СРЕДСТВО ДЛЯ ОРОШЕНИЯ ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2006 года по МПК A61K8/34 A61K8/58 A61K8/97 A61K8/36 A61K8/92 A61K8/19 A61Q11/02 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, конкретно к жидким средствам с включением биологически активных веществ (БАВ) в виде спрея - средство для орошения полости рта (СО), которое может быть рекомендовано в качестве общеукрепляющего средства, особенно для лиц пожилого возраста, СО обладает мягким тонизирующим действием, повышает работоспособность, улучшает липидный обмен, снижает риск развития атеросклероза и процессов старения.

Известны средства для полоскания рта, которые обладают разнонаправленным действием (см., например, патент РФ №2088210, 1997). Известны также эликсиры для полоскания рта, такие как «Мятный», «Лесной» и др. Например, в состав эликсира «Лесной» входят хлорофилл, каротин, токоферол, аскорбиновая кислота, вкусовые добавки и т.п. К сожалению, эффективность перечисленных эликсиров значительно снижается при длительном применении в связи с адаптацией микрофлоры полости рта к их воздействию.

Наиболее близким к патентуемому СО можно считать средство для полоскания рта «Экзотика» по патенту РФ №2190387, А 61 К 7/16, 2002 - прототип. Указанное средство содержит биологически активные вещества - глицерин, эфтидерм, аскорбиновую, лимонную и янтарную кислоты, фторид натрия, малавит, масло мяты, масло эвкалипта, хлоргексидин, ароматизаторы и воду. К недостаткам прототипа следует отнести то, что он не улучшает липидный обмен, не является средством профилактики атеросклероза и не замедляет процессы старения.

Технической задачей является повышение эффективности СО, содержащего проводник БАВ эфтидерм, который усиливает и пролонгирует действие ингредиентов без увеличения их концентрации.

Технический результат достигается тем, что средство для орошения полости рта, включающее глицерин, эфтидерм, ароматизаторы, лимонную, аскорбиновую и янтарную кислоты, фторид натрия, масло мяты и воду, содержит дополнительно экстракт боярышника жидкий, бензоат натрия и липоевую кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

глицерин5эфтидерм5экстракт боярышника0,50ароматизаторы0,20бензоат натрия0,10лимонная кислота0,10аскорбиновая кислота0,10янтарная кислота0,05липоевая кислота0,025фторид натрия0,07масло мяты0,001водадо 100

Таким образом, СО, названное нами «Геронтовит-Э», представляет собой водный раствор биологически активных веществ органического и растительного происхождения с добавлением ароматизаторов и консервантов.

При большинстве заболеваний в организме нарушается содержание ряда необходимых для жизни компонентов: микроэлементов, витаминов, других БАВ. Применение средств (спреев) для орошения (СО) полости рта позволяет ввести большинство из них через слизистые оболочки полости рта, пищевода и т.д., что позволяет сократить количество инъекций и уменьшить прием таблетированных препаратов внутрь, снизить число болезненных хирургических и терапевтических манипуляций. СО оказывает щадящее действие на психику больного, увеличивает эффективность лечения ряда заболеваний при меньших затратах.

Глицерин обладает противоотечным действием, смягчает слизистые оболочки, придает приятный сладкий вкус средству для орошения полости рта.

Эфтидерм проводит биологически активные вещества через слизистые оболочки и кожу, значительно ускоряет поступление БАВ в организм. Он в несколько раз усиливает и пролонгирует их действие. Кроме того, эфтидерм является противовоспалительным и противоотечным средством, повышает жизнеспособность клеток и иммунитет, обладает антиоксидантной активностью, способствует повышению энергетического обмена, улучшает липидный обмен.

Экстракт боярышника жидкий - адаптоген, повышает защитные силы организма, обладает мягким успокаивающим (седативным) действием, улучшает деятельность сердечно-сосудистой системы (кардиотоническое действие: усиливает силу сердечных сокращений; урежает число сердцебиений, устраняет некоторые виды тахиаритмии).

