АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2005 года по МПК C07D213/74 C07D215/22 C07D401/12 C07D401/14 C07D409/12 C07D413/12 C07D417/14 C07D471/04 C07D413/14 C07D491/48 C07D495/04 A61K31/4709 A61K31/5377 A61K31/496 A61K31/4439 A61K31/519 A61P9/10 A61P35/00 A61P29/00 A61P27/02 

Описание изобретения представлено в графической части.

Изобретение относится к новым азотсодержащим ароматическим производным общей формулы:

где А^g представляет (1) группу формулы:

(2) группу, представленную формулой

(3) группу, представленную формулой

X^g представляет -О-, -S-, C_1-6алкиленовую группу или -N(R^g3)-, где R^g3 представляет атом водорода; Y^g представляет необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом серы, необязательно замещенную C_1-8алкильную группу; и Т^g1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой:

(2) группу, представленную следующей общей формулой:

Остальные значения радикалов приведены в п.1 формулы изобретения.

Изобретение также относится к лекарственному средству, фармацевтической композиции, ингибитору ангиогенеза, способу лечения на основе этих соединений и к применению этих соединений. Технический результат - получение новых соединений и лекарственных средств на их основе в целях профилактики или лечения заболеваний, против которых эффективным является ингибирование ангиогенеза. 24 н. и 16 з.п. ф-лы, 51 табл.

1. Соединение, представленное следующей общей формулой:

где A^g представляет (1) группу, представленную формулой

где W представляет атом углерода; R^a13 представляет атом водорода; R^a12 представляет цианогруппу или группу, представленную формулами:

где V^a11 представляет -СО- или -SO₂-; каждый из V^a12, V^a13 и V^a14 независимо представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом кислорода, или необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом серы; R^a11 представляет группу формулы -V^a21-V^a22-V^a23, где V^a21 представляет необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу, простую связь или группу, представленную формулой:

V⁸²² представляет простую связь, атом кислорода, атом серы, -СО-, -SO₂-, -CONR^a14-, -SO₂NR^a14-, -NR^a14SO₂- или -NR^a14-, где R^a14 представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу или необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу; V^a23 представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом кислорода или необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, (2) группу, представленную формулой

где W представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота; и А^b11 представляет (1) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или (2) группу, представленную формулой:

где каждый из V^b11 и V^b12 независимо представляет простую связь, -NHCO- или группу, представленную формулой -(СН₂)_b-СО-, где b равно целому числу от 0 до 6); R^b13 представляет простую связь, необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу или необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота; каждый из R^b11 и R^b12 независимо представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или (3) группу, представленную формулой

где W представляет атом азота; R^c13 представляет (1) атом водорода, (2) необязательно замещенную C_1-6алкильную группу или (3) группу, представленную формулой:

где V^c21 представляет метиленовую группу; каждый из V^c22 и V^c23 независимо представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу; R^c12 представляет атом водорода или необязательно замещенную C_1-6алкильную группу; и R^c11 представляет группу формулы -V^c11-V^c12-V^c13, где V^c11 представляет простую связь, атом кислорода, необязательно замещенное бензольное кольцо, необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или -СО-; V^c12 представляет простую связь или атом кислорода; V^c13 представляет (1) необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, (2) гидроксильную группу, (3) карбоксильную группу, (4) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или (5) атом водорода;

X⁹ представляет -О-, -S-, C_1-6алкиленовую группу, или -N(R^g3)-, где R^g3 представляет атом водорода;

Y^g представляет необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом серы, необязательно замещенную C_1-8алкильную группу;

Т^g1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой:

где Е^g представляет простую связь или -N(R^g2)-, где R^g2 представляет атом водорода или необязательно замещенную C_1-6алкильную группу;

R^g1 представляет атом водорода;

Z^g представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-8алкильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, -SO₂R²⁰⁰, где R²⁰⁰ представляет необязательно замещенную C_1-8алкильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, атом кислорода или атом серы, или

(2) группу, представленную следующей общей формулой:

где R^g1 и Z^g имеют такие же значения, как и R^g1 и Z^g, описанные выше; Z^g1 и Z^g2 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет простую связь,

его соль или гидрат.

