ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЙ И РОСТОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/295 A61K31/00 A61P7/00 

Изобретение относится к животноводству, а именно к препаратам, используемым в ветеринарии для оптимизации микроэлементного состава кормов, и может быть использовано для профилактики и лечения гипомикроэлементозов у различных сельскохозяйственных животных, пушных зверей, обеспечения высокой продуктивности и сохранности здоровья животных.

В настоящее время доказано участие микроэлементов в функционировании многих ферментов, установлена связь между микроэлементами, витаминами и гормонами. Известно их влияние на процессы роста, тканевого дыхания, внутриклеточного обмена, кроветворения, воспроизводства и др.

Основной источник микроэлементов для животных - корма, минеральный состав которых подвержен колебаниям, а микроэлементы могут находиться в трудноусвояемой для животных форме. Поэтому организация сбалансированного, полноценного кормления животных должна решаться комплексно, как за счет полноценных кормов, так и за счет введения микроэлементных добавок в корм. Традиционно микроэлементы используются как добавки в корм в виде различных неорганических соединений - оксидов, сульфатов, хлоридов, карбонатов. Между тем неорганические соединения не всегда достаточно эффективны. Это связано с их низкой биологической доступностью (не более 20-30%), химической несовместимостью некоторых ионов микроэлементов, антагонизмом между микроэлементами. Кроме того, ионы металлов из минеральных соединений являются катализаторами окисления витаминов в составе премиксов и концкормов.

В последние годы в кормлении животных все шире применяются хелатные соединения микроэлементов, которые полнее усваиваются животными. Особое место среди хелатных соединений занимают вещества, в которых в качестве лиганда выступают комплексоны, так называемые комплексонаты металлов. Эти соединения практически не токсичны, хорошо растворимы в воде, устойчивы в широком диапазоне значений рН, не разрушаются микроорганизмами, в них стирается антагонизм между элементами, повышается их биодоступность и активность.

Известный препарат, принятый за прототип, противоанемический и ростостимулирующий препарат для животных «Гемовит-плюс» (RU 2203657, Кл. А61К 31/295, 2003 г.) состоит из следующих компонентов, мас.%: динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты 15-25; железо (III) 0,6-5,0; марганец (II) 0,5-2,0; медь (II) 0,05-0,25; цинк (II) 0,1-1,5; кобальт (II) 0,005-0,05; селен (IV) 0,01-0,03; йод (I) 0,01-0,05; вода - остальное.

У прототипа при хранении и при приготовлении на его основе кормов происходит разрушение витаминов. Поэтому препарат прототипа не эффективен для применение его в животноводстве как источника микроэлементов для получения премиксов и на их основе комбикормов, а в некоторых случаях его применение невозможно, т.к. максимальное содержание динатриевой соли этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты позволяет представить в виде хелатных соединений только часть из заявленного содержания микроэлементов. Это связано с тем, что молекулярная масса лиганда, динатриевой соли этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты, равна 336, а атомные массы металлов имеют значение от 55 для марганца до 65,4 для цинка, что в 5,14-6,11 раз меньше. Если использовать дикалиевую соль, это различие будет еще больше. Таким же будет соотношение содержания лиганда и металлов в препарате. Максимальная концентрация динатриевой соли этилендиамин N,N₁ -диянтарной кислоты позволяет представить в препарате в виде хелатного соединения, например железа, не более 4,16%, что ниже верхнего заявленного предела для этого микроэлемента. Остальные микроэлементы, если содержание железа будет больше 4,16%, не могут быть в виде хелатов, а будут находиться только в виде неорганических солей.

Имеются многочисленные данные об отрицательном влиянии неорганических солей микроэлементов на сохранность витаминов. Отмечается, что даже незначительное количество ионов металлов оказывает каталитическое действие на окислительное разрушение многих витаминов. Даже хорошо защищенные формы витаминов в условиях агрессивной среды, к которой относят присутствие влаги, микроэлементов, значение рН и т.д., теряют свою концентрацию. Очень чувствительными к присутствию неорганических солей являются витамины А, Д₃, К₃, С, B_c, B₇ (Бессарабов Б.Ф., Мельникова И.И. Гиповитаминозы сельскохозяйственной птицы, метод, указания. М.МГАВМ и Б им. К.И. Скрябина 2001; Кузнецов С.Г. От чего зависит качество премиксов. Комбикорма №8, 2003 г.,№2, 2004 г.; С.А. Молоскин, Д.М. Грачев. Витамины: О чем не пишут в учебниках. Ценовик (с/х обозрение) №2, 2004 г.; Витамины и минеральные вещества: Полная энциклопедия. (Сост. Т.П. Емельянова. СПб., ИД "Весь", 2001).

