СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ УГРОЖАЮЩИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ Российский патент 2006 года по МПК A61B10/00 G01N33/84 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования исходов беременности при угрожающих преждевременных родах.

Актуальность разработанного способа определяется высокой частотой преждевременных родов (от 4,5 до 5%) (1). Преждевременные роды являются одной из главных причин перинатальной заболеваемости и смертности (2). Применение сохраняющей терапии позволяет в значительной степени уменьшить количество преждевременных родов. Однако до сих пор не разработаны четкие прогностические критерии исхода беременности при наличии клинических признаков угрожающих преждевременных родов. Разработка таких прогностических критериев позволила бы уменьшить риск развития патологии матери и плода.

Известен способ прогнозирования угрожающего прерывания беременности во II триместре путем допплерометрического измерения систолодиастолического отношения в артерии пуповины (3), отличающийся тем, что дополнительно измеряют систолодиастолическое отношение в левой маточной артерии и, если градиент систолодиастолического отношения между левой маточной артерией и артерией пуповины 1,0 и менее, а показатель систолодиастолического отношения в артерии пуповины 2,8 и ниже, то прогнозируют угрожающее прерывание беременности. Недостатками данного способа являются:

- срок исследования ограничен II триместром;

- отсутствуют данные о точности и чувствительности метода;

- применение данного способа предполагает использование дорогостоящего оборудования и квалифицированного специалиста.

Известен способ прогнозирования угрозы прерывания беременности путем определения уровня хорионического гонадотропина (ХГ) в сыворотке крови беременных и уровня хорионических антител (4). По данному способу угроза прерывания беременности прогнозируется при значениях угрозометрического коэффициента (К) более 2,0. Угрозометрический коэффициент вычисляется по формуле:

К=4,87+7,79{1-ехр[-В(Схг-2,45]}, где

B=0,11-0,05(log 2 T-10),

- Схг - кратность снижения уровня ХГ относительно нормы для данного срока беременности,

- Т - обратный титр противохорионических антител в сыворотке крови беременных.

Данный способ имеет ряд существенных недостатков:

- по данным литературы (5) уровень ХГ в сыворотке крови беременных во второй половине физиологической беременности колеблется в интервале от 10000 до 70000 ME, a в предлагаемом способе не указывается конкретное значение в пределах данного интервала, от которого следует вычислять угрозометрический коэффициент;

- отсутствуют данные о сроках гестации, в которые предполагается использовать данный способ;

- отсутствуют данные о точности способа;

- расчет угрозометрического коэффициента затруднен, так как не определено понятие "ехр", присутствующее в формуле.

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем определения в периферической крови популяций иммунокомпетентных клеток (6). По данному способу в периферической крови беременных женщин с наличием признаков угрожающих преждевременных родов в сроки гестации 24-36 недель определяют содержание CD3+ и CD16+ клеток и оценивают показатель соотношения данных клеточных популяций по формуле CD16+/CD3+, при наличии клинических признаков угрожающих преждевременных родов и показателях соотношения CD16+/CD3+, меньших или равных 0,11, прогнозируют преждевременные роды с точностью 78,26%. Данный способ был выбран нами в качестве прототипа, однако, он имеет ряд существенных недостатков:

- наличие дорогостоящих реактивов и специализированной лаборатории;

- время проведения методики 4 часа;

- данный способ является менее точным (78,26%), чувствительным (75%) и специфичным (82%), чем заявляемый способ.

Целью заявляемого способа является повышение точности и специфичности прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах.

Заявляемый технический результат достигается тем, что в периферической венозной крови беременных с клиническими симптомами угрожающих преждевременных родов в сроке 28-37 недель гестации определяется количественный показатель нитрат-ионов до назначения и после проведения курса стандартной сохраняющей терапии. При увеличении показателей нитратов при повторном исследовании на 10% и более прогнозируют преждевременные роды с точностью 89,5%.

