СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА Российский патент 2004 года по МПК G01N33/48 A61B10/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования выживаемости после радикального органосохраняющего хирургического лечения рака желудка.

TNM-классификация рака желудка, будучи выражением поэтапной модели, нацелена изначально на прогнозирование результатов лечения (Koong H.N., Chan H.S., Nambiar R., Soo, K.C. et al. Gastric cancers in Singapore: poor prognosis arising from late presentation. - The Australian and New Zealand Journal of Surgery. - V.66. - N.12. - P.813-5. - 1996). Однако, несмотря на появление все новых редакций (TNM-1997; TNM-2000), потребность повышения точности прогноза сохраняется.

Удачным сочетанием принято считать исследования, ориентированные на поиск дополнительных, корректирующих поэтапную модель, “системных” предикторов, ощущение актуальности поиска и изучения которых становится тем острее, чем более “щадящим” может оказаться циторедуктивный компонент лечения.

Впрочем, пока почти все новации с системной методологией не избавляют от досадных промахов, а стратификация индивидуальных отличий была и остается проблемой, требующей рандомизации при проведении и без того дорогостоящих клинических испытаний новых противоопухолевых средств.

По мнению заявителя, это не в последнюю очередь обусловлено “перенацеленностью” фундаментальных исследований на подсистему “опухоль”. В то время как отдаленные результаты лечения во многом, если не всецело, определяются индивидуальными отличиями подсистемы “опухоленоситель”, - принцип, положенный в основу заявляемого “Способа прогнозирования выживаемости больных раком желудка”.

Формально к аналогам заявляемого технического решения можно отнести многочисленные исследования, в которых возраст субъекта на момент проведения хирургического этапа лечения фигурирует в качестве независимого предиктора ожидаемой продолжительности жизни (например, Winslet M.C., Mohsen Y.M., Powell J. et al. The influence of age on the surgical management of carcinoma of the stomach. - European Journal of Surgical Oncology: the Journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. - V.22. - N.3. - P 220-4. - 1996. Cimerman, M., Repse, S., Jelenc, F., Omejc, M., Bitenc, M., Lamovec, J. Comparison of Lauren's, Ming's and WHO histological classifications of gastric cancer as a prognostic factor for operated patients. - Int. Surg. - V 79. - №1. P 27-32).

Примечательно, что и в работе M.Cimerman et al., отмечается, что (i) выполненным в пределах 50-70 лет (ii) случаям предположительно радикальных резекций (supposedly radically resected) (iii) перстневидно-клеточного рака желудка (iv) соответствует худший прогноз.

Но все же, по существу, прототипом заявляемого технического решения должна считаться модель одностороннего снижения противораковой устойчивости (Порошенко А.Б. О природе одностороннего снижения противораковой устойчивости. - Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты. - Москва. - 1993. - С.211-261), которой постулируется возможность восстановления симметрии противораковой устойчивости, нарушения которой на протяжении критического - перименопаузального периода онтогенеза проявляются нарушением симметрии онкологической заболеваемости.

В женском организме нарушение симметрии противораковой устойчивости может быть обусловлено: (i) ригидностью гипоталамо-гонадной оси, подвижность которой закономерно нарушается в преддверии менопаузы (активный сценарий); (ii) “проявлением” существовавшего изначально одностороннего дефицита противораковой устойчивости, который вплоть до наступления менопаузы нивелировался подвижностью гипоталамо-гонадной оси (пассивный сценарий).

Реальность существования двух сценариев снижения противораковой устойчивости доказывает перименопаузальное нарушение симметрии заболеваемости, описанное при раке молочной железы, раке почки. (Poroshenko А. В., Bakurov E.D. On the nature of lateral differences and sex-differences of the kidney cancer. -13 Congress of ESUOE, Innsbruck, Austria, 1998. - European Urology, 34|3|98|. - P.298. Порошенко А.Б. Перименопаузальное нарушение симметрии заболеваемости раком молочной железы. - “ОНКОЛОГИЯ-2000” - 2-й съезд онкологов стран СНГ. - Май 23-26. - 2000. - Киев. - Украина. Порошенко А.Б. Пременопаузальные отличия хирургического лечения рака почки. - Съезд онкологов РФ. - Казань. - 2000).

Перечислим основные недостатки избранного прототипа.