где А представляет группу формулы

где W представляет атом углерода; R^a13 представляет атом водорода; R^a12 представляет цианогруппу или группу, представленную формулами:

где V^a11 представляет -СО- или -SO₂-; каждый из V^a12, V^a13 и V^a14 независимо представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом кислорода, или необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом серы; R^a11 представляет группу формулы -V^a21-V^a22-V^a23, где V^a21 представляет необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу, простую связь или группу, представленную формулой:

V^a22 представляет простую связь, атом кислорода, атом серы, -СО--SO₂-, -CONR^a14-, -SO₂NR^al4-, -NR^al4SO₂- или -NR^a14-, где R^a14 представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу или необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу; V^a23 представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом кислорода, или необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, (2) группу, представленную формулой

где W представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота; и А^b11 представляет (1) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или (2) группу, представленную формулой:

где каждый из V^b11 и V^b12 независимо представляет простую связь, -NHCO- или группу, представленную формулой -(СН₂)_b-СО-, где b равно целому числу от 0 до 6; R^b13 представляет простую связь, необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу или необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота; каждый из R^b11 и R^b12 независимо представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или (3) группу, представленную формулой

где W представляет атом азота; R^c13 представляет (1) атом водорода, (2) необязательно замещенную C_1-6алкильную группу или (3) группу, представленную формулой:

где V^c21 представляет метиленовую группу; каждый из V^c22 и V^c23 независимо представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу; R^c12 представляет атом водорода или необязательно замещенную C_1-6алкильную группу; R^c11 представляет группу формулы -V^c11-V^c12-V^c13, где V^c11 представляет простую связь, атом кислорода, необязательно замещенное бензольное кольцо, необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или -СО-; V^c12 представляет простую связь или атом кислорода; V^c13 представляет (1) необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, (2) гидроксильную группу, (3) карбоксильную группу, (4) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или (5) атом водорода;

Х представляет атом кислорода или атом серы;

Y представляет необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом серы, или необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу;

Е представляет простую связь или -NR²-;

R¹ представляет атом водорода;

R² независимо представляет атом водорода или необязательно замещенную C_1-6алкильную группу;

Z означает группу, представленную формулой -Z¹¹-Z¹², где Z¹¹ представляет простую связь, атом кислорода, атом серы, -СО-, -SO₂-или необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу, и Z¹² представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, атом кислорода или атом серы, или группу, представленную формулой:

где каждый из Z³¹, Z³³ и Z³⁴ независимо представляет метиленовую группу, -СО-, -NH или -О-, и Z³² представляет простую связь, метиленовую группу, -СО-, -NH или -О-,

его соль или гидрат.

где Z¹³ представляет нитрильную группу, метилсульфонильную группу или группу -NHCOCH₃.

где каждый из W¹¹ и W¹² независимо представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота.

где W¹³ представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота.

где R¹, R² и Z¹² имеют такие же значения, как и R¹, R² и Z¹², определенные в п.2, но Z¹² не является пиразолильной группой; Y^a1 представляет группу формулы:

где каждый из W³¹ и W³² независимо представляет атом углерода или атом азота; каждый из R³⁰⁰ и R³⁰¹ независимо представляет атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную C_1-6алкильную группу;

R^a11 и R^a12 имеют такие же значения, как и R^a11 и R^a12, определенные в п.2, за исключением следующих соединений (1) и (2):

(1) соединения, где R^a12 означает группу, представленную формулами:

где каждый из V^a112 и V^a113 независимо представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_1-6алкенильную группу, необязательно замещенную C_1-6алкинильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу или необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, R¹ и R² представляют атомы водорода, и Z¹² представляет C_6-14арильную группу, 6-14-членную гетероциклическую группу или 6-14-членную ароматическую гетероциклическую группу;

(2) соединения, где R^a12 представляет группу, выбранную из групп, представленных формулами:

где V^a111 представляет -СО- или -SO₂-;, V^a114 представляет атом водорода, необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_1-6алкенильную группу, необязательно замещенную C_1-6алкинильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу или необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу; V^a112 и V^a113 имеют такие же значения, как определены выше,

R² представляет атом водорода, и Z¹² представляет (а) C_6-14арильную группу, (b) 5-14-членную гетероциклическую группу, (с) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, (d) C_1-6алкильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (е) C_2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (f) C_2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, или (g) C_3-8алициклическую углеводородную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, его соль или гидрат.

где R^a53 представляет метильную группу; R^a51 представляет атом водорода или гидроксильную группу; R^a52 представляет 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, 4-морфолинильную группу, диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.

где R^a61 представляет атом водорода, метильную группу, трифторметильную группу, атом хлора или атом фтора.

