КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ СИМПТОМОВ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ГРИППА (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2004 года по МПК A61K9/20 A61K9/48 A61K45/06 A61P31/16 

Изобретение относится к области медицины и касается средств для профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа.

К простудным заболеваниям относят разнообразные острые инфекционные заболевания и обострение хронических заболеваний, прежде всего верхних дыхательных путей.

Названия простудных заболеваний соответствуют анатомическим образованиям, начиная сверху вниз: носовая полость, глотка, гортань, трахея и бронхи. Соответственно этому происходят названия болезней: ринит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит.

Раньше их объединяли в группу острые респираторные заболевания (ОРЗ), сейчас ученые медики считают более верным название острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ).

Грипп и ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляют 95% всех инфекционных заболеваний. Периодически повторяясь, грипп и ОРВИ уносят в течение всей нашей жизни суммарно около 1 года. Человек проводит эти месяцы в недеятельном состоянии, страдая от лихорадки, общей разбитости, головной боли, отравления организма ядовитыми вирусными белками.

Термин "острая респираторная инфекция" (ОРВИ) охватывает большое количество заболеваний, во многом похожих друг на друга. Основное их сходство состоит в том, что все они вызываются вирусами, проникающими в организм вместе с вдыхаемым воздухом через рот и носоглотку, а также в том, что все они характеризуются одним и тем же набором симптомов. У больного несколько дней отмечается повышенная температура тела, воспаленное горло, кашель, головная боль. Самым распространенным заболеванием является острый ринит (насморк), он вызывается целым рядов родственных вирусов, известных как риновирусы. При выздоровлении все эти симптомы исчезают и не оставляют после себя никаких следов. Существуют бактериальная и микоплазменные формы заболеваний. Вызывают их стрептококки, стафилококки, пневмококки и многие другие бактерии или микоплазмы. Подобные заболевания часто возникают не самостоятельно, а присоединяются к вирусным (ОРВИ) или возникают на фоне хронических заболеваний органов дыхания. Грипп вызывается непосредственно вирусом гриппа (Мухоvirus influenzae), относящимся к семейству ортомиксовирусов.

Грипп и ОРВИ постепенно подрывают сердечно-сосудистую систему, сокращая на несколько лет среднюю продолжительность жизни человека. При тяжелом течении гриппа часто возникают необратимые поражения сердечно-сосудистой системы, дыхательных органов, центральной нервной системы, провоцирующие заболевания сердца и сосудов, пневмонии, трахеобронхиты, менингоэнцефалиты.

Основные действия при лечении гриппа и ОРВИ направлены на снижение тяжелых симптомов. В острой фазе заболевания рекомендуется постельный режим, покой, обильное питье.

При повышении температуры применяют различные жаропонижающие средства (парацетамол, ибупрофен, аспирин).

Для уменьшения заложенности носа используют сосудосуживающие капли (нафтизин, галазолин, ксимелин и т.д.). Также по показаниям применяют антигистаминные препараты.

Для повышения сопротивляемости организма используют такие витамины, как витамин С (аскорбиновая кислота) и витамин А.

Также для лечения гриппа применяют препараты на основе интерферона.

Существует ряд противогриппозных препаратов, которые действуют не в общем на организм, а непосредственно на вирус гриппа. Это такие широко известные лекарства, как амантадин и ремантадин. Эти медикаменты имеют ряд противопоказаний. При присоединении бактериальной инфекции, а также при сопутствующих хронических заболеваниях органов дыхания применяют противомикробные средства (в том числе антибиотики).

Полиэтиологичность указанной группы заболеваний делает невозможным решение проблемы снижения заболеваемости только за счет вакцинопрофилактики, в связи с чем не ослабевает роль как химиотерапевтических средств, повышающих резистентность организма человека, так и различных симптоматических средств.

В последнее время исследователями в данной области медицины предпочтение отдается созданию комбинированных препаратов комплексного действия.

Наиболее известными из препаратов данной группы являются следующие:

- препарат Колдрекс Хотрем фирмы Glaxo Smith Kline на основе парацетамола, фенилэфрина гидрохлорида и аскорбиновой кислоты в виде порошка для приготовления раствора;

- препарат Фервекс UPSА, содержащий фенирамин малеат, парацетамол, аскорбиновую кислоту;

- пентафлуцин в капсулах, содержащий аспирин, витамин С, рутин, кальция лактат и димедрол (RU 2173555 С1);

- антигриппин фирмы Натурпродакт в таблетках, содержащих парацетамол, аскорбиновую кислоту и хлорфенамин;

- антигриппин в гранулах, содержащих аспирин, витамин С, димедрол, рутин, кальция глюконат (RU 99102949 А1).

- пливалгин фирмы Pliva в виде таблеток, содержащих парацетамол, пропифеназон, кофеин, фенобарбитал, кодеин.

Известные препараты оказывают хороший анальгезирующий, жаропонижающий эффект. Однако они не достаточно эффективно снижают риск развития осложнений при гриппе, которые, как отмечалось выше, возникают довольно часто и очень опасны. Кроме того, многие из указанных препаратов не имеют достаточной длительности срока годности.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента противопростудных и противогриппозных средств за счет создания новых комбинированных препаратов, быстро устраняющих симптомы простудных заболеваний и снижающих риск развития осложнений после гриппа с высокой эффективностью.

Задача решается созданием новых комбинированных препаратов. Один из вариантов представляет собой препарат на основе фармацевтической композиции, содержащей по крайней мере одно нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) или его смесь с кофеином, по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, по крайней мере один витамин, выбранный из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, антигистаминное средство, и при необходимости фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Препарат может дополнительно содержать приемлемую соль кальция, такую как лактат или глюконат кальция.

НПВС может быть выбрано из группы: парацетамол, аспирин, ацелизин, натрия салицилат, салициламид, бутадион, ибупрофен, диклофенак, индометацин, напроксен, оксапрозин, кетопрофен, сулиндак, толметин, зомепирак, мефенамовая кислота, нифлумовая кислота, дифлунисал, этодолак, пироксикам, мелоксикам, лорноксикам, набуметон, димексид.

В качестве антигистаминного препарата могут быть включены блокаторы Н1-гистаминных рецепторов, например дифенгидрамин, димедрол, дименгидринат, фенкарол, бикарфен, дипразин, димебон, диазолин, супрастин, тавегил, цетиризин, сетастин, астемизол, ципрогептадин, лоратадин, терфенадин, эсбастин, хлорфенамин; вещества, тормозящие высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии и воспаления, например кромолин натрий, кетотифен, оксатомид.

В качестве биофлавоноидов могут быть включены, например, кверцетин, байкалин.

Еще одним вариантом согласно изобретению является препарат, рекомендуемый больным с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, склонностью к аллергическим реакциям, и соответственно тем, кому не рекомендовано назначение НПВС. Препарат выполнен на основе фармацевтической композиции, содержащей по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропилфеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, или его смеси с кофеином, по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, антигистаминное средство и при необходимости фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Препарат также может дополнительно содержать приемлемую соль кальция, такую как лактат или глюконат кальция.

Препараты согласно изобретению могут быть выполнены в виде порошков, гранул или других приемлемых лекарственных форм, например таблеток, капсул, сиропов, растворов или суспензий для перорального применения.

В зависимости от необходимой формы введения используются фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Наиболее предпочтительно использование воды, глицерина, микрокристаллической целлюлозы, производных целлюлозы, ПВП, крахмала и его модификаций, сахаров, таких как лактоза и глюкоза, опудривающих, скользящих, ароматизирующих и т.п.

Повышение биодоступности и эффективности составов может быть достигнуто при введении в качестве вспомогательных веществ яблочной, янтарной или изолимонной кислот, глицина от 10 до 100 мг.

