ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЙ И РОСТОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/295 A61P7/06 

Изобретение относится к животноводству и пушному звероводству, а именно к препаратам, используемым для профилактики и лечения домашних и сельскохозяйственных животных, а также для поддержания микроэлементного состава кормов.

Основным источником важнейших минеральных элементов для животных являются корма. Однако минеральный состав кормов подвержен колебаниям. Кроме того, в некоторых кормах минеральные элементы находятся в трудноусвояемой для животных форме. Поэтому проблема минерального питания животных должна решаться комплексно, как за счет полноценных кормов, так и за счет введения минеральных добавок в рацион. Особенно важна сбалансированность рационов по микроэлементам, так как во многих регионах животные страдают от недостатка Cu, Со, Se, Zn, Mn, I, Fe.

На практике микроэлементные добавки вводят в состав премиксов или корма в виде минеральных солей. Наиболее целесообразно вводить микроэлементы в рацион не как подкормки по каждому элементу в отдельности, а в составе комплекса элементов, как это имеет место в премиксах, однако в них наблюдается химическая несовместимость, например, Cu²⁺ и I^-1, чего можно избежать, если связать Cu²⁺ в комплексное соединение.

Известен противоанемический и ростостимулирующий препарат для животных «Гемовит-М» (RU №2097045, кл. А 61 К 33/32, 31/295, 1997 г.), включающий комплекс железа, меди, кобальта, цинка, марганца с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N¹ диянтарной кислоты и воду.

Однако известный препарат не достаточно эффективен из-за того, что он содержит далеко не полный состав микроэлементов, необходимых для нормального роста и развития животных.

Частично данный недостаток устраняется в противоанемическом и ростостимулирующем препарате для животных «Гемовит С» (RU №2130306, кл. А 61 К 31/295, 1999 г.), включающем комплекс железа, марганца, меди, кобальта, цинка, селен с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N¹ диянтарной кислоты и воду.

Однако и этот препарат также не эффективен из-за недостаточного количества микроэлементов, например, такого как йод. В местах с высокой обводненностью, с жесткими известковыми водами, подзолистыми почвами наблюдается недостаточность йода, приводящая к эндемическому зобу у телят и ягнят. Массовому проявлению эндемического зоба способствуют обильные осадки или засухи в период вегетации трав. Содержание в рационах большого количества кормов, содержащих тиреостатические вещества, - капуста, рапс, свекла, турнепс, горох, белый клевер - вызывает необходимость увеличения количества йода. Йодная недостаточность в эндемических очагах усугубляется при избытке кальция и железа, т.к. эти элементы подавляют усвоение йода. Дефицит йода приводит к нарушению деятельности сердца, центральной нервной системы, печени, а также к снижению плодовитости, рождению слабого и нежизнеспособного потомства. Кроме того, препарат Гемовит-С не может обеспечить потребность животных в отдельных микроэлементах при существующих в препарате соотношениях микроэлементов. Например, в некоторых случаях необходимо в рационах увеличить содержание отдельных микроэлементов - Mn, Zn, Cu, Se, Co. Такая необходимость возникает в отдельных биогеохимических провинциях с песчаными и торфяными почвами, в которых отмечается большой дефицит марганца в рационе животных. Кормление крупного рогатого скота высококонцентрированными рационами с наличием жмыхов, шротов, использование рационов силостно-жомового типа этот дефицит усиливает. При нерациональном, бесконтрольном использовании кальциевых подкормок потребность в марганце увеличивается. Часто в этих условиях животные не испытывают недостатка в железе, и его количество можно уменьшить. Однако при соотношении микроэлементов, имеющихся в препарате Гемовит-С, невозможно создать необходимое содержание марганца в рационах. В корм для птицы обычно Mn добавляют больше чем железа, что также нельзя обеспечить при существующих в Гемовите-С соотношениях. При большом содержании кальция в кормах и воде возникает отрицательный баланс меди, так как кальций снижает усвояемость меди. Сено из люцерны также снижает усвояемость меди. Использование заменителя цельного молока при выращивании телят приводит к дефициту меди у них. Во всех этих случаях необходимо увеличить долю меди в составе препарата, что невозможно с соотношениями содержания микроэлементов в препарате Гемовит-С.

