СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА Российский патент 2006 года по МПК A61K35/16 A61P9/10 

Изобретение относится к области кардиологии.

В последние годы число больных ишемической болезнью сердца (ИБС) неуклонно растет. С одной стороны это связано с увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста, улучшением диагностики, возрастанием количества вскрытий и совершенствованием медицинской статистики. С другой стороны, увеличение заболеваемости отмечено у лиц среднего и молодого возраста, занятых активной работой: это менеджеры, руководители предприятий, директора компаний, сотрудники финансовой среды, руководители силовых ведомств. Такое заболевание связано с повышением психоэмоциональных стрессов у данной категории людей, что приводит к нарушению процессов атерогенеза, дисбаланса липидного и углеводного обмена, изменению иммунного статуса, нарушению процессов микроциркуляции, что приводит в конечном итоге к нарушению коронарного кровообращения и развитию ишемической болезни сердца, стенокардии и инфаркта миокарда. По данным доклада The Word Health Report 2004 (за 2002 г.) самые распространенные причины смерти являются ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 7 млн. 208 тыс. Поэтому поиск лекарств и новых способов лечения ИБС является актуальной задачей в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Для лечения ишемической болезни сердца используют терапевтические методы: ограничение потребления жирной и богатой углеводами пищей, назначение нитратов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, бета-адренблокаторов, статинов, использование тромболитической терапии, гепарина, антиагрегантов (А.Н.Окороков. "Лечение болезней внутренних органов." Т.3, кн.1. "Лечение болезней сердца и сосудов." М.: Медицинская литература, 2002 г., с.61-140).

Недостатками такого лечения являются: не устраняются процессы нарушения микроциркуляции, что приводит к нарушению процессов метаболизма в миокарде, используемые лечебные препараты не способствуют восстановлению метаболизма в ткани органов и микроциркуляции в миокарде.

Традиционное современное лечение больных ишемической болезнью сердца осуществляется с помощью терапевтических и хирургических методов. При терапевтическом лечении применяется целый ряд медикаментозных препаратов (Диагностика и лечение внутренних болезней. Под ред. проф. Е.Е.Гогина, М.: Медицина, 1991 г., Т.1. Болезни сердечно-сосудистой системы. Ревматические болезни, 110-161, - наиболее близкое решение. Больным назначается диета №10 (липидный обмен), нитраты (купирование приступов стенокардии), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (для снижения артериального давления), бетаадреноблокаторы, станины (уменьшение холестерина в периферической крови). Кроме этого, назначается тромболитическая терапия, гепарин, антиагреганты (чтобы не образовывались тромбы). Все эти препараты и действия для лечения ишемической болезни сердца ведут к замещению и предотвращению изменений в миокарде.

Недостатками такого лечения являются: указанные препараты ведут только к терапии последствий заболевания, но не восстанавливают метаболизм и микроциркуляцию органов, ведут к развитию некроза и гибели капилляров в миокарде, нарушению процессов метаболизма в органе, неэффективно решается воспалительно-клеточная инфильтрация, недостаточное коронарное кровоснабжение, дисбаланс липидного и углеводного обмена. Следовательно, традиционное лечение не восстанавливает метаболизм и микроциркуляцию органов при ишемической болезни сердца.

Техническим результатом в способе лечения больных ишемической болезнью сердца является повышение эффективности лечения посредством нормализации ферментов крови - аспартаминотрансферазы, аланинамиотрансферазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, и их стабилизации во время и после лечения.

Этот результат достигается тем, что в способе лечения больных ишемической болезнью сердца, включающем диету №10, назначение поляризующей смеси, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, феназепама, нитратов, физиотерапии и лечебной физкультуры, дополнительно вводят актовегин по схеме: внутривенно - в дозе 800 мг 1 раз в день в течение 21 дня, затем внутримышечно в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 18-24 дней, затем в виде драже, содержащем 200 мг актовегина, по 2 драже 4 раза в день в течение 15 дней, а через 3 месяца повторно вводят актовегин по 2 драже 2-3 раза в день в течение 15 дней.

Существенными признаками в данном способе, совпадающими с признаками прототипа, являются: назначение диеты №10, поляризующей смеси, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, феназепама, нитратов, физиотерапии и лечебной физкультуры.

