СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ Российский патент 2004 года по МПК A61K38/00 A61K33/14 A61P9/10 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно - к неврологии, и может использоваться для лечения дисциркуляторной энцефалопатии (далее - ДЭ).

Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) - широко распространенное заболевание, обусловленное медленно прогрессирующими нарушениями кровообращения головного мозга, приводящее к диффузным структурным изменениям с расстройством мозговых функций. Основная роль в этиологии ДЭ отводится атеросклерозу и артериальной гипертонии или их сочетанию. Ведущим патогенетическим механизмом ДЭ является ишемия и гипоксия мозговой ткани с развитием оксидантного стресса.

Традиционным способом лечения ДЭ является комплексная медикаментозная терапия (см., например, Болезни нервной системы./Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, т.1, М.: Медицина, 2001, с.283 и 284). Согласно этому способу, “лечение должно включать воздействия, направленные на основное заболевание, на фоне которого развивается ДЭ (атеросклероз, артериальная гипертония, васкулиты и др.), устранение неврологических и психопатологических синдромов, улучшение церебральной циркуляции, метаболических процессов. С целью улучшения мозгового кровотока и метаболизма используют препараты различных групп - пентоксифиллин, ноотропные средства, антагонисты ионов кальция и др. Среди вазоактивных препаратов используют препараты спорыньи (ницерголин - 15-30 мг/сут), барвинка (винпоцетин, кавинтон - 15-30 мг/сут), гинкго билоба (танакан 1-2 таблетки 3 раза в сутки), препараты других групп - циннаризин или стугерон 75-150 мг/сут, инстенон (по 1 драже 2-3 раза в сутки), пентоксифиллин (агапурин, трентал - 300-400 мг/сут), нимодипин (нимотоп - 90 мг/сут), препараты никотиновой кислоты (никотинат ксантинола - 300-400 мг/сут). Среди антагонистов ионов кальция предпочтение имеет нимодипин, который действует преимущественно на церебральном уровне. Пентоксифиллин (трентал) назначают с целью улучшения гемореологических свойств.

В качестве метаболических средств используют церебролизин (по 10-20 мл внутривенно капельно на изотоническом растворе хлорида натрия, всего 20-30 инъекций на курс), пирацетам или ноотропил (1,6-4 г/сут), пиритинол (энцефабол - 200-400 мг/сут), глиатилин (по 0,4 г 2-3 раза в сутки), семакс (500-5000 мкг/сут), аминолон (1,5-3 г/сут), рекогнан Е (по 100-250 мг внутривенно 1 раз в сутки). Поскольку в патогенезе ДЭ определенная роль принадлежит окислительному стрессу, патогенетически оправданным представляется проведение антиоксидантной терапии - гинкго билоба, витамин Е и др.

В дополнение к традиционному комплексному медикаментозному лечению, по показаниям, используются методы физиотерапии (электропроцедуры, магнитное поле, бальнеолечение).

Известен также способ лечения больных при сосудистых заболеваниях мозга с использованием гипербарической оксигенации (ГБО), который заключается во введении кислорода под давлением 1,25-1,5 атм через органы дыхания. Это позволяет уменьшить кислородную недостаточность и уменьшить проявления нарушенных функций головного мозга у больных ДЭ (Казанцева Н.В., Гусев Е.И., Соловых Н.Н., Воскресенская О.Н. Влияние различных режимов гипербарической оксигенации на агрегатное состояние крови и процессы свободно-радикального окисления у больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга. // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1994, №2, т.94, с.41-43).

Однако метод ГБО имеет следующие противопоказания: 1. Гипертоническая болезнь. 2. Сливная двусторонняя пневмония. 3. Пневмоторакс. 4. Нарушения проходимости слуховых труб. 5. Острые респираторные заболевания. 6. Клаустрофобия. 7. Повышенная чувствительность к кислороду.

Субъективные реакции в связи с ГБО (тахикардия, тахипноэ, артериальная гипертензия, чувство дискомфорта) описаны в 11% всех наблюдений (5000 случаев). Отделение ГБО относится к объектам большой технической сложности и повышенной опасности.

Известен также способ лечения ДЭ, включающий применение озонотерапии (RU №2163124 С2, МПК А 61 К 33/00, А 61 Р 25/00). Однако, несмотря на достаточно высокую эффективность озонотерапии даже в качестве монотерапии, широкое применение способа ограничивается необходимостью сложного оборудования и специально подготовленного персонала.

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ лечения ДЭ, включающий традиционную комплексную медикаментозную терапию с использованием, по меньшей мере, вазоактивных, кардиотрофических и витаминных препаратов (Болезни нервной системы./Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, т.1, М.: Медицина, 2001 г., с.283 и 284).

