СПОСОБ И НАБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2005 года по МПК A61K33/14 A61P29/00 A61P37/00 

Область техники. Изобретение относящиеся к медицине может быть использовано в аллергологии, отоларингологии, дерматологии, урологии, гинекологии, и др. и касается лечения воспалительных и аллергических заболеваний, как у взрослых, так и у детей.

Уровень техники. Известен способ лечения специфических и неспецифических воспалительных и аллергических заболеваний, различных органов и систем в том числе ингаляциями, ваннами и промыванием с помощью применения растворов, содержащих антибиотики, глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, антигистаминные препараты [6].

Однако в ряде случаев отмечаются побочные эффекты в ответ на лекарственные средства, связанные с гиперреактивностью тканей в области повреждения. Кроме того, состояние гиперреактивности может встречаться и при отсутствии признаков воспаления, инициируя симптомы обструкции дыхательных путей, приступов чихания, профузной ринореи, зуда назофаренгиальной области слизистой оболочки, могут быть причиной синдрома раздраженной кишки, или болезненного мочеиспускания [2, 3, 5, 7, 8].

Применение таких растворов может быть причиной эозинофильной инфильтрации тканей в месте повреждения более чем у 20% пациентов, увеличивается количество гранулоцитов и мононуклеарных клеток даже в тех областях, где эпителий морфологически не поврежден [6].

Степень инфильтрации может быть от средней до высокой. В секретах увеличивается количество тучных клеток и эозинофилов. Эозинофилы при действии ирритантов высвобождают из гранул медиаторы (МВР и эозинофильный катионовый протеин), которые способны разрушить клеточный эпителий и пролонгируют мукоцелиарный клиренс, что приводит к повышению риска присоединения инфекции и предрасполагает к развитию полипоза. Воздействие ирритантов (раздражителей) увеличивает чувствительность стимулов сенсорных нервных окончаний сосудистых и секреторных желез и приводит к манифестации симптомов ринита или астмы, которые не отличаются от действия антигенов инфекционного происхождения и от действия аллергенов [1, 4, 5, 6].

У пациентов с гиперреактивностью нарушается баланс взаимодействия симпатической и парасимпатической нервной системы. Парасимпатические нервные волокна высвобождают ацетилхолин и другие нейротрансмитеры, например, такие как VIP, которые увеличивают назальную секрецию и вазорелаксацию, что проводит к обструкции дыхательных путей [1]. 42% пациентов не могут связать заболевание с какими-то определенными причинами из них 12% связывают обострение заболевания только с раздражающим действием воды и с химическими субстанциями, находящимися в ней [3, 5, 7, 8].

Состояние гирерреактивности может сохраняться в течение многих лет после исчезновения признаков воспаления. Устранение ирритантов является существенным моментом в лечении воспалительных и аллергических заболеваний [6].

Прототипом настоящего изобретения, в том числе может быть выбран способ лечения больных с аллергическим ринитом, включающий промывание носовых пазух лекарственными средствами на гипертоническом растворе. Недостатками способа являются такие побочные эффекты лечения, как боль, ринорея и, в связи с этим, отказ больных от выполнения повторных лечебных процедур [2].

Целью изобретения является повышение эффективности лечения больных с воспалительными (специфическими и неспецифическими) и аллергическими заболеваниями, затрагивающими кожу и слизистые оболочки дыхательных, мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта, за счет устранения побочного действия растворов веществ, связанного с раздражающим действием раствора лекарственных средств, который является гипертоническим или гипотоническим.

Сущность заявленного способа состоит в том, что перед воздействием на патологический очаг раствором лекарственного средства с помощью промывания, или ингаляций, или ванн раствор доводят до изотонического состояния по содержанию натрия хлорида. Такой раствор позволяет снимать реакции связанные с гиперреактивностью, что усиливает действие лечебного средства, направленного на лечение аллергических и воспалительных заболеваний. Кроме того, для реализации заявленного способа предлагается набор, содержащий упаковку дозы лекарственного средства, упаковку натрия хлорида, а также инструкцию по использованию донного набора.

Сведения, подтверждающие эффективность изобретения.

Раствор лекарственного средства, содержащий димедрол и натрия хлорид, применялся у 47 детей с тяжелым и у 79 со среднетяжелым течением аллергического риносинусита. В каждой группе дети (n=15-27) использовали раствор, полученный по данному способу, а также гипотонический и гипертонический растворы (табл. 1).

Исследования показали, что средняя эффективность лечения при использовании димедрола в изотоническом растворе натрия хлорида в 2,7-4 раза продолжительнее, чем при использовании димедрола в гипотоническом или гипертоническом растворах. При применении димедрола с изотоническим раствором натрия хлорида не зарегистрированы, из-за отсутствия неприятных ощущений связанных с раздражением слизистой оболочки носа, отказы от лечения или какие-либо жалобы на боль при проведении процедуры или такие явления как ринорея, или заложенность носа.

Таблица 1Клинические признаки раздражающего действия раствора димедрола с использованием гипертонического или гипотонического растворов по сравнению с изотоническим раствором натрия хлоридаХарактер жалобИзотонический раствор NaCl, содержащий димедрол (n=41)Гипотонический раствор NaCl, содержащий димедрол (n=41)Гипертонический раствор NaCl, содержащий димедрол (n=44)Число больныхтяжелая форма (n=15)среднетя желая форма (n=26)тяжелая форма (n=15)среднетя желая форма (n=26)тяжелая форма (n=17)среднетя желая форма (n=27)Боль и неприятные ощущения0013 (87%)24 (92,3%)16 (94,1%)26 (96,2%)Невозможность выполнения процедуры из-за неприятных ощущений0011 (73,3%)12 (46,1%)12 (70,5%)17 (62,9%)Отказ от повторного выполнения процедуры0010 (66,6%)17 (65,3%)16 (94,1%)19 (70,3%)Заложенность носа009 (60%)11 (42,3%)12 (70,5%)17 (62,9%)Длительность удовлетворительного состояния после проведения процедуры8 часов12 часов2 часа3,5 часа3 часа4,5 часаРинорея0014 (93,3%)21 (80,7%)11 (64,7%)19 (70,3%)

При использовании гипертонического раствора, содержащего димедрол, у 27 пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом уровень гистамина в серозном отделяемом из носа повышался до 5 нг/мл и вызывал симптомы аллергического ринита (зуд, ринорею, чихание), потребность в дополнительном назначении антигистаминных препаратов была необходима 15 из 27 пациентов, у остальных симптомы гиперреактивности (идентичные с заболеванием) постепенно стихали в течение 2 часов.

Результаты исследования цитологических показателей серозного отделяемого из носа у детей с вирусным (n=19), бактериальным (n=21) и аллергическим ринитом (n=27) приведены на фиг.1, 2, 3. Увеличение числа гранулоцитов и эритроцитов отмечено при применении гипертонического и гипотонического растворов во всех исследуемых группах пациентов, как результат раздражающего эффекта на слизистую оболочку дыхательных путей, в то время как при применении изотонического раствора, напротив, отмечено уменьшение цитометрических показателей в ответ на механическое очищение слизистых оболочек от антигенов при отсутствии раздражающего эффекта неизотоничных растворов натрия хлорида.

Семнадцати детям с бронхиальной астмой проводилось лечение с помощью небулайзера с использованием растворов кромогликата натрия и 0,3%, 3,6% и 0,9% натрия хлорида. До ингаляции и через 30 минут после применения ингаляции и после физической нагрузки измерялась функция внешнего дыхания, результат которой сравнивался с показателями, зарегистрированными после аналогичной нагрузки до небулайзерной терапии. При применении гипотонического раствора, содержащего кромогликат натрия, функция внешнего дыхания ухудшалась минимум на 2 и максимум на 12%. Наихудшие результаты были при применении гипертонического раствора натрия хлорида (3,6%) и кромогликата натрия функция внешнего дыхания ухудшалась до 20-24%. Оптимальным оказалось применение изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида и кромогликата натрия. Функция внешнего дыхания улучшалась на 3-6%. Статистически существенное различие спирометрических показателей (р<0.01) доказывает то, что эффективность натрия кромогликата может быть улучшена при применении раствора препарата, доведенного до изотонического состояния по натрию хлориду.

Применение ванн было невозможно в первые несколько дней после обострения заболевания из-за болевого раздражения кожи у 57 из 152 детей до года с атопическим дерматитом, что у 46% детей привело к вторичному инфицированию кожи Staphilococcus aureus и Candida albicans. При стихании воспалительного процесса применение ванн с фурациллином или слаборозовым раствором марганца и кипяченой воды или с 0,3% содержанием NaCl у 21 ребенка вызвало негативную реакцию и усиление гиперемии кожи на 20% поверхности кожи по SCORAD. В тех случаях, когда рекомендовалось использование тех же ванн с применением 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего фурациллин или слоборозовый раствор марганца, гигиенические процедуры переносились без негативной реакции и давали положительный клинический эффект без симптомов раздражения кожи.

Пример конкретного применения изотонического раствора натрия хлорида с антигистаминными препаратами.

Ребенок А. 8 лет с диагнозом: атопический риносинусит, тяжелое течение. Тяжесть заболевания обусловлена непрерывным рецидивированием заболевания, высокой степенью сенсибилизации к бытовым и пыльцевым аллергенам, низкой эффективностью применения антигистаминных препаратов per os и местным лечением синусита с помощью промывания гайморовых пазух раствором фурациллина с добавлением антигистаминного препарата или раствора гидрокортизона. После промывания носовых пазух отмечалось временное улучшение состояния в течение 1,5-3 часов, сама процедура воспринималась ребенком негативно из-за неприятных ощущений во время и после процедуры. В связи с тем, что было отмечено снижение эффективности лечения, родители ребенка были вынуждены вновь обратиться с просьбой об очередном промывании носовых пазух. После применения изотонического раствора натрия хлорида (4,5 г и 500 мл кипяченой воды), содержащего антигистаминный препарат (0,005 димедрола), состояние и самочувствие улучшилось, меньше отмечалась заложенность носа, а сама процедура была проведена без каких-либо неприятных ощущений со стороны ребенка. Курс лечения в течение 2 недель позволил добиться ремиссии заболевания без применения раствора гидрокортизона.

Пациент Д. 21 года с диагнозом: атопическая бронхиальная астма, среднетяжелое течение, в период неустойчивой ремиссии заболевания применял небулайзерную терапию кромогликатом натрия с использованием дистиллированной воды. После проведения ингаляции через 2-3 минуты состояние несколько ухудшалось из-за усиления кашля до приступообразного и кратковременного затруднения дыхания. Через 40-50 минут состояние улучшалось и пациент ощущал лечебный эффект ингаляции. После изменения состава растворителя и применения раствора NaCl (4,5 г и 500 мл воды), содержащего кромогликата натрия, временного ухудшения состояния не отмечалось, а положительный эффект лечебной процедуры ощущался уже через 15-20 минут.

Ребенок М. 6 месяцев с диагнозом: атонический дерматит, осложненный стафилококковой инфекцией, тяжелое течение. Тяжесть заболевания обусловлена выраженными проявления дерматита с мокнутьем, эрозиями и присоединившейся инфекцией (Staphilococcus aureus) на 70% поверхности кожи. Присоединение инфекции было связано с тем, что ребенку не проводились, с момента обострения заболевания, гигиенические ванны из-за резко негативной реакции ребенка на болевое раздражение при попадании воды в область мокнутья и эрозий. Применение ванн, приготовленных с использованием изотонического раствора NaCl (90 г NaCl и 10 литров кипяченой воды), содержащего антисептик (фурациллин) и димедрол, значительно улучшило состояние ребенка, что позволило ограничить лечение применением диеты и применением антигистаминных препаратов, без дополнительного назначения внутрь или парентерально антибактериальных средств, а гигиенические процедуры положительно воспринимались ребенком.

Таким образом, предлагаемый способ и набор для него обеспечивают эффективность лечения воспалительных и аллергических заболеваний, устраняют побочные эффекты связанные с дополнительной стимуляцией гиперреактивности тканей растворами-ирритантами. Данный способ практичен в использовании и прост в применении как в условии стационаров и поликлиник, так и в домашних условиях.

Список литературы

1. Baranuk L.N., Ali M., Yuta A., et al. Hypersaline nasal provocation stimulates nociceptive nerves, substance P release, and glandular mucous exocytosis in normal humans. Am J. Respir Crit Care Med 1999: 160: 655-662.

2. Garavello W., Romagnoli M., Sordo L., Gaini R.M., et al. Hypersaline nosal irritation in children wich symptomatic seasonal allergic rhinitis a randomized study. Pediatr Allergy Immunol 2003: 14: 140-3

3. Karadag A. Nasal saline for acute sinusitis. Pediatrics 2002: 109: 165.

4. Krayenbuhl M.C., Hudspith B.N., Brostoff J., Scadding G.K., Guesdon J.L., Latchman Y. Nasal histamine release folloowing hyperosmolar and allergen challenge. Allergy 1989: 44: 25-9.

5. Min Y.G., Lee K.S., Yun J.B., et al. Hypertonic saline decreases ciliary movement in human nasal epithelium in vitro. Otolaryngol Head Ntck Surg 2001: 124:313-316.

6. O'Byrne P.M. Airway Hyperresponsiveness.// Allergy. Principles & Practice. Mosby. 1993. V.2. P.859-866.

7. Pichichero M.E., Green J.L., Francis A.B., Marsocci S.M., Murphy M.L., Outcoms after judicious antibiotic use for respiratory tract infections seen in a private pediatric practice. Pediatrics 2000: 105: 753-759.

8. Schrage N., Wuestemeyer H., Langefeld S. Do different osmolar solutions change the epithelial surface of the healthy rabbit cornea? Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2004 Jun 29 [Epub ahead of print].

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической медицине, и касается лечения аллергических и/или воспалительных заболеваний слизистых оболочек и кожи. Для этого лекарственное средство, показанное для лечения заболевания, перед его использованием смешивают с хлоридом натрия и водой, доводя полученный раствор до изотонического состояния по содержанию хлорида натрия. Полученное средство используют для промывания патологического очага, для ингаляции или для лечебных ванн. Предложен также набор, предназначенный для получения указанного средства. Способ обеспечивает повышение эффекта лечения за счет устранения побочного действия лекарств при указанных заболеваниях. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил.

1. Способ лечения воспалительных и/или аллергических заболеваний слизистых оболочек и кожи путем обработки патологического очага раствором лекарственного средства промыванием, или ингаляцией, или с помощью ванны, отличающийся тем, что лекарственное средство смешивается с натрием хлоридом и водой, доводя полученный раствор до изотонического состояния по содержанию хлорида натрия.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют антигистаминные, и/или кортикостероидные, и/или противовоспалительные, и/или антибактериальные препараты.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что лекарственное средство представлено в виде порошка, или таблетки, или раствора.4. Набор для лечения воспалительных и/или аллергических заболеваний слизистых оболочек и кожи, отличающийся тем, что включает одну или более упаковок доз лекарственного средства, предназначенного для обработки патологического очага, одну или более упаковок, содержащих натрия хлорид, а также инструкцию по использованию набора в соответствии со способом по п.1.5. Набор по п.4, отличающийся тем, что дополнительно содержит одну или более упаковок дистиллированной воды.6. Набор по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют антигистаминные, и/или кортикостероидные, и/или противовоспалительные, и/или антибактериальные препараты.7. Набор по пп.4-6, отличающийся тем, что лекарственное средство представлено в виде порошка, или таблеток, или раствора.