СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА Российский патент 2011 года по МПК A61K33/00 A61K33/04 A61P19/02 A61P37/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и рекомендуется для использования при лечении ревматоидного артрита.

Известен стандартный способ лечения ревматоидного артрита, заключающийся в том, что проводится базисная и противовоспалительная терапия. В комплексной терапии чаще используются метотрексат, сульфосалазин, преднизолон, метилпреднизолон, ксефокам, мовалис, кеторол. При этом лечение, модифицирующее болезнь, предотвращает деструкцию суставов и уменьшает степень функциональной недостаточности. Противовоспалительная терапия способствует быстрому уменьшению боли и воспаления в суставах и улучшению их функции (Национальное руководство по ревматологии под ред. Насонова Е.Л., Насоновой В.А., 2008 г.) - прототип.

Недостатком данного метода лечения является отсутствие эффективной коррекции иммунных нарушений, характерных для ревматоидного артрита. Общеизвестные препараты белковой природы тимоген и тимолин противопоказаны в связи с тем, что влияют стимулирующим образом на патологически измененный иммунитет.

Известен препарат селеназа, который применяется при дефиците селена, обусловленном следующими состояниями: при длительном парентеральном питании, нарушении пищеварения и всасывания, несбалансированном и неполноценном питании (Winnefeld К., et al, 1995, Голубкина и др., 2000), программном диализе (Angstwurm M.W., et al, 1999). Также в литературе описаны случаи применения селеназы при сепсисе (Lehmann Ch., et al, 2009), множественной травме, черепно-мозговой травме, ожогах (Geoghegan М., 2006), остром панкреатите и злоупотреблении алкоголем (Lindner D., 2004).

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения ревматоидного артрита и эффективная коррекция аутоиммунных процессов при данном заболевании.

Указанная цель достигается тем, что пациенту дополнительно к стандартной терапии ревматоидного артрита, включающей нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды и цитостатики, дополнительно назначается селеназа 1 раз в день в виде внутривенных капельных инфузий по 2 мл (100 мкг селена), разведенная в 200 мл физиологического раствора, в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием селеназы в дозе 2 мл (100 мкг селена) 1 раз в день курсом до 6 месяцев.

Пример 1

Больная М., 47 лет, страдает ревматоидным артритом, серопозитивным вариантом, активностью 2, медленно прогрессирующим течением. Определена рентгенографическая стадия 2 по Штейнброкеру, функциональная недостаточность 2. Впервые признаки ревматоидного артрита наблюдались в 36 лет, диагноз был выставлен ревматологом стационара 6 городской больницы г.Воронежа в 2001 году в 38 лет.

Пациентке проводилась традиционная терапия ревматоидного артрита: метотрексат 15 мг в неделю перорально, метилпреднизолон 2 таблетки ежедневно в дозе 8 мг, нестероидные противовоспалительные препараты: первоначально диклофенак 50 мг 3 раза в день, который был отменен через 8 дней в связи с гастроинтестинальными осложнениями, затем был назначен мовалис в 15 мг внутримышечно №6 1 раз в день, с последующим приемом в течение 3 месяцев в таблетированной форме в комплексе с омезом 20 мг перед сном. На протяжении 3 месяцев состояние стабилизировалось. Незначительно уменьшились суставные боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 61 до 42 мм, по числовым шкалам от 3 до 2 баллов, суставный счет понизился от 11,1 до 8,9, суставный индекс от 24,3 до 21,5, число воспаленных суставов от 14 до 12, индекс Ричи от 18,2 до 14,3, индекс Ли от 17,6 до 13,1. Однако СОЭ умеренно снизилось с 48 до 29 мм/ч, С-реативный белок (СРБ) от 36 до 21 ЕД в совокупности с недостоверным влиянием представленной фармакотерапии на гуморальное и клеточные звенья иммунитета. Анализ результатов лечения обусловливает необходимость дополнительной коррекции показателей острофазового воспаления и иммунитета.

Дополнительно к стандартной терапии была назначена курсовая терапия селеназой 1 раз в день в виде внутривенных капельных инфузий по 2 мл (100 мкг селена), разведенной в 200 мл физиологического раствора, в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием селеназы в дозе 2 мл (100 мкг селена) 1 раз в день курсом до 6 месяцев. При этом значительно улучшилась клиническая картина ревматоидного артрита, уменьшились суставные боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 42 до 18 мм, по числовым шкалам от 2 до 1 балла, суставный счет понизился от 8,9 до 3,5, суставный индекс - от 21,5 до 6,3, число воспаленных суставов - от 12 до 6, индекс Ричи - от 14,3 до 8,5, индекс Ли - от 13,1 до 7,8. Наряду представленной положительной клинической симптоматикой выявлена оптимизация лабораторных и иммунных показателей. Так, СОЭ снизилось с 29 до 16 мм/ч, СРБ - от 21 до 7 ЕД. Сравнивая результаты 6-месячной терапии селеназой на фоне комплексной терапии ревматоидного артрита у пациентки М., следует отметить выраженное иммунномодулирующее действие, выразившееся в уменьшении степени иммунодепрессии, обусловленной не только течением основного заболевания, но и назначением цитостатических средств и глюкокортикоидов. Различие показателей иммуноглобулинов А, М, G с динамикой соответственно от 5,15 до 2,1; от 1,2 до 0,7 и от 26,5 до 17,5 г/л свидетельствует о значительном влиянии селеназы на параметры гуморального иммунитета. Отмечаются и существенные положительные изменения показателей клеточного иммунитета, максимально выраженные в отношении CD3+от 0,43 до 0,96, CD4+ от 0,49 до 0,27, CD8+ от 0,25 до 0,72, CD19+ от 0,28 до 0,66.

Больная М. после проведенной терапии наблюдалась в течение одного года. Осложнений не было.

Таким образом, предложенный нами способ обеспечил повышение эффективности лечения ревматоидного артрита (сократил срок лечения с 17 до 12 дней, уменьшил количество обострений в год с 3 до 1 раза, увеличил продолжительность ремиссии с 2 до 5 месяцев, уменьшил активность воспалительного процесса от 2 до 1 степени активности), а также эффективно скоррегировал аутоиммунные процессы (нормализовал уровни иммуноглобулинов А, М и G, а также циркулирующих иммунных комплексов и параметров клеточного иммунитета CD3+, CD4+, CD8+ и CD 19+) у больной М..

Пример 2

Больная К., 59 лет, страдает ревматоидным артритом, серопозитивным вариантом, активностью 2, медленно прогрессирующим течением. Определена рентгенографическая стадия 2 по Штейнброкеру, функциональная недостаточность 2. Впервые признаки ревматоидного артрита наблюдались в 40 лет, диагноз был выставлен ревматологом стационара 20 городской больницы г.Воронежа в 2004 году в 54 года. Пациентке проводилась терапия ревматоидного артрита, согласно медицинским стандартам, в том числе на протяжении 2009 года: циклофосфан 200 мг 2 раза в неделю внутримышечно в течение 6 месяцев, преднизолон 3 таблетки ежедневно в дозе 15 мг, нестероидные противовоспалительные препараты: первоначально кеторол 100 мг по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 недель с последующим перерывом на 2 недели, он был отменен через 8 дней в связи с гастроинтестинальными осложнениями, после чего назначен мовалис по 15 мг внутримышечно №6 1 раз в день, затем на 3 месяца в таблетированной форме в комплексе с омезом 20 мг перед сном. В течение 3 месяцев состояние незначительно улучшилось. Уменьшились суставные боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 73 до 52 мм, по числовым шкалам от 4 до 3 баллов, суставный счет понизился от 13,5 до 10,1, суставный индекс от 26,2 до 23,4, число воспаленных суставов от 15 до 13, индекс Ричи от 19,5 до 13,2, индекс Ли от 18,3 до 14,5. При этом недостаточно снизилось СОЭ от 53 до 21 мм/ч, СРБ от 29 до 26 ЕД. Поскольку при анализе параметров гуморального и клеточного иммунитета достоверной динамики не было выявлено, необходима эффективная терапия иммунного статуса.

К стандартной терапии дополнительно была назначена курсовая терапия селеназой 1 раз в день в виде внутривенных капельных инфузий по 2 мл (100 мкг селена), разведенной в 200 мл физиологического раствора, в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием селеназы в дозе 2 мл (100 мкг селена) 1 раз в день курсом до 6 месяцев.

После этого нами отмечено значительное улучшение клинической картины ревматоидного артрита. В частности, уменьшились суставные боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 52 до 16 мм, по числовым шкалам от 3 до 1 балла, суставный счет понизился от 10,1 до 2,6, суставный индекс от 23,4 до 5,9, число воспаленных суставов от 13 до 5, индекс Ричи - от 13,2 до 7,9, индекс Ли - от 14,5 до 7,3. На этом фоне определяется значительная положительная динамика лабораторных и иммунных показателей: СОЭ снизилось с 21 до 13 мм/ч, СРБ от 26 до 6 ЕД. Проводя анализ 6-месячной терапии селеназой у пациентки К., при выполнении стандартной терапии ревматоидного артрита, выявлено уменьшение степени иммунодепрессии. Наряду с коррекцией величин иммуноглобулинов: динамика иммуноглобулина А с повышением от 6,5 до 1,9, иммуноглобулин М повысился от 0,61 до 1,42 и иммуноглобулин G оптимизировался, достигнув 1,7, снизившись при этом от 27,5 г/л. Циркулирующие иммунные комплексы уменьшились до 69,1 ЕД при исходных показателях 89,6 ЕД. Выраженные изменения достигнуты в отношении параметров клеточного иммунитета: динамика CD3+ от 0,46 до 0,98, CD4+ - от 0,51 до 0,26, CD8+ - от 0,27 до 0,71, CD19+ - от 0,29 до 0,68.

После проведенной терапии больная К. наблюдалась в течение одного года. Осложнений не было.

Таким образом, предложенный нами способ обеспечил повышение эффективности лечения ревматоидного артрита (сократил срок лечения с 17 до 12 дней, уменьшил количество обострений в год с 3 до 1 раза, увеличил продолжительность ремиссии с 2 до 5 месяцев, уменьшил активность воспалительного процесса от 2 до 1 степени активности), а также эффективно скоррегировал аутоиммунные процессы (нормализовал уровни иммуноглобулинов А, М и G, а также циркулирующих иммунных комплексов и параметров клеточного иммунитета CD3+, CD4+, CD8+ и CD 19+) у больной К.

Стандартным способом лечения ревматоидного артрита на базе городских больниц г.Воронежа №6 и №20 было пролечено 45 пациентов, а предложенным - также 45 пациентов. После терапии обе группы лиц наблюдалась в течение года.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения ревматоидного артрита (сокращение средних сроков лечения с 17 до 12 дней, уменьшение количества обострений в год в среднем с 3 до 1 раза, увеличение продолжительности ремиссии с 2 до 5 месяцев, уменьшение активности воспалительного процесса от 2-3 до 1-2 степени активности), а также эффективная коррекция аутоиммунных процессов (нормализация уровней иммуноглобулинов А, М и G, а также циркулирующих иммунных комплексов и параметров клеточного иммунитета CD3+, CD4+, CD8+ и CD 19+) у данной категории больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии. Способ лечения ревматоидного артрита включает терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами и цитостатиками, причем больному дополнительно назначают селеназу 1 раз в день в виде внутривенных капельных инфузий по 2 мл (100 мкг селена), разведенную в 200 мл физиологического раствора, в течение 10 дней, с последующим переходом на пероральный прием селеназы в дозе 2 мл (100 мкг селена) 1 раз в день курсом до 6 месяцев. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения ревматоидного артрита и коррекцию аутоиммунных процессов при данном заболевании, позволяет уменьшить клинические симптомы ревматоидного артрита, сократить сроки лечения, улучшить показатели иммунитета и качество жизни у данной категории больных.

Способ лечения ревматоидного артрита, включающий терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами и цитостатиками, отличающийся тем, что больному дополнительно назначается селеназа 1 раз в день в виде внутривенных капельных инфузий по 2 мл (100 мкг селена), разведенная в 200 мл физиологического раствора, в течение 10 дней, с последующим переходом на пероральный прием селеназы в дозе 2 мл (100 мкг селена) 1 раз в день курсом до 6 месяцев.