СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОПЕНИИ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ Российский патент 2005 года по МПК A61N5/06 A61M1/36 A61K31/685 A61P7/00 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к клинической онкологии.

Опухоли различного происхождения неодинаково чувствительны к проведению полихимиотерапии и лучевой терапии. Для проведения адекватного лечения повышают разовые дозы химиопрепаратов и лучевой нагрузки и сокращают интервалы между курсами терапии. Высокие дозы цитостатиков и лучевой нагрузки обладают выраженной миелодепрессией, повышающей риск развития тяжелых бактериальных и грибковых инфекций, могущих привести к летальному исходу. Вследствие развития лейкопении нарушаются сроки проведения лечения, что также ухудшает сроки выживаемости пациентов.

Известен способ лечения путем использования колониостимулирующего фактора (ГМ-КСФ) - лейкомакса, который стимулирует рост миелоидных клеток-предшественниц, а также усиливает эффекторную функцию зрелых моноцитов и нейтрофилов с целью стимуляции лейкопоэза (В.А.Горбунова. Значение лейкомакса (гранулоцитарно-макрофагальный колониостимулирующий фактор) в онкологии и гематологии//ж. Вопросы онкологии - №1 - 1995 г. - т.41 - с.21-28).

Известен способ коррекции лейкопении при химиолучевом лечении онкологических заболеваний путем введения перорально волокнистого угольного сорбента в дозе 30-80 мг/кг массы тела и экстракорпорального облученной в дозе 220 Гр аутокрови внутривенно однократно или многократно (патент РФ №2062102, 1996 г. A 61 N 5/10, А 61 К 35/44, А 61 К 35/14).

Наиболее близким является способ криоплазмосорбции, по которому дискретным способом проводят плазмаферез с одномоментной экстракцией до 1,5 л плазмы (1,3-1,5 л) с адекватным замещением низкомолекулярными коллоидами и кристаллоидами. Полученную плазму замораживают, после размораживания ядро преципитации утилизируют, плазму сорбируют на гемосорбенте Актилен-1 (Ребиков С.Г. и др. Криоплазмосорбция в терапии миелотоксического агранулоцитоза лучевой и цитостатической этиологии// Сб. материалов III Всероссийской научно-практической конференции. - Ижевск - 1998 - с.182-184).

Однако известные способы обладают низкой эффективностью лечения лейкопении, высокой токсичностью, приводят к дополнительным осложнениям и побочным эффектам и высокой курсовой стоимости.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение эффективности лечения лейкопении за счет нормализации уровня лейкоцитов крови, детоксикации организма, исключения проведения профилактического курса антибиотикотерапии, обеспечения возможности не прерывать сроки лечения и не снижать дозы химиолучевой терапии.

Новым в достижении поставленного технического результата является то, что эксфузию крови проводят в количестве 500-550 мл.

Новым является также то, что удаленный объем крови возмещают кристаллоидами в соотношении 1:1,2-1:1,3.

Новым является также то, что в эритроцитарную массу добавляют 5-10 мл раствора “Эссенциале” и вводят больному с одновременным ультрафиолетовым облучением крови в течение 20-30 минут, причем плазмаферез в сочетании с ультрафиолетовым облучением проводят через день, всего на курс лечения 2-4 сеанса.

Проведение эксфузии крови в количестве 500-550 мл и возмещение ее объема кристаллоидами в соотношении 1:1,2-1:1,3 позволяет снизить дополнительные осложнения, так как плазмаферез проходит с наименьшими повреждениями клеточных элементов крови.

Добавление раствора “Эссенциале” в эритроцитарную массу позволяет улучшить печеночный метаболизм, что, в свою очередь, повышает эффективность лечения, улучшает детоксикацию организма.

Проведение ультрафиолетового облучения крови совместно с плазмаферезом повышает колониестимулирующую функцию, что также повышает эффективность лечения, обеспечивает возможность не прерывать сроки лечения, исключить проведение профилактического курса антибиотикотерапии.

Проведение плазмафереза вместе с ультрафиолетовым облучением крови в течение 20-30 минут через день было подобрано авторами опытным путем.

Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемый способ отличается от известного тем, что эксфузию крови проводят в количестве 500-550 мл, удаленный объем крови возмещают кристаллоидами в соотношении 1:1,2-1:1,3, в эритроцитарную массу добавляют 5-10 мл раствора “Эссенциале”, которую затем вводят больному с одновременным ультафиолетовым облучением крови в течение 20-30 минут, причем плазмаферез в сочетании с ультрафиолетовым облучением проводят через день, всего на курс лечения 2-4 сеанса, что соответствует критерию изобретения “новизна”.

Новая совокупность признаков позволяет повысить эффективность лечения лейкопении за счет нормализации уровня лейкоцитов крови, детоксикации организма, исключить проведение профилактического курса антибиотикотерапии, обеспечить возможность не прерывать сроки химиолучевой терапии и не снижать дозы, снизить материальные затраты на лечение больного, что соответствует критерию “промышленная применимость”.

Способ осуществляют следующим образом.

Через две недели после проведенного курса химиолучевой терапии пациенту с учетом периода выведения химиопрепаратов проводят контроль лабораторных показателей клеточного состава крови. При выявлении лейкопении 2-4 степени пациенту между курсами химиолучевой терапии назначают курс детоксикационной, гемостимулирующей эфферентной терапии по предлагаемому способу. Для этого у больного путем венепункции забирают кровь в объеме 500-550 мл, что составляет 10-12% от объема циркулирующей крови, удаленный объем возмещают кристаллоидами (физ. раствор, раствор Рингера и др.) в соотношении 1:1,2-1:1,3. Кровь центрифугируют при помощи роторной центрифуги в течение 15 минут с частотой вращения ротора 2000 оборотов в минуту, полученную плазму отжимают с помощью плазмоэкстрактора, затем уничтожают. В оставшуюся эритроцитарную массу добавляют 5-10 мл раствора “Эссенциале” и вводят ее больному через кювету аппарата ультрафиолетового облучения крови “Изольда” с экспозицией 20-30 минут. Лечение проводят через день, всего на курс лечения - 2-4 сеанса.

Всего под наблюдением было 35 пациентов - пациенты с лейкопенией после химиотерапии и после проведенного курса лучевой терапии. Они были распределены на 2 группы. В 1 группу вошли 19 пациентов, которым лечение лейкопении проводили стандартными методиками. Во 2 группу вошли 16 пациентов, лечение которым проводили по предлагаемому способу. Средняя продолжительность лечения составили: в 1 группе - от 10 до 24 дней; во 2 группе - от 4 до 8 дней. Восстановление содержания лейкоцитов в крови у пациентов 2 группы происходило к началу следующего курса химио- или лучевой терапии (см. табл.1). При лечении лейкопении предлагаемым способом не отмечено побочных реакций, переносимость процедур была хорошей (см. табл.2).

Предлагаемый способ лечения поясняется следующим клиническим примером.

Больная Д., 1949 г.р., обратилась в Иркутский областной онкологический диспансер с жалобами на повышение температуры, беспорядочные кровянистые выделения из половых путей. После полного обследования выставлен диагноз: злокачественная гранулематозоклеточная опухоль правого яичника St la TlaNOMO кл. гр. 2., фибромиома тела матки; фолликулярный узловой зоб левой доли щитовидной железы. Проведена операция - гемиструмэктомия слева с перешейком. Лапаротомия. Ампутация матки с придатками. Оментэктомия. После операции патогистологическое заключение №32472-3,32682-8,32738-42/02 г. - опухоль правого яичника в виде крупноячеистой кисты 21×12×7 см желто-багрового цвета с участками солидной желтой ткани. При микроскопии в ней строение злокачественной гранулезоклеточной опухоли яичника с обширными очагами некрозов и кровоизлияний. Тело матки с левыми придатками 7×6,5×5,5 см, в миометрии 4 узла по 1-2 см волокнистого вида - фибромиомы. Эндометрий гипопластичный с очаговой железистой гиперплазией. В левом яичнике - 3×2×1 см простые кисты коры. В трубе выраженная атрофия и склероз слизистой. В большом сальнике 45×9 см метастазы не обнаружены.

В плане комплексного лечения в послеоперационном периоде рекомендовано прохождение 4 курсов химиотерапии по схеме CMF. Первый курс противоопухолевой терапии в дозе: циклофосфан - 200 мг, фторурацил - 750 мг, метотрексат - 40 мг, осложнился лейкопенией 4 степени, анемией легкой степени. В лабораторных анализах: гемоглобин 110 г/л, эритроциты 3,3·10¹², лейкоциты - 0,8·10⁹, палочкоядерные - 0%, сегментоядерные -32%, лимфоциты - 44%, моноциты - 21%, эозинофилы - 3%, СОЭ - 23 мм/ч. Принято решение провести курс детоксикационной, гемостимулирующей эфферентной терапии по предлагаемому способу. После проведения 4 сеансов по 20 мин малообъемного плазмафереза с ультрафиолетовым облучением крови и эфферентной фармакотерапией раствором “Эссенциале” в дозе 5 мл получена положительная динамика. По лабораторным анализам: гемоглобин - 136 г/л, эритроциты - 3,8·10¹², лейкоциты - 3,7·10⁹; формула: палочкоядерных - 0%, сегментоядерных - 72%, лимфоциты - 19%, моноциты - 9%, СОЭ - 7 мм/час. В результате проведенного лечения больная в необходимое время прошла следующий курс химиотерапии. Редукция дозы не проводилась. Инфекционных осложнений не отмечено.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет эффективно и быстро провести коррекцию лейкопении, с низкими материальным затратами, при этом не прерывать сроки лечения и не снижать дозы химиолучевой терапии.

Таблица 1.
Изменение уровня лейкоцитов крови при леченииГруппы сравненияСтепень лейкопенииПродолжительность лечения2341 группа: до лечения2.0±0.3 (n=6)1.8±0.4
(n=6)0.4±0.1 (n=2)10-24 дняПосле лечения: КСТ-3.4±0.1 (n=2)3.0±0.1 3.3±0.33.0±0.3-2 группа, до лечения2.5±0.31.9±0.40.5±0.14-8 днейПосле 1 сеанса ПА-УФОК2.9±0.22.3±0.31.0±0.1После 2 сеанса ПА-УФОК3.2±0.152.8±0.32.0±0.2После 3 сеанса ПА-УФОК 3.2±0.12.9±0.3После 4 курса ПА-УФОК  3.2±0.5

Таблица 2.
Побочные реакции при лечении лейкопении (n=35)Характер токсичностиКол-во наблюдений в группах сравненияКожные реакции6-Лихорадка91Диарея1-Анорексия8-Аллергия5-Слабость91Тошнота10-Рвота3-Итого:512

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической онкологии. Проводят эксфузию крови в количестве 500-550 мл. Удаленный объем крови возмещают кристаллоидами в соотношении 1:1,2-1:1,3. В эритроцитарную массу добавляют 5-10 мл раствора "Эссенциале". Эту массу вводят больному с одновременным ультрафиолетовым облучением крови в течение 20-30 минут. Плазмаферез в сочетании с ультрафиолетовым облучением крови проводят через день, всего на курс лечения 2-4 сеанса. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения лейкопении за счет нормализации уровня лейкоцитов крови, детоксикации организма, исключение проведения профилактического курса антибиотикотерапии, обеспечение возможности не прерывать сроки лечения и не снижать дозы химиолучевой терапии. 2 табл.

Способ лечения лейкопении при химиолучевой терапии путем эксфузии крови, замещения ее кристаллоидами, разделения крови на плазму и эритроцитарную массу путем проведения плазмафереза, отличающийся тем, что эксфузию крови проводят в количестве 500-550 мл, удаленный объем крови возмещают кристаллоидами в соотношении 1:1,2-1:1,3, в эритроцитарную массу добавляют 5-10 мл раствора "Эссенциале", которую затем вводят больному с одновременным ультрафиолетовым облучением крови в течение 20-30 мин, причем плазмаферез в сочетании с ультрафиолетовым облучением проводят через день, всего на курс лечения 2-4 сеанса.