СЕДАТИВНОЕ СРЕДСТВО РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Российский патент 2006 года по МПК A61K36/28 A61K36/53 A61K36/84 A61P25/20 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве седативного средства для лечения и профилактики неврозов.

По данным ВОЗ заболеваемость неврозами за последние 65 лет в мире возросла более чем в 20 раз и составляет около 40%. Неврозы относят к так называемым «болезням цивилизации» и связывают их рост с воздействием на организм неблагоприятных социально-бытовых факторов, урбанизацией населения, уменьшением доли физического труда в жизни современного человека, информационными перегрузками, психотравмирующими ситуациями [Литвицкий П.Ф. Патофизиология. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - Т.2. - 802 с.].

Одними из эффективных средств профилактики и лечения неврозов являются седативные средства, арсенал которых неширок и представлен в основном индивидуальными препаратами валерианы и пустырника [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т.1. - М.: Медицина, 1988. - 624 с.]. В настоящее время доказана эффективность применения комплексных (многокомпонентных) лекарственных средств растительного происхождения для профилактики и лечения различных заболеваний.

Учитывая потребности практического здравоохранения в лекарственных средствах растительного происхождения, для лечения и профилактики неврозов, разработано седативное средство растительного происхождения.

Известен успокоительный сбор №3 (Временная Фармакопейная Статья 42-2557-95, производство ОАО «Красногорсклексредства»), который применяют в качестве седативного, спазмолитического и гипотензивного средства при нарушениях сна, нервном возбуждении, гипертонической болезни. В состав данного сбора входит: трава душицы - 25%, трава пустырника - 25%, трава чабреца - 25%, корневища с корнями валерианы - 17%, трава донника - 8%.

Технический результат изобретения - получение средства растительного происхождения, обладающего мягким седативным действием, малой токсичностью и не оказывающего побочного действия при длительном применении.

Предлагаемое седативное средство включает следующее лекарственное растительное сырье в процентном соотношении: трава пустырника - 30%, листья мяты перечной - 25%, цветки ромашки аптечной - 25%, корневища с корнями валерианы - 10%, корни шлемника байкальского - 10%.

Для приготовления 1000 г седативного средства берут: траву пустырника - 306 г, листья мяты перечной - 255 г, цветки ромашки аптечной - 255 г, корневища с корнями валерианы - 102 г, корни шлемника байкальского - 102 г, смешивают, измельчают на мельнице до размера частиц 1,0-2,0 мм, просеивают через сито с диаметром отверстий 2,0 мм и взвешивают. Потери сырья при измельчении составляют 2%.

Приведенные ниже данные клинических испытаний позволяют сделать заключение о соответствии седативного средства критерию «существенные отличия», т.к. подобного состава композиции не было обнаружено в доступных источниках, предложенные в формуле изобретения состав и соотношение ингредиентов сбора позволяют получить положительные результаты при профилактике и терапии неврозов.

Лекарственное растительное сырье, входящее в состав седативного средства, обладает фармакологическими свойствами широкого спектра. Успокаивающий эффект на нервную систему, расширение сосудов головного мозга и сердца, уменьшение возбудимости нервной системы, нормализацию сна оказывает комплекс биологически активных веществ: эфирные масла (борнеол, изовалериановая кислота, хамазулен), флавоноиды (рутин, кверцетин, апигенин, гиперозид, лютеолин, лютеолин 7 глюкозид), иридоиды, алкалоиды (валерин, хатинин), сапонины, органические кислоты.

Для проведения фармакологических и клинических исследований отвар седативного средства готовили согласно ГФ XI [Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - вып.2. - М.: Медицина, 1989. - 400 с].

Исследование седативной активности испытуемого средства проводили на белых крысах линии Вистар с исходной массой 150-160 г на модели гексеналового сна [Гацура В.В. Методы первичного исследования биологически активных веществ. - М., - 1976. - 114 с.]. Отвар седативного средства вводили внутрижелудочно в дозе 200 мг/кг в объеме 10 мл/кг за 1 час до однократного внутрибрюшинного введения гексенала в дозе 60 мг/кг массы животных. Контрольной группе животных по аналогичной схеме в эквиобъемных количествах вводили дистиллированную воду. Результаты исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1Влияние седативного средства на продолжительность гексеналового сна у белых крыс (М±m; n=7)Группа животныхЛатентный период, минПродолжительность сна, минКонтрольная группа (дистиллированная вода)3,05±0,3225,21±2,11Опытная группа (седативное средство, 200 мг/кг)6,72±0,71^*32,3±2,22^*Примечание: * - здесь и далее различия достоверны по сравнению с контрольной группой при Р<0,05

При введении отвара седативного средства длительность латентного периода до занятия крысами бокового положения удлинялась в 2 раза, продолжительность наркотического сна увеличивалась на 27%, что характеризует седативный эффект изучаемого средства.

Во второй серии экспериментов изучали анальгетическую активность седативного средства на модели уксусных «корчей» в опытах на мышах линии СВА с исходной массой 24-25 г. «Корчи» вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% водного раствора уксусной кислоты в объеме 0,2 мл/мышь. Отвар седативного средства вводили внутрижелудочно в дозе 200 мг/кг в объеме 10 мл/кг за 30 минут до введения водного раствора уксусной кислоты.