Существенными отличительными признаками в предложенном способе лечения являются: назначение определенного курса лечения, воздействуя лекарственным препаратом - актовегин внутривенно с дозой 800 мг 1 раз в день в течение 21 дня, затем внутримышечно 400 мг 2 раза в день в течение 18-24 дня, а также в виде драже по 200 мг по 2 драже 4 раза в день в течение 15 дней, а через 3 месяца повторно вводят актовегин по 2 драже 2-3 раза в день в течение 15 дней.

Атеросклероз коронарных артерий - обязательное условие ишемической болезни сердца с последующим развитием стенокардии и инфаркта миокарда. В зависимости от распространенности очаги некроза при стенокардии и инфаркта миокарда могут захватывать всю толщу сердечной мышцы. Некроз миокарда возникает преимущественно в том или ином отделе левого желудочка, выполняющего наибольшую работу, особенно при его гипертрофии, находящегося в неблагоприятных условиях кровоснабжения. Гибнут кардиомиоциты, клетки, которые выполняют сократительную функцию в миокарде. В течение 3-4 недель после развития инфаркта миокарда на месте некроза формируется молодая рубцовая ткань, замещающая погибшие кардиомиоциты. В течение последующих 2-3 месяцев формируется плотный белесоватый рубец. По мере уплотнения рубца зона миокарда стягивается, уменьшается в размерах, перестает нормально выполнять свои функции. Постепенно развивается ремоделирование сердечной мышцы, что приводит к формированию хронической сердечной недостаточности и инвалидизации больного. Провести изменения в зоне некроза миокарда и восстановить миокардиоциты способны фармакологические средства, которые улучшают микроциркуляцию. Другой проблемой при лечении ишемической болезни сердца является проблема апоптоза кардимиоцитов, дистрофии миокарда в результате нарушения ионного равновесия клетки, энергетического взаимодействия актина и миозина, гибернации кардиомиоцитов (утраты или сократительной активности при сохранении жизнеспособности ишемического прекондиционирования), возникновения ступенчатой постепенной перестройки метаболизма кардиомиоцитов и их сократительной функции по мере нарастания нагрузок. Одно из направлений современной кардиологии - это применение препаратов, способных улучшить микроциркуляцию, таких как актовегин. У больных ишемической болезнью сердца, как правило, развивается нарушение микроциркуляции в миокарде, поэтому имеет большое значение оптимально подобранная патогенетическая терапия. Вследствие этого предлагается следующая схема лечения: назначение диеты №10, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, например эгилок, поляризущей смеси, глюкозы, инсулина, хлорида калия, рибоксина, аскорбиновой кислоты, феназепама, нитратов, например нитросорбида, физиотерапии и лечебной физкультуры. Затем проводится терапия для восстановления микроциркуляции и метаболических функций, вводится актовегин в виде раствора внутривенно с дозой 800 мг 1 раз в день в течение 21 дня, потом внутримышечно раствором с дозой 400 мг 2 раза в день в течение 18-24 дня. После проводится прием драже актовегина по 200 мг 2 драже 4 раза в день в течение 15 дней. И после истечения 3 месяцев проводится повторный курс приема актовегина по 2 драже по 200 мг 2-3 раза в день в течение 15 дней. Конкретные примеры лечения больных ишемической болезнью сердца даны ниже. В больнице №20 г.СПб. было вылечено 39 больных. Лекарственный препарат - актовегин по определенной схеме введения и доз активирует и стабилизирует клеточный метаболизм, увеличивает транспорт глюкозы и кислорода в миокарде при ишемической болезни сердца. Это ведет к ускорению и нормализации метаболизма и накоплению энергетических ресурсов клетки. Лечебный эффект актовегина на процесс терапии ишемической болезни сердца подтверждался с помощью ЭХО-кардиографии. При использовании актовегина по предложенной схеме введения при лечении больных повысился эффект терапии, нормализовались ферменты крови креатинфосфокиназа (СК), лактатдегидрогеназа (LDH), аспартаминотрансфераза (ACT), аланинамиотрансфераза (АЛТ). Актовегин в условиях нарушения углеводного обмена стимулирует энергетические процессы метаболизма, что важно при лечении ишемической болезни сердца.

