СРЕДСТВО ДЛЯ ОРОШЕНИЯ ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2006 года по МПК A61K8/34 A61K8/58 A61K8/97 A61K8/36 A61K8/92 A61K8/19 A61K8/67 A61Q11/00 

Описание патента на изобретение RU2283644C2

Изобретение относится к медицине, конкретно к жидким средствам с включением биологически активных веществ (БАВ) в виде спрея - средство для орошения полости рта (СО). Оно улучшает гигиеническое состояние полости рта, уменьшает количество зубных отложений, снижает кровоточивость десен; обладает мягким тонизирующим действием, повышает работоспособность и иммунную защиту. Средство можно рекомендовать для улучшения состояния полости рта, особенно лицам с нарушением обменных процессов, в частности - липидного, конкретно, при ожирении со снижением работоспособности и нарушением энергетического обмена.

Известны средства для полоскания рта, ингредиенты которых обладают разнонаправленным действием (см., например, патенты РФ №2049463, 1995 и №2088210, 1997). Известны также эликсиры для полоскания рта «Специальный», Мятный», «Лесной» и др. Например, в состав эликсира «Лесной» входит хлорофилл, каротин, токоферол, аскорбиновая кислота, вкусовые добавки и т.п. К сожалению, эффективность перечисленных эликсиров значительно снижается при длительном применении из-за адаптации микрофлоры полости рта к их воздействию. Кроме того, они обладают недостаточно сильным противовоспалительным действием, не улучшают энергетику организма и липидный обмен.

Наиболее близким к патентуемому средству является средство для полоскания рта «Экзотика» по патенту РФ №2190387, А 61 К 7/16, 2002 - прототип. Указанное средство содержит глицерин, эфтидерм, малавит, ароматизаторы, аскорбиновую, лимонную и янтарную кислоты, фторид натрия, масло эвкалипта и мяты, хлоргексидин и воду. К недостаткам прототипа следует отнести то, что он, обладая узконаправленным на предотвращение кариеса и усиление слюноотделения действием, не улучшает обменные процессы, особенно липидный обмен, не снижает избыточный вес.

Технической задачей является повышение эффективности средства для орошения полости рта (СО), содержащего проводник биологически активных веществ через кожу и слизистые оболочки - эфтидерм, который усиливает и пролонгирует действие ингредиентов, в частности, оптимизирует энергетический и липидный обмен, снижает избыточный вес, а также повышает противовоспалительный эффект - без увеличения концентрации БАВ.

Технический результат достигается тем, что средство для орошения полости рта, включающее глицерин, эфтидерм, ароматизаторы, лимонную и янтарную кислоты, фторид натрия и воду, отличается тем, что оно дополнительно содержит экстракт элеутерококка, бензоат натрия, липоевую кислоту и аскорбинат (пиколинат) хрома при следующем соотношении компонентов, мас.%:

глицерин5эфтидерм3экстракт элеутерококка0,25ароматизаторы0,2лимонная кислота0,10янтарная кислота0,10бензоат натрия0,10липоевая кислота0,025фторид натрия0,007аскорбинат или пиколинат хрома (по хрому)0,002водадо 100

Средство предназначено для производства под названием «Средство для орошения полости рта «Анекс-Э», которое включает все вышеперечисленные ингредиенты и характеризуется тем, что содержит в качестве биологически активных веществ бензоат натрия в количестве 0,10 мас.%; кислоту липоевую в количестве 0,025 мас.% и аскорбинат (пиколинат) хрома в количестве (по хрому) 0,002 мас.%.

При большинстве заболеваний в организме нарушается содержание ряда необходимых для жизни компонентов: микроэлементов, витаминов, других БАВ. Применение средств (спреев) для орошения (СО) полости рта позволяют ввести большинство из них через слизистые оболочки полости рта, пищевода и т.д., что позволяет сократить количество инъекций и уменьшить прием таблетированных препаратов внутрь; снизить число болезненных хирургических и терапевтических манипуляций. СО оказывает щадящее действие на психику больного, увеличивает эффективность лечения ряда заболеваний при меньших затратах.