По данным авторов предлагаемого изобретения, положительный эффект от лечения по способу-прототипу выявлен только у 80% больных. При этом динамика показателей улучшения состояния характеризуется недостаточной степенью выраженности. Так, уменьшение головных болей наблюдается с 6,3±0,4 до 3,1±0,5 баллов (по визуальной аналоговой шкале); проба Шульте (отражает особенности внимания, быстроту переключения) характеризуется следующей динамикой - уменьшение времени с 61,8±2,2 сек до 55,3±2,6 сек. Наблюдаются положительные изменения ЭЭГ и РЭГ, но степень этих изменений также недостаточна, а именно: увеличение амплитуды альфа-ритма (ЭЭГ) и показатели улучшения венозного оттока (РЭГ) были незначительными.

В задачу предлагаемого изобретения положено повышение эффективности лечения дисциркуляторной энцефалопатии за счет: увеличения количества больных с улучшением состояния; достижения большей выраженности уменьшения головных болей и улучшения показателей в пробе Шульте; более выраженной положительной динамики показателей ЭЭГ и РЭГ.

Поставленная задача в способе лечения ДЭ, включающем традиционную комплексную медикаментозную терапию с использованием, по меньшей мере, вазоактивных, кардиотрофических и витаминных препаратов, достигается тем, что дополнительно комплекс лечения включает церулоплазмин, который вводят ежедневно в течение 8-10 дней внутривенно капельно со скоростью 30-35 капель в дозе 100-200 мг в виде раствора, содержащего на 100 мг церулоплазмина 200 мл изотонического раствора хлористого натрия.

В предлагаемом изобретении впервые предлагается применять церулоплазмин для лечения ДЭ. Проведенные авторами данной заявки исследования впервые показали, что включение в комплексное лечение ДЭ церулоплазмина увеличивает количество больных с улучшением состояния (с 80 до 89,9%), дает почти в два раза большую выраженность уменьшения головных болей и значительный прирост улучшения показателей в пробе Шульте (см. табл.1 и 2). Кроме того, применение церулоплазмина в комплексе с традиционным медикаментозным лечением дает более выраженную положительную динамику ЭЭГ и РЭГ, а именно значительное уменьшение общей дезорганизации биоэлектрической активности, возрастание амплитуды альфа-активности по ЭЭГ, урегулированность сосудистого тонуса с улучшением кровоснабжения по РЭГ.

Сравнение эффекта лечения ДЭ по способу-прототипу и по предлагаемому способу приведено в табл.1 и 2. Из таблиц видно также, что дополнительным положительным эффектом церулоплазмина являются выраженные антиоксидантные свойства (это было известно ранее, до разработок авторов данной заявки), что позволяет исключить из комплекса лечения известные антиоксидантные препараты (например, витамин Е, семакс, мексидол, танакан) и таким образом снижать общую лекарственную нагрузку и стоимость лечения.

Ранее (до предложенного изобретения) церулоплазмин использовался для лечения анемии, ИБС, ожогов, воспалительных и онкологических заболеваний и известен как переносчик меди, стимулятор гемопоэза и антиоксидант (см., например, инструкцию по применению препарата церулоплазмина, выпускаемого Нижегородским государственным предприятием по производству бактерийных препаратов - фирмой “ИмБио”, 2002 г.).

Церулоплазмин по предлагаемому способу вводят в течение 8-10 дней внутривенно капельно со скоростью 30-35 капель в минуту в дозе 100-200 мг в виде раствора, содержащего на 100 мг церулоплазмина 200 мл изотонического раствора хлористого натрия.

Продолжительность курса 8-10 дней объясняется тем, что меньшая продолжительность недостаточно эффективна, а большая, чем 8-10 дней, нецелесообразна ввиду отсутствия дальнейшего нарастания эффекта.

Введение препарата внутривенно капельно и медленно (со скоростью 30-35 капель в минуту) объясняется белковой природой препарата, в силу которой необходимо вводить препарат так, чтобы предотвратить возможные аллергические реакции.

Однократная доза 100-200 мг выбиралась по принципу наименьшей возможной эффективной дозы с тем, чтобы чрезмерное увеличение не привело к дополнительной лекарственной нагрузке на организм, тем более, что в предложенном способе церулоплазмин применяют на фоне комплексной медикаментозной терапии. Следует отметить, что наблюдаемый и описанный в данной заявке выше положительный эффект наблюдался практически у всех больных при однократной дозе 100 мг церулоплазмина на фоне комплексной медикаментозной терапии с минимальным количеством компонентов (винпоцетин, рибоксин, витамин В6), т.е. уменьшением полипрагмазии.

Применение церулоплазмина в виде раствора в изотоническом растворе хлористого натрия из расчета 100 мг на 200 мл раствора является общепринятым приемом, разработанным производителями препарата.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Лечение церулоплазмином проводят на фоне традиционной комплексной медикаментозной терапии (при необходимости сочетаемой с физиопроцедурами, лечебной гимнастикой). Как указывалось при описании способа прототипа, подбор комплекса осуществляют индивидуально. Авторами данной заявки лечение церулоплазмином проводилось на фоне следующей традиционной комплексной терапии: прием внутрь винпоцетина 0,005 3 раза в день, витамина В6 в виде внутримышечных инъекций 5% 2 мл №20 и рибоксина 0,2 3 раза в день, а также лечебной гимнастики. Церулоплазмин вводят в течение 8-10 дней внутривенно капельно со скоростью 30-35 капель в минуту в дозе 100-200 мг в виде раствора, содержащего на 100 мг церулоплазмина 200 мл изотонического раствора хлористого натрия.

Примеры конкретного исполнения способа даны в виде выписок из истории болезни.

Пример 1.

Б-я П., 56 лет, ист. болезни №0223878. Дата поступления 01.10.2002 г., выписки 21.10.2002 г. Диагноз: ДЭ II ст. с выраженными эмоционально-мнестическими и умеренными атактическими нарушениями на фоне атеросклероза мозговых и коронарных сосудов. Больна с 1995 г.

Наряду с традиционным курсом лечения, включавшим прием внутрь винпоцетина 0,005 3 раза в сутки, рибоксина 0,2 3 раза в сутки, внутримышечных инъекций 2 мл 5% раствора витамина В6 №15 и лечебной гимнастики, проведено капельное внутривенное введение церулоплазмина 100 мг на изотоническом растворе хлористого натрия 200 мл ежедневно, всего №10. Получено значительное улучшение самочувствия, внимания, сна, настроения, уменьшение головной боли с 5 баллов до 1 балла, ликвидированы явления мозжечковой атаксии. РЭГ в динамике - увеличение пульсового притока по всем бассейнам, улучшение венозного оттока. ЭЭГ - положительная динамика в виде уменьшения общей дезорганизации биоэлектрической активности, повышения амплитуды альфа-ритма. Изменения биохимических показателей до и после лечения: холестерин общий 7,2-6,4 ммоль/л, малоновый диальдегид 0,118-0,044 ед., супероксиддисмутаза 194,22-401,37 ед.

Пример 2.

Б-я Г., 47 лет, ист. болезни №0221117. Дата поступления 30.08.2002 г., выписки 18.09.2002 г. Диагноз: ДЭ I ст. с умеренными эмоционально-волевыми нарушениями и кохлео-вестибулярным синдромом на фоне атеросклероза мозговых сосудов и шейного остеохондроза. Больна с 1999 г.

На фоне традиционного лечения, включающего прием внутрь винпоцетина 0,005 3 раза в день, рибоксина, внутримышечных инъекций 2 мл 5% раствора витамина В6 № 15, массаж шейно-воротниковой зоны и лечебную гимнастику, проведен курс внутривенного капельного лечения церулоплазмином в дозе 100 мг на 200 мл изотонического раствора хлористого натрия, всего №10. Отмечен хороший эффект от лечения: головная боль, головокружение не беспокоят, уменьшился шум в ушах. РЭГ - улучшение кровоснабжения в системе вертебрально-базилярных артерий. ЭЭГ - уменьшение дисфункции срединных неспецифических структур мозга. Биохимические исследования в динамике: холестерин общий 6,8-6,4 ммоль/л, малоновый диальдегид 0,212-0,096 ед., супероксиддисмутаза 213,27-398,15 ед.

Предлагаемым способом пролечена основная группа больных ДЭ из 30 больных, контрольная группа состояла из 25 больных, сопоставимых по возрасту, полу, сопутствующей патологии. Выявлен положительный эффект от лечения предложенным способом у 27 пациентов (89,9%), отсутствовали побочные эффекты от лечения. В группе сравнения улучшение зафиксировано у 20 больных (80%).

Изобретение относится к медицине, а именно - к неврологии, и может быть использовано для лечения дисциркуляторной энцефалопатии. Способ включает комплексную медикаментозную терапию, в качестве которой используют введение больному винпоцетина, рибоксина, витамина В6, а также церулоплазмина, причем церулоплазмин вводят ежедневно в течение 8-10 дней внутривенно капельно со скоростью 30-35 капель в минуту в дозе 100-200 мг в виде раствора, содержащего на 100 мг церулоплазмина 200 мл изотонического раствора хлористого натрия. Способ позволяет повысить эффективность нейропротекции при уменьшении полипрагмазии. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Способ лечения дисциркуляторной энцефалопатии путем комплексной медикаментозной терапии, отличающийся тем, что в качестве указанной терапии используют введение больному винпоцетина, рибоксина, витамина В6, а также церулоплазмина, причем церулоплазмин вводят ежедневно в течение 8-10 дней внутривенно капельно со скоростью 30-35 капель в минуту в дозе 100-200 мг в виде раствора, содержащего на 100 мг церулоплазмина 200 мл изотонического раствора хлористого натрия.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что по индивидуальным показаниям в комплекс лечения включают массаж, физиопроцедуры, лечебную гимнастику.