СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГНОЙНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В СЕРОЗНОЙ ПОЛОСТИ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/02 A61K33/00 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и предназначено для лечения острого гнойного воспаления в серозной полости.

Известно, что для лечения гнойных перитонитов в клинике и эксперименте применяется кровезаменитель “Перфторан”, который считается полифункциональным препаратом (Г.Р.Аскерханов, А.М.Голубев, А.Г.Гусейнов, В.В.Мороз и У.З.Загиров, 2000 г; P.M.Рагимов, А.М.Голубев, А.О.Османов, А.С.Алкадарский, М.-Э. А. Аскеров, 2001 г. и др.). Эффект в этом случае, как указывают авторы, достигается активацией системы фагоцитирующих клеток перитонеальной жидкости и стимуляцией иммунокомпетентных органов, а также, в определенной степени, цитопротекторным, мембраностабилизирующим и сорбционным свойствами перфторана.

Известно также, что и озонотерапия применяется как эффективный способ санации брюшинной полости при экспериментальном перитоните и для лечения у больных с заболеваниями брюшной полости, осложненных перитонитом.(И.А.Карабельников и С.В.Аксенова, 1997 г.; С.В.Аксенова и соавторы, 2000 г.; Н.Ю.Векслер и соавторы, 2000 г. и др.).

В частности, предложенная Г.Р.Аскерхановым с соавторами “Внутрибрюшинная перфузия перфторана в лечении больных распространенным гнойным перитонитом” (введение в брюшинную полость 100-150 мл перфторана перед ушиванием раны), по данным авторов, позволяет снизить необходимость повторной санации брюшинной полости на 44% и летальность - на 5,2% и, что через 48 часов после первичной обработки у больных, леченных перфтораном, по сравнению с контролем, уменьшается в 2 раза количество аэробных микроорганизмов, новые наложения фибрина с 85, 0 до 33, 3% и почти исчезают анаэробы (“Хирургия”, 2000, №9. - с.8-10).

Недостатком данного способа лечения является то, что перфторан, введенный в брюшинную полость, выливается по дренажным трубкам через 2 часа, возможно, несколько усилив миграцию макрофагов и адсорбировав часть токсинов. При этом действие самого перфторана ограничено во времени и из брюшинной полости всасывается лишь незначительная его часть, что не может оказать существенного цитопротекторного и мембраностабилизирующего эффекта на повреждаемые токсинами клетки тканей.

Помимо этого перфторан не обладает антисептическими свойствами, в связи с чем возникает необходимость в предварительной санации традиционными способами.

ПРОТОТИПОМ предлагаемого способа лечения является “Озонотерапия распространенного перитонита в раннем послеоперационном периоде” (Б.П.Кудрявцев и соавторы, “Хирургия”, 1997 г., №3 - с.36-41).

С целью изучения эффективности применения озонсодержащих препаратов для лечения распространенного гнойного перитонита авторами была создана его модель у 40 лабораторных животных (белые крысы с массой тела 180-200 г).

После развития перитонита, о чем судили по клиническим проявлениям, все животные были разделены на две группы (по 20 особей) - контрольную и основную. Лечение экспериментального перитонита проводили по следующей методике: на высоте клинических проявлений, в среднем через 24 часа от момента инициирования перитонита, под эфирным наркозом пункционным способом производили однократную промывную санацию брюшной полости (у животных основной группы - свежеприготовленным раствором фурацилина 1:5000, насыщенным непосредственно перед применением озон-кислородной газовой смесью с концентрацией озона 4-6 мкг/л в объеме 0,7 мл на 1 г массы тела ) до чистых промывных вод, после чего животным вводили в брюшную полость и ректально по 1 см³ озон-кислородной газовой смеси из расчета 0,048 мкг озона на 1 г массы тела. В последующем дважды с интервалом 12 часов введения повторяли, заменив при интраперитонеальном введении газ на озонированный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия) с той же концентрацией озона. У животных контрольной группы для санации брюшной полости авторы использовали не озонированный, но обработанный кислородом с той же экспозицией раствор фурацилина 1: 5000, а затем кислород и физиологический раствор в том же, что и у животных основной группы, объеме. В процессе лечения дважды при выведении животных из эксперимента (сроки через 24 и 48 ч от момента инициирования перитонита) определяли количество микроорганизмов во внутренних органах (в печени и сердце). При этом у животных основной группы через 24 часа от начала лечения отмечали достоверное уменьшение (до единичных колоний) уровня микробной обсемененности внутренних органов, в то время как у животных контрольной группы он оставался прежним. У крыс обеих групп через 2 часа после начала лечения регистрировали снижение количества лейкоцитов преимущественно за счет лимфоцитов (у животных контрольной группы - на 21,2%). Подобная реакция, характерная для стресса, как указывают авторы, при озонотерапии была менее выраженной. Через 24 часа от начала лечения у животных основной группы, по их данным, происходило достоверное уменьшение содержания в крови лейкоцитов за счет всех форм, в том числе и палочкоядерных, тогда как у животных контрольной группы в крови сохранились и выраженный лейкоцитоз, и характерный палочкоядерный сдвиг.

Критика прототипа

1. Озонирование водного раствора фурацилина. Исследования, проведенные сотрудниками кафедры общей хирургии лечебного факультета РГМУ и городской клинической больницы №13 г. Москвы (Лаберко Л.А. и соавторы, 2000 г.), показывают нецелесообразность озонирования растворов антисептиков: фурацилина, риванола, хлоргексидина, диоксидина связи с изменением их физико-химических свойств и блокады их антибактериального действия.

2. Использование очень маленьких объемов озонированного раствора - 1 см³, где концентрация и количество растворенного озона незначительны.

3. Многоэтапность проводимых лечебных процедур (неэффективная, с учетом исследований Л.А.Лаберко и соавт., промывная санация озонированным раствором фурацилина, внутрибрюшинная и ректальная инсуффляции озон-кислородной смеси с последующей двукратной инъекцией в брюшинную полость озонированного физиологического раствора.

4. В прототипе нет показателей выживаемости животных в контрольной и основной группах; исследования проведены в течение первых 2-х суток, в связи с чем не прослежен отдаленный результат, соответственно спаечный процесс, являющийся, как правило, осложнением гнойного воспаления брюшины.

Таким образом, в литературе нет сведений о возможности применения озонированного перфторана, хотя имеются данные о высокой растворимости и стабильности озона во фторорганических соединениях, в частности в “Перфтордикалине” (С.Д.Разумовский и В.В.Подмастерьев, 2000).

Целью настоящего изобретения является разработка способа лечения острого гнойного воспаления в серозной полости.

Поставленная цель реализуется санацией инфицированной серозной полости барботированным в течение 15 минут озон-кислородной смесью перфтораном с заданной концентрацией озона 3000 мкг/л.

Для барботирования перфторана использован озонатор “Медозонс - БМ АОТ- Н-01-Арз-91” (фирмы ОАО “ Арзамасский приборостроительный завод”).

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предлагаемый в качестве изобретения способ заключается в следующем.

На фоне острого гнойного воспаления в серозной полости проводят ее санацию озонированным в течение 15 минут (барботированием) озон-кислородной смесью перфтораном с заданной концентрацией озона 3000 мкг/л.

При остром перитоните для внутрибрюшинного введения озонированного перфторана крысу опускают вниз головой под хлороформным наркозом или в фиксаторе Н.И.Ложкина (1971). Кожу живота каудальнее пупка берут в складку, перпендикулярно прокалывают брюшную стенку, затем по направлению складки вводят иглу (во избежание повреждения иглой внутренних органов).

Предлагается для лечения острого экспериментального калового перитонита у белых крыс использовать 2,5-3,5 мл озонированного перфторана из расчета 1,5 мл на 100 г массы животного.

Использование озонированного перфторана в указанном количестве обеспечивает санацию брюшинной полости при остром каловом перитоните.

В зависимости от тяжести воспалительного процесса и сроков перитонита процедуру можно повторить, но не раньше, чем 48 часов.

Разработанный способ лечения при более поздних сроках (24 часа и более) развития перитонита можно рекомендовать в комплексе с антибактериальной терапией.

Разработанный способ можно применять при остром гнойном воспалении в серозных полостях различных локализаций (острые гнойные плевриты, артриты, перитониты).

СОПОСТАВИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРИЗНАКОВ ПРОТОТИПА И ПРЕДЛАГАЕМОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

В предлагаемом способе в качестве среды для растворения озон-кислородной смеси используется перфторан, в котором озон более растворим и стабилен, чем в физиологическом растворе. По способу-прототипу в качестве среды для растворения озон-кислородной смеси используется физиологический раствор.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Выписка из лабораторного журнала кафедры анатомии человека.

Для изучения эффективности применения озонированного перфторана для лечения острого гнойного воспаления в серозной полости создана модель острого калового перитонита по методике Ремменика (1965) введением 5% каловой взвеси на физиологическом растворе из расчета 1 мл на 100 г массы животного у 72 белых крыс с массой 140-160 г.

Эксперимены проведены на базе санатория “Кпул - Ятар” Республики Дагестан 20 и 21 апреля 2002 г.

Озонирование перфторана или физиологического раствора проведено барботированием их озон-кислородной смесью в лаборатории санатория на озонаторе “Медозонс - БМ АОТ- Н-01-Арз-91” (фирмы ОАО “Арзамасский приборостроительный завод”).

20.04.02 г. Под хлоформным наркозом в брюшинную полость введена 5% каловая взвесь, после чего крысы разделены в отдельные клетки по сериям:

I серия (12 крыс) В брюшинную полость введена 5% каловая всвесь и сразу физиологический раствор.

II серия (12 крыс). В брюшинную полость введен озонированный физиологический раствор сразу после инъекции каловой взвеси (1 контрольная группа).

III серия (12 крыс). В брюшинную полость введен озонированный перфторан сразу после инъекции каловой взвеси (1 основная группа) 21.04.02 г.

IV серия (12 крыс). В брюшинную полость инъецирован озонированный физиологический раствор на фоне развивающегося 24-х часового калового перитонита (2 контрольная группа).

V серия (12 крыс). В брюшинную полость инъецирован озонированный перфторан на фоне развивающегося 24-х часового калового перитонита (2 основная группа).

Физиологический раствор или перфторан вводили в брюшинную полость из расчета 1,5 мл на 100 г массы животного.

В этот же день, т.е. 21.04.02 г. под хлороформным наркозом выведены из эксперимента по 3 крысы из I, II и III серий.

Вскрытием брюшной и грудной полостей взяты мазки-отпечатки, затем произведен тщательный осмотр и после чего изъяты брыжеечные лимфатичекие узлы, участки тощей и подвздошной кишки с лимфоидными узелками и селезенка для патогистологического исследования. Весь материал фиксирован в 10% нейтральном формалине.

В этот же день оставшиеся крысы (I-V серий) в отдельных клетках отвезены в виварий кафедры анатомии человека Даггосмедакадемии.

С 22.04.02 г. по 28.04.02, т.е. через 24, 48, 72 часа 7 суток оставшиеся крысы так же выведены из эксперимента, как указано выше.

Мазки-отпечатки из плевральной и брюшинной полостей и крови из правого желудочка сердца окрашены по Романовскому - Гимза для цитологического исследования.

Гистологический материал исследован после соответствущей проводки, заливки в блоки, приготовления срезов и окраски их гематоксилином-эозином, по Романовскому - Гимза метиловым зеленым и пиронином, а срезы тонкой кишки - дополнительно еще альциановым синим.

Сопоставительный анализ результатов экспериментов показал:

1. В случае внутрибрюшинного введения неозонированного физиологического раствора с каловой взвесью развивается картина диффузного перитонита, и все крысы погибают на 4-7 сутки перитонита.

2. При введении озонированного физиологического раствора сразу после внутрибрюшинной инъекции каловой взвеси явления диффузного перитонита менее выражены; у большинства крыс перитонит ограничивается появлением фибринового налета, незначительных спаек и 2-3 осумкованных гнойничков между петлями кишок и на нижней поверхности печени на 2-е и последующие сутки. Выживаемость крыс на 4-7 сутки около 83%. В мазках-отпечатках из брюшинной полости отмечаются единичные микробы, много лейкоцитов и макрофагов.