Комплексоны, благодаря способности связывать ионы катализаторы процессов окисления с образованием каталитически неактивных комплексов хелатного типа, могут предупреждать окисление различных субстратов, в том числе жиров и других непредельных соединений (Дятлова Н.М. и др., Комплексоны и комплексонаты металлов, М., Химия. 1988 г.), что очень важно для сохранности премиксов и комбикормов, в состав которых входит до 6% жиров и при окислении которых происходит образование пероксидов, ускоряющих дальнейшее разрушение не только жиров, но и жирорастворимых витаминов и каротиноидов.

Если представить все микроэлементы (металлы) в препарате прототипа только в виде хелатных соединений, исходя из максимального содержания динатриевой соли этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты, то для достижения необходимого содержания микроэлементов в премиксе потребуется вводить больше препарата, который при максимальной концентрации динатриевой соли этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты - 25% - будет в виде раствора. При этом влажность премикса повысится, что затруднит его введение в комбикорм, потребует сушки премикса, а это связано с дополнительными затратами и может привести к дополнительному разрушению витаминов. Поэтому использование препарата прототипа в животноводстве ограничивается применением только в виде водных растворов, что рационально только в домашнем животноводстве и невозможно в промышленном животноводстве, где механизированная раздача концентрированных кормов производится в сухом, сыпучем виде. Кроме того, известный препарат не позволяет получить премикс для птицеводства и его использование ограничивается применением водного раствора, что возможно только в частных хозяйствах и неудобно в промышленном птицеводстве.

Например, в рецептуре премиксов для птицеводства содержание марганца в 3-5 раз выше содержания железа (Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных. Справочное пособие под редакцией А.П. Калашникова, М., 2003 г., с.291). Чтобы получить такое соотношение марганца и железа, применяя препарат прототипа, необходимо использовать максимальную заявленную концентрацию марганца и минимальную для железа, такой препарат будет достаточно разбавленным водным раствором, премикс с его использованием получить практически невозможно.

Задачей изобретения является создание препарата с повышенной витаминной полноценностью кормов.

Техническим результатом изобретения является снижение потери витаминов в препарате при его хранении и при переработке за счет нахождения микроэлементов в форме хелатных соединений, а также обеспечение возможности технологичного применения препарата в промышленном животноводстве и птицеводстве.

Предложенная композиция расширяет возможности применения микроэлементных комплексов этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты, позволяя применять их для приготовления премиксов, что позволяет механизировать и автоматизировать раздачу кормов в промышленном животноводстве и повышает витаминную полноценность кормов.

Пример 1. Изучено влияние препарата на продуктивность бройлеров кросса Кобб.

В состав препарата, предназначенного для птицеводства, входят следующие компоненты: динатриевая соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты - 51,68% или дикалиевая соль этилендиамин-N,N¹диянтарной кислоты - 56,6%, железо(III) - 2,00%, марганец (II) - 4,83%, цинк (II) - 1,62%, медь (II) - 0,30%, кобальт (II) - 0,02%, селен (IV) - 0,016%, йод (I) - 0,076%, вода - остальное (39,458 или 34,538% соответственно).

Контрольная группа промышленного комплекса (11500 голов) получала рацион, приготовленный с использованием премикса П-5-1, в котором микроэлементы представлены неорганическими соединениями. Опытная группа промышленного комплекса (11600 голов) также получала аналогичный рацион, обогащенный премиксом идентичным по всем компонентам премиксу П-5-1, но микроэлементная составляющая в нем представлена заявляемым препаратом. Такой премикс был получен путем введения 40 кг пастообразного препарата на 1 т премикса. При введении такого количества препарата влажность премикса практически не изменится. А содержание отдельных микроэлементов в опытном премиксе в 3-5 раз меньше, чем в премиксе П-5-1.

В период опыта учитывали следующие показатели - среднесуточный прирост живой массы, сохранность поголовья, затраты корма на 1 кг прироста.

Результаты опыта представлены в таблице 1.

ПоказательКонтрольная группаОпытная группаСохранность поголовья, %96,4096,39Среднесуточный прирост, г52,4155,25К контролю, %-105,36Затраты корма на 1 кг прироста1,681,57К контролю-93,45

Таким образом, применение препарата повышает продуктивность бройлеров на 5,36%, снижая при этом затраты корма на кг прироста на 6,55%. Более полное использование микроэлементов в виде хелатных соединений позволяет снизить их дозировки, что уменьшит нагрузку на окружающую среду.

