СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА И ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ДИСТРОФИИ Российский патент 2006 года по МПК G01N33/68 G01N33/49 

Изобретение относится к области медицины и может быть применено в качестве способа дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии.

Известен способ диагностики гепатоцеребральной дистрофии путем определения экскреции меди с желчью, принятый за аналог [1].

Известен способ дифференциальной диагностики хронического гепатита и ранней стадии цирроза печени, принятый за прототип [2], включающий определение показателей коагулограммы, активности трансаминаз, фосфатаз, уровня билирубина, общего белка и его фракций, осадочных проб, субпопуляции Т- и В-лимфоцитов, уровня глюкагона в плазме крови. Отличие предложенного способа касается определения группы больных, а именно, больных гепатоцеребральной дистрофией; в сыворотке крови определяют содержание церулоплазмина, общую константу свертывания крови, эластичность и время образования кровяного сгустка; определение церулоплазмина осуществляют, добавляя раствор парафенилендиамина, инкубируя в течение 15 мин при температуре 37°С, добавляя затем раствор азида натрия, перемешивая и охлаждая.

Кроме того, точность определения меди и церулоплазмина для дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии согласно способу-прототипу недостаточна, так как снижение содержания меди и церулоплазмина наблюдается при нефротическом синдроме, ожогах, хронической ишемической болезни сердца, некоторых железодефицитных анемиях.

Целью изобретения является повышение точности диагностики.

Технический результат достигается тем, что определяют общую константу свертывания крови, эластичность и время образования сгустка, содержание церулоплазмина, и при снижении уровня церулоплазмина на 43-49% и увеличении общей константы свертывания крови на 18-34% по сравнению с нормой и снижении эластичности сгустка на 12-24% по сравнению с нормой, увеличении времени образования кровяного сгустка на 21-74% по сравнению с нормой судят о наличии хронического гепатита при гепатоцеребральной дистрофии; и при снижении уровня церулоплазмина на 50% и более и увеличении общей константы свертывания на 35% и более по сравнению с нормой и снижении эластичности сгустка на 25% и более по сравнению с нормой, увеличении времени образования кровяного сгустка на 75% и более по сравнению с нормой судят о наличии цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии.

Способ реализуется следующим образом.

При поступлении больного отмечаются жалобы на слабость, носовые кровотечения, тремор рук, изменение походки, ухудшение памяти. Слабость, носовые кровотечения и боли в правом подреберье, увеличение печени, умеренная гепатомегалия появились несколько лет назад. Наблюдался по поводу хронического гепатита неуточненной этиологии.

При поступлении: Общее состояние средней тяжести. Речь затруднена, афония. Мышление и реакция замедлены, в контакт вступает с трудом, ответы односложные. Походка нарушена. Кожные покровы обычной окраски. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца чистые, ритм правильный. АД и ЧСС - в пределах нормы. Живот мягкий, болезненный при пальпации в области правого подреберья. Печень выступает из-под края реберной дуги. Селезенка увеличена. Асцита и отеков нет.

Результаты обследования:

Общий анализ мочи - без патологии, уровень иммуноглобулинов сыворотки крови IgA, IgG, IgM - выше нормы, уровень цитокинов (ИФγ, ИЛ-12, ФНО-α) - выше нормы

Гемоглобин, эритроциты, лейкоциты снижены; лейкоцитарная формула - в пределах нормы; тромбоцитопения, протромбин снижен, глюкоза - в пределах нормы;

Определяют общую константу свертывания крови, эластичность и время образования сгустка, содержание церулоплазмина. При снижении уровня церулоплазмина на 43-49% и увеличении общей константы свертывания крови на 18-34% по сравнению с нормой и снижении эластичности сгустка на 12-24% по сравнению с нормой, увеличении времени образования кровяного сгустка на 21-74% по сравнению с нормой судят о наличии хронического гепатита при гепатоцеребральной дистрофии; и при снижении уровня церулоплазмина на 50% и более и увеличении общей константы свертывания на 35% и более по сравнению с нормой и снижении эластичности сгустка на 25% и более по сравнению с нормой, увеличении времени образования кровяного сгустка на 75% и более по сравнению с нормой судят о наличии цирроза печени.

Определение церулоплазмина проводят, добавляя раствор парафенилендиамина, инкубируя в течение 15 мин при 37°С, добавляют раствор азида натрия, перемешивая охлаждают.

Консультация офтальмолога: Выявлено кольцо Кайзера-Флейшера.