Способ осуществляется следующим образом.

Из локтевой вены забирают 0,5 мл крови, сыворотку получают стандартным методом центрифугирования при 1500 об/мин в течение 10 минут.

В пробирку с дистиллированной водой в количестве 10 мл, добавляют 0,1 мл сыворотки и 0,1 мл 50% раствора сульфата цинка. Аккуратно взбалтывают. С целью осаждения белков пробирку с раствором на 20 минут помещают в морозильную камеру, далее центрифугируют при скорости 3000 об/мин 20 минут.

Исследование проводится на универсальном иономере типа И-130 с помощью ионоселективного измерительного электрода, в качестве вспомогательного электрода используется хлор-серебряный. Концентрация нитрат-ионов определяется по величине электродвижущей силы (ЭДС) в мВ с использованием калибровочной кривой и преобразованием значения в микроМ/л.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах, по определению динамики показателей нитрат-ионов в сыворотке крови.

Ранее показатель продукции оксида азота в сыворотке крови беременных женщин использовался для диагностики осложнений беременности, таких как поздний гестоз, фето-плацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода (7). Проводилась оценка уровня оксида азота, а также про- и антиоксидантной системы во время угрозы прерывания в сроке от 6 до 37 недель гестации (8). Однако показатель нитрат-ионов в периферической венозной крови для прогнозирования угрожающих преждевременных родов используется впервые. Вероятно, значительное повышение в динамике продукции оксида азота у женщин с преждевременными родами отражает компенсаторную реакцию организма для пролонгирования беременности, влияя на релаксацию маточной мускулатуры и восстановление плацентарного кровообращения (9).

Использование предлагаемого способа позволяет с высокой степенью точности (89,5%) прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах в виде преждевременных родов.

Существенным отличием способа является то, что установлен прогностический параметр динамики показателя нитрат-ионов в периферической венозной крови, при увеличении которого на 10% или более у женщин с угрозой прерывания беременности в III триместре прогнозируют наступление преждевременных родов.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Пациентка К., 32 лет, беременность четвертая, желательная. Первая беременность закончилась медицинским абортом в 7 недель без осложнений, вторая - самопроизвольным выкидышем в сроке 23 недели гестации, третья - амниоцентезом по медицинским показаниям в сроке 28 недель (выраженный синдром задержки внутриутробного развития плода). В анамнезе: эрозия шейки матки, варикозная болезнь нижних конечностей, гиперандрогения. На учете в женской консультации состоит с 8 недель беременности. Течение беременности осложнилось угрозой невынашивания в 10-13 и 28-30 недель, по поводу чего находилась на стационарном лечении в отделении патологии беременности. В 32 недели беременности повторно госпитализирована с диагнозом: Беременность 32 недели. Угрожающие преждевременные роды. Сочетанный поздний гестоз в форме водянки I степени на фоне варикозной болезни нижних конечностей.

При обследовании предъявляет жалобы на общую слабость, тянущие боли внизу живота, отеки голеней.

При наружном осмотре: матка в нормальном тонусе, возбудимость ее повышена, положение плода продольное, предлежание головное, сердцебиение плода ясное, ритмичное, 134 удара в 1 минуту.

При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище емкое, шейка матки эрозирована, цилиндрической формы, неравномерно размягчена, до 2,5 см длиной, расположена по оси таза, цервикальный канал пропускает один поперечный палец до середины. Выделения слизистые, в умеренном количестве.

По данным УЗИ: беременность 32 недели, умеренно повышенный тонус матки.

Диагноз: Беременность 32 недели. Угрожающие преждевременные роды. Сочетанный поздний гестоз в форме водянки I степени на фоне варикозной болезни нижних конечностей.

Проводилась стандартная сохраняющая терапия.