Использование изобретения "Способ лечения больных ишемической болезнью сердца" по сравнению с прототипом позволяет повысить эффект лечения посредством нормализации ферментов крови ACT, АЛТ, СК, LDH увеличить и стабилизировать транспорт глюкозы и кислорода в миокарде благодаря тому, что, используя традиционные лекарственные средства, такие как диеты №10, нитратов, поляризующей смеси, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, феназепама, а также действие физиотерапии и лечебной физкультуры, вводят лекарственный препарат актовегин в виде раствора внутримышечно и внутривенно и драже по определенному курсу лечения в течение определенного времени. Были отмечены активизация и нормализация микроциркуляций в миокарде. На месте ишемических или некротических изменений ткани миокарда формируется новые капилляры, восстанавливается миокард. У больных ишемической болезнью сердца при терапии актовегином по определенной схеме введения происходит восстановление и стабилизация кардиомиоцитов, формирование вместо рубца восстановленного миокарда. Актовегин восстанавливает процесс ремоделирования, восстанавливает систологическую дисфункцию сердца, увеличивая количество нормально функционирующих кардиомиоцитов, предотвращаая процесс формирования рубцовой ткани на месте некроза или апоптоза за счет улучшения микроциркуляции. Мобилизация метаболизма и микроциркуляции актовегином определенной дозы введения способствует предотвращению развития гибернации кардиомиоцитов и ишемического прекондиционирования. Предлагаемым способом было вылечено 39 больных. Благодаря эффекту лечения больных ишемической болезнью сердца предложенный способ лечения может найти широкое применение в кардиологии при лечении сердечно-сосудистых болезней.

Выписной эпикриз №1457/02

Больной Б., 45 лет находился на лечении в городской больнице №20 с 15.02.02 по 05.03.02. с диагнозом:

ИБС. Стенокардия напряжения. Атеросклеротический кардиосклероз. ХСН IIA ст. (Стадия В, АСС/АНА, 2001).

В результате проведенного лечения: диета №10, глюкоза, инсулин, калия хлорид, рибоксин, аскорбиновая кислота в/в капельно №7, табл. эгилок 0,05 по 1/2 табл 2 раза в день, табл. фенезепам 0,005 по 1 табл. на ночь, табл. нитросорбид 0,01 по 1 табл. 3 раза в день, ФТЛ, ЛФК.

Актовегин вводили по схеме:

- актовегин 800 мг внутривенно, 1 раз в день, 21 день;

- затем актовегин 400 мг внутримышечно, 2 раза в день, 18-24 дня;

- затем актовегин драже 200 мг, по 2 драже 4 раза в день, 15 дней;

- повторный курс приема актовегина драже 200 мг через 3 месяца, по 2 драже 2-3 раза в день, 15 дней.

табл.1
Общий анализ кровиПоказатель16.02.02.25.02.02.04.03.02.Лейкоциты7,55,24,6Эритроциты4,524,664,87Гемоглобин137140140Тромбоциты267280290Гематокрит41,840,642,2Миелоциты000Юные000Палочкоядерные2412Сегментоядерныс706863Лимфоциты222317Моноциты534Эозинофилы124Базофилы000Сверт. крови нач. (мин.)474Сверт. крови ок. (мин.)585СОЭ1044

Б/хим. анализ крови (16.02.02.): ACT - 65; АЛТ - 55; СК - 401; LDH - 346; общий билирубин -16,3; пр. билир. - 9,2; мочевина - 4,7; креатинин - 84,5; протромбин - 87%; сахар крови - 5,7 ммоль/л. Гликозилированный гемоглобин - 7,32% (норма от 4,5 до 7,0%). Микрореакция отр. - 22.02.02.

Б/хим. анализ крови (04.03.02.): ACT - 18; АЛТ - 23; СК - 158; LDH - 144; общий билирубин - 14,6; пр. билир. - 10,1; мочевина - 5,57; креатинин - 81,3; протромбин - 90%; сахар крови - 5,8. Гликозилированный гемоглобин - 6,28% (норма от 4,5 до 7,0%). Микрореакция отр. - 04.03.02.

Анализ мочи: светло-желтая, прозрачная, удельный вес-1012, р-я кислая, белок - нет, глюкоза - нет, л 2-3 в поле зрения, слизь-1.

Анализ кала: яйца гельминтов не обнаружены.

ЭКГ (15.02.02.): синусовая тахикардия, ЧСС 92 в минуту. Ишемия в области задней стенки левого желудочка.

ЭКГ: (05.03.02.) синусовая брадикардия с ЧСС 50 в минуту. Вариант нормы.