Глицерин обладает противоотечным действием, смягчает слизистые оболочки, придает приятный сладкий вкус средству для орошения полости рта.

Эфтидерм проводит биологически активные вещества через слизистые оболочки и кожу, значительно ускоряет поступление БАВ в организм. Он в несколько раз усиливает и пролонгирует их действие. Кроме того, эфтидерм является противовоспалительным и противоотечным средством, повышает жизнеспособность клеток и иммунитет, обладает антиоксидантной активностью, способствует повышению энергетического обмена, улучшает липидный обмен.

Экстракт элеутерококка - адаптоген, повышает защитные силы организма, обладает тонизирующим и антиоксидантным действием, повышает защитные силы организма, нормализует работу клеточных структур, повышает энергетический обмен.

Ароматизаторы - придают приятный запах и вкус СО.

Бензоат натрия - консервант.

Лимонная и янтарная кислоты улучшают работу ферментативных систем организма, повышают скорость дыхательных процессов в тканях, за счет чего образуется большее количество АТФ (энергии), снижается отложение жира, повышается работоспособность человека, его энергетика.

Фторид натрия способен замещать ион гидроксила в апатите эмали, дентине зубов и костной ткани, способствует снижению отложения зубного камня, профилактике воспалительных заболеваний полости рта, в т.ч. - кариеса.

Липоевая кислота нормализует функцию печеночных клеток, способствует депонированию энергии в печени в виде гликогена, тем самым препятствует образованию жировой ткани и возникновению алиментарного ожирения. Пиколинат (аскорбинат) хрома - многие заболевания, в том числе, нарушение жирового обмена, сопровождаются снижением в организме содержания хрома. Введение хрома способствует восстановлению липидного (жирового) и других видов обмена, повышает процессы перехода липидов в углеводы, препятствует повышению массы тела, возникновению ожирения и заболеваний печени. Препараты хрома входят в большинство препаратов, являющихся «сжигателями» жира или препятствующих его отложению.

Хром (в указанных дозах) снижает аппетит, не вызывая нарушений функций организма и вкусовых ощущений. Чувство насыщения появляется от меньшего количества пищи, а чувство голода возникает только через 6-8 часов после приема пищи, что позволяет снизить массу тела лицам с избыточным весом, особенно при алиментарном ожирении.

Таким образом, СО в своем составе не содержит потенциально опасных компонентов.

При содержании эфтидерма менее 0,5% его проводниковая активность и противовоспалительное действие резко снижаются. При содержании эфтидерма более 10% в жидкой среде могут присутствовать его гелеобразные частицы, что приведет к ухудшению качества СО и затруднит его потребление в связи с засорением распылительной головки флакона.

При содержании липоевой кислоты менее 0,025%, а янтарной и лимонной кислот менее 0,05%, не происходит улучшения липидного обмена, а при содержании липоевой кислоты более 0,1%, а янтарной и лимонной кислот более 0,15% повышение действия недостоверно, не говоря о возникновении в 15-20% случаев чувстве дискомфорта, связанном со значительным повышением слюноотделения.

При содержании фторида натрия менее 0,007% практически не происходит снижения образования зубных отложений, а при его концентрации более 0,02% повышение терапевтического действия недостоверно. Кроме того, появляется опасность появления побочных эффектов, связанных с большой дозой фторидов.

При содержании аскорбината (пиколината) хрома менее 0,001% практически не происходит снижения массы тела и улучшения жирового обмена, а при его концентрации более 0,01% повышение терапевтического эффекта недостоверно.

Предлагаемое средство также содержит ароматизаторы в количестве 0,05-0,5 мас.%, в зависимости от его вида, а также консервант бензоат натрия в рекомендуемом МЗ количестве - 0,1%.