Обследование по заявляемому способу:

- уровень нитрат-ионов в периферической венозной крови составил

до лечения - 2,48 микроМ/л;

после лечения - 2,73 микроМ/л (увеличение показателя на 10%)

Заключение: прогноз исхода беременности - преждевременные роды.

Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 36 недель и рождением ребенка массой 2550 г, длиной 46 см, с оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов с диагнозом: недоношенность I степени, хроническая внутриутробная гипоксия плода.

Прогноз наступления преждевременных родов по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2. Пациентка М., 18 лет. Беременность первая, желательная. В анамнезе: эрозия шейки матки, вегетососудистая дистония по гипотоническому типу. На учете в женской консультации состоит с 12 недель беременности. Течение беременности осложнилось угрозой невынашивания в сроке 18 недель, по поводу чего находилась на стационарном лечении. В 35-36 недель беременности повторно госпитализирована в стационар с диагнозом при поступлении: Беременность 35-36 недель. Угрожающие преждевременные роды. Сочетанный поздний гестоз в форме водянки I степени на фоне анемии I степени.

При обследовании предъявляет жалобы на периодические тянущие боли внизу живота, пастозность голеней.

При наружном осмотре: матка правильной овоидной формы, в нормальном тонусе, возбудима при осмотре, положение плода продольное, предлежание головное, сердцебиение плода ясное, ритмичное, 140 ударов в 1 минуту.

При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище нерожавшей, шейка матки эрозирована, отклонена кзади, сформирована, плотная, длиной до 3,5 см, наружный зев пропускает кончик пальца.

По данным УЗ исследования: беременность 35-36 недель, умеренно повышен тонус задней стенки матки.

Диагноз: Беременность 35-36 недель. Угрожающие преждевременные роды. Сочетанный поздний гестоз в форме водянки I степени на фоне анемии I степени.

Проводилась стандартная сохраняющая терапия.

Обследование по заявляемому способу:

уровень нитратов в периферической венозной крови составил до лечения- 1,02 микроМ/л;после лечения- 0,76 микроМ/л (снижение показателя на 25,5%).

Заключение: прогнозируются роды в срок.

Беременность завершилась срочными родами в сроке 39 недель и рождением ребенка массой 3100 г, ростом 51 см, с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.

Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3. Пациентка М., 26 лет. Беременность четвертая, желательная. Предыдущие три беременности закончились самопроизвольными выкидышами без осложнений в сроках 10, 22, 5 недель гестации. При обследовании в гинекологическом отделении Ивановского "НИИ МиД им. В.Н.Городкова" был выявлен антифосфолипидный синдром (АФЛС), до беременности с целью лечения было проведено три сеанса плазмофереза. В анамнезе беременной М. эрозия шейки матки, хронический пиелонефрит, хронический тонзиллит. На учете в женской консультации состоит с 5 недель. Течение беременности осложнилось угрозой невынашивания в сроках 6-12, 15-18, 24-26 недель гестации, по поводу чего находилась на стационарном лечении в отделении патологии беременных НИИ МиД. В 34 недели беременности повторно госпитализирована в стационар с диагнозом при поступлении: Беременность 34 недели. Угрожающие преждевременные роды. АФЛС. Анемия I степени. Хр. пиелонефрит в ст. ремиссии. Хр. тонзиллит в ст. ремиссии. При обследовании предъявляет жалобы на тянущие боли внизу живота.

При наружном осмотре: матка в нормальном тонусе, положение плода продольное, предлежание головное, сердцебиение плода ясное, ритмичное, 148 ударов в 1 минуту.

При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище нерожавшей, шейка матки эрозирована, сформирована, длиной 3 см, расположена по оси таза, наружный зев сомкнут, выделения слизистые.

По данным УЗ исследования: плацента перекрывает внутренний зев, умеренный гипертонус по задней стенке.

Диагноз: Беременность 30 недель. Угрожающие преждевременные роды. Центральное предлежание плаценты. АФЛС. Анемия I ст. Хр. пиелонефрит в ст. ремиссии. Хр. тонзиллит в ст. ремиссии.