В районах с песчаными, супесчаными, дерново-подзолистыми, торфяно-болотными почвами параллельно с дефицитом меди марганца животные испытывают недостаток кобальта. Дефицит кобальта усиливается при однотипных силостно-жомовых или силостно-концентратных рационах. Все это вызывает необходимость увеличить долю кобальта в составе препарата.

В зонах с кислыми почвами, при расположении пастбищ и сенокосов на низких, припойменных, часто затопляемых местах животные испытывают недостаточность селена. Заболеваемость беломышечной болезнью ярко проявляется в зимне-весенний период и усиливается после дождливого или засушливого лета. Побочные явления вызывают необходимость в увеличении доз селена в препарате.

Кроме того, соотношения элементов в составе известного препарата позволяют получать его только в виде пасты, что сужает возможности его применения.

Задачей создания изобретения является разработка нового препарата, обеспечивающего одновременное присутствие Cu²⁺ и I^-1, позволяющего сбалансировать рацион питания животных с оптимальным соотношением микроэлементов, обеспечивающим профилактику многих заболеваний и расширить возможности получения препарата не только в виде пасты, но и в виде раствора.

Поставленная задача достигается тем, что в противоанемическом и ростостимулирующем препарате для животных, включающем комплекс железа, марганца, меди, кобальта, селена и цинка с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты и воду, согласно изобретения, он дополнительно содержит йод при следующем соотношении компонентов, мас.%:

динатриевая или дикалиевая соль

этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты15-25железо (III)1,5-5,5марганец (II)0,25-3,0медь(II)0,12-0,55кобальт (II)0,05-0,3цинк (II)0,05-1,5селен (IV)0,03-0,06йод (I)0,01-0,08водаостальное

В качестве источника йода (I) препарат содержит йодистый калий и/или йодистый натрий как наиболее доступные и дешевые соединения.

При этом если в заявляемом препарате йода (I) будет меньше 0,001 мас.%, то это будет не эффективно, а если йода будет больше 0,08 мас.%, то он не усваивается организмом, а также может быть токсичным.

Противоанемический и ростостимулирующий препарат получали следующим образом.

В эмалированном реакторе или в реакторе из нержавеющей стали растворяли 71,6 кг (1,7898 кмоль) NaOH в 136 л умягченной воды. При температуре 50°С в раствор щелочи порциями загружали 87,7 кг (0,8949 кмоль) малеинового ангидрида. После загрузки каждой порции происходит подъем температуры до 75-80°С. Последующую порцию малеинового ангидрида загружали после того, как температура в реакторе снизится до 60-65°С. В процессе загрузки малеинового ангидрида температура в реакторе не должна превышать 80°С.

В полученную таким образом динатриевую соль малеиновой кислоты в течение 0,5 часа добавляют 26,85 кг (0,44745 кмоль) этилендиамина. После загрузки этилендиамина температуру в реакторе поднимают до 105-108°С и выдерживают реакционную массу при перемешивании в течение 8 часов. По окончании заданного времени определяют содержание тетранатриевой соли этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты (лиганд) в реакционной массе.

Противоанемический и ростостимулирующий препарат получают в том же реакторе путем взаимодействия тетранатриевой соли этилендиамин - N, N¹ -диянтарной кислоты с растворами солей железа (III), меди (II), марганца (II), кобальта (II), цинка (II). Растворы солей получали следующим образом. В 42 л умягченной воды растворяли 43,75 кг (0,26940 кмоль) FeCl₃, 21,5 кг (0,12722 кмоль) MnSO₄ * Н₂О, 2,8 кг (0,02053 кмоль) ZnCl₂, 5,1 кг (0,02040 кмоль) CuSO₄ * 5 H₂O, 1,0 кг (0,00420 кмоль) CoCl₂ * 6 Н₂О, полученный раствор солей микроэлементов переносили в реактор, содержащий лиганд и при температуре 70-80°С перемешивали в течение 1 часа. Раствор соединений йода и селена, полученных отдельно растворением 0,24 кг (0,00139 кмоль) NaSeO₃ и 0,15 кг (0,0090 кмоль) KI в 1 л воды, добавляли через 1 час после соединения остальных микроэлементов, охладив реакционную массу до 70°С, и перемешивали ее 5 минут.