Понятие “симметрии противораковой устойчивости” и сопряженное с ним “одностороннее снижение противораковой устойчивости” подразумевают учет стороны расположения опухоли, т.е. выполнения условия, дезориентирующего в случае поражения такого органа, как желудок.

Понятие “активного сценария” снижения противораковой устойчивости дает ясную перспективу: восстановление противораковой устойчивости после наступления менопаузы, т.е. в среднем после 50 лет. У пациенток старше 50 лет, с которыми соотносится “пассивный сценарий”, прогноз менее определен, поскольку не оговаривается, через сколько лет после наступления менопаузы должен проявить себя “односторонний, существовавший изначально, дефицит противораковой устойчивости”, постулируемый в избранной прототипом модели.

Целью изобретения является повышение достоверности прогноза после радикального органосохраняющего хирургического лечения рака желудка с перстневидно-клеточной гистологической структурой.

Поставленная цель достигается тем, что у женщин с наступившей менопаузой, от 50 до 59 лет подвергающихся радикальному органосохраняющему хирургическому лечению, после верификации перстневидно-клеточной гистологической структуры опухоли прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.

Изобретение является новым, так как для специалиста-онколога заявляемое техническое решение явным образом не следует из уровня развития медицины и имеющих отношение к онкологии смежных областей знания.

Новизна заявляемого технического решения заключается в следующем.

Впервые прогноз после радикального органосохраняющего хирургического лечения рака желудка осуществляется с учетом особенностей критического перименопаузального периода онтогенеза.

Впервые решению о прогнозировании неблагоприятного течения заболевания ставится условием соответствие возраста на момент хирургического этапа лечения менопаузальному (50-59 лет) периоду онтогенеза.

В процессе подготовки заявляемого технического решения использована выборка 483 случаев рака желудка (1991-2001 гг.). Медиана наблюдения после радикального хирургического лечения 24,0 (12,5_25%-55,0_75%) мес., в страте полных наблюдений 15,0 (8,5_25%-28,0_75%) мес., в цензурированной страте - 51,0 (26,0_25%-81,0₇₅%) мес. В 44,67% у мужчин (n=291) и в 48,44% у женщин (n=192) опухоль имела перстневидно-клеточный вариант гистологического строения. Органосохраняющие оперативные вмешательства (радикальные резекции) были представлены проксимальными и дистальными субтотальными резекциями желудка (n=314; 65,01%). Гастрэктомии были выполнены в 169 случаях (34,99%). При анализе выживаемости использовалась непараметрическая оценка Каплана-Мейера.

Оценки заболеваемости, стратифицированные с учетом пола и результатов последующего наблюдения, являются наилучшей иллюстрацией заявляемого технического решения.

Женщин (фиг.1), в пределах 49-58 лет подвергнутых радикальному органносохраняющему хирургическому лечению, нет среди переживших первые полтора года после радикального органосохраняющего этапа лечения, т.е не умерших на протяжении первых 6 лет, поскольку медиана продолжительности жизни в этой искусственно усеченной страте 74,14 мес. Для сравнения представлены куммуляты заболеваемости умерших (фиг.2) на протяжении первых 2 лет после хирургического этапа лечения. Хорошо видно, что случаи перстневидно-клеточного рака равномерно распределены на протяжении перименопаузального периода онтогенеза (40-60 лет).

Будучи очевидным выражением половых отличий противораковой устойчивости, обсуждаемый феномен характерен только для перстневидно-клеточной структуры рака желудка (фиг.3) и наблюдается только среди женщин, подвергшихся органосохраняющему хирургическому лечению. Женщины с перстневидно-клеточным раком желудка после выполненных в пределах 50-59 лет гастрэктомий могут прожить более 1,5 лет (фиг.4).

Заключая изложение выкладок, иллюстрирующих заявляемое техническое решение, остается представить оценки взаимодействия возраста и TNM-стадии, с учетом пола субъекта и объема оперативного пособия. У женщин с перстневидно-клеточным раком в страте радикальных резекций эти взаимодействия не достоверны (df=6; MLH Chi.squ.=6,94; p=0,32). В страте гастрэктомий (df=6; MLH Chi.squ.=10,53; p=0,10) заметна тенденция увеличения случаев III стадии процесса в пределах возрастного интервала 50-59 лет.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как заявляемое техническое решение явным образом не следует из уровня современных знаний в области онкологии.

Заявляемый способ не очевиден, не известен в медицинской литературе и клинической практике ни в России, ни в СНГ, ни за рубежом.