Пример 2. Изучение сохранности витаминов в премиксах. Испытывались 3 образца премиксов. Контролем служил премикс П-5-1, в котором микроэлементы представлены в виде неорганических солей. Опытным образцом (опыт 1) служил премикс, идентичный по всем компонентам премиксу П-5-1, но микроэлементная составляющая в нем представлена заявляемым препаратом, из расчета 40 кг препарата на тонну премикса (см. пример 1). В этом количестве препарата содержится 20,67 кг динатриевой соли этилендиаминдиянтарной кислоты. Исходя из количества металлов, соотношения их атомных масс и молекулярной массы динатриевой соли этилендиаминдиянтарной кислоты все металлы находятся в виде хелатных соединений.

В 40 кг заявленного препарата содержится 1,93 кг марганца (см. пример 1). Такое количество марганца в прототипе будет содержаться в 96,6 кг препарата, если использовать максимально заявленное содержание. При введении в премикс нужного количества марганца будет дополнительно введено более 50 кг воды на тонну премикса. Для получения нужного соотношения содержания железа и марганца в премиксе, надо использовать минимально заявленную концентрацию железа в прототипе. В 40 кг заявленного препарата (пример 1) содержится 0,80 кг железа, такое количество железа будет содержаться в 133,3 кг препарата. Количество воды будет еще больше, чем в примере с марганцем.

Приготовление премикса для птицеводства, в котором количество металлов будет таким, как в 40 кг заявленного препарата, и все они будут представлены в виде хелатов, потребует вводить в премикс 82,68 кг продукта прототипа на тонну премикса. Только в таком количестве прототипа, исходя из максимально заявленного, содержание динатриевой соли этилендиаминдиянтарной кислоты, будет содержаться необходимое ее количество в 20,67 кг. При этом на 1 тонну премикса будет дополнительно внесено 42,68 кг воды, а его влажность повысится более чем на 4%. Какие-либо сравнения свойств премиксов со столь различающейся влажностью будут некорректны, так как влага оказывает отрицательное воздействие на сохранность витаминов и свойства премиксов. Да и приготовление самого премикса будет проблематично.

Поэтому был приготовлен образец, содержащий в 40 кг такое количество микроэлементов и в таких соотношениях, как и в 40 кг заявленного препарата, а количество динатриевой соли этилендиаминдиянтарной кислоты было ограничено максимально заявленным значением прототипа в 25%. При этом масса ее будет 10 (в 40 кг заявляемого препарата 20,67 кг), что позволит связать в хелатные комплексы только половину металлов. Опытный премикс (опыт 2) был приготовлен из расчета внесения 40 кг такой композиции на тонну премикса, идентичного по всем компонентам премиксу П-5-1, кроме микроэлементной составляющей.

Испытуемые премиксы хранились в одинаковых условиях. Результаты сравнительных испытаний представлены в таблице 2

Содержание, %КонтрольОпыт 1 (заявленный)Опыт 2 (прототип)ВитаминыДниДниДни014280142801428А100643610081591006638Д₃100412710076461004328К100402110060331003920

Из таблицы видно, что при хранении заявленного препарата в течение 14 и 28 дней разрушение витаминов происходит значительно медленнее по сравнению с прототипом и контрольным препаратом, т.е. сохранность витаминов в премиксах, где все микроэлементы представлены в форме хелатных соединений, значительно выше, а контрольный образец и образец опыта 2 (прототип) практически не различались.

Пример 3. Препарат, используемый при получении премикса для свиней, содержит следующие компоненты: динатриевая соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты - 52,09% или дикалиевая соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты - 57,05%, железо (III) - 4,07%, марганец (II) - 1,91%, цинк (II) - 2,44%, медь (II) - 0,41%, кобальт (II) - 0,20%, селен (IV) - 0,048%, йод (I) - 0,076%, вода остальное (38,756% и 33,796% соответственно).

Изучено влияние препарата на энергию роста поросят отъемышей в возрасте 40 дней в течение 60 дней. Опытная и контрольная группа поросят по 40 голов получали одинаковый рацион, содержались в одинаковых условиях. Контрольная группа получала комбикорм - концентрат, сбалансированный премиксом КС-3, где микроэлементы представлены в виде неорганических соединений, а в премиксе для опытной группы микроэлементная составляющая премикса была представлена заявляемым препаратом, витамины, ферментные препараты, аминокислоты были представлены по нормам премикса КС-3. Премикс для опытной группы был получен введением 49,2 кг пастообразного препарата на 1 т премикса.

