СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/727 A61K33/24 A61K31/27 A61P13/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения, включающим введение лекарств в организм путем диффузии через кожный покров, и может быть использовано в нефрологии для лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде.

Известен способ лечения нефропатии у детей: лечение больных с инфекцией мочевыводящей системы, включая больных пиелонефритом, в основе которого лежит проведение антибактериальной терапии, которая включает введение антибиотиков и других фармакологических препаратов, а также использование фитотерапии. При этом конкретные средства лечения зависят от клинических показателей больного, характера микробной флоры, иммунологических показателей, возраста больного, сопутствующих заболеваний. Кроме того, во все случаях используют для лечения мембраностабилизаторы и антиоксиданты (“Нефрология” / Руководство / под ред. И.Е.Тареевой, том 1, М.: Медицина, 1995 г., с.433).

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде (способ лечения больных с инфекцией мочевыводящей системы, включая больных пиелонефритом), в соответствии с которым больному проводят курс антибактериальной терапии. При этом больному вводят препараты широкого спектра действия, способные подавлять как грамотрицательную, так и грамположительную флору (А.В.Папаян, И.С.Стяжкин “Неонатальная нефрология” / Руководство, Санкт-Петербург: Питер, 2002 г., с.361).

Недостаток известных способов заключается в их односторонней направленности лечения: ликвидация микробно-воспалительного процесса в почках и мочевыводящих путях, ликвидация симптомов интоксикации, т.е. для достижения нормализации уродинамики используют только купирование воспалительного процесса. Однако малые возможности лекарственной терапии из-за ограничений в применении для новорожденного как в дозах, так и в показаниях к применению снижают эффективность известных способов лечения. Кроме того, известно, что каждому возрастному периоду свойственно определенное функциональное состояние почек. В неонатальном периоде для детей характерно наличие малых незрелых почек, которые у детей, больных нефропатией, в отличие от здоровых детей не позволяют удовлетворять потребности организма, направленные на поддержание гомеостаза. Антибактериальная терапия влечет за собой необходимость введения в организм ребенка дополнительных препаратов, смягчающих отрицательное действие на него антибиотиков. Обычно дополнительно для профилактики дизбактериоза назначают лактобактерин, бификол и их аналоги. Широко используют витаминотерапию. Для профилактики остеопороза назначают витамин Д одновременно с препаратами кальция. Односторонняя направленность известных способов лечения нефропатии (купирование воспалительного процесса путем исключения источника инфекции) не только не предусматривает возможность усиления функции почек, но из-за необходимости в процессе лечения введения в организм ребенка большого количества применяемых фармакологических препаратов еще больше нагружает почки. В результате снижается эффективность лечения.

Таким образом, выявленные в результате патентного поиска способы лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде, аналог и прототип предлагаемого способа при осуществлении не обеспечивают достижения технического результата, заключающегося в повышении эффективности лечения за счет возможности стимуляции роста почек, восстановления реологии и уродинамики и одновременного снижения количества вводимых в организм ребенка фармакологических препаратов.

Предлагаемое изобретение решает задачу создания способа лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде, осуществление которого обеспечивает достижения технического результата, заключающегося в повышении эффективности лечения за счет возможности стимуляции роста почек, восстановления реологии и уродинамики и одновременного снижения количества вводимых в организм ребенка фармакологических препаратов.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде, включающем общую фоновую терапию, кроме того, больному вводят по одному разу в день посредством аппликаций тизоль с гепарином и тизоль с прозерином, при этом аппликации выполняют на кожу поясничной области больного в зоне проекции почек и в надлобковой области в зоне проекции мочевого пузыря соответственно, процедуру проводят в течение 5-10 минут, курсы лечения составляют по 10-15 дней.

Технический результат достигается следующим образом. В предлагаемом способе возможность введения лекарственных средств посредством выполнения аппликаций на коже больного осуществляется благодаря тому, что для транспорта лекарственных веществ через кожный покров используют тизоль. Тизоль - аквакомплекс глицеросольвата титана. Обладает высокой проницаемостью через кожные покровы, нормализует количество жидкости в тканях, усиливает их оксигенацию, нетоксичен, легко смешивается с медикаментозными добавками. Форма тизоля - гель белого цвета. Применяется наружно (“Фармация” 1994, № 2, с.9-10).