Сопоставительный анализ с избранным прототипом позволяет сделать вывод о том, что совокупность признаков заявляемого технического решения имеет существенные отличия в подходе к достижению цели - повышению достоверности прогноза после радикального органосохраняющего хирургического лечения рака желудка с перстневидно-клеточной гистологической структурой.

Симметрия противораковой устойчивости, минимизирующая риск онкологического заболевания (Порошенко А.Б. О природе одностороннего снижения противораковой устойчивости. - Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты. - Москва. - 1993. - С.211-261), подразумевается видовой нормой менопаузального онтогенеза (50-60 лет).

Соответственно возникновение онкологического заболевания расценивается как проявление неспособности подсистемы “опухоленоситель” обеспечить с наступлением менопаузы симметрию противораковой устойчивости.

Примерно до 58-59 лет нарушение симметрии противораковой устойчивости будет стойко утяжелять прогноз в той мере, в какой будет сохранять активность рефлексогенная зона гениталий, эту асимметрию выражающая.

Хотелось бы еще раз особо выделить, что снижение противораковой устойчивости вовсе не должно считаться внутренне присущим свойством менопаузального онтогенеза. По мнению заявителя, именно этот период индивидуального развития запрограммирован в эволюции на восстановление симметрии (гармонии) женского организма. Но достижение уровня этого функционального состояния, обеспечивающего оптимум противораковой устойчивости, оказывается возможным только при отсутствии повреждения - фундаментальной причины болезней.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении: НИИ онкологии, онкодиспансерах, а также учреждениях, потенциал которых допускает проведение радикального хирургического лечения рака желудка. Заявляемое техническое решение может быть использовано для повышения достоверности благоприятного прогноза после радикального органосохраняющего хирургического лечения перстневидно-клеточного рака желудка.

“Способ прогнозирования выживаемости больных раком желудка” осуществляется следующим образом.

У женщин с наступившей менопаузой, от 50 до 59 лет подвергающихся радикальному органосохраняющему хирургическому лечению, после верификации перстневидно-клеточной гистологической структуры опухоли прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.

Примеры конкретного применения “Способ прогнозирования выживаемости больных раком желудка”.

К., ИБ №7285/л. 51 год. Рак выходного отдела желудка, инфильтративная форма роста. Стадия II, Т₃N₀М₀. Операция: дистальная резекция желудка. По результатам гистологического исследования: недифференцированный рак, участками перстневидно-клеточный рак. Следует вывод: прогнозируется неблагоприятное течение заболевания. Продолжительность жизни составила 17,0 мес.

П., ИБ №13706/в. 67 лет. Рак выходного отдела желудка, инфильтративно-язвенная форма роста. Стадия IIIa, T₂N₂M₀. Операция: дистальная резекция желудка. По результатам гистологического исследования: недифференцированный рак, участками перстневидно-клеточный рак. Следует вывод: прогнозируется благоприятное течение заболевания.

Продолжительность жизни составила 40,0 мес.

Технико-экономическая эффективность “Способа прогнозирования выживаемости больных раком желудка”.

Технико-экономическая эффективность “Способа прогнозирования выживаемости у больных раком желудка” заключается в том, что для его реализации не требуется дополнительное оборудование и реактивы, специально обученный персонал. Для прогнозирования неблагоприятного течения заболевания после радикального органосохраняющего хирургического лечения перстневидно-клеточного рака желудка достаточно, чтобы возраст пациентки с наступившей менопаузой был в пределах 50-59 лет. Заявляемое техническое решение позволяет обозначить новую страту при проведении клинических испытаний, более индивидуально планировать лечебно-профилактические мероприятия.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Сущность способа: у женщин с наступившей менопаузой, от 50 до 59 лет подвергающихся радикальному органосохраняющему хирургическому лечению, после верификации перстневидно-клеточной гистологической структуры опухоли прогнозируют неблагоприятное течение заболевания. Способ позволяет более индивидуально планировать лечебно-профилактические мероприятия. 4 ил.

Способ прогнозирования выживаемости больных раком желудка, отличающийся тем, что у женщин с наступившей менопаузой, от 50 до 59 лет, подвергающихся радикальному органосохраняющему хирургическому лечению, после верификации перстневидно-клеточной гистологической структуры опухоли, прогнозируют неблагоприятное течение заболевания.