Таблица 2Определение анальгетической активности седативного средства у мышей (М±m; n=7}Группы животныхКоличество «корчей»Латентный период, минКонтрольная группа (дистиллированная вода)10,5±0,816,6+0,59Опытная группа (седативное средство, 200 мг/кг)4,9±0,48^*6,8±0,67

У исследуемого средства в экспериментальных условиях выявлена анальгетическая активность на модели «уксусных корчей» у белых мышей. При этом длительность латентного периода не менялась (табл.2), а количество «корчей» уменьшалось по сравнению с контрольной группой в 2 раза, что свидетельствует о снижении ноцицептивной чувствительности лабораторных животных при использовании седативного средства. Механизм анальгетического действия исследуемого средства обусловлен его ингибирующим влиянием на болевые рецепторы и другие составляющие ноцицептивной системы, а также спазмолитическим и противовоспалительным действием биологически активных веществ, содержащихся в сборе.

Применение в клинических условиях седативного средства показало его эффективность, не уступающую эффективности успокоительного сбора №3. Несмотря на совпадения качественных характеристик пустырника и валерианы в обоих средствах, в литературных источниках не обнаружено сведений о фармакотерапевтических эффектах состава, подобного предлагаемому седативному средству. Клинические испытания седативного средства позволяют сделать заключение о соответствии его критерию «Существенные отличия».

Клинические испытания седативного средства проведены на базе Центра восточной медицины Минздрава Бурятии, Бурятского республиканского госпиталя ветеранов войн. В качестве препарата сравнения использован отвар успокоительного сбора №3 в изоэффективных дозах.

Отвар седативного средства назначался 60 больным неврозами в возрасте от 18-45 лет. Давность заболевания от 2 до 15 лет; 40 больных получали отвар в условиях стационара (1 группа), 20 больных - в амбулаторных условиях (2 группа) по схеме: по 100 мл 3 раза в день за 20 мин до еды. Отвар успокоительного сбора №3 готовился аналогично отвару седативного средства. 35 больных принимали отвар успокоительного сбора №3 в условиях стационара, 15 больных - в амбулаторных условиях.

Сведения о ходе лечения заносились в специальную карту клинического испытания средства. Осуществлялась балльная оценка каждого признака: 0 - отсутствие, 1 - его слабая выраженность, 2 - средняя, 3 - сильная выраженность. Все больные кроме седативного средства и успокоительного сбора №3 никаких других психотропных средств не принимали.

При анализе результатов использования седативного средства определялась такие показатели, как тревога, раздражительность, нарушение сна, понижение настроения, сомато-вегетативные расстройства, поведенческие расстройства. Спектр терапевтической активности седативного средства и успокоительного сбора №3 представлен в таблице №3.

Таблица №3Спектр терапевтической активности седативного средства и успокоительного сбора №3Симптомы в структуре неврозовЭффективность в профилактике неврозов, в баллахДо
леченияДни лечения1д2д3д4д5д6д7д123456789Тревога        А. Седативное средство1,71,41,10,80,2000Б. Успокоительный сбор №31,71,61,41,10,60,30,10Нарушение сна        А. Седативное средство2,21,61,10,50,3000Б. Успокоительный сбор №32,21,61,20,70,50,20,10Понижение настроения        А. Седативное средство2,11,91,71,11,20,500Б. Успокоительный сбор №32,12,11,91,41,60,90,50

Продолжение таблицы №3123456789Соматовегетативные расстройства        А. Седативное средство1,91,71,31,00,60,30,30,2Б. Успокоительный сбор №31,91,81,51,31,11,00,80,8Соматовегетативные расстройства        А. Седативное средство1,91,71,31,00,60,30,30,2Б. Успокоительный сбор №31,91,81,51,31,11,00,80,8Поведенческие расстройства        А. Седативное средство2,02,01,81,00,70,40,30,1Б. Успокоительный сбор №32,02,02,01,51,20,90,60,4Примечание: выраженность симптомов в баллах: 0 - отсутствует; 1 - слабо выраженная; 2 - умеренно выраженная; 3 - резко выраженная.

Как видно из таблицы №3, в большинстве наблюдений уже с 3-го дня отмечалось улучшение состояния пациентов. В 2 раза снижались тревога, раздражительность, улучшался сон и настроение, вегетативные и двигательные расстройства. В отличие от показателей седативного средства анализ результатов клинического изучения успокоительного сбора №3 показал его пониженную избирательную эффективность. Анксиолитическая (противотревожная) активность, положительное влияние на расстройства сна, настроения, раздражительность, соматовегетативные, поведенческие расстройства более выражены у седативного средства по сравнению с успокоительным сбором №3.

Таким образом, результаты лечения и обследования 60 пациентов позволяют сделать вывод о том, что седативное средство является достаточно эффективным для лечения и профилактики неврозов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве седативного средства для лечения неврозов. Седативное средство растительного происхождения включает траву пустырника и корневища с корнями валерианы, листья мяты перечной, цветки ромашки аптечной, корни шлемника байкальского, взятые в определенном соотношении. Средство способствует эффективному лечению неврозов. 3 табл.

Седативное средство растительного происхождения, включающее траву пустырника и корневища с корнями валерианы, отличающееся тем, что оно также содержит листья мяты перечной, цветки ромашки аптечной, корни шлемника байкальского, в следующих процентных соотношениях:

Трава пустырника30Листья мяты перечной25Цветки ромашки аптечной25Корневища с конями валерианы10Корни шлемника байкальского10