СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ Российский патент 2007 года по МПК A61N5/67 A61N7/00 A61K33/14 A61K36/38 A61P13/12 

Изобретение относится к области медицины, а именно к нефрологии и урологии, и может быть использовано для лечения токсической нефропатии в условиях длительного воздействия малых доз негативных эко- и проффакторов.

Неспецифические поражения почек развиваются при действии любого токсического вещества, способствующего нарушению гомеостаза в организме, или действующего на фоне предшествующего нарушения гомеостаза. Поражения почек могут также возникать косвенным путем при действии микроорганизмов, вызывающих иммунные нарушения.

Развитие специфических поражений почек связано с активным транспортом через выделительную систему веществ, являющихся нефротоксичными. При этом происходит не просто пассивное выведение токсических соединений из организма, но и их биотрансформация.

На основании эпидемиологических исследований, проведенных по единой программе в различных регионах России, и эколого-эпидемиологических данных, полученных при сопоставлении частоты патологии органов мочевой системы в регионе, загрязненном тяжелыми металлами, и в контрольном - "чистом", сделан вывод об учащении заболеваний почек и органов мочевыведения в последнее десятилетие XX века, особенно выраженном при экологическом загрязнении внешней среды.

Обращает внимание высокая частота дисметаболических нефропатий в условиях как экологически неблагоприятных, так и "спорадических", где проследить зависимость от влияния тяжелых металлов не представлялось возможным (М.С.Игнатова Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии, N1 - 2000, с.24-29). Исследования более 30 внешнесредовых, биологических и социальных факторов риска показали, что одним из наиболее значимых факторов риска являются профессиональные вредности. Данный фактор привлекает к себе внимание еще и потому, что экологически неблагоприятные факторы, являющиеся профессиональными вредностями, оказываются токсичными для лиц, проживающих в непосредственной близости с загрязняющими предприятиями (Lauwerys R., Roels H., Bernard A., Buchet J.-P. Renal response to cadmium in a population living in nonferrous smelter area in Belgium. Int Arch Occup Environ Health 1980; 45: 271-274). Больные, страдающие эконефропатиями, имеют факторы риска формирования почечной недостаточности. Согласно литературным данным (Е.А.Лужников с соавт., 1995 г.) у 80% взрослых и 30% детей развивается нефропатия II, для которой характерно нарушение азотовыделительной функции почек, при этом применение методов детоксикации, гемосорбции или гемодиализа (1-2 сеансов) малоэффективно.

Известны фармакологические препараты, усиливающие выделительную и фильтрационную функции почек, которые нарушаются при токсическом поражении почек, токсической нефропатии. К ним относятся диуретики различной химической природы и/или гамма глутамил-аминокислоты. Однако эти препараты влияют избирательно на один из путей биохимического воздействия на выделительную и фильтрационную функцию почек, не усиливая процесс восстановления пораженных тканей почек, а аминокислоты, получаемые синтетическим путем, труднодоступны, дорогостоящи и промышленно не освоены у нас в стране. Обоснованной считают терапию нефропатий (в частности гломерулонефрита) гормональными препаратами. Однако раскрытие важной инициальной роли иммунологического механизма в патогенезе нефропатий не решило проблему заболеваний почек из-за выраженной прокоагулянтной активности гормональных препаратов и, как следствие, тромбоэмболических осложнений.

Обнаружение отложений фибрина в клубочковом аппарате почек при различных нефропатиях свидетельствует о том, что важным механизмом патогенеза является нарушение в системе гемостаза, протекающее по механизму тромбогеморрагического синдрома (ТГС-синдрома) и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома). В связи с выявленными патогенетическими механизмами нарушений гемокоагуляции при нефропатиях гормональные препараты стали применяться под прикрытием гепарина и фибринолизина (плазмина).

Однако экзогенное введение гепарина и плазмина также приводит к так называемым медикаментозным, тромбогеморрагическим осложнениям. Таким образом, лечение нефропатий гормонами, гепарином и плазмином малоэффективно и чревато опасными геморрагиями и тромбозами.

Одним из основных способов реабилитации больных с патологией почек является применение физиотерапевтических методов лечения, которые оказывают противовоспалительное, гипосенсибилизирующее действие, способствуют улучшению гемодинамики в почках, снижают артериальное давление, усиливают диурез.