В качестве солей микроэлементов использовали их хлориды или сульфаты. Допустимо использование как кристаллогидратов, так и безводных солей.

В качестве источника селена (IV) использовали селенистокислый натрий, в качестве источника йода (I) использовали йодистый калий или йодистый натрий.

При получении комплекса микроэлементов и этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты, меняя количества отдельных микроэлементов, можно получать препарат, содержащий заданное для конкретного случая соотношение микроэлементов. При получении препарата количество (кмоль) этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты должно быть больше суммарного количества (кмоль) всех микроэлементов на 0,5-1,5%.

Полученный препарат представляет собой жидкость темно-коричневого цвета (рН 6-8, массовая доля железа 3,4%). Препарат неограниченно растворяется в воде и не растворяется в органических растворителях. Раствор препарата должен храниться в стеклянных или пластмассовых емкостях. Хранение в емкостях из черных металлов или алюминия недопустимо ввиду коррозионной активности препарата.

Упариванием раствора препарата при температуре 110-115°С можно получить препарат в виде пасты. Например, упарив из полученного раствора препарата 120 л воды, получают пастообразное вещество от темно -коричневого до черного цвета, рН 10%-ного раствора 6-8, массовая доля железа 4,75%. При получении препарата в виде пасты растворы соединений йода (I) и селена (IV) добавляют к реакционной массе после отгонки заданного количества воды, охладив реакционную массу до 70°С. Пастообразный препарат хранят в герметически закрывающейся таре, поскольку он гигроскопичен.

Исследования по определению острой и субхронической токсичности препарата проводили согласно «Методическим указаниям по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве (извлечения из нормативных документов, утвержденных МЗ СССР, ВАСХНИЛ, ГУВ Госагропрома СССР), справочник «Ветеринарные препараты», 1988 г.

В качестве испытуемого материала были использованы партии препарата, приготовленные для птицы, пушных зверей, кошек, собак, телят, поросят и свиноматок, как марки А, так и марки В (с наполнителем).

Изучение острой и субхронической токсичности препарата проведено на двух видах лабораторных животных: на 100 белых мышах живой массой 16-20 г и 20 белых крысах живой массой в начале опыта 80-100 г, а также на 30 головах цыплят мясояичной породы кур двухмесячного возраста. Препарат по качественным показателям и химическому составу соответствовал требованиям, предъявляемым к продукции промышленного изготовления. Острые опыты на мышах позволили определить, что он относится к 4 классу опасности (незначительно опасные), рассчитанный коэффициент кумуляции составил 2,47, что свидетельствует об отсутствии кумулятивных свойств препарата.

Эффективность применения препарата может быть проиллюстрирована следующими примерами.

Пример 1. Испытания проводились на племенном поголовье пастелевых норок второго года использования в период подготовки к гону, гона, беременности, щенения и лактации самок на фоне общехозяйственного рациона, соответствующего современным нормам кормления. Опытная группа в составе препарата гемовит - плюс дополнительно к рациону получала: Fe 3 мг, Mn 1,5 мг, Zn 0,3 мг, Cu 0,3 мг, Со 0,06 мг, Se 0,03 мг, I 0,035 мг на голов ежесуточно. В контрольной группе норок в составе препарата гемовит отсутствовал йод. Результаты испытаний представлены в табл. 1. Результаты воспроизводства самок пастелевой окраски, продолжительность опыта 159 дней. С 3 января 2002 г. по 10 июня 2002 г.