Форма тизоля - гель, а также его способность легко смешиваться с медикаментозными добавками, обеспечивают возможность использования тизоля для приготовления составов для аппликаций. Нанесение состава в виде аппликаций позволяет ограничить область воздействия состава, используемого в способе, что снижает возможность возникновения отрицательных последствий лечения и тем самым повышает эффективность лечения. Введение лекарственных средств в организм больного посредством аппликаций, выполняемых на коже больного, обеспечивает мягкое действие вводимых лекарственных средств, так как в этом случае они действуют на организм рефлекторным путем, гуморальным путем и, кроме того, оказывают местное действие; обеспечивают более постепенное поступление их в организм, более длительное воздействие на организм благодаря образованию в коже депо из вводимых лекарственных веществ, безболезненность введения лекарственных средств, неинвазивность, отсутствие деформации тканей, возникающей при других способах фармакотерапии из-за введения растворителя, увеличивающего объем вводимого одномоментно медикамента при назначении его внутримышечно или подкожно. Все это способствует наиболее полному проникновению через кожу компонентов состава и повышает как биологическую активность вводимых составов, так и эффективность их лечебного воздействия. При этом благодаря нетоксичности тизоля исключается возможность возникновения патологических изменений кожного покрова, которые могут возникнуть при длительном применении искусственных ускорителей всасывания.

Благодаря тому что аппликации выполняют на кожу поясничной области больного в зоне проекции почек и в зоне проекции мочевого пузыря обеспечивается непосредственное воздействие лекарственного средства через кожный покров на больной орган, что повышает эффективность лечения.

Как уже указывалось выше, каждому возрастному периоду свойственно определенное функциональное состояние почек. В неонатальном периоде для детей характерно наличие малых незрелых почек. Поскольку гипоплазия почек довольно редкое состояние, то мы имеем ввиду более распространенный термин “маленькая почка”, природа которой чрезвычайно разнообразна (“Нефрология” / Руководство / под ред. И.Е.Тареевой, том 1, М.: Медицина, 1995 г., с.409, с.421).

Считается, что достоверный диагноз, относящийся к нефропатии, можно ставить только после трех месяцев жизни. Для оценки функции почек у новорожденных нельзя использовать стандарты, относящиеся к детям более старшего возраста и взрослым. Поэтому лечение в неонатальном периоде заключалось в поддержании жизни, создании условий для выхаживания ребенка.

Однако известно, что острая почечная недостаточность у детей раннего возраста приблизительно в 70% случаев приходится на первую неделю жизни. При этом приблизительно у 80% детей заболевание в первый месяц жизни обусловлено врожденной структурной аномалией почек и мочевых путей, а также гипоксией. Причинами острой почечной недостаточности могут быть в том числе тромбоз почечных вен, тромбоз почечных артерий (“Педиатрия”. Перевод с английского под ред. проф. И.М.Воронцова, М.: Медицина, 1988 г., с.412, с.413, таблица 13-13). Наличие этих факторов дало основание для проведения в неонатальном периоде помимо фоновой целенаправленной терапии, направленной на лечение нефропатии.

Гепарин относится к антикоагулянтам прямым - быстрого действия, эффективным in vitro и in vivo. Последнее позволяет вводить его чрескожно, а именно посредством аппликаций, используя проводниковые свойства тизоля. Гепарин применяют для профилактики тромбообразования и при нарушении микроциркуляции. Гепарин при попадании в организм концентрируется в печени и селезенке. Снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов. Является биологически активным веществом регуляторного характера. Оказывает непосредственную стимуляцию вегетативных (оклососудистые сплетения, тучные клетки) или цереброспинальных (кожные окончания цереброспинальных нервов) периферических рефлекторных элементов (Регистр лекарственных средств России 99, с.565). В результате, введение гепарина обеспечивает предупреждение тромбообразования, нормализует кровоток в почках, улучшает микроциркуляцию и опосредованно устраняет гипоперфузию почек. Это, в свою очередь, нормализует функцию и рост почек, а следовательно, уродинамику.