Ароматизаторы - придают приятный запах и вкус СО.

Бензоат натрия - консервант.

Лимонная и янтарная кислоты - улучшают работу ферментативных систем организма, повышают скорость дыхательных процессов в тканях, за счет чего образуется большее количество АТФ (энергии), снижается отложение жира, повышается работоспособность человека, его энергетика.

Аскорбиновая кислота - стабилизирует клеточные мембраны, уменьшает повреждающее действие гипоксии (недостаток кислорода) на структуры клеток, способствует наработке АТФ, снижает процесс превращения преканцерогенов в канцерогены, чем препятствует развитию онкологических заболеваний.

Фторид натрия способен замещать ион гидроксила в апатите эмали, дентине зубов и костной ткани, способствует снижению отложения зубного камня, профилактике воспалительных заболеваний полости рта, в т.ч. - кариеса.

Липоевая кислота нормализует функцию печеночных клеток, способствует депонированию энергии в печени в виде гликогена, тем самым препятствует образованию жировой ткани и возникновению алиментарного ожирения.

Масло мяты содержит ментол, каротин, флавоноиды, тритерпеноиды, бетанин, микроэлементы, оказывает общеукрепляющее, успокаивающее, болеутоляющее, антимикробное, противовоспалительное, спазмолическое и кровоостанавливающее действие.

Таким образом, СО в своем составе не содержит потенциально опасных компонентов.

При содержании эфтидерма менее 0,5% его проводниковая активность и противовоспалительное действие незначительны. При содержании эфтидерма более 10% в жидкой среде остаются гелеобразные частицы, что затрудняет применение СО в связи с засорением механической (распылительной) головки флакона.

При содержании лимонной и аскорбиновой кислоты более 0,15% повышение ожидаемого действия недостоверно, кроме того, может появляться чувство дискомфорта, связанное со значительным повышением слюноотделения.

При содержании янтарной кислоты более 0,1% снижается седативное действие СО.

При содержании фторида натрия менее 0,007% практически не происходит снижения образования зубных отложений, а при его концентрации более 0,02% повышение терапевтического действия недостоверно. Кроме того, появляется опасность возникновения побочных эффектов.

Предлагаемое средство также содержит ароматизаторы в количестве 0,05-0,5 мас.%, в зависимости от его вида, а также консервант бензоат натрия в рекомендуемом МЗ количестве - 0,1%.

Для изготовления средства для орошения полости рта «Геронтовит-Э» применяют следующие ингредиенты:

- вода питьевая по ГОСТ 2874-82,

- глицерин по ГОСТ 6824-76 в виде жидкости,

- эфтидерм по ФС 42-3372-97 в виде геля,

- экстракт боярышника жидкий по ГФ Х ст.260,

- натуральные ароматизаторы по действующей НД или имеющие разрешение ГСЭН МЗ РФ в виде порошка или жидкости,

- натрия бензоат по ГОСТ 30059-93 в виде порошка,

- лимонная кислота по ГФ Х с.888 в виде порошка,

- аскорбиновая кислота по ГФ Х ст.6 в виде порошка,

- янтарная кислота по ГОСТ 6341-75 в виде порошка,

- фторид натрия по НД GPX 1.042.076/2 Рег. номер П-8-242 №010692 в виде порошка,

- липоевая кислота по ФС 42-1918-94 в виде порошка,

- масло мяты по ГФ Х ст.488 в виде жидкости.

СО «Геронтовит-Э» получают следующим образом. Сначала смешивают нужное количество эфтидерма с водой в соотношении 1:4, тщательно растирают до исчезновения желеобразных включений эфтидерма (полупродукт 1). После этого каждый сухой ингредиент, входящий в состав предлагаемого СО, взвешивают на аналитических весах, измельчают в мелкий порошок, просеивают через сито №26-29, затем тщательно растирают с полупродуктом 1 в соотношении не менее 1:3 и вносят в котел с мешалкой. Добавляют воду и остальные жидкие ингредиенты в нужном количестве и перемешивают до полного растворения всех компонентов. В результате получают средство для орошения полости рта в виде жидкости желто-коричневого цвета со сладковатым вкусом и запахом используемого ароматизатора. При необходимости в СО вносят красители и вкусовые добавки. Упаковку и маркировку флаконов для СО производят в соответствии с требованиями ГОСТ 28303 или ИСО 11609.

