СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗООАНТРОПОНОЗНОЙ ТРИХОФИТИИ У ДЕТЕЙ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/343 A61K39/395 A61P17/00 A61P37/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении трихофитии.

Существующая в настоящее время схема лечения трихофитии заключается в применении системных и местных антимикотических препаратов.

Основным препаратом в лечении больных дерматофитиями (трихофития, микроспория) является системный антимикотик гризеофульвин (Пестеров П.Н. Трихофития зооантропонозная. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998. - 124 с.).

Поскольку в течении трихофитии процессам иммуногенеза свойственен ряд иммунопатологических явлений, в частности подавление способности фагоцитов инактивировать клетки гриба-возбудителя, в патологический процесс вовлекается иммунная система организма (Медведев Ю.А., Алехин Е.К., Ярмухамедова А.Г., Выговская Т.Л. Супрессия фагоцитоза как один из факторов возникновения глубоких клинических форм трихофитии // Актуальные вопросы медицинской микологии. Ленинград, 1987, С.57, Медведев Ю.А. Молекулярно-клеточные механизмы иммуногенеза при зоонозной трихофитии: Автореферат дисс.... докт. мед. наук. - М., 1988. - 36 с.,), помимо этиотропной терапии при микозе желательно использование иммуностимуляторов. При этом, однако, возможности применения классических иммуномодуляторов, особенно в детском возрасте, ограничены ввиду возможного при этом обострения воспалительных явлений в очагах трихофитии, а также наличием у препаратов разных вариантов побочного действия. Предложено использование при трихофитии в качестве средств иммуномодуляции, которые воздействуют на фагоцитарное звено иммунитета, витамина Е и делагила (Хисматуллина З.Р. Клинико-иммунологическое своеобразие трихофитии, обусловленной Т. verrucosum, Т. mentagrophytes var. gypseum, Т. quinckeanum: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Уфа, 1995 - 24 с.). Данный способ взят за прототип. Однако возможности применения этих препаратов у больных детей также ограничены.

Задача изобретения заключается в разработке эффективного и безопасного способа лечения трихофитии, оказывающего комплексное лечебное этиотропное и иммунокорригирующее воздействие.

Технический результат заключается в сокращении сроков и повышении эффективности лечения трихофитии.

Указанный технический результат достигается за счет того, что на фоне комплексной терапии в качестве иммуномодулирующего средства используют препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней.

Анаферон детский обеспечивает иммуностимулирующее действие, в том числе усиление специфического клеточного иммунного ответа на антигены трихофитонов и снятие супрессии фунгицидной активности фагоцитов в отношении грибов-возбудителей. Препарат не имеет токсических и аллергических побочных эффектов, предназначен для детского возраста. Анаферон детский обладает свойствами иммуномодулятора: стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ и повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов (Шерстобоев У.Ю., Масная Н.В., Чурин А.А. и др. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерферону-гамма человека // Бюлл. Экспер. биол. - 2001. Приложение 3. - С.79-82., Мартюшев-Поклад А.В. Механизмы противовирусных и иммуномодулирующих эффектов сверхмалых доз антител к гамма-интерферону. Автореф. Дисс.... канд. мед. наук. - Томск - 2003. - 22 с.).

Способ лечения заключается в использовании комплексного метода лечения трихофитии, включающего традиционную терапию гризеофульвином, дополненную применением иммуномодулирующего препарата Анаферон детский, не имеющего побочных эффектов и противопоказаний.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

Больному назначают курс антибиотика гризеофульвина, подсолнечное масло, аскорбиновую кислоту, местно - 2% спиртовый раствор йода и 10% серная мазь или 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. Дополнительно назначают препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Таблетки по возможности держатся в полости рта до полного рассасывания.

