РЕАБИЛИТАЦИОННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ Российский патент 2004 года по МПК A61K35/78 A61K33/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к реабилитационным средствам на основе растительного сырья, и может быть использовано для восстановления функций организма после перенесенных хирургических операций, для профилактики и коррекции функциональных заболеваний и расстройств, связанных с воздействием на организм неблагоприятных факторов внешней среды, а также для улучшения качества жизни и реабилитации онкологических больных.

В настоящее время известно большое количество адаптогенных, биостимулирующих, радиопротекторных и общеукрепляющих средств, используемых для коррекции иммунного статуса организма при воздействии неблагоприятных факторов (стрессовые ситуации, ионизирующее излучение и т.д.), для профилактики, лечения синдрома хронической усталости и реабилитации онкологических больных.

Все большее место в ряду таких средств занимают фитопрепараты, растительные сборы в комплексе с разными минералами, витаминами. Так, одним из средств, используемых для улучшения качества жизни онкологических больных, является чага или березовый гриб. Применение препаратов чаги у неоперабельных больных IV стадии с различной локализацией опухоли (желудок, легкие, пищевод, молочная железа, кишечник и пр.) способствовало улучшению общего состояния и самочувствия, исчезновению болевых симптомов и, при отсутствии кахексии, продлению жизни от нескольких месяцев до нескольких лет (“Чага и ее лечебное применение”, 1959, Москва).

Известно биостимулирующее средство, содержащее отруби пшеничные и ржаные, овес, японскую ламинарию, марену красильную, чагу (березовый гриб), цеолит и лечебную глину. Средство оказывает иммуномодулирующее и общеукрепляющее действие, его используют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, атеросклерозе, мочекаменной болезни (Патент RU 2125460, 1997).

В заявке RU 98104282, 1998 описано лекарственное средство "Савитам", обладающее общеукрепляющим действием. Средство представляет собой смесь равных количеств спиртовых настоек биологически активных компонентов растительного и животного происхождения, всего 83 компонента; средство используют при сердечно-сосудистых заболеваниях, туберкулезе и в геронтологии.

Известен сбор лекарственных трав, обладающий общеукрепляющим действием; сбор содержит крапиву, тысячелистник, вахту, золотую розгу, иван-чай, кошачьи лапки, подорожник и чагу и нормализует работу желудочно-кишечного тракта и печени (Патент RU 2119344, 1996).

Известна композиция "ЛВС" для лечения синдрома хронической усталости, содержащая спиртовые настойки зверобоя, хмеля, валерианы, пустырника и чаги, стимулин и поваренную соль; используется в виде ванны (Патент RU 2110252, 1996).

Известно средство для профилактики и лечения злокачественных новообразований, содержащее настойку из 21 растения; средство оказывает также общеукрепляющее действие, положительно влияет на состав крови, стимулирует иммунную систему и тонус организма (Патент RU 2044547, 1993).

Известен фитокомплекс, обладающий противоопухолевым действием, включающий три сбора лекарственных растений, которые используют в комплексной терапии с плодовыми телами мухомора красного, настойками корня аконита и травы болиголова, эхинацеи, порошком молочая, настойкой прополиса с медом и в течение всего дня настой чаги (Патент RU 2074731, 1994).

Известно средство для профилактики и послеоперационного лечения злокачественных новообразований, содержащий две настойки, каждая из нескольких растений и отвар чаги (Патент RU 2027441, 1993).

В патенте RU 2152794, 2000 описано радиозащитное действие сухого водного экстракта из травы зверобоя.

Наиболее близким аналогом к заявленному техническому решению является реабилитационное средство на основе растительного сырья, содержащее родиолу розовую, солодку, пион, крапиву и чагу. Средство выполнено в виде таблеток в качестве утренних и вечерних доз (Патент RU 2164146, 1999). Известное средство улучшает показатели периферической крови организма при лечении цитостатиками, в связи с чем используется для реабилитации онкологических больных. Однако витаминный состав и количество витаминов в растительном сырье подвержены значительным колебаниям в зависимости от природных факторов, способа переработки и степени извлечения БАВ. В результате в готовом препарате - таблетках, - содержание витаминов минимально низкое и варьирует в больших пределах, что не может обеспечить потребности организма в них для нормализации обмена веществ. Известно, что у онкологических больных, как впрочем и у больных другого профиля, наблюдаются нарушение обмена веществ, снижение ферментативной активности из-за дефицита коферментных структур, в состав которых входят витамины, ионы металллов и пр.

