ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/722 A61K31/355 A61K9/08 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к производству лекарственных препаратов ранозаживляющего действия.

Для ускорения процесса заживления открытых ран необходимо использовать комплекс активных веществ, которые, с одной стороны, ускоряют эпителизацию, а с другой стороны, препятствуют развитию в ране болезнетворных бактерий и локализуют инфекционный воспалительный процесс.

Известно, что выраженной антимикробной активностью обладает также хитозан - поли-β-1,4-глюкозамин-2 или поли-β-1,4-глюкозамин-2, поли-β-1,4-ацетилглюкозамин-2 (J.Rhoades, S.Roller, Antimicrobial actions of degraded and native chitosan against spoilage organisms in laboratory media and food, Appl. Env. Microbiology, 2000, 66, 1, p.80-86).

Показано, что хитозан обладает активностью в отношении патогенных грибов (C.Allan, L.Hadwiger, The fungicidal effect of chitosan on fungi of varying cell wall composition, Exp. Mycol., 1979, 3, p.285-287), дрожжей (N.Sudarshan, D.Hoover, D.Knoor, Antibacterial activity of chitosan, 1992, Food. Biotech., 6, p.257-272) и бактерий (G.-H.Wang, Inhibition and inactivation of five species of foodborne pathogens by chitosan, J. Food. Prot, 1992, 55, p.916-919).

Кроме того, хитозан обладает ярко выраженными структурообразующими свойствами и может быть использован в технологии мягких лекарственных форм, предназначенных для нанесения на раневые поверхности в качестве основного или единственного носителя.

Известна композиция для заживления поверхностных ран, содержащая гель хитозана или хитозановую суспензию с размером наногранул шарообразной формы не более 100 нм и ионы серебра (RU 2197971, 29.11.2001).

Известно средство для лечения инфицированных ран и ожогов. Средство содержит хитозан, фенол медицинский, резорцин, борную кислоту, диметилсульфоксид, калия йодид, ледяную уксусную кислоту, глицерин, анестетик, воду дистиллированную (RU 21544886, 20.08.2000).

Витамины, обладающие антиоксидантными свойствами (аскорбиновая кислота, токоферол ацетат), могут использоваться в практике лечения ран для ускорения процессов заживления (Виденин В.Н., Святковский А.В. Принципы профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у животных. Хирургические болезни с/х животных. Сб. науч. труд. Ленинградского ветеринарного института №105,1990, с.30-31).

Известна композиция для ухода за кожей, представляющая собой хитозановый гель, содержащий витаминный препарат (комплекс пиридоксина гидрохлорида и водорастворимого бета-каротина "Веторон"), а в качестве антисептика вантол или нибазин с нибазолом (RU 2085187, 27.07.1997).

Недостатком указанной композиции является использование в качестве антиоксиданта бета-каротина - предшественника витамина А, который, являясь активатором синтеза коллагена, может вызывать образование келоидных рубцов, что неприемлемо в косметологической или микрохирургической практике. Кроме того, бета-каротин имеет низкую стабильность, а продукты его распада токсичны. Это требует специальных условий хранения и ограничивает срок годности препарата.

Известен состав противоожогового препарат "Микоран" (RU 2086247, 1997), полученного биотехнологическим способом с помощью мукорового гриба Blakeslea trispora. Активным началом препарата являются полисахариды хитин и хитозан. Недостатком препарата является дорогостоящая биоинженерная технология, а также отсутствие в составе лекарственной формы стимуляторов эпителизации.

Техническим результатом, достигаемым изобретением, является разработка лекарственной формы препарата ранозаживляющего действия, действие которого наступает существенно ранее при эпителизации без келлоидных рубцов, сокращение времени появления маркеров регенерации ткани.

Сущность изобретения заключается в достижении упомянутого технического результата в лекарственном средстве ранозаживляющего действия, содержащем витамин Е в концентрациях 0,01-5,0 мас.% в хитозановом геле.