Однако учитывая временный эффект от известных методов медикаментозного и физиотерапевтического лечения (Николаев А.Ю., Андросова С.О., Варшавский В.А., Проскурнева Е.П. Клинико-морфологические особенности нефропатий с тубулоинтерстициальным компонентом // Урол. и нефрол. - 1985. - 1. - С.44-49), необходима разработка для больных с патологией мочевыделительной системы наиболее рациональных и эффективных методов немедикаментозной терапии, направленных на ликвидацию остаточных проявлений патологического процесса и связанных с ним функциональных нарушений.

Известен способ лечения эконефропатий у детей по патенту РФ №2089192, 1997 г. Способ предусматривает назначение ксидифона, нового отечественного хелатирующего агента, в течение месяца 2-3 раза в год детям с нефропатией из регионов, загрязненных солями тяжелых металлов, который, помимо ускорения выведения солей тяжелых металлов, уменьшает оксалурию, липидурию и патологические изменения мочевого синдрома. Недостатком данного способа является отсутствие положительного влияния на показатели, свидетельствующие о снижении энергетических процессов у этих детей.

Известен способ лечения дисметаболических нефропатий у детей из экологически неблагоприятных регионов (патент РФ №2131730, 1999 г.), включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют лимонтар, который вводят по 250 мг в сутки во второй половине дня в течение 2-4 недель.

Известен способ лечения нефропатий в экологически неблагоприятных условиях (патент РФ №2139713, 1999 г.), включающих воздействие тяжелых металлов, обусловливающих хроническое течение и неэффективность обычной терапии, у детей, отличающийся тем, что вводят 4% альгинат натрия по 5 мл на 1 м поверхности тела 3 раза в день 3 недели. Недостатком данных способов является специфичность их для детского возраста и медикаментозная нагрузка на организм.

Известен способ лечения заболеваний почек при различных нефропатиях (патент РФ №2182831, 2002 г.), включающий применение антикоагулянтов, отличающийся тем, что в качестве антикоагулянтов используют плазму, обогащенную антитромбином III, совместно с фентоламином и продектином, при этом плазму, обогащенную антитромбином III, применяют из расчета 2 мл на 1 кг массы тела, фентоламин - 1 мг 10% раствора на кг массы тела и продектин - 15 мг на кг массы тела. Недостаток способа - сложность, инвазивность, медикаментозная нагрузка на организм.

Описано лечение токсической нефропатий при острой интоксикации витамином D3 (ОИВD3) (Л.Ф.Руднева и др. Применение гемодиализа при лечении почечной недостаточности у больных с нефропатией при интоксикации витамином D3 // Некоторые материалы Всероссийской научно-практической конференции "Нефрология и диализ", Санкт-Петербург, 27-29 января 2003). Лечение больных ОИВD3 проводили по трем основным программам. Первая программа включала дезинтоксикационные средства, корректоры кислотно-щелочного равновесия, электролитных нарушений, а также препараты, выводящие кальций (Са), антиоксиданты, симптоматические средства. Вторая программа предусматривала дополнительный прием преднизолона (7-10 дневный курс). Третья программа отличалась от второй использованием клирингового метода очищения крови (гемодиализа) и применялась примерно у 1/3 больных OHBD3 для лечения тяжелой токсической нефропатии. Гемодиализ проводился на аппарате ARA-90 фирмы Gambro (Швеция) по стандартной методике. Однако было установлено, что использование гемодиализа в лечении нефропатии II при ОИВДЗ не приводит к купированию почечной недостаточности, высокий риск развития которой ассоциируется с определенным типом тканей (HLA-принадлежностью).

Таким образом, анализируя существующие схемы лечения токсических нефропатий, можно заключить, что они включают воздействие на различные звенья патогенетической цепи. Это влечет за собой применение разнообразных фармакологических препаратов, которые могут способствовать аллергизации организма, что в свою очередь может провоцировать обострение патологического процесса в структурах почки.

Недостаточно высокая эффективность терапии данного патологического процесса, особенно в условиях хронического влияния негативных экологических и профессиональных факторов, требует дальнейшего изучения его патогенеза и изыскания новых способов лечебного воздействия, направленных как на повышение неспецифической резистентности организма, так и на восстановление пораженных канальциевых структур почки.

Недостатки известных методов лечения токсических нефропатий побудили нас разрабатывать новые схемы лечения.

Прототипом заявляемого изобретения выбран способ лечения различных форм острого или хронического гломерулонефрита (Патент РФ №2141857, 1999.11.27), согласно которому кровь пациентов подвергается эндоваскулярному облучению лазерной энергией в дозе от 6,7 до 8,2 Дж на один сеанс с курсом от 10 до 12 процедур. Для этого используется терапевтический лазерный аппарат "АЛОК-1" с гелий-неоновым лазером с мощностью на конце световода 2,5-3,0 мВт и длительностью проведения одной процедуры в среднем до 45 минут.

