СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА Российский патент 2006 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования ремиттирующего (РТ) или непрерывно-рецидивирующего течения (НРТ) рассеянного склероза (PC).

Существующие подходы к оценке вероятности РТ или НРТ PC базируются на клинической эффективности проводимого лечения и временном факторе до наступления рецидива болезни (Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М., 2000. - 640 стр.).

Предпосылкой предлагаемого изобретения являются имеющиеся в литературе научные сведения об изменении при PC в крови уровня отдельных популяций лимфоцитов, классов иммуноглобулинов, комплемента, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) без указания на их прогностическую значимость в течении PC.

Прототипом изобретения является методика, в которой прогноз рецидива PC базируется на возрастании уровня цитокина - фактора некроза опухоли (ФНО-α) - Chung I.L., Norris I.G., Benveniste E.N. Differential tumor necrosis factor a expression bi astrocites from experimental allergie encefalomielitis - susceptible and resistant rat strains // Exp. Med. - 1991. - 173. - p.801-812.

Задачей изобретения является разработка клиникоиммунологического способа прогнозирования течения PC, позволяющего выделить группу риска по НРТ.

Технический результат - повышение точности диагностики, возможность использования способа для расширенного обследования групп риска PC, упрощение способа.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: в крови, взятой натощак из вены, определяют содержание HLA - DR⁺ лимфоцитов, миграционную способность лейкоцитов с вычислением индекса миграции - ИМЛ, измеряют уровень иммуноглобулина М (JgM) в динамике до и после лечения (Лефковитс И., Пернис Б. Методы исследования в иммунологии. Перевод с английского. М.: Мир. 1981; Фримель Г. Иммунологические методы. Перевод с немецкого. М.: Медицина. 1987).

Результаты исследования показали, что уровень этих показателей у лиц, подверженных риску ближайшего рецидива PC, по сравнению с группой продолжительных ремиссий заболевания имеет свои закономерности (таблица 1), а именно: отсутствует в процессе лечения динамика содержания HLA - DR⁺ лимфоцитов, понижается ниже физиологической нормы ИМЛ, выявляется тенденция к возрастанию концентрации JgM. У лиц с РТ PC в процессе лечения содержание HLA - DR⁺ лимфоцитов и ИМЛ входят в диапазон физиологической нормы, а уровень JgM остается в диапазоне физиологической нормы.

Полученные результаты стали основанием к рекомендации измерения уровня HLA - DR⁺ лимфоцитов, ИМЛ и JgM для прогнозирования варианта течения PC.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1: Больная Е., 22 года (история болезни №3409). Больна с 2000 г., когда появилось резкое снижение остроты зрения на левый глаз. Лечилась в Уфимском НИИ глазных болезней, после проведенного курса лечения выписана с улучшением.

При поступлении в неврологическое отделение отмечала шаткость при ходьбе, слабость в нижних конечностях, головокружение, онемение кистей рук.

Объективно при поступлении: Черепные нервы (ЧН) - горизонтальный мелкоразмашистый нистагм, недостаточность конвергенции с обеих сторон. Носогубные складки симметричные, язык по средней линии. Сухожильные рефлексы (СХР) равномерные, с рук умеренной живости, в ногах высокие, с расширенной зоной вызывания, патологический рефлекс Бабинского с обеих сторон. В позе Ромберга устойчива, координационные пробы выполняет с легкой интенцией с обеих сторон. Чувствительных нарушений нет. Нарушений высших корковых функций не выявлено. Менингеальные знаки отрицательные.

Лабораторные данные: содержание в крови HLA - DR⁺ лимфоцитов до и после курса лечения 27 и 22% соответственно, ИМЛ 1,15 и 0,71, уровень JgM 5,1 и 4,5 г/л (т.е. повышен).

Оценивая данный случай, необходимо отметить, что клинически у данной больной характер течения заболевания относится к непрерывно-рецидивирующему типу.

При анализе иммунологических показателей в данном случае необходимо отметить сохраняющуюся активность иммунопатологического процесса PC в виде неизменяющегося в процессе лечения уровня HLA - DR+ лейкоцитов, угнетенной миграции лейкоцитов и высокую активность иммунного ответа по классу иммуноглобулина М, что соответствует клиническим проявлениям болезни.

Пример 2: Больная С., 32 года (история болезни №22912). В марте 2002 года перенесла неврит лицевого нерва, который при амбулаторном лечении через 2 недели регрессировал. С января 2003 года клинически у больной появилось онемение в нижних конечностях, шаткость при ходьбе, двоение (диплопия) в глазах.

Объективно при поступлении: ЧН - нистагм горизонтальный, мелкоразмашистый, недостаточность конвергенции с обеих сторон. Носогубные складки симметричные, язык по средней линии. СХР равномерные, с рук умеренной живости, с ног высокие, патологических рефлексов нет. В позе Ромберга неустойчива, покачивается, координационные пробы выполняет с легкой интенцией с обеих сторон. Нарушений чувствительности не выявлено. Менингеальных знаков нет.

Анализ содержания HLA - DR⁺ лимфоцитов, величины ИМЛ и концентрация JgM показал, что все три показателя в парных образцах крови претерпели следующую динамику: число HLA - DR⁺ лимфоцитов снизилось с 35 до 27%, ИМЛ повысился с 0,83 до 1,90, а содержание JgM снизилось с 2,3 до 1,5. В данном наблюдении 2 из трех аргументируемых показателей вошли в диапазон физиологической нормы, а ИМЛ превысил ее, что свидетельствует о мобилизации защитных резервов системы иммунитета.

Клинически у данной больной имеет место ремиттирующее течение PC.

Таблица 1
Способ прогнозирования течения рассеянного склерозаИзученный показательРемиттирующий PCНепрерывно-рецидивирующий PCНормадо леченияпоследо леченияпослеУровень HLA - DR⁺ лимфоцитов (%)34,46±6,65
n=1323,64±5,35*
n=1125,66±8,98
n=626,83±8,61
n=421÷30JgM г/л2,26±1,672,45±1,962,88±1,553,51±2,070,8÷2,0ИМЛ0,78±0,271,25±0,56*1,02±0,470,80±0,320,85÷1,15Примечание: * - Р<0,05 (по сравнению с исходным фоном)

Изобретение относится к клинической лабораторной диагностике и может быть использовано для прогноза течения рассеянного склероза. Сущность изобретения состоит в том, что определяют содержание в крови HLA - DR⁺ лимфоцитов и иммуноглобулина М (IgM), вычисляют индекс миграции лейкоцитов (ИМЛ) и при нахождении этих показателей после лечения в диапазоне физиологической нормы прогнозируют ремиттирующее течение рассеянного склероза, а при отсутствии динамики содержания HLA - DR⁺ лимфоцитов, понижении ИМЛ и повышенном уровне IgM прогнозируют непрерывно-рецидивирующее течение PC. Техническим результатом является повышение точности прогноза течения рассеянного склероза. 1 табл.

Способ прогнозирования течения рассеянного склероза (PC) путем исследования крови, отличающийся тем, что определяют содержание в крови HLA - DR⁺ лимфоцитов и иммуноглобулина М (IgM), вычисляют индекс миграции лейкоцитов (ИМЛ) и при нахождении этих показателей после лечения в диапазоне физиологической нормы прогнозируют ремиттирующее течение рассеянного склероза, а при отсутствии динамики содержания HLA - DR⁺ лимфоцитов, понижении ИМЛ и повышенном уровне IgM прогнозируют непрерывно-рецидивирующее течение PC.