ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЬ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/765 A61K31/74 A61P7/00 

Описание патента на изобретение RU2245150C1

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам, а именно к кровезаменителям на основе полиэтиленгликоля (условное наименование Полиоксидин).

По функциональным и фармакокинетическим свойствам кровезаменители классифицируются как гемодинамические, дезинтоксикационные средства для парентерального питания, регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния, кровезаменители с функцией переноса кислорода и кровезаменители комплексного действия (Гаврилов O.K. и Васильев П.С. в кн. Справочник по переливанию крови и кровезаменителей. М., 1982, с.155-158).

Кровезаменители комплексного (полифункционального) действия несут одновременно гемодинамическую и дезинтоксикационную функцию, или гемодинамическую и гемопоэтическую функцию или гемодинамическую и реологическую функцию. Их применение особенно целесообразно в условиях работы скорой помощи и медицины катастроф, а также в случаях, когда инфузия больших количеств жидкости противопоказана. Однако разработка кровезаменителей полифункционального действия осложнена как требованием совместимости составляющих, так и тем, что при введении в организм при шоке комплекса средств не всегда наблюдается суммация их лечебного действия (Кочетыгов Н.И. Кровезаменители при кровопотере и шоке. Л., "Медицина", 1984, с.148).

Известен полифункциональный кровезаменитель полифер, оказывающий гемодинамическое и гемопоэтическое действие (Под ред. Г.Н.Хлябича. Кровезаменители, консерванты крови и костного мозга. М., "Медицина", 1997. с.25-28). Полифер представляет собой 6%-ный водный раствор частично гидролизованного химически модифицированного декстрана с молекулярной массой (ММ) 60000±10000, содержащий 0,015-0,020% хлорида железа (III) и 0,9% хлорида натрия. Хлорид железа образует комплексное соединение с декстраном.

Полифер оказывает гемодинамическое действие, как и другие кровезаменители, содержащие декстран, а степень восстановления эритроцитов крови после инфузии полифера выше, чем после инфузии кровезаменителей только гемодинамического действия.

Также известен (там же, с.24-25) полифункциональный кровезаменитель полиглюсоль, представляющий собой 6%-ный раствор декстрана с ММ 60000-80000, включающий также 0,526% хлорида натрия, 0,68% триводного ацетата натрия, 0,037% хлорида калия, 0,055% шестиводного хлорида кальция и 0,03% шестиводного хлорида магния. Полиглюсоль обладает гемодинамическими свойствами, а входящий в его состав ацетат натрия оказывает ощелачивающее действие.

Недостатком полифера и полиглюсоля является то, что они содержат высокомолекулярные фракции декстрана. Известно, что при использовании в кровезаменителях декстрана с ММ выше 20000 может происходить агрегация эритроцитов и нарушение микроциркуляции (Jan K.-M., Chren S. Bibl. Anot, 1973, N11, p. 281-288).

Известен кровезаменитель реоглюман, являющийся полифункциональным кровезаменителем для лечения кровопотери и шока (rheoglumanum) (под ред. Г.Н.Хлябича. Кровезаменители, консерванты крови и костного мозга. М., "Медицина", 1997, с.40-43), включающий 100 г декстрана с ММ 40000±10000, 50 г фармакологически активной добавки маннита и 9 г хлорида натрия в качестве солевого фона на 1 л водного раствора.

Благодаря высокой концентрации сравнительно низкомолекулярного декстрана, который интенсивно мобилизует жидкость из интерстициальных пространств, артериальное давление и объем циркулирующей крови у больного быстро повышаются. Кроме того, используемый декстран повышает отрицательный заряд эритроцитов, что увеличивает суспензионную стабильность крови, снижает вязкость крови, усиливает периферический кровоток, в том числе почечный. Маннит обладает диуретическим действием, что способствует выведению токсичных продуктов, образовавшихся в результате гипоксии и нарушений метаболизма при шоке и острых кровопотерях.

Однако показано, что кровезаменители на основе препаратов декстрана, особенно в условиях массивной кровопотери, могут вызывать возникновение гемодиллюционной коагулопатии, осложняющей состояние больного и требующей особой терапии (Литманович К.Ю., Левченко Л.Б. Медицинские технологии, 1995, N 5, с.64-67).

Кроме того, ни один из известных кровезаменителей комплексного действия не препятствует развитию прогрессирующей тканевой гипоксии и связанных с ней повреждений в клеточной системе энергообразования. Постгипоксические нарушения клеточной биоэнергетики являются одной из основных причин развития необратимой стадии шока и кровопотери.

Наиболее близким по достигаемому эффекту к заявляемому кровезаменителю является полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока, включающий растворенные в воде низкомолекулярный полимер, фармакологически активную добавку и солевой фон, в качестве низкомолекулярного полимера содержит полиэтиленгликоль с ММ 20000±3000, в качестве фармакологически активной добавки - фумарат натрия, а в качестве солевого фона кровезаменитель содержит смесь хлоридов натрия и магния и иодида калия при следующем соотношении компонентов (г/л):

Полиэтиленгликоль13,5-16,5Фумарат натрия12,6-15,4Хлорид натрия5,4-6,6Хлорид магния0,108-0,132Иодид калия0,45-0,55Вода для инъекцийдо 1 л

Задача, решаемая в заявляемом изобретении, - создание полифункционального кровезаменителя, который одновременно с гемодинамическим действием имел простую лекарственную форму, обеспечивая хорошую инъекционную пригодность.

Поставленная цель достигается тем, что полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока, включает полиэтиленгликоль с ММ 20000±3000, в качестве солевого фона кровезаменитель содержит хлорид натрия, иодид калия и дополнительно йод при следующем соотношении компонентов (г/л):

Полиэтиленгликоль13,5-16,5Хлорид натрия8,6-9,6Иодид калия0,45-0,55Йод0,05Вода для инъекцийдо 1 л

Все компоненты заявляемого кровезаменителя производятся промышленностью: полиэтиленгликоль марки ПЭГ-20000 по ТУ 6-14-19-618-88, хлорид натрия по ФС 42-2572-88, иодид калия марки х.ч. по ГОСТ 4232-74, вода для инъекций по ФС 42-2620-89, йод х.ч. по ТУ 4232-60. Получение кровезаменителя описано в примерах 1-3.

Пример 1. В реактор заливают 0,8 л воды для инъекции и загружают 15,0 г полиэтиленгликоля. При комнатной температуре содержимое реактора перемешивают до полного растворения полимера. В полученный раствор добавляют 9,0 г хлорида натрия, 0,05 г йода и 0,5 г иодида калия. Раствор перемешивают до полного растворения компонентов и доводят объем до 1 л добавлением воды для инъекций, рН полученного раствора 6,6-7,2. Раствор фильтруют через фильтр Миллипор с мембранами 0,22 и 0,8 мкм в бутылки вместимостью 500 мл. Бутылки укупоривают и содержимое стерилизуют в паровом стерилизаторе.

Пример 2. Кровезаменитель готовят как в примере 1, но берут 13,5 г полиэтиленгликоля, 8,6 г хлорида натрия, 0,45 г иодида калия и йода 0,04 г.

Пример 3. Кровезаменитель получают как в примере 1, но берут 16,5 г полиэтиленгликоля, 9,6 г хлорида натрия, 0,55 г иодида калия и йода 0,06 г.

Исследование лечебной эффективности полифункционального кровезаменителя проводили на модели кровопотери, вызванной у животных кровопусканиями. Геморрагический шок у кроликов воспроизводили дробными кровопусканиями до снижения артериального давления на уровень 40-50 мм рт.ст. Состояние гипотензии поддерживали в течение 60 мин, после чего начинали внутривенное вливание полифункционального кровезаменителя в количестве, в 1,5 раза превышающем кровопотерю.

До кровопотери, после кровопотери, через 1 час и через 2 часа после начала лечения определяли следующие показатели.

Системная гемодинамика: артериальное (АД) и центральное венозное давление (ЦВД), минутный объем кровообращения (МОК), частота сердечных сокращений (ЧСС), ударный объем сердца (УО) как отношение МОК/ЧСС и почасовой диурез, свидетельствующий об изменении функции почек при нарушении кровообращения.

Экспериментальные данные представлены в таблице.

ТаблицаПоказателиЭтапы наблюденийДо кровопотериПосле кровопотериВремя после лечения, час12АД, мм.рт.ст105558493ЦВД, мм вод.ст.-7-17-13-12МОК, мл/мин.кг230111326242ЧСС, уд/мин212250180185УО, мл/кг1,080,441,811,34Интенсивность диуреза, мл/час1,00,212,04,6

Из таблицы видно, что при восполнении кровопотери заявляемым полифункциональным кровезаменителем нормализовались показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений, в то время как минутный (МОК) и ударный (УО) сердечные выбросы оказались выше, чем до кровопотери, что связано, по-видимому, со способностью препарата поддерживать процессы клеточного энергообмена в сердечной мышце в условиях гипоксии. Введение полифункционального кровезаменителя не только восстанавливало, но и увеличивало почасовой диурез по сравнению с исходным (таблица). Это позволяет судить об усилении почечного кровотока под действием вводимого раствора, что очень важно для выведения токсинов, накапливающихся в организме в условиях шока и кровопотери.

Кроме того, при применении заявляемого кровезаменителя был определен дефицит буферных оснований (BE), который снижался за два часа в 1,5 раза. При восполнении кровопотери заявляемым кровезаменителем наблюдалась выраженная активация процессов окислительного метаболизма.

Таким образом, заявляемый полифункциональный кровезаменитель, обладая выраженным гемодинамическим действием, полно и стойко восстанавливает минутный и ударный объем сердца, что при лечении геморрагического шока является важным фактором нормализации как системной, так и микрогемодинамики. Препарат способен поддерживать процессы клеточного энергообмена в условиях гипоксии, следовательно, обладает антигипоксантным действием, в силу этого препарат способен к коррекции постгеморрагического метаболического ацидоза.

Использование полиэтиленгликоля (вместо декстрана) снимает опасность гемодиллюционной коагулопатии. Созданный полифункциональный кровезаменитель имеет простую лекарственную форму, обеспечивая хорошую инъекционную пригодность.

Похожие патенты RU2245150C1

название год авторы номер документа
ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КРОВОПОТЕРИ И ШОКА 1998
  • Слепнева Л.В.
  • Седова Л.А.
  • Селиванов Е.А.
  • Алексеева Н.Н.
  • Михайлова Л.Г.
RU2136291C1
ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЙ РАСТВОР 2014
  • Чечеткин Александр Викторович
  • Свинцова Ольга Владимировна
  • Иванов Андрей Юрьевич
  • Алексеева Наталия Николаевна
  • Герасимова Мария Леонидовна
RU2582219C2
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ 2019
RU2708389C1
ПРЕПАРАТ ГЕМОДИНАМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ С ФУНКЦИЕЙ НОРМАЛИЗАЦИИ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО РАВНОВЕСИЯ И ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА 2000
  • Хлябич К.Г.
  • Черненко Г.Т.
  • Мерзлов В.П.
RU2185173C2
Кровезаменитель "полифер 1972
  • Полушина Т.В.
  • Чернышева Е.А.
  • Болотникова Ф.И.
  • Пушкарь Л.Н.
  • Садовникова С.Ф.
  • Жестков В.А.
  • Троицкий В.Б.
SU661956A1
Многокомпонентный инфузионный раствор электролитов в комбинации с биологически активными компонентами для внутривенного введения 2022
  • Монастырский Александр Федорович
RU2796724C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНФУЗИОННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЭКСТРЕННОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ И ПОДДЕРЖАНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ 2004
  • Панов В.П.
  • Коротаев Г.К.
  • Кирьянов Н.А.
  • Карякин А.В.
  • Панов А.В.
  • Гринева Л.П.
  • Котова Ю.А.
  • Чуткин А.И.
  • Свинцова О.В.
  • Уляев А.И.
RU2262340C1
ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩЕЕ СРЕДСТВО, КОРРЕКТИРУЮЩЕЕ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ, - НЕОРОНДЕКС 1992
  • Гапанович В.Н.
  • Петров П.Т.
  • Царенков В.М.
  • Иванов Е.П.
  • Лапковский М.П.
  • Тюрин В.И.
  • Забелло Т.Н.
RU2043108C1
КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЬ С ФУНКЦИЕЙ ПЕРЕНОСА КИСЛОРОДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) 2008
  • Гончарова Анна Яковлевна
  • Подгородниченко Владимир Константинович
  • Розиев Рахимджан Ахметджанович
  • Хомичёнок Виктор Владимирович
  • Цыб Анатолий Федорович
  • Брускова Ольга Борисовна
RU2361608C1
СПОСОБ ИНФУЗИОННОЙ ПОДДЕРЖКИ ПРИ КЕСАРЕВОМ СЕЧЕНИИ ПОД СПИНАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИЕЙ 2015
  • Акулов Михаил Саватеевич
  • Барковская Наталья Александровна
RU2600668C1

Реферат патента 2005 года ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЬ

Изобретение относится к области медицины. Изобретение характеризуется тем, что полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока включает полиэтиленгликоль с ММ 20000±3000, в качестве солевого фона кровезаменитель содержит хлорид натрия, иодид калия и дополнительно йод при следующем соотношении компонентов (г/л): полиэтиленгликоль - 13,5-16,5, хлорид натрия - 8,6-9,6, иодид калия - 0,45-0,55, йод - 0,05, вода для инъекций - до 1 л. Изобретение обеспечивает гемодинамическое действие и простую лекарственную форму, обеспечивая хорошую инъекционную пригодность. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 245 150 C1

Полифункциональный кровезаменитель для лечения кровопотери и шока, включающий полиэтиленгликоль с ММ 20000±3000, в качестве солевого фона кровезаменитель содержит хлорид натрия и йодид калия, отличающийся тем, что кровезаменитель дополнительно содержит йод при следующем соотношении компонентов (г/л):

Полиэтиленгликоль 13,5-16,5

Хлорид натрия 8,6-9,6

Иодид калия 0,45-0,55

Йод 0,05

Вода для инъекций До 1 л

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2005 года RU2245150C1

ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КРОВОПОТЕРИ И ШОКА 1998
  • Слепнева Л.В.
  • Седова Л.А.
  • Селиванов Е.А.
  • Алексеева Н.Н.
  • Михайлова Л.Г.
RU2136291C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СОСТОЯНИЙ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РВОТОЙ, ДИАРЕЕЙ И ИНТОКСИКАЦИЕЙ 1994
  • Николаева И.С.
  • Мостобаев Г.А.
  • Кеменова В.А.
RU2071769C1
RU 2174001 С2, 27.09.2001
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕГОЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ 2001
  • Гельперина С.Э.
  • Гуляев Александр Евгеньевич
  • Иванов А.А.
  • Пальцев М.А.
  • Северин Е.С.
  • Северин С.Е.
  • Скидан И.Н.
RU2185818C1
Под ред
ХЛЯБИЧА Г.Н
Кровезаменители, консерванты крови и костного мозга
М
Электрическое сопротивление для нагревательных приборов и нагревательный элемент для этих приборов 1922
  • Яковлев Н.Н.
SU1997A1
Видоизменение пишущей машины для тюркско-арабского шрифта 1923
  • Мадьяров А.
  • Туганов Т.
SU25A1

RU 2 245 150 C1

Авторы

Нестерук В.В.

Сыров К.К.

Даты

2005-01-27Публикация

2003-09-02Подача