где Z²¹ представляет необязательно замещенную C_1-6алкильную группу или необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу; R^a120 представляет цианогруппу или группу, представленную формулами:

где V³¹⁵ представляет необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, и V^a11, V^a12 и V^a13 имеют такие же значения, как и V^a11, V^a12 и V^a13, определенные в п.2; R³⁰⁰ и R³⁰¹ имеют такие же значения, как и R³⁰⁰ и R³⁰¹, определенные в п.6; R^a11 имеет такое же значение, как и R^a11, определенное в п.2, за исключением соединения, где R^a120 представляет группу, выбранную из группы формул:

где V^a111, V^a112, v^a113 и V^a114 имеют такие же значения, как и V^a111, V^a112, V^a113 и V^a114, определенные в п.6, и V^all5 представляет необязательно замещенную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную C_1-6алкенильную группу, необязательно замещенную C_1-6алкинильную группу, необязательно замещенную C_3-8алициклическую углеводородную группу, и Z²¹ представляет (а) C_3-8алициклическую углеводородную группу, (b) C_1-6алкильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (с) C_2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, или (d) C_2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой,

его соль или гидрат.

где Z²² представляет необязательно замещенную C_6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом серы; R³⁰⁰ и R³⁰¹ представляют атом водорода; V^d13 представляет группу, выбранную из группы формул:

где V^a12 и V^a13 имеют такие же значения, как и V^a12 и V^a13, определенные в п.2; V^d11 представляет необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу, и V^d12 представляет (1) группу формулы -NR^d11R^d12, где каждый из R^d11 и R^d12 представляет атом водорода или необязательно замещенную C_1-6алкильную группу); или (2) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота,

его соль или гидрат.

где R¹, R² и Z¹² имеют такие же значения, как и R¹, R² и Z¹², определенные в п.2; W¹¹ представляет атом углерода или атом азота; R³⁰⁰ имеет такое же значение, как и R³⁰⁰, определенное в п.6; R^a11 имеет такое же значение, как и R¹¹, определенное в п.2;

и R^a120 имеет такое же значение, как и R^a120, определенное в п.11, за исключением следующих соединений (1) и (2):

(1) соединения, где R^a120 представляет группу формул:

где V^a112 и V^a113 имеют такие же значения, как и в V^a112 и V^a113, определенные в п.6; R¹ и R² представляют атомы водорода, и Z¹² представляет C_6-14арильную группу, 6-14-членную гетероциклическую группу или 6-14-членную ароматическую гетероциклическую группу;

(2) соединения, где R^a120 представляет группу, выбранную из группы формул:

где V^a111, V^a112, V^a113 и V^a114 имеют такие же значения, как и V^a111, V^a112, V^a113 и V^a114, определенные в п.3, и V^a115 имеет такое же значение, как и V^a115, определенное в п.11, R² представляет атом водорода, и Z¹² представляет (а) C_6-14арильную группу, (b) 5-14-членную гетероциклическую группу, (с) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, (d) C_1-6алкильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (е) C_2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (f) C_2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, или (g) C_3-8алициклическую углеводородную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой,

его соль или гидрат.

где каждый из W⁴¹ и W независимо представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота, но W⁴¹ и W оба не являются атомами азота; Х^y1 представляет необязательно замещенную группу, выбранную из группы следующих формул:

где Z¹² имеет такое же значение, как и Z¹², определенное в п.2; и А^b11 имеет такое же значение, как и А^b11, определенное в п.2,

его соль или гидрат.

где R^c13 имеет такое же значение, как и R^c13, определенное в п.2; Х^y2 представляет необязательно замещенную группу, выбранную из групп нижеследующих формул:

где Z¹², R¹ и R² имеют такие же значения, как и Z¹², R¹ и R², в определенные п.2, и W¹¹ представляет атом углерода или атом азота; R^c11 и R^c12 имеют такие же значения, как и R^c11 и R^c12, определенные в п.2;

за исключением следующих соединений (1) и (2):

(1) соединения, где R¹ и R² представляют атом водорода, и Z¹² представляет (а) C_6-14арильную группу, (b) 5-14-членную гетероциклическую группу, (с) C_1-6алкильную группу, замещенную 5-10-членной ароматической гетероциклической группой, 5-10 членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (d) C_2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (е) C_2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, или (f) C_3-8алициклическую углеводородную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой;

(2) соединения, где Х^y2 означает группу, представленную формулой:

где Z¹² представляет (а) C_6-14арильную группу, (b) 5-14-членную гетероциклическую группу, (с) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, (d) C_1-6алкильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (е) C_2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, (f) C_2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C_5-10алициклической углеводородной группой, или (g) C_3-8алициклическую углеводородную группу,

его соль или гидрат.

где V^f11 представляет простую связь, необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу или группу, представленную формулой:

и V^f12 представляет (1) атом водорода, (2) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или (3) группу, представленную формулой -NR^f21R^f22, где каждый из R^f21 и R^f22 независимо представляет атом водорода или необязательно замещенную C_1-6алкильную группу.