табл.2
Динамика ЭХО-кардиографияПоказателиНорма16.02.02.11.12.02.Левый желудочекМеньше 56 мм5557Левое предсердиеМеньше 40 мм4242Правый желудочекМеньше 30 мм2728Межжелудочковая перегородкаМеньше 11 мм1514Задняя стенка левого желудочкаМеньше 111514,5АортаМенее 20-37 мм3434Раскрытие аортальных полулунийБолее 15 мм1919Легочная артерия12-23 мм2525Фракция выброса60%4858Фракция укорочения28%2731КСРмм4039ЧССв 1 мин.6467Минутный объемл3,886,09Левое предсердиеНормаНебольшая дилатацияУменьшение дилатацииЛевый желудочекНормаГипертрофия, глобальная сократимость снижена.Улучшение глобальной сократимости левого желудочка  Гипокинезия базального и среднего сегментов нижней стенки. Признаки нарушения диастолической функции.(ФУ=31%). Нарушений локальной сократимости миокарда,зон гипокинезии и акинезии не выявлено.Межжелудочная перегородкаНормаУплотнена, ригидна-Створки митрального клапанаНормаУплотнены, склерозированы, небольшой кальциноз митрального кольца-Створки аортального клапанаНормаУплотнены, склерозированы-Митральное отверстие Более 4 см²-Митральная регургитацияНетI-II степени-Аортальная регургитацияНетНе выявлено-АортаНормаСтенки уплотнены-Легочная аратерияНормаНебольшая дилатация-

Эндоскопия: Поверхностный гастрит. Эрозивный дуоденит. Рефлюкс-эзофагит.

УЗИ щитовидной железы: признаки органической патологии не выявлено.

Rg легких: На обзорной Rg-грамме органов грудной полости в легких очаговых и инфильтративных изменений не выявлено. Корни не расширены. Д-ма четкая, низко расположена. Тень сердца и аорты без особенностей.

Rg-грамма шейного отдела позвоночника в 2-х проекциях: остеохондроз диска CVI-VII; нестабильность сегментов CIII-CIV-CV. Артроз унко-вертсбральных сочлинсний CV-CVI.

УЗИ брюшной полости и почек: деформация желчного пузыря. Уплотнение структуры поджелудочной железы, обызвиствление верхушки пирамид в правой почки.

В результате проведенного лечения состояние больного улучшилось.

Выписывается в удовлетворительном состоянии под наблюдение невролога пол-ки и терапевта по месту жительства.

Выписной эпикриз №3459/03.

Больная В., 48 лет находилась на лечении в городской больнице №20 с 25.08.03 по 14.09.03. с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения. Атеросклеротический кардиосклероз. ХСН IIA ст. (Стадия В, АСС/АНА, 2001).

В результате проведенного лечения: диета №10, глюкоза, инсулин, калия хлорид, рибоксин, аскорбиновая кислота в/в капельно №7, табл. эгилок 0,05 по 1/2 табл 2 раза в день, табл. фенезспам 0,005 по 1 табл. на ночь, табл. нитросорбид 0,01 по 1 табл. 3 раза в день, ФТЛ, ЛФК.

Актовегин вводили по схеме:

- актовегин 800 мг внутривенно, 1 раз в день 21 день;

- затем актовегин 400 мг внутримышечно, 2 раза в день, 18-24 дня;

- затем актовегин драже 200 мг, по 2 драже 4 раза в день, 15 дней;

- повторный курс приема актовегина драже 200 мг через 3 месяца, по 2 драже 2-3 раза в день, 15 дней.

табл.3
Общий анализ кровиПоказатель26.08.03.02.09.03.12.09.03.Лейкоциты6,46,85,4Эритроциты4,885,214,90Гемоглобин135142132Тромбоциты295320272Гематокрит42,040,641,5Миелоциты000Юные000Палочкоядерные432Сегмснтоядсрные716271Лимфоциты1228 Моноциты543Эозинофилы321Базофилы010Сверт. крови нач. (мин)645Сверт. крови ок. (мин)767СОЭ15124

Б/хим. анализ крови (26.08.03.): ACT - 72; АЛТ - 51; СК - 435; LDH - 445; общий билирубин -19,2; пр. билир. - 8,2; мочевина - 4,5; креатинин - 82,4; протромбин - 88%; сахар крови - 5,4 ммоль/л. Гликозилированный гемоглобин - 6,4% (норма от 4,5 до 7,0%). Микрореакция отр. - 26.08.03.

Б/хим. анализ крови (11.09.03.): ACT - 22; АЛТ - 26; СК -125; LDH - 115; общий билирубин - 15,2; пр. билир. - 9,1; мочевина -5,62; креатинин - 82,4; протромбин - 87%; сахар крови - 5,2 ммоль/л. Гликозилированный гемоглобин - 6,05% (норма от 4,5 до 7,0%). Микрореакция отр. - 11.09.03.

Анализ мочи: светло-желтая, прозрачная, удельный вес 1021, р-я кислая, белок - нет, глюкоза - нет, лейк. 2-3 в поле зрения, слизь-1.

Анализ кала: яйца гельминтов не обнаружены.

ЭКГ (25.08.03.): синусовая тахикардия, ЧСС 95 в минуту. Ишемия в области верхушки и задней стенки левого желудочка. Гипертрофия левого желудочка.

ЭКГ: (05.09.03.) синусовая брадикардия с ЧСС 65 в минуту. Гипертрофия левого желудочка.

табл.4
Динамика ЭХО-кардиографияПоказателиНорма26.08.03.14.09.03.Левый желудочекМеньше 56 мм5456Левое предсердиеМеньше 40 мм4342Правый желудочекМеньше 30 мм2829Мсжжелудочковая перегородкаМеньше 11 мм1412Задняя стенка левого желудочкаМеньше 111415,5АортаМенее 20-37 мм3536Раскрытие аортальных полулунийБолее 15 мм1919Легочная артерия12-23 мм2526Фракция выброса60%4957Фракция укорочения28%2430КСРMM4139ЧССв 1 мин6872Минутный объемл4,786,25Левое предсердиеНормаНебольшая дилатацияУменьшение дилатацииЛевый желудочекНормаГипертрофия, глобальная сократимость снижена. Признаки нарушения диастолической функции.Улучшение глобальной сократимости левого желудочка (ФУ=31%). Нарушений локальной сократимости миокарда.Межжелудочная перегородкаНормаУплотнена, ригидна-Створки митрального клапанаНормаУплотнены, склерозированы, небольшой кальциноз митрального кольца-Створки аортального клапанаНормаУплотнены, склерозированы-Митральное отверстие Более 4 см²-Митральная регургитацияНетI-II степени-Аортальная регургитацияНетНе выявлено-АортаНормаСтенки уплотнены-Легочная аратерияНормаНебольшая дилатация-

Эндоскопия: Поверхностный гастрит. Рефлюкс-эзофагит.

Rg легких: На обзорной Rg-грамме органов грудной полости в легких очаговых и инфильтративных изменений не выявлено. Корни не расширены. Д-ма четкая, низко расположена. Тень сердца и аорты без особенностей.

УЗИ брюшной полости и почек: деформация желчного пузыря. Уплотнение структуры поджелудочной железы, обызвиствление верхушки пирамид в правой почки.

В результате проведенного лечения состояние больного улучшилось.

Выписывается в удовлетворительном состоянии под наблюдение невролога пол-ки и терапевта по месту жительства.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения больных ишемической болезнью сердца. Для этого в дополнении к комплексу общепринятой терапии вводят актовегин по схеме: внутривенно в дозе 800 мг 1 раз в день в течение 21 дня, затем внутримышечно в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 18-24 дней, затем в виде драже, содержащем 200 мг актовегина по 2 драже 4 раза в день в течение 15 дней, а через 3 месяца повторно вводят актовегин по 2 драже 2-3 раза в день в течение 15 дней. Способ обеспечивает эффективное лечение ишемической болезни сердца за счет улучшения микроциркуляции и нормализации метаболических процессов в миокарде. 4 табл.

Способ лечения больных ишемической болезнью сердца, включающий диету №10, назначение поляризующей смеси, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, феназепама, нитратов, физиотерапии и лечебной физкультуры, отличающийся тем, что дополнительно вводят актовегин по схеме: внутривенно в дозе 800 мг 1 раз в день в течение 21 дня, затем внутримышечно в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 18-24 дней, затем в виде драже, содержащем 200 мг актовегина по 2 драже 4 раза в день в течение 15 дней, а через 3 месяца повторно вводят актовегин по 2 драже 2-3 раза в день в течение 15 дней.