Существенные недостатки данного способа: травматичность, вследствие инвазивности, возможность осложнений после венопункции, длительность одной процедуры и, как следствие, малая пропускная способность, небольшой срок ремиссии (3-6 мес.).

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.

Задача изобретения - повышение эффективности лечения за счет снижения частоты рецидивов, получения более стойких результатов лечения, сокращение сроков лечения путем комплексной озоно-лазерной терапии.

Поставленная задача решается тем, что осуществляют транскутанное облучение крови гелий-неоновым лазером (длина волны 632,8 нм, мощность излучения 10 мВт, плотность мощности 2×10³ мВт/м², экспозиция 20-25 мин), после чего проводят ректальную инсуффляцию озонированного физиологического раствора - 200 мл (с концентрацией озона 5 мг/л и добавлением 10 мл раствора «Хофитола») или ректальный фонофорез интенсивностью 0,4-0,7 Вт/см² поочередно один раз в день. Курс лечения 10 процедур. При необходимости через 2-3 мес. курс повторяют.

Технический результат, получаемый в результате использования изобретения, состоит в пролонгировании ремиссий и предупреждении рецидивов, а также в снижении травматичности и в сокращении сроков лечения без отрицательных воздействий на организм больного.

К настоящему времени лазерная медицина сформировалась как самостоятельное научное направление и как перспективный метод лечения больных с различными заболеваниями. Сейчас во всех отраслях медицины лазеры широко используются для диагностики, лечения или с профилактической целью (Г.А.Антонова и др. Лечебно-диагностические возможности магнито-ИК-светолазерных аппаратов со встроенными фоторегистраторами). Низкоинтенсивное лазерное излучение оказывает положительное действие как на клеточно-тканевое звено гемокоагуляции, так и на плазменное. При этом прием медикаментов не оказывает отрицательного воздействия на клинические эффекты лазерной терапии в организме. Низкоинтенсивное лазерное излучение способствует повышению активности гидроксилазной ферментной системы эндоплазматического ретикулума гепатоцитов, ответственной за метаболизм лекарств (Золоторева Т.А. // Вопр. Куротологии. - 1992. - №2. - С.53-55).

Воздействие лазерным излучением на кровь является методом неспецифической терапии, влияющим на реактивность организма и различные звенья его регуляторных систем; повышает общую неспецифическую резистентность организма.

Используя длину волны лазерного излучения, соответствующую максимуму поглощения того или иного биологически активного вещества, можно целенаправленно влиять на важнейшие звенья обмена веществ в организме. С этих позиций становится вполне объяснимым активное влияние гелий-неонового лазера на окислительные процессы. Излучение его с максимумом 632,8 нм избирательно активирует каталазу, имеющую максимум поглощения 628 нм (Крылов О.А. // Актуальные вопросы физической и восстановительной терапии. - М., 1988. С.9-11).

Как показали наши экспериментальные исследования по изучению биологического действия различных видов лазерного излучения, в зоне светового пятна развиваются признаки неспецифического стимулирующего эффекта. Наиболее четко они имеют место при влиянии когерентного излучения красной области спектра, поскольку красный свет проникает в биологические ткани глубже, чем излучение других частей спектра. Под действием ГНЛ происходит повышение активности гормональных процессов, элементов антиоксидантной системы, возрастает синтез нуклеиновых кислот и коллагена, происходит нормализация системы свертывания крови и активации процессов фибринолиза.

Использование ГНЛ для поверхностного облучения также оправдано в связи с тем, что световое пятно этого лазера имеет четкие границы и позволяет визуально контролировать зону облучения и площадь облучаемой поверхности. Транскутанное облучение является безболезненным, атравматичным, асептическим методом, практически не вызывающим побочных реакций и осложнений.

На основании экспериментально-клинических исследований С.В.Москвин и др. (2004) указывают, что положительные результаты в лечении заболеваний почек лазерным излучением происходят благодаря индукции активности каталазы, супероксиддисмутазы, которые нейтрализуют выраженную липопероксидацию в виде снижения промежуточных продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида). После применения лазерного излучения в мембранах лимфоцитов возрастает количество холестерина и содержание мембранных жирных кислот, а в сыворотке крови снижается количество общих липидов, триглицеридов (Ю.И.Гринштейн, 1996).