Таблица 1ПоказателиГруппа зверей(норки)Препарат (опыт)КонтрольВсего самок, голов211210Аборты, неблагополучно щенилось, голов614%2,86,7Благополучно щенилось, голов205196%97,193,3Родилось щенков,  всего голов13741269живых голов13571203%98,894,8мертвых голов1766%1,25,2Плодовитость самок, голов6,76,5Пало щенков до регистрации, голов,1654%1,24,5Зарегистрировано щенков, голов13411149Выход молодняка на основную самку,  голов к контролю,6,355,47%116,1 

Как следует из данных табл. 1, в опытной группе благополучно щенившихся самок было больше на 3,8%, количество мертворожденных щенков было ниже на 4,0%, дорегистрационный отход щенков был ниже на 3,2%, а выход щенков на основную самку был выше на 16,1%. Среди мертворожденных и павших до регистрации щенков, полученных от самок опытной группы, имелись безволосые и с редким волосом щенки, что обычно объясняют недостатком йода в рационе самок.

Пример 2. Исследования были продолжены на забойном молодняке от отсадки до убоя. Было отобрано 250 голов щенков самцов, полученных от каждой группы самок и разделенных на две группы по 125 голов. Опытная группа получала гемовит - плюс из расчета: Fe 2 мг, Mn 1 мг, Zn 0,2 мг, Cu 0,2 мг, Со 0,05 мг, Se 0,04 мг, I 0,025 мг на голову в сутки. В контрольной группе в составе препарата йод отсутствовал. Условия содержания животных были идентичными.

Результаты применения препаратов на забойном молодняке представлены в табл. 2.

Таблица 2ПоказателиОпыт препаратКонтроль Гемовит-ССредняя площадь шкурки, см²1170,7±13,41065,2±10,6Зачет шкурок по качеству, %116,4102,4

По результатам опытов можно сделать вывод, что введение в состав препарата, в котором присутствует йод, стимулирует воспроизводительную способность самок, повышает качество пушной продукции.

Пример 3. Применение препарата на сухостойных коровах черно-пестрой породы.

В северо-западном регионе коровы часто страдают от недостатка Fe, Mn, Zn, Cu, Со, Se, I. При недостатке в воде и кормах йода у животных нарушается обмен веществ, что приводит к снижению продуктивности и нарушению воспроизводительной функции - осложнения при отелах, задержание последа, в связи с чем ветеринарным специалистам приходится оказывать животным помощь при отеле, лечить животных с послеродовыми осложнениями. У коров увеличивается сервис период, необходимо многократное осеменение после отела.

Препарат давали сухостойным коровам, начав опыт за 30 дней до отела, из расчета 200 мг Fe, 120 мг Zn, 100 мг Mn, 20 мг Cu, 5,0 мг Со, 3,5 мг Se, 3,3 мг на 1 голову ежесуточно.

Контрольная группа получала дополнительно к рациону все микроэлементы в таких же дозах, исключая йод. Результаты опыта представлены в табл. 3.

Таблица 3№п/пПоказателиОпыт, n=50Контроль n=501Количество родовспоможения, гол1142Время отделения последа, час4,614,13Заболело клиническим эндометритом, гол.6234Сервис период, дней31,265,45Индекс осеменения1,52,66Диспепсия новорожденных телят, гол.6287Случаи мертворожденных, голов138Живая масса телят при рождении, кг29,027,09Родилось телят с изреженным волосяным покровом, наличием бесшерстных участков на коже, гол.-6

Как видно из результатов табл. 3, у коров опытной группы снижается количество родовспоможений, заболеваемость эндометритами, сокращается сервис период и количество спермодоз на успешное осеменение. Среди рожденных от опытной группы телят отсутствовали животные с клиническими признаками эндемического зоба. Телята, полученные от коров опытной группы, имели хорошо развитое телосложение, поднимались на конечности, сосательный рефлекс у них появлялся через 45-70 минут после рождения. Из 49 телят, полученных от коров опытной группы, диспепсией в легкой форме переболели 6. На 3-4 сутки у них отмечали диарею, общее состояние было удовлетворительным, пищевая возбудимость сохранена, перистальтика кишечника незначительно усилена. У 28 телят, полученных от коров контрольной группы, диарею отмечали на 2-3 сутки. При этом общее состояние было угнетенным, пищевая возбудимость понижена. На 4-5 сутки у 9 из них наблюдались прогрессирующее угнетение, общая слабость, отсутствие аппетита, частая дефекация, слабые реакции на внешние раздражители. В результате обезвоживания у животных понижалась масса тела. Слизистые оболочки ротовой и носовой полости были бледными с синюшным оттенком. Шерстный покров взъерошен, тугор кожи понижен. С развитием обезвоживания появились признаки сердечно-сосудистой недостаточности. На 7-8 сутки 6 телят пали.