Результат опыта представлен в таблице 3.

ПоказателиКонтрольная группаОпытная группаЖивая масса в начале опыта, кг12,1012,12Живая масса через 60 дней, кг33,436,1К контролю, %-108,1

Применение хелатных форм микроэлементов, даже при их содержании в несколько раз меньше, чем в стандартных премиксах, повышает продуктивность в сравнении с контролем на 8,1%.

У некоторых животных контрольной группы наблюдались шелушение кожи, экзематозные и бесшерстные участки кожи, огрубление щетины и потеря ею блеска. Обычно эти проявления связывают с недостаточностью витаминов. Что было подтверждено и анализом крови.

Так содержание ретинола (витамин А) в сыворотке крови животных контрольной группы составляло 10 мкг%, а в опытной группе 21 мкг%, при норме 10-60 мкг%.

Одним из признаков нехватки витамина Д₃ является снижение уровня общего кальция в сыворотке крови. В контрольной группе этот показатель был 9 мкг%, а у животных опытной группы 12 мкг%, при норме 10-14 мкг%. Поскольку рационы животных опытной и контрольной групп были одинаковы, снижение этих показателей до уровня ниже физиологической нормы можно объяснить потерями витаминов в кормах, связанными с воздействием неорганических солей микроэлементов.

Представляем также по запросу эксперта данные, подтверждающие противоанемические свойства заявленного препарата.

Пример 4. Противоанемические свойства заявленного препарата подтверждаются следующим примером.

Общепризнанно, что из гематологических показателей наиболее объективно состояние организма в отношении анемии характеризует уровень гемоглобина (Карелин А.И., Анемия поросят, М., Россельхозиздат, 1983 г.). У поросят опытной и контрольной группы из примера 3 определяли уровень гемоглобина в течение опыта.

Результаты представлены в таблице 4.

Уровень гемоглобина, г/%Дни406080100Опытная группа7,20+0,189,21+0,1110,05+0,1510,81+0,16Контрольная группа7,18+0,167,84+0,148,41+0,129,33+0,15

У животных обеих групп в начале опыта уровень гемоглобина был ниже границы физиологической группы, что свидетельствует о наличии анемического состояния. Уже через 20 дней животные опытной группы имели показатель уровня гемоглобина в пределах физиологической нормы, а к концу опыта этот показатель приближался к верхней границе физиологической нормы, в то время как животные контрольной группы только через 60 дней опыта преодолели нижнюю границу физиологической нормы, что, безусловно, сказалось и на продуктивности животных.

Данное изобретение не ограничивается вышеприведенными примерами его осуществления. В рамках этого изобретения возможны и другие варианты его получения и использования, не выходящие за пределы его описания.

Заявляемый препарат повышает витаминную полноценность кормов. Более полное использование животными хелатных форм микроэлементов позволяет снизить содержание микроэлементов в кормах, что благоприятно скажется и на окружающей среде. Препарат также отличается тем, что он может быть использован при изготовлении премиксов для различных видов животных и птицы в промышленном производстве, за счет чего возможно механизированное приготовление корма на основе заявленного препарата и его раздача животным, что невозможно при использовании препарата прототипа.

Изобретение относится к области животноводства. Препарат содержит динатриевую или дикалиевую соль этилендиамин-N,N¹ диянтарной кислоты, железо (III), марганец (II), цинк (II), медь(II), кобальт (II), йод (I), селен (IV) и воду при следующем соотношении, мас.%: динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты - 25,1-57,5, Железо (III) - 0,5-5,5, марганец (II) - 0,25-4,9, цинк (II) - 0,05-2,0, медь (II) - 0,10-0,55, кобальт (II) - 0,05-0,3, йод (I) - 0,01-0,08, селен (IV) - 0,01-0,06, вода - остальное. Препарат позволяет повысить витаминную полноценность кормов. 4 табл.

Противоанемический и ростостимулирующий препарат для животных, включающий хелатный комплекс железа, марганца, цинка, меди, кобальта, селена и йода с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты, отличающийся тем, что компоненты препарата находятся при следующем соотношении, мас.%:

Динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N¹-диянтарной кислоты25,1-57,5Железо (III)0,5-5,5Марганец (II)0,25-4,9Цинк (II)0,05-2,0Медь (II)0,10-0,55Кобальт (II)0,05-0,3Йод (I)0,01-0,08Селен (IV)0,01-0,06ВодаОстальное