В основе биологического действия озона лежит его способность ускорять кислородзависимые окислительные процессы в организме, оказывая прямое воздействие на биологическую мембрану клеток путем озонолиза двойных связей ненасыщенных жирных кислот, входящих в ее состав. При этом образуются свободные радикалы и усиливаются процессы перекисного окисления липидов, что по механизму обратной связи приводит к активизации антиоксидантной системы защиты организма и проявляется ускорением процессов регенерации, активацией клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза, улучшением микроциркуляции и снабжения тканей кислородом ("Кремлевская медицина. Клинический вестник" №1, 2000 г.). Озон является самым мощным окислителем из всех известных экологически чистых окислителей (Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Внутренние болезни: Пособие. - Н. Новгород: Изд - Нижегородской мед. Академии, 1999. - 56 с.). Он обладает бактериостатическим эффектом, проникая внутрь микробной клетки, а также дезинтоксикационным и метаболизирующим действием, поэтому его использование позволяет снизить медикаментозную нагрузку. Иммуномодулирующее действие озона выражается в активации выработки лимфоцитами цитокинов. Последние, поступая в кровь, стимулируют как клеточный, так и гуморальный иммунитет, в результате повышается синтез Т-киллеров и Т-хелперов (Т.А.Главинская и др., 1995).

В нашей методике дополнительный терапевтический эффект достигается за счет коррекции соотношений активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ), стимуляции энергетического и пластического обмена путем оптимизации утилизации кислорода при использовании озонированного физраствора (Негода В.В., Свириденко О.Ю., Разваляева О.В., Устинова М.Н. Влияние озонотерапии на перекисное окисление липидов, системную и внутрипеченочную микроциркуляцию при хронических гепатитах и циррозах печени. В кн.: Озон и методы эфферентной терапии в медицине. Тез. док. III Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород; 2000; с.80-81, 9-13), а также усилением гепатопротективного эффекта за счет добавления в озонированный физраствор препарата «Хофитол». Было бы закономерно предположить, что озоно- и лазертерапия потенцируют действие друг друга, что способствует повышению эффективности лечения больных с токсическими нефропатиями.

Многие авторы изучали общую патофизиологию интерстициальной нефропатии медикаментозного и токсического генеза на экспериментальных моделях. Установлено, что в патогенезе участвуют как гуморальные, так и клеточные иммунопатологические механизмы, однако у человека основным является клеточный механизм. Преобладает роль реакций гиперчувствительности замедленного типа, а не прямых цитотоксических механизмов (Грачев Л. Интерстициальные нефропатии медикаментозного и токсического генеза // Русский медицинский журнал. - т.5 - №22. - 1997). Также в эксперименте установлено, что озонотерапия оказывает положительное влияние на функциональное состояние печени и внутрипеченочную гемодинамику. Предварительное введение малых доз озона предохраняет печень при реперфузионных повреждениях. В клетках печени под влиянием озона стимулируются структурно-функциональные механизмы (Яковлева Е.И., Смирнова М.Л. Влияние озонированного физиологического раствора на ультраструктуру гепатоцитов. - Нижегородский медицинский журнал, 2003; 1: 8-12). В настоящее время наиболее рациональным способом борьбы с эндогенной интоксикацией является моделирование функций естественных антитоксических систем организма. В связи с этим все большее распространение получает окислительная детоксикация с помощью парентерального введения озонированного физиологического раствора, имитирующая функцию монооксигеназной системы печени. Однако данный метод введения озонированных растворов отличается травматичностью. Залогом успешного применения этого весьма эффективного метода является обязательный учет критерия показания/противопоказания, а также строгое соблюдение режима дозирования озона. Выполнение последнего условия представляет определенные трудности, поскольку озон является нестойким соединением и быстро распадается. Изучение кинетики процесса распада озона показало, что через 5 мин его содержание в растворе снижается на 17%, через 10 мин - на 29%, через 15 мин - 37%, через 20 мин - на 43%, через 30 мин - на 50%, через 1 ч - на 56% от исходного (Пятаев Н.А., Бояринов Г.А., Котлов И.С. Оптимизация дозирования озона при инфузии озонированного физиологического раствора. // НПП Эконика. - 2005). В связи с этим мы считаем рациональным введение озонированных растворов не перорально или парентерально, а путем ректальных инсуффляций. При этом удается практически предотвратить снижение содержания озона в растворе до начала процедуры. В результате разработанного комплекса лечения отмечены увеличение оксигенации тканей, стимуляция и нормализация метаболических процессов, улучшение тканевой микроциркуляции и периферического кровообращения, детоксикационный эффект (Алексеева Л.М., Родникова А.А., Зайцева В.Я. Влияние озона на некоторые биохимические системы организма. // Матер. 3-й Всерос. научно-практ. конф. - Н.Новгород. - 1995. - С.19-20). Например, у больных острым пиелонефритом проводилось успешное лечение с использованием озонотерапевтических методик: внутривенное введение озонированного физиологического раствора в концентрации 2-4 мг/мл, по 400 мл, через день, в день, когда не проводились в/в введения, проводились ректальные инсуффляции озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 15 мг объемом 200 мл (В.И.Черныш и др. Опыт озонотерапии урологических больных в условиях 21-й студенческой поликлиники., НПП Эконика, 2005). Однако авторы данного исследования не описывают возможность применения озонотерапевтических методик для лечения токсической нефропатии.