Предпочтительным является использование хитозанового геля, образованного фракционированным низкомолекулярным хитозаном с молекулярным весом от 10 до 20 кДа, или от 20 до 50 кДа, или от 50 до 300 кДа в концентрации 1,0 до 10,0 мас.%.

Кроме того, возможно дополнительное использование в лекарственном средстве ранозаживляющего действия антимикробного средства, выбранного из ряда: хлорамфеникол, линкомицин, метронидазол, ципрофлоксацин, бензалконий хлорид в количестве от 0.01-10 мас.%.

Возможно дополнительное использование в лекарственном средстве ранозаживляющего действия антимикробного средства в количестве от 0,01-10,0 мас.% и лидокаина в количестве 0,5-2,0 мас.%.

Возможно использование в лекарственном средстве ранозаживляющего действия антимикробного средства в количестве 0,5-10,0 мас.% и адреналина до 0,1 мас.%.

Возможно дополнительное использование в лекарственном средстве ранозаживляющего действия гидрокортизона в количестве до 0,5 мас.%.

Лекарственное средство ранозаживляющего действия готовят следующим образом.

Хитозан растворяют в воде очищенной с добавлением или без добавления минеральных кислот до образования однородной смеси с концентрацией 1,0-10,0%, далее к этой смеси добавляют агент, стимулирующий эпителизацию (витамин Е) до достижения концентрации от 0,01% до 5,0%. Антимикробный агент гидрокортизон, адреналин, лидокаин добавляют по мере необходимости, так антимикробный агент добавляют до достижения концентрации от 0,01% до 10,0 масс%. Лидокаин - до концентрации 0,5-2,0 мас.% При необходимости добавляют стабилизаторы, например твины. Смесь тщательно перемешивают до образования однородной смеси, фасуют и упаковывают.

Пример 1. Для изготовления лекарственного средства взят хитозан с молекулярной массой 10-20 кДа и степенью дезацетилирования 70% - 1 г, токоферола ацетат - 0,01 г, воды - до 100 г.

Пример 2. Для изготовления лекарственного средства взят хитозан с молекулярной массой 20-50 кДа и степенью дезацетилирования 95% - 6 г, токоферола - 1,2 г, хлорамфеникол - 0,5 г. Воды - до 100 г.

Пример 3. Для изготовления лекарственного средства взят хитозан с молекулярной массой 50-300 кДа и степенью дезацетилирования 90% - 6 г, токоферола ацетат - 1,2 г, бензалконий хлорид - 0,01 г, воды - до 100 г.

Возможно использование в качестве антимикробного агента смеси из нескольких агентов общей концентрации 0,01 - 10,0 мас.%.

В табл. 1 приведены составы ранозаживляющих средств на 100 г препарата.

Таблица 1.№Хитозан, гТокоферола ацетат, гПрочее, г10-20 кДа20-50 кДа50-300 кДа42  0,02 5 3 1,5 6  103,0 76  1,2Хлорамфеникол - 10 г8 4 0,5Лидокаин - 2 г92  0,5Линкомицин - 2,510 5 1,5Гидрокортизон - 0,5 г11  103,0Метронидазол - 0,5 Хлорамфеникол - 2 г126  1,2Хлорамфеникол - 10 г Твин 80 - 0,02 г13 4 0,5Ципрофлоксацин - 5 г Лидокаин - 0,5 г141  0,5Адреналин - 0,1 г Хлорамфеникол - 5 г15 10 5.0Хлорамфеникол - 5 г Твин 80 - 0,02 г Гидрокортизон -0,5 Лидокаин - 1 г16  53,0Метронидазол - 0,5 Хлорамфеникол - 5176  1,2Бензалконий - 0,01

В опытах доказано, что препарат данного состава позволяет значительно сократить сроки заживления ран по сравнению с контрольными образцами. Испытания проводились на кроликах породы "шиншилла" весом до 5 кг. На спинку кроликов наносили рану общей площадью 20 см². Рану покрывали шестью салфетками площадью около 3 см², смоченными различными препаратами. На 1, 3, 5, 7, 11 и 15 дни на повязке определяли маркеры тканевой деструкции (галактоза, глюкоза и их изомеры, N-ацетилглюкозамин) и регенерации ткани методом ГЖХ (Истратов В.Г. Диагностика анаэробной хирургической инфекции с помощью газовой хроматографии и масспектрометрии: автореф. дисс докт. мед. наук - 1991. - 28 с.; Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей. М., Медицина, - 1990. - С.591. Фестухин А.М. и др. Клинико-лабораторная оценка течения раневого процесса // Медицинский журнал России. - 1999. - №1-2. - С.38-43). Снятые салфетки заменяли на инертный стерильный марлевый тампон. Эксперимент останавливается в момент достижения критической концентрации маркеров.

В таблице 2 приведены данные по испытанию препарата ранозаживляющего действия по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2. Время появления маркеров тканевой деструкцииВремя появления маркеров регенерации тканиСостав по прототипу37№ состава по изобретению  17527131134113515361117153811591131015111751211313113147515731611317113

Как видно из данных, приведенных в таблице, время появления маркеров регенерации тканей во всех приведенных примерах использования средства согласно изобретению, существенно меньше.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к производству лекарственных препаратов ранозаживляющего действия, в частности к препаратам ранозаживляющего действия содержащим средство стимулирующее эпитализацию. Изобретение заключается в том, что средство ранозаживляющего действия содержит витамин Е в концентрациях 0,01-5,0 мас.% в хитозановом геле. Предпочтительным является использование хитозанового геля, образованного фракционированным низкомолекулярным хитозаном с молекулярным весом от 10 до 20 кДа, или от 20 до 50 кДа, или от 50 до 300 кДа в концентрации 1,0 до 10,0 мас.%. Кроме того, возможно дополнительное использование в лекарственном средстве ранозаживляющего действия антимикробного средства, выбранного из ряда: хлорамфеникол, линкомицин, метронидазол, ципрофлоксацин, бензалконий хлорид, дополнительное использование в нем антимикробного средства и лидокаина, дополнительное использование в нем антимикробного средства и адреналина, дополнительное использование в нем гидрокортизона в количестве до 0,5 мас.%. Изобретение обеспечивает получение ранозаживляющего действия, которое наступает существенно ранее при эпителизации без коллоидных рубцов, сокращение времени появления маркеров регенерации ткани. 7 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Лекарственное средство ранозаживляющего действия, характеризующееся тем, что оно содержит витамин Е в концентрациях 0,01-5,0 мас.% в хитозановом геле, причем используют хитозановый гель, образованный фракционированным низкомолекулярным хитозаном с молекулярным весом от 10 до 300 кДа.2. Средство по п.1, характеризующееся тем, что используют хитозановый гель, образованный фракционированным низкомолекулярным хитозаном с молекулярным весом от 10 до 20 кДа.3. Средство по п.1, характеризующееся тем, что используют хитозановый гель, образованный фракционированным низкомолекулярным хитозаном с молекулярным весом от 20 до 50 кДа.4. Средство по п.1, характеризующееся тем, что используют хитозановый гель, образованный фракционированным низкомолекулярным хитозаном с молекулярным весом от 50 до 300 кДа.5. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит антимикробное средство, выбранное из ряда: хлорамфеникол, линкомицин, метронидазол, ципрофлоксацин, бензалконий хлорид в количестве от 0,01-10 мас.%.6. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит антимикробное средство в количестве от 0,01-10,0 мас.% и лидокаин в количестве 0,5-2,0 мас.%.7. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит антимикробное средство в количестве 0,5-10,0 мас.% и адреналина до 0,1 мас.%.8. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно дополнительно содержит гидрокортизон в количестве до 0,5 мас.%.