Задачей настоящего изобретения является создание средства на основе растительного сырья широкого спектра действия с повышенным реабилитационным действием. Поставленная задача решается тем, что предложено реабилитационное средство на основе растительного сырья, включающее три комплекса, при этом первый из них содержит чагу, аскорбиновую кислоту, рибофлавин, тиамин гидрохлорид, фолиевую кислоту, рутин, янтарную кислоту никотинамид и пантотенат кальция при следующем содержании компонентов, в г:

чага 5,0-10,0

аскорбиновая кислота 2,5-5,0

рибофлавин 0,05-0,1

тиамин гидрохлорид 0,05-0,1

пиридоксин гидрохлорид 0,05-0,1

фолиевая кислота 0,01-0,02

рутин 1,5-3,0

янтарная кислота 2,0-5,0

никотинамид 0,5-2,5

пантотенат кальция 0,5-2,5

вспомогательные вещества до 100,0

Второй комплекс содержит настойки аира, чаги, боярышника, пустырника, календулы, тысячелистника, подорожника, эхинацеи, солодки, прополиса и меда при следующем содержании компонентов, в г:

настойка аира 1-5

настойка чаги 1-5

настойка боярышника 1-5

настойка пустырника 1-5

настойка календулы 1-5

настойка тысячелистника 0,5-2

настойка подорожника 1-5

настойка эхинацеи 0,5-2

настойка солодки 1-5

прополис 1-5

мед 20-25

Третий комплекс содержит чагу в льняном масле 1:10-20, масла виноградных косточек, расторопши, тыквы, зародышей пшеницы, амаранта, шиповника, облепихи в равных соотношениях.

Технический результат, получаемый при использовании данного изобретения, заключается в расширении арсенала реабилитационных средств на основе растительного сырья и повышении реабилитационного действия.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1.

I комплекс, в г:

чага 5,0

аскорбиновая кислота 3,0

рибофлавин 0,05

тиамин гидрохлорид 0,07

пиридоксин гидрохлорид 0,07

фолиевая кислота 0,01

рутин 2,0

янтарная кислота 2,5

никотинамид 0,5

пантотенат кальция 1,0

вспомогательные вещества до 100,0

II комплекс, в частях:

настойка аира 1

настойка чаги 2

настойка боярышника 3

настойка пустырника 2

настойка календулы 4

настойка тысячелистника 0,5

настойка подорожника 3

настойка эхинацеи 0,7

настойка солодки 2

прополис 1

мед 20

III комплекс, в частях:

Чага в льняном масле 1:10, масло виноградных косточек, расторопши, тыквы, зародышей пшеницы, амаранта, шиповника, облепихи в равных соотношениях.

Пример 2.

I комплекс, в г:

чага 10,0

аскорбиновая кислота 4,0

рибофлавин 0,1

тиамин гидрохлорид 0,1

пиридоксин гидрохлорид 0,1

фолиевая кислота 0,02

рутин 3,0

янтарная кислота 5,0

никотинамид 2,0

пантотенат кальция 2,0

вспомогательные вещества до 100,0

II комплекс, в частях:

настойка аира 3

настойка чаги 5

настойка боярышника 2

настойка пустырника 5

настойка календулы 1

настойка тысячелистника 2

настойка подорожника 1

настойка эхинацеи 2

настойка солодки 5

прополис 5

мед 25

III комплекс, в частях:

Чага в льняном масле 1:20, масло виноградных косточек, расторопши, тыквы, зародышей пшеницы, амаранта, шиповника, облепихи в равных соотношениях.

I комплекс: выполнен в виде драже, капсул, таблеток, гранул или порошка.

II комплекс - настойки в банках (флаконах).

III комплекс - смесь масел в банках, капсулах.

Заявленное средство получают следующим образом.

Для получения первого комплекса растительное сырье экстрагируют общепринятым способом, экстракты подвергают вакуумному упариванию с последующей сушкой. Витамины микронизируют, смешивают в заявленных соотношениях и соединяют с экстрактами в смесителях. Получают композиции в виде порошка или драже, которые, если необходимо, гранулируют обычным способом. Порошок и гранулы расфасовывают в банки или твердые желатиновые капсулы или таблетируют известным способом.

Второй комплекс получают обычным смешиванием указанных настоек с прополисом и медом в заявленных соотношениях

Третий комплекс получают обычным смешиванием компонентов с последующим дозированием в капсулы или флаконы.

Экспериментально подтверждено, что именно заявленный качественный и количественный состав композиции обеспечивает достижение заявленного технического результата.

В процессе исследований была проведена работа по изучению специфического действия заявленного средства, его безвредности и подострой токсичности. Специфическое действие изучали в эксперименте на различных моделях, а также апробировали на добровольцах в клинических условиях.

Влияние заявленного средства на физическую работоспособность в эксперименте

Опыт проводили на беспородных крысах весом 170-190 г. Животные были разделены на 3 группы по 12 крыс в каждой группе. Животным опытной и контрольной групп подкожно вводили 50%-ный масляный раствор ССl₄ (четыреххлористого углерода) из расчета 0,3 мл на 100 г массы тела ежедневно в течение пяти дней. Начиная с 3-го дня крысы опытной группы получали заявленное средство с пищей в дозе, превышающей терапевтическую для человека в 2 раза, в течение 8 дней. Животных содержали на обычном виварном рационе в условиях свободного доступа к воде. Физическую работоспособность крыс определяли по продолжительности бега на третбане до полного утомления. Данные представлены в таблице 1. Из данных, представленных в таблице 1, видно, что под влиянием четыреххлористого углерода физическая работоспособность крыс (контрольная группа) резко снижается по сравнению с интактной группой. Заявленное реабилитационное средство увеличивает продолжительность бега крыс на третбане на 68,5% по отношению к контролю.

Радиозащитная активность заявленного средства.

Исследование выполнено на беспородных крысах-самцах с массой тела 300-360 г. Животные опытной группы в течение двух недель, предшествовавших эксперименту, получали дополнительно к виварному рациону заявленное средство в дозе, эквивалентной его терапевтической дозе для человека. На следующие сутки после последнего кормления животные были подвергнуты общему однократному гамма-облучению в сублетальной дозе 850 р (мощность дозы 140 р’/мин, t=6'07"). После облучения за животными проводили наблюдение в течение 30 суток. Радиопротекторную активность заявленного средства оценивали по результатам выживаемости животных в течение 30 суток после однократного гамма-облучения в сублетальной дозе. Результаты представлены в таблице 2.

Как следует из данных, представленных в таблице 2, выживаемость крыс при использовании заявленного средства увеличивается в 4,5 раза по сравнению с группой облученных крыс, не получавших заявленное средство.

Иммуномодулирующие свойства заявленного средства

Иммунофармакологию заявленного средства изучали на различных моделях иммунного ответа организма. Для оценки влияния средства на пролиферативную активность была использована модель реакции бласттрансформации спленоцитов мышей BALB/c в ответ на поликлональный митоген конканавалин А и аллоантигены в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ) селезенки аллогенных мышей.

Заявленное средство вводили трем группам мышей с кормом ежедневно в дозах 10, 25 и 75 мг/кг массы тела в течение 8 недель. Результаты представлены в таблицах 3 и 4.

Как следует из данных, представленных в таблицах 3 и 4, увеличение пролиферативной активности спленоцитов мышей BALB/c происходит, начиная с 4-й недели эксперимента и достигает максимума к 6-8 неделям. Повышенный пролиферативный ответ сохраняется в течение двух недель после прекращения введения заявленного средства.

Для изучения влияния заявленного средства на цитолитическую активность Т-киллеров в смешанной культуре лимфоцитов селезенки мышей BALB/c средство вводили животным по описанной ранее схеме. Результаты представлены в таблице 5.

Как следует из данных, представленных в таблице 5, длительное введение мышам заявленного средства вызывает 1,5-2-кратное увеличение образования Т-киллеров в смешанной культуре лимфоцитов, начиная с 4-й недели эксперимента, а максимум повышение активности Т-киллеров приходится на 6-8 недели введения препарата.

Таким образом, заявленное средство проявляет иммуномодулирующую активность в широком диапазоне доз на различных моделях иммунного ответа организма.

