СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА Российский патент 2006 года по МПК A61K35/20 A61K31/48 A61P15/12 A61P15/00 A61K31/245 A61K33/14 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и неврологии, и может быть использовано для негормонального лечения климактерического синдрома у женщин перименопаузального возраста.

Известно, что климакс - нарушение гормональной регуляции, возникающее в результате процесса повышения гипоталамической активности, а именно активности симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) (см. Дильман В.М. Старение. Климакс и рак. - Ленинград: Медицина, 1968. - С 22-63). Это приводит к повышению секреции фолликулостимулирующего гормона, снижению уровня эстрадиола и не может самостоятельно компенсироваться повышенной деятельностью яичников, вследствие чего наступают прекращение овуляторного цикла и менопауза. Клинически наблюдается комплекс психоэмоциональных, обменно-эндокринных и вегетососудистых изменений, нарушений менструальной функции, возрастной инволюции половых органов. Климактерический синдром является индуктором и составляет часть возрастного процесса повышения гипоталамической активности женского организма. Одним из ассоциированных с климактерическим синдромом патологических состояний является развитие нарушения мозгового кровообращения и ускорение на этом фоне процессов апоптоза нервных клеток. Такое состояние относится к болезням адаптации. Следует учесть, что торможение повышенной гипоталамической активности позволяет осуществить определенную обратимость изменений, приводящих к менопаузе, и, независимо от этиологии повышения гипоталамической активности, терапевтическое и профилактическое значение здесь имеет введение больным лекарственных веществ патогенетического воздействия.

Известен способ лечения климактерического синдрома, включающий воздействие на ВНС низкоинтенсивным лазером с длиной волны 0,89 мкм, частотой излучения 10-2500 Гц, выбираемой в зависимости от зоны воздействия и тяжести заболевания, и суммарным временем воздействия не более 25 минут за сеанс путем облучения надпочечников, седьмого шейного позвонка, шейно-грудного отдела позвоночника (С3-Th7) в бассейне позвоночной и сонной артерий, зоны проекций щитовидной железы и ромб Михоэлса (патент RU № 2192294, МПК⁷ A 61 N 5/067).

Недостатком описанного способа лечения климактерического синдрома является то, что на оборудование для его реализации требуются высокие затраты.

Известен способ лечения климактерического синдрома, включающий воздействие на ВНС полупроводниковым низкоинтенсивным лазером путем последовательного облучения в первый день лечения верхних шейных симпатических узлов в зоне, находящейся на уровне угла нижней челюсти и переднего края грудинно-ключично-сосковой мышцы, на второй день лечения - звездчатых узлов в зоне, расположенной по переднему краю грудинно-ключично-сосковой мышцы на середине расстояния между нижним краем щитовидного хряща и грудинно-ключичным сочленением, на третий день лечения - позвоночных нервов на границе наружной и средней трети линии, соединяющей верхушку сосцевидного отростка с остистым отростком второго шейного позвонка. Облучение повторяют 3-4 раза, причем частоту и продолжительность воздействия определяют по величине артериального давления (патент RU № 2022553, МПК⁵ А 61 Н 39/00).

Недостатком данного способа лечения климактерического синдрома являются высокие затраты на оборудование для его реализации.

Наиболее близким к заявляемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату (прототипом) является способ лечения климактерического синдрома, включающий воздействие на ВНС путем введения в область шейного отдела позвоночника лекарственного вещества, в качестве которого используют раствор новокаина с концентрацией 0,5%. Введение в шейный отдел позвоночника лекарственного вещества производят посредством супрацервикальной блокады верхних шейных симпатических узлов. Для осуществления блокады в точке проекции симпатического узла на коже внутрикожно вводят раствор новокаина с концентрацией 0,5% в количестве 1-2 мл по типу «лимонной корочки», после чего направляют иглу перпендикулярно к поверхности кожи и толчкообразными движениями продвигают к позвоночнику, каждому движению иглы предпосылая 1-2 мл лекарственного вещества, до ощущения ее упора в поперечный отросток второго шейного позвонка, затем в эту область вводят 10 мл новокаина (Давыдов С.Н. Негормональное лечение расстройств менструальной функции и климактерия. - М.: Медицина, 1974. - С.100-103).

