ОРТОЗАМЕЩЕННЫЕ АРИЛАМИДЫ, СПОСОБ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ, КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ, ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ Российский патент 2006 года по МПК C07D401/04 C07C311/21 C07C311/16 C07C237/20 A01N43/56 A01N41/06 A01P7/04 

Предпосылки изобретения

Настоящее изобретение относится к некоторым орто-замещенным ариламидам, их N-оксидам, солям и композициям, подходящим для сельскохозяйственного или несельскохозяйственного применения, включая соединения, перечисленные ниже, и к способам их применения для борьбы с беспозвоночными вредителями как в сфере сельского хозяйства, так и в несельскохозяйственной сфере.

Контроль беспозвоночных вредителей чрезвычайно важен для достижения высокой урожайности культур. Вред, наносимый насекомыми-вредителями выращиваемым и хранимым сельскохозяйственным культурам, приводит к значительному снижению продуктивности и, таким образом, к повышению цен для потребителя. Контроль беспозвоночных насекомых-вредителей в таких отраслях как лесоводство, выращивание тепличных культур, декоративных растений, растений, высаживаемых для защиты других культур, хранение пищевых продуктов и продуктов, полученных из волокнистых культур, разведение домашнего скота, домашнее хозяйство, а также здравоохранение и ветеринария, также является важным. Многие продукты являются коммерчески доступными для этих целей, но остается потребность в новых соединениях, являющихся более эффективными, более дешевыми, менее токсичными, экологически более безопасными и с другим типом действия.

NL 9202078 раскрывает производные N-ацилантраниловой кислоты Формулы I в качестве инсектицидов

где, inter alia, X представляет собой простую связь; Y представляет собой H или С₁-С₆ алкил; Z представляет собой NH₂, NH(С₁-С₃ алкил) или N(С₁-С₃ алкил)₂; и R¹ по R⁹ независимо представляют собой H, галоген, С₁-С₆ алкил, фенил, гидрокси, С₁-С₆ алкокси или С₁-С₇ ацилокси.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к соединениям Формулы I и к их N-оксидам и солям

где

J представляет собой фенильное кольцо, 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо или ароматическое 8-, 9- или 10-членную конденсированную карбобициклическую или гетеробициклическую кольцевую систему, при этом каждое кольцо или кольцевая система замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из R⁵;

K представляет собой -NR^lC(=A)-, -N=C(GR⁶)- или -NR¹SO₂-;

L представляет собой -C(=B)NR²-, -C(GR⁶)=N-, -SO₂NR²-,

-C(=B)O- или -C(=B)-;

A и B независимо представляют собой O, S, NR⁸, NOR⁸, NN(R⁸)₂, S=O, N-CN или N-NO₂;

каждый G независимо представляет собой O, S или NR⁸;

R¹ представляет собой H; или С₁-С₆ алкил, С₂-С₆ алкенил, С₂-С₆ алкинил или С₃-С₆ циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, CN, NO₂, гидрокси, С₁-С₄ алкокси,

С₁-С₄ алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфинил, С₁-С₄ алкилсульфонил, С₂-С₄ алкоксикарбонил, С₁-С₄ алкиламино, С₂-С₈ диалкиламино и С₃-С₆ циклоалкиламино; или

R¹ представляет собой С₂-С₆ алкилкарбонил, С₂-С₆ алкоксикарбонил, С₂-С₆ алкиламинокарбонил или С₃-С₈ диалкиламинокарбонил;

R² представляет собой H, С₁-С₆ алкил, С₂-С₆ алкенил, С₂-С₆ алкинил, С₃-С₆ циклоалкил, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ алкиламино, С₂-С₈ диалкиламино, С₃-С₆ циклоалкиламино, С₂-С₆ алкоксикарбонил или

С₂-С₆ алкилкарбонил;

R³ представляет собой H; С₁-С₄ алкокси; С₁-С₄ алкиламино;

С₂-С₈ диалкиламино; С₃-С₆ циклоалкиламино; С₂-С₆ алкоксикарбонил или С₂-С₆ алкилкарбонил; или С₁-С₆ алкил, С₂-С₆ алкенил, С₂-С₆ алкинил или С₃-С₆ циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, CN, NO₂, гидрокси, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ галогеналкокси, С₁-С₄ алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфинил, С₁-С₄ алкилсульфонил, С₂-С₆ алкоксикарбонил, С₂-С₆ алкилкарбонил, С₃-С₆ триалкилсилил, и фенильное, фенокси или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹; или

R² и R³ могут быть объединены с азотом, с которым они связаны, с образованием кольца, содержащего 2-6 атомов углерода и, необязательно, один дополнительный атом, выбранный из группы, включающей азот, серу и кислород, при этом указанное кольцо необязательно замещено одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₂ алкил, галоген, CN, NO₂ и С₁-С₂ алкокси;

каждый R⁴ независимо представляет собой С₁-С₆ алкил, С₂-С₆ алкенил, С₂-С₆ алкинил, С₃-С₆ циклоалкил, С₁-С₆ галогеналкил, С₂-С₆ галогеналкенил, С₂-С₆ галогеналкинил, С₃-С₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, NO₂, гидрокси, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ галогеналкокси, С₁-С₄ алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфинил, С₁-С₄ алкилсульфонил, С₁-С₄ галогеналкилтио, С₁-С₄ галогеналкилсульфинил, С₁-С₄ галогеналкилсульфонил, С₁-С₄ алкиламино, С₂-С₈ диалкиламино, С₃-С₆ циклоалкиламино или С₃-С₆ триалкилсилил; или

каждый R⁴ независимо представляет собой фенильное, бензильное или фенокси кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹;

каждый R⁵ независимо представляет собой H, С₁-С₆ алкил, С₂-С₆ алкенил, С₂-С₆ алкинил, С₃-С₆ циклоалкил, С₁-С₆ галогеналкил, С₂-С₆ галогеналкенил, С₂-С₆ галогеналкинил, С₃-С₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, CO₂H, CONH₂, NO₂, гидрокси, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ галогеналкокси, С₁-С₄ алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфинил, С₁-С₄ алкилсульфонил, С₁-С₄ галогеналкилтио, С₁-С₄ галогеналкилсульфинил, С₁-С₄ галогеналкилсульфонил, С₁-С₄ алкиламино, С₂-С₈ диалкиламино, С₃-С₆ циклоалкиламино, С₂-С₆ алкилкарбонил, С₂-С₆ алкоксикарбонил, С₂-С₆ алкиламинокарбонил, С₃-С₆ диалкиламинокарбонил, С₃-С₆ триалкилсилил; или

каждый R⁵ независимо представляет собой фенильное, бензильное, бензоильное, фенокси или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, или ароматическую 8-, 9- или 10-членную конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, причем каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹; или

(R⁵)₂, вместе со смежными атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовывать -OCF₂O-, -CF₂CF₂О- или -OCF₂CF₂О-;

каждый R⁶ независимо представляет собой С₁-С₆ алкил, С₂-С₆ алкенил, С₂-С₆ алкинил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы включающей, галоген, CN, С₁-С₄ алкокси, С₂-С₆ алкоксиалкокси, С₁-С₄ алкилтио, (С₃-С₆ триалкилсилил)С₁-С₂ алкокси или R⁷; С₃-С₆ циклоалкил; С₂-С₆ алкилкарбонил; С₂-С₆ алкоксикарбонил; С₂-С₆ алкиламинокарбонил; С₃-С₈ диалкиламинокарбонил; С₁-С₄ алкилсульфонил; С₁-С₄ галогеналкилсульфонил или С₃-С₉ триалкилсилил; или

каждый R⁶ независимо представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹;

каждый R⁷ независимо представляет собой фенильное, бензилокси или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹;

каждый R⁸ независимо представляет собой H; С₁-С₆ алкил, С₂-С₆ алкенил, С₂-С₆ алкинил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, CN, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ алкилтио или R⁷; С₃-С₆ циклоалкил; С₂-С₆ алкилкарбонил; С₂-С₆ алкоксикарбонил; С₂-С₆ алкиламинокарбонил; С₃-С₈ диалкиламинокарбонил или С₃-С₉ триалкилсилил; или

каждый R⁸ независимо представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹;

каждый R⁹ независимо представляет собой С₁-С₄ алкил, С₂-С₄ алкенил, С₂-С₄ алкинил, С₃-С₆ циклоалкил, С₁-С₄ галогеналкил, С₂-С₄ галогеналкенил, С₂-С₄ галогеналкинил, С₃-С₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, NO₂, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ галогеналкокси, С₁-С₄ алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфинил, С₁-С₄ алкилсульфонил, С₁-С₄ алкиламино, С₂-С₈ диалкиламино, С₃-С₆ циклоалкиламино, С₄-С₈(алкил)циклоалкиламино, С₂-С₄ алкилкарбонил, С₂-С₆ алкоксикарбонил, С₂-С₆ алкиламинокарбонил, С₃-С₈ диалкиламинокарбонил или С₃-С₆ триалкилсилил; и n имеет значение от 1 до 4;

при условии, что когда K представляет собой -NR¹C(=A)- и A представляет собой O или S, тогда L является отличным от -C(-О)NR²- или -C(=S)NR²-.

Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с беспозвоночными вредителями, включающему контактирование беспозвоночного вредителя или среды его обитания с биологически эффективным количеством соединения Формулы I, его N-оксидом или подходящей солью такого соединения (например, в виде композиции, описанной в данной заявке). Настоящее изобретение также относится к способу, включающему контактирование беспозвоночного вредителя или среды его обитания с биологически эффективным количеством соединения Формулы I, его N-оксидом или подходящей солью или композицией, включающей соединение Формулы I, его N-оксид или подходящую соль и биологически эффективное колличество по меньшей мере, одного дополнительного соединения или вещество для борьбы с беспозвоночными вредителями.

Настоящее изобретение также относится к композиции для борьбы с беспозвоночными вредителями, включающей биологически эффективное количество соединения Формулы I, его N-оксида или подходящей соли такого соединения и, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей поверхностно-активные вещества, твердые разбавители и жидкие разбавители. Настоящее изобретение также относится к композиции, включающей биологически эффективное количество соединения Формулы I, его N-оксида или подходящей соли такого соединения и эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или вещества.

Подробное описание изобретения

В указанных выше определениях, термин "алкил", используемый либо отдельно, либо в сложных словах, таких как "алкилтио" или "галогеналкил", включает алкил с прямой или разветвленной цепью, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, или различные изомеры бутила, пентила или гексила. "Алкенил" включает алкены с прямой или разветвленной цепью, такие как 1-пропенил, 2-пропенил и различные изомеры бутенила, пентенила и гексенила. "Алкенил" также включает полиены, такие как 1,2-пропадиенил и 2,4-гексадиенил. "Алкинил" включает алкины с прямой или разветвленной цепью, такие как 1-пропинил, 2-пропинил, и различные изомеры бутинила, пентинила и гексинила. "Алкинил" также может включать фрагменты с несколькими тройными связями, такие как 2,5-гексадиинил. "Алкокси" включает, например, метокси, этокси, н-пропилокси, изопропилокси и различные изомеры бутокси, пентокси и гексилокси. "Алкилтио" включает алкилтио группы с прямой или разветвленной цепью, такие как метилтио, этилтио и различные изомеры пропилтио и бутилтио. "Циклоалкил" включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. "Триалкилсилил" включает (CH₃)₃Si, (CH₃CH₂)₃Si и [(CH₃)₃C](CH₃)₂Si.

Термин "ароматический" означает, что каждый из кольцевых атомов находится по существу в той же плоскости и имеет р-орбиталь, перпендикулярную плоскости кольца, и где (4n+2)π электроны, когда n означает 0 или целое положительное число, связаны с кольцом, в соответствии с требованиями правила Хюккеля. Термин "ароматическая кольцевая система" означает полностью ненасыщенные карбоциклы и гетероциклы, в которых, по меньшей мере, одно кольцо полициклической кольцевой системы является ароматическим. Ароматические карбоциклические кольца или конденсированные карбобициклические кольцевые системы включают полностью ароматические карбоциклы и карбоциклы, в которых, по меньшей мере, одно кольцо полициклической кольцевой системы является ароматическим (например, фенил, нафтил и 1,2,3,4-тетрагидронафтил). Термин "неароматическое карбоциклическое кольцо" означает полностью насыщенные карбоциклы, а также частично или полностью ненасыщенные карбоциклы, где кольцо не соответствует требованиям правила Хюккеля. Термин "гетеро", в применении к кольцам или кольцевым системам, относится к кольцу или кольцевой системе, в которых, по меньшей мере, один кольцевой атом не является атомом углерода и которые могут содержать от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, при условии, что каждое кольцо содержит не более 4 атомов азота, не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы. Термины "гетероароматическое кольцо или кольцевая система" и "ароматическая конденсированная гетеробициклическая кольцевая система" включает полностью ароматические гетероциклы и гетероциклы, в которых, по меньшей мере, одно кольцо полициклической кольцевой системы является ароматическим (где "ароматический" означает соответствие требованиям правила Хюккеля). Термин "неароматическое гетероциклическое кольцо или кольцевая система" означает полностью насыщенные гетероциклы, а также частично или полностью ненасыщенные гетероциклы, где ни одно из колец кольцевой системы не соответствует требованиям правилу Хюккеля. Гетероциклическое кольцо или кольцевая система могут связываться через доступный атом углерода или азота путем замещения водорода по указанному углероду или азоту.

Термин "галоген", отдельно или как часть сложных слов, таких как "галогеналкил", включает фтор, хлор, бром или иод. Кроме того, при использовании в сложных словах, таких как "галогеналкил", указанный алкил может быть частично или полностью замещен атомами галогенов, которые могут быть одинаковыми или разными. Примеры "галогеналкила" включают F₃C, ClCH₂, CF₃CH₂ и CF₃CCl₂. Термины "галогеналкенил", "галогеналкинил", "галогеналкокси" и подобные определяются аналогично термину "галогеналкил". Примеры "галогеналкенила" включают (Cl)₂С=CHCH₂ и CF₃CH₂CH=CHCH₂. Примеры "галогеналкинила" включают HCCCHCl, CF₃CC, CCl₃CC и FCH₂CCCH₂. Примеры "галогеналкокси" включают CF₃O, CCl₃CH₂O, HCF₂CH₂CH₂O и CF₃CH₂O.

Примеры "алкилкарбонила" включают C(O)CH₃, C(O)CH₂CH₂CH₃ и

C(O)CH(CH₃)₂. Примеры "алкоксикарбонила" включают CH₃OC(=O), CH₃CH₂OC(=O), CH₃CH₂CH₂OC(=O), (CH₃)₂CHOC(=O) и различные бутокси- или пентоксикарбонильные изомеры. Примеры "алкиламинокарбонила" включают CH₃NHC(=O), CH₃CH₂NHC(=O), CH₃CH₂CH₂NHC(=O), (CH₃)₂CHNHC(=О) и различные изомеры бутиламино- или пентиламинокарбонила. Примеры "диалкиламинокарбонила" включают (CH₃)₂NC(=O), (CH₃CH₂)₂NC(=О), CH₃CH₂(CH₃)NC(=О), CH₃CH₂CH₂(CH₃)NC(=O) и (CH₃)₂CHN(CH₃)C(=О).

Общее количество атомов углерода в группе заместителя указано нижними индексами "С_i-C_j", где i и j означают целые числа от 1 до 8. Например, С₁-C₃ алкилсульфонил включает значения от метилсульфонила до пропилсульфонила; C₂ алкоксиалкил означает CH₃OCH₂; C₃ алкоксиалкил означает, например, CH₃CH(OCH₃), CH₃OCH₂CH₂ или CH₃CH₂OCH₂; и C₄ алкоксиалкил означает различные изомеры алкильной группы, замещенной алкоксигруппой, где общее количество атомов углерода равно четырем, примеры которых включают CH₃CH₂CH₂OCH₂ и CH₃CH₂OCH₂CH₂.

В указанных выше определениях, когда соединение Формулы I содержит гетероциклическое кольцо, все заместители связаны с этим кольцом через любой доступный атом углерода или азота путем замещения водорода по указанному углероду или азоту.

Когда соединение замещено заместителем и указано, что количество таких заместителей может превышать 1, указанные заместители (когда их количество превышает 1) независимо выбраны из группы определенных заместителей. Кроме того, когда указаны пределы, например, (R)_i-j, тогда количество заместителей может быть выбрано из целых чисел от i до j, включительно.

Термин "необязательно замещенный" означает, что группа является либо незамещенной, либо замещенной. Термин "необязательно замещенный одним-тремя заместителями" и т.п. означает, что от одного до трех доступных положений в группе могут быть замещены. Когда группа содержит заместитель, который может быть водородом, например, R¹ или R⁵, тогда, если этот заместитель означает водород, должно быть понятно, что это эквивалентно тому, что указанная группа является незамещенной.

Соединения по настоящему изобретению могут существовать в виде одного или нескольких стереоизомеров. Различные стереоизомеры включают энантиомеры, диастереомеры, антропизомеры и геометрические изомеры. Специалисту в данной области должно быть понятно, что один стереоизомер может быть более активным и/или может демонстрировать лучшее действие при обогащении им по сравнению с другим(и) стереоизомером(ами) или при его отделении от другого(их) стереоизомера(ов). Кроме того, специалисту должны быть известны способы разделения, обогащения и/или избирательного получения стереоизомеров. Следовательно, соединения по настоящему изобретению могут присутствовать в виде смеси стереоизомеров, индивидуальных стереоизомеров или в виде оптически активной формы. Некоторые соединения по настоящему изобретению могут существовать в виде одного или нескольких таутомеров, и все таутомерные формы таких соединений являются частью настоящего изобретения. Следовательно, соединения по настоящему изобретению могут присутствовать в виде смеси таутомеров или в виде индивидуальных таутомеров.

Настоящее изобретение включает соединения, выбранные из соединений Формулы I, их N-оксидов и подходящих солей. Специалисту в данной области должно быть понятно, что не все азотсодержащие гетероциклы могут образовывать N-оксиды, поскольку азоту требуется доступная отдельная пара электронов для окисления в оксид; специалист может отличать те азотсодержащие гетероциклы, которые могут образовывать N-оксиды. Специалисту в данной области также должно быть понятно, что третичные амины могут образовывать N-оксиды. Способы синтеза для получения N-оксидов из гетероциклов и третичных аминов хорошо известны специалистам в данной области, включая окисление гетероциклов и третичных аминов перокси кислотами, так как перуксусная и м-хлорпербензойная кислота (MCPBA), пероксидом водорода, алкилгидропероксидами, такими как трет-бутилгидропероксид, перборатом натрия и диоксиранами, такими как диметидиоксиран. Такие способы получения N-оксидов были подробно описаны и рассмотрены в литературе, см. например: T. L. Gilchrist in Comprehensive organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3, pp 18-19, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett and B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 43, pp 139-151, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistiy, Vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky и A. J. Boulton, Eds., Academic Press; and G. W. H. Cheeseman and E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistiy, Vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

Соли соединения по настоящему изобретению включают кислотно-аддитивные соли неорганической или органической кислоты, такой как бромистоводородная, хлористоводородная, азотная, фосфорная, серная, уксусная, масляная, фумаровая, молочная, малеиновая, малоновая, щавелевая, пропионовая, салициловая, винная, 4-толуолсульфоновая или валериановая кислота. Соли соединений по настоящему изобретению также включают соли, образованные с органическими основаниями (например, пиридином, аммиаком и триэтиламином), или соли, образованные с неорганическими основаниями (например, гидриды, гидроксиды или карбонаты натрия, калия, лития, кальция, магния или бария), когда соединение содержит кислотную группу, такую как карбоновая кислота или фенол.