Противоопухолевая и антиметастатическая активность заявленного средства

Изучение противоопухолевого и противометастатического действия заявленного средства проводили на мышах линии С 57 В 1/6. Мыши были разделены на 4 группы по 10 животных в каждой группе; противоопухолевый препарат циклофосфан вводили из расчета 100 мг/кг веса с интервалом 96 часов, начиная с 10-х суток после перевивки опухоли, введение заявленного средства (в дозе из расчета 25 мг/кг) перорально ежедневно в течение 25 суток, начиная с 2-х суток после перевивки, на 27-е сутки животных забивали, противоопухолевую активность заявленного средства оценивали по торможению роста опухоли, частоте метастазирования, массе опухоли и количеству метастазов на 1 мышь. Результаты представлены в таблице 6.

Как следует из данных, представленных в таблице 6, прием заявленного средства повышал процент торможения роста опухоли у мышей в 2 раза по сравнению с введением циклофосфана, в 2 раза снизились количество метастазов на 1 мышь и масса опухоли, частота метастазирования также снизилась с 49 до 8%. Из данных таблицы 6 видно, что заявленное средство повышает противоопухолевое действие циклофосфана.

Клиническая апробация заявленного средства

Для клинического изучения заявленного средства была отобрана группа добровольцев с диагнозом: Хроническая пневмония I стадии. Число добровольцев в группе составило 15 человек в возрасте от 40 до 50 лет. Все больные прошли лечение в стационаре, из них 12 - по поводу острой пневмонии. После выписки из больницы в течение двух месяцев они получали поддерживающую терапию амбулаторно по месту жительства. У большей части больных (12 человек из 15) факторами, обусловившими хроническую пневмонию, явились поздно начатое или рано прекращенное лечение острой пневмонии, а также хронический бронхит (1 человек) и грипп (2 человека). На протяжении последних двух месяцев состояние здоровья пациентов не улучшалось.

Состояние до начала приема заявленного средства:

- субъективно - жалобы на слабость, потливость, периодические подъемы температуры, кашель с небольшим количеством слизистой мокроты;

- объективно - при обследовании определяется жесткое дыхание, укорочение перкуторного звука; рентгенологически обнаружен усиленный легочный рисунок; у 12 больных, для которых хроническая пневмония явилась следствием острой пневмонии, на рентгенограммах видны инфильтрационные изменения. У всех пациентов СОЭ увеличена и составляет 25-32 мм/час, содержание С-реактивного белка в сыворотке - более 5 мг/л.

Начато лечение заявленным средством, прием перорально по схеме. Первый комплекс по 1 г 2 раза в день утром и вечером, второй комплекс по 15-20 капель 2 раза в день днем и вечером и третий комплекс по 25-30 капель 3 раза в день утром, днем и вечером перед едой. Курс лечения составил 1 месяц. По окончании курса лечения состояние всех 15 человек значительно улучшилось. Прекратились жалобы на постоянную слабость, уменьшился кашель, температура тела в пределах 36,6-36,9°С. На рентгенограммах не обнаружены инфильтративные изменения, дыхание стало глубоким и ровным. Пациенты стали выполнять посильные физические упражнения. Величина СОЭ - от 10 до 14 мм/час, содержание С-реактивного белка в сыворотке крови - менее 5 мг/л.

Изучение подострой токсичности

Экспериментальные исследования проводились в соответствии с Рекомендациями Фармакологического комитета Минздрава РФ и правилами доклинической оценки безопасности фармакологических средств (Москва, 1992).

Подострую токсичность изучали на основании исследования динамики изменения массы тела, общеклинического и клинического исследования мочи и биохимических показателей сыворотки крови крыс.

Масса тела крыс при введении заявленного средства достоверно не отличалась от контроля в течение исследуемого периода (таблица 7). Все группы животных хорошо принимали пищу и воду, физиологические отправления протекали нормально, стул имел обычную консистенцию. Еженедельно регистрируемая масса тела животных представлена в таблице 7. Наблюдение за частотой дыхания не выявило отклонений от нормы. Число дыхательных движений у животных всех групп составило от 114,8±2,3 до 120,9±3,0 (р<0,05).

Как следует из данных, представленных в таблице 7, вес тела самок и самцов крыс, получавших заявленное средство, статистически достоверно не отличался от контрольной группы, получавшей физиологический раствор. Т.о., заявленное средство не оказывает влияния на вес тела животных.