Недостатком способа лечения климактерического синдрома являются низкая клиническая эффективность, так как при осуществлении способа блокируется повышенный симпатический тонус ВНС без обеспечения длительного лечебного результата, только для лечения ановуляторных маточных кровотечений, и высокая инвазивность вследствие использования супрацервикальной блокады верхних шейных симпатических узлов, которую проводят в условиях стационара.

Предлагаемым изобретением решается задача повышения клинической эффективности и снижения инвазивности способа лечения климактерического синдрома.

Поставленная задача достигается тем, что в способе лечения климактерического синдрома, включающем воздействие на ВНС путем введения в область шейного отдела позвоночника лекарственных веществ, согласно изобретению в качестве лекарственных веществ используют кортексин и ницерголин в количестве 10 мг и 4 мг соответственно, которые растворяют в 10 мл раствора новокаина или физраствора, указанное количество раствора делят на 10 частей, которые вводят паравертебрально на глубину 0,7-1,0 см в проекции сегментов С₄-С₇, продолжительность лечения составляет 10 дней.

Кортексин и ницерголин (другое название - сермион) являются средствами патогенетического воздействия.

Кортексин относится к классу биологических регуляторов многоклеточных систем (цитомединов), способных осуществлять перенос специфической информации, необходимой для нормального функционирования, развития и взаимодействия клеточных популяций. В терапевтической дозе 10 мг он оказывает специфическое органическое действие в отношении коры головного мозга, что позволяет осуществлять тонкую регуляцию вегетативной нервной деятельности путем модуляции метаболизма нейромедиаторов и антиоксидантных систем, координируя уровни серотонина, дофамина и ГАМК - эргическое влияние на биоэлектрическую работу мозга. Цитомедины регулируют регенеративные процессы, клеточные иммунные реакции, гемопоэз, гемокоагуляцию, репродуктивную функцию организма, обладают выраженной противоопухолевой активностью, способны повышать внутриклеточное содержание ц-АМФ, то есть способствуют существенному увеличению продолжительности жизни (Морозов В.Г. Цитомедины: 25-летний опыт клинических и экспериментальных исследований / В.Г.Морозов, В.Х.Хавинсон, Б.И.Кузник. - СПб.: Наука, 1996, с.13-40, 91-101).

В поликлинической практике кортексин применяется с 2000 года в среднетерапевтической дозе в соответствии с Инструкцией по применению препарата (регистрационный номер 003862/02, код АТХ № 068Х). Использование кортексина в дозе, составляющей менее 10 мг, не оказывает желаемого терапевтического эффекта у взрослых пациентов. Введение более высоких, чем 10 мг, доз кортексина не вызывало патологических явлений при внутримышечном введении, но и не повышало терапевтической эффективности препарата (Кортексин. Пятилетний опыт применения в отечественной неврологии: сборник научных статей; под ред. А.А.Скоромца. - СПб.: Наука, 2005, 208 с.; Долгов Г.В., Цвелев Ю.А. Биорегулирующая терапия в акушерстве и гинекологии / Г.В.Долгов, Ю.А.Цвелев. - СПб.: Фолиант, 2004, с.115-118).

Ницерголин - ноотропное средство; он является α-адренергическим блокатором, который при взаимодействии со специфическими рецепторами усиливает β-адренергический эффект адреналина, то есть расширяет сосуды и снижает системное давление. В терапевтической дозе 4 мг он улучшает мозговой кровоток, повышает доставку кислорода и глюкозы к нервным клеткам, тормозит агрегацию тромбоцитов, что приводит к устранению гипоксии, активации нейротрофических процессов и торможению нейронального апоптоза. Ницерголин позитивно влияет на процессы обучения и памяти в норме, при органических нарушениях, в процессе старения; облегчает межполушарную передачу в головном мозге, повышает тонус коры головного мозга, уровень кортикосубкортикального контроля и устойчивость мозга к повреждающим факторам.

В терапевтической дозе, равной 4 мг, ницерголин применяется в поликлинической практике для коррекции возрастных вегетативных дисфункций с разрешением к применению Фармакологическим комитетом МЗ РФ 06 июня 2002 года, регистрационный номер 000693/02. При превышении терапевтической дозы более 4 мг ницерголин способен оказать побочное воздействие в виде снижения АД, головокружения, головной боли, аллергических реакций. Использование ницерголина в дозе менее 4 мг Фармакологическим комитетом МЗ РФ признано неэффективным (Акимочкин В.Е. Инструкция по медицинскому применению препарата от 20 февраля 2003 года).