Кроме того, поскольку гепарин вводят в организм больного посредством выполнения аппликаций на коже больного, то в первую очередь воздействие лекарственного средства воспринимается рецепторами кожи (В.Т.Олиференко "Водолечение", М.: Медицина, 1986, с.111). Рецепторы кожи трансформируют внешнее воздействие в нервную импульсацию, достигающую центральной нервной системы и служащую базой для формирования целостной реакции организма (B.C.Улащик "Очерки общей физиотерапии", Минск: "Навука i тэхнikа", 1994, с.81). Исходя из этого следует, что для максимального насыщения лекарственным средством, вводимым через кожу, рецепторы кожи не должны воспринимать отрицательно взаимодействие с ним, так как в противном случае сигнал, сформированный рецепторами кожи в ЦНС, приведет к ответному формированию защитно-адаптационной реакции как самой кожей: спазмирование сосудов кожи и резкое снижение проницаемости, так и к формированию защитно-адаптационной реакции связанных с проецируемыми на эти участки кожи органов. Известно, что гепарин - это кислый мукополисахарид, вырабатывающийся в организме человека базовыми лейкоцитами, в наибольших количествах содержится в печени и легких; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина. В результате гепарин является составной частью продукта жизнедеятельности организма, а потому он является адекватным организму и при попадании в организм не оказывает на него отрицательного влияния в целом. Гепарин обладает противоаллергическим (прогормональным) эффектом, что важно, так как организм ребенка, тем более новорожденного, очень чувствителен к вмешательствам извне. Таким образом, гепарин является адекватным организму человека и не вызывает формирования рецепторами кожи отрицательных адаптационных реакций при введение его через кожный покров, что способствует боле полному проникновении его к больному органу и повышает эффективность лечения.

Из гомеопатии известно, что малые дозы воздействующих на организм препаратов являются слабыми раздражителями, и сигналы, вызываемые ими, беспрепятственно проходят в нервные центры, не угнетая их и не подавляя защитных сил организма, т.е. не вызывая отрицательных адаптационных реакций на воздействие (В.А.Линде "Гомеопатия в акушерстве и гинекологии", С.-Петербург: Издательство "Г и Ф", 1977, с.28). Высокая проникающая способность тизоля через кожные покровы, нетоксичность тизоля и адекватность гепарина организму человека позволяют использовать для лечения минимальные дозы препарата, что особенно важно для неонатального периода, так как облегчает работу почек и повышает эффективность лечения. В результате, в малой незрелой почке повышается кровообращение, повышается насыщенность кислородом, что улучшает условия работы почек и стимулирует их рост, а следовательно, повышает эффективность лечения.

Прозерин вызывает повышение сократимости гладких мышц. Применяют при атонии мочевого пузыря (Регистр лекарственных средств России 99, с.851). Благодаря тому что в качестве переносчика через кожный покров используют тизоль, обладающий высокой транскутанной проницаемостью, достигается возможность использования лечебного препарата в малых дозах. Возможность введения прозерина в организм ребенка в малых дозах обеспечивает максимальное воздействие лекарственного средства на мочевой пузырь, поскольку малые дозы лекарственного препарата оказывают воздействие на органы и ткани, регулируя функции клеток (В.А.Линде "Гомеопатия в акушерстве и гинекологии", С.-Петербург: Издательство "Г и Ф", 1977, с.28). Это обеспечивает наиболее полное поступления прозерина к больному органу, а следовательно, максимальное воздействие лекарственного средства на мочевой пузырь и повышение эффективности лечения.

Благодаря тому что аппликации с гепарином и прозерином выполняют на кожу поясничной области больного в зоне проекции почек и в надлобковой области в зоне проекции мочевого пузыря соответственно, обеспечивается непосредственное воздействие лекарственного средства через кожный покров на больной орган, что повышает эффективность лечения.