3. При введении озонированного перфторана сразу после введения каловой взвеси диффузный перитонит у крыс практически не развивается, ограничиваясь на 2-е и последние сутки осумкованием в виде незначительных 1-2 мелких круглых образований в складках сальника без спаек. При этом выживаемость крыс - 100%. В мазках-отпечатках нет свободной флоры, имеются пенистые макрофаги и лейкоциты.

4. Если вводится озонированный физиологический раствор на следующие сутки, т.е. через 24 часа после инъекции каловой взвеси, то развивается развернутая картина диффузного перитонита у большинства крыс; 50% из них погибают на 4-7 сутки. Нарушаются реологические свойства и свертываемость крови (при декапитации по хлороформным наркоза вытекает около 1-2 мл темной быстросворачиваемой крови).

В мазках-отпечатках из брюшинной полости и плевральных синусов отмечается свободная кокковая флора и кишечная палочка.

5. Если вводится озонированный перфторан на следующие сутки, т.е. через 24 часа после внутрибрюшинной инъекции каловой взвеси, картина диффузного перитонита зафиксированна примерно у 17% животных. Еще у 17% животных на 2-3 сутки обнаруживаются мелкие осумкованные гнойнички между складками сальника, спаек или вообще нет или же они очень нежные, легко разрушающиеся при перемещении петель кишечника. У остальных 66% животных фибриновый налет на брюшине не определяется, плевральные синусы без особенностей. В мазках-отпечатках микробная флора не выявляется; плотность клеток значительно ниже, но среди них преобладающее большинство - макрофаги с пенистой цитоплазмой (“перфторофаги”) и моноциты. Выживаемость животных около 83% (1 крыса погибла на 3 и еще одна - на 5 сутки перитонита).

ПОЛЕЗНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Результат явного положительного эффекта озонированного перфторана и преимущества его перед озонированным физиологическим раствором для лечения острого калового перитонита подтвержден не только по картине развития перитонита в динамике, но и по результатам цитологического и гистологического исследования взятого материала.

Способ дважды апробирован на белых крысах при остром экспериментальном каловом перитоните.

Перфторан, в отличие от физиологического раствора, обладает сорбционным, цитопротекторным и мембраностабилизирующим свойствами. (Хрупкин В.И., Мороз В.В., Писаренко Л.В., Хоменчук А.И., 1997).

Перфторан стимулирует систему перитонеальных моноцитарных фагоцитов и регионарные иммунные органы, т.е. первую линию антимикробной защиты брюшинной полости при перитоните (Аскерханов Г.Р. и соавт., 2000; Рагимов P.M. и соавт., 2001).

Перфторан улучшает гемореологию, микроциркуляцию (Рагимова Д.М., 1999), является также хорошим переносчиком кислорода и углекислого газа.

Озон-кислородная смесь, “растворенная” в перфторане, оказывает более пролонгированное действие (в физиологическом растворе озон быстро распадается, через 30 минут его концентрация снижается на 50% и более (Пятаев Н.А. и соавт., 2000)).

Озонированный перфторан наиболее эффективен в первые часы развития перитонита, что может предотвратить распространение воспаления по брюшине даже при однократном его внутрибрюшинном введении.

Озонированный перфторан задерживает также развитие гнойного плеврита, который почти в 34% случаях наблюдается у крыс на 2-3 сутки калового перитонита на фоне лечения озонированным физиологическим раствором и в 83% - без лечения.

Изобретение относится к медицине, к хирургии и может быть использовано для лечения острого гнойного воспаления в серозной полости. В серозную полость вводят барботированный в течение 15 минут озон-кислородной смесью перфторан с заданной концентрацией озона 3000 мкг/л. Данное изобретение способствует ограничению воспаления в брюшине при однократном введении за счет пролонгированной стимуляции системы фагоцитирующих клеток перитонеальной жидкости и иммунокомпетентных органов.

Способ лечения острого гнойного воспаления в серозной полости, заключающийся в санации этой полости барботированным в течение 15 мин озонкислородной смесью перфтораном с заданной концентрацией озона 3000 мкг/л.