Ультразвук терапевтических интенсивностей (0,05-0,8 Вт/см²) ускоряет окислительно-восстановительные процессы, умеренно расширяет кровеносные сосуды и усиливает кровообращение, микроциркуляцию, изменяет метаболизм медиаторов и др. Ультразвук повышает активность лекарств, способствует их внутриклеточному проникновению, удлинению их действия, уменьшению побочных реакций (Улащик B.C. Очерки общей физической терапии. - Минск, 1994, С.18-19). Вызываемые ультразвуком разнообразные клеточно-тканевые и молекулярно-метаболические реакции создают определенный фон, благодаря которому действие вводимых таким путем лекарственных веществ приобретает более продолжительное и активное действие, возможность создания высокой концентрации лекарств в патологическом очаге, значительное уменьшение частоты побочных реакций и т.д. (Улащик B.C. Новые методы и методики физической терапии. - Минск, 1986.).

На лечебную эффективность ультразвуковой терапии влияют частота излучения, надежность контакта излучателя с телом пациента, тип контактной среды и др. (Применение ультразвука в медицине. /Под ред. К.Хилла. - М., 1989). Ультразвук примененный после введения лекарств в организм, способствует увеличению содержания в крови препарата в активной /свободной/ форме.

Лечение одним терапевтическим средством не всегда достаточно эффективно. Применение нескольких методов имеет целью суммирование и потенцирование терапевтического эффекта. Рациональная физиотерапия должна быть не только этиологической, симптоматической и патогенетической, но и обеспечивающей воздействие на детерминанту патологической системы. Решить эту сложную проблему (особенно при лечении хронических и рецидивирующих заболеваний) можно лишь при комплексном использовании лечебных физических факторов, подобранных в соответствии с характером и конкретными проявлениями заболевания и правилами построения комплексной физиотерапии. Это качественно новое воздействие, способное усилить либо модифицировать действие отдельно взятого физиотерапевтического метода. Любые воздействия, вызывающие сдвиги в организме, влияют на физиологическое действие и терапевтическую эффективность лечебных физических факторов.

Проведение комплексной физиотерапии актуально с позиций уменьшения побочных реакций лекарственной терапии и нежелательного действия на почки и печень, играющие основную роль в биотрансформации лекарств. Так известно, что ультразвук уменьшает побочное действие многих лекарств (антибиотиков, иммунодепрессантов, психотропных и анальгетиков), что позволяет использовать их более широко для фонофореза (Улащик В.С., Чиркин А.А. Ультразвуковая терапия. - Минск, 1983). В то же время небольшие дозы гормонов и ряда витаминов усиливают физиологическое действие и лечебную эффективность ультразвука.

Вызываемые в организме под воздействием физиотерапии изменения сохраняются длительное время, поэтому повторные воздействия желательно проводить после затухания сдвигов, вызванных предшествующими процедурами, т.е. через определенный интервал времени. Так, рекомендованный срок повторного применения ультразвука и лазеротерапии составляет 2-3 мес.

Многочисленные исследования показали, что при срочной адаптации и в условиях сформировавшейся адаптации происходит инициирование свободнорадикального окисления, сопровождающееся активацией механизмов антиоксидантной защиты (И.И.Выборнова и др. 1999). В свою очередь снижение резервной мощности природной антиоксидантной системы вследствие повреждающего действия факторов окружающей среды приводит к подавлению неспецифической резистентности организма, что обосновывает применение антиоксидантов для профилактики и лечения широкого спектра патологических состояний, сопровождающихся избыточной пероксидацией (Б.Т.Величковский, 2001).

Большая роль в профилактике и лечения заболеваний, связанных с декомпенсацией приспособительных механизмов организма, отводится препаратам из группы фитоадаптогенов (Ф.Меерсон, 1993). В этом плане в последнее время все большее внимание привлекают препараты естественного происхождения, обладающие высокой биологической активностью, хорошей переносимостью и отсутствием побочных эффектов.

