КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ СИМПТОМОВ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ГРИППА (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2004 года по МПК A61K31/375 A61K31/616 A61K31/137 A61K31/167 A61P31/16 

Изобретение относится к области медицины и касается средств для профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа.

К простудным заболеваниям относят разнообразные острые инфекционные заболевания и обострение хронических заболеваний, прежде всего верхних дыхательных путей.

Названия простудных заболеваний соответствуют анатомическим образованиям, начиная сверху вниз: носовая полость, глотка, гортань, трахея и бронхи. Соответственно этому происходят названия болезней: ринит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит.

Раньше их объединяли в группу острые респираторные заболевания (ОРЗ), сейчас ученые медики считают более верное название острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ).

Грипп и ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляют 95% всех инфекционных заболеваний. Периодически повторяясь, грипп и ОРВИ уносят в течение всей нашей жизни суммарно около 1 года. Человек проводит эти месяцы в недеятельном состоянии, страдая от лихорадки, общей разбитости, головной боли, отравления организма ядовитыми вирусньми белками.

Термин "острая респираторная инфекция" (ОРВИ) охватывает большое количество заболеваний, во многом похожих друг на друга. Основное их сходство состоит в том, что все они вызываются вирусами, проникающими в организм вместе с вдыхаемым воздухом через рот и носоглотку, а также в том, что все они характеризуются одним и тем же набором симптомов. У больного несколько дней отмечается повышенная температура тела, воспаленное горло, кашель, головная боль. Самым распространенным заболеванием является острый ринит (насморк), он вызывается целым рядов родственных вирусов, известных как риновирусы. При выздоровлении все эти симптомы исчезают и не оставляют после себя никаких следов. Существуют бактериальная и микоплазменные формы заболеваний. Вызывают их стрептококки, стафилококки, пневмококки и многие другие бактерии или микоплазмы. Подобные заболевания часто возникают не самостоятельно, а присоединяются к вирусным (ОРВИ), или возникают на фоне хронических заболеваний органов дыхания. Грипп вызывается непосредственно вирусом гриппа (Myxovirus influenzae), относящимся к семейству ортомиксовирусов.

Грипп и ОРВИ постепенно подрывают сердечно-сосудистую систему, сокращая на несколько лет среднюю продолжительность жизни человека. При тяжелом течении гриппа часто возникают необратимые поражения сердечно-сосудистой системы, дыхательных органов, центральной нервной системы, провоцирующие заболевания сердца и сосудов, пневмонии, трахеобронхиты, менингоэнцефалиты.

Основные действия при лечении гриппа и ОРВИ направлены на снижение тяжелых симптомов. В острой фазе заболевания рекомендуется постельный режим, покой, обильное питье.

При повышении температуры применяют различные жаропонижающие средства (парацетамол, ибупрофен, аспирин).

Для уменьшения заложенности носа используют сосудосуживающие капли (нафтизин, галазолин, ксимелин и т.д.). Также по показаниям применяют антигистаминные препараты.

Для повышения сопротивляемости организма используют такие витамины, как витамин С (аскорбиновая кислота) и витамин А.

Также для лечения гриппа применяют препараты на основе интерферона. Существует ряд противогриппозных препаратов, которые действуют не в общем на организм, а непосредственно на вирус гриппа. Это такие широко известные лекарства, как амантадин и ремантадин. Эти медикаменты имеют ряд противопоказаний. При присоединении бактериальной инфекции, а также при сопутствующих хронических заболеваниях органов дыхания применяют противомикробные средства (в том числе антибиотики).

Полиэтиологичность указанной группы заболеваний делает невозможным решение проблемы снижения заболеваемости только за счет вакцинопрофилактики, в связи с чем не ослабевает роль как химиотерапевтических средств, повышающих резистентность организма человека, так и различных симптоматических средств.

В последнее время исследователями в данной области медицины предпочтение отдается созданию комбинированных препаратов комплексного действия. Наиболее известными из препаратов данной группы являются следующие:

- препарат Колдрекс Хотрем фирмы Glaxo Smith Kline на основе парацетамола, фенилэфрина гидрохлорида и аскорбиновой кислоты в виде порошка для приготовления раствора;

- препарат Фервекс UPSA, содержащий фенирамин малеат, парацетамол, аскорбиновую кислоту;

- пентафлуцин в капсулах, содержащий аспирин, витамин С, рутин, кальция лактат и димедрол (RU 2173555 С1);

- антигриппин фирмы Натурпродакт в таблетках, содержащих парацетамол, аскорбиновую кислоту и хлорфенамин;

- антигриппин в гранулах, содержащих аспирин, витамин С, димедрол, рутин, кальция глюконат (RU 99102949 А1)

- антигриппин-АНВИ в виде набора капсул. 1 капсула, окрашенная пищевым красителем (желтого или другого цвета), содержит ацетилсалициловую кислоту, аскорбиновую кислоту, рутин. 1 капсула белого цвета содержит метамизол натрия, дифенгидрамин, кальция глюконат.

- пливалгин фирмы Pliva в виде таблеток, содержащих парацетамол, пропифеназон, кофеин, фенобарбитал, кодеин.

Известные препараты оказывают хороший анальгезирующий, жаропонижающий эффект. Однако они не достаточно эффективно снижают риск развития осложнений при гриппе, которые, как отмечалось выше, возникают довольно часто и очень опасны. Кроме того, многие из указанных препаратов не имеют достаточной длительности срока годности.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента противопростудных и противогриппозных средств за счет создания новых комбинированных препаратов, быстро устраняющих симптомы простудных заболеваний и снижающих риск развития осложнений после гриппа с высокой эффективностью.

Задача решается созданием новых комбинированных препаратов. Один из вариантов представляет собой препарат на основе фармацевтической композиции, содержащей ацетилсалициловую кислоту, компонент, выбранный из группы: метамизол, парацетамол, ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: прометазин, фенирамин, терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту. Препарат может дополнительно содержать кофеин. При необходимости он может содержать вспомогательные вещества.

Еще одним вариантом согласно изобретению является препарат, рекомендуемый пациентам, которым противопаказана ацетилсалициловая кислота, например страдающим желудочно-кишечными расстройствами. Он выполнен на основе фармацевтической композиции, содержащей метамизол, парацетамол или ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: прометазин, фенирамин, терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту. Препарат может дополнительно содержать кофеин. При необходимости он может содержать вспомогательные вещества.

Было обнаружено, что совместное введение в состав препарата НПВС и анальгетика-антипиретика или двух НПВС приводит к значительному усилению жаропонижающего, противовоспалительного и анальгезирующего действия.

Выбор антигистаминного средства зависит от состояния пациента и времени суток. Учитывая особенности действия антигистаминных препаратов, был разработан комбинированный препарат в виде набора для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, отличающийся тем, что он содержит три препарата, предназначенные для приема в утренние, дневные и вечерние часы, причем для приема в вечерние часы он содержит препарат, включающий ацетилсалициловую кислоту, компонент, выбранный из группы: метамизол, парацетамол, ибупрофен, а также прометазин, фенилэфрин и аскорбиновую кислоту, или препарат, включающий метамизол, парацетамол или ибупрофен, прометазин, фенилэфрин и аскорбиновую кислоту, для приема в дневные часы он содержит препарат, включающий ацетилсалициловую кислоту, компонент, выбранный из группы: метамизол, парацетамол, ибупрофен, а также фенирамин или акривастин, фенилэфрин и аскорбиновую кислоту, или препарат, включающий метамизол, парацетамол или ибупрофен, фенирамин или акривастин, фенилэфрин и аскорбиновую кислоту, а для приема в утренние часы он содержит препарат, включающий ацетилсалициловую кислоту, компонент, выбранный из группы: метамизол, парацетамол, ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: терфенадин, астемизол, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту или препарат, включающий метамизол, парацетамол или ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: терфенадин, астемизол, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту.

Препараты согласно изобретению могут быть выполнены в виде порошков, гранул или других приемлемых лекарственных форм, например таблеток, капсул, сиропов, растворов или суспензий для перорального применения.

В зависимости от необходимой формы введения используются фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Наиболее предпочтительно использование воды, глицерина, микрокристаллической целлюлозы, производных целлюлозы, ПВП, крахмала и его модификаций, сахаров, таких как лактоза и глюкоза, опудривающих, скользящих, ароматизирующих и т.п.

Повышение биодоступности и эффективности составов может быть достигнуто при введении в качестве вспомогательных веществ яблочной, янтарной или изолимонной кислот, глицина от 10 до 100 мг.

Для получения препаратов используют общепринятые в фармации методы.

Дозы вводимых ингредиентов могут варьировать в зависимости от степени тяжести заболевания, пола, возраста, наличия сопутствующих заболеваний и природы используемых веществ. Предпочтительно дозы ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, ибупрофена составляют от 20 до 500 мг, анальгина от 5 до 500 мг, антигистаминных препаратов от 1 до 50 мг, фенилэфрина от 25 до 100, аскорбиновой кислоты (витамина С) от 5 до 700 мг. Препарат проявляет анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, противовирусное, антигистаминное, значительное ангиопротекторное, антиоксидантное, противоотечное действие. Практически новый препарат является универсальным средством при ОРВИ, гриппе, других лихорадочных состояниях. Компоненты вводят в терапевтически эффективных количествах.

Отдельные единичные формы могут представлять собой гранулы, таблетки, капсулы, содержащие порошок или гранулы, пакеты-саше.

Возможность осуществления изобретения может быть подтверждена следующими примерами, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объем изобретения:

Примеры 1-5.

Составы таблеток композиции согласно изобретению приведены в табл. 1.

Пример 6.

Сироп, содержащий следующие компоненты, мг:

Парацетамол 250

Метамизол 50

Лоратадин 20

Фенилэфрин 50

Аскорбиновая кислота 100

Сахар 500

Натрия бензоат 50

Лимонная кислота 50

Пропиленгликоль 2 мл

Вода До 100 мл

Пример 7-11 Капсулы композиции согласно изобретению (табл. 2).

Капсулы содержат порошки или гранулы.

Препарат может быть выполнен в форме порошков или гранул, размещенных в отдельных пакетах-саше.

Пример 12.

Набор состоит из трех пакетиков-саше.

Первый пакет предназначен для приема в утренние часы. Он содержит порошок для раствора (орал.), мг:

Ацетилсалициловая кислота 200

Парацетамол 300

Лоратадин 10

Фенилэфрин 10

Аскорбиновая кислота 60

Кофеин 10

Вспомогательные вещества: натрий крахмал гликолят, натрия цитрат дигидрат, лактоза, диоксид титана, лимонный ароматизатор, кальция фосфат.

Второй пакет предназначен для приема в дневные часы. Он содержит порошок для раствора (орал.), мг:

Ацетилсалициловая кислота 200

Парацетамол 300

Акривастин 10

Фенилэфрин 10

Аскорбиновая кислота 60

Вспомогательные вещества: натрий крахмал гликолят, натрия цитрат дигидрат, лактоза, диоксид титана, лимонный ароматизатор, кальция фосфат.

Третий пакет предназначен для приема в вечерние (ночные) часы. Он содержит порошок для раствора (орал.), мг:

Ацетилсалициловая кислота 200

Парацетамол 300

Прометазин 10

Фенилэфрин 10

Аскорбиновая кислота 60

Вспомогательные вещества: натрий крахмал гликолят, натрия цитрат дигидрат, лактоза, диоксид титана, лимонный ароматизатор, кальция фосфат.

Набор может быть выполнен также в форме таблеток или капсул.

Изобретение было испытано в лабораторных условиях и в клинике на добровольцах.

Активность предложенных комбинированных препаратов была изучена в лаборатории на белых беспородных мышах по общепринятым тестам.

Анальгетическое действие изучали по тестам “горячей пластинки”, “уксусных корчей”, “давление на лапу”.

Жаропонижающее действие оценивали по уменьшению гипертермии через 2 часа после введения исследуемого вещества. Лихорадочную реакцию вызывали введением 20%-ной суспензии пекарских дрожжей.

Противовоспалительное и противоотечное действие оценивали на модели “каррагенинового отека лапы у крыс”. Острую воспалительную реакцию (отек) воспроизводят субплантарным введением 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Выраженность воспалительной реакции оценивали через 3 часа после индукции воспаления по изменению объема лапы. Исследуемые вещества вводят зондом в желудок за 1 час до каррагенина. Противовоспалительный эффект оценивали по уменьшению отека.

Антигистаминное действие изучали на модели бронхоспазма, вызванного аэрозольным воздействием гистамина (1%-ный раствор).

Противовирусная активность была изучена в отношении вируса гриппа в опытах in vitro в культуре клеток. Для работы была использована культура клеток куриных эмбрионов. Оценка противовирусной активности препаратов осуществлялась путем контроля репродукции вируса.

Все проведенные тесты показывают удовлетворительные результаты исследуемых активностей по сравнению с контролем.

Исследования на добровольцах. В группе больных, принимавших составы согласно примеру 1 и 2, наблюдалось значительное улучшение состояния уже на 3-4 день. Исчезали чувство заложенности носа, головная боль, озноб, боль в суставах и мышцах, наблюдалось облегчение дыхания. Препарат хорошо переносился, практически без побочных эффектов.

Проведенные исследования позволяют сделать вывод о высокой эффективности новых комбинированных препаратов при лечении гриппа, простудных заболеваний и других лихорадочных состояний с неопределенной этиологией. Представленные препараты позволяют устранить неблагоприятные симптомы, сопутствующие указанным заболеваниям.

Изобретение относится к области медицины и касается лечения простудных заболеваний и гриппа, а именно комбинированного препарата для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, содержащего ацетилсалициловую кислоту, компонент, выбранный из группы: метамизол, парацетамол, ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: прометазин, фенирамин, терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту, а также комбинированного препарата для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, содержащего метамизол, парацетамол или ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: прометазин, фенирамин, терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту. Препарат обладает повышенной эффективностью. 3 с. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, отличающийся тем, что он содержит ацетилсалициловую кислоту, компонент, выбранный из группы: метамизол, парацетамол, ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: прометазин, фенирамин, терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту в терапевтически эффективных количествах.2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит кофеин.3. Препарат по п.1 или 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.4. Препарат по п.3, отличающийся тем, что антигистаминное средство содержится в количестве от 1 до 50 мг на единичную дозу.5. Препарат по п.3, отличающийся тем, что он выполнен в форме капсул, таблеток, сиропа, пакетов-саше.6. Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, отличающийся тем, что он содержит метамизол, парацетамол или ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: прометазин, фенирамин, терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту в терапевтически эффективных количествах.7. Препарат по п.6, отличающийся тем, что он дополнительно содержит кофеин.8. Препарат по п.6 или 7, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.9. Препарат по п.8, отличающийся тем, что антигистаминное средство содержится в количестве от 1 до 50 мг на единичную дозу.10. Препарат по п.8, отличающийся тем, что он выполнен в форме капсул, таблеток, сиропа, пакетов-саше.11. Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, отличающийся тем, что он представляет собой набор, содержащий три компонента, предназначенные для приема в утренние, дневные и вечерние часы, причем для приема в вечерние часы он содержит препарат по любому из пп.1 и 2, в котором антигистаминным средством является прометазин, для приема в дневные часы он содержит препарат по любому из пп.1 и 2, в котором антигистаминным средством является фенирамин или акривастин, а для приема в утренние часы он содержит препарат по любому из пп.1 и 2, в котором антигистаминным средством является одно из: терфенадин, астемизол, лоратадин, фексофенадин.