Повышение клинической эффективности способа осуществляется путем обеспечения более длительного лечебного результата посредством оптимального распределения и воздействия 10 мг кортексина и 4 мг ницерголина на гипоталамо-гипофизарные структуры при паравертебральном введении в течение 10 дней в проекции сегментов С₄-С₇ шейного отдела позвоночника ницерголина как препарата, улучшающего мозговой кровоток и повышающего доступность кортексина как биологического регулятора к ядрам гипоталамогипофизарной области в большей степени, чем при внутримышечном введении. Это и приводит к стабилизации повышенной гипоталамической активности.

Снижение инвазивности осуществляется мезотерапевтически, то есть локально-региональным введением 10 мг кортексина и 4 мг ницерголина на глубину 0,7-1,0 см, в проекции сегментов С₄-С₇ шейного отдела позвоночника. Препараты разводят 10 мл физраствора или раствора новокаина с концентрацией 0,25% и вводят паравертебрально в равных частях с каждой стороны позвоночника, что составляет объем 10 мл на одну лечебную процедуру. Раствор новокаина в большей концентрации переносится пациентами хуже, так как способен дополнительно вызывать понижение АД.

Длительность лечения составляет 10 дней, так как традиционная продолжительность курса терапии ницерголином и кортексином составляет 10 дней, что уже позволяет получить необходимый лечебный эффект, поэтому увеличение числа процедур свыше 10 терапевтически неоправдано.

Изобретение поясняется таблицей 1, в которой представлены усредненные данные по динамике модифицированного менопаузального индекса (ММИ) на фоне применения предлагаемого способа лечения климактерического синдрома в проводимой терапии 25 больных и таблицей 2, в которой представлены усредненные показатели оценки кровотока в яичниках методом доплерометрии в динамике на фоне применения предлагаемого способа лечения климактерического синдрома в проводимой терапии 25 больных.

Способ лечения климактерического синдрома осуществляется следующим образом.

Больному, имеющему клинические показания, в первой половине дня после измерения артериального давления, частоты сердечных сокращений и оценки по этим показателям его состояния, в горизонтальном положении на кушетке, в условиях процедурного кабинета производят введение в проекции сегментов С₄-С₇ шейного отдела позвоночника паравертебрально смеси кортексина в количестве 10 мг и ницерголина в количестве 4 мг, разведенной в 10 мл раствора новокаина с концентрацией 0,25% или физраствора с концентрацией 0,9%, разделенной на 10 частей. Введение смеси кортексина и ницерголина выполняют мезотерапевтически, то есть тонкой внутримышечной иглой на глубину 0,7-1,0 см, что способствует эффективному распределению и действию на гемодинамику в системе гипоталамус - гипофиз. После введения смеси кортексина и ницерголина больного оставляют в горизонтальном положении в течение 15-20 минут. Затем производят повторное измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений и оценивают общее состояние больного. Общая продолжительность лечения составляет 10 дней.

При этом вегетативное состояние и степень выраженности климактерического синдрома больного оценивают до и после лечения по следующим данным: ММИ в баллах; кровоток в яичниках, оцениваемый методом доплерометрии, включающий индекс резистентности (ИР) в условных единицах (у.е.) и пульсационный индекс (ПИ) в (у.е.); мозговой кровоток, оцениваемый методом реэнцефалографии (РЭГ) по показателям, в %, коэффициента асимметрии (КА) в бассейнах позвоночных артерий (ПА), сонных артерий (СА) и реографического индекса (РИ) в бассейнах ПА и СА; биоэлектрическая активность работы мозга по электроэнцефалографии (ЭЭГ).

Лечение больных проводят в амбулаторных условиях. Динамическое наблюдение за больными осуществляют в течение шести месяцев. Оценку состояния пациенток по вышеприведенным данным выполняют через 1 месяц и через 6 месяцев после лечения.

Примеры конкретного выполнения способа лечения климактерического синдрома.

Клинический пример 1. Больная З. 52 года. Диагнозы: гипертоническая болезнь 1 степени, хронический калькулезный холецистит, хронический панкреатит, остеохондроз распространенный с преимущественным поражением шейного отдела позвоночника.

Предъявляла жалобы на приливы жара, потливость, раздражительность, плаксивость на фоне отсутствия менструаций.

Наличие у больной фиброзно-кистозной мастопатии явилось противопоказанием к назначению заместительной гормональной терапии.