Наши исследования выявили, что применение растительного препарата «Хофитол», обладающего гипохолестеринемическим и гепатопротективным действием, позитивно влияет на положительную динамику состояния больных с хроническими токсическими нефропатиями в комплексном лечении, тогда как по показаниям данный препарат предназначен для симптоматического лечения расстройств пищеварения. Препарат «Хофитол» рекомендован к применению и разрешен к промышленному выпуску МЗ РФ.

В научно-медицинской литературе нами не выявлено описание использования данного препарата при хронических токсических нефропатиях.

Токсические нефропатии протекают на фоне активации процессов свободнорадикального окисления увеличения активных форм кислорода, поэтому включение в схему их лечения средств, повышающих неспецифическую резистентность является патогенетически обоснованным, способствующим повышению иммунитета и тем самым - лечению патологии ночек.

Разработанная нами комплексная терапия позволяет уменьшить или нейтрализовать нежелательные побочные проявления, получить более быстрый лечебный эффект и сократить сроки лечения. Как правило, она хорошо переносится больными и не вызывает отрицательных реакций со стороны важнейших систем организма.

Подробное описание способа лечения.

Лечебный комплекс составлялся по следующей схеме:

- транскутанное воздействие лазерным излучением на кровь - ежедневно,

- ректальные инсуфляции озонированным физиологическим раствором с добавлением лекарственного препарата «Хофитол» - через день,

- ректальный фонофорез - через день.

Облучение гелий-неоновым лазером с длиной волны 632,8 нм, мощность излучения 10 мВт, плотностью мощности 2×10³ мВт/м² осуществляют транскутанно (положение больного - сидя) без использования световода, что исключает необходимость стерилизации и дезинфекции аппаратуры. Расфокусированный луч лазера (диаметр пятна 5-6 мм), направляют на проекцию кубитальной вены попеременно с каждой стороны, с экспозицией 20-25 мин. Облучение проводят по стандартной утвержденной методике лазеротерапии, например от аппарата АОЛК-1, УЛФ-01 "Ягода". Лечение проводят ежедневно, курс лечения 10 процедур.

Через 30-90 мин после лазеротерапии осуществляют ректальную инсуффляцию озонированным физраствором с добавлением лекарственного препарата «Хофитол» или ректальный фонофорез, чередуя их через день.

Для озонирования физиологического раствора, содержащего лекарственный препарат, нами была использована серийно выпускаемая озонаторная установка "АОТ-НСК-О1-С (Нижний Новгород). Озонирование раствора проводят непосредственно перед использованием путем барботажа озоно-кислородной смесью с различной экспозицией и концентрацией озона путем пропускания озоно-кислородной газовой смеси через 200 мл стерильного физиологического раствора в течение 5 минут, получая при этом концентрацию озона в физиологическом растворе 5 мг/л. Сразу после приготовления раствора в него добавляют 10 мл лекарственного препарата «Хофитол» и осуществляют ректальную инсуффляцию. При этом целесообразно в день озонотерапии другие медикаментозные препараты назначать после введения озонированного физиологического раствора. Курс лечения 10 процедур, через день.

Для проведения ректального фонофореза используют аппарат УЗТ-103У (г. Москва, «ЭМА») с ректальным излучателем ИУТ 0,88-13-2.08У, облучение проводят по стандартной утвержденной методике интенсивностью 0,4-0,7 Вт/см², длительностью 10 мин. Курс лечения - 10 процедур, через день.

Всем больным проводят комплексное обследование:

- сбор анамнеза и объективное обследование;

- лабораторные методы обследования (общие анализы мочи и крови, проба Зимницкого, анализы мочи по Нечипоренко, бактериологическое исследование, определение солей (фосфаты, оксалаты, ураты, соли кальция), суточная протеинурия;

- биохимические исследования (мочевины, креатинина крови, электролитный состав крови: натрий, калий, хлор, кальций, фосфор, протеинограмма, липидограмма, активность ACT, АЛТ, ЩФ, амилаза);

- иммунологическое исследование;

- мониторинг артериального давления, электрокардиография;

- ультразвуковое исследование (УЗИ почек и мочевых путей, мочевого пузыря, органов брюшной полости;

- рентгенологическое обследование (обзорная рентгенография органов грудной клетки, экскреторная урография);

- радиоизотопные методы исследования (радиоизотопная ренография и статическая нефросцинтиграфия) как на этапах диагностического поиска, так и с целью оценки результатов лечения;

- в некоторых случаях проводили нефробиопсию.