Обследование по заявляемому способу:

уровень нитрат-ионов в периферической венозной крови составил до лечения- 1,69 микроМ/л;после лечения- 2,51 микроМ/л (увеличение показателя на 48,5%).

Заключение: прогноз исхода беременности - преждевременные роды.

В стационаре беременной М. проводилась сохраняющая терапия. Однако в сроке 35-36 недель беременности началось кровотечение. Беременность завершилась преждевременными оперативными родами в сроке 35-36 недель гестации. Родился ребенок массой 2310 г, ростом 46 см, с оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов с диагнозом: недоношенность I степени, хроническая внутриутробная гипоксия плода.

Прогноз наступления преждевременных родов по заявляемому способу подтвердился.

Указанным способом обследовано 38 женщин, данные исследования приведены в таблице 1.

Преимущества заявляемого способа:

- Высокая точность - 89,5%, чувствительность - 92%, специфичность - 84,6%.

- Небольшое количество крови, необходимое для проведения исследования (0,5 мл).

- Техническая простота методики (временные затраты - 40 минут, исследование может проводить лаборант со средним специальным образованием).

- Дешевизна способа (не требует дорогостоящих реактивов).

Таблица 1.ПоказательКоличество обследованныхВсего женщин38Истинно-положительный результат23Ложно-положительный результат2Истинно-отрицательный результат11Ложно-отрицательный результат2

Точность заявляемого способа: 89,5%.

Чувствительность заявляемого способа: 92%.

Специфичность заявляемого способа: 84,6%.

Список литературы

1. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды - тактика ведения с учетом сроков гестации.//Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - Т.LI, вып.2. - с.13.

2. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. - М.: Медицина, 1986. - С.176.

3. Патент №2152170. Способ прогнозирования угрожающего прерывания беременности./Т.Л.Боташева, А.В.Орлов, З.Л.Калмыкова, А.В.Хлопонина, Т.А.Заманская, Е.И.Кутьин (Россия)//Изобретения. Полезные модели. - 2000. - №19 - ч.3. - С.389.

4. Авторское свидетельство №1698781. Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности./И.В.Москвичева, P.M.Дулатов, П.Н.Смольянинов, А.В.Боровков (Россия)//Открытия. Изобретения. - 1991. - №46. - С.179.

5. Говалло В.И. Иммунология репродукции. - М.: Медицина., 1987. - С.303.

6. Патент №2132069. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах./Н.В.Крошкина, Н.Ю.Сотникова, Е.А.Букина, Ю.С.Анциферова, А.В.Кудряшова (Россия)//Изобретения. - 1999. - №17. - ч.2. - С.407.

7. Mikiya Nakatsuka, Kasuhiko Tada, Yoshihiro Kimura, Kazuo Asagiri, Clinical experience of long-term transdermal treatment with nitric oxide donor for women with preeclampsia//Gynecol. Obstet. Invest. - 1999. - V.47. - P.13-19.

8. Хугашвили Р.Б. Оксид азота и про- и антиоксидантные системы во время угрозы прерывания.//Медицинские новости Грузии. - 2002. - №2 (83). - С.54-57.

9. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса.//Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - T.1. - С.68-77.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ позволяет повысить точность и специфичность прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах. Исследуют периферическую кровь беременной, при этом с 28 недели гестации в сыворотке крови до и после проведения курса сохраняющей терапии определяют количественный показатель нитрат-ионов и при его увеличении на 10% или более, относительно первоначального значения, прогнозируют исход беременности в виде преждевременных родов. 1 табл.

Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем исследования периферической крови беременной, отличающийся тем, что с 28 недели гестации в сыворотке крови до и после проведения курса сохраняющей терапии определяют количественный показатель нитрат-ионов и при его увеличении на 10% или более относительно первоначального значения прогнозируют исход беременности в виде преждевременных родов.