Ультразвуковое исследование: Печень - структура паренхимы однородная, эхогенность равномерно повышена, сосудистый рисунок сохранен. Воротная вена не расширена (12 мм). Внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Желчный пузырь: Размеры несколько увеличены, эхогенность стенки повышена, вокруг желчного пузыря гипоэхогенная зона. Селезенка увеличена. Селезеночная вена расширена с коллатералями.

Заключение: Признаки диффузного поражения печени. Портальная гипертензия. Выраженная спленомегалия.

ЭГДС: На поверхности слизистой пищевода отмечается наличие варикозно-расширенных вен. Слизистая гиперемирована, эрозивных изменений не выявлено. При выведении фиброскопа отмечается небольшая контактная кровоточивость слизистой терминального отдела пищевода.

Заключение: Варикозное расширение вен пищевода.

Биопсия печени не проводилась из-за опасности кровотечения.

Диагноз: Гепатоцеребральная дистрофия с преимущественным поражением печени и структур головного мозга. Цирроз печени активный, декомпенсированный. Печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью. Варикозное расширение вен пищевода 4 ст. Спленомегалия с явлениями гиперспленизма. Панцитопения.

Заключение: Учитывая состояние больного, выраженную панцитопению больному назначено патогенетическое лечение купренилом, при невозможности проведения патогенетической терапии по основному заболеванию, больным рекомендуется трансплантация печени.

Способ далее поясняют примеры его реализации.

Пример 1

Больной П-ов, 20 лет история болезни поступил в отделение хронических заболеваний печени с жалобами на слабость, носовые кровотечения, боли в правом подреберье, которые появились около 7 лет назад. Наблюдался по поводу хронического гепатита неуточненной этиологии.

При поступлении: общее состояние средней тяжести. Речь затруднена, мышление и реакция замедлены. кожные покровы обычной окраски. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца чистые, ритм правильный. ЧСС-74 в минуту, АД-110/70 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный при пальпации в области правого подреберья. Печень на 1,5 см выступает из-под края реберной дуги. Селезенка занимает всю левую половину живота. Асцита и отеков нет.

Результаты обследования:

Гемоглобин 10,1 г/дл, эритроциты - 3,6·10⁹, лейкоциты - 0,4·10⁹ тыс., эозинофилы - 3, п/я - 1, с/я - 60, лимфоциты - 26, моноциты - 8, тромбоциты - 122·10⁹; СОЭ - 12 мм/час, глюкоза - 3,6 ммоль/л, билирубин - 17,9 мкмоль/л, холестерин - 2,1 ммоль/л, щелочная фосфатаза - 218 МЕ/л, γ-ГТП-44 МЕ/л, АсАТ - 41 МЕ/л, АлАТ - 26 МЕ/л, общий белок - 72 г/л, альбумины - 32 г/л, протромбин - 55%, амилаза - 160 МЕ/л, липаза - 137 МЕ/л, мочевина - 5,0 ммоль/л, креатинин - 65,3 мкмоль/л, железо - 14,8 мг %.

Определение церулоплазмина проводят, добавляя раствор парафенилендиамина, инкубируя в течении 15 мин при 37°С, добавляют раствор азида натрия, перемешивая охлаждают.

Общий анализ мочи: Уд. вес - 1012, белок - нет, сахар - нет, лейкоциты - единичные в поле зрения, эритроциты - 0-1 в поле зрения.

Содержание IgA - 3,0 г/л (в контроле 0,3 г/л), IgG - 21,2 г/л (в контроле 2,1 г/л), IgM - 3,8 г/л (в контроле 0,3 г/л), ПЦР HBV, HCV, HGV, HTTV - отр.

Концентрация цитокинов: ИФγ - 260 пг/мл, ИЛ-12 - 860 пг/мл, ФНО-α - 780 пг/мл (норма 50 пг/л).

Консультация офтальмолога: Выявлено кольцо Кайзера-Флейшера.

Ультразвуковое исследование: Печень - структура паренхимы однородная, эхогенность равномерно повышена, сосудистый рисунок сохранен. Воротная вена не расширена (12 мм). Внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Желчный пузырь: Размеры 7×2,9 см, эхогенность стенки повышена, вокруг желчного пузыря гипоэхогенная зона 1,3-1,2 см. Спленомегалия 21,2×12,0 см. Селезеночная вена расширена (16 мм) с коллатералями.

Заключение: Признаки диффузного поражения печени. Портальная гипертензия. Выраженная спленомегалия.

ЭГДС: Слизистая пищевода гиперемирована, без эрозий, на ее поверхности - гигантские варикозно-расширенные вены пищевода, заполняющими полностью просвет пищевода. Фиброскоп осторожно проведен в желудок и двенадцатиперстную кишку. При выведении фиброскопа отмечается небольшая контактная кровоточивость слизистой терминального отдела пищевода.

Заключение: Варикозное расширение вен пищевода 4 степени.

Консультация гематолога: Резкое снижение лейкоцитов периферической крови.

Биопсия печени не проводилась из-за опасности кровотечения. Определяют общую константу свертывания крови, эластичность и время образования сгустка, содержание церулоплазмина. Уровень церулоплазмина снижен на 53%, составляя 63,45 мг/л (норма 135,0±3,2 мг/л), общая константа свертывания увеличена на 39%, по сравнению с нормой, составив 32,5 мин (норма 23,38±1,43 мин), эластичность сгустка снижена на 31% по сравнению с нормой, составив 71,2 (норма 103,2±6,22), время образования кровяного сгустка увеличено на 77% по сравнению с нормой, составив 7,66 мин (норма 4,34±0,3 мин), что позволяет поставить диагноз - декомпенсированный цирроз печени при гепатоцеребральной дистрофии. Печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью. Варикозное расширение вен пищевода 4 ст. Спленомегалия с явлениями гиперспленизма. Панцитопения.

Заключение: Учитывая тяжелое состояние больного, выраженную панцитопению, невозможность проведения патогенетической терапии по основному заболеванию, больному рекомендована трансплантация печени.

Пример 2

Больной Ив-в, 26 лет, поступил с жалобами на слабость, носовые кровотечения, тремор рук, изменение походки, ухудшение памяти, боли в правом подреберье, умеренная гепатомегалия появились 5 лет назад. Наблюдался по поводу нарушений функций центральной нервной системы неясной этиологии.

При поступлении: Состояние средней тяжести. Мышление и речь замедлены, контакты затруднены, ответы односложны. Походка нарушена. Кожные покровы иктеричны, единичные сосудистые звездочки. При аускультации дыхание везикулярное, тоны сердца чистые, ритм правильный. ЧСС-78 в минуту, АД-110/70 мм рт.ст. Живот мягкий, обмечается болезненность при пальпации в области правого подреберья. Печень на 2,5 см выступает из-под края реберной дуги. Селезенка увеличена. Асцита и отеков нет.

Результаты обследования:

Гемоглобин - 9,9 г/дл, эритроциты - 3,8·10⁹, лейкоциты - 0,5·10 тыс., эозинофилы - 2, п/я - 2, с/я - 59, лимфоциты - 27, моноциты - 10, тромбоциты - 125·10⁹, СОЭ - 14 мм/час, глюкоза - 4,1 ммоль/л, билирубин - 15,3 мкмоль/л, холестерин - 1,9 ммоль/л, щелочная фосфатаза - 213 МЕ/л, γ-ГТП - 42 МЕ/л, АсАТ - 40 МЕ/л, АлАТ - 24 МЕ/л, общий белок - 74 г/л, альбумины - 35 г/л, протромбин - 61%, амилаза - 158 МЕ/л, липаза - 133 МЕ/л, мочевина - 4,9 ммоль/л, креатинин - 63,7 мкмоль/л, железо - 15,1 мг %.

Определение церулоплазмина проводят, добавляя раствор парафенилендиамина, инкубируя в течении 15 мин при 37°С, добавляют раствор азида натрия, перемешивая охлаждают.

Общий анализ мочи: Уд. вес - 1010, белок - нет, сахар - нет, лейкоциты - единичные в поле зрения, эритроциты - 2-3 в поле зрения.

Содержание IgA - 2,3 г/л, IgG - 19,4 г/л, IgM - 3,4 г/л, ПЦР HBV, HCV, HGV, HTTV - отр.

Концентрация цитокинов: ИФγ - 240 пг/мл, ИЛ-12 - 780 пг/мл, ФНО-α - 650 пг/мл.

Консультация офтальмолога: Выявлено кольцо Кайзера-Флейшера.

Ультразвуковое исследование: Печень - структура паренхимы однородная, эхогенность равномерно повышена, сосудистый рисунок сохранен. Воротная вена не расширена (12 мм). Внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Желчный пузырь: Размеры 6×2,7 см, стенка желчного пузыря утолщена, эхогенность ее повышена; Селезенка 19×11 см. Селезеночная вена расширена (14 мм) с коллатералями.

Заключение: Признаки диффузного поражения печени. Портальная гипертензия. Выраженная спленомегалия.

ЭГДС: Слизистая пищевода гиперемирована, отмечаются отдельные варикозно-расширенные вены пищевода. Фиброскоп осторожно проведен в желудок и двенадцатиперстную кишку. Слизистая желудка гиперемирована, эрозивных изменений не выявлено. При выведении фиброскопа отмечается небольшая контактная кровоточивость слизистой терминального отдела пищевода.

Заключение: Варикозное расширение вен пищевода 2-3 степени.

Биопсия печени: Крупно-капельная жировая дистрофия, фиброз печени.

Определяют общую константу свертывания крови, эластичность и время образования сгустка, содержание церулоплазмина. Уровень церулоплазмина снижен на 50%, составляет 67,5 мг/л; общая константа свертывания увеличена на 35% по сравнению с нормой, составляет 31,56 мин; эластичность сгустка уменьшена на 25% по сравнению с нормой, составляет 77,4; время образования кровяного сгустка увеличено на 75% по сравнению с нормой, составляет 7,6 мин, что позволяет поставить диагноз - цирроз печени.

Диагноз: Гепатоцеребральная дистрофия с преимущественным поражением печени и структур головного мозга. Цирроз печени активный, декомпенсированный. Печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью. Варикозное расширение вен пищевода 4 ст. Спленомегалия с явлениями гиперспленизма. Панцитопения.

Заключение: Учитывая тяжелое состояние больного, выраженную панцитопению, невозможность проведения патогенетической терапии по основному заболеванию, больному рекомендована трансплантация печени.

Пример 3

Больной К-ин, 38 лет, при поступлении предъявляет жалобы на слабость и боли в правом подреберье.

Объективно при поступлении: Общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски, склеры субиктеричны. При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца чистые, ритм правильный. АД и ЧСС - в пределах нормы. Живот мягкий, болезненный при пальпации в области правого подреберья. Печень выступает на 1 см из-под края реберной дуги. Селезенка увеличена.

Общий анализ мочи: Без патологии. Уровень иммуноглобулинов сыворотки крови IgA - 1,6 г/л, IgG - 13,2 г/л, IgM 1,1 г/л; ПЦР HBV, НСУ, HGV, HTTV - отриц.

Концентрация цитокинов: ИФ-γ - 180 пг/мл, ИЛ-12 - 550 пг/мл, ФНО-α - 620 пг/мл.

Гемоглобин, эритроциты, лейкоциты снижены; лейкоцитарная формула - в пределах нормы; тромбоцитопения, протромбин снижен, глюкоза - в пределах нормы;

Определяют общую константу свертывания крови, эластичность и время образования сгустка, содержание церулоплазмина. При снижении уровня церулоплазмина на 49%, что составило 68,85 мг/л; увеличении общей константы свертывания крови на 34% по сравнению с нормой, что составило 31,33 мин; снижении эластичности сгустка на 24% по сравнению с нормой, что составило 78,43; увеличении времени образования кровяного сгустка на 74% по сравнению с нормой, что составило 7,55 мин, судят о наличии хронического гепатита при гепатоцеребральной дистрофии.

Определение церулоплазмина проводят, добавляя раствор парафенилендиамина, инкубируя в течении 15 мин при 37°С, добавляют раствор азида натрия, перемешивая охлаждают.

Консультация офтальмолога: Выявлено кольцо Кайзера-Флейшера.

Ультразвуковое исследование: Печень - структура паренхимы однородная, эхогенность равномерно повышена, сосудистый рисунок сохранен. Воротная вена не расширена (11 мм). Внутрипеченочные желчные протоки не расширены.

Селезенка несколько увеличена. Селезеночная вена расширена.

Заключение: Признаки диффузного поражения печени. Портальная гипертензия. Спленомегалия.

ЭГДС: На поверхности слизистой пищевода отмечается наличие варикозно расширенных вен. Слизистая гиперемирована, эрозивных изменений не выявлено.

Заключение: Варикозное расширение вен пищевода.

Биопсия печени: Крупнокапельная жировая дистрофия, фиброз.

Диагноз: Гепатоцеребральная дистрофия с хроническим гепатитом. Варикозно расширенные вены пищевода 1-2 степени. Спленомегалия.

Заключение: Учитывая состояние больного, назначена патогенетическая терапия купренилом.

Пример 4

Больной З., 37 лет, жалуется на тупые боли в правом подреберье, повышение температуры после переохлаждения. При поступлении отмечается непатомегалия, умеренная Спленомегалия, субиктеричность склер. Кожные покровы обычной окраски. Тоны сердца чистые, ритм правильный. АД и ЧСС - в пределах нормы. Живот мягкий, болезненный при пальпации в области правого подреберья. Печень выступает на 1,5 см из-под края реберной дуги. Селезенка несколько увеличена. Асцита и отеков нет.

Результаты обследования:

Общий анализ мочи - без патологии, уровень иммуноглобулинов сыворотки крови IgA, IgG, IgM - выше нормы, уровень цитокинов (ИФγ, ИЛ-12, ФНО-α) - выше нормы.

Гемоглобин, эритроциты, лейкоциты снижены; лейкоцитарная формула - в пределах нормы; тромбоцитопения, протромбин снижен, глюкоза - в пределах нормы.

Определяют общую константу свертывания крови, эластичность и время образования сгустка, содержание церулоплазмина. Отмечают снижение содержания церулоплазмина на 43% по сравнению с нормой, что составило 76,95 мг/л; увеличение общей константы свертывания крови на 18% по сравнению с нормой, что составило 27,6 мин; снижение эластичности сгустка на 12% по сравнению с нормой, что составило 90,82; увеличение времени образования кровяного сгустка на 21% по сравнению с нормой, что составило 5,25 мин. Указанные изменения позволяют поставить диагноз: хронический гепатит, гепатоцеребральная дистрофия.

Определение церулоплазмина проводят, добавляя раствор парафенилендиамина, инкубируя в течение 15 мин при 37°С, добавляют раствор азида натрия, перемешивая, охлаждают.

Консультация офтальмолога: Выявлено кольцо Кайзера-Флейшера.

Ультразвуковое исследование: Печень - структура паренхимы однородная, эхогенность равномерно повышена, сосудистый рисунок сохранен. Воротная вена не расширена. Внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Желчный пузырь: Размеры несколько увеличены, эхогенность стенки повышена. Селезеночная вена расширена.

Заключение: Признаки диффузного поражения печени. Портальная гипертензия. Спленомегалия.

ЭГДС: На поверхности слизистой пищевода отмечается наличие варикозно-расширенных вен. Слизистая гиперемирована, эрозивных изменений не выявлено.

Заключение: Варикозное расширение вен пищевода.

Биопсия печени: незначено выраженный портальный фиброз; в одной из долек, в синусоиде, небольшая группа макрофагов, единичные участки пролиферации Купферовских клеток; значительное количество зерен бурого пигмента в цитоплазме гепатоцитов, расположенных, преимущественно, в центральных частях долек.

Диагноз: Гепатоцеребральная дистрофия с преимущественным поражением печени. Хронический гепатит. Спленомегалия.

Больному назначено патогенетическое лечение купренилом.

Согласно предложенному способу проведена дифференциальная диагностика хронического гепатита и цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии у 21 больного. Результаты лечения и катамнестического наблюдения подтвердили правильность дифференциальной диагностики на основании предложенных количественных критериев.

Источники информации

1.Bearn A.G. Wilson disease. Am J. Med., 1957, 22, 747.

2. SU 1772754 А1, опубл. 30.10.1992.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гепатологии. В сыворотке крови определяют общую константу свертывания крови, эластичность и время образования сгустка, содержание церулоплазмина. При снижении уровня церулоплазмина на 43-49%, увеличении общей константы свертывания крови на 18-34% по сравнению с нормой, снижении эластичности сгустка на 12-24% по сравнению с нормой и увеличении времени образования кровяного сгустка на 21-74% и более по сравнению с нормой судят о наличии хронического гепатита при гепатоцеребральной дистрофии. При снижении уровня церулоплазмина на 50% и более, увеличении общей константы свертывания на 35% и более по сравнению с нормой, снижении эластичности сгустка на 25% и более по сравнению с нормой и увеличении времени образования кровяного сгустка на 75% и более по сравнению с нормой судят о наличии цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии. Использование способа позволяет повысить точность дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени у больных гепатоцеребральной дистрофией.

Способ дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии путем биохимического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют общую константу свертывания крови, эластичность и время образования сгустка, содержание церулоплазмина и при снижении уровня церулоплазмина на 43-49% и увеличении общей константы свертывания крови на 18-34% по сравнению с нормой и снижении эластичности сгустка на 12-24% по сравнению с нормой, увеличении времени образования кровяного сгустка на 21-74% по сравнению с нормой судят о наличии хронического гепатита при гепатоцеребральной дистрофии и при снижении уровня церулоплазмина на 50% и более и увеличении общей константы свертывания на 35% и более по сравнению с нормой и снижении эластичности сгустка на 25% и более по сравнению с нормой, увеличении времени образования кровяного сгустка на 75% и более по сравнению с нормой судят о наличии цирроза печени при гепатоцеребральной дистрофии.