Результаты лечения оценивают по критериям:

- клинические изменения - уменьшение болевых ощущений и дизурического синдрома, уменьшение болезненности в области почек и исчезновение основных симптомов;

- лабораторные изменения - мочевой синдром - уменьшение степени лейкоцитурии, эритроцитурии, цилиндрурии;

- биохимические изменения - уменьшение уровня мочевой кислоты в крови, нормализация и исчезновение/уменьшение кристаллурии в моче, основные показатели функции почек и печени - уровень креатинина, мочевины, показатели клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции, уровень билирубина и трансаминаз;

- достижение клинико-лабораторной ремиссии (функция почек - улучшение, ухудшение, без динамики) по данным радиоизотопных методов исследования.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1

Больная И-ва Т.И., 54 года, поступила в отделение нефрологии 7.04.04 г., история болезни №7859, где установлен диагноз: Хронический интерстициальный нефрит, артериальная гипертензия. Жалобы на боли в поясничной области, головные боли, недомогание, отеки. Из анамнеза: заболевание почек с 15 лет, неоднократно амбулаторно лечилась по месту жительства с непродолжительным эффектом. Много лет проживает в зоне нефтебазы.

Выполнено комплексное обследование больной, которое включало также биопсию почек, где выявлены изменения, характерные для хронического тубуло-интерстициального нефрита со склерозом большей части клубочков (г/а №4337, от 21.04.2004).

OAK: Нв - 122 г/л; Эр. - 4,5·10¹²/л; Лей. - 5,4·10⁹/л; СОЭ - 54, ЦвП - 0,8, ПЯ - 3; СЯ - 80; ЛФ - 14; Мон-3. Мочевина - 7,4; белок - 52; CRP (++). АЛТ - 0,35 мм/чл; ACT - 0,25 мм/чл; холестерин - 7,52 мм/л, глюкоза - 5,6 ммоль/л. Липопротеинограмма (в скобках указана норма): Общ. холестерин = 9,8(4-6,6) мм/л, Холестерин αЛП = 1,7(1,14-1,26) мм/л, Холестерин β+пре βЛП = 8,1(2,86-3,34) мм/л, Индекс атерогенности = 4,8(2,5-2,65), Триглицериды = 2,3(0,45-1,86), Тип липопротеинемии - ПБ. Посев мочи - стерильный.

Проба Реберга: мочевина 7,4,V=30 мл, D=0,5 мм, Ск=58,9 мкм/л, См=1965 мкм/л, F=46,68 мл/мин, R=97,0%, суточная протеинурия: 2,48 г, проба Зимницкого: 1012-1023.

ОАМ: белок - 6,6‰, уд. вес - 1021, Лей - 6-7^x', Эр - 0-1^x', гиалин. цилиндры - 1-2^х'.

По Нечипоренко: α - 8,21, Er - 26,25, Cyl - 6,25.

УЗИ: гепатомегалия, диффузные изменения pancreas, паренхимы обеих почек.

Сцинтиграфия почек: нарушение фильтрационно-экскреторной функции почек.

С учетом данных, полученных в результате обследования, проведен курс лечения по нашей комплексной методике озонолазеротерапии с положительным результатом. Больной проведено 10 сеансов лазеротерапии ежедневно и 10 сеансов ректальной инсуффляции озонированным физраствором с добавлением лекарственного препарата «Хофитол», в чередовании с ректальным фонофорезом. После курса лечения показатели клинико-лабораторных исследований были близки к норме. Наблюдение за больной в течение 9 месяцев не выявило рецидивов заболевания.

Пример 2

Больной К-ин А.И., 40 лет, история болезни №7486 поступил в нефрологическое отделение ГУЗ РОКБ 30.05.04 г. с жалобами на общую слабость, недомогание, периодические боли в поясничной области. Из анамнеза известно, что около 12 лет работает на бензозаправочной станции, имеет непосредственный контакт с бензином. Объективно: кожа и видимые слизистые оболочки бледно-розовые. Движения в суставах в полном объеме. В легких хрипов нет. АД 140/80 мм рт.ст., PS 86 в минуту, ритмичный. Живот мягкий безболезненный во всех отделах. Поясничная область без особенностей почти не пальпируются. Мочеиспускание свободное, безболезненное. OAK: Нв - 126 г/л, Эр - 4,2·10¹²/л, Лейк. - 6,0·10⁹/л, СОЭ - 3 мл/ч, Баз - 1, Эоз - 1, ПЯ - 4, СЯ - 73, Лф - 19 МОН - 4, АЛТ - 0,7 мм/чл; АСТ - 0,2 мм/чл; Общ. Белок - 64 г/л; глюкоза - 5,06 ммоль/л; мочевина - 6,8 мм/л; креатины - 98,7 мкмоль/л. Проба Зимницкого: 1005-1015, суточная протеинурия 0,0495 г/л, ОАМ: 100,0 мл; солом. - желтая: уд.вес - 1008; Л-2-4^х', Эр - 1-2^x', по Нечипоренко α - 3,0, Er - 13,5, Cyl - 1,25. УЗИ: гепатомегалия, диффузные изменения pancreas, паренхимы обеих почек. Ренография: нарушение фильтрационной функции почек.

Проведено лечение согласно нашей комплексной методике озонолазеротерапии: 10 сеансов лазеротерапии ежедневно и по 10 сеансов через день ректальной инсуфляции озонированным физраствором с добавлением лекарственного препарата «Хофитол» и ректального фонофореза. Состояние больного улучшилось, нормализовались анализы мочи (по Нечипоренко α - 0,5, Er - 0,5, Cyl - 1,25) и улучшились данные ренографии. После курса лечения показатели клинико-лабораторных исследований были в норме. Наблюдение за больным в течение 12 месяцев не выявило рецидивов заболевания.

Статистическая обработка проведена с помощью руководств по статистике и программ "Excel 2000". Значения всех показателей для параметрических и непараметрических методов статистического анализа рассчитывались с точностью 99% или более (р=0,05-0,01 или менее).

Апробация способа проведена у 30 больных с хроническим интерстициальным нефритом токсической этиологии в стадии обострения (1 группа). 10 человек без изменений состояния здоровья составляли группу сравнения (лабораторный контроль). Диагноз заболевания устанавливался на основании общепринятых клинико-лабораторных критериев, а в ряде случаев - с морфологическим подтверждением с помощью пункционной биопсии почки. Установлено, что у 26 больных с интерстициальным нефритом токсической этиологии отмечена достоверная положительная динамика после 10 сеансов комплексной терапии с одновременной стойкостью и продолжительностью достигнутого положительного эффекта в течение 9-12 месяцев. Четырем больным через 2-3 мес. после окончания первого курса лечения был проведен повторный курс комплексной физиотерапии. Наблюдение за данными пациентами в течение 12 мес. рецидива не выявило. Побочных явлений и осложнений при лечении хронических, токсических нефропатий по заявляемой методике не наблюдалось.

Предложенный способ лечения хронических, токсических нефропатий оказывает клинический эффект, значительно превышающий результаты, полученные при использовании уже известных способов лечения, и может быть применен у больных как с острыми, так и хроническими токсическими нефропатиями и с различными вариантами их клинического течения.

Выраженный клинический и экономический эффект данных методов лечения позволяет рекомендовать их использование в комплексной терапии токсическими нефропатиями.

Использование лазеротерапии в сочетании с озонотерапией и ректальным фонофорезом позволяет повысить эффективность лечения практически в два раза.

Таким образом, применение комплексных физиотерапевтических методик позволяет:

- значительно снизить медикаментозную нагрузку на больного,

- уменьшить вероятность развития побочных эффектов,

- сократить сроки лечения,

- предотвратить рецидивы заболевания или значительно увеличить длительность ремиссии.

Заявляемый способ может широко использоваться в нефрологической практике.

Ежедневно осуществляют транскутанное облучение крови больного излучением гелий-неонового лазера длиной волны 632,8 нм, мощностью излучения 10 мВт, с плотностью мощности лазерного излучения 2×10³ мВт/м². Дополнительно проводят ректальную инсуффляцию озонированным физиологическим раствором с концентрацией озона 5 мг/л и добавлением 10 мл раствора хофитола. Ее чередуют через день с ректальным фонофорезом хофитола интенсивностью 0,4-0,7 Вт/см². На курс лечения по 10 процедур. Способ обеспечивает увеличение длительности ремиссии, снижает травматичность.

Способ лечения хронического нефрита токсической этиологии путем воздействия лазерным излучением на кровь больного, отличающийся тем, что ежедневно осуществляют транскутанное облучение крови больного излучением гелий-неонового лазера длиной волны 632,8 нм, мощностью излучения 10 мВт, с плотностью мощности лазерного излучения 2×10³ мВт/м², при этом дополнительно проводят ректальную инсуффляцию озонированным физиологическим раствором с концентрацией озона 5 мг/л и добавлением 10 мл раствора хофитола, которую чередуют через день с ректальным фонофорезом хофитола интенсивностью 0,4-0,7 Вт/см², на курс лечения по 10 процедур.