Клиническое и биохимическое исследование мочи и крови

По окончании эксперимента проводили анализ мочи и крови. Для анализа кровь собирали путем декапитации животных. Гематологические анализы проводили общепринятыми методами. Подсчет эритроцитов и лейкоцитов осуществляли в камере Горяева. Содержание гемоглобина определяли гемоглобинцианидным способом, СОЭ - методом Панченкова, осмотическую резистентность эритроцитов определяли по методу Гедельсона, количество тромбоцитов в мазке - по Фонио. Влияние заявленного средства на обмен веществ оценивали по содержанию в сыворотке крови белка, мочевины, глюкозы, общего холестерина. Функциональное состояние печени и сердца оценивали по активности аланин- и аспартатаминотрансфераз (АЛТ и ACT). Проводили тимоловую пробу. Белок, кетоны, глюкозу, желчные и кровяные пигменты, нитраты, рН мочи определяли визуально с тестовыми полосками “Осмофан” и “Пентафан”.

Результаты клинического и биохимического исследования мочи и крови

В моче опытных и контрольных групп животных не было обнаружено сахара, билирубина, кетоновых тел, гемоглобина. Реакция мочи в опытных группах была слабощелочной, а в контроле - нейтральной, и значимо не отличалась от границ нормы. Количество белка во всех группах обнаружено в следовых количествах, что не выходит за пределы нормы (таблица 8).

Клиническое исследование крови свидетельствует о том, что достоверных изменений основных показателей при введении заявленного средства по сравнению с контролем не отмечено (таблица 9).

Курсовое введение заявленного средства не вызывало статистически достоверных изменений содержания в сыворотке крови белка и белковых фракций, мочевины, глюкозы, общего холестерина, коллоидной устойчивости белка, тимоловой пробы, а также активности трансаминаз и щелочной фосфатазы (таблица 10).

На основании изложенного можно сделать вывод, что введение заявленного средства в течение 28 дней не оказало заметного влияния на основные показатели гомеостаза в сравнении с контролем.

Таким образом, предлагаемое средство обладает высокой реабилитационной способностью в стрессовых для организма ситуациях, при хронических и онкологических заболеваниях, безвредно, удобно в использовании, что позволяет ему занять достойное место в широкой медицинской практике.

Изобретение относится к области медицины, к созданию реабилитационных средств на основе растительного сырья. Реабилитационное средство на основе растительного сырья включает три комплекса, при этом первый из них выполнен в виде драже, таблеток, гранул, порошка, второй - в виде настойки, третий - в виде масляного раствора и капсул. Сбалансированное использование входящих компонентов дает максимально возможный терапевтический эффект при стрессовых состояниях организма. 1 з.п. ф-лы, 10 табл.

1. Реабилитационное средство на основе растительного сырья, отличающееся тем, что оно включает три комплекса, при этом первый из них содержит чагу, аскорбиновую кислоту, рибофлавин, тиамин гидрохлорид, пиридоксин гидрохлорид, фолиевую кислоту, рутин, янтарную кислоту, никотинамид, пантотенат кальция и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, г.:

Чага 5,0-10,0

Аскорбиновая кислота 2,5-5,0

Рибофлавин 0,05-0,1

Тиамин гидрохлорид 0,05-0,1

Пиридоксин гидрохлорид 0,05-0,1

Фолиевая кислота 0,01-0,02

Рутин 1,5-3,0

Янтарная кислота 2,0-5,0

Никотинамид 0,5-2,5

Пантотенат кальция 0,5-2,5

Вспомогательные вещества До 100

второй комплекс содержит настойки аира, чаги, боярышника, пустырника, календулы, тысячелистника, подорожника, эхинацеи, солодки, прополис и мед при следующем содержании компонентов, части:

Настойка аира 1-5

Настойка чаги 1-5

Настойка боярышника 1-5

Настойка пустырника 1-5

Настойка календулы 1-5

Настойка тысячелистника 0,5-2

Настойка подорожника 1-5

Настойка эхинацеи 0,5-2

Настойка солодки 1-5

Прополис 1-5

Мед 20-25

третий комплекс содержит чагу в льняном масле 1:10-20, масла виноградных косточек, расторопши, тыквы, зародышей пшеницы, амаранта, шиповника, облепихи в равных соотношениях.