Для изготовления средства для орошения полости рта «Анекс-Э» применяют следующие ингредиенты:

- вода питьевая по ГОСТ 2874-82;

- глицерин по ГОСТ 6824-76 в виде жидкости;

- эфтидерм по ФС 42-3372-97 в виде геля;

- экстракт элутерококка по ФС 42-2833-92 в виде жидкости;

- ароматизаторы по действующей НД или имеющие разрешение ГСЭН МЗ РФ в виде порошка или жидкости;

- лимонная кислота по ГФ Х с.888 в виде порошка;

- янтарная кислота по ГОСТ 6341-75 в виде порошка;

- бензоат натрия по ГОСТ 30059-93 в виде порошка;

- липоевая кислота по ФС 42-1918-94 в виде порошка;

- фторид натрия по НД GPX 1.042.076/2 Рег. номер П-8-242 №010692 в виде порошка;

- аскорбинат или пиколинат хрома, закупаемый по импорту и имеющий разрешение ГСЭН МЗ РФ, в виде порошка.

Средство для орошения полости рта «Анекс-Э» получают следующим образом. Смешивают нужное количество эфтидерма с водой в соотношении 1:4, тщательно растирают до исчезновения желеобразных включений эфтидерма (полупродукт 1). Затем взвешивают на аналитических весах каждый, входящий в состав спрея твердый (сухой) ингредиент, включая липоевую кислоту и аскорбинат (пиколинат) хрома, измельчают, просеивают через сито №26-29, тщательно растирают с полупродуктом 1 в соотношении не менее 1:3 и вносят в котел с мешалкой. Добавляют воду до нужного количества и по одному вносят жидкие ингредиенты в необходимом количестве. После закладки всех ингредиентов полученную массу перемешивают до полного растворения всех компонентов.

В результате получают жидкость желтовато-коричневого (красноватого) цвета сладкого вкуса с запахом, соответствующим применяемому ароматизатору. При необходимости в СО вносят красители и вкусовые добавки. Маркировку и упаковку флаконов производят в соответствии с требованиями ГОСТ 28303 или ИСО 11609.

СО «Анекс-Э» применяют в виде спрея, рекомендуют лицам старше 12 лет. Полость рта орошают двумя-тремя разовыми дозами спрея перед едой (3 раза в день) в течение месяца. При необходимости, СО можно применять до 4 и более месяцев подряд.

С целью выяснения фармакологической активности, специфического действия и возможных осложнений предлагаемого средства было проведено его изучение в сравнении с плацебо (СО без активных ингредиентов). Исследования проведены сотрудниками Уральской Государственной медицинской академии и Уральского НИИ фармакологии и фармации в г. Екатеринбурге.

В исследование были включены 30 добровольцев мужчин и женщин поровну в возрасте от 17 до 59 лет, имеющих от 20 до 50% избыточной массы тела, которые страдали различными формами стоматита с частыми обострениями и предъявляли жалобы на образование болезненных «язвочек» в полости рта, кровоточивость десен, «чувствительность» зубов к холодному и горячему, неприятный запах изо рта. Противопоказанием для включения в группы были аллергические реакции в анамнезе и беременность у женщин. Исследуемые были распределены на 2 группы: 1 группа (основная) - 20 человек, 2 группа (сравнения) - 10 человек. Исследуемые 1 группы орошали полость рта двумя порционными дозами (2 капли) СО Анекс-Э 3 раза в день в течение месяца, 2 группа применяла Плацебо (Анекс-Э без активных добавок) по той же схеме.

Для оценки влияния Анекс-Э и Плацебо на гигиеническое состояние полости рта проводили контрольные осмотры исследуемых с учетом клинической картины и субъективных ощущений перед применением, через 14 и 30 дней после начала применения изучаемых средств с оценкой индекса зубного налета (ИЗН), индекса зубного камня (ИЗК) и бактериоскопии.

Всем исследуемым проводили общий анализ периферической крови и общий анализ мочи. Общепринятыми методами определяли биохимические показатели крови: холестерин общий, липопротеиды (высокой плотности ЛПВП, низкой плотности ЛПНП и очень низкой плотности ЛПОНП), триглицериды (ТГ) перед проведением курса и через 10 дней после его окончания.

В процессе исследований оценивали частоту сердечных сокращений (ЧСС), частоту дыхательных движений (ЧДД), артериальное давление (АД), кистевую силу с помощью кистевого динамометра, проводили корректурную пробу и определяли субъективное состояние по карте САН (самочувствие, активность, настроение). Особое внимание обращали на жалобы, сопутствующие заболевания, психоэмоциональные воздействия.