Для получения препаратов используют общепринятые в фармации методы.

Дозы вводимых ингредиентов могут варьировать в зависимости от степени тяжести заболевания, пола, возраста, наличия сопутствующих заболеваний и природы используемых веществ. Предпочтительно дозы НПВС составляют от 20 до 500 мг, ненаркотических анальгетиков от 5 до 500 мг, опиоидных анальгетиков от 1 до 10 мг, антигистаминных препаратов от 1 до 50 мг, витамина С или галаскорбиновой кислоты от 5 до 500 мг, рутина 20-100 мг, фолиевой кислоты 0,5-1 мг, биофлаваноидов 10-200 мг, препаратов кальция 50-300 мг.

Препарат проявляет анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, противовирусное, антигистаминное, значительное ангиопротекторное, антиоксидантное, противоотечное действие. Практически новый препарат является универсальным средством при ОРВИ, гриппе, других лихорадочных состояниях.

Еще одним вариантом согласно изобретению является комбинированный препарат, представляющий собой набор - комбинацию компонентов, включающую смесь по крайней мере одного нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) и по крайней мере одного анальгетика или по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, антигистаминное средство и при необходимости фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, размещенных по крайней мере в двух раздельных дозированных формах. Разработанные комбинации позволяют значительно продлить срок годности препаратов.

В случае двухкомпонентного набора одна из форм включает одно или более НПВС, по крайней мере один витамин. Вторая форма включает анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, или его смесь с солью кальция, антигистаминный препарат при необходимости вспомогательные вещества.

В случае трехкомпонентного набора одна из форм содержит смесь НПВС и анальгетика или анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, в случае необходимости фармацевтически приемлемые добавки; вторая форма включает по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, при необходимости фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества; третья форма включает антигистаминный препарат или его смесь с солью кальция и при необходимости вспомогательные вещества.

Отдельные единичные формы могут представлять собой гранулы, таблетки, капсулы, содержащие порошок или гранулы, пакеты-саше.

Возможность осуществления изобретения может быть подтверждена следующими примерами, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объем изобретения.

Примеры 1-5 представлены в табл. 1.

Пример 6

Сироп, содержащий следующие компоненты, мг:

Парацетамол 250

Метамизол 50

Лоратадин 20

Галаскорбин 100

Сахар 500

Натрия бензоат 50

Лимонная кислота 50

Пропиленгликоль 2 мл

Вода До 100 мл

Примеры 7-11 представлены в табл.2.

Капсулы содержат порошки или гранулы.

Пример 12

Набор

Двухкомпонентный набор содержит компоненты, приведенные в табл. 3.

а)

Трехкомпонентный набор содержит компоненты, приведенные в табл. 4.

а)

Для удобства использования пациентом каждый тип таблеток или капсул имеет свой цвет или форму. Например, одна капсула желтого цвета, а другая - красная.

Препарат может быть выполнен в форме порошков или гранул, размещенных в отдельных пакетах-саше (табл.5).

Изобретение было испытано в лабораторных условиях и в клинике на добровольцах.

Активность предложенных комбинированных препаратов была изучена в лаборатории на белых беспородных мышах по общепринятым тестам.

Анальгетическое действие изучали по тестам “горячей пластинки”, “уксусных корчей”, “давление на лапу”.

Жаропонижающее действие оценивали по уменьшению гипертермии через 2 часа после введения исследуемого вещества. Лихорадочную реакцию вызывали введением 20% суспензии пекарских дрожжей.

Противовоспалительное и противоотечное действие оценивали на модели “каррагенинового отека лапы у крыс”. Острую воспалительную реакцию (отек) воспроизводят субплантарным введением 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Выраженность воспалительной реакции оценивали через 3 часа после индукции воспаления по изменению объема лапы. Исследуемые вещества вводят зондом в желудок за 1 час до каррагенина. Противовоспалительный эффект оценивали по уменьшению отека.

Антигистаминное действие изучали на модели бронхоспазма, вызванного аэрозольным воздействием гистамина (1%-ный раствор).

Противовирусная активность была изучена в отношении вируса гриппа в опытах in vitro в культуре клеток. Для работы была использована культура клеток куриных эмбрионов. Оценка противовирусной активности препаратов осуществлялась путем контроля репродукции вируса.

Все проведенные тесты показывают удовлетворительные результаты исследуемых активностей по сравнению с контролем.

Исследования на добровольцах. В группе больных, принимавших составы согласно примеру 1 и 2, наблюдалось значительное улучшение состояния уже на 3-4 день. Исчезали чувство заложенности носа, головная боль, озноб, боль в суставах и мышцах, наблюдалось облегчение дыхания. Препарат хорошо переносился, практически без побочных эффектов.

Проведенные исследования позволяют сделать вывод о высокой эффективности новых комбинированных препаратов при лечении гриппа, простудных заболеваний и других лихорадочных состояний с неопределенной этиологией. Представленные препараты позволяют устранить неблагоприятные симптомы, сопутствующие указанным заболеваниям.

Изобретение относится к области медицины и касается средств для профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа. Предложен комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, содержащий по крайней мере одно нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) или его смесь с кофеином, по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропилфеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, и антигистаминное средство (варианты). Также предложен комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, представляющий комбинацию компонентов, включающую смесь по крайней мере одного нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) и одного анальгетика или один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноил и антигистаминное средство, размещенных в двух раздельных дозированных формах. Препарат проявляет анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, противовирусное, антигистаминное, значительное ангиопротекторное, антиоксидантное, противоотечное действие. Практически препарат является универсальным средством при ОРВИ, гриппе, других лихорадочных состояниях. 3 с. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, отличающийся тем, что он содержит по крайней мере одно нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) или его смесь с кофеином, по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропилфеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, и антигистаминное средство.2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармакологически приемлемую соль кальция.3. Препарат по п.2, отличающийся тем, что указанной солью кальция является кальция глюконат.4. Препарат по п.1 или 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.5. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что нестероидное противовоспалительное средство содержится в количестве 20-500 мг на единичную дозу.6. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он выполнен в форме капсул, таблеток, сиропа, пакетов-саше.7. Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, отличающийся тем, что он содержит по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, или его смеси с кофеином, по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид и антигистаминное средство.8. Препарат по п.7, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармакологически приемлемую соль кальция.9. Препарат по п.8, отличающийся тем, что указанной солью кальция является кальция глюконат.10. Препарат по п.7 или 8, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.11. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он выполнен в форме капсул, таблеток, сиропа, пакетов-саше.12. Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, отличающийся тем, что он представляет собой комбинацию компонентов, включающую смесь по крайней мере одного нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) и по крайней мере одного анальгетика, или по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, антигистаминное средство, размещенных по крайней мере в двух раздельных дозированных формах.13. Препарат по п.12, отличающийся тем, что он содержит две раздельно размещенные дозированные формы, одна из которых включает одно или более НПВС, по крайней мере один витамин, а вторая форма включает по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, или его смесь с солью кальция, антигистаминный препарат.14. Препарат по п.12, отличающийся тем, что он содержит три раздельно размещенные дозированные формы, одна из которых включает смесь по крайней мере одного НПВС и по крайней мере одного анальгетика или по крайней мере один анальгетик, выбранный из группы, включающей метамизол, феназон, пропифеназон, кеторолак, кодеин, пентазоцин, нальбуфин, буторфан, промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, тилидин, трамадол, налтрексон, вторая форма включает по крайней мере один витамин из группы, включающей витамин С, галаскорбин, фолиевую кислоту, рутин или биофлавоноид, третья форма включает антигистаминный препарат или его смесь с солью кальция.15. Препарат по любому из пп.12-14, отличающийся тем, что он дополнительно содержит кофеин в смеси с НПВС или анальгетиком.16. Препарат по любому из пп.12-15, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.