Степень выраженности климактерического синдрома до лечения по предлагаемому способу оценивалась по ММИ, составляющему 50 баллов, что соответствует среднетяжелому течению климактерического синдрома; кровотоку в яичниках, определяемому доплерометрией, по показателям ИР, составляющему 0,54 у.е., и ПИ, составляющему 1,25 у.е.; по мозговому кровотоку, определяемому методом РЭГ, по показателям КА, составляющему 42% в бассейне ПА и 24% в бассейне СА, и РИ, составляющему 0,079% в бассейне ПА и 0,127% в бассейне СА. Биоэлектрическая активность работы мозга по данным ЭЭГ была следующей: общемозговые проявления с усилением активирующего влияния ретикулярной формации и стволовых структур с десинхронизацией корковой ритмики, эпиактивности не зарегистрировано.

Лечение больной проводили в соответствии с предложенным способом, то есть воздействовали на ВНС путем введения в проекции сегментов С₄-С₇ шейного отдела позвоночника паравертебрально смеси кортексина в количестве 10 мг и ницерголина в количестве 4 мг, разведенной в 10 мл раствора новокаина с концентрацией 0,25% или физраствора с концентрацией 0,9%.

Через 1 месяц после лечения ММИ составил 35 баллов, что соответствовало климактерическому синдрому легкой степени. Отмечено сокращение числа приливов, уменьшение потливости, раздражительности, нормализация сна, улучшение памяти, внимания, настроения, повышение работоспособности, появление менструаций. Кровоток в яичниках улучшился, о чем свидетельствует снижение показателя ИР на 8% и повышение показателя ПИ на 6,5%. Положительная динамика клинических симптомов подтверждалась и улучшением показателей РЭГ, а именно КА - 84,9% в бассейне ПА и 63,2% в бассейне СА и РИ в бассейне ПА - 0,064%, в бассейне СА - 0,118%, что свидетельствует об улучшении мозгового кровотока (за счет скорости). Улучшилась и биоэлектрическая активность мозга по данным ЭЭГ: даже при нагрузочных пробах отсутствовала общемозговая патологическая активность, эпиактивности также не наблюдалось.

Через 6 месяцев после лечения сохранялась положительная динамика по показателям ММИ, доплерометрии яичников, РЭГ, ЭЭГ, что свидетельствует о нормализации активности симпатико-адреналовой системы и эффективности проведенного терапевтического мероприятия.

Клинический пример 2. Больная А. 49 лет. Диагнозы: НЦД по гипертоническому типу, ожирение 1-2 степени, аутоимунный тиреоидит с гипофункцией щитовидной железы, варикозная болезнь нижних конечностей. Наблюдается у терапевта и эндокринолога.

Предъявляла жалобы на раздражительность, тревожность, нарушения сна, приливы жара с потливостью и сердцебиениями, длительные задержки менструаций, утомляемость.

Степень выраженности климактерического синдрома до лечения по предлагаемому способу оценивалась по ММИ, составляющему 62 балла, что соответствует тяжелому течению климактерического синдрома; кровотоку в яичниках, определяемому доплерометрией, по показателям ИР, составляющему 0,8 у.е., и ПИ, составляющему 1,86 у.е., что соответствует показателям перименопаузы; по мозговому кровотоку, определяемому методом РЭГ, по показателям КА, составляющему 38,3% в бассейне ПА и 7,43% в бассейне СА, и РИ, составляющему 0,119% в бассейне ПА и 0,157% в бассейне СА. Биоэлектрическая активность работы мозга по данным ЭЭГ была следующей: зафиксирован очаг корковой ирритации без эпиактивности.

Лечение больной проводили в соответствии с предложенным способом, то есть воздействовали на ВНС путем введения в проекции сегментов С₄-С₇ шейного отдела позвоночника паравертебрально смеси кортексина в количестве 10 мг и ницерголина в количестве 4 мг, разведенной в 10 мл раствора новокаина с концентрацией 0,25% или физраствора с концентрацией 0,9%.