Пример 4. Изучение эффективности применения препарата на телятах черно-пестрой породы проводили на группе из 60 телят в возрасте 5-7 дней, разделенных на опытную и контрольную группы по 30 голов в каждой. Количество бычков и телочек, кормление и условия содержания обоих групп были одинаковыми. Телята опытной группы получали препарат дополнительно к рациону из расчета 100 мг Fe, 60 мг Zn, 50 мг Mn, 10 мг Cu, 5,2 мг Со, 3,5 мг Se, 1,6 мг I на голову ежедневно. Контрольная группа получала дополнительно к рациону все микроэлементы в таких же дозах, исключая йод. Результаты опыта приведены в табл. 4.

Таблица 4ПоказателиОпыт (n=30)Контроль (n=30)Живая масса при постановке на опыт, кг31,532Живая масса через 30 дней, кг53,248,4% к контролю109,9-Среднесуточный привес, кг0,7230,547Содержание гемоглобина, г/л102,097,4Количество эритроцитов10,8×10¹²9,7×10¹²Общий белок, г/л60,157,4

Телята опытной группы имели лучший внешний вид, были более активными. Имели гладкий, блестящий шерстный покров, активно поедали корм. В опытной группе у двух телят отмечали диарею в легкой форме, у двух телят отмечали бронхопневмонию.

В контрольной группе диарея отмечалась у 11 телят, у 9 телят отмечены бронхопневмония, у 5 телят к 11-14 дню жизни отмечено угнетенное состояние, залеживание, снижение тонуса мышц, потеря аппетита, тахикардия. Несмотря на интенсивную терапию, 3 теленка пали. При вскрытии обнаружено поражение сердечной мышцы, дистрофическое изменение в скелетной мускулатуре.

Препарат положительно повлиял на прирост живой массы телят в течение последующих 30 дней, прошедших после опыта. Среднесуточный прирост за это время составил в опытной группе 0,723 кг, а в контрольной - 0,547 кг. При наблюдении за телятами до возраста 7 месяцев у 8 голов из контрольной группы обнаружены клинические признаки йодной недостаточности: выражен рост волос на голове и шее. Волосы, разросшиеся в лобной и затылочной областях, формируют челку, на шее образовалась грива и выражены складки. Шерстный покров неравномерный, обнаруживаются участки алопеции, кожа складчатая. Эти животные заметно отставали в росте.

В опытной группе животных подобного явления не обнаружено.

Испытания препарата показали хорошие результаты. В настоящее время на предприятии ООО «Гемовит» готовится его серийный выпуск.

Изобретение относится к животноводству и пушному звероводству, а именно к препаратам, используемым для профилактики и лечения домашних и сельскохозяйственных животных, а также для поддержания микроэлементного состава кормов. Данный препарат позволяет сбалансировать рацион питания животных с оптимальным соотношением микроэлементов, обеспечивающим профилактику многих заболеваний. В данном препарате, включающем комплекс железа, марганца, меди, кобальта, селена и цинка с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты и воду, дополнительно содержится йод при следующем соотношении компонентов: динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты 15-25, железо (III) 1,5-5,5, марганец (II) 0,25-3,0, медь (II) 0,12-0,55, кобальт (II) от более 0,05 до 0,3, цинк (II) 0,05-1,5, селен (IV) от более 0,03 до 0,06, йод (I) 0,01-0,08, вода остальное. 1 з.п.ф-лы, 4 табл.

1. Противоанемический и ростостимулирующий препарат для животных, включающий комплекс железа, марганца, меди, кобальта, селена и цинка с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит йод при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N'-диянтарной  кислоты15-25Железо (III)1,5-5,5Марганец (II)0,25-3,0Медь (II)0,12-0,55Кобальт (II)От более 0,05 до 0,3Цинк (II)0,05-1,5Селен (IV)От более 0,03 до 0,06Йод (I)0,01-0,08ВодаОстальное