БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2005 года по МПК A61K35/78 A61P9/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам на основе лекарственного растительного сырья для улучшения функционального состояния и профилактики органических изменений в сердечно-сосудистой системе, в частности атеросклероза.

Известно, что сердечно-сосудистые заболевания, такие как атеросклероз, в последние годы стали поражать не только пожилых людей, но и людей довольно молодого возраста. В связи с этим остро стоит вопрос профилактики такого рода заболеваний. Несмотря на большое количество лекарственных средств лечения атеросклероза, ощущается недостаток “мягких” профилактических средств, не оказывающих побочного действия. Такими средствами могут быть, в первую очередь, средства на основе лекарственного растительного сырья, в частности на основе клевера.

Известен лекарственный сбор для лечения сердечно-сосудистых заболеваний по патенту РФ №2163132, который содержит цветки боярышника, травы мяты перечной, омелы белой, донника, пустырника, чабреца и корня валерианы, отличающийся тем, что сбор дополнительно содержит корень шлемника байкальского, траву примулы, цветки клевера розового, сирени, василька, надземную часть зверобоя продырявленного, цветки пижмы, травы сушеницы и пастернака, корень пиона уклоняющегося, траву вербены лекарственной, корень лопуха, траву руты, шишки хмеля, траву спорыша и подмаренника, корень девясила и крестовника, ягоды калины, астрагал шерстистый, траву желтушника, траву арники горной и горицвета весеннего, причем использованы цветки боярышника кроваво-красного и цветки донника желтого.

Известно, что фирмы США Sureal International, Neways Inc., Nature's Sunshine Products Inc. производят капсулированные биологически активные добавки на основе красного клевера, также известны гомеопатические субстанции клевера лугового, пашенного и ползучего для применения в гомеопатических препаратах.

В Пятигорской государственной фармацевтической академии совместно с ГП “Фармацевтическая фабрика” г. Волгоград разработан и производится экстракт клевера жидкий (Extractum Trifolii fluidum) на 70% спирте, рекомендуемый для применения в качестве антисклеротического средства.

Кроме жидкого экстракта клевера Пятигорской государственной фармацевтической академией совместно с НИИ Экспериментальной медицины РАМН (Санкт-Петербург) был разработан антисклеротический и гиполипидемический препарат “Тризофлан”, представляющий собой сухой очищенный экстракт травы клевера лугового (патент РФ №2068269).

Недостатком этого препарата является высокая гигроскопичность субстанции, из-за чего производство таблеток в промышленных условиях было затруднено. Поэтому на основе субстанции тризофлана были разработаны гранулы с пектином и комплексы включения с β-циклодекстрином (Компанцев В.А. и др. Получение и биологическая активность комплекса включения тризофлана с β-циклодекстрином и его композиции с пектином, - Фармация. - 1998. - №4. - С.40).

Задачей изобретения является расширение номенклатуры и препаративных форм средств на основе клевера для профилактики сердечнососудистых заболеваний, в частности атеросклероза. Технический результат, получаемый при использовании заявляемого продукта, - улучшение функционального состояния и профилактика органических изменений сердечно-сосудистой системы за счет выраженного гиполипидемического и кардиотонического действия.

Поставленная задача решается тем, что предложена биологически активная добавка для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза, содержащая сухой экстракт клевера, порошок цветков боярышника, аскорбиновую и никотиновую кислоты и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:

сухой экстракт клевера - 15,0-27,5

порошок цветков боярышника - 15,0-27,5

аскорбиновая кислота - 15,0-27,5

никотиновая кислота - 6,0-11,0

вспомогательные вещества - до 100.

Предлагаемая биологически активная добавка имеет таблетированную или капсулированную форму. Кроме того, таблетки, при необходимости, покрыты специальной фармакологически приемлемой оболочкой.

Известно, что основной причиной возникновения атеросклероза является нарушение липидного обмена, а флавоноиды выполняют роль природных антиоксидантов в регуляции процессов пероксидации липидов в клетках. Это определяет возможность использования в качестве этиопатогенетических средств растений, содержащих флавоноиды, проявившие протекторные свойства при лечении атеросклероза. Одним из таких растений является клевер. Клевер используется в народной медицине при авитаминозе, малокровии, астении и атеросклерозе, острых респираторных заболеваниях, заболеваниях почек, малярии и различных опухолях. Его добавляют в сборы при лечении бронхиальной астмы. Наружно клевер применяется при ожогах, нарывах и фурункулах на коже. Кроме того, трава и цветки клевера широко используются в народной и практической медицине как капилляроукрепляющее средство.

Род клевера семейства бобовых представлен в России почти 70 видами. Наиболее доступные и широко применяющиеся в народной медицине виды клевер луговой (красный), клевер ползучий (белый), клевер розовый.

В заявляемой биологически активной добавке мы предлагаем использовать траву клевера из рода луговой (красный) и ползучий (белый), предпочтительно клевер луговой (красный), так как он повсеместно введен в культуру и его сырьевая база практически не ограничена. Согласно Государственной фармакопее СССР (ГФ СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье./МЗ СССР, - Изд. 2-е доп. - М., Медицина, 1989. - Вып.2. - с.400) основная фармакологическая активность клевера обусловлена флавоноидными соединениями. Суммарные флавоноидные комплексы клевера лугового и ползучего снижают содержание холестерина и триглицеридов в крови, проявляя тем самым гиполипидемическую активность.

Кроме флавоноидных соединений надземная часть клевера содержит сапонины, органические кислоты, каротин, витамины, микроэлементы, дубильные и смолистые вещества, эфирное и жирное масла, протеин, клетчатку.

Боярышник (цветки и плоды) является отличным сердечным средством. Его можно применять при самых разнообразных сердечно-сосудистых заболеваниях, и, что очень важно, он является прекрасным профилактическим средством, поддерживающим сердечную мышцу. В составе предлагаемой БАД используют цветки боярышника, которые собирают во время цветения и быстро сушат. Действие боярышника обусловлено, прежде всего, флавоноидами, олигомерными процианидами, биогенными аминами и некоторыми другими веществами. Цветки боярышника имеют кроме кардиотонического и антисклеротический эффект. Положительный эффект дает взаимодействие всех содержащихся в боярышнике веществ, которые не просто воздействуют суммарно, но взаимно уравновешивают друг друга.

Аскорбиновая кислота (витамин С) является мощным антиоксидантом, который нейтрализует действие водорастворимых свободных радикалов. При дефиците витамина С в первую очередь нарушается прочность сосудов, поэтому он важен в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний как средство, укрепляющее сосуды. Кроме того, в присутствии витамина С значительно усиливается фармацевтическая активность флавоноидов.

Никотиновая кислота (витамин РР) обладает гиполипидимической активностью. Она вызывает снижение общего уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности и особенно триглицеридов. В медицине никотиновая кислота используется при спазмах сосудов конечностей, почек, головного мозга, а также при невритах лицевого нерва, атеросклерозе, инфекционных заболеваниях.

Вспомогательными веществами, обеспечивающими сыпучесть порошка, прямое прессование и механическую прочность таблеток, является в первую очередь микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ). Кроме МКЦ для формования таблеток используют другие вспомогательные вещества, например стеарат кальция или магния и аэросил. Количество вспомогательных веществ выбирается из расчета оптимальных характеристик порошка в отношении гигроскопичности, сыпучести и способности к формованию.

На основании проведенных исследований было предложено соединить в одном препарате два вида растений: клевер и боярышник и для усиления витаминной активности дополнить состав аскорбиновой и никотиновой кислотами, а для оптимального формования и снижения гигроскопичности субстанции предложено добавить вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:

сухой экстракт клевера - 15,0-27,5

порошок цветков боярышника - 15,0-27,5

аскорбиновая кислота - 15,0-27,5

никотиновая кислота - 6,0-11,0

вспомогательные вещества - до 100.

Препаративными формами выполнения предлагаемой биологически активной добавки являются таблетки и капсулы. При приготовлении таблеток для устранения излишней гигроскопичности и улучшения способности к таблетированию в состав добавлены в необходимых количествах микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) и другие вспомогательные вещества, например стеарат кальция или магния и аэросил. Таблетки приготовляют известным способом на таблеточных прессах. Другая, более современная, препаративная форма выполнения БАД - желатиновые капсулы, содержащие порошок заявляемого состава. Еще одной формой выполнения предлагаемой биологически активной добавки являются таблетки, покрытые оболочкой. Оболочка выполняется известными способами из известных материалов. Необходимость создания таких препаративных форм, как капсулы и таблетки, покрытые оболочкой, продиктована тем, что капсулированная форма и таблетки, покрытые оболочкой, усваиваются в толстом кишечнике, не раздражая пищевод и тонкий кишечник и не вызывая неприятных вкусовых ощущений.

Заявителем проводилась клиническая апробация водно-спиртового экстракта клевера лугового, которая подтвердила его гиполипидемическую активность. Также проводилась клиническая апробация БАД под торговым названием “Атероклефит” на основе сухого экстракта клевера лугового, порошка цветков боярышника, аскорбиновой и никотиновой кислот в заявляемых соотношениях, которая показала хорошую гиполипидемическую активность препарата: у 68% больных отмечено снижение холестерина в крови до нормы.

Проведенными экспериментально-клиническими испытаниями была установлена хорошая гиполипидемическая активность препарата, содержащего сухой экстракт клевера, порошок цветков боярышника, аскорбиновую кислоту, никотиновую кислоту и вспомогательные вещества (включая МКЦ) и выполненного в виде таблеток или капсул.

Флавоноидные комплексы клевера и боярышника хорошо сочетаются и дополняют друг друга, усиливая заявленный гиполипидемический эффект, позволяя рекомендовать БАД для профилактики атеросклероза. Дополнительное введение в состав аскорбиновой кислоты (витамин С) в количестве от 15,0 до 27,5 мас.% и никотиновой кислоты (витамин РР) от 6,0 до 11,0 мас.% также дополняет и усиливает положительный эффект, так как витамин С является мощным антиоксидантом в синергизме с флавоноидами, укрепляет сосуды, а никотиновая кислота обладает гиполипидимической активностью и используется при спазмах сосудов как сосудорасширяющее средство. Следовательно, содержание в фармакологически приемлемых количествах в одном препарате ингредиентов, направленных на снижение уровня липидов в крови, на укрепление и расширение сосудов в сочетании с антиоксидантной активностью, на поддержание и укрепление сердечной мышцы, позволяет достичь заявляемый технический результат.

Сущность изобретения поясняется не ограничивающими изобретение примерами промышленной реализации БАД в виде таблеток и капсул. Пример 1. Готовят смесь из расчета на одну таблетку БАД массой 300 мг 50,0±5,0 мг сухого экстракта красного клевера, 50,0±5,0 мг мелкодисперсного порошка цветков боярышника, 50,0±5,0 мг аскорбиновой кислоты, 20,0±2,0 мг никотиновой кислоты, не более 2,0 мг стеарата кальция или магния, не более 8,0 мг аэросила марки А-380 и остальное - микрокристаллическая целлюлоза. Полученную смесь тщательно перемешивают и прессуют. Пример 2. Готовят смесь из расчета: на одну капсулу БАД массой 200 мг берут 50,0±5,0 мг сухого экстракта красного клевера, 50,0±5,0 мг мелкодисперсного порошка цветков боярышника, 50,0±5,0 мг аскорбиновой кислоты, 20,0±2,0 мг никотиновой кислоты, не более 2,0 мг стеарата кальция или магния и остальное - микрокристаллическая целлюлоза. Полученную смесь тщательно перемешивают и капсулируют.

Методами качественного химического анализа подтверждается присутствие флавоноидов и дубильных веществ. Рекомендуемая дозировка для приема внутрь по 1 таблетке или капсуле 2 раза в день во время еды.

Известно, что атеросклероз развивается годами и десятилетиями, поэтому как его профилактика, так и лечение могут быть весьма длительными. В связи с этим предлагаемый препарат идеально подходит для длительного приема в качестве профилактического антисклеротического средства, так как побочных действий входящих в его состав ингредиентов не установлено.

Приготовление изобретенной БАД осуществляют на известном оборудовании, с помощью известных средств, следовательно, техническое решение обладает промышленной применимостью.

Состав и технология изготовления БАД позволяют получить качественный продукт с лечебным эффектом, удовлетворяющий требованиям безопасности СанПиН 2.3.2.1078-01. При условиях хранения в соответствии с ГОСТ 29189-91 продукт сохраняет органолептические, физико-химические и микробиологические показатели в пределах требований ГОСТа.

Полезный эффект от использования изобретения состоит в том, что расширяется номенклатура отечественных лечебно-профилактических препаратов на основе растительного сырья.

Изобретение относится к области создания средства растительного происхождения для улучшения функционального состояния и профилактики органических изменений в сердечно-сосудистой системе, в частности атеросклероза. Биологически активная добавка для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза, содержит сухой экстракт клевера, порошок цветков боярышника, аскорбиновую и никотиновую кислоты и вспомогательные вещества в определенном соотношении. Биологически активная добавка выполнена в таблетированной или капсулированной форме. Во время приема добавки побочные реакции отсутствовали. Отмечалось снижение холестерина в крови до нормы у 68% больных и снижение заболеваемости острыми респираторно-вирусными инфекциями. У больных ИБС с гиперхолестеринемией на фоне стандартной терапии выявлено улучшение состояния: умеренное снижение АД при его повышении, улучшилось самочувствие, повысилась работоспособность, уменьшились загрудинные боли, шум в ушах, головокружения, головная боль.

1. Биологически активная добавка для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза, содержащая сухой экстракт клевера, порошок цветков боярышника, аскорбиновую и никотиновую кислоты, и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сухой экстракт клевера 15,0-27,5

Порошок цветков боярышника 15,0-27,5

Аскорбиновая кислота 15,0-27,5

Никотиновая кислота 6,0-11,0

Вспомогательные вещества До 100