ткани брали кусочек ткани (эпидермис и дерму) размером 1×1 см. Взятый биопсийный материал фиксировали в 10% формалине и после соответствующей гистологической проводки изготовлялись срезы толщиной 7 мкм. Гистологические срезы окрашивались гематоксилин-эозином.

При использовании предлагаемого способа на ранней стадии повреждения кожи различного генеза, в том числе длительно незаживающих трофических язвах, достигается увеличение глубины проникновения геля за счет отсутствия эпидермального барьера. Вследствие этого регенераторные процессы протекают без деструктивных изменений эпидермиса и дермы кожи в результате повышения коллагенолитической активности фибробластов и макрофагов, а также лимфоцитов и тучных клеток. Все это способствует быстрому разрастанию кровеносных капилляров (ангиогенез) и образованию большого количества клеточных элементов рыхлой соединительной ткани. Тогда как при применении лечения в группе сравнения определяется образование рубцовой ткани.

Как показывают результаты проведенного экспериментального исследования, данный способ лечения может быть применен для профилактики и лечения длительно незаживающих ран, так как оказывает иммуностимулирующее, противовоспалительное, обезболивающее и ранозаживляющее действия.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, косметологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения длительно незаживающих ран. Для этого осуществляют ультрафонофорез с гелем при следующем соотношении его компонентов, мас. %: оксиметилурацил 5,0, каррагинан 0,5-5,0, аубазидан 0,01-0,8, экстракт грейпфрутовых косточек 0,01-1,0, вода дистиллированная - остальное. Воздействие осуществляют по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс, при частоте 830 кГц, с постепенным увеличением интенсивности ультразвука. Продолжительность процедуры составляет от 7 до 15 мин. Курс лечения 7-10 процедур. Способ обеспечивает сокращение сроков ранозаживляющего эффекта, более раннее купирование местной воспалительной реакции, улучшение эластичности и прочности кожного рубца. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

1. Способ лечения длительно незаживающих ран, включающий ультрафонофорез с мазью, содержащей активное вещество и вспомогательные вещества, включающие основу, стабилизатор, консервант и воду очищенную, по лабильной методике в импульсном режиме 4 мс, при частоте 830 кГц, с постепенным увеличением интенсивности ультразвука, отличающийся тем, что используют гель, содержащий в качестве активного вещества оксиметилурацил, в качестве гелеобразователя каррагинан, в качестве стабилизатора аубазидан, а в качестве консерванта экстракт грейпфрутовых косточек, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
оксиметилурацил 5,0
каррагинан 0,5-5,0
аубазидан 0,01-0,8
экстракт грейпфрутовых косточек 0,01-1,0
вода дистиллированная - остальное,
причем продолжительность процедуры составляет от 7 до 15 мин, а курс лечения 7-10 процедур.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что интенсивность ультразвука составляет 0,3-0,7 Вт/см².