где Z¹², R¹ и R² имеют такие же значения, как и Z¹² в R¹ и R², определенные в п.2; R³⁰⁰ и R³⁰¹ имеют такие же значения, как и R³⁰⁰ и R³⁰¹, определенные в п.6; и А³² представляет группу,

где W, R^a11, R^a12 и R^a13 имеют такие же значения, как и W, R^a11, R^a11 и R^a13, определенные в п.2,

его соль или гидрат.

N-(4-(6-циано-7-(3-(4-пиридил)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(1,2,3-триазол-2-ил)этокси-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(1,2,3-триазол-1-ил)этокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(1,2,3-триазол-2-ил)этокси-4-хинолил)оксифенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(1,2,3-триазол-1-ил)этокси-4-хинолил)оксифенил-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(1,З-тиазол-2-ил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(3-цианофенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(2-(метилсульфонил)фенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-циклопропилмочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(1,3-тиазол-2-ил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-циклопропилмочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-циклопропилметилмочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(морфолин-4-ил)пропокси)хинолин-4-илокси)-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(диэтиламино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(3-(метилсульфонил)фенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(диэтиламино)пропокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(1-(4-этилпиперазино))пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-цианопропокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(метилсульфонил)этокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(метилсульфонил)этокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-фенилмочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-метоксикарбонилпропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-карбоксипропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-(2-гидроксиэтокси)этокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(диэтиламино)пропокси)-4-хинолилокси)фенил)-N'-(3-(метилсульфонил)фенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(3-(метилсульфонил)фенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(диэтиламино)пропокси)-4-хинолилокси)фенил)-N'-фенилмочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-фенилмочевины,

N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(3-ацетамидофенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-бензилокси-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-фенилмочевины,

4-(4-((4-фторанилино)карбонил)аминометокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,

7-(2-метоксиэтокси)-4-(4-((1,3-тиазол-2-иламино)карбонил)аминофенокси)-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((анилинокарбонил)амино)-3-фторфенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((4-фторанилино)карбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((циклопропиламино)карбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,

7-метокси-4-(4-((1,3-тиазол-2-иламино)карбонил)аминофенокси)-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((2,4-дифторанилино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((циклопропиламино)карбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(5-((анилинокарбонил)амино)-2-пиридилокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((анилинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((анилинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((2,4-дифторанилино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,

4-(4-((4-фторанилино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,

7-(2-метоксиэтокси)-4-(4-((1,3-тиазол-2-иламино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-6-хинолинкарбоксамида и

4-(4-((4-фторанилино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида.

N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(2-хлор-4-((6-циано-7-((1-метил-4-пиперидил)метокси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-циклопропилмочевины,

N-(4-((6-циано-7-(((2R)-3-(диэтиламино)-2-гидроксипропил)окси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-(4-((6-циано-7-(((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропил)окси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,

N-{4-[6-циано-7-(2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин-4-илокси]-2-метилфенил}-N'-4-циклопропилмочевины,

4-(4-(4-фторанилино)карбонил)-4-метиламинофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,

N6-циклопропил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

N6-(2-метоксиэтил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

N6-(2-пиридил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

N6-(2-фторэтил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

N6-метил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

N6-этил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

6-карбамоил-4-(1-этилкарбамоил-1Н-индол-5-илокси)-7-метоксихинолина,

6-карбамоил-7-метокси-4-(1-пропилкарбамоил)-1Н-индол-5-илокси)хинолина,

6-карбамоил-7-метокси-4-[1-(1-метил)этилкарбамоил-3-Н-индол-5-илокси]хинолина,

N4-(4-{4-[(анилинокарбонил)амино]-3-хлорфенокси}-2-пиридил)-1-метил-4-пиперидинкарбоксамида,

N1-фенил-3-хлор-5-[(2-{[(1-метил-4-пиперидил)карбонил]амино}-4-пиридил)окси]-1Н-1-индолкарбоксамида,

N4-[4-(3-хлор-4-{[(4-фторанилино)карбонил]амино}фенокси)-2-пиридил)]-1-метил-4-пиперидинкарбоксамида,

1-(2-хлор-4-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-илокси}фенил)-3-циклопропилмочевины,

1-{2-хлор-4-[6-[4-((2R)-2-гидрокси-3-диэтиламинопропокси)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-илокси]фенил}-3-циклопропилмочевины,

1-(2-хлор-4-{6-[4-((2R)-2-гидрокси-3-пирролидинопропокси)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-илокси}фенил)-3-циклопропилмочевины и

1-(2-хлор-4-{6-[4-(2-диэтиламинопропокси)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-илокси}фенил)-3-циклопропилмочевины.

4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,

4-(3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида и

N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида.

Приоритет по пунктам и признакам: