СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК Российский патент 2016 года по МПК A61K9/00 A61K31/4164 A61K31/167 A61K31/14 A61K47/10 A61K47/38 A61K47/20 A61P17/02 

Описание патента на изобретение RU2603490C1

Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам, обладающим антимикробным, сорбционным, обезболивающим и ранозаживляющим действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемым в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.

Проблема лечения гнойных ран до сих пор является актуальной в современной медицинской практике. По данным некоторых авторов от всех хирургических заболеваний гнойные осложнения составляют 28-34%, а летальность от них достигает 22%.

Для достижения положительного результата современные препараты должны обладать разнонаправленным действием и сочетать в себе такие свойства, как широкая антимикробная активность, высокая дегидратирующая способность, стимуляция регенерации тканей, местная анестезия.

На сегодняшний день для воздействия на многообразие микроорганизмов, которые вызывают гнойно-воспалительный процесс в мягких тканях, используются препараты местного применения с антибиотиками. Однако следует отметить, что массовое, а в некоторых случаях бесконтрольное их применение приводит к преобладанию в ране малочувствительной или нечувствительной к ним микрофлоры. В связи с этим в хирургической практике при лечении местных гнойно-воспалительных процессов все больше возрастает интерес к антисептикам и химиопрепаратам.

С целью абсорбции гнойного экссудата и дренированию раневой поверхности в лекарственных препаратах (мази, гели и др.) для наружного применения в настоящее время широко используют полиэтиленоксиды (ПЭО), углеродные сорбенты, производные целлюлозы и др. Более того, современные тенденции диктуют необходимость разработки удобных форм препаратов, таких как раневые покрытия (губки, пленки и др.).

Прототипом нашего изобретения рассматривается лекарственное средство, которое содержит в качестве основы сплав полиэтиленоксидов с молекулярной массой 400 и 1500 и включает в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика бензалкония хлорида и метронидазол (Патент РФ №2542373 «СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК»).

Однако данное средство представляет собой мазь, которая не обладает анестезирующим свойством и не содержит компонент, который увеличивает трансдермальный перенос действующих веществ.

Техническим результатом изобретения является создание эффективного средства в форме двухслойной пленки, обладающего противомикробным, сорбционным, обезболивающим и ранозаживляющим действием.

Технический результат достигается тем, что средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является двухслойной пленкой и содержит в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика бензалкония хлорида и метронидазола, в качестве основы используется натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), в качестве анестетика - лидокаина гидрохлорид, в качестве ускорителя трансдермального переноса действующего вещества - диметилсульфоксид, в качестве стабилизатора - глицерин в следующих массовых долях:

Метронидазол 1,0 (ФС 42-2283-93) Лидокаина гидрохлорид 2,0 (ФС 42-0251-07) Бензалкония хлорид 0,02 (Ph Eur monograf 0372) Глицерин 1,0 (ФС 42-2202-99) Диметилсульфоксид 1,0 (ТУ 6-09-3818-89) Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 1,75 (ТУ 6-55-221-1453-96) Вода очищенная 93,23 (ФС 42-0324-09)

Характеристика объектов:

Метронидазол. Антибактериальный химиотерапевтический препарат, производное 5-нитроимидазола, обладает высокой активностью в отношении широкого спектра бактерий и простейших. Доказано, что анаэробы сохранили к нему 100% чувствительность. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Лидокаина гидрохлорид обладает местноанестезирующим действием, блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов других модальностей. Анестезирующее действие лидокаина в 2-6 раз сильнее, чем прокаина (действует быстрее и дольше - до 75 мин). При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия.

Бензалкония хлорид. Оказывает микробостатическое и микробоцидное действие на грамположительные, в больших дозах - на грамотрицательные бактерии и грибы рода Candida. Он известен и как консервант, который используют для предотвращения микробной контаминации при длительном хранении лекарственных форм, в частности мазей, гелей и др. Кроме антисептического, обладает дезодорирующим действием. Помимо этого, бензалкония хлорид является катионным поверхностно активным веществом, которое способно влиять на степень измельчения лекарственных веществ, тем самым повышая их биодоступность и эффективность.

Глицерин - бесцветная, без запаха, сладковатая на вкус, сиропообразная жидкость нейтральной реакции, растворяется во всех пропорциях в воде и спирте, сильно гигроскопичен. Оказывает на кожу и образовавшиеся на ее поверхности струпы размягчающее действие. В высоких концентрациях обладает антисептическими свойствами, благодаря чему применяется как консервирующая среда. Глицерин относится к группе стабилизаторов, обладающих свойствами сохранять и увеличивать степень вязкости и консистенции.

Диметилсульфоксид - бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы, плавящиеся при температуре 18,5°C, со специфическим запахом. Гигроскопичен. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. Молекулярная масса - 78,13. В качестве лекарственного средства очищенный диметилсульфоксид применяется в виде водных растворов как местное противовоспалительное и обезболивающее средство, а также в составе мазей - для увеличения трансдермального переноса действующих веществ, поскольку за несколько секунд проникает через кожу и переносит другие вещества.

Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) растворима в воде, в водных растворах щелочей, в органических растворителях и минеральных маслах - не растворяется. При этом натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы образует вязкие прозрачные растворы, характеризуемые псевдопластичностью, а для некоторых сортов продукта - и тиксотропией (т.е. способностью самопроизвольно восстанавливать разрушенную механическим воздействием исходную структуру). В виде геля Na-КМЦ взаимодействует с тканями и содержимым раны, равномерно распределяется по раневой поверхности, обеспечивает быструю и полную доставку лекарственных веществ к месту поражения, проявляет осмотическое действие при аппликации на рану, поглощая раневое отделяемое.

Вода очищенная (Aqua purificata) - бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса, pH 5,0-6,8. Вода использовалась в качестве растворителя.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Технология осуществлялась в асептических условиях и включала несколько этапов.

Навеску полимера натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), глицерина и рассчитанное количество воды делили на две равные части и использовали для приготовления каждого отдельного слоя пленок.

1. Приготовление первого слоя пленки

1.1. Навеску полимера Na-КМЦ заливали водой очищенной, оставляя небольшое количество для растворения лидокаина гидрохлорида и бензалкония хлорида. Добавляли глицерин, раствор лидокаина гидрохлорида и бензалкония хлорида, оставляли для набухания полимера, затем осторожно перемешивали до получения однородной массы.

1.2. После деаэрации полученной массы ее выливали в чашки Петри на подготовленную подложку (тонкий слой вазелинового масла). Высушивали до остаточной влажности 10%.

2. Приготовление второго слоя пленки

2.1. Навеску полимера Na-КМЦ заливали водой очищенной, добавляли глицерин и оставляли для набухания полимера, затем осторожно перемешивали до получения однородной массы.

2.2. Предварительно измельченный метронидазол диспергировали с диметилсульфоксидом и к полученной суспензии добавляли вторую часть полимера Na-КМЦ, перемешивали до однородной массы.

2.3. После деаэрации полученной массы ее выливали на высохшую и образовавшуюся поверхность пленки с лидокаина гидрохлоридом и бензалкония хлоридом.

2.4. Высушивали до остаточной влажности 10%, после чего разрезали на пластинки размером 2×2 см и герметично упаковывали в стерильный полимерный пакет.

ПРИМЕР ПО СПОСОБУ ПОЛУЧЕНИЯ

Навеску полимера натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), глицерина и рассчитанное количество воды делили на две равные части и использовали для приготовления каждого отдельного слоя пленок.

1. Приготовление первого слоя пленки

1.1. Навеску полимера Na-КМЦ (0,875 массовых долей) заливали водой очищенной (40,615 массовых долей), в 6,0 массовых долях воды очищенной растворяли лидокаина гидрохлорида (2,0 массовые доли) и бензалкония хлорида (0,02 массовые доли). Добавляли глицерин (0,5 массовые доли) в раствор лидокаина гидрохлорида и бензалкония хлорида, оставляли для набухания полимера, затем осторожно перемешивали до получения однородной массы.

1.2. После деаэрации полученной массы ее выливали в чашки Петри на подготовленную подложку (тонкий слой вазелинового масла). Высушивали до остаточной влажности 10%.

2. Приготовление второго слоя пленки

2.1. Навеску полимера Na-КМЦ (0,875 массовых долей) заливали водой очищенной (46,615 массовых долей), добавляли глицерин (0,5 массовых долей) и оставляли для набухания полимера, затем осторожно перемешивали до получения однородной массы.

2.2. Предварительно измельченный метронидазол (1,0 массовых долей) диспергировали с диметилсульфоксидом (1,0 массовых долей) и к полученной суспензии добавляли полимер, полученный в пункте 2.1, перемешивали до однородной массы.

2.3. После деаэрации полученной массы ее выливали на высохшую и образовавшуюся поверхность пленки, полученной в пункте 1.2.

2.4. Высушивали до остаточной влажности 10%, после чего разрезали на пластинки размером 2×2 см и герметично упаковывали в стерильный полимерный пакет.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

Антимикробное действие разработанного средства изучалось методом диффузии в агар (ГФ XII, 2007) в отношении тест-штаммов St.aureus ATCC 6538-P, Вас.cereus ATCC 10702, Е.coli ATCC 25922, Proteus vulgaris и Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 885-653. Результаты определения представлены в табл. 1.

Из данных, представленных в табл. 1, следует, что разработанное нами средство обладает достаточно сильным противомикробным действием в отношении всех исследуемых тест-штаммов. Зона ингибирования роста при изучении спектра антимикробной активности наиболее выражена в отношении тест-штаммов St.aureus ATCC 6538-Р, Вас.cereus ATCC 10702, Candida albicans ATCC 885-653, Е.coli ATCC 25922, Proteus vulgaris, что не уступает, а по ряду показателей даже превосходит зоны задержки роста при исследовании прототипа.

Местноанестезирующую активность разработанного нами средства изучали в опытах in vivo (кролики породы Шиншилла, в количестве 20 штук) методом Ренье-Валета, в основе которого лежит изменение чувствительности роговицы глаза кролика при нанесении на нее исследуемого образца, выражающееся в ответной реакции на раздражитель в виде смыкания века.

В конъюктивальный мешок глаза кролика вносили исследуемую пленку (разработанное нами средство) размером 2×2 см. Используя калиброванные волоски, на роговицу наносили ритмичные раздражения с частотой 100 ударов в минуту через 1, 2, 5, 8, 10, 12, 15 мин и далее через каждые 5 мин до начала смыкания век (табл. 2).

Исходя из статистически обработанных данных, представленных в таблице 2, можно отметить, что наибольшие показатели силы и продолжительности анестезии имеют место при использовании разработанного нами средства.

ПРИМЕР ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Изучение ранозаживляющей активности разработанного средства проводили в эксперименте на крысах-самцах породы «Вистар», массой 180-200 г, у которых моделировалась гнойная рана по методике П.И. Толстых. Экспериментальные животные были разделены на три серии, по 36 животных в каждой:

В 1-й серии (модель) лечение не проводилось.

Во 2-й серии (контроль) проводили лечение по прототипу.

В 3-й серии (опытная) проводили лечение разработанным нами средством (пленки размером 2×2 см).

Течение раневого процесса у экспериментальных животных оценивали планиметрическим (метод Л.И. Поповой), микробиологическим, гистологическим методами. Результаты исследований обработаны статистически (рассчитаны средние величины, критерий достоверности).

Животные выводились из эксперимента путем передозировки эфирного наркоза на 1, 3, 5, 8, 10, 15 сутки.

После моделирования на 1-е сутки во всех сериях отмечалась гиперемия краев раны, отек окружающих тканей, дно ран было покрыто налетом фибрина с участками некроза, наблюдалось гнойное отделяемое.

В процессе лечения происходило очищение поверхности раны от гнойно-некротических масс, купировался отек, появлялись грануляции и краевая эпителизация.

Данные планиметрического исследования свидетельствуют о более быстром уменьшении площади ран в опытной серии по сравнению с моделью и контролем (исходная площадь ран была 250 мм2). Так, с 3-х суток площади ран в контрольной и опытной сериях имели статистически значимые различия. Процесс заживления протекал быстрее в опытной серии по сравнению с контрольной и моделью. Результаты планиметрического исследования представлены в табл. 3.

Таким образом, полученные данные планиметрического исследования подтверждают высокую эффективность разработанного нами средства (опытная серия) в лечении гнойных ран. К 15-м суткам площадь ран в опытной серии сократилась в среднем на 95,5%, что было выше скорости заживления ран в среднем в 1,3 раза по сравнению с контрольной серией.

Данные микробиологического исследования показали, что в опытной серии микробная обсемененность ран достоверно меньше, чем в контрольной серии, начиная с 8-х суток и на протяжении всего срока наблюдения. В опытной серии на 8-е сутки микробная обсемененность ран в 1,6 раза меньше, чем в контрольной серии, на 10-е сутки - в 2,1 раза меньше, чем в контрольной серии. Таким образом, установлено, что разработанное нами средство в 1,6-2,1 раза сокращает микробную обсемененность ран по сравнению с прототипом.

Для полной оценки состояния раны в динамике был использован гистологический метод исследования раневых биоптатов, дающий возможность объективно оценить динамику течения раневого процесса.

На 3-и сутки при лечении с использованием разработанного нами средства (опытная серия) отмечается довольно слабая инфильтрация свежих грануляций полиморфно-ядерными лейкоцитами. На 10-е сутки происходит наползание эпителиального вала с краев и дна раны. На 15-е сутки рана эпителизирована, наблюдалось практически полное восстановление кожи за исключением ее производных.

Таким образом, в серии, где лечение проводилось разработанным нами средством (опытная серия). отмечается более быстрое очищение поверхности раны от лейкоцитарно-некротических масс, активный рост грануляций. К 10-м суткам значительная часть раны или вся ее поверхность эпителизирована.

Применение разработанного средства в лечении гнойных ран в I и II фазу раневого процесса повышает скорость заживления ран, сокращает микробную обсемененность ран, ускоряет формирование и созревание грануляционной ткани, способствует ранней и быстрой эпителизации раневой поверхности по сравнению с лечением прототипом. Более того применение разработанного нами средства в виде пленки значительно облегчает процесс перевязки, при нанесении пленки не травмируется молодой эпителий и грануляции, как это происходит при намазывании мази на рану.

Похожие патенты RU2603490C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2015
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Чекмарева Марина Семеновна
  • Белозерова Анастасия Валентиновна
RU2605343C1
Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек 2017
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Чекмарева Марина Семеновна
  • Мишина Екатерина Сергеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
RU2641095C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2015
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Иванов Александр Викторович
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Чекмарева Марина Семеновна
  • Белозерова Анастасия Валентиновна
RU2601897C1
Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек 2017
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Чекмарева Марина Семеновна
  • Мишина Екатерина Сергеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
RU2646462C1
РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 2011
  • Лазурина Людмила Петровна
  • Зимина Яна Владимировна
  • Завидовская Ксения Викторовна
  • Сорокина Мария Владимировна
  • Костров Сергей Вячеславович
  • Чудиновский Андрей Петрович
RU2481835C2
Средство для лечения ран кожи и мягких тканей 2023
  • Терехов Алексей Геннадьевич
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Мишина Екатерина Сергеевна
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Иванов Илья Сергеевич
  • Чекмарева Марина Семеновна
  • Жиляева Людмила Владимировна
RU2812221C1
Способ местного лечения гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей. 2023
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Чекмарева Марина Семеновна
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Мишина Екатерина Сергеевна
RU2808365C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2013
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Горохова Анастасия Сергеевна
  • Харламов Алексей Анатольевич
  • Морозова Елизавета Владимировна
RU2542376C1
Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения 2019
  • Мосягин Владимир Владимирович
  • Рыжкова Галина Федоровна
  • Сорокина Юлия Евгеньевна
  • Зернова Алина Владимировна
RU2697669C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ 1994
  • Панкрушева Т.А.
  • Сурина Л.В.
  • Бельский В.В.
RU2102979C1

Реферат патента 2016 года СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам, обладающим антимикробным, сорбционным, обезболивающим и ранозаживляющим действием на местные гнойно-воспалительные процессы мягких тканей и слизистых оболочек, используемым в хирургии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии.

Техническим результатом изобретения является создание эффективного средства в форме двухслойной пленки, обладающего противомикробным, сорбционным, обезболивающим и ранозаживляющим действием.

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является двухслойной пленкой и содержит в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика бензалкония хлорида и метронидазола, в качестве основы используется натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), в качестве анестетика - лидокаина гидрохлорид, в качестве ускорителя трансдермального переноса действующего вещества - диметилсульфоксид, в качестве стабилизатора - глицерин. 2 пр., 3 табл.

Формула изобретения RU 2 603 490 C1

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек является двухслойной пленкой, содержащей в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика бензалкония хлорида и метронидазола, в качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, в качестве анестетика - лидокаина гидрохлорид, в качестве ускорителя трансдермального переноса действующего вещества - диметилсульфоксид, в качестве стабилизатора - глицерин в следующих массовых долях:
Метронидазол 1,0 Лидокаина гидрохлорид 2,0 Бензалкония хлорид 0,02 Глицерин 1,0 Диметилсульфоксид 1,0 Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 1,75 Водаы очищеннаяой 93,23

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2016 года RU2603490C1

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2013
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александрвна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Горохова Анастасия Сергеевна
  • Харламов Алексей Анатольевич
  • Морозова Елизавета Владимировна
RU2542373C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2013
  • Бежин Александр Иванович
  • Панкрушева Татьяна Александровна
  • Григорьян Арсен Юрьевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Жиляева Людмила Владимировна
  • Кобзарева Елена Викторовна
  • Горохова Анастасия Сергеевна
  • Харламов Алексей Анатольевич
  • Морозова Елизавета Владимировна
RU2542376C1
WO 1997044032 A1, 27.11.1997.

RU 2 603 490 C1

Авторы

Бежин Александр Иванович

Панкрушева Татьяна Александровна

Григорьян Арсен Юрьевич

Мишина Екатерина Сергеевна

Жиляева Людмила Владимировна

Кобзарева Елена Викторовна

Чекмарева Марина Семеновна

Даты

2016-11-27Публикация

2015-11-30Подача