Как указано выше, каждый J независимо представляет собой фенильное кольцо, 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо или ароматическую 8-, 9- или 10-членную конденсированную карбобициклическую или гетеробициклическую кольцевую систему, где каждое кольцо или кольцевая система замещены одним-четырьмя R⁵. Примером фенила, замещенного одним-четырьмя R⁵, является кольцо, показанное как U-l в Представлении 1 ниже, где R^v представляет собой R⁵ и r означает целое число от 1 до 4. Примеры ароматической 8-, 9- или 10-членной конденсированной карбобициклической кольцевой системы, замещенной одним-четырьмя R⁵, включают нафтильную группу, показанную как U-85 в Представлении 1, и 1,2,3,4-тетрагидронафтильную группу, показанную как U-89 в Представлении 1, где R^v представляет собой R³ и r означает целое число от 1 до 4. Примеры 5- или 6-членного гетероароматического кольца, замещенного одним-четырьмя R⁵, включают кольца U-2 по U-53, показанные в Представлении 1, где R^v представляет собой R⁵ и r означает целое число от 1 до 4. Необходимо отметить, что проиллюстрированные ниже J-l по J-4 также означают 5- или 6-членные гетероароматические кольца. Необходимо отметить, что U-2 по U-20 являются примерами J-l, U-21 по U-35 и U-40 являются примерами J-2, U-41 по U-48 являются примерами J-3 и U-49 по U-53 являются примерами J-4. Примеры ароматических 8-, 9- или 10-членных конденсированных гетеробициклических кольцевых систем, замещенных одним-четырьмя R⁵, включают U-54 по U-84, показанные в Представлении 1, где R^v представляет собой R⁵ и r означает целое число от 1 до 4.

Несмотря на то, что группы R^v показаны в структурах с U-l по U-90, необходимо отметить, что когда они являются необязательными заместителями, они необязательно должны присутствовать. Необходимо отметить, что когда R^v представляет собой H, при его присоединении к атому это аналогично тому, что указанный атом является назамещенным. Атомы азота, для которых необходимо замещение для заполнения их валентности, замещены H или R^v. Необходимо отметить, что некоторые U группы могут быть замещены только менее чем 4 группами R^v (например, U-l4, U-15, U-l8 по U-21 и U-32 по U-34 могут быть замещены только одним R^v). Необходимо отметить, что когда точка присоединения между группами (R^v)_r и U показана как свободная (подвижная), (R^v)_r может присоединяться к доступному атому углерода U группы. Необходимо отметить, что когда точка присоединения U группы показана как свободная (подвижная), U группа может быть присоединена к остальной части Формулы I через любой имеющийся атом углерода U группы путем замещения атома водорода.

Представление 1

Как указано выше, некоторые группы R¹, R³, R⁶ и R⁸ необязательно могут быть замещенными одним или несколькими заместителями. Термин "необязательно замещенный" в связи с этими R^w группами (где w имеет значение 1, 3, 6 или 8) относится к R группам, которые не замещены или имеют, по меньшей мере, один неводородный заместитель. Примерами необязательно замещенных R^w групп являются группы, необязательно замещенные путем замены водорода у атома углерода группы R^w одним или несколькими (до общего количества атомов водорода, доступных для замещения в любой конкретной R^w группе) заместителями, независимо выбранными из заместителей, перечисленных в разделе "Краткое описание изобретения" выше. Хотя такие заместители и перечислены, следует заметить, что они необязательно должны присутствовать, поскольку являются необязательными заместителями. Особенно следует отметить R^w группы, которые являются незамещенными. Важными также являются R^v группы, замещенные заместителями от одного до пяти. Также важными являются R^w группы, замещенные одним заместителем.

Как указано выше, R³ может представлять C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил или C₃-C₆ циклоалкил, каждый необязательно замещенный (среди прочего) фенилом, фенокси или 5- или 6-членным гетероароматическим кольцом, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹. Примеры таких колец, являющихся заместителями, включают кольца, представленные как кольца U-l (фенил), U-2 по U-53 (5- или 6-членные гетероароматические кольца) и U-86 (фенокси), показанные в Представлении 1 выше, где R^v представляет собой R⁹ и r представляет собой целое число от 1 до 3.

Как указано выше, каждый R⁴ может независимо представлять (среди прочего) фенильное, бензильное или фенокси кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹. Примеры таких колец, являющихся заместителями, включают кольца, представленные как кольца U-l (фенил), U-87 (бензил) и U-86 (фенокси), показанные в Представлении 1 выше, где R^v представляет собой R⁹ и r представляет собой целое число от 1 до 3.

Как указано выше, каждый R⁵ может независимо представлять (среди прочего) фенильное, бензильное, бензоильное, фенокси или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, или ароматическую 8-, 9- или 10-членную конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, при этом каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹. Примеры таких колец, являющихся заместителями, включают кольца, представленные как кольца U-l (фенил), U-87 (бензил), U-8S (бензоил), U-86 (фенокси), U-2 по U-53 (5- или 6-членные гетероароматические кольца) и U-54 по U-84 (ароматическая 8-, 9- или 10-членная конденсированная гетеробициклическая кольцевая система), показанные в Представлении 1 выше, где R^v представляет собой R⁹ и r представляет собой целое число от 1 до 3.

Как указано выше, каждый R⁶ и каждый R⁸ могут независимо представлять (среди прочего) фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹. Примеры таких R⁶ и R⁸ групп включают кольца, показанные как кольца U-l (фенил) и U-2 по U-53 (5- или 6-членные гетероароматические кольца), показанные в Представлении 1 выше, где R^v представляет собой R⁹ и r представляет собой целое число от 1 до 3.

Как указано выше, каждый R⁷ может независимо представлять фенильное, бензилокси или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹. Примеры таких R⁷ групп включают кольца, представленные как кольца U-l (фенил), U-90 (бензилокси) и U-2 по U-53 (5- или 6-членные гетероароматические кольца), показанные в Представлении 1 выше, где R^v представляет собой R⁹ и r представляет собой целое число от 1 до 3.

Предпочтительными соединениями, в силу их лучшей активности и/или простоты синтеза, являются следующие:

Предпочтительная группа 1. Соединения формулы I, где K представляет собой -NR¹C(=A)- и A представляет собой O.

Предпочтительная группа 2. Соединения формулы I, где L представляет собой -C(-B)NR²- и B представляет собой O.

Предпочтительная группа 3. Соединения Предпочтительной группы 1 или предпочтительной группы 2, где

J представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей J-l, J-2, J-3 и J-4, при этом каждое кольцо замещено одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из R⁵

Q представляет собой O, S или NR⁵;

W, X, Y и Z независимо представляют собой N или CR⁵, при условии что в J-3 и J-4 по меньшей мере один из W, X, Y или Z представляет собой N;

R¹ представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₂-C₆ алкилкарбонил или C₂-C₆алкоксикарбонил;

R² представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₂-C₆ алкилкарбонил или C₂-C₆ алкоксикарбонил;

R³ представляет собой H; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил или C₃-C₆ циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, CN, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₂ алкилтио, C₁-C₂ алкилсульфинил и C₁-C₂ алкилсульфонил;

одна из групп R⁴ присоединена к остальной части формулы I либо по положению 2, либо по положению 5 фенильного кольца, и указанный R⁴ представляет собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил или C₁-C₄ галогеналкилсульфонил;

каждый R⁵ независимо представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил, C₁-C₄ галогеналкилсульфонил, C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил или C₃-C₈ диалкиламинокарбонил; или

каждый R⁵ независимо представляет собой фенильное, бензильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из R⁹; или

(R⁵)₂, вместе со смежными атомами углерода, с которыми они связаны, образуют -OCF₂O-, -CF₂CF₂O- или -OCF₂CF₂O-;

каждый R⁶ независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбраными из группы, включающей галоген, CN, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио и R⁷; и n имеет значение 1 или 2.

Из Предпочтительной группы 3 особое значение имеют соединения, где K представляет собой -NR¹C(=O)- и L представляет собой -C(GR⁶)=N- или-SO₂NR²-. Также особое значение имеют соединения Предпочтительной группы 3, где K представляет собой -NR¹C(=O)- и L представляет собой -C(=O)-. Также особое значение имеют соединения Предпочтительной группы 3, где L представляет собой -C(=O)NR²- и K представляет собой -N=C(GR⁶)- или -NR¹SO₂-.

Предпочтительная группа 4. Соединения Предпочтительной группы 3, где

R¹ и R², каждый, независимо, представляет собой H или C₁-C₄ алкил;

R³ представляет собой C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный галогеном, CN, OCH₃, или S(О)_pCH₃;

каждый R⁵ независимо представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил, C₁-C₄ галогеналкилсульфонил или C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил или C₃-C₈ диалкиламинокарбонил; или фенильное, бензильное, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено галогеном, CN, NO₂, C₁-C₄ алкилом, C₂-C₄ алкенилом, C₂-C₄ алкинилом, C₃-C₆ циклоалкилом, C₁-C₄ галогеналкилом, C₁-C₄ алкокси или C₁-C₄ галогеналкокси; при условии что один R⁵ с J в положении орто к K и, по меньшей мере, один R⁵ является отличным от H, G представляет собой O или S; и

p имеет значение 0, 1 или 2.

Предпочтительная группа 5. Соединения Предпочтительной группы 4, где J представляет собой фенильное, пиразольное, пиррольное, пиридиновое или пиримидиновое кольцо, каждое замещенное одним R⁵, связанным с J в положении орто к K, и, необязательно, одним или двумя дополнительными R⁵.

Предпочтительная группа 6. Соединения Предпочтительной группы 5, где

R¹ и R² оба представляют собой H;

один R⁴ присоединен к остальной части формулы I в положении 2 фенильного кольца, орто относительно K-J фрагмента и выбран из группы, включающей C₁-C₃ алкил, CF₃, OCF₃, OCHF₂, S(O)_pCF₃, S(O)_pCHF₂ и галоген, и, необязательно, второй R⁴ присоединен в положении 4 фенильного кольца, пара относительно K-J фрагмента и выбран из группы, включающей галоген, C₁-C₃ алкил и C₁-C₃ галогеналкил.

Предпочтительная группа 7. Соединения Предпочтительной группы 6, где

J представляет собой пиразольное или пиррольное кольцо, выбранное из группы, включающей J-5, J-6, J-7, J-8, J-9 и J-10, при этом каждое кольцо замещено R⁵ и, необязательно, замещено R¹⁰ и R¹¹;

R⁵ представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, или

V представляет собой N, CH, CF, CC1, CBr или CI;

каждый R¹⁰ и каждый R¹² независимо представляют собой H, C₁-C₆ алкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил, галоген, CN, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси или C₁-C₄ галогеналкилтио; и

R¹¹ представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₃-C₆ алкенил, C₃-C₆ галогеналкенил, C₃-C₆ алкинил или C₃-C₆ галогеналкинил.

Необходимо учесть, что R¹⁰ и R¹¹ являются подгруппами группы заместителей R⁵. Также необходимо учесть, что когда R¹² является отличным от H, он является подгруппой группы заместителей R⁹, и что атомы F, Cl, Br или I, входящие в определение группы V, таже являются подгруппой группы заместителей R⁹. Необходимо отметить, что группа, определенная для R⁵, связана с J посредством связи, обозначенной волнистой линией.

Предпочтительная группа 8. Соединения Предпочтительной группы 7, где V представляет собой N.

Предпочтительная группа 9. Соединения Предпочтительной группы 7, где V представляет собой CH, CF, CCl или CBr.

Предпочтительная группа 10. Соединения Предпочтительной группы 8 или Предпочтительной группы 9, где

R¹² представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, галоген или CN;

R¹⁰ представляет собой H, CH₃, CF₃, OCH₂CF₃, OCHF₂ или галоген; и

R¹¹ представляет собой CH₂CF₃, CHF₂ или CF₃.

Предпочтительная группа 11. Соединения Предпочтительной группы 10, где J, замещенный R⁵ и необязательно замещенный R¹⁰, представляет собой J-5; R¹² представляет собой Cl или Br; и R¹⁰ представляет собой галоген, OCH₂CF₃, OCHF₂ или CF₃.

Предпочтительная группа 12. Соединения Предпочтительной группы 10, где J, замещенный R⁵ и необязательно замещенный R¹¹, представляет собой J-6; R¹² представляет собой Cl или Br; и R¹¹ представляет собой CH₂CF₃, CHF₂ или CF₃.

Предпочтительная группа 13. Соединения Предпочтительной группы 10, где J, замещенный R⁵ и необязательно замещенный R¹¹, представляет собой J-7; R¹² представляет собой Cl или Br; и R¹¹ представляет собой CH₂CF₃, CHF₂ или CF₃.

Предпочтительная группа 14. Соединения Предпочтительной группы 10, где J, замещенный R⁵ и необязательно замещенный R¹⁰, представляет собой J-8; R¹² представляет собой Cl или Br; и R¹⁰ представляет собой галоген, OCH₂CF₃, OCHF₂ или CF₃.

Предпочтительная группа 15. Соединения Предпочтительной группы 10, где J, замещенный R⁵ и необязательно замещенный R¹⁰ и R¹¹, представляет собой J-9; R¹² представляет собой Cl или Br; R¹⁰ представляет собой галоген, OCH₂CF₃, OCHF₂ или CF₃; и R¹¹ представляет собой CH₂CF₃, CHF₂ или CF₃.

Предпочтительная группа 16. Соединения Предпочтительной группы 10, где J, замещенный R⁵ и необязательно замещенный R¹¹, представляет собой J-10; R^l2 представляет собой Cl или Br; и R¹¹ представляет собой CH₂CF₃, CHF₂ или CF₃.

Наиболее предпочтительным является соединение формулы I, которое представляет собой

1-(3-Хлор-2-пиридинил)-N-[2-метил-6-[[(1-метилэтил)амино]-сульфонил]фенил]-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-карбоксамид.

Важное значение имеют соединения формулы If, их N-оксиды и сельскохозяйственно приемлемые соли

где

J представляет собой фенильное кольцо, нафтильную кольцевую систему, 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо или ароматическую 8-, 9- или 10-членную конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, где каждое кольцо или кольцевая система являются необязательно замещенными 1-4 заместителями R⁵;

K представляет собой -NR¹C(=A)-, -N=C(GR⁶)- или -NR¹SO₂-;

L представляет собой -C(-B)NR²-, -C(GR⁶)=N-, -SO₂NR²-, или

-C(=O)-;

A и B независимо представляют собой O, S, NR⁶, NOR⁶, NN(R⁶)₂, S=O, N-CN или N-NO₂;

каждый G независимо представляет собой O, S или NR⁶;

R¹ представляет собой H; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил или C₃-C₆ циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, CN, NO₂, гидрокси, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино и C₃-C₆ циклоалкиламино; или

R¹ представляет собой C₂-C₆ алкилкарбонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил или C₃-C₈ диалкиламинокарбонил;

R² представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₂-C₆ алкоксикарбонил или C₂-C₆ алкилкарбонил;

R³ представляет собой H; C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, CN, NO₂, гидрокси, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкилкарбонил, C₃-C₆ триалкилсилил, или фенильное, фенокси или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбраными из группы, включающей C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₂-C₄ галогеналкенил, C₂-C₄ галогеналкинил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₃-C₆ (алкил)циклоалкиламино, C₂-C₄ алкилкарбонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил, C₃-C₈ диалкиламинокарбонил или C₃-C₆ триалкилсилил; C₁-C₄ алкокси; C₁-C₄ алкиламино; C₂-C₈ диалкиламино; C₃-C₆ циклоалкиламино; C₂-C₆ алкоксикарбонил или C₂-C₆ алкилкарбонил; или

R² и R³, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо, содержащее от 2 до 6 атомов углерода и, необязательно, один дополнительный атом азота, серы или кислорода, при этом укзанное кольцо является необязательно замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-C₂ алкил, галоген, CN, NO₂ и C₁-C₂ алкокси;

каждый R⁴ независимо представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂ -C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₂-C₆ галогеналкенил, C₂-C₆ галогеналкинил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, NO₂, гидрокси, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил, C₁-C₄ галогеналкилсульфонил, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, или C₃-C₆ триалкилсилил; или

каждый R⁴ независимо представляет собой фенил, бензил или фенокси, каждый необязательно замещенный C₁-C₄ алкилом, C₂-C₄ алкенилом, C₂-C₄ алкинилом, C₃-C₆ циклоалкилом, C₁-C₄ галогеналкилом, C₂-C₄ галогеналкенилом, C₂-C₄ галогеналкинилом, C₃-C₆ галогенциклоалкилом, галогеном, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинилом, C₁-C₄ алкилсульфонилом, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₃-C₆(алкил)циклоалкиламино, C₂-C₄ алкилкарбонилом, C₂-C₆ алкоксикарбонилом, C₂-C₆ алкиламинокарбонилом, C₃-C₈ диалкиламинокарбонилом или C₃-C₆ триалкилсилилом;

каждый R⁵ независимо представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₂-C₆ галогеналкенил, C₂-C₆ галогеналкинил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, CO₂H, CONH₂, NO₂, гидрокси, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил, C₁-C₄ галогеналкилсульфонил, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₂-C₆ алкилкарбонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил, C₃-C₈ диалкиламинокарбонил, C₃-C₆ триалкилсилил; или

каждый R⁵ независимо представляет собой фенильное, бензильное, бензоильное, фенокси, 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо или ароматическую 8-, 9- или 10-членную конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₂-C₄ галогеналкенил, C₂-C₄ галогеналкинил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₃-C₆(алкил)циклоалкиламино, C₂-C₄ алкилкарбонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил, C₃-C₈ диалкиламинокарбонил или C₃-C₈ триалкилсилил; или

(R⁵)₂, вместе со смежными атомами углерода, с которыми они связаны, образуют -OCF₂O-, -CF₂CF₂О- или -OCF₂CF₂O-;

каждый R⁶ независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, необязательно замещенный галогеном, CN, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио или R⁷; C₃-C₆ циклоалкил; или C₂-C₄ алкоксикарбонил; или

каждый R⁶ независимо представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₂-C₄ галогеналкенил, C₂-C₄ галогеналкинил, C₆-C₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₃-C₆ (алкил)циклоалкиламино, C₂-C₄ алкилкарбонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил, C₃-C₈ диалкиламинокарбонил или C₃-C₆ триалкилсилил;

каждый R⁷ независимо представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₂-C₄ галогеналкенил, C₂-C₄ галогеналкинил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₃-C₆ (алкил)циклоалкиламино, C₂-C₄ алкилкарбонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил, C₃-C₈ диалкиламинокарбонил или C₃-C₆ триалкилсилил; и

n имеет значение от 1 до 4;

при условии, что когда K представляет собой -NR¹C(=A)- и A представляет собой O или S, тогда L является отличным от

-C(=O)NR²- или -C(=S)NR²-.