Совместное применение прозерина с гепарином повышает эффективность лечения, так как улучшение функции почек стимулирует одновременно функцию мочевого пузыря. В результате улучшается уродинамика. Это позволяет уменьшить продолжительность курса антибактериальной терапии, а следовательно, снизить количество вводимых антибиотиков и других фармакологических препаратов, что также облегчает работу почек и способствует еще большему улучшению уродинамики. В результате, совместное использование гепарина и прозерина позволяет повысить эффективность лечения с одновременным снижением количества вводимых фармакологических препаратов.

Применение в заявленном способе лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде составов, содержащих тизоль, также обеспечивает повышение эффективности лечения. Это достигается благодаря тому, что в предлагаемом способе для лечения нефропатии тизоль используют не только в качестве основы геля для аппликаций и транспорта активного ингредиента, но, кроме того, используют как самостоятельное лекарственное средство, способствующее улучшению работы почек, стимуляции их роста и улучшению уродинамики, что ранее не было известно.

Ниже приведены результаты исследований, подтверждающие наличие у тизоля свойств, способствующих улучшению работы почек, стимуляции их роста и улучшению уродинамики на фоне локальной терапии тизолем. Исследования проводили на группе больных из 18 человек. Каждому больному проводили общую фоновую терапию индивидуально.

Результаты исследований. Сроки купирования дизурии (пастозности, отеков, олигурии) к пятому дню - 7 человек, к десятому дню - 11 человек; сохранность мочевого синдрома: нормализовался к десятому дню у 18 человек; восстановление параметров функциональных проб: проба Земницкого нормализовалась к 10 дню у 12 человек; изменение показателей инструментального обследования: уменьшение размеров лоханки у 12 человек, улучшение показателей паренхимы у 10 человек.

Из результатов исследований видно, что тизоль позитивно влияет на клиническую картину нефропатии, оказывая на почки и мочевой пузырь лечебное действие, заключающееся в улучшении работы почек, стимуляции их роста и улучшении уродинамики.

Кроме того, авторами изобретения доказано, что в предлагаемом способе тизоль является не только активным проводником через кожные покровы, но, образуя с гепарином и прозерином соответствующие комплексы, обеспечивает направленный транспорт этих лекарственных средств непосредственно к больному органу. Это подтверждается спектральным исследованием мочи, которое показало, что по прошествии одного дня лечения базальный уровень титана составил 0,01 мкг/мл. После десятидневного использования препаратов с тизолем уровень титана повышался до 0,24-0,31 мкг/мл.

В результате, в заявленном способе лечения нефропатии у детей неонатального периода повышение эффективности лечения обеспечивается за счет синергетического эффекта, создаваемого ингредиентами составов, используемых в способе, а именно: тизоля с гепарином и тизоля с прозерином. Возможность синергетического эффекта тизоля с гепарином и тизоля с прозерином обеспечивается благодаря их введению в организм выполнением аппликаций на кожу больного, что позволяет вводить одномоментно два лечебных препарата.

Количество аппликаций в день: по одному разу в день в течение 5-10 минут и продолжительность курсов лечения по 10-15 дней определены опытным путем и являются оптимальными для получения устойчивого эффекта от лечения, что также обеспечивает повышение эффективности лечения. Продолжительность процедуры зависит от состояния ребенка, так как продолжительность процедуры определяет количество введенного лекарственного препарата.

Возможность варьирования продолжительностью времени процедуры и длительностью курса лечения позволяет учитывать индивидуальные потребности организма больного.

Выполнение общей фоновой терапии позволяет учесть индивидуальные особенности нефропатии у каждого больного ребенка, что обеспечивает повышение эффективности лечения.

Из вышеизложенного следует, что благодаря введению в организм тизоля с гепарином и тизоля с прозерином посредством аппликаций, причем аппликации выполняют на коже больного на поясничной области в зоне проекции почек и в зоне проекции мочевого пузыря, предлагаемый способ лечения нефропатии у детей ноенатального периода обеспечивает улучшение микроциркуляции и кровотока в почках, стимулирует рост почек и стабилизирует уродинамику. Данные доплерографии почечных артерий, полученные в результате исследований, проведенных на группе больных из 42 человек, показали восстановление кровотока после 10-14 дней лечения. Кроме того, заявленный способ расширяет возможности лекарственной терапии при лечении нефропатии у новорожденных детей, расширяя арсенал лекарственных средств.