Для оценки эффективности применения в качестве средства сопроводительной иммуномодулирующей терапии зооантропонозной трихофитии препарат Анаферон детский назначался параллельно с общепринятым лечением 60 детям в возрасте от 6 до 13 лет, страдавшим данным микозом. У 36 из них при поступлении в стационар была диагностирована инфильтративная трихофития волосистой части головы и/или гладкой кожи, у 24 - нагноительная трихофития волосистой части головы. В качестве контроля обследовалось 40 детей (20 - с инфильтративной и 20 - с нагноительной трихофитией) аналогичной возрастной группы, получавших только традиционное лечение - гризеофульвин, аскорбиновая кислота и вышеуказанная местная терапия. В процессе лечения у больных детей для оценки иммуномодулирующего действия предложенного метода были исследованы показатели иммунного статуса (Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Б.В.Пенегин // Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения (разработаны сотрудниками Института иммунологии МЗ России). - Иммунология. - 1992. - №6. - С.51-52.), содержание в крови цитокинов (Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / практическое руководство для врачей / под редакцией М.П.Костинова. Изд. 2-е, доп. - М.: Медицина для всех, 2001. - С.8-12). Кроме того, у больных оценивались: активность клеточного и гуморального иммунитета на возбудитель оценивали с помощью реакций торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) и реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) с цито-плазматическими антигенами трихофитона (ЦАТ) и фунгицидность фагоцитов крови в отношении микроконидий трихофитона (Медведев Ю.А. Молекулярно-клеточные механизмы иммуногенеза при зоонозной трихофитии: Автореферат дисс.... докт.мед. наук. - М., 1988. - 36 с.).

Показатели эффективности лечения известным и заявленным способами лечения трихофитии представлены в таблицах 1-7.

Как видно из приведенных данных, включение в схему терапии назначения Анаферона детского к 10 дню лечения обеспечивало неспецифический иммуностимулирующий эффект, проявлявшийся достоверным увеличением в крови поглотительной активности фагоцитов, содержания зрелых периферических (СВ3+) Т-лимфоцитов и лимфоцитов с экспрессией маркера активации - HLA - DR, при достоверном снижении, хотя и без полной нормализации, концентрации иммуноглобулинов "первичного иммунного ответа" (IgM). После завершения лечения у этих больных сохранялось повышенное содержание зрелых периферических Т-лимфоцитов (СО3+ - клетки) и отмечено увеличение показателей активности в индуцированном НСТ-тесте (возрастание кислородзависимого микробицидного потенциала фагоцитов) (Табл.1, 2, 3). Назначение больным Анаферона детского также вызывало на 10 день лечения достоверное возрастание содержания в крови интерферона-гамма, сохранявшееся и после окончания лечения, а при нагноительной трихофитии - и интерлейкина-4 на 10 день лечения (Табл.4).

Использование в лечении больных Анаферона детского обусловливало достоверное возрастание интенсивности клеточного иммунного ответа на антигены возбудителей (по результатам РТМЛ), проявлявшееся на 10 день и сохранявшееся после завершения терапии, без достоверного усиления специфического антителогенеза (результаты РПГА). При этом у данных больных в отличие от детей, получавших традиционное лечение, на 10 день отмечено восстановление фунгицидной способности фагоцитов крови в отношении клеток возбудителя, а после окончания лечения - ее достоверное усиление (Табл.5).

В конечном итоге применение в лечении больных инфильтративной и нагноительной трихофитией Анаферона детского обеспечивало уменьшение сроков лечения на 4-6 дней и, соответственно, достоверное снижение длительности их госпитализации (Табл.6).

Таким образом, по приведенным результатам можно сделать вывод, что использование препарата Анаферон детский при лечении детей с зооантропонозной трихофитией оказывает иммуностимулирующее влияние, включающее стимуляцию клеточного иммунного ответа на возбудитель и усиление в отношении его антифунгальной активности фагоцитирующих клеток, что положительно влияет на динамику лечения больных трихофитией, проявляющееся уменьшением сроков лечения. Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

1. Больной С., 11 лет. Процесс поражения носит очаговый характер. Поражена кожа волосистой части головы и правого лучезапястного сустава. На волосистой части головы имеется один очаг в теменной области (правее макушки). Очаг округлой формы, с четкими ровными контурами, размером 5,5×5,5 см, кожа в очаге умеренно инфильтрированная, в центре имеются мелко-пластинчатые чешуйки, фолликулярные папулы, пустулы. Волосы в очаге сохранены, при эпиляции обрываются. Под люминесцентной лампой свечения нет. Два очага располагаются на гладкой коже правой заушной области и сгибательной поверхности правого лучезапястного сустава. Очаги в виде умеренно инфильтрированных бляшек округлой формы до 1 см в диаметре, с четкими ровными контурами. По периферии имеются фолликулярные, мелкие пустулы, везикулы. На поверхности очагов - корочки, чешуйки. При микроскопии грибы в очаге обнаружены Tr. ectotrix. В культуральном посеве - рост Tr. verrucosum.

После проведенного обследования больному выставлен диагноз: инфильтративно-нагноительная трихофития волосистой части головы (1 очаг), инфильтративная трихофития гладкой кожи (2 очага), обусловленная Tr. verrucosum.

Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 4,5 таблетки в день, подсолнечное масло по ¹/₂ столовой ложки 3 раза в день; аскорбиновая кислота 0,05 по 1 таблетке 3 раза в день. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. На третий день лечения поверхность очага на волосистой части головы покрылась обильным гнойным отделяемым. Устья фолликулов были расширены, из них выделялось гнойное отделяемое. Проведена эпилляция волос в очагах. В очагах на гладкой коже периферический фолликулярный валик частично уплостился. С третьего дня к лечению добавлен препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. На пятый день значительно уменьшилась инфильтрация и гнойное отделяемое в очаге на волосистой части головы. На девятый день лечения отмечено значительное улучшение - инфильтрация разрешилась до уровня здоровой кожи, подсохли все пустулы. В очагах на гладкой коже отмечалось незначительное шелушение, легкая гиперемия. К двадцатому дню лечения кожа в очаге приобрела обычную окраску, в центре сформировалась рубцовая атрофия. По периферии очага начался нормальный рост волос. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались начиная с 10 дня лечения. Фагоцитарная активность нейтрофилов резко возросла после назначения Анаферона детского (до лечения - фагоцитоз 25%, на пятый день - 50%; фагоцитарное число до лечения 3,0, на пятый день лечения - 4,2).

Таким образом, назначение препарата Анаферона детского в период нагноительного процесса в тканях волосистой части головы способствовало быстрому купированию воспалительных явлений с последующим регрессом всех проявлений заболевания, таких как инфильтрация, гиперемия, шелушение.

2. Больная Г., 13 лет, Процесс поражения носит распространенный характер. Поражена кожа спины и правого плеча. Всего 42 очага. Очаги имеют четкие контуры, округло-овальную форму, размеры от 0,5 до 3 см в диаметре. Некоторые очаги сливаются между собой, образуя фигуры с четкими неправильными контурами. Кожа в очагах гиперемирована, выражена инфильтрация. По периферии очагов - четко выделяющийся валик, состоящий из фолликулярных папул, везикул, единичных пустул. В центре очагов имеется мелкопластинчатое шелушение. Люминесцентно - свечения нет. При микроскопическом исследовании на грибы обнаружены нити мицелия с гладкой кожи. В культуральном посеве получен рост Tr. verrucosum.

После проведенного обследования выставлен диагноз: инфильтративная трихофития гладкой кожи (42 очага), обусловленная Т. verrucosum.

Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 6 таблеток в день, подсолнечное масло по ¹/₂ столовой ложки 3 раза в день, с первого дня лечения назначен Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 10% серная мазь.

К десятому дню лечения контуры очагов стали сглаживаться, кожа значительно побледнела, инфильтрация спала, элементы сыпи начали разрешаться. К моменту выписки из стационара (восемнадцать дней лечения) - очаги не контурировались, кожа в очагах обычной окраски, шелушение полностью прекратилось. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались начиная с седьмого дня лечения (при обычном лечении грибы не обнаруживаются с 9-10 дня). Наблюдалось значительное усиление фагоцитарной активности, что коррелировало с клиническими изменениями в очагах.

Таким образом, назначение препарата Анаферон детский способствовало быстрому регрессу клинических проявлений и уменьшению сроков лечения.

На основании приведенных выше примеров можно заключить, что применение препарата Анаферон детский при инфильтративной и нагноительной трихофитии у детей повышает качество и эффективность лечения за счет иммуностимулирующего действия, включающего активацию клеточного иммунного ответа на антигены трихофитона и процессов инактивации фагоцитами клеток гриба-возбудителя, способствуя более быстрому выздоровлению.

Таблица 1.Способ лечения трихофитии у детейНекоторые показатели иммунного статуса (М±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии до начала лечения)Показатели иммунного статусаНорма (n=50)Инфильтративная форма (n=56)Нагноительная форма (n=44)Лейкоциты (×10⁹/л)7,28±0,828,02±0,948,92±1,08Лимфоциты (×10⁹/л)1,92±0,782,10±0,262,60±0,39Нейтрофилы (10/л)4,47±0,525,66±0,725,95±0,44*IgA (г/л)1,65±0,251,74±0,151,81±0,11IgM (г/л)1,45+0,883,56+0,12*3,63+0,04*IgG (г/л)11,15±0,7013,18±0,82*13,42±0,94*Фагоцитарный индекс (%)30,77±1,8522,30±3,31*24,32±2,31*Фагоцитарный показатель4,12±0,223,97±0,414,02±0,41НСТ спонтанный (%)4,72±1,1210,36+1,64*12,14+0,62*НСТ индуцированный (%)57,46±9,3154,68±6,2452,18±7,32CD 3 (×10⁹/л)1,15±0,051,22±0,061,28±0,04*CD 4 (×10⁹/л)0,65±0,040,68±0,080,69±0,09CD 8 (×10⁹/л)0,38±0,030,42±0,090,46±0,07CD4/CD81,71±0,061,62±0,081,50±0,04*CD16 (×10⁹/л)0,31±0,030,34±0,080,38±0,12CD72 (×10⁹/л)0,32±0,020,35±0,060,36±0,04HLA-DR (×10⁹/л)0,40±0,040,54±0,04*0,58±0,06*Примечание: * - различие с нормой достоверно при р<0,05.

Таблица 2.Некоторые показатели иммунного статуса (М±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии через 10 дней после начала лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).Показатели иммунного статусаИнфильтративная трихофитияНагноительная трихофитияЛТЛАЛТЛАЛейкоциты(×10⁹/л)7,48±0,887,24±0,678,12±0,877,94±1,12Лимфоциты(×10⁹/л)2,06±0,182,10±0,262,26±0,282,31±0,32Нейтрофилы(10⁹/л)5,52±0,645,66±0,725,72±0,625,64±0,56IgA (г/л)1,68±0,201,74±0,151,82±0,121,96±0,22IgM (г/л)2,86±0,142,12±0,12*3,16±0,182,56±0,26*IgG (г/л)13,32±0,7413,26±0,9413,12±0,9213,36±0,82Фагоцитарный индекс (%)20,25±2,3327,52±4,22*22,12±2,5426,92±1,24*Фагоцитарный показатель3,33±0,444,22±0,34*3,56±0,244,18±1,14*НСТ спонтанный (%)11,45±1,8512,64±1,1213,10±1,6412,42±1,87НСТ индуцированный(%)55,87±4,1258,16±6,2455,12±6,8659,16±6,24CD 3 (×10⁹/л)1,22±0,031,28±0,02*1,23±0,041,31±0,02*CD 4 (×10⁹/л)0,71±0,040,75±0,080,73±0,050,77±0,08CD 8 (×10⁹/л)0,43±0,040,47±0,070,46±0,070,49±0,07CD4/CD81,65±0,051,62±0,041,58±0,081,59±0.07CD16 (×10⁹/л)0,33±0,060,35±0,080,35±0,050,39±0,08CD72 (×10⁹/л)0,32±0,050,34±0,060,34±0,040,33±0,04HLA-DR (×10⁹/л)0,48±0,020,56±0,04*0,53±0,020,59±0,03*Примечание: * - различие между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном достоверно при р<0,05.