Также важными являются выбранные соединения формулы I.

Выбранная группа A. Соединения формулы I, где K представляет собой -NR¹C(=A)- и A представляет собой O.

Выбранная группа B. Соединения формулы I, где L представляет собой -C(=B)NR²- и B представляет собой O.

Выбранная группа C. Соединения Выбранной группы B или Выбранной группы C, где

J представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей J-l, J-2, J-3 и J-4, при этом каждое кольцо J необязательно замещено 1-3 заместителями R⁵

Q представляет собой O, S или NR⁵;

W, X, Y и Z независимо представляют собой N или CR⁵, при условии что в J-3 и J-4 по меньшей мере один из W, X, Y или Z представляет собой N;

R¹ представляет собой H, С₁-С₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₂-C₆ алкилкарбонил или C₂-C₆ алкоксикарбонил;

R² представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₂-C₆ алкилкарбонил или C₂-C₆ алкоксикарбонил;

R³ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил или C₃-C₆ циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, CN, C₁-C₂ алкокси, C₁-C₂ алкилтио, C₁-C₂ алкилсульфинил и C₁-C₂ алкилсульфонил;

одна из групп R⁴ присоединена к фенильному кольцу в положении 2 или положении 5, и указанный R⁴ представляет собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил или C₁-C₄ галогеналкилсульфонил;

каждый R⁵ независимо представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил, C₁-C₄ галогеналкилсульфонил или C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₃-C₈ диалкиламинокарбонил; или

каждый R⁵ независимо представляет собой фенильное, бензильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено C₁-C₄ алкилом, C₂-C₄ алкенилом, C₂-C₄ алкинилом, C₃-C₆ циклоалкилом, C₁-C₄ галогеналкилом, C₂-C₄ галогеналкенилом, C₂-C₄ галогеналкинилом, C₃-C₆ галогенциклоалкилом, галогеном, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинилом, C₁-C₄ алкилсульфонилом, C₁-C₄ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₃-C₆ (алкил)циклоалкиламино, C₂-C₄ алкилкарбонилом, C₂-C₆ алкоксикарбонилом, C₂-C₆ алкиламинокарбонилом, C₃-C₈ диалкиламинокарбонилом или C₃-C₆ триалкилсилилом; или

(R⁵)₂, вместе со смежными атомами углерода, с которыми они связаны, образуют -OCF₂O-, -CF₂CF₂О- или -OCF₂CF₂O-;

каждый R⁶ независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, необязательно замещенный галогеном, CN, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио или R⁷; и

n имеет значение от 1 до 2.

Важными являются соединения Выбранной группы C, где K представляет собой -NR¹C(=O)- и L представляет собой -C(GR⁶)=N- или-SO₂NR²-. Также важными являются соединения Выбранной группы C, где L представляет собой -C(=O)NR²- и K представляет собой

-N=C(GR⁶)- или-NR¹SO₂-.

Выбранная группа D. Соединения Выбранной группы C, где

R¹ представляет собой H или C₁-C₄ алкил;

R² представляет собой H или C₁-C₄ алкил;

R³ представляет собой C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный галогеном, CN, OCH₃ или S(О)_pCH₃;

одна группа R⁵ присоединена к J в положении орто относительно K, и указанный R⁵ представляет собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил, C₁-C₄ галогеналкилсульфонил или C₂-C₄ алкоксикарбонил; C₃-C₈ диалкиламинокарбонил или фенильное, бензильное, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено галогеном, CN, NO₂, C₁-C₄ алкилом, C₂-C₄ алкенилом, C₂-C₄ алкинилом, C₃-C₆ циклоалкилом, C₁-C₄ галогеналкилом, C₁-C₄ алкокси или C₁-C₄ галогеналкокси;

и необязательная вторая группа R⁵ независимо представляет собой C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, галоген, CN, NO₂, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ галогеналкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₁-C₄ галогеналкилтио, C₁-C₄ галогеналкилсульфинил, C₁-C₄ галогеналкилсульфонил или C₂-C₄ алкоксикарбонил; C₃-C₈ диалкиламинокарбонил или фенильное, бензильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещенно галогеном, CN, NO₂, C₁-C₄ алкилом, C₂-C₄ алкенилом, C₂-C₄ алкинилом, C₃-C₆ циклоалкилом, C₁-C₄ галогеналкилом, C₁-C₄ алкокси или C₁-C₄ галогеналкокси;

G представляет собой О или S; и

р имеет значение 0, 1 или 2.

Выбранная группа Е. Соединения Выбранной группы D, где J представляет собой фенил, пиразол, пиррол, пиридин или пиримидин, каждый замещенный одним R⁵, связанным с J в положении орто относительно К, и вторым, необязательным R⁵.

Выбранная группа F. Соединения Выбранной группы Е, где R¹ и R², каждый, представляет собой Н;

один R⁴ присоединен в положении 2 орто относительно K-J фрагмента и выбран из группы, включающей C₁-С₃ алкил, CF₃, OCF₃, OCHF₂, S(O)_рCF₃, S(O)_pCHF₂ и галогена, и необязательный второй R⁴ присоединен в положении 4 пара относительно K-J фрагмента и выбран из группы, включающей галоген, C₁-С₃ алкил и C₁-С₃ галогеналкил.

Выбранная группа F. Соединения Выбранной группы Е, где

J представляет собой J-1;

Q представляет собой NR^5a;

Х представляет собой N или СН;

Y представляет собой СН;

Z представляет собой CR^5b;

R^5a представляет собой фенильное или 2-пиридильное кольцо, замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил или C₁-C₄ галогеналкокси; и

R^5b представляет собой галоген или CF₃.

Для получения соединений Формулы I можно использовать один или несколько из следующих способов и вариантов, проиллюстрированных на схемах 1-33. Значения A, B, J, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и n в представленных ниже Формулах 1-88 указаны выше в разделе "Краткое описание изобретения". Соединения формул Ia-e, 2a-b, 4a-s, 5a-d являются подгруппами соединений Формул 1, 2, 4 и 5.

Соединения формулы Ia (где К представляет собой NR¹C(=O)) можно получить путем сочетания амина Формулы 2 с хлорангидридом кислоты Формулы 3 в присутствии акцептора кислоты, в результате чего получают соединение Формулы Ia. Типичные акцепторы кислоты включают аминовые основания, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и пиридин; другие акцепторы включают гидроксиды, такие как гидроксид натрия или калия, и карбонаты, такие как карбонат натрия или калия. В некоторых случаях полезно использовать акцепторы кислоты на полимерной подложке, такие как связанный с полимером диизопропилэтиламин и связанный с полимером диметиламинопиридин. Реакцию сочетания осуществляют в подходящем инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир или дихлорметан, с получением анилида Формулы Ia. На следующей стадии амиды Формулы Ia могут быть преобразованы в тиоамиды Формулы Ib при помощи различных стандартных агентов переноса тиогруппы, включающих пентасульфид фосфора и реагент Лавессона.

Альтернативный способ получения соединений Формулы Ia включает сочетание амина Формулы 2 с кислотой Формулы 4 в присутствии агента дегидратирования, такого как дициклогексилкарбодиимид (DCC). Реагенты на полимерной подложке также полезны в этом способе, например, связанный с полимером циклогексилкарбодиимид. Методики синтеза, проиллюстрированные на Схемах 1 и 2, являются лишь репрезентативными примерами способов, используемых для получения соединений Формулы I, поскольку в литературе по синтезу чрезвычайно широко описан такой тип реакции.

Специалисту в данной области должно быть понятно, что хлорангидриды кислоты Формулы 3 можно получить из кислот Формулы 4 различными хорошо известными способами. Например, хлорангидриды кислоты Формулы 3 можно легко получить из карбоновых кислот Формулы 4 путем взаимодействия карбоновой кислоты 4 с тионилхлоридом или оксалилхлоридом в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, в присутствии каталитического количества N,N-диметилформамида.

Амины Формулы 2 обычно легко получают из соответствующих нитросоединений Формулы 5 путем каталитического гидрирования нитрогруппы. Типичные методики включают восстановление при помощи водорода в присутствии металлического катализатора, такого как палладий на угле или оксид палладия, и в гидроксильном растворителе, таком как этанол или изопропанол. Их также можно получить путем восстановления с использованием цинка в уксусной кислоте. Такие методики хорошо описаны в химической литературе. Заместители R¹, такие как алкил, замещенный алкил и т.п., как правило, можно вводить на этой стадии посредством обычно предпочтительного способа восстановительного алкилирования амина. Обычно используемая процедура представляет собой объединение анилина 2а с альдегидом в присутствии восстановителя, такого как цианоборгидрид натрия, с получением соединений Формулы 2B, где R¹ представляет собой алкил, алкенил, алкинил или их замещенные производные.

Соединения формулы Ic (где К представляет собой N=С(GR⁶) можно получить взаимодействием имидоилгалогенидов Формулы 6 с серными, кислородными и азотными нуклеофилами Формулы 7. Типично реакцию осуществляют в присутствии основания, такого как третичный амин или гидроксид щелочного металла.

Соединения Формулы 6 можно получить из соединений Формулы Ia путем взаимодействия подходящего галогенирующего агента, такого как пентахлорид фосфора, оксихлорид фосфора, тионилхлорид или трифенилфосфин, и тетрахлорида углерода.

Альтернативно, соединения Формулы Id (где К представляет собой N=C(SR⁶)), где R⁶ представляет собой алкильную или замещенную алкильную группу, можно получить из соединений Формулы Ib взаимодействием с алкилгалогенидом формулы 8, необязательно в присутствии основания, такого как третичный амин или алкоксид щелочного металла.

Соединения формулы 1е (где К представляет собой NR¹SO₂) можно получить путем взаимодействия амина Формулы 2 с сульфонилхлоридом Формулы 9 в присутствии акцептора кислоты. Типичные акцепторы кислоты включают аминовые основания, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и пиридин; другие акцепторы включают гидроксиды, такие как гидроксид натрия или калия, и карбонаты, такие как карбонат натрия или калия. В некоторых случаях полезно использовать акцепторы кислоты на полимерной подложке, такие как связанный с полимером диизопропилэтиламин и связанный с полимером диметиламинопиридин.

Нитросоединения Формулы 5а (где L представляет собой С(=О)NR²) можно легко получить из коммерчески доступных 2-нитробензойных кислот (Схема 8). Здесь можно применять типичные способы образования амидов. Такие способы включают прямое дегидративное сочетание кислот Формулы 10 с аминами Формулы 11 с использованием, например, DCC, и преобразование кислот в активированную форму, такую как хлорангидриды или ангидриды кислот с последующим соединением с аминами с получением амидов Формулы 5а. В химической литературе подробно описан такой тип реакции. Амиды Формулы 5а могут быть легко преобразованы в тиоамиды Формулы 5b при помощи коммерчески доступных агентов переноса тиогруппы, таких как пентасульфид фосфора и реагент Лавессона.

Нитросоединения Формулы 5с (где L представляет собой С(GR⁶)=N) можно получить из соединений Формулы 5а через имидоилгалогениды Формулы 12 способами, подобными проиллюстрированным на Схемах 4 и 5.

Нитросоединения Формулы 5D (где L представляет собой SO₂NR²) можно получить из аминов Формулы 13 диазотированием с использованием таких реагентов, как нитрит натрия или алкилнитрит, и взаимодействием с диоксидом серы в присутствии медного катализатора (см., например, Courtin, A. Helv.Chim.Acta, 1976, 59, 379-387) с последующим взаимодействием с аминами Формулы 11 (см. Схему 8). Синтез аминов Формулы 13 хорошо известен из уровня техники.

Бензойные кислоты Формулы 4а (соединения Формулы 4, где J представляет собой необязательно замещенное фенильное кольцо) хорошо известны из уровня техники. Получение некоторых гетероциклических кислот Формулы 4 проиллюстрировано на Схемах 11-16. Различные гетероциклические кислоты и способы их получения описаны в Международной патентной заявке WO 98/57397.

Синтез репрезентативных пиридиновых кислот (4b) представлен на Схеме 11. Эта процедура включает известный синтез пиридинов из сложных β-кетоэфиров и 4-аминобутенонов (17). Группы заместителей R⁵(с) и R⁵(d) включают, например, алкил и галогеналкил.

Синтез репрезентативных пиримидиновых кислот (4с) представлен на Схеме 12. Эта процедура включает известный синтез пиримидинов из винилиден-β-кетоэфиров (20) и амидинов. Группы заместителей R⁵(с) и R⁵(d) включают, например, алкил и галогеналкил.

Синтез репрезентативных пиразоловых кислот (4d-g) представлен на Схемах 13-16. Синтез 4d на Схеме 13 включает в качестве ключевой стадии введение заместителя R⁵(с) через алкилирование пиразола. Агент алкилирования R⁵(с)-Lg (где Lg представляет собой удаляемую группу, такую как Cl, Br, I, сульфонаты, такие как п-толуолсульфонат или метансульфонат, или сульфаты, такие как -SO₂OR⁵(с)) включает группы R⁵(с), такие как С₁-С₆ алкил, С₂-С₆ алкенил, С₂-С₆ алкинил, С₃-С₆ циклоалкил, С₁-С₆ галогеналкил, С₂-С₆ галогеналкенил, С₂-С₆ галогеналкинил, С₃-С₆ галогенциклоалкил, С₂-С₆ алкилкарбонил, С₂-С₆ алкоксикарбонил, С₃-С₈ диалкиламинокарбонил, С₃-С₆ триалкилсилил; или фенильное, бензильное, бензоильное, 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо или ароматическую 8-, 9- или 10-членную конденсированную гетеробициклическую кольцевую систему, при этом каждое кольцо или кольцевая система являются необязательно замещенными. В результате окисления метильной группы получают пиразолкарбоновую кислоту. Некоторые более предпочтительные R⁵(d) группы включают галогеналкил.

Схема 13

Некоторые пиразоловые кислоты Формулы 4d можно получить через металлирование и карбоксилирование пиразолов формулы 26, как ключевой стадии (Схема 14). R⁵(с) группу вводят способом, подобным описанному на Схеме 13, т.е. через алкилирование при помощи агента алкилирования R⁵(с). Репрезентативные R⁵(d) группы включают, например, циано и галогеналкил.

Эта процедура особенно полезна для получения 1-(2-пиридинил)пиразолкарбоновых кислот Формулы 4е, относящихся к предпочтительной группе J-5, где R⁵ представляет собой замещенное 2-пиридинильное кольцо, как показано на Схеме 15. Взаимодействие пиразола Формулы 27 с 2,3-дигалогенпиридином Формулы 23 обеспечивает хороший выход 1-пиридинилпиразола Формулы 28 с хорошей специфичностью в отношении желаемой стереохимии. В результате металлирования 28 диизопропиламидом лития (LDA) с последующим гашением литиевой соли диоксидом углерода получают 1-(2-пиридинил)пиразолкарбоновую кислоту Формулы 4е.

Другие пиразолы Формулы 4d можно получить посредством реакции необязательно замещенного фенилгидразина Формулы 30 с пируватом Формулы 29 с образованием сложных пиразоловых эфиров Формулы 31 (Схема 16). В результате гидролиза сложного эфира получают пиразоловые кислоты 4D. Эта процедура особенно полезна для получения соединений, где R⁵(c) является необязательно замещенным фенилом и R⁵(d) представляет собой галогеналкил.

Пиразоловые кислоты Формулы 4d можно получить через 3+2 циклоприсоединение подходяще замещенного нитрилимина Формулы 32 либо с замещенными пропиолатами Формулы 33, либо акрилатами Формулы 34 (Схема 17). Циклоприсоединение с акрилатами требует дополнительного окисления промежуточного пиразолина до пиразола. Гидролиз сложного эфира Формулы 31 дает пиразоловые кислоты 4d. Предпочтительные иминогалогениды для этой реакции включают трифторметилиминохлорид (35) и иминодибромид (36). Такие соединения, как 35, являются известными (J.Heterocycl.Chem. 1985, 22(2), 565-8). Такие соединения, как 36, могут быть легко получены известными методами (Tetrahedron Letters 1999, 40, 2605). Эти методики особенно полезны для получения соединений, где R⁵(c) является необязательно замещенным фенилом и R⁵(d) представляет собой галогеналкил или бром.

Исходные пиразолы Формулы 25 являются известными соединениями и могут быть получены известными методами. Пиразол Формулы 25а (соединение Формулы 25, где R⁵(d) представляет собой CF₃) может быть получен способами, описанными в литературе (J.Fluorine Chem. 1991, 53(1), 61-70). Пиразолы Формулы 25b (соединение Формулы 25, где R⁵(d) представляет собой Cl или Br) могут быть получены способами, описанными в литературе (Chem.Ber. 1966, 99(10), 3350-7). Полезный альтернативный способ получения соединения 25b представлен на Схеме 18. Металлирование сульфамоилпиразола Формулы 37 н-бутиллитием с последующим непосредственным галогенированием аниона либо гексахлорэтаном (для R⁵(d), который представляет собой Cl), либо 1,2-дибромтетрахлорэтаном (для R⁵(d), который представляет собой Br) дает галогенированные производные Формулы 38а. Реакция удаления сульфамоильной группы трифторуксусной кислотой (TFA) протекает чисто и приводит к получению пиразолов Формулы 25с с хорошим выходом. Специалисту в данной области должно быть понятно, что Формула 25с представляет собой таутомер Формулы 25b.

Пиразолкарбоновые кислоты Формулы 4f, где R¹⁰ представляет собой CF₃, можно получить способом, представленным на Схеме 19.

Взаимодействие соединения Формулы 38b, где R¹² представляет собой С₁-С₄ алкил, с подходящим основанием в подходящем органическом растворителе дает циклизованный продукт Формулы 39 после нейтрализации кислотой, такой как уксусная кислота. Подходящим основанием может быть, например (но без какого-либо ограничения), гидрид натрия, трет-бутоксид калия, димсил натрий (CH₃S(O)CH₂ ^-Na⁺), карбонаты или гидроксиды щелочных металлов (таких как лития, натрия или калия), фториды или гидроксиды тетраалкил (например, метил, этил или бутил)аммония или 2-трет-бутилимино-2-диэтиламино-1,3-диметил-пергидро-1,3,2-диазафосфонин. Подходящим органическим растворителем может быть, например (но без какого-либо ограничения), ацетон, ацетонитрил, тетрагидрофуран, дихлорметан, диметилсульфоксид или N,N-диметилформамид. Реакцию циклизации обычно осуществляют при температуре в пределах от 0 до 120^оС. Влияние растворителя, основания, температуры и времени добавления взаимосвязано, и выбор условий реакции является важным для получения минимального образования побочных продуктов. Предпочтительным основанием является фторид тетрабутиламмония.

Дегидратация соединения Формулы 39 с получением соединения Формулы 40 с последующим преобразованием функциональной группы сложного эфира карбоновой кислоты в группу карбоновой кислоты дает соединение Формулы 4f. Дегидратацию осуществляют посредством обработки каталитическим количеством подходящей кислоты. Такая каталитическая кислота может, например, представлять собой (но без какого-либо ограничения) серную кислоту. Реакцию обычно осуществляют с использованием органического растворителя. Специалисту в данной области должно быть понятно, что реакции дегидратации можно осуществлять в широком диапазоне растворителей при температуре в пределах от около 0 до 200^оС, более предпочтительно, от около 0 до 100^оС. Для дегидратации способом, представленным на Схеме 19, предпочтительным является растворитель, включающий уксусную кислоту, и температура около 65^оС. Сложные эфиры карбоновых кислот могут быть преобразованы в соединения карбоновых кислот различными способами, включающими нуклеофильное отщепление в безводных условиях или гидролитические способы, включающие использование либо кислот, либо оснований (обзор таких способов см. T.W.Greene and P.G.M.Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2^nd ed., John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, pp. 224-269). Для способа, представленного на Схеме 19, предпочтительными являются катализируемые основанием гидролитические способы. Подходящие основания включают гидроксиды щелочных металлов (таких как литий, натрий или калий). Например, сложный эфир можно растворить в смеси воды и спирта, такого как этанол. При обработке гидроксидом натрия или гидроксидом калия, сложный эфир омыляется с получением натриевой или калиевой соли карбоновой кислоты. Подкисление сильной кислотой, такой как хлористоводородная или серная кислота, дает карбоновую кислоту Формулы 4F. Карбоновую кислоту можно выделить методами, известными специалистам, включающими кристаллизацию, экстракцию и дистилляцию.

Соединения Формулы 38b можно получить способом, представленным на Схеме 20.

где R³ представляет собой CF₃ и R¹³ представляет собой С₁-С₄ алкил.

Обработка гидразина Формулы 41 кетоном Формулы 42 в растворителе, таком как вода, метанол или уксусная кислота, дает гидразон Формулы 43. Специалисту в данной области должно быть понятно, что может возникнуть необходимость катализировать эту реакцию необязательной кислотой, а также может возникнуть необходимость повышения температуры в зависимости от картины молекулярного замещения гидразона Формулы 43. Взаимодействие гидразона Формулы 43 с соединением Формулы 44 в подходящем органическом растворителе, таком как (но без какого-либо ограничения) дихлорметан или тетрагидрофуран, в присутствии акцептора кислоты, такого как триэтиламин, дает соединение Формулы 38. Реакцию обычно осуществляют при температуре в пределах от около 0 до 100^оС. Гидразины Формулы 98 можно получить стандартными способами, такими как контактирование галоидного соединения Формулы 23 (Схема 15) с гидразином.

Пиразолкарбоновые кислоты Формулы 4g, где R¹⁰ представляет собой Cl или Br, можно получить способом, представленным на Схеме 21.

где R¹³ представляет С₁-С₄ алкил.

Окисление соединения Формулы 45, необязательно в присутствии кислоты, с получением соединения Формулы 46 с последующим преобразованием функциональной группы сложного эфира карбоновой кислоты в карбоновую кислоту дает соединение Формулы 4g. Окислителем может быть перекись водорода, органические пероксиды, персульфат калия, персульфат натрия, персульфат аммония, моноперсульфат калия (например, Oxone®) или перманганат калия. Для получения полной конверсии необходимо использовать, по меньшей мере, один эквивалент окислителя в расчете на соединение Формулы 45, предпочтительно от одного до двух эквивалентов. Такое окисление типично осуществляют в присутствии растворителя. Растворителем может быть простой эфир, такой как тетрагидрофуран, п-диоксан и т.д., сложный органический эфир, такой как этилацетат, диметилкарбонат и т.п., или полярный органический растворитель, такой как N,N-диметилформамид, ацетонитрил и т.д. Кислоты, подходящие для использования на стадии окисления, включают неорганические кислоты, такие как серная кислота, фосфорная кислота и т.д., и органические кислоты, такие как уксусная кислота, бензойная кислота и т.д. Когда используют кислоту, ее необходимо использовать в количестве, большем чем 0,1 эквивалент в расчете на соединение Формулы 45. Для получения полной конверсии можно использовать от одного до пяти эквивалентов кислоты. Предпочтительным окислителем является персульфат калия, и окисление осуществляют в присутствии серной кислоты. Реакцию можно осуществлять путем смешивания соединения Формулы 45 в желаемом растворителе и, если ее используют, кислоты. Затем можно добавлять обычное количество окислителя. Температура реакции обычно варьирует от около 0^оС вплоть до температуры кипения растворителя, в целях достижения разумного времени реакции для доведения ее до завершения, предпочтительно она составляет менее 8 час. Желаемый продукт, соединение Формулы 46, можно выделить методами, известными специалистам, включающими кристаллизацию, экстракцию и дистилляцию. Способы, подходящие для преобразования сложного эфира Формулы 46 в карбоновую кислоту Формулы 4g, были описаны для Схемы 19.

Соединения Формулы 45 можно получить из соответствующих соединений Формулы 47, как показано на Схеме 22.

где R¹³ представляет С₁-С₄ алкил.

Обработка соединения Формулы 47 галогенирующим агентом, обычно в присутствии растворителя, дает соответствующее галоидное соединение Формулы 45. Галогенирующие агенты, которые можно использовать, включают оксигалогениды фосфора, тригалогениды фосфора, пентагалогениды фосфора, тионилхлорид, дигалогентриалкилфосфораны, дигалогендифенилфосфораны, оксалилхлорид и фосген. Предпочтительными являются оксигалогениды фосфора и пентагалогениды фосфора. Для получения полной конверсии необходимо использовать, по меньшей мере, 0,33 эквивалента оксигалогенида фосфора в расчете на соединение Формулы 47, предпочтительно, от около 0,33 до около 1,2 эквивалентов. Для получения полной конверсии необходимо использовать, по меньшей мере, 0,20 эквивалента пентагалогенида фосфора в расчете на соединение Формулы 47, предпочтительно, от около 0,20 до около 1,0 эквивалентов. Для этой реакции предпочтительными являются соединения Формулы 47, где R¹³ представляет С₁-С₄ алкил. Типичные растворители для такого галогенирования включают галогенированные алканы, такие как дихлорметан, хлороформ, дихлорбутан и т.п., ароматические растворители, такие как бензол, ксилол, дихлорбензол и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, п-диоксан, диэтиловый эфир и т.п., полярные апротонные растворители, такие как ацетонитрил, N,N-диметилформамид и т.п. Необязательно, может быть добавлено органическое основание, такое как триэтиламин, пиридин, N,N-диметиланилин и т.п. Добавление катализатора, такого как N,N-диметилформамид, также является необязательным. Предпочтительным является способ, в котором растворителем является ацетонитрил, а основание отсутствует. Типично, не требуется ни основания, ни катализатора, когда в качестве растворителя используют ацетонитрил. Предпочтительный способ осуществляют путем смешивания соединения Формулы 47 в ацетонитриле. Затем добавляют агент галогенирования в течение подходящего периода времени, и смесь затем выдерживают при желаемой температуре до завершения реакции. Температура реакции типично находится в пределах от 20^оС до температуры кипения ацетонитрила, и время реакции типично составляет менее 2 час. Затем реакционную массу нейтрализуют неорганическим основанием, таким как бикарбонат натрия, гидроксид натрия и т.п., или органическим основанием, таким как ацетат натрия. Желаемый продукт, соединение Формулы 45, можно выделить методами, известными специалистам, включающими кристаллизацию, экстракцию и дистилляцию.

Альтернативно, соединения Формулы 45, где R¹⁰ представляет собой Br или Cl, можно получить обработкой соответствующих соединений Формулы 45, где R¹⁰ представляет собой другой галоген (например, Cl для получения соединения Формулы 45, где R¹⁰ представляет собой бром) или сульфонатную группу, такую как п-толуолсульфонат, бромистым водородом или хлористым водородом, соответственно. При использовании этого способа галогеновый или сульфонатный заместитель R¹⁰ исходного соединения Формулы 45 замещают бромом или хлором из бромистого водорода или хлористого водорода, соответственно. Реакцию осуществляют в подходящем растворителе, таком как дибромметан, дихлорметан или ацетонитрил. Реакцию можно осуществлять при атмосферном давлении, или около этого, или при давлении выше атмосферного в аппарате высокого давления. Когда R¹⁰ в исходном соединении Формулы 45 представляет собой галоген, такой как Cl, реакцию предпочтительно осуществляют таким способом, чтобы галогенводородное соединение, образованное в результате реакции, можно было удалить барботированием или другим подходящим путем. Реакцию можно осуществлять при температуре в пределах от 0 до 100^оС, наиболее удобной является температура около комнатной (например, от около 10 до около 40^оС) и наиболее предпочтительно в пределах от 20 до 30^оС. Добавление катализатора на основе кислоты Льюиса (такого как трибромид алюминия, для получения соединения Формулы 45, где R¹⁰ представляет собой Br) способствует протеканию реакции. Продукт Формулы 45 выделяют методами, известными специалистам, включающими экстракцию, дистилляцию и кристаллизацию.

Исходные соединения Формулы 45, где R¹⁰ представляет собой Br или Cl, можно получить из соответствующих соединений Формулы 47, как описано выше. Исходные соединения Формулы 45, где R¹⁰ представляет собой сульфонатную группу, также можно получить из соответствующих соединений Формулы 47 стандартными способами, такими как обработка сульфонилхлоридом (например, п-толуолсульфонилхлоридом) и основанием, таким как третичный амин (например, триэтиламин), в подходящем растворителе, таком как дихлорметан.

Пиразолкарбоновые кислоты Формулы 4h, где R¹⁰ представляет собой ОСН₂CF₃, можно получить способом, представленным на Схеме 23. В этом способе, вместо галогенирования, как это показано на Схеме 22, соединение Формулы 47 окисляют до соединения Формулы 48. Условия реакции для такого окисления описаны выше для преобразования соединения Формулы 45 в соединение Формулы 46, как показано на Схеме 21.

Затем соединение Формулы 48 алкилируют с образованием соединения Формулы 50 путем контактирования с агентом алкилирования CF₃CH₂Lg (49) в присутствии основания. В агенте алкилирования (49) Lg представляет собой удаляемую в процессе реакции нуклеофильного замещения группу, такую как галоген (например, Br, I), OS(O)₂CH₃ (метансульфонат), OS(O)₂CF₃, OS(O)₂Ph-p-CH₃ (п-толуолсульфонат) и т.п.; выгодно использовать метансульфонат. Реакцию осуществляют в присутствии, по меньшей мере, одного эквивалента основания. Подходящие основания включают неорганические основания, такие как карбонаты или гидроксиды щелочных металлов (таких как лития, натрия или калия), и органические основания, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен. Обычно реакцию осуществляют в растворителе, который может включать спирты, такие как метанол и этанол, галогенированные алканы, такие как дихлорметан, ароматические растворители, такие как бензол, толуол и хлорбензол, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, и полярные апротонные растворители, такие как ацетонитрил, N,N-диметилформамид и т.п. Спирты и полярные апротонные растворители являются предпочтительными для использования с неорганическими основаниями. Карбонат калия в качестве основания и ацетонитрил в качестве растворителя являются предпочтительными. Реакцию обычно осуществляют при температуре в пределах от 0 до 150^оС, наиболее типично при температуре от около комнатной до около 100^оС. Продукт Формулы 50 выделяют традиционными методами, такими как экстракция. Сложный эфир Формулы 50 затем преобразовывают в карбоновую кислоту Формулы 4h способами, описанными выше для преобразования соединения Формулы 40 в соединение Формулы 4f на Схеме 19.

где R⁸ представляет С₁-С₄ алкил и Lg представляет собой удаляемую группу.

Соединения Формулы 47 можно получить из соединений Формулы 41 (Схема 20), как показано на Схеме 24.

где R¹³ представляет С₁-С₄ алкил.

В этом способе обеспечивают контактирование гидразина Формулы 41 с соединением Формулы 51 (можно использовать сложный эфир фумаровой кислоты или сложный эфир малеиновой кислоты, или их смесь) в присутствии основания и растворителя. Основание типично представляет собой соль щелочного металла, такую как метоксид натрия, метоксид калия, этоксид натрия, этоксид калия, трет-бутоксид калия, трет-бутоксид лития и т.п. Необходимо использовать более чем 0,5 эквивалента основания в расчете на соединение Формулы 51, предпочтительно, от 0,9 до 1,3 эквивалентов. Необходимо использовать более чем 1,0 эквивалент соединения Формулы 108, предпочтительно, от 1,0 до 1,3 эквивалентов. Можно использовать полярные протонные и полярные апротонные органические растворители, такие спирты, ацетонитрил, тетрагидрофуран, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид и т.п. Предпочтительными растворителями являются спирты, такие как метанол и этанол. Особенно предпочтительно, чтобы спирт был таким же, из которого получают сложный эфир фумаровой или малеиновой кислоты и алкоксидное основание. Реакцию типично осуществляют смешиванием соединения Формулы 108 и основания в растворителе. Смесь можно нагревать или охлаждать до желаемой температуры, и соединение Формулы 98 добавляют в течение некоторого периода времени. Типично, температура реакции находится в пределах от 0^оС до температуры кипения используемого растворителя. Реакцию можно осуществлять при давлении выше атмосферного, с тем, чтобы повысить температуру кипения растворителя. Обычно предпочтительной является температура в пределах от около 30 до около 90^оС. Время добавления должно быть столь коротким, насколько это позволяет теплопередача. Типичное время добавления составляет от 1 мин до 2 час. Оптимальные температура реакции и время добавления варьируют в зависимости от природы соединений Формулы 98 и Формулы 51. По окончании добавления реакционную смесь можно выдерживать в течение некоторого времени при реакционной температуре. В зависимости от реакционной температуры время выдерживания может составлять от 0 до 2 час. Типичное время выдерживания составляет от 10 до 60 мин. Затем реакционную массу подкисляют добавлением органической кислоты, такой как уксусная кислота и т.п., или неорганической кислоты, такой как хлористоводородная кислота, серная кислота и т.п. В зависимости от условий реакции и способов выделения, функциональная группа -СО₂R¹³ в соединении Формулы 47 может быть гидролизована до -СО₂Н; например, присутствие воды в реакционной смеси может способствовать такому гидролизу. Если образуется карбоновая кислота (-СО₂Н), она может быть преобразована обратно в -СО₂R¹³, где R¹³ представляет собой С₁-С₄ алкил, при помощи методов этерификации, хорошо известных из уровня техники. Желаемый продукт, соединение Формулы 47, можно выделить методами, известными специалистам, включающими кристаллизацию, экстракцию и дистилляцию.

Синтез репрезентативных пиразоловых кислот Формулы 4i представлен на Схеме 25. Взаимодействие сложного кетоэфира диметиламиноилидена Формулы 53 с замещенными гидразинами Формулы 30 дает пиразолы Формулы 54. Предпочтительные заместители R⁵(с) включают алкил или галогеналкил, при этом особенно предпочтительным является 2,2,2-трифторэтил. Сложные эфиры Формулы 54 преобразовывают в кислоты Формулы 4i стандартным методом гидролиза.

Синтез пиразоловых кислот Формулы 4j, относящихся к предпочтительной группе J-6, где R⁵ представляет собой замещенную 2-пиридильную группу, присоединенную в положении 5 пиразольного кольца, представлен на Схеме 26. Этот синтез осуществляют в соответствии с общим способом синтеза, представленным на Схеме 27.

Синтез репрезентативных пиразоловых кислот Формулы 4k, а также альтернативный синтез соединения Формулы 4i представлен на Схеме 27. Взаимодействие сложного кетоэфира диметиламиноилидена Формулы 53 с гидразином дает пиразол Формулы 59. Взаимодействие пиразола Формулы 59 с агентом алкилирования Формулы 60 (R⁵(с)-Lg, где Lg представляет собой удаляемую группу, такую как галоген (например, Br, I), OS(O)₂CH₃ (метансульфонат), OS(O)₂CF₃, OS(O)₂Ph-p-CH₃ (п-толуолсульфонат) и т.п.), дает смесь пиразолов Формул 61 и 62. Смесь изомеров пиразола легко разделяют хроматографическими методами и преобразовывают в соответствующие кислоты. Предпочтительные заместители R⁵(с) включают алкильные и галогеналкильные группы.

Следует особо отметить синтез пиридинилпиразоловых кислот Формулы 4m, связанных с формулой J-7, в которой R⁵ представляет собой замещенный 2-пиридинил и является связанным с положением 3 пиразольного кольца, а также альтернативный синтез соединения Формулы 4j представлены на Схеме 28. Этот способ осуществляют в соответствии с общим способом синтеза, представленным на Схеме 27.

Общий способ синтеза пирроловых кислот Формулы 4n представлен на Схеме 29. Обработка соединения Формулы 67 2,5-диметокситетрагидрофураном (68) дает пиррол Формулы 69. Формилирование пиррола Формулы 69 с образованием альдегида Формулы 70 можно осуществлять с использованием стандартных условий формилирования Vilsmeier-Haack, таких как N,N-диметилформамид (DMF) и оксихлорид фосфора. Галогенирование соединения Формулы 70 N-галогенсукцинимидами (NXS), такими как N-хлорсукцинимид или N-бромсукцинимид, преимущественно происходит в положении 4 пиррольного кольца. Окисление галогенированного альдегида дает пирроловую кислоту Формулы 4n. Окисление можно осуществлять с использованием различных стандартных условий окисления.

Синтез некоторых пиридинилпирроловых кислот Формулы 4о, связанных с формулой J-8, в которой R⁵ представляет собой 2-пиридинил, и является связанным с атомом азота пиррольного кольца, представлен на Схеме 30. Соединение Формулы 72, 3-хлор-2-аминопиридин, является известным соединением (см. J.Heterocycl.Chem. 1987, 24(5), 1313-16). Удобный способ получения соединения Формулы 72 из 2-аминопиридина Формулы 71 включает введение защитных групп, орто-металлирование, хлорирование и последующее удаление защиты. Остальной синтез осуществляют в соответствии с общим способом синтеза, представленным на Схеме 29.

Синтез пирроловых кислот Формулы 4р представлен на Схеме 31. Циклоприсоединение аллена Формулы 78 и фенилсульфонилгидразина Формулы 77 (см.Pavri, N.P.; Trudell, M.L. J.Org.Chem. 1997, 62, 2649-2651) дает пирролин Формулы 79. Обработка пирролина Формулы 79 тетрабутиламмонийфторидом (TBAF) дает пиррол Формулы 80. Взаимодействие пиррола Формулы 80 с агентом алкилирования R⁵(d)-Lg (где Lg представляет собой удаляемую группу, определенную выше) с последующим гидролизом дает пирроловую кислоту Формулы 4р.

Синтез пирроловых кислот Формулы 4q, которые связаны с Формулой J-9, где R⁵ представляет собой фенил или 2-пиридил и присоединен в положении 2 пиррольного кольца, представлен на Схеме 32. Синтез осуществляют в соответствии с общим способом, представленным на Схеме 31.

Синтез пирроловых кислот Формулы 4r представлен на Схеме 33. Взаимодействие α,β-ненасыщенного сложного эфира Формулы 85 с п-толилсульфонилметилизоцианидом (TosMIC) дает пиррол Формулы 86. Руководящие указания для этого синтеза см. в Xu, Z. Et al., J.Org.Chem., 1988, 63, 5031-5041. Взаимодействие пиррола Формулы 86 с агентом алкилирования R⁵(d)-Lg (где Lg представляет собой удаляемую группу, определенную выше) с последующим гидролизом дает пирроловую кислоту Формулы 4r.

Синтез пирроловых кислот Формулы 4s, которые связаны с Формулой J-6, где R⁵ представляет собой замещенное фенильное или замещенное 2-пиридинильное кольцо, представлен на Схеме 34. Синтез осуществляют в соответствии с общим способом, представленным на Схеме 33.

Необходимо понимать, что некоторые реагенты и условия реакций, описанные выше для получения соединений Формулы I, могут быть несовместимыми с некоторыми функциональными группами, присутствующими в промежуточных соединениях. В этих случаях включение в процедуру синтеза стадий введения защитных групп/удаления защитных групп или взаимопревращения функциональных групп может быть полезным для получения желаемых продуктов. Использование и выбор защитных групп должен быть очевидным для специалиста в области химического синтеза (см., например, Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2^nd ed.; Wiley: New York, 1991). Специалисту в данной области должно быть понятно, что в некоторых случаях, после введения определенного реагента, как это указано на любой конкретной схеме, в целях доведения синтеза соединений Формулы I до завершения, может быть необходимым осуществление дополнительных рутинных стадий синтеза, подробно не описанных. Специалисту должно быть понятно, что для получения соединений Формулы I может быть необходимым осуществление комбинации стадий, проиллюстрированных на приведенных выше схемах, в другом порядке, отличном от представленной конкретной последовательности стадий.

Также специалисту в данной области должно быть понятно, что описанные здесь соединения Формулы I и промежуточные соединения можно подвергнуть различным реакциям, таким как реакции с электрофилами, нуклеофилами, радикалами, металлоорганическими соединениями, реакции окисления и восстановления, для добавления заместителей или модификации существующих заместителей.

Без дополнительного экспериментирования специалист в данной области сможет применить настоящее изобретение в его самом широком объеме, используя представленное выше описание. Поэтому представленные ниже примеры должны рассматриваться просто как иллюстративные и никоим образом не ограничивающие данное раскрытие. Проценты указаны в расчете на массу, за исключением смесей растворителей для хроматографии или если указано иное. Части и проценты, указанные для смесей растворителей для хроматографии, приводятся в расчете на объем, если не указано иное. Спектры ¹Н-ЯМР приведены в м.д. ниже области спектра тетраметилсилана; с означает синглет, д означает дублет, т означает триплет, кв означает квартет, м означает мультиплет, дд означает дублет дублетов, дт означает дублет триплетов, шир.с означает широкий синглет и шир.д означает широкий дублет.

ПРИМЕР 1

Получение N-[2-метил-6-[[(1-метилэтил)амино]сульфонил] фенил]-4-(трифторметокси)бензамида

Стадия A: Получение 3-метил-N-(1-метилэтил)-2-нитробензолсульфонамида

К раствору изопропиламина (13 мл, 155 ммоль) в 60 мл дихлорметана при 0°C добавляли по каплям раствор 5,3 г 3-метил-2-нитробензолсульфонилхлорида (полученный в соответствии со способом Courtin, A. Helv. Chim. Acta, 1976, 59, 379-387) в 60 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 час при комнатной температуре. Добавляли воду и слои разделяли. Органический слой сушили (сульфат натрия) и летучие компоненты удаляли при помощи роторного испарителя. Остаток очищали жидкостной хроматографией среднего давления (MPLC), используя в качестве элюента 20-40% этилацетат в гексане, с получением 4,3 г указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 1,12 (д, 6H), 2,39 (с, 1Н), 3,56 (м, 1Н), 4,65 (ушир.д, 1Н), 7,54 (м, 2H), 7,91 (дд, 1Н).

Стадия B: Получение 2-амино-3-метил-N-(1-метилэтил)бензолсульфонамида

К смеси 4,13 г вещества со Стадии A и 0,25 г 10% палладия на угле добавляли 150 мл этанола. Реакционную смесь перемешивали в атмосфере баллоного водорода в течение трех дней. Смесь фильтровали через целит и растворитель удаляли при помощи роторного испарителя с получением 3,65 г указанного в заголовке соединение в виде коричневого масла.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 1,03 (д, 6H), 2,21 (с, 1Н), 3,60 (м, 1Н), 4,57 (ушир.д, 1Н), 4,86 (ушир.с, 2H), 6,73 (дд, 1Н), 7,24 (д, 1Н), 7,64 (д, 1Н).

Стадия C: Получение N-[2-метил-6-[[(1-метилэтил)амино]сульфонил]фенил]-4-(трифторметокси)бензамида

К 0,30 г (1.4 ммоль) вещества со Стадии B в 5 мл хлороформа добавляли 0,28 мл (3,5 ммоль) пиридина и 0,27 мл (1,7 ммоль) 4-(трифторметокси)бензоилхлорида. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и затем нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 5 час. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь промывали 1н HCl, сушили (сульфат натрия) и фильтровали. Летучие компоненты удаляли при помощи роторного испарителя. Остаток очищали при помощи MPLC (5-25% этилацетат в гексане в качестве элюента) с получением 0,10 г указанного в заголовке соединения, соединения по изобретению, в виде белого твердого вещества, плавящегося при температуре 104-107°C.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 0,99 (д, 6H), 2,36 (с, 1H), 3,32 (м, 1Н), 4,07 (ушир.д, 1Н), 7,35 (м, 3H), 7,56 (д, 1Н), 7,89 (д, 1Н), 8,05 (д, 2H), 8,78 (ушир.с, 1H).

ПРИМЕР 2

Получение 2-[[[1-(3-Хлор-2-пиридинил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-ил]сульфонил]-амино]-3-метил-N-(1-метилэтил)бензамида

Стадия A: Получение 3-хлор-2-[3-(трифторметил)-lH-пиразол-1-ил]пиридина

К смеси 2,3-дихлорпиридина (99,0 г, 0,67 моль) и 3-трифторметилпиразола (83 г, 0,61 моль) в безводном N,N-диметилформамиде (300 мл) добавляли карбонат калия (166,0 г, 1,2 моль) и реакционную затем нагревали до 110-125°C в течение 48 час. Реакционную смесь охлаждали до 100°C и фильтровали через диатомовый вспомогательный фильтрующий материал Celite® для удаления твердых частиц. N,N-Диметилформамид и избыток дихлорпиридина удаляли путем дистилляции при атмосферном давлении. Дистилляция (перегонка) продукта при пониженном давлении (т. кип. 139-141°C, 7 мм) давала желаемое промежуточное соединение в виде прозрачного желтого масла (113,4 г).

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 6,78 (с, 1Н), 7,36 (т, 1Н), 7,93 (д, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 8,45 (д, 1Н).

Стадия B: Получение 1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-сульфината лития

К раствору изопропиламина (2,5 мл, 30 ммоль) в 25 мл тетрагидрофурана при температуре -78°C добавляли по каплям 7,1 мл (18 ммоль) 2,5M раствора н-бутиллития в гексане. Полученный раствор добавляли через канюлю к раствору 4,0 г 3-хлор-2-[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридина (т.е. указанного в заголовке соединения со Стадии A) в 50 мл тетрагидрофурана при температуре -78°C. Реакционная смесь становилась оранжевой. Через 15 мин добавляли еще 20 мл тетрагидрофурана. В течение 5 мин через раствор барботировали диоксид серы. Оранжевый цвет исчезал. Спустя 15 мин реакционную смесь фильтровали и растворитель удаляли из фильтрата при помощи роторного испарителя. Остаток растирали с простым эфиром с получением 4,53 г указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого твердого вещества.

¹H ЯМР (D₂O) δ 7,08 (с, 1Н), 7,72 (дд, 1Н), 8,24 (дд, 1Н), 8,55 (дд, 1Н).

Стадия C: Получение 1 -(3-Хлор-2-пиридинил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-сульфоновой кислоты

К 100 мл pH 6 буфера (полученного растворением 1,2 г (10 ммоль) дигидрофосфата натрия в 100 мл воды и добавлением 11,2 мл 1н раствора гидроксида натрия) добавляли 3,52 г (11,1 ммоль) указанного в заголовке Стадии B вещества. Полученный раствор охлаждали на ледяной бане и добавляли 75 мл этилацетата и 1,48 г (11,1 ммоль) N-хлорсукцинимида. Через 30 мин слои разделяли. Органический слой сушили (сульфат натрия) и растворитель удаляли при помощи роторного испарителя. К остатку добавляли тетрахлорид углерода и твердые частицы удаляли фильтрованием. Растворитель из фильтрата удаляли при помощи роторного испарителя с получением 2,84 г указанного в заголовке соединения в виде масла янтарного цвета.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 7,45 (с, 1Н), 7,58 (дд, 1Н), 8,01 (дд, 1Н), 8,58 (дд, 1Н).

Стади D: Получение 3-метил-N-(1-метилэтил)-2-нитробензамида

Раствор 3-метил-2-нитробензойной кислоты (2,00 г, 11,0 ммоль) и триэтиламина (1,22 г, 12,1 ммоль) в 25 мл дихлорметана охлаждали до 10°C. Осторожно добавляли этилхлороформиат, что приводило к образованию твердого осадка. После перемешивания смеси в течение 30 мин, добавляли изопропиламин (0,94 г, 16,0 ммоль) и получали гомогенный раствор. Реакционную смесь перемешивали еще в течение часа, выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органические экстракты промывали водой, сушили над сульфатом магния и выпаривали при пониженном давлении с получением 1,96 г желаемого промежуточного соединения в виде белого твердого вещества, плавящегося при температуре 126-128°C.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 1,24 (д, 6H), 2,38 (с, 3H), 4,22 (м, 1Н), 5,80 (ушир.с, 1Н), 7,4 (м, 3H).

Стадия E: Получение 2-амино-3-метил-N-(1-метилэтилбензамида)

2-Нитробензамид со Стадии D (1,70 г, 7,6 ммоль) гидрировали над 5% палладием на углероде в 40 мл этанола при давлении 345 кПа (50 ф/кв.дюйм). После прекращения поглощения водорода реакционную смесь фильтровали через фильтрующий материал Celite® и Celite® промывали эфиром. Фильтрат выпаривали при пониженном давлении с получением 1,41 г указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества, плавящегося при температуре 149-151°C.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 1,24 (дд, 6H), 2,16 (с, 3H), 4,25 (м, 1Н), 5,54 (ушир.с, 2H), 5,85 (ушир.с, 1Н), 6,59 (т, 1Н), 7,13 (д, 1Н), 7,17 (д, 1Н).

Стадия F: Получение 2-[[[1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-ил]сульфонил]амино]-3-метил-N-(1-метилэтил]бензамида

К 2,84 г (10,2 ммоль) 1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-сульфоновой кислоты (т.е. указанного в заголовке Стадии C соединения) в 70 мл дихлорметана добавляли 1,96 г (10,2 ммоль) 2-амино-3-метил-N-(1-метилэтил)бензамида (т.e. указанного в заголовке Стадии E соединения) в 1,78 мл (10,2 ммоль) диизопропилэтиламина и примерно 5 мг 4-(диметиламино)пиридина. Реакционную смесь перемешивали в течение 9 час, затем промывали водой и сушили (сульфат натрия). Растворитель удаляли при помощи роторного испарителя. Остаток очищали при помощи MPLC (20-40% этилацетат в гексане в качестве элюента) с получением 0,50 г указанного в заголовке соединения в виде пенообразного белого твердого вещества, плавящегося при температуре 69-72°C.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 0,1,12 (д, 6H), 2,32 (с, 1Н), 3,85 (м, 1Н), 5,96 (ушир.д, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 7,35 (м, 3H), 7,39 (дд, 1Н), 7,89 (дд, 1Н), 8,20 (дд, 1Н), 9,26 (с, 1Н).

ПРИМЕР 3

Получение 3-Бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-N-[2-метил-6-(3-метил-1-оксобутил)фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамида

Стадия A: Получение 3-бром-N,N-диметил-1H-пиразол-1-сульфонамида

К раствору N,N-диметилсульфамоилпиразола (44,0 г, 0,251 моль) в безводном тетрагидрофуране (500 мл) при температуре -78°C добавляли по каплям раствор н-бутиллития (2,5 M в гексане, 105,5 мл, 0,264 моль), поддерживая при этом температуру ниже -60°C. В процессе добавления образовывалось густое твердое вещество. По завершении добавления реакционную смесь выдерживали еще в течение 15 мин, затем добавляли по каплям раствор 1,2-дибромтетрахлорэтана (90 г, 0,276 моль) в тетрагидрофуране (150 мл), поддерживая при этом температуру ниже -70°C. Реакционная смесь становилась прозрачной, приобретая оранжевую окраску; перемешивание продолжали еще в течение 15 мин. Баню с температурой -78°C удаляли и реакцию гасили водой (600 мл). Реакционную смесь экстрагировали дихлорметаном (4x), и органические экстракты сушили над сульфатом магния и концентрировали. Неочищенный продукт затем очищали при помощи хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента дихлорметан-гексан (50:50), с получением указанного в заголовке соединения в виде прозрачного бесцветного масла (57,04 г).

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 3,07 (д, 6H), 6,44 (м, 1H), 7,62 (м, 1Н).

Стадия B: Получение 3-бромпиразола

К трифторуксусной кислоте (70 мл) медленно добавляли 3-бром-N,N-диметил-1Н-пиразол-1-сульфонамид (т.e. продукт бромпиразола Стадии A) (57,04 г). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток поглощали гексаном, нерастворимые твердые вещества отфильтровывали и гексан выпаривали с получением неочищенного продукта в виде масла. Неочищенный продукт затем очищали при помощи хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента этилацетат/дихлорметан (10:90) с получением масла. Полученное масло поглощали дихлорметаном, нейтрализовали водным раствором бикарбоната натрия, экстрагировали дихлорметаном (3x), сушили над сульфатом магния и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (25.9 г), т.пл. 61-64°C.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 6,37 (д, 1H), 7,59 (д, 1H), 12,4 (ушир.с, 1Н).

Стадия C: Получение 2-(3-бром-1Н-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридина

К смеси 2,3-дихлорпиридина (27,4 г, 185 ммоль) и 3-бромпиразола (т.e. продукта Стадии B) (25,4 г, 176 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (88 мл) добавляли карбонат калия (48,6 г, 352 ммоль) и реакционную смесь нагревали до 125°C в течение 18 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в ледяную воду (800 мл). Происходило образование осадка. Водную смесь осажденного твердого вещества перемешивали в течение 1,5 час, фильтровали и промывали водой (2x100 мл). Твердую фильтровальную лепешку поглощали дихлорметаном и промывали последовательно водой, 1н раствором хлористоводородной кислоты, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным солевым раствором. Органические экстракты затем сушили над сульфатом магния и концентрировали с получением 39,9 г твердого вещества ярко-розового цвета. Неочищенное твердое вещество суспендировали в гексане и интенсивно перемешивали в течение 1 часа. Твердое вещество фильтровали, промывали гексаном и сушили с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого порошка (30,4 г), чистота которого, по определению методом ЯМР, составила >94. Это вещество использовали на Стадии D без дополнительной очистки.

¹H ЯМР (CDC1₃) δ 6,52 (с, 1Н), 7,30 (дд, 1H), 7,92 (д, 1H), 8,05 (с, 1Н), 8,43 (д, 1H).

Стадия D: Получение 3-Бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты

К раствору 2-(3-бром-1Н-пиразол-1-ил)-3-хлорпиридина (т.e. продукт пиразол Стадии C) (30,4 г, 118 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (250 мл) при температуре -76°C добавляли по каплям раствор диизопропиламида лития (118 ммоль) в тетрагидрофуране с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру ниже -71°C. Реакционную смесь перемешивали в течение 15 мин при температуре -76°C, и затем через нее барботировали диоксид углерода в течение 10 мин, вызывая нагревание смеси до -57°C. Реакционную смесь нагревали до -20°C и гасили водой. Реакционную смесь концентрировали и затем поглощали водой (1 л) и простой эфир (500 мл), затем добавляли 1н водный раствор гидроксида натрия (20 мл). Водные экстракты промывали эфиром и подкисляли хлористоводородной кислотой. Осажденное твердое вещество фильтровали, промывали водой и сушили с получением указанного в заголовке соединения в виде рыжевато-коричневого твердого вещества (27,7 г). (Продукт другого цикла, использующего такую же процедуру, плавился при температуре 200-201°C.)

¹H ЯМР (ДМСО-d₆) δ 7,25 (с, 1H), 7,68 (дд, 1H), 8,24 (д, 1H), 8,56 (д, 1H).

Стадия E: Получение 3-Бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-N-[2-метил-6-(3-метил-1-оксобутил)фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамида

К раствору 3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоновой кислоты (т.e. продукта пиразола Стадии D) (500 мг, 1,65 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли 1 каплю N,N-диметилформамида. Добавляли оксалилхлорид (0,43 мл, 5 ммоль) и смесь перемешивали при 23°C в течение 1 часа. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток разбавляли ацетонитрилом (20 мл) и растворитель снова удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в тетрагидрофуране (10 мл) и обрабатывали 1-(2-амино-3-метилфенил)-3-метил-1-бутаноном, полученным в соответствии с Chem. Pharm. Bull, 2000, 48, 1-15 (330 мг, 1,6 ммоль) и затем триэтиламином (0,45 мл, 3,2 ммоль). Смесь нагревали при температуре 60°С в течение 1 часа. Охлажденную реакционную смесь разбавляли этилацетатом (50 мл) и водой (50 мл). Органический слой промывали водой (2×30 мл) и 1н раствором хлористоводородной кислоты (2×30 мл). Отделенный органический слой сушили над сульфатом магния и выпаривали досуха при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента этилацетат/гексан (3:7). Соответствующие фракции объединяли с получением, после удаления растворителей, указанного в заголовке соединения, соединения по изобретению (210 мг), в виде желтого тердого вещества, плавящегося при температуре 119-120°С.

¹H ЯМР (CDCl₃) δ 0,97 (д, 6Н), 2,21 (с, 3Н), 2,84 (д, 2Н), 7,06 (с, 1Н), 7,21 (м, 1Н), 7,4 (м,2Н), 7,62 (д, 1Н), 7,81 (д, 1Н), 8,42 (д, 1Н), 10,6 (ушир., 1Н).

ПРИМЕР 4

Получение метиламида 2-амино-3-метилбензойной кислоты

Смесь 8-метил-1Н-бензо[d][1,3]оксазин-2,4-диона (18 г, 0,1 ммоль) и уксусной кислоты (1,2 г, 0,02 ммоль) в этилацетате (200 мл) нагревали до 35°С и добавляли по каплям 40% водный раствор метиламина (9,0 г, 0,12 ммоль) в течении 15 минут при температуре 35-37°С. После того, как весь метиленамин был добавлен, смесь дополнительно перемешивали в течение 2,5 час при 36°С. Затем добавляли воду (20 мл), слои разделяли и органический слой промывали водой, сушили над сульфатом магния и выпаривали с получением 15,45 г (92%) указанного в заголовке соединения.

¹Н ЯМР (CDCl₃) δ 2.14 (с, 3Н), 2.94 (д, 3Н, J=5 Гц), 5.37 (ушир.с, 2Н), 6.21 (ушир.с, 1Н), 6.56 (т, J=7.5 Гц, 1H), 7.10 (дд, J=7.5 Гц, 7.5 Гц, 1H), 7.18 (дд, J=7.5 Гц, 7.5 Гц, 1H).

ПРИМЕР 5

Получение метиламида 2-амино-5-хлор-3-метилбензойной кислоты

Смесь метиламида 2-амино-3-метилбензойной кислоты (продукт примера 4) (16,6 г, 100 ммоль) и N,N-диметилформамида (15,0) охлаждали до 10°С и медленно добавляли концентрированный водный раствор соляной кислоты (70 г, 700 ммоль). Затем смесь нагревали до 30°С и добавляли по каплям 30% водный раствор перекиси водорода (18,5 г, 160 ммоль) в течение 15 минут при температуре 30-35°С. Затем смесь перемешивали при приблизительно 35°С в течение 3 часов, охлаждали до 10°С и добавляли воду (200 мл). Добавляли сульфат натрия (7,56 г, 60 ммоль) и доводили рН до 2,2, медленно добавляя 50% водный раствор гидроксида натрия (38,1 г). После перемешивания при 10°С в течение 15 минут, смесь фильтровали, твердые частицы промывали водой (2×50 мл) и сушили в вакуумной печи с получением 14,61 г соединения (выход 72,7%) указанного в заголовке соединения в виде розового твердого вещества.

ПРИМЕР 6

Получение метиламида 2-амино-5-бром-3-метилбензойной кислоты

Смесь метиламида 2-амино-3-метилбензойной кислоты (продукт примера 4) (14 г, 85 ммоль), уксусной кислоты (50 мл) и воды (50 мл) охлаждали до 12°С и добавляли концентрированный водный раствор бромистоводородной кислоты (28,5 г, 0,34 моль) в течение 10 минут при этой температуре. Затем добавляли 30% водный раствор пероксида водорода (9 г, 0,08 моль) в течение 15 минут при 10-11°С, оставляли смесь нагреваться медленно до комнатной температуры и перемешивали в течение 2,5 часов. Затем добавляли более концентрированный водный раствор бромистоводородной кислоты (2,9 г), смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. К смеси добавляли воду (50 мл) и бисульфат натрия (1,5 г) и затем доводили рН до 5-6 добавлением 50% водного раствора гидоксида натрия (около 15 мл). Смесь фильтровали, твердые частицы промывали водой и сушили в вакууме с получением 19,5 г (94%) указанного в заголовке соединения.

¹Н ЯМР (CDCl₃) δ 2.14 (с, 3Н), 2.95 (д, J=5 Гц, 3Н), 5.55 (ушир.с, 2Н), 6.01 (ушир.с, 1Н), 7.21 (м, 1Н), 7.30 (д, J=2 Гц, 1H).

Используя описанные выше методики вместе с известными из уровня техники методами, можно получить указанные далее соединения Таблиц 1-12. В Таблицах использованы следующие сокращения: i означает изо, Me означает метил, Pr означает пропил, i-Pr означает изопропил, Ph означает фенил, ОМе означает метокси, SMe означает метилтио, CN означает циано и NO₂ означает нитро.

ТАБЛИЦА ИНДЕКСОВ GСоединениеR³R^4аR^4bТ.пл. °СG1 (Пример 4)СН₃СН₃Н120-122G2 (Пример 5)СН₃СН₃Cl141-143G3 (Пример 6}СН₃СН₃Br** См. таблицу индексов Н для ¹H ЯМРТАБЛИЦА ИНДЕКСОВ НСоединение №¹H ЯМР данные (CDCl₃, если не определено изначально)G3δ 2,14 (с, 3Н), 2,95 (д, J=5 Гц, 3Н), 5,55 (уш. с, 2Н), 6,01 (уш. с, 1Н), 7,21 (м, 1Н), 7,30 (д, J=2 Гц, 1Н)

Состав/применимость

Соединения по настоящему изобретению, как правило, можно использовать в виде составов или композиций с сельскохозяйственно приемлемым носителем, включающим, по меньшей мере, один из жидкого разбавителя, твердого разбавителя или поверхностно-активного вещества. Ингредиенты состава или композиции выбирают так, чтобы они соответствовали физическим свойствам активного ингредиента, способу применения и особенностям окружающей среды, таким как тип почвы, влажность и температура. Полезные составы включают жидкости, такие как растворы (включая эмульгируемые концентраты), суспензии, эмульсии (включая микроэмульсии и/или суспоэмульсии) и т.п. которые необязательно могут быть загущены до гелей. Полезные составы, кроме того, включают твердые составы, такие как дусты, порошки, гранулы, мелкие частицы, таблетки, пленки и т.п., которые могут быть вододиспергируемыми ("смачиваемыми") или водорастворимыми. Активный ингредиент может быть (микро)инкапсулированным и затем может быть образована суспензия или твердый состав; альтернативно, вся композиция активного ингредиента может быть инкапсулирована (или "с нанесенным покрытием"). Инкапсулирование контролирует или замедляет высвобождение активного ингредиента. Разбрызгиваемые составы можно разводить в подходящей среде и их можно использовать при объеме разбрызгивания от одного до нескольких литров на гектар. Высококонцентрированные композиции в основном используют в качестве промежуточных составов для дальнейшего формулирования.

Составы типично содержат эффективные количества активного ингредиента, разбавителя и поверхностно-активного вещества, приблизительно в указанных ниже пределах, вместе составляющих 100 процентов по массе.

 Массовый процент Активный ингредиентразбавительПоверхностно-активное веществоВододиспергируемые и водорастворимые гранулы, таблетки и порошки5-900-941-15Суспензии, эмульсии, растворы (включая эмульгируемые концентраты)5-5040-950-15Дусты1-2570-990-5Гранулы и мелкие частицы0,01-995-99,990-15Высококонцентрированные композиции90-990-100-2

Типичные твердые разбавители описаны Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Типичные жидкие разбавители описаны Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950. McCutcheon's Detergents и Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey, а также Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964, перечень поверхностно-активных веществ и рекомендованные применения. Все составы могут содержать небольшие количества добавок для снижения вспенивания, слеживания, коррозии, роста микробов и т.п., или загустителей для повышения вязкости.

Поверхностно-активные вещества включают, например, полиэтоксилированные спирты, полиэтоксилированные алкилфенолы, сложные эфиры полиэтоксилированных жирных кислот сорбитана, диалкилсульфосукцинаты, алкилсульфаты, алкилбензолсульфонаты, кремнийорганические соединения, N,N-диалкилтаураты, лигнинсульфонаты, конденсаты нафталинсульфоната и формальдегида, поликарбоксилаты и блок-сополимеры полиоксиэтилена/полиоксипропилена. Твердые разбавители включают, например, глины, такие как бентонит, монтмориллонит, атапульгит и каолин, крахмал, сахар, диоксид кремния, тальк, диатомовую землю, мочевину, карбонат кальция, карбонат и бикарбонат натрия и сульфат натрия. Жидкие разбавители включают, например, воду, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, N-алкилпирролидон, этиленгликоль, полипропиленгликоль, парафины, алкилбензолы, алкилнафталины, оливковое, касторовое, льняное, тунговое, кунжутное, кукурузное, арахисовое масло, масло хлопчатника, соевое, рапсовое и кокосовое масло, сложные эфиры жирных кислот, кетоны, такие как циклогексанон, 2-гептанон, изофорон и 4-гидрокси-4-метил-2-пентанон, и спирты, такие как метанол, циклогексанол, деканол и тетрагидрофурфуриловый спирт.

Растворы, включая эмульгируемые концентраты, можно получать просто путем смешивания ингредиентов. Дусты и порошки можно получать смешиванием и, обычно, измельчением, например, в молотковой дробилке или измельчением с использованием жидкости. Суспензии обычно получают путем мокрого размола; см., например, U.S. 3,060,084. Гранулы и мелкие частицы можно получать путем распыления активного вещества на предварительно сформированные гранулированные носители или методом агломерации. См. Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 and following, и публикацию PCT WO 91/13546. Мелкие частицы можно получить, как описано в U.S. 4,172,714. Вододиспергируемые и водорастворимые гранулы можно получить, как указано в U.S. 4,144,050, U.S. 3,920,442 и DE 3,246,493. Таблетки можно получить, как указано в U.S. 5,180,587, U.S. 5,232,701 и U.S. 5,208,030. Пленки можно получить, как указано в GB 2,095,558 и U.S. 3,299,566.

Дополнительную информацию, касающуюся известных способов получения составов, см. в T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox - Produuct Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133. См. также U.S. 3,235,361, кол. 6, строка 16 по кол. 7, строка 19 и Примеры 10-41; U.S. 3,309,192, кол. 5, строка 43 по кол. 7, строка 62 и Примеры 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132,138-140, 162-164, 166, 167 и 169-182; U.S. 2,891,855, кол. 3, строка 66 по кол. 5, строка 17 и Примеры 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96; и Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989.

В представленных далее Примерах все процентные значения указаны в расчете на массу, и все составы получены обычными способами. Номера соединений относятся к соединениям в Справочной Таблице A.

Пример A

Смачиваемый порошок

Соединение 165,0%Полиэтиленгликолевый эфир додецилфенола2,0%Лигнинсульфонат натрия4,0%Силикоалюминат натрия6,0%Монтмориллонит (кальцинированный)23,0%

Пример B

Гранулы

Соединение 110,0%Атапульгитные гранулы (низколетучее вещество, 0,71/0,30 мм; сита U.S.S. № 25-50)90,0%

Пример C

Экструдируемые гранулы

Соединение 125,0%Безводный сульфат натрия10,0%Неочищенный лигносульфонат кальция5,0%алкилнафталинсульфонат натрия1,0%Кальциевый/магниевый бентонит 59,0%

Пример D

Эмульгируемый концентрат

Соединение 120,0%Смесь растворимых в масле сульфонатов и полиоксиэтиленовых простых эфиров10,0%изофорон70,0%

Пример Е

Гранулы

Соединение 10,5%Целлюлоза2,5%Лактоза4,0%Кукурузная мука93,0%

Соединения по настоящему изобретению отличаются благоприятным характером метаболизма и/или остаточного содержания в почве и являются активными для борьбы с целым рядом сельскохозяйственных и несельскохозяйственных беспозвоночных вредителей. (В контексте данного описания "борьба с беспозвоночными вредителями" означает ингибирование развития беспозвоночных вредителей (включая их гибель), что приводит к значительному уменьшению поедания или другого вреда или повреждений, наносимых вредителями; подобные выражения определяются аналогичным образом). Используемый в данном описании термин "беспозвоночные вредители" включает членистоногих, брюхоногих моллюсков и нематод, которые с экономической точки зрения являются проблемными вредителями. Термин "членистоногие" включает насекомых, клопов, пауков, скорпионов, многоножек, двупарноногих, мокриц и симфил. Термин "брюхоногие моллюски" включает улиток, слизней и других Stylommatophora. Термин "нематода" включает все виды гельминтов, такие как: круглые черви, heartworms и травоядные нематоды (Nematoda), трематоды (Tematoda), Acanthocephala и ленточные черви (Cestoda). Специалисту в данной области должно быть понятно, что не все соединения являются равно эффективными против всех видов вредителей. Соединения по настоящему изобретению проявляют активность против имеющих значение с экономической точки зрения сельскохозяйственных и несельскохозяйственных вредителей. Термин "сельскохозяйственный" относится к производству полевых культур, таких как используемые для производства пищевых продуктов и волокон, и включает выращивание зерновых культур (например, пшеницы, овса, ячменя, ржи, риса, кукурузы), сои, овощных культур (например, салата, капусты, томатов, бобов), картофеля, сладкого картофеля, винограда, хлопчатника и плодовых деревьев (например, яблочных, косточковых и цитрусовых). Термин "несельскохозяйственный" является применимым в отношении других садовых культур (например, лесных растений, оранжерейных растениий, растений, высаживаемых для защиты других культур, или декоративных растений, которые не растут в поле), области здравоохранения и ветеринарии, жилых и коммерческих помещений, домашнего хозяйства и хранения продуктов, или в отношении вредителей этих культур. В целях борьбы с широким рядом вредителей и по причинам экономической важности, защита (от повреждения или поражения, вызываемых беспозвоночными вредителями) таких сельскохозяйственных культур, как хлопчатник, кукуруза, соя, рис, овощные культуры, картофель, сладкий картофель, виноград и плодовые деревья, путем контроля беспозвоночных вредителей представляет собой предпочтительные воплощения настоящего изобретения. Сельскохозяйственные или несельскохозяйственные вредители включают таких вредителей как гусеницы отряда чешуекрылых (Lepidoptera), таких как "походные черви", подгрызающая совка, пяденицы и гусеницы семейства Noctuidae (например, осенние "походные черви" (Spodoptera fugiperda J. E. Smith), свекольные "походные черви" (Spodoptera exigua Hübner), совка ипсилон (Agrotis ipsilon Hufnagel), совка ни (Trichoplusia ni Hübner), совка табака (Heliothis virescens Fabricius)); точильщики, чехлоноски, гусеницы, строящие паутинные гнезда, coneworms, мермитиды и скелетирующие листья вредители семейства Pyralidae (например, мотылек кукурузный (Ostrinia nubilalis Hübner), гусеница, вредящая цитрусовым (Amyelois transitella Walker), огневка (Crambus caliginosellus Clemens), луговой мотылек (Herpetogramma licarsisalis Walker)); листовертки, листовертки-почкоеды, вредители семян и фруктовые черви семейства Tortricidae (например, плодожорка яблонная (Cydia pomonella Linnaeus), листовертка виноградная (Endopiza viteana Clemens), листовертка восточная персиковая (Grapholita molesta Busck)); и многие другие имеющие значение с экономической точки зрения чешуекрылые (например, моль капустная (Plutella xylostella Linnaeus), розовый коробочный червь хлопчатника (Pectinophora gossypiella Saunders), шелкопряд непарный (Lymantria dispar Linnaeus)); нимфы и взрослые особи отряда Blattodea, в том числе тараканы семейств Blattellidae и Blattidae (например, таракан черный (Blatta orientalis Linnaeus), таракан азиатский (Blatella asahinai Mizukubo), таракан рыжий (Blattella germanica Linnaeus), таракан коричнево-полосатый (Supella longipalpa Fabricius), таракан американский (Periplaneta americana Linnaeus), таракан коричневый (Periplaneta brunnea Burmeister), таракан мадейрский (Lencophaea maderae Fabricius)); поедающие листву личинки и взрослые особи отряда Coleoptera, в том числе долгоносики семейств Anthribidae, Bruchidae и Curculionidae (например, долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis Boheman), долгоносик рисовый водяной (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), долгоносик амбарный (Sitophilus granarius Linnaeus), долгоносик рисовый (Sitophilus oryzae Linnaeus)); земляные блошки, жук-блошка картофельная, листоеды, колорадские жуки и моли-минеры узкокрылые семейства Chrysomelidae (например, колорадский картофельный жук (Leptinotarsa decemlineata Say), блошка длинноусая (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); хрущи и другие жуки семейства Scaribaeidae (например, хрущик японский (Popillia japonica Newman) и хрущик европейский (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); жуки-кожееды семейства Dermestidae; проволочники семейства Elateridae; короеды семейства Scolytidae и хрущаки малые мучные семейства Tenebrionidae. Кроме того, сельскохозяйственные и несельскохозяйственные вредители включают: взрослые особи и личинки отряда Dermaptera, в том числе уховертки семейства Forficulidae (например, уховертка европейская (Forficula auriculana Linnaeus), уховертка черная (Chelisoches morio Fabricius)); взрослые особи и нимфы отрядов Hemiptera и Homoptera, такие как, клопы-слепняки семейства Miridae, цикады семейства Cicadidae, цикадки (например, Empoasca spp.) семейства Cicadellidae, дельфициды семейств Fulgoroidae и Delphacidae, горбатки семейства Membracidae, листоблошки семейства Psyllidae, белокрылки семейства Aleyrodidae, тли семейства Aphididae, филлоксера семейства Phylloxeridae, мучнистые червецы семейства Pseudococcidae, щитовки семейств Coccidae, Diaspididae и Margarodidae, клопы-кружевницы семейства Tingidae, клопы-щитники семейства Pentatomidae, клопы белокрылые (например, Blissus spp.) и другие клопы семейства Lygaeidae, пенницы семейства Cercopidae, squash bugs семейства Coreidae, и красноклопы семейства Pyrrhocoridae. В этот перечень также входят взрослые особи и личинки отряда Acari (клещи), такие как клещики паутинные и клещики красные семейства Tetranychidae (например, путинный клещик (Panonychus ulmi Koch), клещик паутинный двупятнистый (Tetranychus urticae Koch), клещик McDaniel (Tetranychus mcdanieli McGregor)), плоские клещи семейства Tenuipalpidae (например, клещик плоский цитрусовый (Brevipalpus lewisi McGregor)), клещик Шлехтендаля и клещик галловый семейства Eriophyidae и другие пожирающие листву клещи и клещи, наносящие вред здоровью людей и животных, т.e. пыльные клещи семейства Epidermoptidae, железницы семейства Demodicidae, зерновые клещи семейства Glycyphagidae, клещи отряда Ixodidae (например, иксодовый клещ (Ixodes scapularis Say), австралийский параличный клещ (Ixodes holocyclus Neumann), иксодовый клещ изменчивый (Dermacentor variabilis Say), клещ однозвездчатый (Amblyomma americanum Linnaeus) и клещ конский и чесоточный клещ семейств Psoroptidae, Pyemotidae, и Sarcoptidae; взрослые и незрелые особи отряда Orthoptera, в том числе прыгунчики и сверчки (например, кобылки (например, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), саранча американская (например, Schistocerca americana Drury), пустынная саранча (Schistocerca gregaria Forskal), саранча прелетная (Locusta migratoria Linnaeus), сверчок домовый (Acheta domesticus Linnaeus), медведки (Gryllotalpa spp.)); взрослые и незрелые особи отряда Diptera, в том числе моли-минеры узкокрылые, мелкие двукрылые насекомые, плодовые мушки (Tephritidae), мушки шведские (например, Oscinella frit Linnaeus), почвенные личинки мух, мухи комнатные (например, Musca domestica Linnaeus), мелкие комнатные мухи (например, Fannia canicularis Linnaeus, F.femoralis Stein), жигалка осенняя (например, Stomoxys calcitrans Linnaeus), face flies, жигалка коровья малая, падальные мухи (например, Chrysomya spp., Phormia spp.), и другие мухообразные крылатые насекомые-вредители, слепни (например, Tabanus spp.), оводы (например, Gastrophilus spp., Oestrus spp.), личинки бычьего подкожного овода (например, Hypoderma spp.), оленьи оводы (например, Chrysops spp.), рунцы овечьи (например, Melophagus ovinus Linnaeus) и другие Brachycera, комары (например, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), мошки (например, Prosimulium spp., Simulium spp.), мокрецы, мошки, сциариды и другие Nematocera; взрослые и незрелые особи отряда Thysanoptera, в том числе трипс табачный (Thrips tabaci Lindeman) и другие пожирающие листву трипсы; насекомые-вредители отряда Hymenoptera, в том числе муравьи (например, рыжий муравей-древоточец (Camponotus ferrugineus Fabricius), муравей-древоточец пенсильванский (Camponotus pennsylvanicus De Geer), фараонов муравей (Monomorium pharaonis Linnaeus), васмания (Wasmannia auropunctata Roger), муравей Рихтера (Solenopsis geminata Fabricius), муравей Рихтера (Solenopsis invicta Buren), муравей аргентинский (Iridomyrmex humilis Mayr), паратрехина (Paratrechina longicornis Latreille), муравей дерновый (Tetramorium caespitum Linnaeus), муравей полевой (Lashis alienus Forster), муравей Tapinoma sessile (Tapinoma sessile Say)), пчелы (в том числе пчелы-плотники), крупные осы, настоящие осы и роющие осы; насекомые-вредители отряда Isoptera, в том числе термит желтоногий (Reticulitermes flavipes Kollar), термит Reticulitermes hesperus (Reticulitermes hesperus Banks), термит Coptotermes formosanus (Coptotermes formosanus Shiraki), западно-индийский древесный термит (Incisitermes immigrans Snyder) и другие термиты, имеющие значение с экономической точки зрения; насекомые-вредители отряда Thysanura, такие как чешуйница (Lepisma saccharina Linnaeus) и чешуйница домашняя (Thermobia domestica Packard); насекомые-вредители отряда Mallophaga и в том числе вошь головная (Pediculus humanus capitis De Geer), вошь (Pediculus humanus humanus Linnaeus), пухоед (Menacanthus stramineus Nitszch), власоед собачий (Trichodectes canis De Geer), пухоед куриный пестробрюхий (Goniocotes gallinae De Geer), вошь овечья (Bovicola ovis Schrank), вошь крупного рогатого скота коротконосая кровососущая (Haematopinus eurysternus Nitzsch), вошь крупного рогатого скота долгоносая кровососущая (Linognathus vituli Linnaeus) и другие сосущие и жующие вши-паразиты, которые нападают на человека и животных; насекомые-вредители отряда Siphonoptera, в том числе блоха восточная крысиная (Xenopsylla cheopis Rothschild), блоха кошачья (Ctenocephalides felis Bouche), блоха собачья (Ctenocephalides canis Curtis), блоха куриная (Ceratophyllus gallinae Schrank), блоха присасывающаяся (Echidnophaga gallinacea Westwood), блоха человеческая (Pulex irritans Linnaeus) и другие блохи, поражающие млекопитающих и птиц. Другие охватываемые членистоногие вредители включают: паукообразных отряда Araneae, таких как паук-отшельник коричневый (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) и паук-ткач черный (Latrodectus mactans Fabricius), и губоногие отряда Scutigeromorpha, такие как мухоловка обыкновенная (Scutigera coleoptrata Linnaeus). Соединения по настоящему изобретению также проявляют активность в отношении членов классов Nematoda, Cestoda, Trematoda, и Acanthocephala, включая имеющих значение с экономической точки зрения членов отрядов Strongylida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida, и Enoplida, таких как, но не ограничиваясь этим, имеющих значение с экономической точки зрения сельскохозяйственных вредителей (т.e. нематоды клубневых культур рода Meloidogyne, поражающие нематоды рода Pratylenchus, нематоды корней пня рода Trichodorus, и т.д.) и вредителей, наносящих ущерб здоровью людей и животных (т.e. все имеющие значение с экономической точки зрения трематоды, ленточные черви и круглые черви, такие как Strongylus vulgaris у лошадей, Toxocara canis у собак, Haemonchus contortus у овец, Dirofilaria immitis Leidy у собак, Anoplocephala perfoliata у лошадей, Fasciola hepatica Linnaeus у жвачных животных и т.д.).

Соединения по настоящему изобретению проявляют особенно высокую активность против вредителей отряда Lepidoptera (например, Alabama argillacea Hübner (гусеница совки хлопковой американской), Archips argyrospila Walker (листовертка плодовых деревьев), A. rosana Linnaeus (листовертка европейская) и другие виды Archips, Chilo suppressalis Walker (огневка рисовая), Cnaphalocrosis medinalis Guenee (листовертка рисовая), Crambus caliginosellus Clemens (огневка кукурузная корневая), Crambus teterrellus Zincken (огневка Crambus teterrellus), Cydia pomonella Linnaeus (плодожорка яблонная), Earias insulana Boisduval (совка хлопковая колючая), Earias vittella Fabricius (совка хлопковая пятнистая), Helicoverpa armigera Hübner (совка хлопковая американская), Helicoverpa zea Boddie (коробочный червь), Heliothis virescens Fabricius (совка табака), Herpetogramma licarsisalis Walker (луговой мотылек), Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (листовертка виноградная), Pectinophora gossypiella Saunders (розовый коробочный червь хлопчатника), Phyllocnistis citrella Stainton (моль-минер узкокрылая цитрусовая), Pieris brassicae Linnaeus (бабочка-капустница), Pieris rapae Linnaeus (бабочка-репница), Plutella xylostella Linnaeus (моль капустная), Spodoptera exigua Hübner (свекольные "походные черви"), Spodoptera litura Fabricius (подгрызающая совка табачная, гусеница растущих гроздями культур), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (осенние "походные черви"), Trichoplusia ni Hübner (совка ни) и Tuta absoluta Meyrick (моль-минер узкокрылая томатная)). Соединения по настоящему изобретению также проявляют коммерчески значимую активность в отношении членов отряда Homoptera, включающих: Acyrthisiphon pisum Harris (тля гороховая), Aphis craccivora Koch (тля черная люцерновая), Aphis fabae Scopoli (тля черная бобовая), Aphis gossypii Glover (тля хлопковая), Aphis pomi De Geer (тля яблонная), Aphis spiraecola Patch (тля таволговая), Aulacorthum solani Kaltenbach (тля вьюнковая), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (тля земляничная), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (тля пшеничная), Dysaphis plantaginea Paaserini (тля розовая), Eriosoma lanigerum Hausmann (тля кровяная яблонная), Hyalopterus pruni Geoffroy (тля мучнистая сливовая), Lipaphis erysimi Kaltenbach (тля ложнокапустная), Metopolophium dirrhodum Walker (тля зерновых культур), Macrosipum euphorbiae Thomas (тля картофельная листовая), Myzus persicae Sulzer (тля персиковая), Nasonovia ribisnigri Mosley (тля латуковая), Pemphigus spp. (корневая тля и галлообразующая тля), Rhopalosiphum maidis Fitch (тля кукурузная листовая), Rhopalosiphum padi Linnaeus (тля черешневая-овсовая), Schizaphis graminum Rondani (тля злаковая обыкновенная), Sitobion avenae Fabricius (тля злаковая), Therioaphis maculata Buckton (тля люцерновая пятнистая), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (тля черная цитрусовая) и Toxoptera citricida Kirkaldy (тля коричневая цитрусовая); Adelges spp. (хермесы); Phylloxera devastatrix Pergande (филлоксера гикори); Bemisia tabaci Gennadius (белокрылка табачная, белокрылка сладкого картофеля), Bemisia argentifolii Bellows & Perring (белокрылка), Dialeurodes citri Ashmead (белокрылка цитрусовая) и Trialeurodes vaporariorum Westwood (белокрылка тепличная); Empoasca fabae Harris (цикадка картофельная), Laodelphax triatellus Fallen (мелкие коричневые дельфациды), Macrolestes quadrilineatus Forbes (цикадка звездчатая), Nephotettix cinticeps Uhler (цикадка зеленая), Nephotettix nigropictus Stel (цикадка рисовая), Nilaparvata lugens Stel (цикада коричневая), Peregrinus maidis Ashmead (цикада кукурузная), Sogatella furcifera Horvath (цикада белоспинная), Sogatodes orizicola Muir (дельфациды рисовые), Typhlocyba pomaria McAtee (цикадка яблонная), Erythroneoura spp. (цикадка виноградная); Magicidada septendecim Linnaeus (цикада периодическая); Icerya purchasi Maskell (червец австралийский желобчатый), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (червецы Сан-Хосе); Planococcus citri Risso (червец виноградный мучнистый); Pseudococcus spp. (другая группа червецов); Cacopsylla pyricola Foerster (медяница грушевая), Trioza diospyri Ashmead (листоблошка хурмовая). Соединения по изобретению также проявляют активность в отношении членов отряда Hemiptera, включая: Acrosternum hilare Say (клоп-щитник зеленый), Anasa tristis De Geer (клоп-ромбовик), Blissus lencopterus lencopterus Say (клоп белокрылый), Corythuca gossypii Fabricius (клоп хлопковый), Cyrtopeltis modesta Distant (клоп помидорный), Dysdercus suturellus Herrich-Schäffer (красноклоп хлопковый), Euchistus servus Say (клоп-щитник коричневый), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (клоп-щитник однопятнистый), Graptosthetus spp. (некоторые виды клопов семян), Leptoglossus corculus Say (клоп-краевик сосновый), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (клопик луговой), Nezara viridula Linnaeus (клоп хлопково-огородный), Oebalus pugnax Fabricius (клоп рисовый), Oncopeltus fasciatus Dallas (клоп молочайный крупный), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (блоха хлопковая). Другие отряды насекомых, котролируемых соединениями по настоящему изобретению, включают Thysanoptera (например, Frankliniella occidentalis Pergande (трипс цветочный западный), Scirthothrips citri Moulton (трипс цитрусовый), Sericothrips variabilis Beach (трипс соевый) и Thrips tabaci Lindeman (трипс табачный); и отряд Coleoptera (например, Leptinotarsa decemlineata Say (колорадский картофельный жук), Epilachna varivestis Mulsant (мексиканский бобовый жук) и нематоды родов Agriotes, Athous или Limonius).

Соединения по настоящему изобретению также можно смешивать с одним или несколькими другими биологически активными соединениями или веществами, включающими инсектициды, фунгициды, нематоциды, бактерициды, акарициды, регуляторы роста, такие как стимуляторы роста корней, химические стерилизаторы, полухимикаты, репелленты, аттрактанты, феромоны, стимуляторы питания, другие биологически активные соединения или энтомопатогенные бактерии, вирусы или грибы, с получением многокомпонентного пестицида с еще более широким спектром применения в сельском хозяйстве. Таким образом, композиции по настоящему изобретению могут также включать биологически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или вещества. Примеры таких биологически активных соединений или веществ, с которыми соединения по настоящему изобретению можно формулировать в одну композицию, включают: инсектициды, такие как абамектин, ацефат, ацетамиприд, авермектин, азадирактин, азинфос-метил, бифентрин, бенфеназат, бупрофезин, карбофуран, хлорфенапир, хлорфлуазурон, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хромафенозид, клотианидин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, диафентиурон, диазинон, дифлубензурон, диметоат, диофенолан, эмамектин, эндосульфан, эсфенвалерат, этипрол, фенотикарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпроксимат, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флуцитринат, тау-флувалинат, флуфеноксурон, фонофос, галофенозид, гексафлумурон, имидаклоприд, индоксакарб, изофенфос, луфенурон, малатион, метальдегид, метамидофос, метидатион, метомил, метопрен, метоксихлор, монокротофос, метоксифенозид, нитиазин, новалурон, оксамил, паратион, паратион-метил, перметрин, форат, фосалон, фосмет, фосамидон, пиримикарб, профенофос, пиметрозин, пиридалил, пирипроксифен, ротенон, спиносад, сулпрофос, тебуфенозид, тефлубензурон, тефлутрин, тетрахлорвинфос, триаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиосултап-натрий, тралометрин, трихлорфон и трифлумурон; фунгициды, такие как ацибензолар, азокситробин, беномил, бластицидин-S, смесь Bordeaux (трехосновной сульфат меди), бромуконазол, капропамид, каптафол, каптан, карбендазим, хлоронеб, хлороталонил, оксихлорид меди, соли меди, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, (S)-3,5-дихлор-N-(3-хлор-1-этил-1-метил-2-оксопропил)-4-метилбензамид (RH 7281), диклоцимет (S-2900), дикломезин, диклоран, дифеноконазол, (S)-3,5-дигидро-5-метил-2-(метилтио)-5-фенил-3-(фениламино)-4Н-имидазол-4-он (RP 407213), диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-М, додин, эдифенфос, эпоксиконазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенкарамид (SZX0722), фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин ацетат, фентин гидроксид, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер (RPA 403397), флуквинконазол, флусилазол, флутоланил, флутриафол, фолпет, фосетил-алюминий, фуралаксил, фураметапир (S-82658), гексаконазол, ипконазол, ипробенфос, ипродион, изопротиолан, казугамицин, крезоксим-метил, манкозеб, манеб, мефеноксам, мепронил, металаксил, метконазол, метомино-стробин/феноминостробин (SSF-126), миклобутанил, нео-азоцин (метанарсонат железа), оксадиксил, пенконазол, пенцикурон, пробеназол, прохлораз, пропамокарб, пропиконазол, пирифенокс, пираклостробин, пириметанил, пирохилон, хиноксифен, спироксамил, сера, тебуконазол, тетраконазол, тиабендазол, трифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, триадимефон, триадименол, трициклазол, трифлоксистробин, тритиконазол, валидамицин и винклозолин; нематоциды, такие как алдикарб, оксамил и фенамифос; бактерициды, такие как стерптомицин; акарициды, такие как амитраз, хинометионат, хлорбензилат, цигексатин, дикофол, диенохлор, этоксазол, феназахин, фенбутатин оксид, фенпропатрин, фенпироксимат, гекситиазокс, пропаргит, пиридабен и тебуфенпирад; и биологические вещества, такие как Bacillus thuingiensis, включая подвиды aizawai и kurstaki, дельта эндотоксин Bacillus thuringiensis, бакуловирус и энтомопатогенные бактерии, вирусы и грибы. Соединения по настоящему изобретению и композиции этих соединений можно применять для генетически трансформированных растений для экспрессии белков, токсичных для беспозвоночных вредителей (таких как токсин Bacillus thuringiensis). Эффект экзогенно применяемых соединений для контроля беспозвоночных вредителей по настоящему изобретению может быть синергическим с эксрессируемыми токсиновыми белками.

Общие сведения о таких сельскохозяйственных протектантах можно найти в The Pesticide Manual, 12th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2000.

Предпочтительными инсектицидами и акарицидами для смешивания с соединениями по настоящему изобретению являются пиретроиды, такие как циперметрин, цигалотрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, эсфенвалерат, фенвалерат и тралометрин; карбаматы, такие как фенотикарб, метомил, оксамил и тиодикарб; неоникотиноиды такие как клотианидин, имидаклоприд и тиаклоприд; блокаторы нейронных натриевых каналов, такие как индоксакарб; инсектицидные макроциклические лактоны, такие как спиносад, абамектин, авермектин и эмамектин; антагонисты гамма-аминомасляной кислоты (GABA), такие как эндосульфан, этипрол и фипронил; инсектицидные соединения мочевины, такие как флуфеноксурон и трифлумурон; вещества, имитирующие ювенильный гормон, такие как диофенолан и пирипроксифен; пиметрозин; и амитраз. Предпочтительными биологическими веществами для смешивания с соединениями по настоящему изобретению являются Bacillus thuringiensis и дельта эндотоксин Bacillus thuringiensis, а также природные и генетически модифицированные вирусные инсектициды, включающие членов семейства Baculoviridae, а также насекомоядные грибы.

Наиболее предпочтительные смеси включают смесь соединения по настоящему изобретению с цигалотрином; смесь соединения по настоящему изобретению с бета-цифлутрином; смесь соединения по настоящему изобретению с эсфенвалератом; смесь соединения по настоящему изобретению с метомилом; смесь соединения по настоящему изобретению с имидаклопридом; смесь соединения по настоящему изобретению с тиаклопридом; смесь соединения по настоящему изобретению с индоксакарбом; смесь соединения по настоящему изобретению с абамектином; смесь соединения по настоящему изобретению с эндосульфаном; смесь соединения по настоящему изобретению с этипролом; смесь соединения по настоящему изобретению с финпронилом; смесь соединения по настоящему изобретению с флуфеноксуроном; смесь соединения по настоящему изобретению с пирипроксифеном; смесь соединения по настоящему изобретению с пиметрозином; смесь соединения по настоящему изобретению с амитразом; смесь соединения по настоящему изобретению с Bacillus thuringiensis и смесь соединения по настоящему изобретению с дельта эндотоксином Bacillus thuringiensis.

В некоторых случаях для организации борьбы с вредителями особенно предпочтительными могут быть комбинации с другими соединениями или веществами для контроля беспозвоночных вредителей, с таким же спектром контроля, но другим способом действия. Так, композиции по настоящему изобретению могут также включать биологически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного соединения или вещества для контроля беспозвоночных вредителей, с таким же спектром контроля, но с другим способом действия. Контактирование генетически модифицированного растения для экспрессии защищающего растение соединения (например, белка), или места, где находится растение, с биологически эффективным количеством соединения по изобретению также может обеспечить более широкий спектр защиты растения и может быть выгодным для организации борьбы с вредителями.

Борьба с беспозвоночными вредителями имеет сельскохозяйственное и несельскохозяйственное назначение, и ее осуществляют путем применения одного или нескольких соединений по настоящему изобретению, в эффективном количестве, к среде обитания вредителей, включая сельскохозяйственный и несельскохозяйственный участок заражения, к площади, подлежащей защите, или непосредственно к вредителям, с которыми борются. Таким образом, настоящее изобретение, кроме того, включает способ борьбы с беспозвоночными вредителями для применения в сельскохозяйственной и/или несельскохозяйственной области, включающий контактирование беспозвоночного вредителя или окружающей его среды с биологически эффективным количеством одного или нескольких соединений по настоящему изобретению, или с композицией, включающей, по меньшей мере, одно такое соединение, или с композицией, включающей, меньшей мере, одно такое соединение и эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или вещества. Примеры подходящих композиций, включающих соединение по настоящему изобретению и эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или вещества, включают композиции гранул, где дополнительное биологически активное соединение или вещество присутствует на той же грануле, что и соединение по настоящему изобретению, или на других гранулах, отдельно от тех, которые содержат соединение по настоящему изобретению.

Предпочтительным способом контактирования является разбрызгивание. Альтернативно, композицию в виде гранул, включающую соединение по настоящему изобретению, можно наносить на листву растения или в почву. Соединения по настоящему изобретению также можно легко доставлять путем поглощения растением при контактировании растения с композицией, включающей соединение по настоящему изобретению, которую применяют для пропитки почвы в виде жидкой композиции, гранулированной композиции, вносимой в почву, для подсачивания защитных насаждений или погружения трансплантатов. Соединения также являются эффективными для местного нанесения композиции, включающей соединение по настоящему изобретению, на участок заражения. Другие способы контактирования включают нанесение соединения или композиции по настоящему изобретению путем прямого или остаточного обрызгивания, распыления, в форме геля, путем покрытия семян, микроинкапсулирования, системного поглощения, приманок, меток, болюсов, задымлений, фумигантов, аэрозолей, дустов и многие другие способы. Соединениями по настоящему изобретению также можно пропитывать материалы для изготовления устройств котроля беспозвоночных вредителей (например, сеток от насекомых).

Соединения по настоящему изобретению можно включать в приманки, поедаемые беспозвоночным вредителями, или в устройства, такие как ловушки и т.п. Гранулы или приманки, включающие 0,01-5% активного ингрединта, 0,05-10% вещества(веществ), удерживающего влагу, и 40-99% растительной муки, являются эффективными для борьбы с обитающими в почве насекомыми при очень низких нормах применения, в частности, при дозе активного ингредиента, являющейся летальной при поглощении, а не при прямом контакте.

Соединения по настоящему изобретению можно применять в их чистом виде, но наиболее часто применяют композицию, включающую одно или несколько соединений с подходящими носителями, разбавителями или поверхностно-активными веществами и, возможно, в сочетании с пищей, в зависимости от конечного предназначения. Предпочтительный способ применения включает разбрызгивание водной дисперсии или очищенного масляного раствора соединений. Комбинации с разбрызгиваемыми маслами, концентратами разбрызгиваемых масел, липкими веществами для распыления, адъювантами, другими растворителями и синергистами, такими как пиперонилбутоксид, часто повышает эффективность соединения.

Норма применения, необходимая для эффективного контроля (т.е. "биологически эффективное количество"), зависит от таких факторов, как вид подлежащего контролю беспозвоночного вредителя, цикл жизни вредителя, стадия развития, его размер, местонахождение, время года, культура или животное хозяин, способ питания, способ спаривания, окружающая влага, температура и т.д. В нормальных условиях нормы применения примерно от 0,01 до 2 кг активного ингрединта на гектар являются достаточными для борьбы с вредителями в сельскохозяйственных экосистемах, но может быть достаточным такое малое количество как 0,0001 кг/га, или может потребоваться вплоть до 8 кг/га. Для несельскохозяйственных применений норма расхода находится в пределах от около 1,0 до около 50 мг/кв.м, но может быть достаточным такое малое количество как 0,1 мг/кв.м, или может потребоваться вплоть 150 мг/кв.м. Специалист в данной области сможет легко определить биологически эффективное количество, необходимое для желаемого уровня контроля беспозвоночных вредителей.

Следующие ИСПЫТАНИЯ демонстрируют эффективность контроля для соединений по настоящему изобретению в отношении конкретных вредителей. "Эффективность контроля" означает ингибирование развития беспозвоночных вредителей (включая их гибель), что приводит к значительно сниженному питанию. Однако контроль вредителей, обеспечиваемый соединениями по настоящему изобретению, не ограничивается этими видами. Описание соединений см. в Справочных таблицах А и В. В Справочных таблицах использованы следующие сокращения: "Ме" означает метил, "i" означает изо, "Pr" означает пропил и "i-Pr" означает изопропил. Аббревиатура "Пр." означает "Пример" и указан номер примера, в котором было получено соединение.

Справочная Таблица А
СоединениеR⁴R³JТ.пл. ^оС1Меi-Pr4-Cl-фенил208-2102(Пр.2)Меi-Pr1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-CF₃-5-пиразол69-72Справочная Таблица В
СоединениеR⁴R³JТ.пл. ^оСВ1Меi-Pr4-CF₃-фенил139-142В2(Пр.1)Меi-Pr4-OCF₃-фенил104-107В3Меi-Pr1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-CF₃-5-пиразолил69-73Справочная Таблица С
СоединениеR⁴R³JТ.пл. ^оСС1Меi-Bu1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-CF₃-5-пиразолил138-140С2(Пр.3)Меi-Bu1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-Br-5-пиразолил119-120C3MeEt1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-Br-5-пиразолил185-186С4MeMe1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-Br-5-пиразолил133-135С5MeMe1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-CF₃-5-пиразолил113-114С6Mei-Pr1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-Br-5-пиразолил102-104С7Mei-Pr1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-CF₃-5-пиразолил124-125Справочная Таблица D
СоединениеR⁴R³JТ.пл. °СD1MeEt1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-Br-5-пиразолил152-154D2MeMe1-(3-Cl-2-пиридинил)-3-Br-5-пиразолил181-182СПРАВОЧНАЯ ТАБЛИЦА Е
СоединениеR³(R⁴)_nR¹⁰R⁹Т.пл. °С

E1-CH₂NO₂2-СН₃, 4ClCF₃Cl*E2-СН₂С(=O)ОСН₂СН₃2-СН₃, 4ClCF₃Cl*ЕЗ-СН(CN)С(=O)ОСН₂СН₃2-СН₃, 4ClCF₃Cl*E4-СН(С(=O)СН₃)С(=O)ОСН₂СН₃2-СН₃, 4ClCF₃Cl*E5-СН₂SO₂СН₃2-СН₃, 4ClCF₃Cl*E6-СН₂SO₂СН(СН₃)₂2-СН₃, 4CNClCl*E7-СН₂SO₂СН(СН₃)₂2-СН₃, 4ClCF₃Cl*E8-СН₂С(=O)ОСН₂СН₃2-CH₃, 4CNBrCl*E9i-Bu2-СН₃, 4ClBrCl165-166Е10i-Pr2-СН₃, 4ClClCl168-169 ТАБЛИЦА ИНДЕКСОВ FСоед. №Данные ¹H ЯМР (раствор CDCl₃, если не указано иначе)^aE1(DMSO-d₆) δ 10,70 (с, 1Н), 8,57 (д, 1Н), 8,22 (д, 1Н), 7,82 (д, 1Н), 7,75-7,60 (м, 3Н), 6,22 (с, 2Н), 2,27 (с, 3Н)E2δ 10,14 (с, 1Н), 8,48 (д, 1Н), 7,89 (д, 1Н), 7,58 (д, 1Н), 7,42-7,38 (м, 2Н), 7,26 (с, 1Н), 4,22 (кв, 2Н), 3,96 (с, 2Н), 2,31 (с, 3Н), 1,24 (т, 3Н)Е3(Ацетон-d₆) δ 9,78 (шир с, <1Н), 8,55 (д, 1Н), 8,12 (д, 1Н), 7,60 (дд, 1Н), 7,57 (с, 1Н), 7,5-7,4 (м, 2Н), 4,30-4,15 (м, 2Н), 3,62 (шир с, 1Н), 2,30 (с, 3Н), 1,29 (искаженный т, 3Н).E4(частичный спектр) δ 7,78 (шир д, 1Н), 7,58 (шир д,

 1Н), 2,48 (с, 3Н), 0,88 (т, 3Н).Е5δ 9,42 (с, 1Н), 8,43 (д, 1Н), 7,90 (д, 1Н), 7,60 (явный с, 1Н), 7,42-7,38 (м, 2Н), 7,28 (с, 1Н), 4,50 (с, 2Н), 3,11 (с, 3Н, 2, 21 (с, 3Н).Е6δ 9,87 (с, 1Н), 8,42 (д, 1Н), 8,07 (с, 1Н), 7,87 (д, 1Н), 7,70 (с, 1Н), 7,39 (дд, 1Н), 6,98 (с 1Н), 4,52 (с, 2Н), 3,43 (септет, 1Н), 2,27 (с, 3Н), 1,45 (д, 6Н).Е7δ 9,58 (шир с, 1Н), 8,48 (д, 1Н), 7,91 (д, 1Н), 7,76 (д, 1Н), 7,43-7,40 (м, 2Н), 7,26 (с, 1Н), 4,49 (с, 2Н), 3,48 (м, 1Н), 2,23 (с, 3Н), 1,46 (д, 3Н), 1, 44 (д, 3Н).Е8(смесь амидных ротамеров) δ 11,52 и 11,29 (с, 1Н всего), 8,42 (искаженный д, 1Н), 7,92 и 7,69 (с, 1Н всего), 7,86 (искаженный д, 1Н), 7,58 и 7,46 (с, 1Н), 7,42-7,36 (м, 1Н), 7,06 и 6,99 (с, 1Н всего), 4,3-4,02 (м, 2Н), 3,08 (АВ кв, 2H), 2,26 и 2,21 (с, 3Н всего), 1,28-1,18 (м, 3Н).^a Данные ¹H-ЯМР приведены в м.д. в области более низкого поля от тетраметилсилана. Пики сигналов обозначены следующим образом: с означает синглет, д означает дублет, т означает триплет, кв означает квартет, м означает мультиплет, дд означает дублет дублетов, дт означает дублет триплетов и шир с означает широкий синглет.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ИСПЫТАНИЕ А

Для оценки контроля моли капустной (Plutella xylostella) установка для испытания состояла из небольшого открытого контейнера, содержащего внутри 12-14-дневное растение редьки. Его предварительно заражали 10-15 свежевылупившимися личинками на фрагменте корма для насекомых, при помощи пробоотборника для забора "пробки" из слоя плотного корма, содержащего множество растущих на нем личинок, и переноса пробки, содержащей личинки и рацион, в установку для испытания. Личинки перемещались по испытываемому растению по мере высыхания пробки корма.

Композицию испытываемых соединений получали с использованием раствора, содержащего 10% ацетона, 90% воды и 300 ч/млн неионного поверхностно-активного вещества Х-77® Spreader Lo-Foam Formula, содержащего алкиларилполиоксиэтилен, свободные жирные кислоты, гликоли и изопропанол (Loveland Industries, Inc.), если не указано иное. Сформулированные в композицию соединения применяли в 1 мл жидкости через распылительное сопло SUJ2 корпусом 1/8 JJ (Sptaying Systems Co.), расположенным сверху, на высоте 1,27 см (0,5 дюйма) от каждой установки для испытания. Все испытываемые соединения в этом эксперименте разбрызгивали при концентрации 250 ч/млн (или ниже) при трех повторах. После разбрызгивания сформулированного в композицию испытываемого соединения каждую установку для испытания оставляли для высыхания на 1 час, затем сверху помещали черную сетчатую крышку. Установки для испытания выдерживали в течение 6 дней в камере для выращивания при температуре 25°С и относительной влажности 70%. Затем визуально оценивали повреждение растения, вызванное его поеданием.

Из испытываемых соединений соединения, указанные ниже, обеспечивали отличные уровни защиты растений (20% или менее повреждений, вызванных поеданием растения): I*, В3*, С2**, С5* и С6*, Е1**, Е3*, Е5**, Е7*, Е9** и Е10**.

ИСПЫТАНИЕ В

Для оценки контроля осенних "походных червей" (Spodoptera frugiperda) установка для испытания состояла из небольшого открытого контейнера, содержащего внутри 4-5-дневное растение кукурузы. Его предварительно заражали 10-15 личинками однодневного возраста на фрагменте рациона насекомого при помощи пробоотборника, как описано в Испытании А.

Испытываемые соединения формулировали в композиции и разбрызгивали при концентрации 250 ч/млн (или ниже), как описано для Испытания А. Нанесения композиций повторяли три раза. После разбрызгивания установки для испытания выдерживали в камере для выращивания и затем визуально оценивали повреждение растения, как описано для Испытания А.

Из испытываемых соединений соединения, указанные ниже, обеспечивали отличные уровни защиты растений (20% или менее повреждений, вызванных выеданием растения): С2* и С5* и Е5**.

ИСПЫТАНИЕ С

Для оценки контроля совки табачной (Heliothis virescens) установка для испытания состояла из небольшого открытого контейнера, содержащего внутри 6-7-дневное растение хлопчатника. Его предварительно заражали 8 2-дневными личинками на фрагменте рациона насекомого при помощи пробоотборника, как описано в Испытании А.

Испытываемые соединения формулировали в композиции и разбрызгивали при концентрации 250 ч/млн (или ниже), как описано для Испытания А. Нанесения композиций повторяли три раза. После разбрызгивания установки для испытания выдерживали в камере для выращивания и затем визуально оценивали повреждение растения, как описано для Испытания А.

Из испытываемых соединений соединения, указанные ниже, обеспечивали отличные уровни защиты растений (20% или менее повреждений, вызванных поеданием растения): С2* и С6*.

*Испытывали при 50 ч/млн.

**Испытывали при 10 ч/млн.

Описываются орто-замещенные ариламиды формулы I

где J - фенильное кольцо или пиразольное кольцо, где каждое кольцо замещено одним-двумя заместителями, независимо выбранными из R⁵; К представляет собой -NR¹С(=А)- или -NR¹SO₂-; L представляют собой -C(=B)NR²-, -SO₂NR²- или -С(=В)-; А и В представляют собой О; R¹, R² представляют Н; R³ представляет собой C₁-С₆ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей CN, NO₂, C₁-C₄ алкилсульфонил и С₂-С₆ алкоксикарбонил; каждый R⁴ независимо представляет собой С₁-С₆ алкил, галоген или CN; каждый R⁵ независимо представляет собой C₁-С₆ галогеналкил, галоген или С₁-С₄ галогеналкокси; или каждый R⁵ независимо представляет собой пиридинил, необязательно замещенный одним заместителем, независимо выбранным из R⁹, R⁹ - галоген, n имеет значение от 1 до 2, при условии, что когда К представляет собой -NR¹C(=A)-, тогда L является отличным от C(=O)NR₂-, и его соли, способ борьбы с насекомыми и композиция для борьбы с насекомыми, использующие указанные выше соединения. Описывается также соединение формулы (2), являющееся промежуточным соединением для получения соединения формулы (1). Технический результат - соединения обладают инсектицидными свойствами, что позволяет использовать их для борьбы с насекомыми. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 21 табл.

1. Ортозамещенные ариламиды формулы I

где J представляет собой фенильное кольцо или пиразольное кольцо, где каждое кольцо замещено одним-двумя заместителями, независимо выбранными из R⁵;

К представляет собой -NR¹C(=A)- или -NR¹SO₂-;

L представляет собой -C(=B)NR²-, -SO₂NR²- или -С(=В)-;

А и В представляют собой О;

R¹ представляет собой Н;

R² представляет собой Н;

R³ представляет собой C₁-С₆ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбраными из группы, включающей CN, NO₂, С₁-С₄ алкилсульфонил и С₂-С₆ алкоксикарбонил;

каждый R⁴ независимо представляет собой C₁-С₆ алкил, галоген или CN;

каждый R⁵ независимо представляет собой C₁-С₆ галогеналкил, галоген или C₁-C₄ галогеналкокси; или

каждый R⁵ независимо представляет собой пиридинил, необязательно замещенный одним заместителем, независимо выбранными из R⁹;

R⁹ представляет собой галоген; и

n имеет значение от 1 до 2;

при условии, что когда К представляет собой -NR¹C(=A)-, тогда L является отличным от -C(=O)NR₂-,

и его соли.

одна из групп R⁴ присоединена к остальной части формулы I либо по положению 2, либо по положению 4 фенильного кольца, и указанный R⁴ представляет собой C₁-C₄ алкил, галоген или CN;

каждый R⁵ независимо представляет собой C₁-C₄ галогеналкил, галоген или C₁-C₄ галогеналкокси; или

каждый R⁵ независимо представляет собой пиридинил необязательно замещенный одним заместителем, выбранными из R⁹; и

n имеет значение 1 или 2.

в котором R³ представляет собой C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный CN или S(O)₂СН₃; и

один R⁵ связан с J в ортоположении относительно К.

один R⁴ присоединен к остальной части формулы I в положении 2 фенильного кольца, орто относительно K-J фрагмента, и выбран из группы, включающей C₁-С₃ алкил, и, необязательно, второй R⁴ присоединен в положении 4 фенильного кольца, пара относительно K-J фрагмента, и выбран из группы, включающей галоген.

J-5

R⁵ представляет собой

V представляет собой N;

каждый R¹⁰ представляет собой Н, C₁-С₆ галогеналкил или галоген; и

R⁹ представляет собой галоген.

в котором R¹⁰ представляет собой CF₃ или галоген.

в котором J представляет собой J-5;

R⁹ представляет собой Cl; R¹⁰ представляет собой галоген или CF₃.

1-(3-хлор-2-пиридинил)-N-[2-метил-6-[[(1-метилэтил)амино]сульфонил]фенил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид.

где R³ представляет собой изопропил или метил;

R^4a представляет собой метил или Cl; и

R^4b представляет собой Н, Cl или Br,

при условии, что

(a) когда R^4a представляет собой метил и R^4b представляет собой водород, тогда R³ не является изопропилом;

(b) когда R^4b представляет собой Н, тогда R^4a не является Cl; и

(c) когда R^4a и R^4b представляют собой Cl, тогда R³ не является изопропилом, или его соль.