Через 1 месяц после лечения ММИ снизился до 37 баллов (на 40%), что сопровождалось уменьшением числа приливов, снижением потливости, раздражительности, улучшением настроения, работоспособности, ночного сна. Отмечено восстановление ритма менструаций, улучшение кровотока в яичниках: ИР - 0,76 у.е., ПИ - 2,02 у.е., что свидетельствует об органном улучшении гемодинамики. Анализ показателей РЭГ следующий: КА в бассейне ПА повысился до 74%, в бассейне СА - до 19,9%, РИ в бассейне ПА составил 0,076%, в бассейне СА - 0,077%, что свидетельствует о перераспределении мозгового кровотока и его улучшении. Улучшилась и биоэлектрическая активность мозга по данным ЭЭГ: вышеуказанный очаг исчез, нормализовалась корковая ритмика.

Через 6 месяцев после лечения сохранялась положительная динамика по ММИ, доплерометрии яичников, РЭГ, ЭЭГ. В течение этого периода сохранялась и нормализация менструальной функции.

Таким образом, описанные в клинических примерах изменения ММИ, доплерометрии яичников и данных РЭГ у женщин с климактерическим синдромом в динамике могут быть расценены как объективные показатели улучшения состояния больных в процессе лечения.

Для поиска зависимости между состоянием больных до и после лечения был проведен корреляционный анализ (см. таблицы 1 и 2). По результатам анализа установлена положительная корреляционная связь между исследуемыми показателями.

Как следует из таблиц 1 и 2, при использовании предлагаемого способа лечения климактерического синдрома в терапии 25 больных обеспечивается пролонгированный лечебный результат, отмечаемый по снижению ММИ, росту показателей ИР и ПИ через 1 месяц и 6 месяцев после окончания лечения.

Предлагаемый способ лечения климактерического синдрома обладает высокой клинической эффективностью за счет обеспечения длительного лечебного результата, пониженной инвазивностью, прост, не имеет противопоказаний. Длительность ремиссии зависит от тяжести течения климактерического синдрома. Заявленный способ найдет широкое применение в медицинских учреждениях, так как эффективен, не требует дополнительного дорогостоящего оборудования и может быть использован как альтернативный метод в лечении климактерического синдрома.

Таблица 1Усредненные данные по динамике модифицированного менопаузального индекса (ММИ) на фоне применения предлагаемого способа лечения климактерического синдрома в проводимой терапии 25 больныхММИ, симптомы, в баллахДо леченияЧерез 1 месяц после леченияЧерез 6 месяцев после леченияНейровегетативные35,10±2,6523,40±2,58*24,25±4,36*Психоэмоциональные11,90±1,148,2±0,85*9,5±1,73Обменно-эндокринные5,8±0,764,8±0,565,2±0,98Общий балл52,8±4,136,4±3,62*38,75±6,13** - величины, достоверно отличающиеся от исходных (р<0,05)Таблица 2- Усредненные показатели оценки кровотока в яичникахметодом доплерометрии в динамике на фоне применения предлагаемого способа лечения климактерического синдрома в проводимой терапии 25 больныхПоказатели в условных единицах(у.е.)До леченияЧерез 1 месяц после леченияЧерез 6 месяцев после леченияИндекс резистентности0,70±0,030,69±0,030,84±0,01Пульсационный индекс1,61±0,071,68±0,051,88±0,11** - величины, достоверно отличающиеся от исходных (р<0,05)

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологиии, и касается лечения климактерического синдрома. Для этого в первой половине дня смесь 10 мг кортексина и 4 мг ницерголина растворяют в 10 мл раствора новокаина или физраствора, затем это количество раствора делят на 10 частей, которые вводят паравертебрально на глубину 0,7-1,0 см в проекции сегментов С₄-С₇. Продолжительность лечения составляет 10 дней. Способ обеспечивает модуляцию метаболизма нейромедиаторов и антиоксидантных систем в сочетании с активацией нейротрофических процессов головного мозга и, как следствие, нормализацию нейровегетативной симптоматики в течение 6 месяцев, что позволяет использовать его в качестве альтернативы гормональной терапии климактерического синдрома. 2 табл.

Способ лечения климактерического синдрома, включающий воздействие на вегетативную нервную систему путем введения в область шейного отдела позвоночника лекарственных веществ, отличающийся тем, что в качестве лекарственных веществ используют кортексин и ницерголин в количестве 10 мг и 4 мг соответственно, которые растворяют в 10 мл раствора новокаина или физраствора, указанное количество раствора делят на 10 частей, которые вводят паравертебрально на глубину 0,7-1,0 см в проекции сегментов С₄-С₇,_{продолжительность лечения составляет 10 дней.}