Таблица 3.Некоторые показатели иммунного статуса (M±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии после окончания лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).Показатели иммунного статусаИнфильтративная трихофитияНагноительная трихофитияЛТЛАЛТЛАЛейкоциты(×10⁹/л)7,72±0,687,84±0,327,80±0,767,78±0,64Лимфоциты(×10⁹/л)2,11±0,092,16±0,142,04±0,162,14±0,12Нейтрофилы(10⁹/л)5,44±0,365,57±0,545,62±0,485,47±0,33IgA (г/л)1,72±0,242,17±0,321,86±0,282,24±0,35IgM (г/л)2,26±0,182,42±0,222,12±0,162,56±0,32IgG (г/л)12,12±0,7612,82±0,7412,45±0,8413,04±0,92Фагоцитарный индекс (%)32,00±4,9537,12±3,5429,78±3,5236,65±4,35Фагоцитарный показатель4,15±0,884,56±0,664,26±0,734,72±0,48НСТ спонтанный (%)6,35±0,867,14±1,427,45±1,896,44±1,78НСТ индуцированный(%)59,74±7,2474,56±4,30*61,32±5,5275,16±3,94*CD 3 (×10⁹/л)1,17±0,031,22±0,01*1,15±0,051,23±0,02*CD 4 (×10⁹/л)0,65±0,020,68±0,040,64±0,040,73±0,04CD 8 (×10⁹/л)0,38±0,020,41±0,040,37±0,030,44±0,05CD4/CD81,71±0,041,68±0,051,73±0,041,68±0,04CD16 (×10⁹/л)0,32±0,040,33±0,040,31±0,030,33±0,05CD72 (×10⁹/л)0,32±0,030,34±0,050,34±0,030,32±0,04HLA-DR (×10⁹/л)0,44±0,030,47±0,020,41±0,030,49±0,04Примечание: * - различие между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном достоверно при р<0,05.

Таблица 4.Изменения содержания в крови некоторых цитокинов (М±m) у больных инфильтративной (ИТ) и нагноительной (НТ) трихофитией в процессе лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).Больные зооантропонозной трихофитией:ФНО-α пг/млИЛ-1β пг/млИЛ-4 пг/млИФ-γ пг/млДо леченияИТ146,6±21,4*136,4±45,2*86,6±22,4*198,5±10,4*НТ192,4±31,2*145,6±36,8*88,7±18,4*159,4±38,6*10 дней леченияИТЛТ127,5±30,2*129,4±11,2*82,3±12,4*165,8±14,6*ЛА148,4±15.8*141,7±12,6*114,5±24,5*216,7±21,4***НТЛТ152,3±17,3*118,7±16,1*86,5±13,4*149,4±41,5*ЛА184,2±21,6*144,6±24,8*142,8±21,2***224,5±18,4***После леченияИТЛТ48,6±11,258,4±12,644,8±11,736,4±7,8ЛА46,2±7,860,4±11,949,3±8,162,4±10,5*НТЛТ44,2±7,852,6±14,449,2±12,442,8±9,4ЛА51,6±12,259,4±10,854,3±9,771,6±11,2*Норма35,7±7,241,7±16,442,1±8,238,6±9,5Примечание: - различие достоверно при р<0,05 с нормой (*) и между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном (**).

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения зооантропонозной трихофитии у детей. Для этого проводят комплексную терапию с использованием антибиотика гризеофульвина и иммуномодулирующего препарата Анаферона детского перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Способ обеспечивает эффективность лечения за счет иммуностимулирующего действия, включающего активацию клеточного иммунного ответа на антигены трихофитона, и за счет процессов инактивации фагоцитами клеток гриба-возбудителя без обострения воспалительных явлений в очагах поражения, а также отсутствие трансформации инфильтративных форм заболевания в нагноительную форму. 6 табл.

Способ лечения зооантропонозной трихофитии у детей, включающий комплексную терапию с использованием антибиотика гризеофульвина и иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего средства используют препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней.