ГОМЕОПАТИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ И НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ КОМПОНЕНТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО, ЖИВОТНОГО И МИНЕРАЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2023 года по МПК A61K33/04 A61K33/06 A61K35/64 A61K36/28 A61K36/64 A61P11/00 

Предлагаемые изобретения относятся к области гомеопатической медицины и фармацевтики и касаются фармацевтических композиций на основе природных компонентов растительного происхождения, предназначенных для лечения или профилактики острых и обострения хронических воспалительных и аллергических заболеваний дыхательных путей, обладающих при этом противовоспалительным, противоотечным, муколитическим, ранозаживляющим, репаративным по отношению к эпителию дыхательных путей и ускоряющим выздоровление при острых вирусных и бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей действием, содержащей эффективные количества спиртовых настоек компонентов растительного происхождения, включая Euphrasia officinalis, Allium cepa и Arnica montana, и, необязательно, эффективные количества спиртовых настоек компонентов животного и минерального происхождения, включая Tartarus stibiatus, Hepar sulfur и спиртовой раствор Apis mellifica, а также к применению указанной гомеопатической фармацевтической композиции для лечения или профилактики острых и обострения хронических воспалительных и аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.

Предлагаемая в настоящем изобретении композиция не содержит компонентов синтетического происхождения, оказывает синергическое противовоспалительное, противоотечное, репаративное и улучшающее мукоцилиарный клиренс действие при указанных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, позволяющих добиться ремиссии при хронических воспалительных и аллергических заболеваниях дыхательных путей, в частности, при хронических воспалительных и аллергических заболеваниях слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (ОНП) и обладает репаративными свойствами по отношению к мерцательному эпителию верхних и нижних дыхательных путей.

Предложенная группа изобретений за счет взаимного потенцирования действия компонентов, взятых вместе, обеспечивает достижение ряда технических результатов, в том числе:

- сверхсуммарное (синергическое) улучшение мукоцилиарного клиренса - неспецифического механизма, осуществляющего местную защиту слизистой оболочки органов дыхания от внешних воздействий, в частности, от экзогенных патогенных агентов (бактерий, вирусов и т.д.) и аллергенов,

- сверхсуммарное замедление цитолиза клеток мерцательного эпителия верхних и нижних дыхательных путей при воспалении,

- упрощение терапии острых и обострения хронических воспалительных и аллергических заболеваний верхних дыхательных путей, а также аллергических и посттравматических состояний слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух,

- сверхсуммарный репаративный и противоотечный эффект, в том числе, при воспалительных, аллергических и посттравматических состояниях слизистой оболочки,

- сверхсуммарное (синергическое) повышение терапевтической активности фармацевтической композиции за счет совместного использования натуральных ингредиентов растительного и, опционально, животного и минерального происхождения, входящих в его состав,

- упрощение коррекции, смягчения или замедления развития воспалительных и аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей,

а также расширение ассортиментного перечня фармацевтических композиций для местного применения, предназначенных для терапии и профилактики острых и хронических воспалительных и аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, обладающих противовоспалительным, противоотечным, муколитическим и репаративным действием.

Предшествующий уровень техники

Воспалительные заболевания слизистой оболочки верхних дыхательных путей (полости носа, околоносовых пазух и носоглотки) и особенно воспалительные заболевания слизистой оболочки полости носа (риниты) и околоносовых пазух (синуситы), а также риносинуситы, во всем многообразии их форм, являются одним из самых распространенных заболеваний в медицине, существующих в настоящее время. Клинические проявления и степень тяжести указанных патологий могут быть различны; зачастую, при отсутствии лечения, указанные патологии могут осложняться. В этих случаях лечение может потребовать совместного участия врачей различных специальностей: оториноларингологов, пульмонологов, аллергологов, неврологов и даже специалистов в области интенсивной терапии [Fokkens WJ, Lund VJ et al., Rhinology 2012 Vol.50 Suppl. 23. №3, pp. 1 - 298].

В зависимости от этиологии, различают вирусные, бактериальные, грибковые, аллергические и смешанные острые риносинуситы. Их клиническая симптоматика в первые 5 суток похожа, но лечение, которое необходимо проводить, а также исход принципиально различаются [2 - 6].

Особую проблему представляют собой острые вирусные риносинуситы. Заболеваемость острыми вирусными риносинуситами (ОРВИ) - очень часта, в среднем у взрослых от 2 до 5 раз в год, у детей школьного возраста от 7 до 10 раз в год [ Van Gageldonk-Lafeber AB, Heijnen ML, Bartelds AI, Peters MF, van der Plas SM, Wilbrink B., Clin Infect Dis. 2005 Aug 15; 41(4):490-7. Epub 2005 Jul 15], при этом, по данным Американского общества ринологов, около 2% острых риносинуситов осложняются бактериальными инфекциями [ Cherry DK, Woodwell DA, Rechtsteiner EA., Adv Data. 2007 Jun 29(387):1-39; Bhattacharyya N., Am J Rhinol Allergy 2009; 23(4):392-5; Bhutta MF, Al-Shaikh S, et al., Rhinology 2011 Jun; 49(2):185-9], однако их выявление и лечение зачастую осложняется тем, что многие пациенты, сталкиваясь с риносинуситами, не обращаются за помощью к врачам, пытаясь лечиться самостоятельно.

Недавнее случай-контроль исследование датских коллег показало, что 900000 пациентам в год ставится диагноз ОРВИ, среди них вирусные риносинуситы диагностируются у 24% и грипп в 11% случаев. У 18 из 1000 детей в возрасте 12-17 лет ОРВИ осложняется синуситом и у 2 из 1000 в возрасте 0-4 года. В 2004 году Uijen и соавт. отмечают заболеваемость 7/1000 в 2002 году и 4/1000 к 2008 году (p<0,001) [Bachert C, Hormann K, Mosges R, Rasp G, Riechelmann H, Muller R, et al., Allergy. 2003 Mar; 58(3):176-91; Uijen JH, Bindels PJ, Schellevis FG, van der Wouden JC., Scand J Prim Health Care. 2011 Jun; 29(2):75-9].

В Германии с июля 2000 по июнь 2001 гг. 6,3 млн был установлен диагноз ОРВИ, а острый риносинусит диагностирован у 8,3 млн человек [Bachert C, Hormann K, Mosges R, Rasp G, Riechelmann H, Muller R, et al. An update on the diagnosis and treatment of sinusitis and nasal polyposis. // Allergy. 2003 Mar; 58(3):176-91].

По данным Американского общества ринологов, около 2% острых риносинуситов осложняются бактериальными инфекциями, однако коллеги отмечают, что истинное количество осложнений оценить сложно, ввиду малой обращаемости населения за помощью [ Cherry DK, Woodwell DA, Rechtsteiner EA., Adv Data. 2007 Jun 29(387):1-39; Bhattacharyya N., Am J Rhinol Allergy 2009; 23(4):392-5; Bhutta MF, Al-Shaikh S, et al., Rhinology 2011 Jun; 49(2):185-9]. Основные симптомы острых вирусных риносинуситов включают в себя затруднение носового дыхания или его полное отсутствие («блок носа»), выделения из носа (насморк) и стекание отделяемого по задней стенке глотки, лицевую боль, а также давление и распирание в области пазух носа, снижение обоняния (гипосмию) или его полное отсутствие (аносмию). По данным Медицинского центра Сан-Франциско, диагноз острого гайморита был установлен с 1998 по 1999 гг. у 12 % пациентов то есть у 1601 из 13740 обратившихся [ Louie JK, Hacker JK, Gonzales R, Mark J, Maselli JH, Yagi S, et al., Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2005 Sep 15; 41(6):822-8, Varonen H, Rautakorpi UM, Huikko S, Honkanen PO, Klaukka T, Laippala P, et al., Scand J Prim Health Care. 2004 Jun; 22(2):122-7]. Rautakorpi и соавт. сообщили о том, что и в Азии среди консультаций по поводу ОРВИ у 12 % пациентов выявлен острый риносинусит [ Wang DY, Wardani RS, Singh K, Thanaviratananich S, Vicente G, Xu G, et al., Rhinology 2011 Sep; 49(3):264-71].

Симптоматика острых бактериальных риносинуситов, которые могут быть вызваны различными возбудителями, такими как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, анаэробные бактерии, Staphylococcus aureus и другие, обычно менее выраженная, «смазанная»; такие риносинуситы могут проходить самостоятельно. Однако известное Cochrane исследование показало необходимость применения антибактериальных препаратов при острых бактериальных риносинуситах. Поэтому в США, по данным National Ambulatory Medical Care Survey (NAMCS) - синуситы входят в пятерку диагнозов, по которым чаще всего назначается антибактериальная терапия. Так, ретроспективно, в 2002 году антибактериальная терапия была назначена 9 % - 21 % пациентам детского и взрослого возраста [ Gijsen R., Poos M. National Kompas 2003 [cited; Availble from: Gwaltney JM, Jr Acute community-acqured sinusitis. - Clin Infect Dis 1996; 23(6): 1209-23; quiz.24-5].

В то же время, лечение острых бактериальных риносинуситов доступными на рынке антибактериальными препаратами может быть затруднено ввиду широкой распространенности штаммов указанных возбудителей, устойчивых к применяемым антибиотикам [Felmingham D., Feldman C. et al., Clin. Microbiol. Infect 2002; 8 Suppl. 2: 12 - 42, Hoban D., Felmingham D., J. Antimicrob. Chemother. 2002 Sep.; 50 Suppl. S1: 49 - 59].

Проведение бактериологического исследования занимает длительное время (от 5 до 7 суток), поэтому часто антибиотики назначаются эмпирически, тогда как, выбирая антибактериальную терапию, врач должен учитывать не только возможную резистентность многих бактерий к применяемым антибактериальным препаратам, но и возможное образование биопленок, представляющих собой ассоциации различных бактерий, имеющих различную чувствительность к разным антибактериальным препаратам. Все это затрудняет правильный подбор антибактериального препарата при острых неосложненных риносинуситах. Вместе с тем, неправильное лечение острых риносинуситов, как хорошо известно специалистам, может привести к хронизации заболевания.

Аллергия, хирургия и хронический риносинусит

Исследование Benninger [Benninger MS., Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Mar; 138(3):274-8] показало, что практически 54% пациентов поликлиник с хроническими риносинуситами (ХРС) страдают аллергией.

Во время аллергии отмечается выраженный отек слизистой оболочки, который приводит к обструкции, или закрытию естественных соустий околоносовых пазух, снижение вентиляции пазух, что, в свою очередь, приводит к застою секрета в пазухах, все это является предрасполагающим факторами развития и хронизации риносинусита [Bachert C, Schapowal A, Funk P, Kieser M., Rhinology 2009 Mar; 47(1):51-8]. В исследовании Chen и соавт., обследовавших 8723 детей, выявлено, что распространенность риносинуситов достоверно выше у детей, страдающих аллергией, по сравнению с теми, у кого аллергии нет [Chen Y, Dales R, Lin M., The Laryngoscope 2003 Jul; 113(7):1199-205].

Среди пациентов, которым проводится эндоскопическая санация околоносовых пазух по поводу ХРС, по данным Benninger, аллергия выявляется от 50% до 84% пациентов, причем у большинства из них поливалентная [Benninger MS., 2008]. По данным Friedman, у 94% пациентов с хроническими риносинуситами, которым проводится сфеноэтмоидотомия, выявляется аллергия. Из чего следует, что аллергия может являться провоцирующим фактором развития риносинуситов и их хронизации, и с другой стороны, у пациентов-аллергиков, инфекции верхних дыхательных путей гораздо чаще осложняются риносинуситами [Friedman WH., Laryngoscope 1975 Dec; 85(12 pt 1):1999-2011].

Эпидемиология риносинуситов у детей

В литературе есть ряд проспективных исследований касательно эпидемиологии риносинуситов у детей. Так в исследовании 100 детей от рождения до 12 лет, проведенном Maresh и Washburn [Maresh MM, Wahburn A., Am J Dis Child. 1940; 60(4):841-861], показано, что около 30% детей до 6-летнего возраста страдают хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей (риносинуситами, аденоидитами и т.д.), к 12 годам, процент хронических заболеваний снижается до 15%. Практически в половине случаев ОРВИ у детей, длящихся более 2 недель, осложняются синуситами. Причем проведение операции, и в частности, тонзиллэктомии, по мнению авторов, не влияют на улучшение ситуации. Клинически риносинуситы у детей проявляются длительными застойными, часто гнойными выделениями из носа и заложенностью носа или затруднением носового дыхания. Практически у 80% детей с выявленным отеком слизистой оболочки по данным эндоскопии страдают затруднением носового дыхания или даже носовой обструкцией, и 100 % - если эндоскопически визуализируются гнойные выделения [Bagatsch K DK, Paethenheimer F, Ritter B., HNO Praxis. 1980(5): 1-8].

С появлением спиральной компьютерной томографии (СКТ) - синуситы у детей с вышеуказанными жалобами стали выявляться в 64% случаев, а по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) - в 45% [Gordts F, Clement PA, Destryker A, Desprechins B, Kaufman L., Rhinology 1997 Dec; 35(4):154-7,van der Veken PJ, Clement PA, Buisseret T, Desprechins B, Kaufman L, Derde MP., Rhinology 1990 Sep; 28(3):177-84].

Хронические риносинуситы (ХРС) приводят к ослаблению здоровья пациентов и наносят существенный материальный ущерб обществу, как прямой, связанный с непосредственными затратами на лечение пациентов с ХРС, так и снижением продуктивности их работы. Не так давно было проведено исследование англоязычной литературы, так в США, в обзорной работе Ray и соавт., использовавших данные National Centre for Health Statistics (Национального Центра статистики здравоохранения) США, затраты на непосредственное лечение пациентов с ХРС (медицинские и хирургические), составляют около 5,76 миллиардов $ [Ray NF, Baraniuk JN, Thamer M, Rinehart CS, Gergen PJ, Kaliner M, Josephs S, Pung YH., J Allergy Clin Immunol. 1999 Mar; 103(3 Pt 1):408-14]. При этом стоимость консультаций пациентов с ХРС составляет около 3,39 миллиардов $, что не включает в себя затраты на рентгенологическое обследование, медикаментозное лечение и снижение производительности пациентов. По данным НЦСЗ США общее количество дней, пропущенных по болезни пациентами из-за риносинуситов составило 12,5 миллионов в год, а снижение активности из-за риносинусита - 568,7 миллионов дней [Stankiewicz JA, Chow JM., Am J Rhinol. 2003 May-Jun; 17(3):139-42, Franzese CB, Stringer SP., Am J Rhinol. 2004 Sep-Oct; 18(5):329-34]. По данным Murphy и соавт., пациенты с ХРС получают на 43% больше консультаций в поликлиниках и на 25% больше экстренных консультаций, по сравнению с основным населением (р=0,001) [Murphy MP, Fishman P, Short SO, Sullivan SD, Yueh B, Weymuller EA Jr., Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 Nov; 127(5):367-76]. По их данным, общая стоимость лечения пациентов с ХРС составляет 2,609 миллиарда долларов в год [Blackwell DL¹, Collins JG, Coles R., Vital Health Stat 10. 2002 May; (205):1-109, Murphy MP¹, Fishman P, Short SO, Sullivan SD, Yueh B, Weymuller EA Jr., Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 Nov; 127(5):367-76].

В Европе было проведено только одно аналогичное исследование, которое показало, что ежегодные затраты на непосредственное лечение пациентов с ХРС в Нидерландах составляют 1861 долларов в год [Van Agthoven M, Uyl-de Groot CA, Fokkens WJ, van de Merwe JP, Busschbach JJ., Rhinology. 2002 Jun; 40(2):69-74].

Но на самом деле, затраты на ХРС гораздо больше. Среди пациентов с ХРС 85% - трудоспособного возраста (18-65 лет), поэтому, если учитывать дни снижения продуктивности их работы и пропущенные по болезни, затраты на лечение ХРС окажутся существенно выше. Поэтому обзорное исследование Goetzel и соавт., включающее в себя 2003 публикации, показало, что ХРС входят в число топ- 10 наиболее затратных состояний для США [Goetzel RZ, Hawkins K, Ozminkowski RJ, Wang S., J Occup Environ Med. 2003 Jan; 45(1):5-14].

По данным Bhattachaya’s исследования затраты на лечение пациентов с ХРС составляют 1,539$ в год, а общее число американцев, страдающих ХРС, составляет 32 миллиона, поэтому общие затраты на лечение для бюджета США составляет около 47 миллиардов для всех пациентов с различными видами риносинуситов [Bhattacharyya NI., Am. J Rhinol. 2003; 17(1):27-32].

По данным последних исследований группы Gliklich и Metson’s ежегодные затраты на лечение в 1998 году составило около 1220$ США в год, из них: симптоматические препараты - (198$), спреи для носа (250$), антибиотики (772$) [Gliklich RE, Metson R., Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Mar; 118(3 Pt 1):344-9].

В обзорной статье Wasserfallen и соавт. по фармакоэкономике применения антибиотиков авторы подчеркивают важность симптоматического лечения острых риносинуситов, они считают, что антибиотики должны назначаться только если через 7 дней симптоматического лечения у пациентов нет улучшения, и это наиболее эффективный, экономически выгодный способ лечения острых риносинуитов [Wasserfallen JB¹, Livio F, Zanetti G., Pharmacoeconomics. 2004;22(13):829-37].

По данным онлайн-энциклопедии «Wikipedia», в России ежегодно устанавливается острый риносинусит 750374 диагнозов в год, и хронический риносинусит - 1863757 диагнозов в год.

Все вышесказанное подтверждает страдания пациентов с риносинуситами, худшем общим состоянии здоровья у пациентов с ХРС, а также снижения качества их жизни, по сравнению с остальным населением. На российском рынке лекарственных средств в настоящее время представлены следующие группы лекарств для лечения риносинуситов:

1). Растворы для ирригации (промывания) полости носа, состоящие из изотонического или гипертонического раствора минеральных солей (морской воды), иногда с добавлением антисептиков.

Данная группа включает в себя препараты для местного применения, действие которых направлено на механическое смывание со слизистой оболочки насыхающего секрета (корок) и механическое (вместе со смывной жидкостью) удаление вдыхаемых с воздухом и оседающих на слизистой оболочке полости носа вирусов, бактерий и частиц пыли, которые могут также содержать аллергены. Еще одной рекомендацией для применения лекарственных средств указанной группы является постоянная гигиена полости носа и временное увлажнение слизистой оболочки, которое длится 5-15 минут, в зависимости от индивидуальной длительности носового цикла, по данным сахаринового теста [Рихельман Г., Лопатин А.С., Российская ринология, 1994, №4, стр. 33-47].

Среди препаратов данной группы необходимо отметить следующие:

а) препараты на основе морской воды для промывания носа:

Маример (производитель - Лаборатории Жильбер, Франция) - стерильный изотонический раствор морской воды;

Ринорин (производитель - Орион Корпорейшн, Финляндия) - натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид + вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гидроксид натрия, соляная кислота (для обеспечения pH и стабилизации) и очищенная вода;

Аквалор (производитель - АКВАЛОР, ООО, Россия, LABORATOIRES CHEMINEAU (Франция)) YS LAB (Франция), AURENA LABORATORIES (Швеция)) - натуральная морская вода с изотонической концентрацией NaCl - 8-11 г/л pH 6.0-8.5;

Долфин (производитель - Долфин ООО, Россия) - растительно-минеральный комплекс, в основе состава - каменная соль (галит), содержит большое количество микроэлементов, таких как калий, магний, кальций, сульфат, натрий и др. (с дополнением биологически активными веществами корня солодки и плодов шиповника, масла эвкалипта, ментола, камфорного масла);

Физиомер (производитель - Laboratoires Goemar, Франция) - морская вода (0,9% раствор);

Аква марис (производитель - JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d. (Хорватия)) - стерилизованная вода Адриатического моря с натуральными микроэлементами (Na, Ca, Mg, Cl, SO4, HNO3);

Квикс (производитель - Берлин-Хеми/Менарини) - вода Атлантического океана (содержание соли 2,6%);

Аквамастер (Aquamaster), производитель - ЭВАЛАР ЗАО, Россия) - изотонический, гипертонический раствор;

Салин (производитель - Sagmel Inc., США) - изотонический 0,65% водный раствор натрия хлорида, дополнительно содержит: хлорид бензалкония, натрия дигидрофосфат дигидрат, гидрофосфат дигидрат натрия, а также очищенную воду;

Ринорин (производитель - Орион Корпорейшн, Финляндия) - изотонический солевой раствор, содержит натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гидроксид натрия, соляная кислота (для обеспечения pH и стабилизации) и очищенную воду).

Все вышеперечисленные препараты действуют схожим образом: их действие заключается в механическом очищении полости носа и в удалении со слизистой оболочки полости носа оседающих на ней бактерий и вирусов, а также частиц пыли. В то же время, данные препараты не содержат лекарственных веществ, способных патогенетически или симптоматически воздействовать на воспаление или аллергию. Кроме того, в литературе показано, что регулярное промывание (гигиена) полости носа без показаний для этого приводит к смыванию тонкого слоя слизи, покрывающей слизистую оболочку полости носа, в которой содержатся защитные вещества, такие как муцин, лизоцим (мононуклеарные фагоциты), которые вырабатываются бокаловидными и цилиндрическими клетками слизистой оболочки и которые обладают бактериостатическими свойствами благодаря своей способности расщеплять гликозидные связи полимерных N-глюкозаминов, входящих в состав клеточных стенок грамположительных бактерий. Указанные защитные вещества фактически являются первым защитным естественным барьером (микробиотами) на пути вдыхаемых вирусов и бактерий, поэтому смывание данного защитного слоя может приводить к снижению резистентности организма к патогенным бактериям и вирусам [Fokkens WJ, Lund VJ et al. EPOS 2012 // Rhinology 2012 Vol.50 Suppl. 23. №3, p. 1-298].

б) местные антибактериальные вещества и местные антисептики.

Биопарокс (производитель - Laboratories Servier): состав содержит антибиотик фузафунжин, применение которого ограничено при синуситах из-за очень часто вырабатываемой резистентности к другим антибактериальным препаратам: а также часто встречаемых побочных действиях таких как бронхоспазм и даже анафилактического шока; в настоящее время препарат снят с производства

Полидекса с фенилэфрином (производитель - Laboratoires BOUCHARA-RECORDATI, Франция) - состав: неомицина сульфат, полимиксина B сульфат, дексаметазона метасульфобензоат натрия, фенилэфрина гидрохлорид - комплексный кортикостероидный препарат с сосудосуживающим действием фенилэфрина и двумя антибактериальными препаратами (сочетания неомицина и полимиксина B) - применяется только по назначению врача из-за того, что имеется также большой риск развития резистентности к антибактериальным веществам, а также из-за высокого риска аллергических и системных реакций на компоненты препарата.

2) Ко второй группе относятся муколитики:

Ринофлуимуцил (производитель - ZAMBON, S.p.A., Италия - Ацетилцистеин + Туаминогептан Ринофлуимуцил® обладает муколитическим, противоотечным действиями. Входящий в состав препарат ацетилцистеин оказывает разжижающее действие на слизистые и гнойно-слизистые выделения путем разрыва дисульфидных связей гликопротеидов слизи. Ацетилцистеин также оказывает противовоспалительное действие (торможение хемотаксиса лейкоцитов) и обладает свойствами антиоксиданта. Препарат противопоказан детям (до 3 лет), больным с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, стенокардией III-IV функционального класса, частой экстрасистолией;

Лазолван рино (производитель - Институт де Ангели С.Р.Л., Италия): состав: трамазолина гидрохлорида моногидрат, вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 270 мкг; натрия гидроксид - 154 мкг; бензалкония хлорид - 14 мкг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 35 мкг; повидон - 2101 мкг; глицерол 85% - 700 мкг; магния сульфат гептагидрат - 49 мкг; магния хлорид гексагидрат - 35 мкг; кальция хлорид дигидрат - 11 мкг; натрия гидрокарбонат - 1 мкг; натрия хлорид - 183 мкг; цинеол (эвкалиптол) - 7 мкг, L-ментол (левоментол) - 14 мкг; камфора рацемическая - 14 мкг; вода очищенная; антиконгестивное активное вещество препарата Лазолван^® Рино - трамазолина гидрохлорид, α₂-адреномиметик, вызывает сужение сосудов; при нанесении на слизистые оболочки носа, вследствие сосудосуживающего действия, препарат уменьшает отечность. В результате проходимость носовых ходов быстро восстанавливается, носовое дыхание надолго облегчается. Известно, что длительное применение назальных сосудосуживающих препаратов может привести к развитию хронического воспаления и заложенности носа, а также к атрофии слизистой оболочки носа.

3) К третьей группе относятся антигистаминные препараты (назначающиеся при аллергии) - причем по последним рекомендациям Американского общества ринологов и Европейсого общества ринологов, антигистаминные препараты не рекомендуется применять при острых воспалительных и обострениях хронических ринитов и риносинуситов, что существенно суживает показания к их применению:

Цетрин - таблетки цетиризина дигидрохлорида - блокатор гистаминовых Н₁-рецепторов; показаны при сезонном и круглогодичном аллергическом рините; аллергическом конъюнктивите; поллинозе (сенная лихорадка); крапивнице (в т.ч. хроническая идиопатическая); другие аллергические дерматозы (в т.ч. атопический дерматит и нейродермит), сопровождающихся зудом и высыпаниями; ангионевротическим отеком (отек Квинке);

Эриус - дезлоратадин (микронизированный) - антигистаминный препарат длительного действия, блокатор периферических гистаминовых Н₁-рецепторов; дезлоратадин является первичным активным метаболитом лоратадина - предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и антиэкссудативным действием, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, спазма гладкой мускулатуры, показан при аллергическом рините (для устранения или облегчения чихания, заложенности носа, выделений слизи из носа, зуда в носу, зуда неба, зуда и покраснения глаз, слезотечения), крапивнице (для уменьшения или устранения кожного зуда, сыпи); выводится почками и печенью, возможны аллергические реакции.

Побочным эффектом антигистаминных препаратов является существенное сгущение носового секрета и нарушение его эвакуации из полости носа и околоносовых пазух.

5) Растительные препараты

Пиносол (производитель - ZENTIVA a.s., Словакия) - капли в нос, в состав которых входят: масло сосны обыкновенной, масло эвкалиптовое, тимол, токоферола ацетат, масло мяты перечной, гвайазулен, вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, эфиры макрогола и глицеридов абрикосового масла (лабрафил М-1944-CS), масло растительное).

Пиносол представляет собой противоконгестивное средство растительного происхождения. Обладает противовоспалительным и антисептическим действием; показания: острый и хронический ринит, атрофический ринит, острые и хронические воспалительные заболевания слизистых оболочек носа и носоглотки, сопровождающиеся сухостью слизистых оболочек носа, состояния после оперативного вмешательства в полости носа под наблюдением врача. Возможны местные реакции: зуд, чувство жжения, гиперемия и отек слизистой оболочки полости носа. Кроме того, Пиносол противопоказан при аллергии, в том числе, при аллергическом рините.

Синупрет (производитель - Бионорика СЕ, Германия): содержит корни горечавки (Gentiana lutea), цветки первоцвета (Primula veris), трава щавеля (Rumex acetosa), цветки бузины (Sambucus nigra), трава вербены (Verbena officinalis); вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, вода очищенная, лактозы моногидрат, желатин, сорбитол, стеариновая кислота.

Синупрет оказывает секретолитическое, секретомоторное, противовоспалительное, противоотечное, умеренное антибактериальное, противовирусное действие, способствует оттоку экссудата из придаточных пазух носа и верхних дыхательных путей. Однако возможности применения синупрета при острых и хронических синуситах ограничены, поскольку они сопровождаются образованием вязкого секрета, на который синупрет не действует.

Синуфорте растительный (Sinuforte^®, производитель - EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия) - лиофилизат сока и экстракта свежих клубней цикламена европейского, лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения, (гемолитический индекс 1:6000-1:12000) Действует путем сильного раздражения слизистой полости носа и глаз, которое проявляется выраженным жжением в носу.

Геломиртол форте (Gelomyrtol forte, производитель - G.POHL-BOSKAMP GmbH & Co.KG, Германия): капсулы кишечнорастворимые: Миртол, стандартизированный на минимальное содержание: лимонена, цинеола, альфа-пинена; препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, муколитическое, противомикробное, фунгицидное, антиоксидантное, дезодорирующее действие, снижает вязкость бронхиального секрета за счет изменения pH; облегчает выведение мокроты. Фармакокинетика: хорошо всасывается в тонком кишечнике; время достижения C_max - 2 часа; выводится легкими активизации деятельности мерцательного эпителия; Показания: острый и хронический бронхит; синусит. Среди побочных эффектов Геломиртола форте отмечаются гастралгия (боль в животе), диспепсия, повышение подвижности камней в почках и желчном пузыре, а также аллергические реакции, что ограничивает возможности его использования.

Ринитал (производитель - DEUTSCHE HOMOOPATHIE UNION-ARZNEIMITTEL GmbH & Co.KG, Германия): таблетки гомеопатические, содержащие Luffa operculata (люффа прикрытая, сем. Тыквенные) в разведении D4, Galphimia glauca (гальфимия сизая, сем. Мальпигиевые) в разведении D3 и Cardiospermum halicacabum (кардиосперм халикакабовый, сем. Сапиндовые) в разведении D3, дополнительно содержащая лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал пшеничный. (Здесь и далее в настоящем описании при указании разведений используется система, предложенная С. Ганеманом [см., например: Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства (под ред. В. Рыбака) - Московское научно-медицинское общество врачей-гомеопатов, 1967], согласно которой латинской буквой D обозначают разведение в 10 раз, а числом после нее - число повторов таких разведений, например: D1 - разведение в 10 раз, D3 - разведение в 1000 раз, и т.д., а буквой C - разведение в 100 раз, например: С1 - разведение в 100 раз, С2 - разведение в 10000 раз, и т.д.)

Ринитал рекомендуется применять при аллергическом рините, вызванном пыльцой растений; круглогодичном аллергическом рините (в составе комплексной терапии).

Афлубин (производитель - Артезан Альба, Австрия): комплексный противовирусный гомеопатический препарат в виде настойки и таблеток: состав: Горечавка желтая (Gentiana lutea) D1, Аконит аптечный (Aconitum) D6, Бриония двудомная (Bryonia) D6, Железа фосфат (Ferrum phosphoricum) D12, Молочная кислота (Acidum sarcolacticum) D12, спирт этиловый (этанол) 43%); показания к применению: комплексное лечение гриппа, парагриппозных и острых респираторных заболеваний с целью облегчения симптомов указанных заболеваний, а также для их профилактики как плановой, так и экстренной; лечение воспалительных и ревматических заболеваний, сопровождающихся суставным болевым синдромом.

Эуфорбиумс композитум (производитель - BIOLOGISCHE HEILMITTEL HEEL GmbH, Германия): Спрей назальный гомеопатический, в состав которого входит: Euphorbium (эуфорбиум) D4, Pulsatilla pratensis (Pulsatilla) (пульсатилла пратензис (пульсатилла)) D2, Luffa operculata (люффа оперкулята) D2, Hydrargyrum biiodatum (Mercurius bijodatus) (гидраргирум бийодатум (меркуриус бийодатус)) D8, Mucosa nasalis suis (мукоза назалис суис) D8, Hepar sulfuris (Hepar sulfuris calcareum) (гепар сульфурис (калькареум)) D10, Argentum nitriсum (аргентум нитрикум) D10, Sinusitis-Nosode (синуситис-нозоде) D13, Вспомогательные вещества: раствор бензалкония хлорида, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, вода очищенная); показан при ринитах различной этиологии; хронических синуситах, озене, аденоидах, евстахеите.

Циннабсин (производитель - DEUTSCHE HOMOOPATHIE UNION-ARZNEIMITTEL GmbH & Co.KG, Германия): таблетки Cinnabaris D3, Hydrastis D3, Kalium bichromicum D3, Echinacea D1; вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, крахмал пшеничный; показан при комплексной терапии острого и хронического воспаления придаточных пазух носа (гайморит, фронтит и др.); гомеопатический препарат, оказывает противовоспалительное и противоотечное действие, уменьшает повышенную секрецию в пазухах носа: облегчает носовое дыхание; способствует укреплению иммунитета; курс лечения для профилактики рецидивов при хроническом течении заболеваний - до 2 месяцев.

Асцинис (производитель - Richard Bittner, Ag, Австрия): выпускается в виде капель для приема внутрь; состав: Armoracia (хрен русский), Cinnabaris (ртути сульфид красный), Calcium sulfuricum (кальция сульфат), Kalium bichromicum (калия бихромат); вспомогательным веществом является этанол, объем которого составляет 43% от веса препарата. Препарат комплексного гомеопатического действия, основное назначение - терапия заложенности в носу различной этиологии острые и хронические формы риносинуситов, ринитов, фарингитов, гайморитов: курс лечения хронических заболеваний препаратом составляет 1-2 месяца.

Таким образом, уже приведенный выше обзор существующих средств для лечения и профилактики воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух, не претендующий на полноту, показывает, что несмотря на широкое разнообразие существующих средств, на сегодняшний день все еще остается актуальной задача поиска и разработки новых лекарственных средств для лечения, в том числе симптоматического, как острых (ОРС) так и хронических риносинуситов (ХРС) и назофарингитов, обусловленная сложностью лечения острых воспалительных и обострения хронических, в том числе аллергических ринитов и риносинуситов, на основе натуральных компонентов, в т.ч. на основе компонентов растительного происхождения.

Из уровня техники известны попытки решения данной задачи средствами гомеопатической медицины. Такие средства имеют ряд преимуществ, среди которых следует отметить отсутствие побочных эффектов (в связи с использованием очень малых доз лекарственных веществ, которые лишены токсического и аллергического воздействия на организм), натуральное происхождение большинства компонентов гомеопатических препаратов, неинвазивность введения, строго индивидуальный подбор гомеопатических лекарств и возможность использовать такой гомеопатический препарат как часть комплексного лечения. Природные компоненты, которые входят в состав гомеопатических препаратов, благодаря широте своего фармакологического действия и своей низкой токсичности оказывают мягкое комплексное действие и реже вызывают побочные реакции, чем синтетические средства, что позволяет проводить длительное лечение при хронических заболеваниях.

В частности, из патента UA 96658 C2, 25.11.2011, A61K 9/16, A61K 36/185, A61P 37/08 (патентообладатель - Національний фармацевтичний університет, Украина) известно гомеопатическое средство для лечения и профилактики аллергических ринитов, выполненное в форме гранул, отличающееся тем, что оно содержит матричную настойку из сока надземной части и клубней цикламена европейского (Cyclamen europaeum) в определенном разведении, а также сахарный порошок.

Показания к применению гомеопатического средства согласно патенту UA 96658 ограничиваются только лечением и профилактикой аллергических ринитов. Для лечения и профилактики бактериальных, вирусных и смешанных ринитов, риносинуситов и синуситов данное средство не показано.

Из уровня техники из патента RU 2152795 С1, 20.07.2000, A61K 35/78 (патентообладатели - Общество с ограниченной ответственностью "Доктор Н", Россия и Нечаева Наталия Петровна, Россия), известно также гомеопатическое лекарственное средство для лечения синуситов, острого и хронического гайморита с выделением вязкой гнойно-слизистой жидкости, выполненное в форме гранул и содержащее Hydrastis canadensis и Kalium bichromicum, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит Pulsatilla pratensis, Thuja occidentalis, Phytolacca americana, Acidum silicium, взятые в равных соотношениях, при следующем разведении компонентов:

Hydrastis canadensis - С3,

Kalium bichromicum - С3,

Pulsatilla pratensis - С3,

Thuja occidentalis - С3,

Phytolacca americana - С3

и

Acidum silicium - С6.

Препарат согласно патенту RU 2152795 применяют путем, помещая гранулы препарата под язык до полного рассасывания гранул либо разводя указанные гранулы в 100 мл жидкости и принимая внутрь, при этом для успешного лечения гайморитов и синуситов необходимо применять вышеуказанный препарат в течение длительного времени - на протяжении 3 месяцев 5 раз в день по 8 гранул с повтором курса через месяц.

При этом у препарата по патенту RU 2152795 отсутствует возможность местного или интраназального применения для усиления противовоспалительного воздействия и восстановления слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.

Из патента RU 2748548 С1, 26.05.2021, A61K 36/714, A61K 36/28, A61K 36/61, A61K 36/886, A61K 35/64, A61K 33/00, A61K 33/28, A61P 11/00, принадлежащего автору настоящего изобретения, известна предлагаемая в качестве ближайшего аналога фармацевтическая (гомеопатическая) композиция для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей, в частности, риносинуситов, содержащая спиртовые настойки Аконитум напелиус (Aconitum napellus), Арника монтана (Arnica montana), Пульсатила Пратенсис (Pulsatilla pratensis), спиртовой раствор Апис мелифика (Apis mellifica) и гомеопатические спиртовые растворы Кали бихромикум (Kali bichromicum), Меркуриус солюбилис (Mercurius solubilis), Антимониум Тартарикум (Antimonium tartaricum) в разведении от D3 до С30 при равном объемном соотношении компонентов. Дополнительно композиция согласно RU 2748548 может также содержать спиртовые настойки Алоэ вера (Aloe vera) и/или Манука Хоней (Manuca honey) при равном объемном соотношении компонентов. Также из RU 2748548 известно гомеопатическое лекарственное средство для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей, содержащее в качестве активного компонента указанную фармацевтическую композицию и фармацевтически приемлемый носитель местного применения в объемном соотношении активного компонента к фармацевтически приемлемому носителю (0,5-15):100. Предпочтительно, лекарственное средство согласно RU 2748548 выполнено в виде раствора для промывания носа, назальных капель, назального спрея, назального геля или назальной мази.

Средство согласно RU 2748548 обладает высокой эффективностью в части противовоспалительного, увлажняющего, муколитического действия, а также репаративных свойств, при этом его использование для лечения или профилактики заболеваний верхних дыхательных путей обеспечивает повышение местного иммунитета слизистой оболочки верхних дыхательных путей за счет улучшения действия мерцательного (реснитчатого) эпителия и стимуляции секреции желез слизистой оболочки, увеличение количества защитных ферментов, уменьшение застойных явлений в пазухах и носоглотке, снижение бактериальной активности и воспаления в околоносовых пазухах и улучшение кровотока в тканях, стимуляцию обменных процессов в них, а также активизацию грануляции и эпителизации.

Фармацевтическая композиция и лекарственное средство согласно RU 2748548 имеют, однако, ряд недостатков и ограничений. Так, фармацевтическая композиция и лекарственное средство согласно RU 2748548 направлены только на лечение и профилактику заболеваний верхних дыхательных путей, тогда как лечение и профилактику заболеваний нижних дыхательных путей патент RU 2748548 не рассматривает.

Кроме того, известные из уровня техники средства угнетают мерцательный эпителий, замедляют его действие и ускоряют его гибель, как это показано в работе C. Ruszak, JL Delavara, S Lozewicz, RJ Davies, Resp. Med. 1994, V 88, p. 89-101 (далее - С. Ruszak et al., 1994) на примере наиболее распространенных лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, и наиболее распространенных вспомогательных компонентов, используемых в составе таких средств. С. Ruszak et al., 1994 рассматривают действие на работу мерцательного эпителия таких средств местного действия, обычно применяемых в виде назальных капель, как ксилометазолин, левокабастин, а также популярных противомикробных и противовирусных препаратов, муколитиков и других групп лекарственных средств.

Так, согласно данным, приводимым С. Ruszak et al., 1994, α-агонист ксилометазолина гидрохлорид (0,1% раствор) снижает частоту биения ресничек мерцательного эпителия (ЧБР или CBF) на 69%, H1 антагонист левокабастин - на 13%, популярный антибиотик неомицин - на 82%, противовирусный препарат рибавирин, в зависимости от используемой дозы, - на 33 - 47% за 5 часов, популярный муколитик N-ацетилцистеин, в зависимости от используемой дозы, - на 18 - 100% (см. таблицу 1 на стр. 94 - 95 данной работы).

Также С. Ruszak et al., 1994 приводят данные, согласно которым широко используемые в составе таких лекарственных средств консерванты, включая хлорбутол, бензалкония хлорид с ЭДТА, пропиленгликоль и тиомерсал, также оказывают негативное действие на работу ресничек мерцательного эпителия верхних дыхательных путей, снижая частоту биения ресничек на 100%, на 35%, на 30 - 100% (в зависимости от используемой дозы) и на 100% соответственно (см. там же).

В связи с этим, важной является задача создания средства, направленного на сохранение жизнеспособности мерцательного эпителия и на усиление его моторной активности и, как следствие, повышение эффективности мукоцилиарного клиренса.

Наконец, существует потребность в составе, обладающем повышенной терапевтической и профилактической эффективностью при симптоматической и патогенетической терапии различных воспалительных, аллергических, посттравматических (послеоперационных), атрофических и гипертрофических процессов в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, в том числе, в слизистой оболочке полости носа, околоносовых пазух и глотки, более эффективно улучшающего мукоцилиарный клиренс в слизистой оболочке верхних дыхательных путей. Также по-прежнему остается актуальной задача расширения ассортиментного перечня лекарственных средств для местного, в частности, интраназального применения для этиопатогенетического лечения или профилактики острых и хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, включая заболевания бактериальной, вирусной, аллергической и смешанной этиологии.

Указанные задачи удалось в настоящем изобретении решить за счет предлагаемой фармацевтической (гомеопатической) композиции для профилактики или лечения острых или хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, в том числе с аллергической составляющей, обострения хронических воспалительных заболеваний полости носа, носоглотки и околоносовых пазух и глотки, содержащей спиртовые настойки компонентов растительного происхождения, включая Euphrasia officinalis, Allium cepa и Arnica montana, а также, необязательно, спиртовые настойки компонентов минерального происхождения, включая Tartarus stibiatus и Hepar sulfur и спиртовой раствор компонента животного происхождения - Apis mellifica, объединенные с фармацевтически приемлемым носителем.

Указанные компоненты смешиваются с физиологическим раствором и дистиллированной водой в определенном соотношении. Предлагаемая фармацевтическая (гомеопатическая) композиция может применяться как для профилактики, так и для симптоматической или патогенетической терапии различных воспалительных, аллергических, посттравматических, в частности, послеоперационных, атрофических и гипертрофических процессов верхних дыхательных путей.

Неожиданно было обнаружено, что предлагаемая фармацевтическая (гомеопатическая) композиция за счет взаимного потенцирования ее компонентов обеспечивает достижение ряда технических результатов, включая:

- сверхсуммарное (синергическое) улучшение мукоцилиарного клиренса - неспецифического механизма, осуществляющего местную защиту слизистой оболочки органов дыхания от внешних воздействий, в частности, от экзогенных патогенов (бактерий, вирусов и т.д.) и аллергенов,

- сверхсуммарное замедление цитолиза клеток мерцательного эпителия верхних и нижних дыхательных путей при воспалении,

- упрощение терапии острых и обострения хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, а также аллергических и посттравматических состояний слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух,

- сверхсуммарный репаративный и противоотечный эффект, в том числе, при воспалительных, аллергических и посттравматических состояниях слизистой оболочки,

- сверхсуммарное (синергическое) повышение терапевтической активности фармацевтической композиции за счет совместного использования натуральных ингредиентов растительного и, опционально, животного и минерального происхождения, входящих в состав композиции,

- упрощение коррекции, смягчения или замедления развития воспалительных и аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей,

а также

- расширение ассортиментного перечня фармацевтических композиций для местного применения, предназначенных для терапии и профилактики острых и хронических воспалительных и аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, обладающих противовоспалительным, противоотечным, муколитическим и репаративным действием.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение направлено на обеспечение нового средства, обладающего повышенной, в сравнении с известными аналогами, эффективностью при симптоматической и патогенетической терапии различных воспалительных, аллергических, посттравматических (послеоперационных), атрофических и гипертрофических процессов верхних дыхательных путей (полости носа, околоносовых пазух, глотки), а также нижних дыхательных путей.

Для объяснения разницы в действии предлагаемого препарата и препаратов, существующих на современном рынке, следует учитывать различия между нормой и патологическими изменениями слизистой оболочки, происходящими при различных воспалительных и аллергических ситуациях.

Как известно, слизистая оболочка полости носа и околоносовых пазух состоит из 3 слоев: гладкомышечных и соединительнотканных волокон с включениями лимфатических узелков, и эпителиальном поверхностном слое, состоящем из эпителия (бокаловидные клетки, продуцирующие слизь, (или бокалоциты), и реснитчатого (или мерцательного) эпителия, для нормальной функции (элиминации) которого как раз и нужна влажная слизистая среда).

Также хорошо известно, что основной физиологической функцией слизистой оболочки носа является защитная - она действует как первая линия защиты системы верхних и нижних дыхательных путей, согревая и очищая вдыхаемый воздух (10000-20000 л воздуха в сутки). Для этого, в норме, слизистая оболочка должна быть влажной, т.е. покрыта слизью, которую продуцируют бокаловидные и цилиндрические клетки, она в свою очередь содержит также бактериостатические вещества такие как лизоцим (муромидаза), муцин и лактоферрин, а также секреторные антитела, которые, как было доказано еще Флемингом, действуют бактериостатически, растворяя некоторые микроорганизмы.

Нарушения слизеобразования как секреторного процесса может идти по пути гиперпродукции слизи или в направлении изменения качественного состава слизи и появлении так называемого псевдомуцина (слизь становится вязкой, «резиноподобной»).

Гиперсекреция слизи - это очень частое явление при катаральных изменениях слизистой оболочки, а также при вазомоторных и секреторных реакциях в ответ на рефлекторные воздействия как центральные так и периферические (при воздействии холодного воздуха на слизистую, при острых воспалениях, при гриппе, ОРВИ и т.д., при этом увеличение продукции слизи - происходит накопление (абсорбировать воду), благодаря этому клетки постепенно «набухают», а муциноген превращается в муцин, верхняя часть клетки разрушается, а слизь выводится наружу в просвет полости носа. Во время воспаления бокаловидные клетки становятся гиперпродуктивными, вырабатывают защитные вещества, благодаря чему, в носоглотке скапливается чрезмерное количество слизи.

Касательно мерцательного эпителия, как известно, каждая реснитчатая клетка содержит от 250 до 300 микротрубочек или ресничек, каждая из которых находится в постоянном движении, причем движутся они в строго определенном направлении и делает от 6-8 взмахов в секунду. Для работы реснитчатого эпителия необходима влажная среда, Т 28-32*С и рН носового секрета должен быть 5,5-6,5. При нормальном иммунитете и полноценно функционирующем мерцательном эпителии все микробы (тысячи различных в каждую секунду) оседают в мерцательном эпителии и вымываются носовым секретом, и в подавляющем большинстве случаев они не приносят нам вреда.

Изменения температуры тела или кислотности слизи (при применении гипертонических или гипотонических растворов), приводят к изменению или прекращению колебаний ресничек, что в свою очередь приводит к нарушению действия всего «мукоцилиарного аппарата» и хронизации воспалительных изменений слизистой оболочки, или развитию дистрофических изменений слизистой оболочки. К таким изменениям приводит постоянная «гигиена», или просто регулярное механическое смывание слизи со слизистой оболочки, кроме того, нарушается химический состав слизи с одной стороны, а также нарушение гомеостаза микрофлоры полости носа и околоносовых пазух, в результате чего запускаются механизмы, приводящие к хронизации воспаления.

Многие из недостатков предшествующего уровня техники устраняются предлагаемой в настоящем изобретении фармацевтической композицией для профилактики или лечения острых или хронических заболеваний верхних дыхательных путей, обострения хронических воспалительных заболеваний полости носа, носоглотки и околоносовых пазух и глотки, характеризующейся тем, что она содержит спиртовые настойки компонентов растительного происхождения, включая Euphrasia officinalis, Allium cepa и Arnica montana, смешанные с физиологически приемлемым носителем.

Euphrasia officinalis представляет собой средство, получаемое из очанки лекарственной, применяемое в гомеопатической медицине как в виде гранул для приема внутрь, так и в виде растворов, в том числе в виде растворов для наружного применения. Показания к применению Euphrasia officinalis включают в себя воспалительные заболевания глаз, такие как конъюнктивит, ирит (воспаление радужной оболочки), сенную лихорадку, травматическое поражение глаз, а также хронические заболевания глаз, такие как катаракта, синдром “сухого глаза”, повышенное внутриглазное давление. Также Euphrasia officinalis показана к применению при катаральных и сезонных вирусных инфекциях, поллинозах, сенной лихорадке, бронхитах, развивающихся как осложнение ОРВИ, воспалительных процессах в органах желудочно-кишечного тракта, сикозах, раке носа, а также при нарушениях менструального цикла у женщин и при простатите - у мужчин.

В соответствии с настоящим изобретением, Euphrasia officinalis предпочтительно, но без ограничения, используют в виде спиртовой настойки или спиртового раствора в разведении от D3 до С30.

Allium cepa представляет собой средство, получаемое из посевного (репчатого) лука, применяемое в гомеопатической медицине для лечения вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, для лечения конъюнктивита и ринита, в том числе аллергического, а также для лечения фарингита со жжением в горле, сопровождающегося жестким кашлем и/или болью в горле, отдающей в уши, гастритов с колющими болями с ухудшением по утрам, колющей боли в прямой кишке, воспалительных процессов в кишечнике, цистита, мочекаменной болезни и, наконец, для лечения фантомных болей в ампутированных конечностях.

В соответствии с настоящим изобретением, Allium cepa предпочтительно, но без ограничения, используют в виде спиртовой настойки или спиртового раствора в разведении от D3 до С30.

Arnica montana представляет собой средство, получаемое из арники горной. В медицине используют спиртовую настойку соцветий как кровоостанавливающее средство при маточных и носовых кровотечениях, в акушерской и гинекологической практике - при недостаточном обратном развитии матки после родов и воспалительных процессах половой сферы, а также отёках и сердечной слабости. Отмечен благоприятный эффект арники при стенокардии и сердечной слабости. В эксперименте на животных было показано, что препараты арники вызывают усиление сокращений маточной мускулатуры, а также оказывают возбуждающее действие на сердце и центральную нервную систему. Кроме того, они расширяют коронарные сосуды изолированного сердца, обладают желчегонным действием и понижают уровень холестерина в крови, что обусловлено наличием в арнике цинарина.

Препараты арники применяются наружно при ушибах и кровоподтёках, карбункулах, фурункулах и абсцессах как способствующее рассасыванию и отвлекающее средство.

Arnica montana известна как сердечное средство и как кровоостанавливающее, при разных травмах: в виде настойки из высушенных корневищ с корнями или эссенции из свежей цветущей травы. В народной медицине арнику используют при лихорадке, как мочегонное, потогонное, вяжущее средство при желудочно-кишечных расстройствах, как противовоспалительное при гинекологических болезнях, при бронхите и гриппе, а также при эпилепсии и сотрясении мозга. Наружно водный настой цветочных корзинок арники горной использовали при кожной сыпи (особенно на губах), фурункулёзе, язвах, ушибах, ревматизме, подагре, невралгии, люмбаго, зубной боли. Настойку корней арники горной применяли внутрь при сердечных ангиоспазмах, кардиосклерозе, миокардите, как возбуждающее средство; при кровоподтёках, ушибах, мелких ранениях, абсцессах.

В гомеопатической медицине арнику горную применяют в составе комплексной терапии при лечении травм (ушибов, ран, переломов, спортивных травм и т.д.), кровоизлияний, последствий родов, а также кефалогематомы новорожденных, при пред- и послеоперационной подготовке пациентов, в составе комплексной терапии для лечения посттравматического болевого синдрома, для лечения миалгии (боли в мышцах), вызванной стрессогенными ситуациями, длительным мышечным напряжением и т.д., для лечения охриплости голоса в связи с перенапряжением голосовых связок у лекторов, певцов, ораторов и иных представителей голосо-речевых профессий; в стоматологии - для лечения воспалительных заболеваний полости рта, таких как стоматиты и гингивиты; в офтальмологии - для лечения субконъюнктивального кровоизлияния, ретинопатии и возрастной макулодистрофии; в гинекологии - в составе комплексной терапии при эпизиотомии, кесаревом сечении и подготовке к родам; в дерматологии - в составе комплексной терапии для лечения купероза и розацеи при симметричном расположении воспаленных областей.

Находит свое применение арника и в отоларингологии, где ее применяют для профилактики или лечения носовых кровотечений, а также для лечения и смягчения последствий травматизации тканей и слизистой оболочки после манипуляций и оперативных вмешательств, например, при тонзиллэктомии.

В соответствии с настоящим изобретением, Arnica montana предпочтительно, но без ограничения, используют в виде спиртовой настойки или спиртового раствора в разведении от D3 до С30.Предпочтительно, однако без ограничения данными вариантами осуществления изобретения, физиологически приемлемый носитель представляет собой физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия) или воду, например (без ограничения), дистиллированную воду. В альтернативных вариантах осуществления изобретения, но также без ограничения ими, физиологически приемлемый носитель может представлять собой загуститель и/или гелеобразующую основу, как раскрыто ниже в настоящем описании. В иных, также неограничивающих, вариантах осуществления изобретения физиологически приемлемый носитель может представлять собой мазевую основу, как раскрыто ниже в настоящем описании.

Также предпочтительно, однако без ограничения данными вариантами осуществления изобретения, объемное соотношение спиртовых настоек Euphrasia officinalis, Allium cepa и Arnica montana с одной стороны и физиологически приемлемого носителя - с другой составляет от 0,5 мл: 100 мл до 15 мл: 100 мл.

Также предпочтительно, однако без ограничения данными вариантами осуществления изобретения, предлагаемая фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или несколько компонентов, выбранных из спиртовой настойки или спиртового раствора Tartarus stibiatus, спиртовой настойки или спиртового раствора Hepar sulfur и спиртового раствора Apis mellifica.

Tartarus stibiatus (рвотный камень) представляет собой тартрат сурьмы и калия (C₄H₄O₆(SbO)K_1/2*Н₂О). Tartarus stibiatus оказывает благотворное влияние на слизистые оболочки дыхательных путей и на слизистые желудочно-кишечного тракта, в связи с чем в гомеопатической медицине его применяют при бронхиальной астме, подагре, кожных болезнях, заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

В соответствии с настоящим изобретением, Tartarus stibiatus предпочтительно, но без ограничения данными разведениями, используют в виде спиртовой настойки или спиртового раствора в разведении от D3 до С30.

Hepar sulfur (известковая серная печень) представляет собой смесь полисульфидов кальция и фосфорнокислой извести, получаемую прокаливанием в течение длительного времени равных весовых частей мелкого порошка из внутренней части раковин устриц и серного цвета в тигле. Hepar sulfur хранят в плотно закрытой стеклянной склянке без доступа воды. В гомеопатической медицине Hepar sulfur применяют при воспалительных процессах и/или нагноениях любой локализации, в частности, в дерматологии, в оториноларингологии, в пульмонологии, в офтальмологии, в педиатрии и т.д.

В соответствии с настоящим изобретением, Hepar sulfur предпочтительно, но без ограничения данными разведениями, используют в виде спиртовой настойки или спиртового раствора в разведении от D3 до С30.

Apis mellifica представляет собой гомеопатическое средство, получаемое из экстракта пчелы медоносной и имеющее очень сложный состав, в т.ч., содержащее ферменты (фосфолипазу А2 и гиалуронидазу), пептиды (мелитин, апамин, MCD-пептид), свободные аминокислоты и др. В гомеопатической медицине Apis mellifica применяют для лечения воспалительных заболеваний различной локализации, сопровождающихся выраженным отеком и/или болевым синдромом. В частности, в офтальмологии Apis mellifica применяют для лечения конъюнктивита, в ревматологии - для лечения посттравматического гидрартроза и острых артритов, в урологии - для лечения интерстициального цистита с уменьшенным выделением мочи, повышенным содержанием белка в моче, отечностью без жажды, в гинекологии - для лечения воспаления яичников, а также для снятия болей, связанных с появлением молока и с кистами яичников, в неврологии - для лечения головных болей или вазомоторной мигрени, в оториноларингологии - для лечения отечного риносинусита, фарингита и ангины нестрептококкового происхождения с отеком язычка мягкого неба, а также для уменьшения боли в горле от холодной воды.

В соответствии с настоящим изобретением, Apis mellifica предпочтительно, но без ограничения данными разведениями, используют в виде спиртового раствора в разведении от D3 до С30.

Предпочтительно, однако без ограничения данными вариантами осуществления изобретения, предлагаемая в настоящем изобретении композиция содержит, помимо спиртовых настоек или спиртовых растворов Euphrasia officinalis, Allium cepa и Arnica montana, по крайней мере один компонент, выбранный из спиртовых настоек или спиртовых растворов Tartarus stibiatus, Hepar sulfur и спиртового раствора Apis mellifica, при равном объемном соотношении компонентов. В более предпочтительном, но также неограничивающем варианте осуществления изобретения, предлагаемая в настоящем изобретении композиция содержит, помимо спиртовых настоек Euphrasia officinalis, Allium cepa и Arnica montana, по крайней мере два компонента, выбранных из спиртовых настоек Tartarus stibiatus, Hepar sulfur и спиртового раствора Apis mellifica, при равном объемном соотношении компонентов. В наиболее предпочтительном, но также неограничивающем варианте осуществления изобретения, предлагаемая в настоящем изобретении композиция содержит спиртовые настойки или спиртовые растворы Euphrasia officinalis, Allium cepa, Arnica montana, Tartarus stibiatus и Hepar sulfur, а также спиртовой раствор Apis mellifica при равном объемном соотношении компонентов.

Предпочтительно, предлагаемая фармацевтическая (гомеопатическая) композиция выполнена в форме раствора для промывания носа, назальных капель или назального спрея. В альтернативных вариантах осуществления изобретения предлагаемая фармацевтическая (гомеопатическая) композиция может быть выполнена в форме назального геля, назальной мази, гранул, таблеток, капсул, драже, пилюль или иных хорошо известных специалисту в данной области техники лекарственных форм. Во всех указанных случаях предлагаемая фармацевтическая (гомеопатическая) композиция содержит вышеуказанные гомеопатические разведения спиртовых настоек Euphrasia officinalis, Allium cepa и Arnica montana, а также, необязательно, вышеуказанные гомеопатические разведения спиртовых настоек Tartarus stibiatus и Hepar sulfur и вышеуказанные гомеопатические разведения спиртового раствора Apis mellifica совместно со вспомогательным веществом или вспомогательными веществами, традиционно применяемыми в данной области для создания соответствующей лекарственной формы. Частные (неограничивающие) примеры таких вспомогательных веществ включают в себя один или несколько стабилизаторов, регуляторов рН, консервантов, загустителей, гелеобразующих основ (в случае выполнения композиции в форме назального геля) или мазевых (мазеобразующих) основ (в случае выполнения композиции в форме назальной мази).

В качестве регуляторов рН в соответствии с настоящим изобретением могут использоваться, без ограничения, такие известные специалисту в данной области вещества, как бикарбонат натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, борная кислота, динатрийгидрофосфат, натрийдигидрофосфат, а также полярные органические амины, включая, без ограничения ими, диэтиламин, диизопропиламин, триэтиламин и триэтаноламин. Специалисту понятно, что в качестве регуляторов рН в составе композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, могут использоваться также смеси этих компонентов или иные компоненты, известные специалисту, применяемые в данной области.

В качестве консервантов в соответствии с настоящим изобретением могут использоваться, без ограничения ими, такие известные специалисту в данной области вещества, как производные парагидроксибензойной кислоты (парабены), включая, без ограничения ими, метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Как понятно специалисту в данной области, могут использоваться и другие вещества, применяемые в данной области в качестве консервантов.

В качестве загустителей/гелеобразующих основ в соответствии с настоящим изобретением могут использоваться любые известные в данной области применяемые в данном качестве фармацевтически приемлемые эксципиенты, например (без ограничения ими), синтетические или полусинтетические полимерные соединения, полиакрилатные смолы и смолы на основе полиакрилатных сополимеров, например (без ограничения ими), полиакриловая кислота и сополимеры акриловой и метакриловой кислот, которые поставляются на рынок под торговым названием CARBOPOL, в частности, CARBOPOL 934, 940 и 941, и EUDRAGIT E, L, S, RL и RS; целлюлоза и производные целлюлозы, например (без ограничения ими), алкилцеллюлозы, в частности, метил-, этил- и пропилцеллюлозы; гидроксиалкилцеллюлозы, в частности, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилалкилцеллюлоза, такая как гидроксипропилметилцеллюлоза, ацилированные целлюлозы, в частности, ацетаты целлюлозы, ацетат фталат целлюлозы и их соли, такие как натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы; поливинильные смолы, в том числе, поливинилацетаты и спирты, а также другие полимерные соединения, в том числе, альгинаты, например, альгиновая кислота и ее соли, в частности, альгинат натрия и пропиленгликольальгинат. Также в качестве гелеобразующих основ в составе композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, могут использоваться сочетания этих компонентов или иные компоненты, известные специалисту, применяемые в данной области.

В качестве мазевых (мазеобразующих) основ в соответствии с настоящим изобретением могут использоваться любые фармацевтически приемлемые эксципиенты, применяемые в данной области в соответствующем качестве. В одном из наиболее предпочтительных вариантов осуществления изобретения, но без ограничения им, мазевая основа содержит цетиловый спирт, холестерин, белый вазелин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и воду для инъекций. В других, также неограничивающих, вариантах осуществления изобретения, мазевая основа может содержать иную жирорастворимую или водорастворимую основу, хорошо известную специалисту в данной области. Неограничивающие примеры жирорастворимой основы включают в себя вазелин. Такая основа не вызывает сильных раздражений и не имеет запаха, что обеспечивает прекрасный защитный эффект для слизистой оболочки носа. Неограничивающие примеры водорастворимой основы включают в себя основу, содержащую макрогол. Такие основы способны прекрасно поглощать и удалять водное отделяемое. Также в качестве мазевых (мазеобразующих) основ в составе композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, могут использоваться сочетания этих компонентов или иные компоненты, известные специалисту, применяемые в данной области.

Прочие вспомогательные вещества, которые также могут использоваться в тех или иных частных вариантах выполнения предлагаемой в настоящем изобретении композиции, хорошо известны специалистам в данной области и включают в себя, без ограничения, консерванты, стабилизаторы, регуляторы pH, пластификаторы…. Неограничивающие примеры таких вспомогательных веществ приведены в руководстве "Handbook of Pharmaceutical Excipients", 3^rd ed. (Kibbe, ed. (2000), Washington: American Pharmaceutical Association) или в работе E. I. Sakanyan, N. S. Teryoshina, M. N. Lyakina & O. A. Naumova "Excipients for Homeopathic Medicines: Characteristics and Quality Requirements" - Pharmaceutical Chemistry Journal, volume 54, pages 208-212 (2020), включенных в настоящее описание посредством ссылки.

Также указанные задачи в настоящем изобретении решаются, а технические результаты - достигаются применением указанной композиции для симптоматического и патогенетического лечения и профилактики острых и обострения хронических воспалительных, аллергических, атрофических и гипертрофических заболеваний верхних дыхательных путей, где указанное применение включает введение указанной фармацевтической композиции нуждающемуся в ней пациенту в эффективном количестве.

При этом в рамках настоящего изобретения неожиданно были получены данные, указывающие на то, что предлагаемая композиция улучшает мукоцилиарный клиренс мерцательного эпителия не только верхних, но и нижних дыхательных путей (гортани, трахеи, бронхов и лёгких).

Для определения эффективности мукоцилиарного клиренса авторы настоящего измерения частоту (Frequency) и период (Time) биения ресничек мерцательного эпителия верхних дыхательных путей, используя методы определения данных параметров, хорошо известные специалистам в данной области и неоднократно описанные в уровне техники. При этом авторы изобретения принимали во внимание, что адекватная работа ресничек мерцательного эпителия является важнейшим показателем эффективности мукоцилиарного клиренса (Duchateau GSMJE, Graamans K., Zuidema J., Merkus FWHM. - Laryngoscope 1985; 95: 854 - 859), измеряли процент клеток мерцательного эпителия с подвижными ресничками (Movement). Неограничивающие (иллюстративные) примеры методов определения параметров биения ресничек мерцательного эпителия верхних дыхательных путей приведены в работе Шабалина В.В. и соавторов Биофизические методы исследования мукоцилиарного транспорта верхних и нижних дыхательных путей в норме и при патологии. - В книге «Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии», сб. материалов конференции, СПб., 1997, стр. 44-45.

Специалисту в данной области хорошо известно, что существуют и иные, не упоминаемые в данной работе В.В. Шабалина, достоверные методы исследования мукоцилиарного клиренса, в том числе, иные достоверные методы определения процента клеток мерцательного эпителия с подвижными ресничками и частоты биения ресничек мерцательного эпителия, которые также могут быть использованы для изучения и оценки действия предлагаемой композиции на мукоцилиарный клиренс.

В качестве неограничивающих (иллюстративных) примеров таких методов могут быть упомянуты методы, раскрытые в патентах RU 2254805 C1, 27.06.2005, A61B 5/11, G01N 33/483 и RU 2410028 C2, 27.01.2011, A61B 5/11, G01N 33/483, включенных в настоящее описание посредством ссылки. Другие примеры таких методов исследования хорошо известны специалисту в данной области и включают в себя, без ограничения, визуальные методы оценки (например, методы согласно работам Bisgaard H., Pedersen M., Clinical Allergy 1987; 17: 95 - 103; Stafanger G., Bisgaard H. et al., Eur. J. Respir. Dis. 1987; 70: 157 - 162), аудиометоды (например, методы согласно работе Bleeker J.D., Hoeksema P.E., Acta Ololaryngol. 1971; 71: 426 - 429), стробоскопические методы (например, методы согласно работе Gray J., Proc. R. Soc. 1930; 107: 313), методы, использующие видео- или фотофиксацию (например, методы согласно работам Rylander R., Am. Rev. Respir. Dis. 1966; 93 (suppl.): 67 - 85, Dalhamn T., Acta Physiol Scand 1955; 33: 1 - 5, Sanderson M.J., Sleigh M.A., J. Cell Sci 1981; 47: 331 - 347 и Rautiainen M., Matsune S., et al., Acta Otolaryngol. 1992; 112: 845 - 851), фотоэлектрические методы (например, методы согласно работам Rutland J, Griffin W, Cole PJ., Br J Clin Pharmacol 1982; 13: 679-683, Yager J, Chen TM, Dulfano MJ., Chest 1978; 73: 627 - 633, Yager JA, Ellman H, Dulfano MJ., Am Rev Respir Dis 1980; 121: 661-665, Tamaoki J., Kondo M., Takizawa T., Am Rev Respir Dis 1989; 139: 441 - 445, Dalhamn T., Rylander R., Nature 1962; 196: 592 - 593, Kennedy J.R., Duckett K.E., Exp. Cell Res 1981; 135: 147-156, Sanderson M.J., Dirksen E.R., Cell Motil. 1985; 5: 267 - 292 и др.), методы, использующие лазер-рассеивающую спектроскопию (например, метод согласно работе Lee W.I., Verdugo P., Ann. Biomed. Eng. 1977; 5: 248 - 259) и аналоговые техники усиления контраста (например, методы, описанные в работах Devalia J.L., Sapsford R.J., et al., Respir. Med. 1990; 84: 303 - 312; Devalia J.L., Sapsford R.J., et al., Pulm. Pharmacol. 1992; 5: 257 - 263; Devalia J.L., Sapsford R.J., et al., Eur. Respir. J. 1993; 6: 1308 - 1316; Devalia J.L., Sapsford R.J., et al., Am J Respir Cell Mol Biol 1992; 7: 270 - 277).

Пример 1. Сравнительное исследование эффективности лекарственного средства.

Исследовали действие предлагаемой композиции в сравнении с монокомпонентами (Apis mellifica, Eupharsia officinalis, Allium cepa, Tatrarus stibiatus, Hepar sulphur и Arnica montana по отдельности), с композицией по патенту RU 2748548 и с изотоническим раствором NaCl (0,9% раствор) на показатели работы ресничек мерцательного эпителия и на продолжительность жизни мерцательного эпителия.

В исследование включали пациентов с острыми и хроническими риносинуситами, а также пациентов, не имеющих в анамнезе оториноларингологических патологий.

Поскольку специалистам в данной области хорошо известно, что оптимальной средой для работы мерцательного эпителия является физиологический раствор (0,9% раствор NaCl) и что в нем клетки мерцательного эпителия движутся синхронно и живут дольше всего, то в качестве контроля использовали мерцательный эпителий, обработанный физиологическим раствором.

В таблицах 1 - 6 ниже приведены результаты исследования для отдельных компонентов предлагаемой в настоящем изобретении композиции (для Apis mellifica, для Eupharsia officinalis, для Allium cepa, для Tartarus stibiatus, для Hepar sulphur и для Arnica montana соответственно), взятых в различных разведениях (в пределах от D3 до C30).

Результаты включают в себя показатели:

Частота1, Гц - частота биения ресничек мерцательного эпителия в исследуемом образце

Частота2, Гц - частота биения ресничек мерцательного эпителия в контроле (изотонический раствор NaCl)

Время1, мин. - продолжительность жизни ресничек мерцательного эпителия в исследуемом образце

Время2, мин. - продолжительность жизни ресничек мерцательного эпителия в контроле.

В таблице 7 приведены результаты исследования для препарата сравнения (спиртовая настойка белладонны (Atropa belladonna)), взятого в различных разведениях в пределах от D3 до C30.

В таблицах 8 - 12 приведены результаты исследования для ближайшего аналога (препарат согласно RU 2748548), с использованием различных разведений его компонентов.

В таблицах 13 - 22 приведены результаты исследования для предлагаемой в настоящем изобретении композиции, полученные с использованием различных разведений ее компонентов.

Таким образом, проведенное авторами настоящего изобретения исследование неожиданно показало, что предлагаемая композиция более эффективно, в сравнении с ближайшим аналогом, синергически улучшает мукоцилиарный клиренс, замедляет цитолиз клеток мерцательного эпителия дыхательных путей и увеличивает продолжительность жизни мерцательного эпителия дыхательных путей как у условно здоровых людей, так и у пациентов с острым и хроническим риносинуситом в разных возрастных категориях (как у детей, так и у взрослых).

Таким образом, проведенное авторами настоящего изобретения исследование показало, что:

1. Предлагаемая в настоящем изобретении композиция в сравнении с физиологическим раствором во всех исследуемых группах пациентов не вызывает цито- и цилиотоксичность (то есть не угнетает действие мерцательного (реснитчатого) эпителия и не приводит к цитолизу (гибели клеток));

2. Отмечается незначительное колебание частоты биения ресничек мерцательного эпителия при использовании как композиции по изобретению, так и физраствора, что может быть обусловлено, в первую очередь, чувствительностью функциональной активности цилиарного аппарата к температурным факторам и прочим погрешностям при проведении исследования;

3. Отмечается увеличение времени средней выживаемости клеток in vitro при использовании композиции по изобретению препарата (в группе пациентов с хроническим ринитом - на 35,6%, в группе пациентов с острым ринитом - на 41,4%, в группе с относительной нормой - на 61,3%);

4. Наилучшие результаты по клеточной выживаемости наблюдались в группе с относительной нормой, то есть отмечалась зависимость от первоначального состояния клеток (что, вероятно, связано с состоянием и проницаемостью клеточной мембраны, которая нарушается при хронических и острых процессах в слизистой дыхательных путей).

При лечении синуситов важно воздействовать на все звенья развития болезни одновременно, препятствуя распространению инфекции, воспаления и застою слизи в дыхательных путях, поскольку все эти три фактора развития болезни взаимосвязаны. Отличительным свойством предлагаемой в настоящем изобретении композиции является улучшение действия мерцательного эпителия верхних и нижних дыхательных путей и стимуляция секреции слизистой оболочки, увеличивается количество защитных ферментов, благодаря чему повышается местный иммунитет слизистой оболочки верхних и нижних дыхательных путей. Кроме того, предлагаемая композиция благодаря ее муколитическим свойствам способствует очищению верхних дыхательных путей (полости носа, носо- и ротоглотки и околоносовых пазух), что уменьшает застойные явления в пазухах и носоглотке, снижает бактериальную активность и воспаление в околоносовых пазухах. Еще одной особенностью предлагаемого средства является возможность его использования после операций и травм. Хорошие репаративные свойства предлагаемой композиции позволяют достаточно быстро заживлять раневые поверхности слизистой оболочки и восстанавливать мерцательный эпителий.

Таким образом, на основании проведенного нами исследования можно сделать выводы о том, что предлагаемая в настоящем изобретении композиция

- эффективна при острых и обострения хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, выбранных из группы: острый синусит (включая верхнечелюстной фронтальный, этмоидальный, сфеноидальный синусит и полисинусит), ринит, риносинусит, ринофарингит, аденоидит;

- эффективна для профилактики воспалительных заболеваний полости носа, носоглотки и околоносовых пазух и носоглотки, в том числе улучшения обоняния, путем использования лекарственного средства местно интраназально или путем ирригаций или промываний полости носа и/или околоносовых пазух в достаточном количестве в течение 1-2 месяцев.

- может применяться в качестве основного или дополнительного средства в комплексной терапии и профилактике ОРВИ, ОРЗ, гриппа и других простудных заболеваний.

- другим аспектом изобретения является применение композиции в качестве основного или дополнительного средства в комплексной терапии после травм и/или операций на полости носа, околоносовых пазухах, носоглотки.

- еще одним аспектом изобретения является применение композиции при косметических, пластических или челюстно-лицевых, стоматологических операциях, затрагивающих полость носа и околоносовые пазухи.

- еще одним аспектом применения является увлажнение слизистой оболочки при сухости слизистой оболочки любой этиологии, в частности у курильщиков, пассажиров после длительных перелетов на самолетах, при гипертрофических и атрофических ринитах.

- другим аспектом изобретения является применение композиции в качестве основного или дополнительного средства в комплексной терапии аллергических ринитов, атрофических ринитов, вазомоторных ринитов, а также, как вспомогательное средство, экссудативных средних отитов и тубоотитов

Таким образом, заявляемый лекарственный препарат позволит уменьшить количество применяемых антибактериальных, противовирусных, гормональных препаратов и улучшит качество жизни пациентов с острыми и хроническими заболеваниями полости носа, носоглотки и околоносовых пазух.

Список литературы:

1. Fokkens WJ, Lund VJ et al. EPOS 2012 // Rhinology 2012 Vol.50 Suppl. 23. №3, p. 1-298.

2. Fokkens W, Lund V, Mullol J. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2007. // Rhinol Suppl. 2007(20):1-136.

3. Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, et al. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. // Journal of otolaryngology - head & neck surgery = Le Journal d’oto- rhino-laryngologie et de chirurgie cervico- faciale. 2011 May; 40 Suppl 2:S99-193.

4. Wang DY, Wardani RS, Singh K, Thanaviratananich S, Vicente G, Xu G, et al. A survey on the management of acute rhinosinusitis among Asian physicians. // Rhinology. 2011 Sep; 49(3):264-71.

5. Chan Y, Kuhn FA. An update on the classifications, diagnosis, and treatment of rhinosinusitis. // Current opinion in otolaryngology & head and neck surgery. 2009 Jun;17(3):204-8.

6. Marple BF, Brunton S, Ferguson BJ. Acute bacterial rhinosinusitis: A review of U.S. treatment guidelines. // Otolaryngology - Head & Neck Surgery. [Review]. 2006;135(3):341-8.

7. Van Gageldonk-Lafeber AB, Heijnen ML, Bartelds AI, Peters MF, van der Plas SM, Wilbrink B. A case-control study of acute respiratory tract infection in general practice patients in The Netherlands. // Clin Infect Dis. 2005 Aug 15; 41(4):490-7. Epub 2005 Jul 15; PMID: 16028157.

8. Bachert C, Hormann K, Mosges R, Rasp G, Riechelmann H, Muller R, et al. An update on the diagnosis and treatment of sinusitis and nasal polyposis. // Allergy. 2003 Mar; 58(3):176-91.

9. Uijen JH, Bindels PJ, Schellevis FG, van der Wouden JC. ENT problems in Dutch children: trends in incidence rates, antibiotic prescribing and referrals 2002- 2008. // Scand J Prim Health Care. 2011 Jun; 29(2):75-9.

10. Cherry DK, Woodwell DA, Rechtsteiner EA. National Ambulatory Medical Care Survey: 2005 summary. // Adv Data. 2007 Jun 29(387):1-39.

11. Bhattacharyya N. Contemporary assessment of the disease burden of sinusitis. The economic burden and symptom manifestations of chronic rhinosinusitis. // Am J Rhinol Allergy. 2009; 23(4):392-5.

12. Bhutta MF, Al-Shaikh S, Latif M, Lee R, Uraiby J. Nasal polyps do not contain olfactory structures. // Rhinology. 2011 Jun; 49(2):185-9.

13. Louie JK, Hacker JK, Gonzales R, Mark J, Maselli JH, Yagi S, et al. Characterization of viral agents causing acute respiratory infection in a San Francisco University Medical Center Clinic during the influenza season. // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2005 Sep 15; 41(6):822-8.

14. Varonen H, Rautakorpi UM, Huikko S, Honkanen PO, Klaukka T, Laippala P, et al. Management of acute maxillary sinusitis in Finnish primary care. Results from the nationwide MIKSTRA study. // Scand J Prim Health Care. 2004 Jun; 22(2):122-7.

15. Wang DY, Wardani RS, Singh K, Thanaviratananich S, Vicente G, Xu G, et al. A survey on the management of acute rhinosinusitis among Asian physicians. // Rhinology. 2011 Sep; 49(3):264-71.

16. Gijsen R., Poos M. National Kompas 2003 [cited; Availble from: Gwaltney JM, Jr Acute community-acqured sinusitis. Clin Infect Dis [1996; 23(6): 1209-23; quiz.24-5].

17. Felmingham D¹, Feldman C, Hryniewicz W, Klugman K, Kohno S, Low DE, Mendes C, Rodloff AC. Surveillance of resistance in bacteria causing community-acquired respiratory tract infections. // Clin Microbiol Infect. 2002;8 Suppl 2:12-42.

18. Hoban D, Felmingham D. The PROTEKT surveillance study: antimicrobial susceptibility of Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis from community-acquired respiratory tract infections. // J Antimicrob Chemother. 2002 Sep; 50 Suppl S1:49-59. PMID:12239228.

19. Benninger MS. Acute bacterial rhinosinusitis and otitis media: changes in pathogenicity following widespread use of pneumococcal conjugate vaccine. Otolaryngology-head and neck surgery : official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2008 Mar;138(3):274-8.

20. Bachert C, Schapowal A, Funk P, Kieser M. Treatment of acute rhinosinusitis with the preparation from Pelargonium sidoides EPs 7630: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Rhinology. 2009 Mar;47(1):51-8.

21. Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. // The Laryngoscope. 2003 Jul; 113(7):1199-205.

22. Friedman WH. Surgery for chronic hyperplastic rhinosinusitis. // Laryngoscope. 1975 Dec;85(12 pt 1):1999-2011; PMID:1202305.

23. Maresh MM, Wahburn A. Paranasal sinuses from birth to late adolescence. Clininical and roentgengraphic evidence of infection. // Am.J.Dis Child 1940 (60): 841-84.

24. Bagatsch K DK, Paethenheimer F, Ritter B. Morbidates analyse der unspezifisch-infekthedingten acute Erkrankungen der Respirationtraktes und der Mittelohrraume des Kinderesalterns in einem Ballunsgebiet mit modernen Wohnbedingungen. // HNO Praxis. 1980(5): 1-8.

25. Gordts F, Clement PA, Destryker A, Desprechins B, Kaufman L. Prevalence of sinusitis signs on MRI in a non-ENT paediatric population. // Rhinology. 1997 Dec; 35(4):154-7; PMID:9532633.

26. van der Veken PJ¹, Clement PA, Buisseret T, Desprechins B, Kaufman L, Derde MP. CT-scan study of the incidence of sinus involvement and nasal anatomic variations in 196 children. // Rhinology. 1990 Sep;28(3):177-84.

27. Ray NF, Baraniuk JN, Thamer M, Rinehart CS, Gergen PJ, Kaliner M, Josephs S, Pung YH. Healthcare expenditures for sinusitis in 1996: contributions of asthma, rhinitis, and other airway disorders. //J Allergy Clin Immunol. 1999 Mar; 103(3 Pt 1):408-14. PMID:10069873.

28. Stankiewicz JA, Chow JM. Cost analysis in the diagnosis of chronic rhinosinusitis. // Am J Rhinol. 2003 May-Jun; 17(3):139-42. PMID:12862401.

29. Franzese CB, Stringer SP. Economic analysis of the use of limited coronal computed tomography scans in the management of sinusitis. // Am J Rhinol. 2004 Sep-Oct;18(5):329-34; PMID:15586806.

30. Blackwell DL¹, Collins JG, Coles R. Summary health statistics for U.S. adults: National Health Interview Survey, 1997. // Vital Health Stat 10. 2002 May; (205):1-109.

31. Murphy MP¹, Fishman P, Short SO, Sullivan SD, Yueh B, Weymuller EA Jr. Health care utilization and cost among adults with chronic rhinosinusitis enrolled in a health maintenance organization. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 Nov; 127(5):367-76.

32. Van Agthoven M, Uyl-de Groot CA, Fokkens WJ, van de Merwe JP, Busschbach JJ. Cost analysis of regular and filgrastim treatment in patients with refractory chronic rhinosinusitis.// Rhinology. 2002 Jun; 40(2):69-74. PMID:12091996.

33. Goetzel RZ, Hawkins K, Ozminkowski RJ, Wang S. The health and productivity cost burden of the "top 10" physical and mental health conditions affecting six large U.S. employers in 1999.// J Occup Environ Med. 2003 Jan; 45(1):5-14. PMID:12553174.

34. Bhattacharyya NI The economic burden and symptom manifestation of chronic rhinosinusitis. // Am. J Rhinol. 2003; 17(1):27-32.

35. Gliklich RE, Metson R. Economic implications of chronic sinusitis. // Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Mar; 118(3 Pt 1):344-9. PMID: 9527115.

36. Wasserfallen JB¹, Livio F, Zanetti G. Acute rhinosinusitis: a pharmacoeconomic review of antibacterial use. // Pharmacoeconomics. 2004;22(13):829-37.

Изобретение относится к области гомеопатической медицины и фармацевтики, а именно к фармацевтической композиции для лечения или профилактики острых и хронических воспалительных, аллергических, посттравматических, атрофических и гипертрофических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики острых и хронических воспалительных, аллергических, посттравматических, атрофических и гипертрофических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, отличающаяся тем, что содержит спиртовые настойки Tartarus stibiatus, Hepar sulfur, Euphrasia officinalis, Allium сера и Arnica montana и спиртовой раствор Apis mellifica, смешанные с физиологически приемлемым носителем, причем спиртовые настойки Euphrasia officinalis, Allium сера, Arnica montana, Tartarus stibiatus и Hepar sulfur представляют собой гомеопатические спиртовые настойки с разведениями, независимо в каждом случае от D3 до С30, а спиртовой раствор Apis mellifica представляет собой гомеопатический спиртовой раствор с разведением от D3 до С30. Применение вышеописанной фармацевтической композиции для лечения или профилактики острых и хронических воспалительных, аллергических, посттравматических, атрофических и гипертрофических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Вышеописанная группа изобретений обеспечивает расширение ассортимента средств для лечения или профилактики острых и хронических воспалительных, аллергических, посттравматических, атрофических и гипертрофических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, способствует большей выживаемости реснитчатого эпителия. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 22 табл.

1. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики острых и хронических воспалительных, аллергических, посттравматических, атрофических и гипертрофических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, отличающаяся тем, что содержит спиртовые настойки Tartarus stibiatus, Hepar sulfur, Euphrasia officinalis, Allium сера и Arnica montana и спиртовой раствор Apis mellifica, смешанные с физиологически приемлемым носителем,

причем спиртовые настойки Euphrasia officinalis, Allium сера, Arnica montana, Tartarus stibiatus и Hepar sulfur представляют собой гомеопатические спиртовые настойки с разведениями, независимо в каждом случае от D3 до С30, а спиртовой раствор Apis mellifica представляет собой гомеопатический спиртовой раствор с разведением от D3 до С30.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что объемное соотношение спиртовых настоек Tartarus stibiatus, Hepar sulfur, Euphrasia officinalis, Allium сера и Arnica montana и спиртового раствора Apis mellifica с одной стороны и физиологически приемлемого носителя с другой составляет от 0,5 мл:100 мл до 15 мл:100 мл.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что спиртовая настойка Tartarus stibiatus, спиртовая настойка Hepar sulfur и спиртовой раствор Apis mellifica взяты в равном объемном соотношении.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что спиртовые настойки Euphrasia officinalis, Allium сера и Arnica montana взяты в равном объемном соотношении.

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что физиологически приемлемый носитель представляет собой 0,9% раствор хлорида натрия, воду или гелеобразующую основу.

6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что гелеобразующая основа выбрана из полиакриловой кислоты, сополимеров акриловой и метакриловой кислот, целлюлозы и производных целлюлозы, поливинильных смол, альгиновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей или сочетания указанных компонентов.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вспомогательные вещества, выбранные из стабилизаторов, регуляторов рН, загустителей и консервантов.

8. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-7 для лечения или профилактики острых и хронических воспалительных, аллергических, посттравматических, атрофических и гипертрофических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.