Массу тела определяли в начале исследования, каждые 7 дней в период приема СО, затем 1 раз в месяц в течение последующих 6 месяцев. Пациенты вели обычный образ жизни. Было рекомендовано сократить количество углеводов, мучных и жирных блюд и повысить количество свежих овощей и фруктов. Результаты представлены в таблицах 1-3.

У 85% наблюдаемых, применявших Анекс-Э, исчезли жалобы, связанные со стоматитом, наступило значительное улучшение: язвочки эпителизировались, исчезла кровоточивость десен, уменьшилась боль «от горячего и холодного», исчез или резко уменьшился неприятный запах изо рта.

При оценке корректурной пробы зарегистрировано повышение аналитической способности центральной нервной системы на 9% у мужчин и на 11% у женщин. Кистевая сила у мужчин повысилась на 8,2%, а у женщин на 9,8%, что свидетельствовало о некотором повышении физической работоспособности. Достоверных изменений остальных показателей не произошло. При анализе субъективного состояния по тесту САН испытуемые отмечали улучшение самочувствия. Это выражалось в приливе бодрости, повышении активности. «Хотелось чем-нибудь заняться, почитать, написать письмо, выполнить физическую работу» и т.д. Улучшалось настроение, возникало желание общения.

После 30 дней применения средств - ИЗН в основной группе снизился на 44,5%, а ИЗК на 43,8; в группе сравнения на 4,4% и 2,5% соответственно.

Бактериоскопические показатели достоверно снизились в обеих группах, Анекс-Э - на 47,5%; Плацебо - на 4,6%.

При опросе все больные отметили, что применение СО Анекс-Э уже через 2-3 дня приводит к исчезновению кровоточивости десен и быстрому выздоровлению. Кроме того, Анекс-Э обладает освежающим (дезодорирующим) действием, легко и надолго устраняет неприятный запах, имеет приятный вкус.

Перед началом исследования было отмечено снижение числа лимфоцитов и моноцитов периферической крови, свидетельствующих о снижении клеточного иммунитета. Были изменены и биохимические показатели крови, характеризующие липидный обмен: достоверно повышены общий холестерин, липопротеиды (низкой плотности ЛПНП и очень низкой плотности ЛПОНП) и триглицериды (ТГ) у всех исследуемых, а количество липопротеидов высокой плотности - ЛПВП было снижено. Это соответствовало нарушениям липидного обмена при ожирении и атерогенной настроенности.

Через 10 дней после 30-дневного приема СО Анекс-Э у всех исследуемых 1 группы умеренно повысилось количество лимфоцитов (на 11,7%) и моноцитов (на 14,9%), т.е. произошло некоторое повышение клеточного иммунитета. Во 2 группе изменения показателей были недостоверны.

Таблица 2
Биохимические показатели крови у исследуемых до и через 10 дней после 30-дневного курса Анекс-Э и Плацебо
ВоздействиеТГ, ммоль/лХолестерин общий, ммоль/лЛПВП ммоль/лЛПНП ммоль/лЛПОНП ммоль/л123456До приема3,51±0,237,65±0,410,71±0,115,0±0,212,29±0,15Анекс-Э2,65*±0,215,18*±0,360,92*±0,083,68*±0,121,69*±0,11Плацебо3,49±0,257,62±0,580,73±0,064,94±0,212,26±0,09Примечание. Достоверные величины при р<0,05 отмечены *.
Сравнение проведено с данными, полученными перед началом исследования.

Изменения параметров периферической крови и биохимических показателей у лиц, получавших Плацебо, были недостоверными.

