СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА Российский патент 2004 года по МПК G01N33/48 A61B5/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно клинической фармакологии для оценки эффективности применения препарата группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) у больных артериальной гипертонией.

Известны способы прогнозирования эффективности лечения больных артериальной гипертонией, включая проведение повторного суточного мониторирования с определением суточного ритма АД на фоне приема препарата группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (Пекарский С.В., Воротищева И.Н., Мордовин В.Ф. Уменьшение гипертрофии левого желудочка и динамика параметров суточного мониторирования АД под влиянием рамиприла у больных эссенциальной гипертонией. // Тер. архив. -1997. -Т.69. -№4. - C.18-20).

Существует метод эхокардиографического обследования больных с определением фракции выброса (ФВ) левого желудочка. При исходном снижении ФВ<30% при лечении иАПФ авторы прогнозируют ухудшение показателей систолической и диастолической функции миокарда (Кахновский И.М., Фомина И.Г., Остроумов С.Н., Лепешков В.М., Гайдамакина Н.Е., Кавешникова О.В., Маркова З.С., Луговая Е.Л. Гоптен (трандолаприл) при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ИБС. // Тер.архив. - 1998. - Т. 70 - №8. - С.29-33).

Для перечисленных методов необходимо использование дорогостоящего оборудования, значительные затраты рабочего времени.

Технической задачей данной разработки является создание количественных диагностических критериев, позволяющих прогнозировать индивидуальную реакцию на прием иАПФ.

Поставленная задача решается тем, что разработан способ прогнозирования эффективности использования иАПФ, включающий определение в сыворотке крови концентрации диеновых конъюгатов (ДК), кроме того, у пациента определяют исходные показатели состояния сердца: систолическое артериальное давление, конечный систолический объем, конечный диастолический объем левого желудочка, а также во время ортостатической пробы: при этом пациента обследуют на ортостоле со смещением головного конца ортостола вверх на 60° и выдерживают в таком положении 10 минут, на 5-й минуте ортостатического положения у него снова определяют эти же показатели состояния сердца, после чего производят расчет коэффициента венозного возврата (К_ВВ) по формуле

где КДО_исх - величина конечного диастолического объема, в исходном положении, мл;

КСО_исх - величина конечного систолического объема, в исходном положении, мл;

КДО₅ - величина конечного диастолического объема, на 5-й минуте ортостатического положения, мл;

КСО₅ - величина конечного систолического объема, на 5-й минуте ортостатического положения, мл;

и определяют коэффициент сосудистой реакции (К_ср) по формуле

где АД_{сист.исх} - величина исходного систолического АД, мм рт.ст.;

АД_сист.5 - величина систолического АД мм рт.ст. на 5-й минуте ортостатического положения, мм рт.ст.,

и при величине К_ВВ от 0,7 до 0,95 и К_ср от 0,8 до 0,95 и концентрации ДК менее 10 мкМ/мл определяют благоприятный прогноз эффективности использования препаратов группы и АПФ.

Способ осуществляют следующим образом.

Методика выполнения пробы включает 2 этапа. Сначала пациент помещается на ортостоле в горизонтальном положении, у него регистрируются исходное систолическое артериальное давление (Ад_{сист.исх}) и объемные показатели левого желудочка - конечный систолический объем (КСО_исх), конечный диастолический объем (КДО_исх), затем пациент перемещается на ортостоле со смещением головного конца ортостола вверх на 60° и находится в таком положении 10 минут. На 5-й минуте ортостатического положения у него снова определяются систолическое артериальное давление (Ад_сист.5), конечный систолический объем (КСО₅), конечный диастолический объем (КДО₅) левого желудочка, после чего производится расчет диагностического критерия - коэффициента венозного возврата (К_ВВ) по формуле

где КДО_исх - величина конечного диастолического объема в горизонтальном положении, мл;

КСО_исх - величина конечного систолического объема, в горизонтальном положении, мл;

КДО₅ - величина конечного диастолического объема, на 5 минуте ортостатического положения, мл;

КСО₅ - величина конечного систолического объема, на 5 минуте ортостатического положения, мл;

Коэффициент сосудистой реакции (К_ср) рассчитывается по формуле

где АД_{сист.исх} - величина систолического АД в горизонтальном положении, мм рт.ст.,

АД_сист.5 - величина систолического АД мм рт.ст. на 5 минуте ортостатического положения.

Если до начала лечения препаратами группы иАПФ величина 0,7<К_BB<0,95; 0,8<К_ср<0,95 - прогноз терапии иАПФ благоприятный.

При величине К_ВВ>0,96 и К_ср>0,96 - прогноз неблагоприятный и применение препаратов группы иАПФ будет неэффективным.

Кроме того, на фоне лечения иАПФ в сыворотке крови определяют концентрацию диеновых конъюгатов (ДК) для оценки уровня ПОЛ и при значении концентрации ДК менее 10 мкМ/мл прогноз благоприятный, а более 10 мкМ/мл применение препаратов группы и АПФ будет неэффективным.

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. Больной П. И.Н., 41 год, диагноз: Гипертоническая болезнь II. До начала фармакотерапии АД 150/100 мм рт.ст. При выполнении ортостатической пробы (22.03.02) в горизонтальном положении АД _{сист.исх} 150 мм рт.ст., КДО_исх=147,9 мл, КСО_исх=61,95 мл.

В ортостатическом положении на 5 минуте зарегистрировано АД_сист.5=140 мм рт.ст.; КДО₅=116,4 мл, КСО₅=47,74 мл. Расчет диагностических критериев:

Результаты определения диагностических критериев позволяют сделать благоприятный прогноз эффективности применения и АПФ, после чего больному назначен эналаприл (энап) в дозе 5 мг/сут. Уровень ДК 8 мкМ/мл подтвердил благоприятный прогноз эффективности применения иАПФ.

При контрольном исследовании (19.04.02) через 4 недели фармакотерапии ЧСС=67 уд./мин, АД=130/90 мм рт.ст. Таким образом, применение эналаприла у больного позволило достигнуть гипотензивного эффекта в течение 4 недель курсовой терапии со снижением АД.

Пример 2. Больная М.Т.В., 45 лет, диагноз: Гипертоническая болезнь II, хронический обструктивный бронхит, обострение.

При обращении у больной АД=150/90 мм рт.ст., ЧСС=87 уд./мин.

До начала фармакотерапии при выполнении ортостатической пробы (29.03.02) в горизонтальном положении АД _{сист.исх} 150 мм рт.ст., КДО_исх=124,2 мл, КСО_исх=47,52 мл. В ортостатическом положении на 5 минуте АД_сист.5=155 мм рт.ст.; КДО₅=123,8 мл, КСО₅=45,48 мл. Расчет диагностических критериев:

Результаты определения величины диагностических критериев делают прогноз применения препаратов группы иАПФ неблагоприятным, что было подтверждено и определением уровня ДК (12 мкМ/мл ). Больной был назначен лизиноприл (диротон) в дозе 20 мг/сут. Контроль фармакотерапии (26.04.02) через 4 недели приема препарата выявил высокий уровень АД. Несмотря на использование препарата в высокой суточной дозе, клинический эффект отсутствовал, что потребовало у больной смены гипотензивного препарата группы иАПФ на препарат другой фармакологической группы.

Предлагаемый способ прогнозирования эффективности применения и АПФ дает возможность для количественной оценки индивидуальной чувствительности к проводимой фармакотерапии.

Правильность прогнозирования у 90% больных.

Метод определения новых диагностических критериев (ДК, К_ВВ, К_ср) несложен, проводится с использованием в основном отечественного оборудования и средств, затраты рабочего времени на его определение сравнительно невелики.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии. Сущность состоит в том, что разработан способ прогнозирования эффективности использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), включающий определение в сыворотке крови концентрации диеновых конъюгатов (ДК), дополнительно у пациента определяют исходные показатели состояния сердца: систолическое артериальное давление, конечный систолический объем, конечный диастолический объем левого желудочка, а также во время ортостатической пробы: при этом пациента обследуют на ортостоле со смещением головного конца ортостола вверх на 60° и выдерживают в таком положении 10 минут, на 5-й минуте ортостатического положения у него снова определяют показатели состояния сердца, после чего производят расчет коэффициента венозного возврата (К_ВВ) по формуле и коэффициент сосудистой реакции (К_ср) и при величине К_ВВ от 0,7 до 0,95 и К_ср от 0,8 до 0,95 и концентрации ДК менее 10 мкМ/мл определяют благоприятный прогноз эффективности использования препаратов группы и АПФ. Техническим результатом является количественная оценка индивидуальной чувствительности пациента к препаратам группы и АПФ.

Способ прогнозирования эффективности использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), включающий определение показателей сердечно-сосудистой системы, отличающийся тем, что дополнительно в сыворотке крови определяют концентрацию диеновых конъюгатов (ДК), у пациента определяют исходные показатели состояния сердца: систолическое артериальное давление, конечный систолический объем, конечный диастолический объем левого желудочка, во время ортостатической пробы, при этом пациента обследуют на ортостоле со смещением головного конца ортостола вверх на 60° и выдерживают в таком положении 10 мин, на 5-й минуте ортостатического положения у него снова определяют показатели состояния сердца, после чего производят расчет коэффициента венозного возврата (К_ВВ) по формуле

где КДО_исх - величина конечного диастолического объема в исходном положении, мл;

КСО_исх - величина конечного систолического объема в исходном положении, мл;

КДО₅ - величина конечного диастолического объема на 5-й минуте ортостатического положения, мл;

КСО₅ - величина конечного систолического объема на 5-й минуте ортостатического положения, мл,

кроме того, определяют коэффициент сосудистой реакции (К_ср) по формуле

где АД_{сист.исх} - величина исходного систолического АД, мм рт.ст.;

АД_сист.5 - величина систолического АД мм рт.ст. на 5-й минуте ортостатического положения, мм рт.ст.

и при величине К_ВВ = 0,7 - 0,95 и К_ср = 0,8 - 0,95 и концентрации ДК менее 10 мкМ/мл определяют благоприятный прогноз эффективности использования препаратов группы иАПФ.