СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНЫХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК Российский патент 2004 года по МПК A61K9/06 A61K33/14 

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим антимикробным действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и используемым в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.

Наиболее близкой лекарственной формой является раствор натрия гипохлорита (1200 мг/л) (регистрационное удостоверение 95/178/10 состав ВФС 42-2554-95), получаемый на аппарате электрохимической детоксикации организма ЭДО-4 (№Государственной регистрации 92/135-180; фирма-изготовитель РЦНТИ, Москва, проспект Вернадского, д 62 а. Тел.: (095) 432-96-76; 432-97-59; 133-81-69) путем электролиза изотонического раствора натрия хлорида 0,09% (ГФ СССР, X, стр. 442) (Сергиенко В.И. Применение натрия гипохлорита, полученного электрохимически, в качестве антимикробного и ранозаживляющего средства. // Эфферентная терапия, т.2, №4, 1996, с.28).

Указанный раствор имеет недостаток при его использовании, при наложении примочек и влажно-высыхающих повязок происходит быстрое его испарение, что требует повторного применения.

Задачей изобретения является создание иммобилизированной лекарственной формы антисептика натрия гипохлорита с целью постоянного и постепенного высвобождения его в ране и тем самым пролонгирования его антимикробного эффекта.

Поставленная задача достигается тем, что средство содержит антисептик натрия гипохлорит (1200 мг/л), а в качестве основы используется натрий-карбоксиметилцеллюлоза при следующем соотношении компонентов, г:

Раствор натрия

гипохлорита (1200 мг/л) До 100,0

Натрий-карбоксиметил-

целлюлоза 5,0

Характеристика объектов

Раствор натрия гипохлорита в различных концентрациях (600, 1200 мг/л) (регистрационное удостоверение 95/178/10 состав ВФС 42-2554-95). Приказом МЗ РФ №178 от 20.06.95 “раствор гипохлорита натрия 0,06% для иньекций” разрешен к медицинскому применению и промышленному выпуску. Раствор натрия гипохлорита получают на аппарате электрохимической детеоксикации организма ЭДО-4 (№Государственной регистрации 92/135-180; фирма изготовитель - РЦНТИ) путем электролиза изотонического раствора натрия хлорида 0,09% (ГФ СССР, X, стр. 442). По категории безопасности натрия гипохлорит как лекарственный препарат может быть охарактеризован следующим образом. По уровню острой токсичности при приеме внутрь он относится к классу малотоксичных (ГОСТ 1,1200 7-76). Кумулятивными, кожно-резорбтивными свойствами и сенсибилизирующим действием не обладает. Раздражающая концентрация для кожи - 5% (50 г/л), для слизистых оболочек - 0,5% (5 г/л). Аллергических реакций не обнаружено. Раздражение слизистых оболочек и кожи отсутствуют в пределах концентрации 0,05-0,1%. Бактерицидный эффект натрия гипохлорита выражен как в отношении аэробных, так и анаэробных бактерий, кроме того, натрия гипохлорит инактивирует вирус гепатита, иммунодефицита человека и ряд других вирусов, а также обладает антимикотическим действием. Натрия гипохлорит может быть отнесен к категории практически универсальных антимикробных средств. При местном применении на гнойные раны препарат позволяет купировать альтеративную и экссудативную фазы воспаления, нормализовать микроциркуляцию, способствует раневому некролизу, созреванию грануляционной ткани и развитию краевой эпителизации. При лечении ран натрия гипохлорит используется в концентрациях 600-1200 мг/л, только в первой фазе раневого процесса.

Показания и противопоказания к применению натрия гипохлорита

Показания:

- гнойные инфекционные процессы в хирургии, терапии, акушерстве и гинекологии, дерматологии и стоматологии, оториноларингологии, особенно при резистентности микрофлоры к антибиотикам в концентрации от 600 до 1200 мг/л.

Противопоказания:

А) абсолютные: индивидуальная гиперчувствительность к хлорсодержащим препаратам;

Б) относительные: нарушение свертывающей системы крови и вторая фаза раневого процесса.

Раствор натрия гипохлорита хранится при температуре +4°С в стерильной посуде, закупоренной силиконовой пробкой в течении 30 дней (Сергиенко В.И. Применение натрия гипохлорита, полученного электрохимически, в качестве антимикробного и ранозаживляющего средства. // Эфферентная терапия, 1996, т.2. 4, с.28. Бояринов Г.А., Векслер Н.Ю. Свойства и сферы применения натрия гипохлорита (обзор литературы).// Эфферентная терапия, 1997, т.3, №2, с.10).

В качестве основы предлагается натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). Натрий-КМЦ представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Это белый или слегка желтоватый порошкообразный или волокнистый продукт без запаха с насыпной массой 400-800 кг/м³, плотностью 1,59 г/см³. Показатель преломления 1,515, степень замещения гидроксильных групп 0,4-1,2 (в расчете на одно элементарное звено), степень полимеризации 200-1500, водопоглощение при 25°С и 50% относительной влажности 38%. Температура размягчения натрия-КМЦ 170°С, при более высокой температуре она разлагается. Натрий-КМЦ растворима в холодной и горячей воде, 50% растворе этанола. Образует высоковязкие водные растворы. В водных растворах является полиэлектролитом и обладает свойствами защитных коллоидов. Натрий-КМЦ значительно более стойка к действию микроорганизмов, чем другие высокомолекулярные углеводы.

Биологическими методами на мышах и крысах установлено отсутствие канцерогенных свойств натрия-КМЦ. Натрий-КМЦ допущена фармакологическим комитетом МЗ СССР для применения в медицине и фармации. Натрий-КМЦ применяют в качестве стабилизатора и формообразователя в мазях и эмульсиях (Тенцов А.И., Алюшина М.Т. Полимеры в фармации. - М.: Медицина, 1985, 256 с.).

Для предлагаемого состава геля, с учетом природы и свойств входящего в него ингредиента, разработана технология приготовления. Для получения необходимой консистенции геля навеску натрий-КМЦ заливают раствором натрия гипохлорита (1200 мг/л), доводят до требуемой массы и перемешивают. Полученную смесь плотно укупоривают и помещают в холодильник на 12-15 ч.

Пример по способу получения

В предварительно тарированный флакон помещают 5,0 г натрий-КМЦ и заливают раствором натрия гипохлорита (1200 мг/л), доводят массу до 100,0 г раствором натрия гипохлорита, аккуратно перемешивают. Полученную массу плотно укупоривают и помещают в холодильник на 12-15 ч, периодически перемешивая в процессе растворения.

По внешнему виду приготовленный гель представляет собой бесцветную, однородную, прозрачную массу гелеобразной консистенции, со специфическим запахом натрия гипохлорита.

Изучение специфической активности предлагаемого состава мази проводили в опытах in vitro и in vivo.

Стандартизацию действующего вещества (натрия гипохлорита 1200 мг/л) мази проводили методом йодометрии.

Изучение антимикробной активности предлагаемого препарата в сравнении с раствором натрия гипохлорита 1200 мг/л и 5% гелем Na-КМЦ проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста фармакопейных тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих штаммов -микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 65338-Р, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Proteus vulgaris, Bacilus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 865-653. Результатами исследования (табл. 1) установлено, что антимикробное действие 5% геля натрия-КМЦ с NAOCl (1200 мг/л) активно проявляется в отношении всех перечисленных штаммов.

Полученные результаты позволили установить, что антимикробная активность обусловлена за счет совместного присутствия натрия гипохлорита (1200 мг/л) и натрия-КМЦ.

Исследование ранозаживляющей активности оптимального состава геля проводили на модели полнослойной гнойной раны в эксперименте на лабораторных животных. В опыте использовали половозрелых крыс-самцов линии “Вистар”, массой 160-180 г. Животные были разделены на группы: контрольную (нелеченую), опытную - леченную разработанным лекарственным средством и две группы сравнения - леченную раствором натрия гипохлорита (1200 мг/л) и 5% основой натрий-КМЦ.

Суммарный процент уменьшения раны в динамике, в опытной группе, пролеченной 5% гелью натрия-КМЦ с натрия гипохлоритом, к 14 суткам эксперимента составил 93,53%, в контроле без лечения 31,87%, а в группе, пролеченной раствором натрия гипохлорита (1200 мг/л), 84,35%, а 5% основой натрий-КМЦ к 14 суткам эксперимента составил 32,26% (р>0,05).

Клинические критерии оценки течения раневого процесса представлены в табл.2, которые полностью совпадают с гистологическими критериями.

По данным динамики изменения площади раны, клиническим, микробиологическим и гистологическим показателям установлено выраженное терапевтическое действие разработанного средства по сравнению с раствором.

Предлагаемое лекарственное средство по сравнению с основой 5% геля натрий-КМЦ обладает выраженным антимикробным и ранозаживляющим действием за счет введения антисептика - натрия гипохлорита (1200 мг/л). Это обуславливается тем, что натрия гипохлорит находится в иммобилизированном виде, что обеспечивает его постоянное и постепенное высвобождение в ране и тем самым пролонгирование антимикробного действия, а также незначительный дополнительный дегидратирующий эффект за счет основы натрий-КМЦ, что обеспечивает широкую терапевтическую активность предлагаемого лекарственного средства.

Кроме того, йодометрическое титрование показало, что активность предлагаемой нами лекарственной формы сохраняется более 6 месяцев при использовании для изготовления геля нестабилизированного раствора натрия гипохлорита (1200 мг/л). Активность раствора сохраняется в течении 30 дней (Сергиенко В.И. Применение натрия гипохлорита, полученного электрохимически в качестве антимикробного и ранозаживляющего средства. // Эфферентная терапия, 1996, т.2, №4, с.28). По нашим данным концентрация активного вещества NaOCl (мг/г) в предлагаемой лекарственной форме к 180-м суткам составляет 0,209 мг/г. Концентрация от 100 до 250 мг/мл достаточна для оказания микробоцидного действия в отношении Гр. (+) и Гр. (-) микроорганизмов, вирусов, дрожжей (Красильников А.П. Справочник по антисептике. Минск: Вышэйшая школа, 1995, с.96).

Таким образом, предлагаемое лекарственное средство по сравнению с раствором натрия гипохлорита 1200 мг/л имеет преимущество, так как натрия гипохлорит находится в иммобилизированном виде, что обеспечивает постоянное и постепенное высвобождение его в ране и тем самым пролонгирования антимикробного эффекта, а также дегидратирующей эффект за счет натрий-КМЦ. Разработан оптимальный способ приготовления предлагаемого состава геля, при котором отмечается максимальная терапевтическая активность.

Предлагаемый состав антимикробного геля позволяет расширить ассортимент имеющихся лекарственных средств, применяемых для лечения местных гнойно-воспалительных процессов мягких тканей.

Изобретение относится к области создания средства, обладающего антимикробным действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей. Средство для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек включает антисептик-натрия гипохлорит 1200 мг/л и основу - натрий-карбоксиметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, г: натрий-карбоксиметилцеллюлоза 5,0, раствор натрия гипохлорита 1200 мг/л до 100. Предложенное средство обеспечивает постоянное и постепенное высвобождение его в ране и тем самым пролонгирование антимикробного эффекта, а также дегидратирующий эффект. 2 табл.

Средство для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек, включающее антисептик натрия гипохлорит 1200 мг/л и основу натрий-карбоксиметилцеллюлоза при следующем соотношении компонентов, г:

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза 5,0

Раствор натрия гипохлорит 1200 мг/л До 100