Таблица 3
Изменение массы тела в течение 6 месяцев
№ группыПрименяемый препаратПолСредняя масса тела от начала приема препарата, кгДо приема15 дней1 месяц3 месяца6 месяцев1Анекс-ЭМ92,3±2,2391,0±2,1388,1*±1,6286,8*±2,1286,9*±1,78Ж86,4±2,5883,2±2,0681,5*±1,8379,8*±1,7979,7*±1,802ПлацебоМ92,3±3,2491,9±2,3592,1±2,1892,7±1,9892,2±2,11Ж86,4±2,7585,6±1,8985,9±1,7686,3±2,2486,2±1,84Примечание. Достоверные величины при р<0,05 отмечены *.
Сравнение проведено с данными до приема спреев.

Снижение массы тела у мужчин 1 группы через 6 месяцев от начала исследования составило в среднем - 5,4 кг (5,85%), у женщин 1 группы оно составило 6,7 кг (7,75%).

У лиц 2 группы изменения массы тела во все сроки были недостоверными, однако в первые 2 недели приема Плацебо была выражена тенденция к ее снижению, что вероятно, связано с психогенным воздействием.

Негативных реакций и осложнений при употреблении Анекс-Э не было отмечено. Необходимо обратить внимание на то, что у 16% пациентов 1 группы в первые 2-3 дня отмечали некоторое повышение аппетита, что не приводило к снижению эффекта действия Анекс-Э. У лиц 1 группы не было жалоб на изменение или извращение вкусовых ощущений. Действие Анекс-Э выражалось в появлении «чувства насыщения» после приема небольшого количества пищи (в 1,5-2 раза меньше обычного) и возникновении «чувства голода» только через 5-7 часов (вместо 2-4). Все исследуемые отмечали повышение работоспособности, улучшение настроения с 3-7 дня его применения. Во 2 группе применявших Плацебо подобных изменений не происходило. Осложнений не наблюдали.

Таким образом, на основании проведенных исследований средства для орошения полости рта «Анекс-Э» было установлено, что испытуемый состав средства оказывает положительное действие на организм человека.

Выводы

Средство для орошения полости рта (СО) «Анекс-Э» обладает:

1) выраженной проводниковой активностью, цитопротекторным действием - повышает жизнеспособность клеток;

2) мягким противовоспалительным и тонизирующим действием, повышает иммунитет и работоспособность, ускоряет репаративные процессы, благоприятно действует на кроветворение и обменные процессы, особенно на липидный обмен при алиментарном ожирении; улучшает деятельность ЦНС, особенно функции головного мозга.

3) обеспечивает улучшение гигиенического состояния полости рта, уменьшает количество зубных отложений, снижает кровоточивость десен;

4) не обладает токсическим и аллергизирующим действием, относится к IV классу веществ - «вещества малоопасные»;

5) быстро выводится из организма, не кумулирует, не обладает местным раздражающим действием.

Средство (спрей) для орошения полости рта «Анекс-Э» может быть рекомендовано для приема населением, особенно работающим или проживающим в экологически неблагоприятных условиях. Оно предназначено для повышения защитных сил организма, обеспечивает улучшение гигиенического состояния полости рта, уменьшает количество зубных отложений, снижает кровоточивость десен. «Анекс-Э» является профилактическим и корригирующим средством при заболеваниях печени, ожирении, атеросклерозе, улучшает деятельность ЦНС.

Предложенное средство для орошения полости рта отвечает критериям новизны, неочевидности и промышленной применимости, в связи с чем предлагается к правовой защите патентом на изобретение.

ЛИТЕРАТУРА

1. Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии. Ташкент. 1978, с.79-83.

2. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М.: Медицина, 1978, 272 с.

3. Алексеева О.Г., Петкевич А.И. К методике определения аллергенных свойств химических веществ. // Гигиена и санитария, 1972, с.64-67.

4. ВФС - 42-2287-93 и изменения №1 к ВФС 42-2287-93.

5. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непарометрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. М.: Медицина, 1973, 141 с.

6. Государственная Фармакопея СССР, М.: Медицина, X, XI выпуск.

7. Измеров Н.Ф., Саноцкий М.В., Сидоров Н.К. Параметры токсичности промышленных ядов при однократном воздействии. М.: Медицина, 1977, 197 с.

8. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных веществ. Издание официальное. М., 1983.

9. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств. М.: Медицина, 1988, 19 с.