Таким образом, заявленный способ лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в повышении эффективности лечения за счет возможности стимуляции роста почек и одновременного снижения количества вводимых в организм ребенка фармакологических препаратов.

Способ лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде выполняют следующим образом. Ребенок получал общую фоновую терапию в зависимости от состояния здоровья. Кроме того, больному по одному разу в день вводили посредством аппликаций тизоль с гепарином и тизоль с прозерином. Аппликации выполняли на кожу поясничной области больного в зоне проекции почек и в надлобковой области в зоне проекции мочевого пузыря соответственно. Процедуру проводили в течение 5-10 минут, курсы лечения составляли по 10-15 дней.

Содержание фоновой терапии определяли состоянием организма больного.

Лечебные препараты брали в соответствии с общепринятыми методами терапии с учетом возраста и массы ребенка. Для выполнения способа готовили смеси ингредиентов: тизоль - гепарин, тизоль - прозерин. Смеси готовил заранее фармацевт. В приведенных примерах выполнения способа тизоль смешивали со 100 ед. гепарина на килограмм веса с 0,02%-ным прозерином. Требуемое количество тизоля определяли в зависимости от площади аппликации. Готовый препарат наносили, например, шпателем, тонким слоем на участок кожи ребенка в виде аппликации.

При выполнении аппликаций из тизоля с гепарином и тизоля с прозерином аппликации располагали соответственно аналогично расположению электродов на спине больного при выполнении электрофореза на область почек и на брюшной стенке над лонным сочленением при выполнении электрофореза на область мочевого пузыря (Справочник по физиотерапии под ред. проф. В.Г.Ясногорского, М.: Медицина, 1992, с.47).

Пример 1. Больная Ксения М., родилась живая, доношенная с массой 2950 г, длиной 52 см. Закричала сразу после санации верхних дыхательных путей. Состояние при рождении расценено как тяжелое, ребенок помещен в палату интенсивной терапии. Проводилась фоновая терапия: антибиотики, инфузионная, противогеморрагическая терапия. На пятые сутки была переведена в отделение патологии новорожденных. Тяжесть состояния при поступлении была обусловлена неврологической симптоматикой в виде синдрома угнетения, обменными и микроциркуляторными нарушениями. Наблюдалась бледность кожных покровов, мраморность, пастозность век. В легких - дыхание пуэрильное. Тоны глухие, систолический шум. Печень +2,5 см. Пальпируется правая почка, стул пестрый, разжиженной кашкой 4-5 раз. Мочеиспускания урежены. В анализе крови выявлялся лейкоцитоз (16,8×10¹²/л), в общем анализе мочи - протеинурия (0,06-0,09%), лейкоцитурия (до 10 в п/зр.), микрогематурия (3-5 в п/зр.), оксалаты. Посев мочи стерилен. По данным биохимического анализа крови - гипопротеинемия, гипоальбуминемия, однократное повышение цифр мочевины. Умеренный ацидоз. Нейросонография выявила признаки незрелости структур, умеренное повышение эхогенности перивентикулярных зон, очаги гипеэхогенности в области сосудистого сплетения. По данным УЗИ почек - правая больших размеров 60×24 мм, паренхима равномерно выражена, 10 мм, с явлениями врожденной дольчатости, эхосигнал от лоханки 7 мм (умеренно расширен) - викарная гипертрофия. Левая почка в типичном месте не обнаружена. По данным ЭКГ - неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Доплерография почечных артерий (ДППА) выявила отсутствие кровотока слева. Справа выявлены особенности гемодинамики по типу “обкрадывания”.

Девочка была обследована на Torch-комплекс и ИППП. Получены отрицательные результаты.

Ребенку проводили лечение в соответствии с заявленным способом. Помимо общей фоновой терапии больной по одному разу в день выполняли на кожу поясничной области в зоне проекции почек и в зоне проекции мочевого пузыря соответственно аппликации тизоль с гепарином и тизоль с прозерином. Тизоля брали 1,5 г на одну аппликацию. Курсы лечения составили: тизоль - гепарин 15 дней, тизоль - прозерин 15 дней, длительность каждой процедуры 5 минут.

Показатель ДППА восстановился на седьмой день. Мочевой синдром исчез на пятый день лечения. Парциальные функции почек нормализовались к десятому дню.

Девочка была выписана из стационара на 24 сутки.

Пример 2. Больная Даша С., масса при рождении 2000 г, длина 46 см. Оценка по Апгар - 5/7 баллов. Состояние при рождении тяжелое. В возрасте 7 часов жизни была переведена в отделение реанимации. В возрасте 4 суток жизни ребенок был переведен в отделение патологии новорожденных с диагнозом: перинатальная гипоксия, синдром угнетенности, недоношенность первой степени.

Ребенок получал инфузионную терапию, гормональную, антибиотики, биопрепараты, мембраностабилизаторы, фенобарбитал.

На 13-е сутки жизни ребенок перенес ОРВИ с субфебрильной температурой. Появилась пастозность век, передней брюшной стенки, голеней, число мочеиспусканий сократилось. Почки не пальпировались. В общем анализе крови выявлено ускорение СОЭ до 13 мм/ч, нарастание анемии. В общем анализе мочи сохранялась протеинурия 0,15-0,3 г/л, лейкоцитурия до 50 в п/з, цилиндрурия 10-12 в п/з, немного оксалатов, много бактерий, клетки дрожжевых грибов в очень большом количестве. В посевах мочи выявлялась бактериурия в диагностическом титре - E/coli, грибы рода Candida. Посев кала - обильный рост энтерококка, грибка Candida.

На 15-е сутки жизни провели УЗИ: почки в типичном месте, не увеличены, левая 48×19, паренхима 8 мм, правая - 46×20, паренхима 7 мм. Эхогенность паренхимы с обеих сторон повышена. Контуры прерывисты. Расширение эхосигнала от лоханки слева до 7 мм, справа до 10 мм. На нейросонографии - признаки незрелости, гипертензии.

Ребенку в фоновую терапию добавлен дифлюксан. Проведено лечение в соответствии с заявленным способом. Больному по одному разу в день выполняли на кожу поясничной области в зоне проекции почек и в зоне проекции мочевого пузыря соответственно аппликации тизоль с гепарином и тизоль с прозерином. Тизоля брали на одну аппликацию 2 г. Курсы лечения составили: тизоль - гепарин 15 дней, тизоль - прозерин 15 дней, длительность каждой процедуры 10 минут.

Клетки дрожжевых грибов в анализе мочи исчезли на 7-е сутки. На момент выписки из стационара (на 27-е сутки) сохранялись умеренная протеинурия (до 0,065) и лейкоцитурия (до 10 в п/з).

Девочка была переведена на амбулаторный этап ведения в связи с нормализацией состояния, хорошей прибавкой в массе.

Из приведенных примеров видно, что заявленный способ ускоряет процесс нормализации функции почек и уродинамики, сокращает сроки лечения и, как следствие, снижается количество вводимых в организм новорожденного ребенка фармакологических препаратов, в том числе антибиотиков.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в лечении нефропатии у детей в неонатальном периоде. Способ включает общую фоновую терапию и, кроме того, больному вводят по одному разу в день посредством аппликаций тизоль с гепарином и тизоль с прозерином, при этом аппликации выполняют на кожу поясничной области больного в зоне проекции почек и в надлобковой области в зоне проекции мочевого пузыря соответственно. Процедуру проводят в течение 5-10 минут. Курсы лечения составляют по 10-15 дней. Способ позволяет стимулировать рост почек, восстановить реологию и уродинамику с одновременным снижением количества вводимых в организм ребенка фармакологических препаратов.

Способ лечения нефропатии у детей в неонатальном периоде, включающий общую фоновую терапию, отличающийся тем, что, кроме того, больному вводят по одному разу в день посредством аппликаций тизоль с гепарином и тизоль с прозерином, при этом аппликации выполняют на кожу поясничной области больного в зоне проекции почек и в надлобковой области в зоне проекции мочевого пузыря соответственно, процедуру проводят в течение 5-10 мин, курсы лечения составляют по 10-15 дней.