Согласно требованиям Фармакологического комитета МЗ РФ было проведено исследование на экспериментальных животных, в результате которого установлено, что СО «Геронтовит-Э» не обладает токсическим, аллергизирующим и местным раздражающим действием. Относится к IV классу веществ - «вещества малоопасные».

С целью выявления фармакологической активности, специфического действия и возможных осложнений средства для орошения полости рта «Геронтовит-Э» было проведено его изучение в сравнении с плацебо (СО без активных ингредиентов).

1) Нарушение липидного обмена у крыс моделировали путем ежедневного введения 2,5 г смеси липидов в желудок через эластичный зонд в течение месяца. Крысы были разделены на 3 группы: интактные животные; группа, получавшая СО «Геронтовит-Э», и группа, получавшая плацебо. Перед экспериментом и через 30 дней после его завершения исследовали периферическую кровь, определяли биохимические параметры: общие липиды, β-липопротеиды, холестерин, триглицериды. Животных взвешивали один раз в неделю, постоянно вели наблюдение за общим состоянием, поведением, аппетитом.

2) Мышам (интактные; группа, получавшая СО «Геронтовит-Э», и группа, получавшая плацебо) перед экспериментом и через 24 часа после его окончания проводили физическую нагрузку - плавание. Фиксировали время, в течение которого они свободно плавали, не погружаясь в воду.

Результаты исследований. Было установлено, что крысы, получавшие СО «Геронтовит-Э», были более подвижны, реже подходили к кормушке и поилке в сравнении с животными, получавшими плацебо и интактными. У всех животных, получавших СО, периферическая кровь практически не отличалась от таковой у животных других групп, однако отмечалась тенденция к повышению количества эритроцитов и их резистентности, было также отмечено снижение числа ретикулоцитов и эозинофилов.

У животных, получавших плацебо на фоне липидной нагрузки, произошло снижение числа эритроцитов на 7,3%, повышение количества ретикулоцитов - на 7,4%. Изменение биохимических показателей представлено в таблице.

Таблица
Биохимические показатели крови крыс после 30 дней эксперимента№№ группыПрименяемое воздействиеβ-липопротеидыТриглицериды ммоль/лХолестерин Ммоль/л1.Интактные5,7±0,211,8±0,083,4±0,132.Геронтовит-Э5,8±0,261,9±0,063,5±0,113.Плацебо6,2±0,19*2,1±0,09*3,8±0,12*Примечание. Сравнение проведено с интактными животными.
Достоверные величины при р<0,05 отмечены *.

Изменения биохимических показателей крови носили следующий характер. Показатели крыс 2-ой группы практически не отличались от таковых у интактных, в то время как у животных 3-ей группы содержание β-липопротеидов возросло на 8,8%, триглицеридов - на 16,7%, холестерина - на 11,8%.

Разница в приросте массы тела у крыс, получавших СО, и у интактных была недостоверной. Животные 3-ей группы прибыли в весе на 6,7 и 13,8% (по срокам). Время плавания у мышей, получавших СО, возросло на 38,2% по сравнению с животными, получавшими плацебо.

Клинические исследования средства (спрея) для орошения полости рта «Геронтовит-Э» было проведено на 30 добровольцах мужского и женского пола в возрасте 45-70 лет, страдающих стоматитом на фоне ожирения 2 степени и атеросклероза. Все пациенты предъявляли жалобы, обычные для их патологии, в т.ч. снижение памяти, работоспособности, повышение аппетита.

Орошали полость рта двумя разовыми дозировками применяемого в группе средства из флакона с дозирующей механической головкой 3 раза в сутки после еды в течение 30 дней. Исследования проводили перед первым и после 30-дневного приема СО «Геронтовит-Э» или плацебо (СО без активных компонентов).

Применяли следующие методы исследования: измерение ЧСС, ЧДД, АД, температуры тела; проводили кистевую динамометрию, корректурную пробу, скорость реакции на внешние световые и звуковые раздражители (красный, желтый и зеленый цвет, звонок), субъективную оценку по карте САН (самочувствие, активность, настроение).

До начала исследования и после его окончания изучали общий анализ крови, биохимию крови: гепатограмма, общий белок, холестерин, содержание β-липопротеидов. Для оценки влияния СО «Геронтовит-Э» и плацебо на гигиеническое состояние полости рта проводили контрольные осмотры исследуемых с учетом клинической картины и субъективных ощущений перед применением через 14 и 30 дней после начала применения изучаемых средств с оценкой индекса зубного налета (ИЗН), индекса зубного камня (ИЗК) и бактериоскопии. Было установлено следующее:

1) средние показатели параметров крови перед исследованием указывали на

- снижение клеточного иммунитета (пониженное число лимфоцитов и моноцитов);

- коагулемию (повышение числа тромбоцитов и сокращение времени свертывания крови);

- нарушение липидного обмена со значительным повышением общего холестерина крови и β-липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) у всех исследуемых. Количество липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) было снижено. Эти изменения соответствовали нарушениям липидного обмена при атерогенной (атеросклеротической) настроенности.

После приема СО «Геронтовит-Э» были отмечены благоприятные изменения показателей периферической крови:

- число эритроцитов возросло на 11,3%, лимфоцитов - на 35,4%, моноцитов - на 39,5%;

- снизилось число тромбоцитов на 17,1%, эозинофилов - на 35,9%;

Биохимические показатели крови изменились следующим образом:

- уменьшилось количество β-липопротеидов (ЛПНП) у мужчин на 9,3%, у женщин - на 8%, содержание холестерина - на 7,5%. В группе, получавшей плацебо, изменения параметров крови были недостоверными.

Остальные регистрируемые показатели у всех исследуемых практически не изменялись.

При оценке корректурной пробы зарегистрировано повышение аналитической способности центральной нервной системы на 11,5% у мужчин и на 13% у женщин. Кистевая сила у мужчин повысилась на 9,4%, а у женщин на 10,2%, что свидетельствовало о некотором повышении физической работоспособности. При анализе субъективного состояния по тесту САН испытуемые отмечали улучшение самочувствия. Достоверных изменений остальных показателей не отмечено.

У 80% наблюдаемых, применявших СО, исчезли жалобы, связанные со стоматитом. Эрозии эпителизировались, исчезла кровоточивость десен, уменьшилась боль «от горячего и холодного», исчез или резко уменьшился неприятный запах изо рта. После 30 дней применения СО ИЗН снизился на 48,3%, а ИЗК на 45,7%; в группе, применявшей плацебо, на 5,1 и 2,9% соответственно.

Бактериоскопические показатели достоверно снизились в обеих группах, СО - на 43,9%, плацебо - на 4,8%.

Большинство пациентов, получавших СО, отмечали улучшение самочувствия, некоторое повышение работоспособности и памяти, снижение аппетита через 10-15 дней приема «Геронтовита-Э» (снижение количества пищи, необходимой для насыщения, на 20 - 30%).

Таким образом, СО «Геронтовит-Э» обладает общеукрепляющим действием, повышает иммунологическую защиту, способствует нормализации обмена веществ, особенно липидного, значительно снижает атерогенную настроенность организма, т.е. является профилактическим средством развития атеросклероза, что одновременно приводит к замедлению старения организма.

Выводы

Средство для орошения полости рта «Геронтовит-Э» обладает:

1) выраженной проводниковой активностью, цитопротекторным действием - повышает жизнеспособность клеток;

2) мягким противовоспалительным и тонизирующим действием, повышает иммунитет и работоспособность, ускоряет репаративные процессы, благоприятно действует на кроветворение и обменные процессы, особенно липидный обмен, снижает атерогенную настроенность и старение организма;

3) обеспечивает улучшение гигиенического состояния полости рта, уменьшает количество зубных отложений, снижает кровоточивость десен;

4) не обладает токсическим и аллергизирующим действием, относится к IV классу веществ - «вещества малоопасные»;

5) быстро выводится из организма, не кумулирует, не обладает местным раздражающим действием.

Средство (спрей) для орошения полости рта «Геронтовит-Э» может быть рекомендовано для приема населением, особенно работающим или проживающим в экологически неблагоприятных условиях. Оно предназначено для повышения защитных сил организма, обеспечивает улучшение гигиенического состояния полости рта, уменьшает количество зубных отложений, снижает кровоточивость десен, является профилактическим средством при заболеваниях печени, атеросклерозе, ожирении, улучшает деятельность ЦНС.

Средство для орошения полости рта «Геронтовит-Э» может быть рекомендовано для профилактики возникновения патологии слизистых оболочек и органнов полости рта, в качестве общеукрепляющего, мягкого тонизирующего и дезодорирующего средства, особенно для лиц пожилого возраста спрей повышает работоспособность, улучшает липидный обмен, снижает риск развития атеросклероза и процессов старения.

Предложенное средство для орошения полости рта отвечает критериям новизны, неочевидности и промышленной применимости, в связи с чем предлагается к правовой защите патентом на изобретение.

Литература

1. Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии. Ташкент. 1978, с.79-83.

2. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М.: Медицина, 1978, 272 с.

3. Алексеева О.Г., Петкевич А.И. К методике определения аллергенных свойств химических веществ. // Гигиена и санитария, 1972, с.64-67.

4. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непарометрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. М.: Медицина, 1973, 141 с.

5. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Киев.: Вища школа, 1983, 384 с.

6. Измеров Н.Ф., Саноцкий М.В., Сидоров Н.К. Параметры токсичности промышленных ядов при однократном воздействии. М.: Медицина, 1977, 197 с.

7. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных веществ. Издание официальное. М.: 1983.

8. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств. М.: Медицина, 1988, 19 с.

9. Методические рекомендации по оценке иммуннотоксических свойств фармакологических средств. М.: МГТУ, 1992, 39 с.

10. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. М.: 1985, с.18.

11. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975, 290 с.

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и касается жидких средств в виде спрея с включением биологически активных веществ. Средство может быть рекомендовано в качестве общеукрепляющего препарата, особенно для лиц пожилого возраста. Оно улучшает гигиеническое состояние полости рта, уменьшает количество зубных отложений, снижает кровоточивость десен; обладает мягким тонизирующим действием, повышает работоспособность, улучшает липидный обмен, снижает риск развития атеросклероза и процессов старения. Средство для орошения полости рта включает глицерин, эфтидерм, экстракт боярышника, ароматизаторы, лимонную, янтарную, аскорбиновую и липоевую кислоты, масло мяты, фторид натрия и воду, компоненты берут в определенном количественном содержании. Средство может быть рекомендовано в качестве общеукрепляющего препарата, особенно для лиц пожилого возраста. Оно улучшает гигиеническое состояние полости рта, уменьшает количество зубных отложений, снижает кровоточивость десен, обладает мягким тонизирующим действием, повышает работоспособность, улучшает липидный обмен, снижает риск развития атеросклероза и процессов старения. 1 табл.

Средство для орошения полости рта, включающее глицерин, эфтидерм, ароматизаторы, лимонную, аскорбиновую и янтарную кислоты, фторид натрия, масло мяты и воду, отличающееся тем, что оно содержит экстракт боярышника, бензоат натрия и липоевую кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Глицерин5,0Эфтидерм5,0Экстракт боярышника0,5Ароматизаторы0,2Лимонная кислота0,1Аскорбиновая кислота0,1Бензоат натрия0,1Янтарная кислота0,05Липоевая кислота0,025Масло мяты0,001Фторид натрия0,007ВодаДо 100