10. Методические рекомендации по оценке иммуннотоксических свойств фармакологических средств. М.: МГТУ, 1992, 39 с.

11. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. М., 1985, с.18.

Похожие патенты RU2283644C2

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ОРОШЕНИЯ ПОЛОСТИ РТА 2004
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2283645C2
СРЕДСТВО ДЛЯ ПОЛОСКАНИЯ РТА 2003
  • Киппер С.Н.
  • Баранов Д.Н.
  • Баранов С.Н.
RU2235534C1
КРЕМ АНТИЦЕЛЛЮЛИТНЫЙ 2005
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2283642C1
КРЕМ-ГЕЛЬ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ ВОКРУГ ГЛАЗ СЕРИИ "ЭФФЕКТОН" 2008
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2457828C2
КРЕМ-ГЕЛЬ ДЛЯ ЗРЕЛОЙ КОЖИ ЛИЦА СЕРИИ "ЭФФЕКТОН" 2008
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2458676C2
КРЕМ ДЛЯ ВЕК 2005
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2286135C1
ДНЕВНОЙ КРЕМ-ГЕЛЬ ДЛЯ СУХОЙ И НОРМАЛЬНОЙ КОЖИ 2008
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2384322C2
ДНЕВНОЙ КРЕМ-ГЕЛЬ ДЛЯ ЛИЦА СЕРИИ "ЭФФЕКТОН" 2008
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2458681C2
КРЕМ-ГЕЛЬ ПРОТИВОУГРЕВОЙ 2009
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2405534C1
КРЕМ-ГЕЛЬ МАЛАВТИЛИН ПРЕМИУМ СЕРИИ "ЭФФЕКТОН" 2008
  • Киппер Светлана Николаевна
RU2458682C2

Реферат патента 2006 года СРЕДСТВО ДЛЯ ОРОШЕНИЯ ПОЛОСТИ РТА

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и касается жидких средств на водной основе с добавлением биологически активных веществ. Средство для орошения полости рта содержит глицерин, эфтидерм, ароматизаторы, лимонную и янтарную кислоты, фторид натрия, и воду дополнительно содержит экстракт элеутерококка, бензоат натрия, липоевую кислоту и пиколинат или аскорбинат хрома, компоненты берут в определенном количественном содержании. Средство улучшает гигиеническое состояние полости рта, уменьшает количество зубных отложений, снижает кровоточивость десен, обладает тонизирующим действием, повышает работоспособность и иммунную защиту. Средство можно рекомендовать при нарушении обменных процессов, особенно - липидного и энергетического обмена. 3 табл.

Формула изобретения RU 2 283 644 C2

Средство для орошения полости рта, включающее глицерин, эфтидерм, ароматизаторы, лимонную и янтарную кислоты, фторид натрия и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит экстракт элеутерококка, бензоат натрия, липоевую кислоту и пиколинат или аскорбинат хрома при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Глицерин5,0Эфтидерм3,0Экстракт элеутерококка жидкий0,25Ароматизаторы0,2Лимонная кислота0,10Янтарная кислота0,10Бензоат натрия0,10Липоевая кислота0,025Фторид натрия0,007Пиколинат или аскорбинат хрома0,002ВодаДо 100

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2006 года RU2283644C2

СРЕДСТВО ДЛЯ ПОЛОСКАНИЯ РТА 2001
  • Киппер С.Н.
  • Балян Л.Н.
  • Ларионов Л.П.
  • Баранов Д.Н.
RU2190387C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ПОЛОСКАНИЯ РТА 2003
  • Киппер С.Н.
  • Баранов Д.Н.
  • Баранов С.Н.
RU2235534C1
СРЕДСТВО ИЗ НАТУРАЛЬНЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА 1998
  • Тлустенко В.П.
  • Тлустенко Е.С.
  • Гильмияров Э.М.
  • Пономарев А.А.
  • Бережной В.П.
  • Долгова О.Ю.
RU2149011C1
RU 2058783 C1, 27.04.1996.

RU 2 283 644 C2

Авторы

Киппер Светлана Николаевна

Даты

2006-09-20Публикация

2004-12-16Подача