СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/15 A61K31/245 A61P1/04 

Изобретение относится к медицине и может быть применено для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Известен способ профилактики органной недостаточности при тяжелом остром панкреатите, принятый за аналог - (1).

Известен способ профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, принятый за прототип, заключающийся в проведении весной и осенью, в периоды, предшествующие предполагаемому обострению, противорецидивных мероприятий, включающих введение М- и N-холинолитиков, седативных средств, регуляторов секреторной и моторной функции желудка (фамотидин, эмепрезол, церукал, ранитидин), регуляторов репарации (витаминов, АТФ, анаболических стероидов). Данный способ принят за прототип (2).

Однако указанный способ-прототип сравнительно сложен, дорогостоящий и в ряде случаев недостаточно эффективен.

Целью настоящего изобретения является повышение эффективности профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки за счет уменьшения количества рецидивов при упрощении и удешевлении способа.

Технический результат достигается тем, что в качестве лекарственных веществ используют Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат и новокаин, которые вводят одновременно перорально, при этом Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат используют в дозе 200-240 мг два раза в день, а раствор новокаина в дозе 10-12 мг два раза в день и введение осуществляют в течение 12-15 дней в весенне-осенние периоды.

Способ осуществляется следующим образом.

При поступлении больного в стационар выясняют наличие “язвенного” анамнеза, в частности выясняют частоту и сезонность рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наличие тошноты, изжоги, болевых ощущений в эпигастральной области.

При пальпаторном исследовании обнаруживают болезненность в эпигастральной области. Исследование биоэлектрической активности желудка показывает гиперкинетический тип кривой электрогастрограмм (с увеличением амплитуды биопотенциалов на 30-50%) и с уменьшением частоты следования биопотенциалов в единицу времени на 25-30%.

Определение кислотности желудочного содержимого показывает повышенную кислотообразующую функцию желудка: дебит-час свободной соляной кислоты натощак составляет 2,52±0,63 ммоль/ч (норма 0,12±0,03 ммоль/ч), в первой фазе секреции - 3,46+0,72 ммоль/ч (норма 0,73±0,22 ммоль/ч), и во второй фазе - 5,78±0,71 ммоль/ч (норма 1,63±0,33 ммоль/ч).

Пепсиногенобразующая функция желудка была повышенной и составляла 81,70±7,8 г/л (норма 29,2±3,58 г/л).

При гастродуоденоскопии отмечаются дефекты слизистой оболочки тела, антрального отдела желудка и бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки. Края язвы четко очерчены, имеют округлую форму, размеры 1-1,5×1-1,5 см или овальную форму 1-1,5×2,0-2,5 см. Слизистая оболочка вокруг язвы отечна, гиперимирована. В области язвенного дефекта антрального отдела и тела желудка и бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки отмечаются мелкоточечные геморрагии и эрозии. Дно язвы покрыто серым налетом. В биоптате со дна и краев язвы выделяется детрит в виде скопления слизи с примесью лейкоцитов и слущенных клеток с располагающимися под ними коллагеновыми волокнами. В слизистой оболочке вокруг язвы выявляется картина острого воспаления с отеком, плазмоцитарной инфильтрацией, расширением сосудов.

В период, предшествующий предполагаемому обострению, осуществляют пероральный прием Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата в дозе 200-240 мг два раза в день и водного раствора новокаина в дозе 10-12 мг два раза в день при одновременном введении в течение 12-15 дней в весенне-осенние периоды.

После проведенных профилактических мероприятий согласно предложенному способу снижается кислотообразующая функция желудка: дебит-час свободной соляной кислоты натощак составляет 1,36±0,15 ммоль/ч, в первой фазе секреции 1,68±0,32 ммоль/ч, во второй фазе - 1,95±0,45 ммоль/ч. Пепсинобразующая функция желудка снижается, составляя 57,3±6,1 г/л.

Биоэлектрическая активность желудка восстанавливается: амплитуда биопотенциалов снижается до 0,28±0,04 мВ, а частота увеличивается до 2,85±0,06 в мин.

При контрольной гастродуоденоскопии, проведенной через 2 недели, отмечается рубцевание язвы и в области пилорического отдела желудка, и в области восходящего отдела двенадцатиперстной кишки. Рубцово-язвенной деформации желудка и двенадцатиперстной кишки не отмечается.

Больному проводят несколько курсов профилактического лечения Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом и новокаином в предложенных дозировках осенью и весной. Рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на протяжении последующих 3 лет не наблюдалось.

Нашими экспериментальными исследованиями проведено изучение динамики течения язвенного процесса в экспериментальной язве желудка. Моделирование язвы желудка осуществляли у 28 белых крыс весом 250-300 г аппликацией 100%-ной ацетоуксусной кислоты на серозную оболочку на границе фундального и антрального отделов желудка. Исследовали электромоторную активность (ЭМА) фундального и антрального отделов желудка и восходящего отдела двенадцатиперстной кишки. Анализировали амплитуду и частоту медленных волн ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки и амплитуду и частоту быстрого компонента ЭМА.

Моделирование язвенной болезни осуществляли нанесением на серозную оболочку желудка на границе между фундальным и антральным отделами по большой кривизне 100% ацетоуксусной кислоты и регистрировали ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки до начала моделирования, при нанесении химического раздражения и спустя 1 час и 1 сутки после создания экспериментальной язвы желудка.

Нанесение химического раздражения ацетоуксусной кислотой на серозную оболочку на границе антрального и фундального отделов желудка приводит к резкому усилению ЭМА фундального отдела желудка: частота медленных волн ЭМА возрастает на 272%, а амплитуда на 191%; спайковая активность составляет 0,76 на 100 медленных волн ЭМА. Усиливается и ЭМА антрального отдела желудка: частота медленных волн ЭМА увеличивается на 350%, а амплитуда - на 210%. То есть в ответ на химическое раздражение наблюдается резкое усиление ЭМА желудка.

ЭМА двенадцатиперстной кишки после моделирования язвы изменилась в меньшей степени: частота медленных волн уменьшилась на 4%, а амплитуда медленных волн увеличилась на 13%, при этом появлялась спайковая активность - 0,76 на 100 медленных волн ЭМА, что свидетельствует об усилении двигательной активности двенадцатиперстной кишки.

Таким образом, создание модели язвенной болезни желудка сопровождается резким усилением ЭМА желудка и усилением ЭМА двенадцатиперстной кишки.

Моделирование язвы желудка на фоне действия Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и новокаина сопровождается изменением ЭМА фундального отдела желудка: частота медленных волн уменьшается до 9,3±1,4 в мин (12%, р>0,05), амплитуда остается прежней - 0,28±0,1 мВ (р>0,05). Спайки возникают в 75% случаев, в остальных опытах наблюдается группировка медленных волн в паттерны. Частота спайков остается прежней - 1,0 на 100 медленных волн (р>0,5), амплитуда спайков увеличивается до 0,46±0,07 мВ (53%, р<0,05). Частота следования паттернов уменьшается на 37,5% (р<0,05), но в каждом паттерне сгруппировано практически столько же медленных волн, сколько наблюдалось при введении Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и новокаина. Амплитуда медленных волн в паттерне несколько ниже.

ЭМА антрального отдела при экспериментальной язве желудка характеризуется следующими особенностями: частота медленных волн ЭМА 5,0±0,3 в мин (меньше на 7,4%, р>0,05), амплитуда медленных волн - 0,22±0,04 мВ (больше на 10%, р>0,05). Спайковая активность наблюдается только в 25% случаев; частота спайков снизилась с 0,69±0,27 до 0,4±0,1 (42%, р>0,0,05) на 100 медленных волн, однако амплитуда спайков увеличивается двукратно. Таким образом, при моделировании язвы желудка ЭМА антрального отдела на фоне действия Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и новокаина характеризуется незначительными изменениями ЭМА (по сравнению с таковыми при моделировании язвы желудка).

Электромоторная активность двенадцатиперстной кишки при моделировании язвы желудка на фоне предварительного введения Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и новокаина характеризуется следующими особенностями: частота медленных волн ЭМА - 20,0±4,6 в мин (меньше на 36,7%, р<0,05), медленные волны сгруппированы в паттерны частотой следования - 3,5±0,9 в мин ( меньше на 3%, р>0,1). В каждом паттерне сгруппировано по 9,5±3,5 медленных волн (больше на 14,4%, р>0,05). Амплитуда медленных волн в паттерне увеличивается с 0,23±0,04 мВ (на 15%, р>0,05) до 0,53±0,04 мВ (меньше на 20%, р>0,05).

Таким образом, введение Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и новокаина оказывало дуоденопротекторное действие при экспериментальной язве желудка.

Через 1 ч после создания модели язвы желудка частота и амплитуда медленных волн ЭМА фундального отдела желудка уменьшается более чем вдвое, спайков нет.

Через 1 ч после создания модели язвы желудка медленноволновая активность ЭМА антрального отдела желудка практически неизменна. Однако спайковой активности не обнаружено.

Через 1 ч после создания модели язвы желудка частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки увеличивается на 30%, увеличилась и частота следования паттернов - на 14%, однако количество медленных волн в паттерне и их амплитуда уменьшилась более чем вдвое.

На 4-е сутки от момента создания экспериментальной язвы желудка амплитудно-частотные параметры медленных волн ЭМА фундального отдела желудка продолжают свое снижение. При этом частота и амплитуда медленных волн ЭМА антрального отдела, наоборот, несколько растут (соответственно, на 37,2 и 52%). Изменяется и ЭМА двенадцатиперстной кишки: частота медленных волн уменьшается на 38%, амплитуда поднимается на 33%; группировка медленных волн в паттерне неизменна, но при этом возникает низкоамплитудная спайковая активность.

Полученные результаты дают основание сделать вывод о том, что введение Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата и новокаина оказывает гастро- и дуоденопротекторное действие при экспериментальной язве желудка.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Больной К-в, 37 лет, при поступлении отмечает тяжесть в эпигастральной области; ухудшение переносимости физических нагрузок.

При пальпаторном исследовании обнаруживают болезненность в эпигастральной области. Исследование биоэлектрической активности желудка показывает гиперкинетический тип кривой электрогастрограмм (с увеличением амплитуды биопотенциалов на 30%) и с уменьшением частоты следования биопотенциалов в единицу времени на 25%.

Определение кислотности желудочного содержимого показывает повышенную кислотообразующую функцию желудка: дебит-час свободной соляной кислоты натощак составляет 1,90 ммоль/ч, в первой фазе секреции - 2,74 ммоль/ч и во второй фазе - 5,06 ммоль/ч.

Пепсиногенобразующая функция желудка была повышенной и составляла 73,20 г/л.

При гастродуоденоскопии отмечаются дефекты слизистой оболочки тела желудка. Края язвы четко очерчены, имеют округлую форму, размерами 1×1 см. Слизистая оболочка вокруг язвы отечна, гиперемирована. В области язвенного дефекта отмечаются мелкоточечные геморрагии. Дно язвы покрыто серым налетом. В биоптате со дна и краев язвы выделяется детрит с примесью лейкоцитов и слущенных клеток. В слизистой оболочке вокруг язвы выявляется картина острого воспаления с отеком.

Профилактику развития болевого синдрома осуществляют пероральным приемом Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата в дозе 200 мг два раза в день и водного раствора новокаина в дозе 10 мг два раза в день при одновременном введении в течение 12 дней в весенне-осенние периоды.

После проведенной профилактики согласно предложенному способу жалоб больной не предъявляет, улучшается переносимость физических нагрузок.

Снижается кислотообразующая функция желудка: дебит-час свободной соляной кислоты натощак составляет 1,21 ммоль/ч, в первой фазе секреции 1,36 ммоль/ч, во второй фазе - 1,5 ммоль/ч. Пепсинобразующая функция желудка снижается, составляя 51,2 г/л.

Биоэлектрическая активность желудка восстанавливается: амплитуда биопотенциалов снижается до 0,24, а частота увеличивается до 2,79 в мин.

При контрольной гастродуоденоскопии, проведенной через 2 недели, отмечается рубцевание язвы тела желудка. Рубцово-язвенной деформации желудка не отмечается.

Больному проведено 2 курса профилактического лечения Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом и новокаином в предложенных дозировках осенью и весной. Рецидивов язвенной болезни желудка в последующие два года не наблюдалось.

Пример 2.

Больной С-в, 27 лет, при поступлении отмечает наличие весенне-осенних обострении течения язвенной болезни. Жалуется на ощущение тяжести в эпигастральной области, снижение физической работоспособности.

При пальпаторном исследовании обнаруживают болезненность в эпигастральной области. Исследование биоэлектрической активности желудка показывает гиперкинетический тип кривой электрогастрограмм (с увеличением амплитуды биопотенциалов на 40%) и с уменьшением частоты следования биопотенциалов в единицу времени на 28%.

Определение кислотности желудочного содержимого показывает повышенную кислотообразующую функцию желудка: дебит-час свободной соляной кислоты натощак составляет 2,48 ммоль/ч, в первой фазе секреции - 3,42 ммоль/ч и во второй фазе - 5,75 ммоль/ч. Пепсиногенобразующая функция желудка была повышенной и составляла 82,7 г/л.

При гастродуоденоскопии отмечаются дефекты слизистой оболочки антрального отдела желудка. Края язвы имеют овальную форму размерами 1,5×2,5 см. Слизистая оболочка вокруг язвы отечна, гиперемирована. В области язвенного дефекта антрального отдела желудка отмечаются мелкоточечные геморрагии и эрозии. Дно язвы покрыто беловатым налетом. В биоптате со дна и краев язвы выделяется детрит в виде скопления слизи с примесью лейкоцитов и слущенных клеток с располагающимися под ними коллагеновыми волокнами. В слизистой оболочке вокруг язвы выявляется картина острого воспаления с отеком и расширением сосудов.

Купирование болевого синдрома осуществляют пероральным приемом Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата в дозе 215 мг два раза в день и новокаина в дозе 11 мг два раза в день при одновременном введении в течение 14 дней в весенне-осенние периоды.

После проведенного лечения согласно предложенному способу жалоб на ощущение тяжести в области эпигастрия больной не предъявляет, улучшается переносимость физических нагрузок.

Снижается кислотообразующая функция желудка: дебит-час свободной соляной кислоты натощак составляет 1,42 ммоль/ч, в первой фазе секреции 1,73 ммоль/ч, во второй фазе - 2,04 ммоль/ч. Пепсинобразующая функция желудка снижается, составляя 54,4 г/л.

Биоэлектрическая активность желудка восстанавливается: амплитуда биопотенциалов снижается до 0,26 мВ, а частота увеличивается до 2,83 в мин.

При контрольной гастродуоденоскопии, проведенной через 2 недели, отмечается рубцевание язвы и в области антрального отдела желудка. Рубцово-язвенной деформации желудка и двенадцатиперстной кишки не отмечается.

Больному проведено 3 курса профилактического лечения Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом и новокаином в предложенных дозировках осенью и весной. Рецидивов язвенной болезни желудка при катамнестическом наблюдении в течение 1 года не обнаружено.

Пример 3.

Больной П-в, 45 лет, при поступлении отмечает тошноту и изжогу.

При пальпаторном исследовании обнаруживают болезненность в эпигастральной области. Исследование биоэлектрической активности желудка показывает гиперкинетический тип кривой электрогастрограмм (с увеличением амплитуды биопотенциалов на 50%) и с уменьшением частоты следования биопотенциалов в единицу времени на 30%.

Определение кислотности желудочного содержимого показывает повышенную кислотообразующую функцию желудка: дебит-час свободной соляной кислоты натощак составляет 3,15 ммоль/ч, в первой фазе секреции - 4,17 ммоль/ч и во второй фазе - 6,45 ммоль/ч. Пепсиногенобразующая функция желудка была повышенной и составляла 88,9 г/л.

При гастродуоденоскопии отмечаются дефекты слизистой оболочки бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки. Края язвы подрыты, имеют овальную форму размером 1,5х3 см. Слизистая оболочка вокруг язвы отечна, гиперемирована. В области язвенного дефекта бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки отмечаются мелкоточечные геморрагии. Дно язвы покрыто серым налетом. В биоптате со дна и краев язвы выделяется детрит в виде скопления слизи с примесью лейкоцитов. В слизистой оболочке вокруг язвы выявляется картина острого воспаления с отеком, расширением сосудов.

Купирование болевого синдрома осуществляют пероральным приемом Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата в дозе 240 мг два раза в день и новокаина в дозе 12 мг два раза в день при одновременном введении в течение 15 дней в весенне-осенние периоды.

После проведенной профилактики согласно предложенному способу жалоб больной не предъявляет.

Снижается кислотообразующая функция желудка: дебит-час свободной соляной кислоты натощак составляет 1,43 ммоль/ч, в первой фазе секреции 1,98 ммоль/ч, во второй фазе - 2,35 ммоль/ч. Пепсинобразующая функция желудка снижается, составляя 63,4 г/л.

Биоэлектрическая активность желудка восстанавливается: амплитуда биопотенциалов снижается до 0,32 мВ, а частота увеличивается до 2,9 в мин.

При контрольной гастродуоденоскопии, проведенной через 2,5 недели, отмечается рубцевание без рубцово-язвенной деформации. Рецидивов язвенной болезни после проведенной профилактики не наблюдалось. Катамнестическое наблюдение подтвердило эффективность заявляемого способа.

Источники информации:

1. C.D. Johnson et al. Gut. 2001, 48; 62-69.

2. Чернин В.В. Язвенная болезнь. Тверь, 2000, с.239-240.

Изобретение относится к медицине, к гастроэнтерологии, и касается профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. С этой целью используют Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат и новокаин, которые вводят одновременно перорально. Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат вводят в дозе 200-240 мг два раза в день, а новокаин в дозе 10-12 мг два раза в день. Введение осуществляют в течение 12-15 дней в весенне-осенние периоды. При этом нормализуется секреторная и биоэлектрическая активность желудка. Таким образом, способ обеспечивает эффективность профилактики заболевания.

Способ профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включающий введение лекарственных веществ, отличающийся тем, что в качестве лекарственных веществ используют Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат и новокаин, которые вводят одновременно перорально, при этом Дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат используют в дозе 200-240 мг два раза в день, а новокаин в дозе 10-12 мг два раза в день и введение осуществляют в течение 12-15 дней в весенне-осенние периоды.