СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА Российский патент 2008 года по МПК A61K31/496 A61K31/245 A61P1/04 

Изобретение относится к области медицины и может быть применено в качестве способа профилактики язвы желудка. Известен способ лечения и профилактики язвенной болезни, включающий общеукрепляющие (диетическое питание, ограничение физических и психических нагрузок) и медикаментозные средства (гастрозол и др.), принятый за аналог ([1] - Бараков А.Г. и др. Гастроэнтерология. 2002 №4, 1-4).

Известен способ лечения и профилактики язвенной болезни, включающий введение противовоспалительного препарата, принятый за прототип ([2] - RU №2180852).

Однако, применение препарата не обеспечивает достаточную эффективность профилактики язвы желудка.

Целью изобретения является повышение эффективности профилактики при повышении переносимости терапии.

Технический результат достигается тем, что предварительно за 1-1,5 ч вводят полиоксидоний в дозе 0,1-0,2 мг/кг и за 1-2 мин вводят новокаинамид в дозе 0,09-0,12 мг/кг с последующим моделированием язвы желудка.

Способ осуществляется следующим образом.

Крысам породы Вистар обоего пола весом 220-250 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) внутримышечно вводят полиоксидоний в дозе 0,1-0,2 мг/кг за 1-1,5 ч до моделирования язвы, а за 1-2 мин до создания модели внутривенно вводят новокаинамид в дозе 0,09-0,12 мг/кг. Модель язвы создавали нанесением 100% ацетоуксусной кислоты на границу фундального и антрального отделов желудка при времени аппликации 15-18 с.

Фоновая частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка составляла 8,0-9,7 в мин, амплитуда медленных волн - 0,16-0,23 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА антрального отдела желудка составляла 9,2-10,3 в мин, амплитуда - 0,15-0,25 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляла 21,3-26,7 в мин, амплитуда медленных волн - 0,17-0,22 мВ. Введение полиоксидония не приводит к усилению ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки.

Введение новокаинамида привело к усилению ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки. Так, частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка увеличилась до 12,3-18,7 в мин, амплитуда - до 0,22-0,26 мВ.

Введение новокаинамида привело к усилению ЭМА антрального отдела желудка: частота медленных волн возросла до 22,9-28,0 в мин, а амплитуда несколько уменьшалась - 0,14-0,2 мВ.

Введение новокаинамида сопровождалось усилением ЭМА двенадцатиперстной кишки: частота медленных волн увеличивалась до 31,5-42,0 в мин, амплитуда - до 0,25-0,30 мВ. Увеличение амплитудно-частотных характеристик электромоторной активности свидетельствовало об увеличении сократительной активности желудка и двенадцатиперстной кишки в ответ на введение новокаинамида.

Нанесение ацетоуксусной кислоты в контроле на границу фундального и антрального отделов желудка приводила к резкому усилению ЭМА фундального отдела желудка: частота медленных волн увеличилась до 17,0-18,0 в мин, амплитуда - до 0,29-0,41 мВ.

Антральный отдел желудка в ответ на химическое раздражение реагировал увеличением амплитуды и частоты медленных волн ЭМА: частоты - до 14,0-14,5 в мин, амплитуды - до 1,1-1,2 мВ.

ЭМА двенадцатиперстной кишки после создания экспериментальной язвы желудка характеризовалась незначительным изменением частоты медленных волн ЭМА - до 28,0-29,5 в мин и амплитуды до 0,25-0,28 мВ.

Моделирование язвы желудка в условиях предварительного за 1-1,5 ч введения полиоксидония в дозе 0,1-0,2 мг/кг и за 1-2 мин до создания модели введения новокаинамида в дозе 0,09-0,12 мг/кг уменьшило амплитудно-частотные характеристики ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки, выявляемые при экспериментальной язве.

Способ далее поясняют примеры его реализации.

Пример 1.

Белой крысе линии Вистар, самке весом 220 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) внутримышечно вводят полиоксидоний в дозе 0,1 мг/кг за 1 час до моделирования язвы. Затем проводят срединную лапаротомию. За 1 мин до создания модели внутривенно вводят новокаинамид в дозе 0,09 мг/кг. Модель язвы создавали нанесением 100% ацетоуксусной кислоты на границу фундального и антрального отделов желудка при времени аппликации 15 с.

Фоновая частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка составляла 8,0 в мин, амплитуда медленных волн - 0,16 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА антрального отдела желудка составляла 9,2 в мин, амплитуда - 0,15 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляла 21,3 в мин, амплитуда медленных волн - 0,17 мВ.

Введение полиоксидония не приводило к изменению электромоторной активности желудка и двенадцатиперстной кишки.

Введение новокаинамида привело к усилению ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки. Частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка увеличилась до 12,3 в мин, амплитуда - до 0,22 мВ.

Введение новокаинамида привело к усилению ЭМА антрального отдела желудка: частота медленных волн возросла до 22,9 в мин, а амплитуда несколько уменьшалась - 0,14 мВ.

Введение новокаинамида сопровождалось усилением ЭМА двенадцатиперстной кишки: частота медленных волн увеличивалась до 31,5 в мин, амплитуда - до 0,25 мВ. Увеличение амплитудно-частотных характеристик электромоторной активности свидетельствовало об увеличении сократительной активности желудка и двенадцатиперстной кишки в ответ на введение новокаинамида.

Нанесение ацетоуксусной кислоты в контроле на границу фундального и антрального отделов желудка приводила к резкому усилению ЭМА фундального отдела желудка: частота медленных волн увеличилась до 17,0 в мин, амплитуда - до 0,29 мВ.

Антральный отдел желудка в ответ на химическое раздражение реагировал увеличением амплитуды и частоты медленных волн ЭМА: частоты - до 14,0 в мин, амплитуды - до 1,1 мВ.

ЭМА двенадцатиперстной кишки после создания экспериментальной язвы желудка характеризовалась изменением частоты медленных волн ЭМА - до 28,0 в мин и амплитуды до 0,25 мВ.

Моделирование язвы желудка в условиях предварительного за 1 ч введения полиоксидония в дозе 0,1 мг/кг и за 1 мин до создания модели введения новокаинамида в дозе 0,09 мг/кг уменьшило амплитудно-частотные характеристики ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки, выявляемые при экспериментальной язве. При гистологическом исследовании биоптата язвенной зоны выявлено рубцевание язвенного дефекта, восстановление функции секреторного аппарата желудка и функционального состояния сосудистой системы желудка.

Пример 2.

Белой крысе породы Вистар самцу весом 250 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) внутримышечно за 1,5 ч до моделирования язвы вводят полиоксидоний в дозе 0,2 мг/кг. Проводят срединную лапаротомию. За 2 мин до создания модели язвы вводят новокаинамид в дозе 0,12 мг/кг. Модель язвы создают нанесением 100% ацетоуксусной кислоты на границу фундального и антрального отделов желудка при времени аппликации 18 с.

Фоновая частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка составляла 9,7 в мин, амплитуда медленных волн - 0,23 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА антрального отдела желудка составляла 10,3 в мин, амплитуда - 0,25 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляла 26,7 в мин, амплитуда медленных волн - 0,22 мВ.

Введение полиоксидония не приводило к усилению ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки.

Введение новокаинамида привело к усилению ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки. Частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка увеличилась до 18,7 в мин, амплитуда - до 0,26 мВ.

Введение новокаинамида привело к усилению ЭМА антрального отдела желудка: частота медленных волн возросла до 28,0 в мин, а амплитуда несколько уменьшалась - 0,2 мВ.

Введение новокаинамида сопровождалось усилением ЭМА двенадцатиперстной кишки: частота медленных волн увеличивалась до 42,0 в мин, амплитуда - до 0,30 мВ. Увеличение амплитудно-частотных характеристик электромоторной активности свидетельствовало об увеличении сократительной активности желудка и двенадцатиперстной кишки в ответ на введение новокаинамида.

Нанесение ацетоуксусной кислоты в контроле на границу фундального и антрального отделов желудка приводило к резкому усилению ЭМА фундального отдела желудка (по сравнению с фоновыми показателями ЭМА): частота медленных волн увеличилась до 18,0 в мин, амплитуда - до 0,41 мВ.

Антральный отдел желудка в ответ на химическое раздражение реагировал увеличением амплитуды и частоты медленных волн ЭМА (по сравнению с фоновыми показателями ЭМА): частоты - до 14,5 в мин, амплитуды - до 1,2 мВ.

ЭМА двенадцатиперстной кишки после создания экспериментальной язвы желудка характеризовалась незначительным изменением частоты медленных волн ЭМА - до 29,5 в мин и амплитуды до 0,28 мВ.

Морфологическое исследование язвы желудка крысы в контроле выполнено на 10-й день моделирования язвы. Язва представляет собой дефект слизистой с разрушением эпителиального слоя, muscularis mucosea; выполнен грануляционной тканью. Выявляются участки клеточного детрита.

Сосуды расширены, кровенаполнены. Обнаруживаются единичные кровоизлияния. В отдельных полях зрения отмечаются скопления клеток лимфоидного ряда с образованием инфильтратов. Единичные нейтрофилы.

Моделирование язвы желудка в условиях предварительного за 1,5 ч введения полиоксидония в дозе 0,2 мг/кг и за 2 мин до создания модели введения новокаинамида в дозе 0,12 мг/кг уменьшило амплитудно-частотные характеристики ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки, выявляемые при экспериментальной язве.

Морфологическое исследование язвы желудка крысы в условиях предварительного введения полиоксидония и новокаинамида выполнено на 10-й день моделирования язвы. Язвы в препарате не обнаружено. Эпителий желудочный однослойный с участком рубцевания. Гладкомышечные клетки мышечной оболочки нормального строения. Сосуды не расширенные, единичные, усиленного кровенаполнения нет.

Профилактический эффект предварительного введения препаратов подтвержден морфологически.

Пример 3.

Белой крысе линии Вистар самке весом 240 г в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) внутримышечно вводят полиоксидоний в дозе 0,15 мг/кг за 1 час 15 мин до моделирования язвы, а за 1,5 мин до создания модели вводят новокаинамид в дозе 0,1 мг/кг. Модель язвы создавали нанесением 100% ацетоуксусной кислоты на границу фундального и антрального отделов желудка при времени аппликации 16 с.

Фоновая частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка составляла 8,8 в мин, амплитуда медленных волн - 0,2 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА антрального отдела желудка составляла 9,7 в мин, амплитуда - 0,18 мВ. Фоновая частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляла 24,5 в мин, амплитуда медленных волн - 0,19 мВ. Введение полиоксидония не приводит к усилению ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки.

Введение новокаинамида привело к усилению ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки. Так, частота медленных волн ЭМА фундального отдела желудка увеличилась до 16,4 в мин, амплитуда - до 0,24 мВ. Введение новокаинамида привело к усилению ЭМА антрального отдела желудка: частота медленных волн возросла до 24,6 в мин, а амплитуда несколько уменьшалась - 0,16 мВ. Введение новокаинамида сопровождалось усилением ЭМА двенадцатиперстной кишки: частота медленных волн увеличивалась до 37,5 в мин, амплитуда - до 0,27 мВ. Увеличение амплитудно-частотных характеристик электромоторной активности свидетельствовало об увеличении сократительной активности желудка и двенадцатиперстной кишки в ответ на введение новокаинамида.

Нанесение ацетоуксусной кислоты в контроле на границу фундального и антрального отделов желудка приводила к резкому усилению ЭМА фундального отдела желудка (по сравнению с фоновой ЭМА): частота медленных волн увеличилась до 17,7 в мин, амплитуда - до 0,38 мВ.

Антральный отдел желудка в ответ на химическое раздражение реагировал увеличением амплитуды и частоты медленных волн ЭМА (по сравнению с фоновой ЭМА): частоты - до 14,2 в мин, амплитуды - до 1,15 мВ.

ЭМА двенадцатиперстной кишки после создания экспериментальной язвы желудка характеризовалась незначительным изменением частоты медленных волн ЭМА (по сравнению с фоновой ЭМА) - до 29,0 в мин и амплитуды до 0,27 мВ.

Моделирование язвы желудка в условиях предварительного за 1 час 15 мин введения полиоксидония в дозе 0,15 мг/кг и за 1,5 мин до создания модели введения новокаинамида в дозе 0,1 мг/кг уменьшило амплитудно-частотные характеристики ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки, выявляемые при экспериментальной язве.

Морфологическое исследование язвы желудка крысы в контроле выполнено на 10-й день моделирования язвы. Язва представляет собой дефект слизистой с гнойными наложениями. Сосуды капиллярного типа, расширены, кровенаполнены. Отмечаются явления стаза, единичные кровоизлияния. В отдельных полях зрения отмечаются скопления клеток лимфоидного ряда с образованием инфильтратов. Нейтрофилы не обнаруживаются.

Морфологическое исследование язвы желудка крысы в условиях предварительного введения полиоксидония и новокаинамида выполнено на 10-й день моделирования язвы. Эпителий желудочный однослойный. Язвы в препарате не обнаружено. Гладкие мышечные клетки мышечной оболочки нормального строения. Сосуды единичные, расположены в соединительной ткани.

Таким образом, введение новокаинамида оказывало самостоятельное стимулирующее влияние на фоновую ЭМА желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако при экспериментальной язве желудка предварительное введение полиоксидония и новокаинамида заметно снизило "болевую моторику" желудка как в антеградном, так и ретроградном направлениях и моторику двенадцатиперстной кишки. Следовательно, предварительное введение этих препаратов оказывает профилактическое действие при экспериментальной язве желудка, подтвержденное морфологическими исследованиями.

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается профилактики язвы желудка. Для этого за 1-1,5 ч до моделирования язвы желудка, которое осуществляют путем аппликации на слизистую 100%-ной ацетоуксусной кислоты в течение 15-18 секунд, крысам вводят полиоксидоний в дозе 0,1-0,2 мг/кг, а за 1-2 мин до моделирования язвы вводят новокаинамид в дозе 0,09-0,12 мг/кг. Способ обеспечивает эффективную профилактику пептической язвы в эксперименте.

Способ профилактики язвы желудка, включающий введение лекарственных веществ, отличающийся тем, что предварительно за 1-1,5 ч вводят полиоксидоний в дозе 0,1-0,2 мг/кг и за 1-2 мин вводят новокаинамид в дозе 0,09-0,12 мг/кг с последующим моделированием язвы желудка.