СПОСОБ ИССЛЕДОВАНИЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ Российский патент 2006 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области биохимической фармакологии.

Известен способ исследования сыворотки крови, включающий определение биохимических и некоторых иммунологических, а также гематологических параметров в случаях развития воспалительного процесса при остеопорозе [1, 2].

Недостатком указанных методов лабораторного обследования является то, что они не могут дать представление о степени выраженности воспалительных процессов, а только количественно определяют изменения в сыворотке крови одного или другого лабораторного параметра.

Также встречаются случаи, связанные с развитием локальных воспалительных изменений при остеопорозе, в свете данных о молекулярных и клеточных механизмах ремоделирования костной ткани с участием RANKL-RANK-OPG, занимающей центральное место в клеточном взаимодействии. Показана роль иммунных медиаторов воспаления в патогенезе остеопороза [3, 4].

При остеопорозе наиболее распространенным методом лечения является комбинирование кальцитонина миакальцика с комплексным препаратом кальций - D₃ [5].

Недостатком указанного метода является отсутствие фармакологической коррекции при остеопорозе, что длительное время (более двух недель) не позволяет купировать боли в спине, обусловленные побочными явлениями приема миакальцика при данной патологии.

Известен препарат мовалис (мелоксикам), использующийся при воспалительных ревматологических заболеваниях. Однако мовалис никогда не использовался в качестве препарата для фармакологической коррекции остеопороза.

Технической задачей изобретения является оптимизация реабилитации при остеопорозе для снятия воспалительного и болевого синндромов, уменьшения количества переломов костей, в результате того, что впервые предложена интегральная фармакологическая коррекция индивидуально для каждого пациента.

Поставленная задача решается тем, что индивидуально каждому больному по клиническим и биохимическим параметрам сыворотки крови рассчитывают интегральный фармакологический индекс по предложенной нами методике, определяющей необходимость назначения фармакологической коррекции при остеопорозе. Новая методика позволяет дать индивидуальные рекомендации по фармакологической коррекции воспалительных и болевых аспектов остеопороза с определением курсовой дозы препарата.

Технический результат достигается тем, что создан способ исследования сыворотки крови для фармакологической коррекции при остеопорозе, включающий определение уровня СОЭ и выделение сыворотки крови для исследования биохимических и иммунологических показателей, отличающийся тем, что в сыворотке определяют концентрацию С-реактивного белка (СРБ), α₂ глобулинов(α₂ Г), γ-глобулинов (γ-Г), сиаловых кислот (S), фибриногена (F), щелочной фосфатазы (ЩФ), IgA, IgG и гаптоглобинов(GG), для каждого из показателей, включая СОЭ, вычисляют индекс отклонения от нормы (ИН), далее определяют интегральный индекс фармакологической коррекции (ИФК), при этом суммируют полученные ИН для СОЭ, СРБ, α₂ Г, γ-Г, S, F, ЩФ, IgA, IgG и GG, десятая часть этой суммы представляет собой ИФК, по уровню ИФК определяют степень выраженности воспалительного и болевого звена при остеопорозе, на основании которой назначают дополнительную фармакологическую коррекцию.

При легкой степени выраженности (уровень ИФК от 1,0 до 1,9) назначают мовалис в дозе 7,5 мг/сутки курсом 2 недели, при средней степени выраженности (уровень ИФК от 2,0 до 2,9) назначают мовалис в дозе 15 мг/сутки курсом 2-3 месяца, при тяжелой степени выраженности (уровень ИФК 3,0 и более) назначают мовалис в дозе 15 мг/сутки курсом 6 месяцев в комбинации с миакальциком по 200 ME интраназально и комплексным препаратом кальций D₃ по 1 таблетке 2 раза в день.

Способ осуществляют следующим образом.

У пациента, страдающего остеопорозом, берут кровь из локтевой вены, определяют уровень СОЭ, отделяют сыворотку. В сыворотке определяют концентрацию С-реактивного белка (СРБ), α₂ глобулинов(α₂ Г), γ-глобулинов (γ-Г), сиаловых кислот (S), фибриногена (F), щелочной фосфатазы (ЩФ), IgA, IgG и гаптоглобинов(GG), для каждого из показателей, включая СОЭ, вычисляют индекс отклонения от нормы (ИН), далее определяют интегральный индекс фармакологической коррекции (ИФК), при этом суммируют полученные ИН для СОЭ, СРБ α₂ Г, γ-Г, S, F, ЩФ, IgA, IgG и GG, десятая часть этой суммы представляет собой ИФК.

Выявление ИН для каждого показателя проводят следующим образом.

ИН для СОЭ - это количество баллов, определяемых по изменению СОЭ в сыворотке крови в сравнении с нормой. При нормальном содержании СОЭ от 4 до 8 мм/час у мужчин, от 4 до 15 мм/час у женщин ИН СОЭ=0, при повышении СОЭ на 10 мм/час ИН СОЭ=1, на 20 мм/час ИН СОЭ=2, на 30 мм/час ИН СОЭ=3 и т.д.;

ИН СРВ - количество баллов, определяемых по изменению СРБ в сыворотке крови в сравнении с нормой. Причем нормальным является концентрация СРБ менее 0,02 г/л, при повышении СРБ в 10 раз ИН СРБ=1, в 20 раз ИН СРБ=2, в 30 раз ИН СРБ=3 и т.д.

ИН α₂Г - количество баллов, определяемых по изменению α₂ глобулинов в сыворотке крови в сравнении с нормой. Причем нормальным является 7-13%, что соответствует ИН α₂Г=0, изменение содержания на 5% - ИН α₂Г=1, на 10% - ИН α₂Г=2, 15% - ИН α₂Г=3 и т.д.

ИН γ-Г - количество баллов, определяемых по изменению γ-глобулинов в сыворотке крови с сравнении с нормой. Причем нормальным является 12-22%, что соответствует ИН γ-Г=0, при повышении содержания γ-глобулинов на 10% ИН γ-Г=1, на 20% ИН γ-Г=2, на 30% ИН γ-Г=3 и т.д.;

ИН S - количество баллов, определяемых по изменению сиаловых кислот в сыворотке крови в сравнении с нормой. Причем нормальным содержанием является 0,20 ЕД, что соответствует ИН S=0, при повышении содержания сиаловых кислот на 0.05 ЕД ИН S=1, на 0.10 ЕД ИН S=2, на 0.15 ЕД ИН S=3 и т.д.;

ИН F - количество баллов, определяемых по изменению фибриногена в сыворотке крови в сравнении с нормой. Причем нормальным содержанием является 2,0-4,0 г/л что соответствует ИН F = 0, при повышении содержания на 1,0 г/л ИН F=1, на 2,0 г/л ИН F=2, на 3,0 г/л ИН F=3 и т.д.;

ИН IgA - количество баллов, определяемых по изменению иммуноглобулина А в сыворотке крови в сравнении с нормой. Причем нормальным содержанием является 0,7-3,12 г/л, что соответствует ИН IgA=0, при увеличении содержания на 1 г/л ИН IgA=1, на 2 г/л ИН IgA=2, на 3 г/л ИН IgA=3 и т.д.

ИН IgG - количество баллов, определяемых по изменению иммуноглобулина G в сыворотке крови в сравнении с нормой. Причем нормальным содержанием является 6,39-13,49 г л, что соответствует ИН IgG=0, при увеличении содержания на 4 г/л - ИН IgG=I, на 8 г/л ИН IgG=2, на 12 г/л ИН IgG=3 и т.д.;

ИН GG - количество баллов, определяемых по изменению гаптоглобинов в сыворотке крови в сравнении с нормой. Причем нормальным содержанием является 0,83-2,67 г/л, что соответствует ИН GG=0, при повышении содержания на 0,5 г/л ИН GG=1, на 1,0 г/л ИН GG=2, на 1,5 г/л ИН GG=3 и т.д.;

ИН ЩФ - количество баллов, определяемых по изменению щелочной фосфатазы в сыворотке крови в сравнении с нормой. Причем нормальным содержанием является 217-650 нмоль/л, при повышении щелочной фосфатазы на 200 нмоль/л ИН ЩФ=1, на 400 нмоль/л ИН ЩФ =2, на 600 нмоль/л ИН ЩФ=3 и т.д.

При полученном результате ИФК от 1 до 1,9 степень выраженности воспалительного и болевого синдромов расценивается как легкая, предлагается двухнедельный курс лечения мовалисом по 7,5 мг/сутки в таблетках на фоне традиционной терапии миакальциком 200 ME интраназально, комбинированным препаратом кальций D₃ форте по 1 таблетке 2 раза в день.

При ИФК от 2 до 2,9 отмечается процесс средней тяжести, рекомендуется двух-трехмесячный курс лечения мовалисом по 15 мг/сутки, первые 3 дня в инъекционной форме, с последующим приемом в таблетках.

При значении ИФК более 3 процесс является тяжелым, необходим шестимесячный курс лечения мовалисом по 15 мг/сутки, первые 3 дня в инъекционной форме, с последующим приемом в таблетках.

Изобретение поясняется примерами.

Пример 1. Больная С. 1941 г.р., страдает постменопаузальным остеопорозом 12 лет, в течение месяца получает комбинированную терапию миакальциком по 200 ME ежедневно интраназально и комплексный препарат кальций D₃ Никомед форте по 1 таблетке 2 раза в день во время еды, разжевывая. Отмечает боли в спине после небольших физических нагрузок, шаркающую походку, ограничение движений в поясничном отделе позвоночника при наклонах. Назначенная терапия не дала существенных клинических эффектов.

Определяем ИФК после проведенного клинического и биохимического лабораторных исследований сыворотки крови.

ИФК=1,1

Данный пример наглядно иллюстрирует преимущества оценки степени выраженности процесса по интегральному индексу, так как ряд показателей - СОЭ, СРВ, фибриноген отражают легкую степень воспаления, существенно повышенными оказываются сиаловые кислоты, иммуноглобулины, гаптоглобины, в то время как глобулины и щелочная фосфатаза не изменены, что затрудняет комплексную оценку. Интегральный воспалительный индекс равен 1,1, что определенно свидетельствует о наличии воспалительно-болевого процесса легкой степени.

Следовательно, у пациентки С. отмечается легкая степень воспалительных изменений при первичном постменопаузальном остеопорозе. После назначения мовалиса 7,5 мг/сутки боли в спине существенно уменьшились на 2-й день приема препарата, расширился объем движений в спине с 3-4 дня фармакотерапии.

Пример 2. Больная П., 1921 г.р., страдающая вторичным остеопорозом на фоне ревматоидного артрита, серопозитивного полиартрита, активность II, медленно-прогрессирующего течения, рентгенографической стадией III по Штейнброкеру. ФН III. Выявлен генерализованный остеопороз методом рентгеновской двухэнергетической абсорбциометрии с отклонением Т - критерия -2,6 и рентгеноморфометрии с клиновидной деформацией Th4, Th5, Th6, Th7. На основании лабораторных данных определяем ИФК:

ИФК=3,1

Проведенное исследование показывает, что различные количественные параметры воспаления не позволяют дать правильной оценки степени выраженности воспалительного процесса, так как ряд параметров изменяются не так выражено, как выбранные нами. Интегральный воспалительный индекс позволяет и в данном случае объективно оценить выраженность воспаления. У пациентки интегральный индекс равен 3,1, что расценивается как тяжелая степень воспалительно-болевых синдромов при остеопорозе, осложненных ревматоидным артритом. Пациентка получала терапию метотрексатом по 7,5 мг в неделю, кальций D₃ в комплексном препарате идеос. Патогенетическая терапия остеопороза не проводилась. Назначены миакальцик 200 ME назального спрея ежедневно курсом 6 месяцев и мовалис 15 мг/сутки: 3 дня ежедневно внутримышечно, с последующим приемом в таблетках 6 месяцев. У больной была отмечена положительная клиническая динамика в виде уменьшения болевого синдрома в спине, расширение двигательной активности, положительные изменения параметров воспаления через 1,5 месяца после рекомендованного лечения. Помимо указанных явлений, отмечалась более устойчивая походка, уменьшение степени гиподинамии, улучшение уровня качества жизни, не прогрессировала деструкция позвоночника в течение года по данным рентгеноморфометрии, а также не отмечалось переломов, обусловленных остеопорозом.

Использование предлагаемого способа определения в сыворотке крови интегрального воспалительного индекса позволяет оптимизировать терапию остеопороза, воздействуя на ведущее критическое звено патогенеза остеопороза за счет использования селективного противовоспалительного препарата мовалис, что позволяет улучшить микроархитектонику костной ткани, повысить качество жизни пациентов и предотвратить возможные остеопоретические переломы.

Источники информации

1. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. - М.: Медицина, 1997. - С.67-80.

2. Мазуров В. И. Клиническая ревматология. - СПб: OOO "Издательство Фолиант", 2001. - С.47-58

3. Насонов Е.Л. Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. - М.: СТИН, 1997. - С.293-325.

4. Беневоленская Л.И. Патогенез остеопороза II Российский Конгресс по остеопорозу. Научная программа и тезисы. - Ярославль: Литера, 2003. - С.26-27

5. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. - М.: OOO "Медицинское информационное агентство", 2002. - С.164-191.

Изобретение относится к области биохимической фармакологии. Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию С-реактивного белка (СРБ), α₂глобулинов (α₂ Г), γ-глобулинов (γ-Г), сиаловых кислот (S), фибриногена (F), щелочной фосфатазы (ЩФ), IgA, IgG и гаптоглобинов(GG), вычисляют индекс отклонения от нормы (ИН), определяют интегральный индекс фармакологической коррекции (ИФК) и по уровню ИФК определяют степень выраженности воспалительного и болевого звена при остеопорозе, на основании которой назначают дополнительную фармакологическую коррекцию. Техническим результатом является выявление ведущего критического звена патогенеза и оптимизация терапии остеопороза. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ исследования сыворотки крови для фармакологической коррекции при остеопорозе, включающий определение уровня СОЭ и выделение сыворотки крови для исследования биохимических и иммунологических показателей, отличающийся тем, что в сыворотке определяют концентрацию С-реактивного белка (СРБ), α₂глобулинов (α₂ Г), γ-глобулинов (γ-Г), сиаловых кислот (S), фибриногена (F), щелочной фосфатазы (ЩФ), IgA, IgG и гаптоглобинов (GG), для каждого из показателей, включая СОЭ, вычисляют индекс отклонения от нормы (ИН), далее определяют интегральный индекс фармакологической коррекции (ИФК), при этом суммируют полученные ИН для СОЭ, СРБ, α₂ Г, γ-Г, S, F, ЩФ, IgA, IgG и GG, десятая часть этой суммы представляет собой ИФК, по уровню ИФК определяют степень выраженности воспалительного и болевого звена при остеопорозе, на основании которой назначают дополнительную фармакологическую коррекцию.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при уровне ИФК от 1,0 до 1,9 выявляют легкую степень выраженности и назначают мовалис в дозе 7,5 мг/сутки курсом 2 недели, при уровне ИФК от 2,0 до 2,9 выявляют среднюю степень выраженности и назначают мовалис в дозе 15 мг/сутки курсом 2-3 месяца, при уровне ИФК 3,0 и более выявляют тяжелую степень выраженности и назначают мовалис в дозе 15 мг/сутки курсом 6 месяцев в комбинации с миакальциком по 200 ME интраназально и комплексным препаратом кальций D₃ по 1 таблетке 2 раза в день.