ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-1-ПЕНТЕН-3-ОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2006 года по МПК C07C215/28 C07C217/64 C07D333/20 C07D307/52 C07D295/08 A61K31/137 A61K31/85 A61K31/381 A61K31/496 A61K31/495 A61P29/00 

Настоящее изобретение относится к замещенным производным 5-амино-1-пентен-3-ола, к способу их получения, к содержащим эти соединения лекарственным средствам и к применению замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола для получения лекарственных средств.

Циклический аналог ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) габапентин представляет собой прошедшее клинические испытания противоэпилептическое средство. Габапентин обладает, кроме того, и другими интересными и важными с медицинской точки зрения свойствами, прежде всего в качестве анальгетика. Интерес поэтому представляют структуры нового класса, проявляющие аффинность к сайту связывания габапентина. Как и ранее, при указанных показаниях существует потребность в веществах, обладающих аналогичными габапентину свойствами, например аналогичным анальгетическим действием.

Лечению хронических и нехронических болей в медицине придается большое значение. Несмотря на достигнутые в этой области успехи по-прежнему существует настоятельная необходимость в создании высокоэффективной терапии болей. Актуальность разработки новых методов целенаправленного, учитывающего индивидуальные особенности пациента лечения хронических и нехронических болей, предполагающего помимо прочего успешное и удовлетворительное для пациента лечение боли, находит подтверждение в многочисленных опубликованных в последнее время научных работах в области прикладной анальгетики и фундаментальных исследованиях по проблемам ноцицепции.

Классические опиоды, такие как морфин, высокоэффективны при лечении сильных и очень сильных болей. Однако их применение ограничено такими известными побочными действиями, как, например, угнетение дыхания, рвота, необходимость приема седативных средств, запоры и развитие толерантности. Помимо этого подобные опиоды оказываются малоэффективными при невропатических или вновь появляющихся болях, от которых страдают главным образом онкологические больные.

Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача получить вещества с новой структурой, которые обладали бы аффинностью к сайту связывания габапентина и/или проявляли бы соответствующую физиологическую эффективность, например касательно анальгезии.

Объектом изобретения в соответствии с этим являются замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I

в которой

R¹ и R² каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или

R¹ и R² совместно образуют (CH₂)_2-9-кольцо, которое необязательно может быть замещено С_1-8алкилом, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или арилом, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным,

R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, С₃-₆циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, фенил, бензил либо фенетил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или

R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂NR²²CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где

R²² представляет собой Н, С_1-10алкил либо С₃-₁₀циклоалкил, каждый из которых является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным или незамещенным, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил арил, С_3-10циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным или незамещенным,

R⁵ обозначает C_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, арил, гетероарил, присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил арил, присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил С_3-10циклоалкил или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил гетероарил, при этом каждый из всех таких арильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей

F, Cl, Br, I, OR¹⁸, SR¹⁸, SO₂R¹⁸, SO₂OR¹⁸, CN, COOR¹⁸, NR¹⁹R²⁰, С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным,С_3-9циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, и присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил арил, С_3-9циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, при этом

R¹⁸ представляет собой Н, С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил либо гетероарил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил арил, С_3-9циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,

R¹⁹ и R²⁰ независимо друг от друга представляют собой Н, С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил арил, С_3-9циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или

R¹⁹ и R²⁰ совместно образуют CH₂СН₂OCH₂СН₂, СН₂СН₂NR²¹СН₂СН₂ или (СН₂)_3-6, где

R²¹ обозначает Н, фенил, который является замещенным или незамещенным, С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, незамещенным или одно- либо многозамещенным,

R⁶ обозначает С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_5-7циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, и

R⁷ обозначает Н, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,

необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.

Предлагаемые в изобретении вещества связываются с сайтом связывания габапентина и обладают ярко выраженной анальгетической эффективностью.

В контексте настоящего описания под алкильными, соответственно циклоалкильными остатками подразумеваются насыщенные и ненасыщенные (но не ароматические), разветвленные, неразветвленные и циклические углеводороды, которые могут быть незамещенными или одно- либо многозамещенными. При этом С_1-2алкил представляет собой С₁- или С₂-алкил, С_1-3алкил представляет собой C₁-, С₂- или С₃-алкил, С_1-4алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃- или С₄-алкил, С_1-5алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃-, С₄- или С₅-алкил, С_1-6алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃-, С₄-, C₅- или С₆-алкил, С_1-7алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃-, С₄-, С₅-, С₆- или С₇-алкил, С_1-8алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃-, С₄-, С₅-, С₆-, С₇- или C₈-алкил, C_1-10алкил представляет собой C₁-, С₂-, С₃-, С₄-, С₅-, С₆-, С₇-, C₈, C₉- или С₁₀-алкил, а С_1-18алкил представляет собой С₁, С₂-, С₃-, С₄-, С₅-, С₆-, С₇-, C₈,-C₉-, С₁₀-, С₁₁-, С₁₂-, C₁₃-, C₁₄-, C₁₅-, C₁₆-, C₁₇- или C₁₈-алкил. Далее, С_3-4циклоалкил представляет собой С₃- или С₄-циклоалкил, С_3-5циклоалкил представляет собой С₃-, С₄- или С₅-циклоалкил, С_3-6циклоалкил представляет собой С₃-, С₄-, С₅- или С₆-циклоалкил, С_3-7циклоалкил представляет собой С₃-, С₄-, С₅-, С₆- или С_7-циклоалкил, С_3-8циклоалкил представляет собой С₃-, С₄-, С₅-, С₆-, С₇- или C₈-циклоалкил, С_4-5циклоалкил представляет собой С₄- или С₅-циклоалкил, С_4-6циклоалкил представляет собой С₄-, С₅- или С₆-циклоалкил, С_4-7циклоалкил представляет собой С₄-, С₅-, C₆- или С₇-циклоалкил, С_5-6циклоалкил представляет собой C₅- или С₆-циклоалкил, а С_5-7циклоалкил представляет собой С₅-, С₆- или С₇-циклоалкил. Под понятием "циклоалкил" подразумеваются также насыщенные циклоалкильные группы, в которых один или два атома углерода заменены на гетероатом -S, N или О. Однако в понятие "циклоалкил" прежде всего включены также одно- либо многократно, предпочтительно однократно, ненасыщенные циклоалкильные группы без гетероатома в кольце, если циклоалкил не является ароматической системой. Предпочтительными алкильными, соответственно циклоалкильными остатками являются метил, этил, винил (этенил), пропил, аллил (2-пропенил), 1-пропинил, метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, гексил, 1-метилпентил, циклопропил, 2-метилциклопропил, циклопропилметил, циклобутил, циклопентил, циклопентилметил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, а также адамантил, CH₂F, CHF₂, CF₃ или СН₂OH и пиразолинон, оксопиразолинон, [1,4]диоксан или диоксолан.

При этом в контексте настоящего изобретения под термином "замещенный", используемым в отношении алкила и циклоалкила, подразумевается, если конкретно не указано иное, замещение по меньшей мере одного (и необязательно также нескольких) атома(-ов) водорода атомом F, Cl, Br, I, группой NH₂, SH или ОН, при этом под понятием "многозамещенные" остатки, соответственно "замещенные" остатки в случае их многократного замещения имеется в виду многократное замещение и различных, и одних и тех же атомов идентичными либо различными заместителями, например трехкратное замещение одного и того же С-атома, как в случае CF₃, либо находящихся в различных положениях атомов, как в случае -CH(OH)-CH=CH-CHCl₂. Наиболее предпочтительными заместителями при этом являются F, Cl и ОН. В циклоалкиле водородный остаток может быть также заменен ОС_1-3алкилом илиС_1-3алкилом (каждый из которых является одно- либо многозамещенным или незамещенным), прежде всего метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, группой CF₃, метоксигруппой или этоксигруппой.

Под остатком "(СН₂)_3-6" подразумеваются группы -СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-СН₂- и СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, под остатком "(CH₂)_1-4" подразумеваются группы -СН₂-, -СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂- и -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂- и т.д.

Под арильным остатком подразумеваются циклические системы по меньшей мере с одним ароматическим кольцом, но без гетероатомов в том числе и только в одном из колец. В качестве примера при этом можно назвать фенильные, нафтильные, флуорантенильные, флуоренильные, тетралинильные или инданильные, прежде всего 9Н-флуоренильные или антраценильные остатки, которые могут быть незамещенными или одно- либо многозамещенными.

Под гетероарильным остатком подразумеваются гетероциклические системы по меньшей мере с одним ненасыщенным кольцом, которые содержат один или несколько гетероатомов из группы, включающей азот, кислород и/или серу, и которые также могут быть одно- либо многозамещенными. В качестве примера относящихся к группе гетероарилов остатков при этом можно назвать фуран, бензофуран, тиофен, бензотиофен, пиррол, пиридин, пиримидин, пиразин, хинолин, изохинолин, фталазин, бензо[1,2,5]тиадиазол, бензотиазол, индол, бензотриазол, бензодиоксолан, бензодиоксан, карбазол, индол и хиназолин.

Под термином "замещенный", используемым в отношении арила и гетероарила, имеется в виду, если не указано иное, замещение арила или гетероарила группой R²³, группой OR²³, галогеном, предпочтительно F и/или Cl, группой CF₃, группой CN, группой NO₂, группой NR²⁴R²⁵, С_1-6алкилом (насыщенным), С_1-6алкоксигруппой, С_3-8циклоалкоксигруппой, С_3-8циклоалкилом или С_2-6алкиленом.

При этом остаток R²³ представляет собой Н, С_1-10алкильный, предпочтительно С_1-6алкильный, арильный либо гетероарильный или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил либо через С_1-3алкиленовую группу арильный либо гетероарильный остаток, причем такие арильные и гетероарильные остатки сами не могут быть замещены арильными или гетероарильными группами, остатки R²⁴ и R²⁵ могут иметь идентичные или различные значения и представляют собой Н, С_1-10алкильный, предпочтительно С_1-6алкильный, арильный, гетероарильный или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил либо через С_1-3алкиленовую группу арильный либо гетероарильный остаток, причем такие арильные и гетероарильные остатки сами не могут быть замещены арильными или гетероарильными группами, или остатки R²⁴ и R²⁵ совместно представляют собой СН₂СН₂OCH₂СН₂, CH₂CH₂NR²⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6 и остаток R²⁶ представляет собой Н, C_1-10алкильный, предпочтительно C₁-С₆алкильный, арильный либо гетероарильный остаток или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил либо через C_1-3алкиленовую группу арильный либо гетероарильный остаток, причем такие арильные и гетероарильные остатки сами не могут быть замещены арильными или гетероарильными группами.

Под понятием "соль" подразумевается каждая из форм предлагаемого в изобретении действующего вещества, в которой он принимает ионную форму, соответственно имеет заряд того или иного знака и связан с противоионом (катионом или анионом), соответственно находится в растворе. Сюда же включены также комплексы действующего вещества с другими молекулами и ионами, прежде всего комплексы, образованные за счет ионных взаимодействий. При этом под понятием "соль" имеются в виду в первую очередь физиологически совместимые соли с катионами или основаниями и физиологически совместимые соли с анионами или кислотами.

Под понятием "физиологически совместимая соль с катионами или основаниями" в контексте настоящего изобретения имеются в виду соли по меньшей мере одного из предлагаемых в изобретении соединений, преимущественно (депротонированной) кислоты, в качестве аниона по меньшей мере с одним, предпочтительно неорганическим, катионом, которые являются физиологически совместимыми, прежде всего при введении в организм человека и/или млекопитающего. Наиболее предпочтительны соли щелочных и щелочноземельных металлов, а также соли с NH₄ ⁺, но прежде всего моно- либо динатриевые, моно- либо дикалиевые, магниевые или кальциевые соли.

Под понятием "физиологически совместимая соль с анионами или кислотами" в контексте настоящего изобретения подразумеваются соли по меньшей мере одного из предлагаемых в изобретении соединений, преимущественно в протонированном, например по азоту, виде, в качестве катиона по меньшей мере с одним анионом, которые являются физиологически совместимыми, прежде всего при введении в организм человека и/или млекопитающего. К таким солям в контексте настоящего изобретения относится прежде всего образованная с физиологически совместимой кислотой соль, а именно, соли соответствующего действующего вещества с неорганическими, соответственно органическими кислотами, которые являются физиологически совместимыми, прежде всего при введении в организм человека и/или млекопитающего. В качестве примера физиологически совместимых солей определенных кислот можно назвать соли соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, щавелевой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, миндальной кислоты, фумаровой кислоты, молочной кислоты, лимонной кислоты, глутаминовой кислоты, 1,1-диоксо-1,2-дигидро-1λ⁶-бензо[d]изотиазол-3-она (сахариновой кислоты), монометилсебациновой кислоты, 5-оксопролина, гексан-1-сульфоновой кислоты, никотиновой кислоты, 2-, 3- либо 4-аминобензойной кислоты, 2,4,6-триметилбензойной кислоты, α-липоевой кислоты, ацетилглицина, ацетилсалициловой кислоты, гиппуровой кислоты и/или аспарагиновой кислоты. Наиболее предпочтительной солью является гидрохлорид, соответственно дигидрохлорид.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R⁷ обозначает Н либо гетероарил или R⁷ представляет собой остаток формулы II

в которой

R⁹-R¹³ каждый независимо друг от друга обозначает Н, F, Cl, Br, I, CF₃, CHF₂, CH₂F, ОН, OR¹⁴, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, SR¹⁴, SO₂СН₃, SO₂CF₃; С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, CN, COOR¹⁴, NO₂ или

R⁹ и R¹⁰ или R¹⁰ и R¹¹ совместно образуют ОСН₂О- или ОСН₂СН₂О-кольцо

И

R¹⁴ обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, фенил, бензил, фенетил или тиофен, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,

предпочтительно R⁷ обозначает водород.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R¹ и R² совместно образуют (CH₂)_2-5-кольцо, которое необязательно может быть замещено C_1-6алкилом, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или фенилом, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, но предпочтительно не замещено, при этом R¹ и R² совместно предпочтительно образуют (СН₂)_2-4-кольцо, или

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С_1-3алкил, который является неразветвленным, насыщенным и незамещенным, предпочтительно обозначают СН₃, наиболее предпочтительно оба R¹ и R² обозначают СН₃.

Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно оба обозначают СН₃, или

R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR²²СН₂СН₂ или (СН₂)_3-6, прежде всего совместно обозначают (СН₂)_4-5 или CH₂CH₂NR²²CH₂CH₂, где

R²² представляет собой Н или С_1-6алкил, который является насыщенным, разветвленным или неразветвленным и незамещенным, прежде всего представляет собой Н или СН₃.

В соответствии со следующим предпочтительным вариантом осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R⁵ обозначает С_1-6алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_5-6циклоалкил, фенил, тиофенил, фурил, бензофуранил, бензотиофенил, пирролил, пиридинил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил или хиназолинил, предпочтительно фенил, фурил, тиофенил или С_5-6циклоалкил, присоединенный через насыщенный или ненасыщенный C_1-3алкил фенил, С_5-6циклоалкил, тиофенил, фурил, бензофуранил, бензотиофенил, пирролил, пиридинил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, предпочтительно фенил, фурил, тиофенил или С_5-6-циклоалкил,

при этом каждый из всех таких арильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно является незамещенным или одно- либо многозамещенным заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, ОН, O-С_1-4алкил, С_1-6алкил, CF₃, CHF₂, CH₂F, NH₂ и/или SH, предпочтительно

R⁵ обозначает C_1-3алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, незамещенным и/или неразветвленным, нафтил, фурил, циклогексил, циклопентил, фенил или тиофенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой CF₃, CHF₂, CH₂F, ОН, О-С_1-4алкилом, С_1-6алкилом, группой NH₂ и/или SH, или присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой CF₃, CHF₂, CH₂F, ОН, О-С_1-4алкилом, С_1-6алкилом, группой NH₂ и/или SH, наиболее предпочтительно

R⁵ обозначает -СН=СН₂, циклогексил, циклопентил, фенил, фенетил (присоединенный через СН₂-СН₂ фенил), бензил (присоединенный через СН₂ фенил) или тиофенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой ОН, ОСН₃, ОС₂Н₅, ОС₃Н₇, SH, CF₂, CHF₂, CH₂F, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇ и/или С₄Н₉, соответственно трет-бутилом. Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I

R⁶ обозначает фенил или фурил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно незамещенным или одно- либо многозамещенным заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, СН₃, ОСН₃, CF₃ и трет-бутил.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I в том случае, если R⁵ представляет собой присоединенный через насыщенный или ненасыщенный С_1-3алкил арил, С_3-9циклоалкил или гетероарил, то С_1-3алкил присоединен через арил, гетероарил или циклоалкил и представляет собой -СН₂-, -С₂Н₄-, С₃Н₆-, -С=С-, -СН-СН-, -СН=СН-СН₂-, -СН₂-СН=СН-, -С=С-СН₂- и -СН₂-ОС-, предпочтительно -СН₂-, -С₂Н₄- и -С=С-.

В соответствии еще с одним предпочтительным вариантом осуществления изобретения предлагаемые в нем замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I выбраны из следующей группы соединений, включающей:

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(3-хлор-4-фторфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(2-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(3,5-дихлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-циклогексилметил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-n-толилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенетилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометилбициклогексил-1-ол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-м-толилциклогексанол,

2-бензилиден-1-циклопентил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-винилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-о-толилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

1-бензил-2-бензилиден-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3,5-дихлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-циклогексилметил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-n-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенетилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилбициклогексил-1-ол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-м-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-циклопентил-6-диметиламинометилциклогексанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-винилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-о-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

1-бензил-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-n-толилциклогексанол,

1-(2,3-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

6-диметиламинометил-2-(4-метоксибензилиден)бициклогексил-1-ол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогексанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-винилциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(4-хлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

6-диметиламинометил-2-(3-метоксибензилиден)бициклогексил-1-ол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-фенилциклогексанол,

1-бензил-2-(2-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1,3-дифенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1-фенилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенетил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1,5-дифенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1,6-дифенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-n-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1,3-бис(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-5-фенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-n-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксибензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

1,3-бис(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклопентил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклогексил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-n-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклогексилметил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-метоксибензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-[2-(3-фторфенил)этил]-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-2,4-диметилпент-1-ен-З-ол,

3-(3-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-5-фенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-n-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1,3-бис(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторбензил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-1-циклогексил-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-фенетилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)бициклопентил-1-ол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-м-толилциклопентанол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-фенетилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-фенилэтинилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-тиофен-2-илциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-(3-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-(3-фенилпропил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-(4-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-о-толилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклопентанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)бициклопентил-1-ол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-фенетилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-n-толилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклопентанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

1-(4-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(2,4-дихлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-фенилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

1-бензил-2-бензилиден-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-о-толилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-винилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-циклопентил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-м-толилциклогептанол,

2-бензилиден-1-циклогексил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-циклогексилметил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фтор-4-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(3,5-дихлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-метоксибензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлор-4-фторфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенилциклогептанол,

1-(4-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклогептанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогептанол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-n-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогептанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-винилциклогептанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогептанол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-n-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогептанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

3-[1-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-гидрокси-2-метил-3-фенилаллил]фенол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-гидроксициклогексил)-фенол,

1-бензил-2-бензилиден-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1 -(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов, в первую очередь в виде гидрохлорида или дигидрохлорида.

Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения среди предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I предпочтительны Е-изомеры таких производных формулы I, представленные формулой I':

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения в предлагаемых в нем замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола формулы I ОН-группа и аминометиленовая группа CHR⁷-NR³R⁴ в формуле I в том случае, если R⁷ обозначает водород, а R¹ и R² совместно образуют кольцо, находятся в цис-положении друг относительно друга, как это проиллюстрировано приведенной ниже формулой I'':

Предлагаемые в изобретении соединения являются токсикологически безвредными и поэтому пригодны для применения в качестве фармацевтического действующего вещества в лекарственных средствах. В соответствии с этим еще одним объектом настоящего изобретения являются лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении замещенное производное 5-амино-1-пентен-3-ола, необязательно в сочетании с приемлемыми добавками и/или вспомогательными веществами и/или необязательно с другими действующими веществами.

Предлагаемые в изобретении лекарственные средства помимо по меньшей мере одного замещенного производного 5-амино-1-пентен-3-ола необязательно содержат приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества, в том числе носители, наполнители, растворители, разбавители, красители и/или связующие, и их можно применять в качестве жидких лекарственных форм в виде растворов для инъекций, капель или микстур, а также в виде полутвердых лекарственных форм в виде гранулятов, таблеток, пилюль, бляшек, капсул, пластырей или аэрозолей. Выбор вспомогательных и иных веществ, а также применяемое их количество зависят от того, предназначено ли лекарственное средство для орального, перорального, парентерального, внутривенного, внутрибрюшинного, интрадермального, внутримышечного, интраназального, трансбуккального, ректального или местного применения, например нанесения на кожу, на слизистые оболочки или введения в глаза. Для орального применения пригодны композиции в виде таблеток, драже, капсул, гранулятов, капель, микстур и сиропов, а для парентерального, местного и ингаляционного применения пригодны растворы, суспензии, легко восстанавливаемые сухие композиции, а также спреи. Предлагаемые в изобретении замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ол в депо-форме, в растворенном виде или в заделанном в пластырь виде, необязательно с добавлением способствующих проникновению через кожу средств, пригодны также для чрескожного введения. Предназначенные для перорального или чрескожного введения лекарственные формы могут представлять собой ретард-формы, которые обеспечивают замедленное высвобождение предлагаемых в изобретении замещенных производных 5-амино-1-пентен-3-ола. В принципе в состав предлагаемых в изобретении лекарственных средств можно включать и иные, известные специалистам действующие вещества.

Вводимое пациенту количество действующего вещества варьируется в зависимости от веса пациента, пути введения, показаний к применению и степени тяжести заболевания. Обычно по меньшей мере одно предлагаемое в изобретении замещенное производное 5-амино-1-пентен-3-ола вводят в организм в количестве, составляющем от 0,005 до 1000 мг/кг, предпочтительно от 0,05 до 5 мг/кг веса тела.

В одном из предпочтительных вариантов содержащееся в лекарственном средстве замещенное производное 5-амино-1-пентен-3-ола по изобретению представлено в виде чистого диастереомера и/или энантиомера, в виде рацемата или в виде неэквимолярной либо эквимолярной смеси диастереомеров и/или энантиомеров.

Габапентин представляет собой известное противоэпилептическое средство с противосудорожным действием. Наряду с этим габапентин находит применение и при некоторых других показаниях, в частности может назначаться лечащим врачом при мигрени и биполярных расстройствах, а также при приливах (например в постменопаузальный период) (М.Schrope, Modern Drug Discovery, сентябрь 2000, с.11). Габапентин обладает терапевтическим потенциалом и при других показаниях, о чем свидетельствуют результаты исследований, проводившихся с участием людей, а также результаты, полученные при применении габапентина в клинической практике (см. J.S.Bryans, D.J.Wustrow, "3-Substituted GABA Analogs with Central Nervous System Activity: A Review", Med. Res. Rev. (1999), cc.149-177). В этой обзорной статье подробно рассмотрено действие габапентина. Так, в частности, габапентин эффективен при лечении хронических болей и нарушениях поведения. При этом в указанной статье говорится прежде всего о наличии у габапентина противосудорожной и противоэпилептической эффективности, а также о возможности его применения при хронических и невропатических болях, главным образом при термической гиперплазии, механической аллодинии и аллодинии при воздействии холода. Помимо этого применение габапентина эффективно при невропатии, обусловленной расстройствами нервной системы, прежде всего именно при невропатической боли, равно как и при боли, связанной с воспалениями, и послеоперационной боли. Габапентин с успехом применяется и при психических расстройствах, прежде всего в качестве анксиолитика. Среди других подтвержденных практикой показаний к применению габапентина следует назвать амиотрофический боковой склероз (АБС), рефлекторную симпатическую дистрофию, спастический паралич, синдром усталых ног, лечение симптомов и болей, связанных со множественным склерозом, приобретенный нистагм, лечение симптомов болезни Паркинсона, болезненной диабетической невропатии и психических расстройств, таких, например, как биполярные расстройства, перепады настроения, маниакальное поведение. Хороших результатов, как показала практика, удается достичь также при применении габапентина при эритромелалгических болях, постполиомиелитных болях, невралгии тройничного нерва и послеоперационной невралгии (Bryans und Wustrow (1999), см. выше). В целом же габапентин оказывается эффективным и при многих нейродегенеративных заболеваниях, что является общеизвестным фактом и подтверждается также примерами, приведенными в указанной выше обзорной статье. В качестве примера таких нейродегенеративных заболеваний можно назвать болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и эпилепсию. Известна также эффективность габапентина при нарушении функций желудочно-кишечного тракта.

Все предлагаемые в изобретении соединения вытесняют габапентин из его - до настоящего времени также еще точно не известного науке - сайта связывания. Сказанное, однако, позволяет предположить, что соединения по изобретению связываются с тем же сайтом, что и габапентин, проявляя тем самым посредством этого сайта связывания свое физиологическое действие, которое предположительно характеризуется таким же профилем, что и у габапентина. Обоснованность такого предположения об идентичности действия в одном и том же сайте связывания подтверждает анальгетическая эффективность. Так, в частности, предлагаемые в изобретении соединения не только вытесняют габапентин из его сайта связывания, но и проявляют аналогичное габапентину выраженное анальгетическое действие.

В соответствии с этим еще одним объектом изобретения является применение предлагаемого в нем замещенного производного 5-амино-1-пентен-3-ола для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего невропатической, хронической или острой боли.

Предлагаемые в изобретении соединения пригодны также для лечения прежде всего симптомов, связанных с невропатическими болями, и вместе с тем могут применяться и при иных родственных показаниях. Еще одним объектом изобретения в соответствии с этим является применение предлагаемого замещенного производного 5-амино-1-пентен-3-ола для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения мигрени, гипералгезии и аллодинии, прежде всего термической гипералгезии, механической гипералгезии и аллодинии, в том числе аллодинии при воздействии холода, а также для лечения боли, связанной с воспалениями, или послеоперационной боли.

Предлагаемые в изобретении соединения могут применяться также при других показаниях. Еще одним объектом изобретения в соответствии с этим является применение предлагаемого замещенного производного 5-амино-1-пентен-3-ола для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения эпилепсии, приливов, недомоганий в постменопаузальный период, амиотрофического бокового склероза (АБС), рефлекторной симпатической дистрофии, спастического паралича, синдрома усталых ног, приобретенного нистагма, психических, соответственно невропатологических расстройств, таких как биполярные расстройства, состояние тревоги, приступы паники, перепады настроения, маниакальное поведение, депрессивные состояния и маниакально-депрессивное поведение, болезненной диабетической невропатии, симптомов и болей, связанных со множественным склерозом и болезнью Паркинсона, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и эпилепсия, нарушения функций желудочно-кишечного тракта, эритромелалгических или постполиомиелитных болей, невралгии тройничного нерва или постгерпетической невралгии, либо в качестве противосудорожного средства, анальгетика или анксиолитика.

При этом может оказаться предпочтительным использовать замещенное производное 5-амино-1-пентен-3-ола, представленное в пп.1-11 формулы изобретения, в виде чистого диастереомера и/или энантиомера, в виде рацемата или в виде неэквимолярной либо эквимолярной смеси диастереомеров и/или энантиомеров.

Еще одним объектом изобретения является способ лечения млекопитающего или человека, нуждающегося в таком лечении на основании важных с медицинской точки зрения симптомов, заключающийся во введении пациенту терапевтически эффективной дозы замещенного производного 5-амино-1-пентен-3-ола по изобретению или лекарственного средства по изобретению. Изобретение относится прежде всего к соответствующим способам лечения боли, прежде всего невропатической, хронической или острой боли, мигрени, гипералгезии и аллодинии, прежде всего термической гипералгезии, механической гипералгезии и аллодинии, в том числе аллодинии под воздействием холода, а также боли, связанной с воспалениями, или послеоперационной боли, эпилепсии, приливов, недомоганий в постменопаузальный период, амиотрофического бокового склероза (АБС), рефлекторной симпатической дистрофии, спастического паралича, синдрома усталых ног, приобретенного нистагма, психических, соответственно невропатологических расстройств, таких как биполярные расстройства, состояние тревоги, приступы паники, перепады настроения, маниакальное поведение, депрессивные состояния и маниакально-депрессивное поведение, болезненной диабетической невропатии, симптомов и болей, связанных со множественным склерозом или болезнью Паркинсона, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона и эпилепсия, эритромелалгических или постполиомиелитных болей, невралгии тройничного нерва или постгерпетической невралгии.

Следующим объектом изобретения является способ получения предлагаемого в нем замещенного производного 5-амино-1-пентен-3-ола, как это более подробно рассмотрено в последующем описании и примерах.

Общая методика получения соединений

Для синтеза соединений использовали описанные в литературе реакции (см., например, R.C.Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2-е изд., изд-во Wiley, New York 1999, а также процитированные в этой публикации литературные источники).

Производные 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I

можно получать способом, который отличается тем, что β-аминокетон (далее называемый также основанием Манниха) формулы IA,

в которой остатки R¹-R⁴, R⁶ и R⁷ имеют одно из указанных выше для формулы I значений, подвергают взаимодействию с металлорганическим соединением формулы III

в которой Z обозначает MgCl, MgBr, Mgl или Li, a R⁵ имеет одно из указанных выше для формулы I значений, с получением соединения формулы I.

Взаимодействие β-аминокетона формулы IA с реактивом Гриньяра формулы III, в которой Z обозначает MgCl, MgBr или Mgl, или с литийорганическим соединением формулы III можно проводить в алифатическом простом эфире, например диэтиловом эфире и/или тетрагидрофуране, при температуре от -70 до +60°С. Литийорганические соединения формулы III, в которой Z представляет собой Cl, Br или I, можно получать взаимодействием, например, с раствором н-бутиллития в гексане в результате реакции обмена между галогеном и литием.

β-Аминокетоны общей формулы IA можно получать по известным из литературы методам (см. Houben-Weyl-Methoden der Organischen Chemie, E21b, 1995, cc.1925-1929; M.Tramontini, L.Angiolini, Mannich Bases, Chemistry and Uses, изд-во CRS Press, 1994, а также процитированные в этой публикации литературные источники).

β-Аминокетоны общей формулы IA, в которой R⁷ обозначает арил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, можно получать альдольной конденсацией, подвергая основания Манниха формулы IV реакции с ароматическими или гетероароматическими альдегидами общей формулы V:

Соединения формулы IA предпочтительно получать альдольной конденсацией, подвергая енамины структурной формулы IVa реакции с ароматическими или гетероароматическими альдегидами общей формулы V, при этом в формуле IVa R^a и R^b предпочтительно совместно обозначают -(СН₂)₂-O-(СН₂)₂-(Hünig, Märkl, Sauer, Integriertes Organisches Praktikum, изд-во Chemie, Weinheim, 1979):

β-Аминокетоны общей формулы IV предпочтительно получать взаимодействием енаминов общей формулы VI, причем такая реакция наиболее предпочтительна для соединений, в которых R⁷ не обозначает Н,

с иминиевой солью общей формулы VII

где Y предпочтительно обозначает Cl^-, AlCl₄ ^-, Br^- или I^-.

Соединения, в которых R⁶ представляет собой Н, можно получать аналогично известным из литературы методам по классической реакции Манниха через соль Эшнмозера или BuLi.

Енамины общей формулы VI получают по известным из литературы методам взаимодействием кетонов общей формулы VIII

со вторичными аминами, предпочтительно с диметиламином, пирролидином, пиперидином или морфолином (Acta Chem. Scand. В38, 1984, cc.49-53).

Кетоны формулы VIII приобретали у соответствующих производителей либо синтезировали по известным из литературы методам.

Иминиевые соли общей формулы VII получают по известным из литературы методам взаимодействием аминалей общей формулы IX

с хлорангидридами кислот, например с ацетилхлоридом или тионилхлоридом (Houben-Weyl-Methoden der Organischen Chemie, E21b, 1995, cc.1925-1929).

При этом иминиевые соли общей формулы VII нет необходимости выделять, а можно получать in situ и подвергать взаимодействию с енаминами общей формулы VI с получением оснований Манниха общей формулы IV (Angew. Chem. 106, 1994, cc.2531-2533). Поскольку енамин-иминовая таутомерия аналогична кето-енольной таутомерии, вместо енаминов общей формулы VI существует возможность использовать также имины общей формулы Х

Альтернативно этому кетоны общей формулы IV можно также непосредственно подвергать взаимодействию с иминиевыми солями общей формулы VII.

Вместе с тем основания Манниха общей формулы IV можно также получать непосредственно, подвергая енамины общей формулы VI взаимодействию с ароматическим или гетероароматическим альдегидом общей формулы XI

и вторичным амином общей формулы XII HNR³R⁴, который можно также использовать в виде соответствующего гидрохлорида HNR³R⁴×HCl, предпочтительно в присутствии триэтиламина, хлортриметилсилана и йодида натрия (Synlett 1997, с.974-976).

Основания Манниха общей формулы IV в зависимости от реакционных условий предпочтительно получают описанным выше способом с относительной конфигурацией, представленной общей формулой IVa

где аминогруппа находится в анти-положении относительно R². Такие соединения общей формулы IVa можно получать в виде чистых диастереомеров кристаллизацией, в том числе и их солей, например гидрохлоридов, или хроматографическим разделением.

В отличие от этого при получении оснований Манниха общей формулы IV путем 1,4-присоединения вторичных аминов общей формулы XII к енонам общей формулы XIII

которые получают в результате альдольной конденсации кетонов общей формулы IV с ароматическими или гетероароматическими альдегидами общей формулы XI, реакция протекает с меньшей стереоселективностью (US 4017637). Поэтому подобный подход пригоден для получения других возможных стереоизомеров.

При использовании хиральных аминов для получения енаминов общей формулы VI или иминов общей формулы Х последующая реакция Манниха позволяет получать основания Манниха общей формулы IV с большим количеством одного из энантиомеров или даже в виде чистых энантиомеров (Houben-Weyl-Methoden der Organischen Chemie, E21b, 1995, cc.1925-1929).

Альтернативно рассмотренной выше последовательности синтеза соединения формулы IA, в которой R⁷ обозначает водород, можно также получать путем альдольной конденсации взаимодействием кетонов формулы VIII с ароматическими или гетероароматическими альдегидами общей формулы V с образованием соединений формулы XIV

Соединения формулы XIV предпочтительно получать путем альдольной конденсации реакцией енаминов структурной формулы VIa с ароматическими или гетероароматическими альдегидами общей формулы V, при этом R^a и R^b в формуле Via предпочтительно совместно обозначают -(СН₂)₂-O-(СН₂)₂- (Hünig, Märkl, Sauer, Integriertes Organisches Praktikum, изд-во Chemie, Weinheim, 1979)

Соединения формулы XIV можно непосредственно подвергать взаимодействию с иминиевыми солями формулы VII с получением оснований Манниха формулы IA.

Образующиеся в результате аминометилирования диастереомерные основания Манниха формул IA и IV можно получать в виде чистых диастереомеров либо путем разделения колоночной хроматографией, либо путем фракционированной кристаллизации их гидрохлоридов из органического растворителя, такого, например, как 2-бутанон или ацетон.

Основания Манниха формул IA и IV в виде чистых энантиомеров можно также получать путем аминометилирования с использованием энантиомерночистых кетонов формул IA и VI или путем расщепления рацематов кристаллизацией диастереомерных солей с использованием хиральных кислот, предпочтительно винной кислоты, производных винной кислоты или миндальной кислоты (см. Tartaric and Malic Acids in Synthesis, изд-во Wiley, New York 1999, а также процитированные в этой публикации литературные источники).

Солеобразование

Соединения формулы I можно известным методом переводить в их соли с физиологически совместимыми кислотами, например в соли соляной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, щавелевой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, миндальной кислоты, фумаровой кислоты, молочной кислоты, лимонной кислоты, глутаминовой кислоты, 1,1-диоксо-1,2-дигидро-1λ⁶-бензо[d]изотиазол-3-она (сахариновой кислоты), монометилсебациновой кислоты, 5-оксопролина, гексан-1-сульфоновой кислоты, никотиновой кислоты, 2-, 3- либо 4-аминобензойной кислоты, 2,4,6-триметилбензойной кислоты, α-липоевой кислоты, ацетилглицина, ацетилсалициловой кислоты, гиппуровой кислоты и/или аспарагиновой кислоты. Процесс солеобразования предпочтительно проводить в растворителе, например в диэтиловом эфире, диизопропиловом эфире, алкиловом эфире уксусной кислоты, ацетоне и/или 2-бутаноне или же в воде. Для получения гидрохлоридов пригоден, кроме того, триметилхлорсилан в водном растворе.

Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем.

Примеры

В приведенных ниже примерах описаны предлагаемые в изобретении соединения, а также их получение и исследования по определению их эффективности.

При этом для всех примеров справедливы следующие общие положения:

Используемые химикаты и растворители приобретали у традиционно предлагающих их к продаже производителей (фирмы Acros, Avocado, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI и т.д.) либо синтезировали самостоятельно.

Анализ проводили с помощью ЯМР-спектроскопии, ESI-масс-спектроскопии и/или ЖХВР.

Получение оснований Манниха

Примеры

2-бензилиден-6-диметиламинометилциклогексанон

Стадия 1: 4-циклогекс-1-енилморфолин

98,2 г (1 моль) циклогексанона и 87,7 г (1,2 моля) морфолина кипятили с обратным холодильником на водоотделителе в 400 мл безводного толуола с добавлением 1 г n-толуолсульфоновой кислоты. После отделения 18,7 мл воды (по истечении примерно четырех часов) добавляли 4 г порошкового гидрида кальция и кипятили с обратным холодильником еще в течение 30 мин. После отгонки растворителя остаток перегоняли. Отгоняемую при температуре 70-73°С и давлении 0,1 бар фракцию использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (выход 108 г, 65% от теории).

Стадия 2: 2-бензилиденциклогексанон

108 г (0,65 моля) 4-циклогекс-1-енилморфолина, полученного на стадии 1, и 58,0 г (0,55 моля) бензальдегида растворяли в 110 мл безводного толуола и в течение 48 ч кипятили с обратным холодильником на водоотделителе. В результате отделилось 9 мл воды. После охлаждения до комнатной температуры при охлаждении на ледяной бане и при перемешивании по каплям добавляли 170 мл 18%-ной соляной кислоты и 60 мл толуола. Далее смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. После разделения фаз водную фазу дважды экстрагировали толуолом порциями по 100 мл. Объединенные органические фазы однократно промывали 150 мл воды, а затем 100 мл насыщенного раствора карбоната натрия. После сушки над сульфатом натрия растворитель отгоняли. Остаток перегоняли и фракцию, отгоняемую при температуре 120-125°С и давлении 0,2 бара, перекристаллизовывали из н-гексана. Таким путем получили 48,1 г (47% от теории) светло-желтых воскоподобных кристаллов с температурой плавления 53-55°С.

Стадия 3: 2-бензилиден-6-диметиламинометилциклогексанон

43 г (0,23 моль) 2-бензилиденциклогексанона, полученного на стадии 2, и 21,6 г (0,23 моль) диметиламмонийметиленхлорида перемешивали при комнатной температуре в 200 мл безводного ацетонитрила. После добавления 0,2 мл ацетилхлорида смесь перемешивали еще в течение трех часов при комнатной температуре, при этом образовывался бесцветный прозрачный раствор. Далее к реакционной смеси по каплям добавляли 200 мл безводного простого эфира, при этом выкристаллизовывался гидрохлорид. Таким путем получили 56,1 г (87% от теории) бесцветных кристаллов. Из гидрохлорида с помощью дихлорметана/едкого натра высвобождали основание и после сушки раствора отгоняли дихлорметан.

Аналогично описанному выше примеру получали также следующие основания Манниха формулы II:

2-диметиламинометил-6-(2-метоксибензилиден)циклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанон,

2-(2-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанон,

2-(3-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанон,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(2-фторбензилиден)циклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(3-фторбензилиден)циклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(4-фторбензилиден)циклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(2-метилбензилиден)циклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(3-метилбензилиден)циклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(4-метилбензилиден)циклогексанон,

2-(3,4-дихлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанон,

2-дифенил-4-илметилен-6-диметиламинометилциклогексанон,

2-(4-трет-бутилбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-нафталин-1-илметиленциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-нафталин-2-илметиленциклогексанон,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-4-фенилциклогексанон,

2-(2-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-4-фенилциклогексанон,

2-(3-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-4-фенилциклогексанон,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-4-фенилциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(2-фторбензилиден)-4-фенилциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(3-фторбензилиден)-4-фенилциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(4-фторбензилиден)-4-фенилциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(2-метоксибензилиден)-4-фенилциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-4-фенилциклогексанон,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-4-фенилциклогексанон,

2-диметиламинометил-5-(2-метоксибензилиден)циклопентанон,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанон,

2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанон,

2-(2-хлорбензилиден)-5-диметиламинометилциклопентанон,

2-(3-хлорбензилиден)-5-диметиламинометилциклопентанон,

2-(4-хлорбензилиден)-5-диметиламинометилциклопентанон,

2-диметиламинометил-5-(2-фторбензилиден)циклопентанон,

2-диметиламинометил-5-(3-фторбензилиден)циклопентанон,

2-диметиламинометил-5-(4-фторбензилиден)циклопентанон,

2-диметиламинометил-5-(2-метилбензилиден)циклопентанон,

2-диметиламинометил-5-(3-метилбензилиден)циклопентанон,

2-диметиламинометил-5-(4-метилбензилиден)циклопентанон,

2-(3,4-дихлорбензилиден)-5-диметиламинометилциклопентанон,

2-дифенил-4-илметилен-5-диметиламинометилциклопентанон,

2-(4-трет-бутилбензилиден)-5-диметиламинометилциклопентанон,

2-диметиламинометил-5-нафталин-1-илметиленциклопентанон,

2-диметиламинометил-5-нафталин-2-илметиленциклопентанон,

2-диметиламинометил-7-(2-метоксибензилиден)циклогептанон,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанон,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанон,

2-(2-хлорбензилиден)-7-диметиламинометилциклогептанон,

2-(3-хлорбензилиден)-7-диметиламинометилциклогептанон,

2-(4-хлорбензилиден)-7-диметиламинометилциклогептанон,

2-диметиламинометил-7-(2-фторбензилиден)циклогептанон,

2-диметиламинометил-7-(3-фторбензилиден)циклогептанон,

2-диметиламинометил-7-(4-фторбензилиден)циклогептанон,

2-диметиламинометил-7-(2-метилбензилиден)циклогептанон,

2-диметиламинометил-7-(3-метилбензилиден)циклогептанон,

2-диметиламинометил-7-(4-метилбензилиден)циклогептанон,

2-(3,4-дихлорбензилиден)-7-диметиламинометилциклогептанон,

2-дифенил-4-илметилен-7-диметиламинометилциклогептанон,

2-(4-трет-бутилбензилиден)-7-диметиламинометилциклогептанон,

2-диметиламинометил-7-нафталин-1-илметиленциклогептанон,

2-диметиламинометил-7-нафталин-2-илметиленциклогептанон,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-1-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-1-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

1-(2-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

1-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-1-(2-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-1-(3-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-о-толилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-м-толилпент-1-ен-3-он,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-n-толилпент-1-ен-3-он,

1-(3,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-он,

1-дифенил-4-ил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-он.

Общая методика 1

В прогретый и охлажденный в атмосфере инертного газа до -10°С реакционный сосуд загружали растворенное в ТГФ основание Манниха (400 мкл, 0,5 моль/л). После этого при перемешивании добавляли 2 эквивалента предварительно приготовленного реактива Гриньяра или литийорганического реагента (0,5 моль/л в ТГФ или диэтиловом эфире, 800 мкл). Затем реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Через три часа реакционную смесь вновь охлаждали до -10°С и гидролизовали раствором хлорида аммония. После этого реакционную смесь дважды экстрагировали этилацетатом и концентрировали в вакууме при 40°С.

Характеристики хлорированных соединений определяли преимущественно с помощью MC(ESI). В остальном характеристики соединений определяли ЯМР-спектроскопией.

Соединения и соответствующие им примеры:

Пример 12-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 22-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогексанолПример 32-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 42-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 52-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклогексанолПример 62-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанолПример 72-бензилиден-1-(3-хлор-4-фторфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 82-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогексанолПример 92-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогексанолПример 102-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогексанолПример 112-бензилиден-1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-6-диметиламинометилпиклогексанолПример 122-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)циклогексанолПример 132-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогексанолПример 142-бензилиден-1-(2-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 152-бензилиден-1-(3,5-дихлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 162-бензилиден-1-(3-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 172-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогексанолПример 182-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклогексанолПример 192-бензилиден-1-циклогексилметил-6-диметиламинометилциклогексанолПример 202-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-метоксифенил)циклогексанолПример 212-бензилиден-6-диметиламинометил-1-n-толилциклогексанолПример 222-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фенилпропил)циклогексанолПример 232-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексанолПример 242-бензилиден-6-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогексанолПример 252-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогексанолПример 262-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенетилциклогексанолПример 272-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогексанолПример 282-бензилиден-6-диметиламинометилбициклогексил-1-олПример 292-бензилиден-6-диметиламинометил-1-м-толилциклогексанолПример 302-бензилиден-1-циклопентил-6-диметиламинометилциклогексанолПример 312-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 322-бензилиден-6-диметиламинометил-1-винилциклогексанолПример 332-бензилиден-6-диметиламинометил-1-о-толилциклогексанолПример 342-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанолПример 351-бензил-2-бензилиден-6-диметиламинометилциклогексанолПример 362-бензилиден-1-(4-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 372-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанолПример 381-(3-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 392-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогексанолПример 402-(4-хлорбензилиден)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 411-(4-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 422-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанолПример 432-(4-хлорбензилиден)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 442-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогексанолПример 452-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогексанолПример 462-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогексанолПример 472-(4-хлорбензилиден)-1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 482-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)циклогексанолПример 492-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогексанолПример 501-(2-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 512-(4-хлорбензилиден)-1-(3,5-дихлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 522-(4-хлорбензилиден)-1-(3-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 532-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогексанолПример 542-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклогексанолПример 552-(4-хлорбензилиден)-1-циклогексилметил-6-диметиламинометилциклогексанолПример 562-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-метоксифенил)циклогексанолПример 572-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-n-толилциклогексанолПример 582-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фенилпропил)циклогексанолПример 592-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексанолПример 602-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогексанолПример 612-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогексанолПример 622-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенетилциклогексанолПример 632-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогексанолПример 642-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилбициклогексил-1-олПример 652-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-м-толилциклогексанолПример 662-(4-хлорбензилиден)-1-циклопентил-6-диметиламинометилциклогексанолПример 671-(4-трет-бутилфенил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 682-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-винилциклогексанолПример 692-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-о-толилциклогексанолПример 702-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанолПример 711-бензил-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 722-(4-хлорбензилиден)-1-(4-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 732-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанолПример 741 -(3 -хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 752-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 761-(2-хлор-6-фторбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 772-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогексанолПример 782-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанолПример 791-(3-хлор-4-фторфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 802-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогексанолПример 811-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 822-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 831-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 841-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 851-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 862-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 871-циклогексилметил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)пиклогексанолПример 882-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогексанолПример 892-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-n-толилциклогексанолПример 901-(2,3-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 912-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогексанолПример 922-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогексанолПример 932-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогексанолПример 942-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогексанолПример 952-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогексанолПример 962-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 976-диметиламинометил-2-(4-метоксибензилиден)бициклогексил-1-олПример 982-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогексанолПример 991-циклопентил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1001-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1012-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-винилциклогексанолПример 1022-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогексанолПример 1032-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1041-бензил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1051-(4-хлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1062-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенилциклогексанолПример 1071-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1082-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1092-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогексанолПример 1102-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогексанолПример 1111-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1121-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1136-диметиламинометил-2-(3-метоксибензилиден)бициклогексил-1-олПример 1141-циклопентил-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1152-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклогексанолПример 1162-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1171-бензил-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанолПример 1182-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-фенилциклогексанолПример 1191-бензил-2-(2-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанолПример 1205-диметиламино-2,4-диметил-1,3-дифенилпент-1-ен-3-олПример 1213-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1223-бензил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1235-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1245-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-о-толилпент-1-ен-3-олПример 1253-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1-фенилпента-1,4-Диен-3-олПример 1263-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1273-циклопентил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1285-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-м-толилпент-1-ен-3-олПример 1293-циклогексил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1305-диметиламино-3-(4-фторфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1315-диметиламино-2,4-диметил-3-фенетил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1323-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1,5-дифенилпент-1-ен-4-ин-3-олПример 1335-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-олПример 1343-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1355-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1363-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1,6-дифенилгекс-1-ен-3-олПример 1373-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1385-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-и-толилпент-1-ен-3-олПример 1395-диметиламино-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1403-циклогексилметил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1415-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1425-диметиламино-3-(3-фторфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1433-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1443-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1453-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1465-диметиламино-3-(4-фторбензил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1473-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1485-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1495-диметиламино-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1503-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1515-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-олПример 1525-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1533-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1 -ен-3-олПример 1543-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1555-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1563-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1573-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-олПример 1585-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-олПример 1593-бензил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1605-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1615-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-олПример 1623-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метилпента-1,4-диен-3-олПример 1633-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1643-циклопентил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1655-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-олПример 166З-циклогексил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1675-диметиламино-1,3-бис(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1685-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-олПример 1693-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-5-фенилпент-1-ен-4-ин-3-олПример 1705-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-олПример 1713-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1725-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1733-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-олПример 1743-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1755-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-n-толилпент-1-ен-3-олПример 1765-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1773-циклогексилметил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1785-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1795-диметиламино-3-(3-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1803-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1813-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1823-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1835-диметиламино-3-(4-фторбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1845-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксибензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1853-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1865-диметиламино-3-(3-фторбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1875-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1885-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-олПример 1893-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1905-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-олПример 1915-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)пент-1-ен-3-олПример 1923-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1933-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1945-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1953-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1963-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1971-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-олПример 1981,3-бис(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 1993-бензил-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2001-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2011-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-олПример 2021-(4-хлорфенил)-3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метилпента-1,4-диен-3-олПример 2033-(4-трет-бутилфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2041-(4-хлорфенил)-3-циклопентил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2051-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-олПример 2061-(4-хлорфенил)-3-циклогексил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2071-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1 -ен-3-олПример 2081-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-олПример 2091-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-олПример 2101-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2111-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2121-(4-хлорфенил)-3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-олПример 2131-(4-хлорфенил)-3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2141-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-п-толилпент-1-ен-3-олПример 2151-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2161-(4-хлорфенил)-3-циклогексилметил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2171-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2181-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2193-(3-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2201-(4-хлорфенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2213-(2-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2221-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2231-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-метоксибензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2241-(4-хлорфенил)-3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2251-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-[2-(3-фторфенил)этил]-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2261-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2271-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-олПример 2283-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2291-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-олПример 2301-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)пент-1-ен-3-олПример 2313-(4-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2323-(2-хлор-6-фторбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2331-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2343-(3-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2351-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2365-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-олПример 2373-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 238З-бензил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2395-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2405-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-олПример 2413-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метилпента-1,4-диен-3-олПример 2423-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2433-циклопентил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2445-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-олПример 2453-циклогексил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2465-диметиламино-3-(4-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2475-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-олПример 2483-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-5-фенилпент-1-ен-4-ин-3-олПример 2495-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-олПример 2503-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2515-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2523-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-олПример 2533-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2545-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-n-толилпент-1-ен-3-олПример 2555-диметиламино-1,3-бис(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2563-циклогексилметил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2575-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2585-диметиламино-3-(3-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2593-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2603-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2613-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2625-диметиламино-3-(4-фторбензил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2635-диметиламино-3-(3-фторбензил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2645-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2655-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-олПример 2663-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2675-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-олПример 2683-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2693-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2703-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-олПример 2712-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламинометилциклопентанолПример 2722-бензилиден-1-циклогексил-5-диметиламинометилциклопентанолПример 2732-бензилиден-5-диметиламинометил-1-фенетилциклопентанолПример 2742-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклопентанолПример 2752-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклопентанолПример 2762-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклопентанолПример 2772-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклопентанолПример 2782-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклопентанолПример 2792-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-5-диметиламинометилциклопентанолПример 2802-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламинометилциклопентанолПример 2812-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклопентанолПример 2822-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-5-диметиламинометилциклопентанолПример 2832-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)бициклопентил-1-олПример 2842-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-м-толилциклопентанолПример 2851-циклогексил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)циклопентанолПример 2862-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-фенетилциклопентанолПример 2872-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-фенилэтинилциклопентанолПример 2882-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-тиофен-2-илциклопентанолПример 2892-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-(3-метоксифенил)циклопентанолПример 2902-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-(3-фенилпропил)циклопентанолПример 2912-диметиламинометил-5-(3-метоксибензил)-1-(4-метоксифенил)циклопентанолПример 2922-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанолПример 2932-диметиламинометил-5-(3 -метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклопентанолПример 2942-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклопентанолПример 2952-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклопентанолПример 2962-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанолПример 2971-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанолПример 2981-бензил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанолПример 2992-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-о-толилциклопентанолПример 3002-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклопентанолПример 3011-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3022-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)бициклопентил-1-олПример 3031-циклогексил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3042-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3052-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-фенетилциклопентанолПример 3062-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклопентанолПример 3072-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклопентанолПример 3082-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклопентанолПример 3092-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклопентанолПример 3102-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-n-толилциклопентанолПример 3112-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклопентанолПример 3121-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3132-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3142-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3152-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклопентанолПример 3162-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклопентанолПример 3171-(4-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3181-(2-хлор-6-фторбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3191-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3201-(2,4-дихлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанолПример 3212-бензилиден-7-диметиламинометил-1-фенилциклогептанолПример 3222-бензилиден-1-(4-хлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3231-бензил-2-бензилиден-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3242-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогептанолПример 3252-бензилиден-7-диметиламинометил-1-о-толилциклогептанолПример 3262-бензилиден-7-диметиламинометил-1-винилциклогептанолПример 3272-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3282-бензилиден-1-циклопентил-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3292-бензилиден-7-диметиламинометил-1-м-толилциклогептанолПример 3302-бензилиден-1-циклогексил-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3312-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогептанолПример 3322-бензилиден-7-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогептанолПример 3332-бензилиден-7-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогептанолПример 3342-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогептанолПример 3352-бензилиден-1-циклогексилметил-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3362-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фтор-4-метоксифенил)циклогептанолПример 3372-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогептанолПример 3382-бензилиден-1-(3-хлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3392-бензилиден-1-(3,5-дихлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3402-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогептанолПример 3412-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-метоксибензил)циклогептанолПример 3422-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогептанолПример 3432-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогептанолПример 3442-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогептанолПример 3452-бензилиден-1-(3-хлор-4-фторфенил)-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3462-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанолПример 3472-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклогептанолПример 3482-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3492-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3502-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогептанолПример 3512-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-7-диметиламинометилциклогептанолПример 3522-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенилциклогептанолПример 3531-(4-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3541-бензил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3552-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3562-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогептанолПример 3572-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклогептанолПример 3581-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3591-циклопентил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3602-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогептанолПример 3611-циклогексил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3622-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3632-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогептанолПример 3642-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогептанолПример 3652-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогептанолПример 3662-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогептанолПример 3672-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогептанолПример 3682-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-n-толилциклогептанолПример 3692-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогептанолПример 3701-циклогексилметил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3711-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3721-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3731-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3741-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3752-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3762-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогептанолПример 3772-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогептанолПример 3782-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанолПример 3792-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогептанолПример 3802-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3811-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3821-бензил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3832-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3842-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогептанолПример 3852-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-винилциклогептанолПример 3861-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3871-циклопентил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3882-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогептанолПример 3891-циклогексил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3902-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3912-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогептанолПример 3922-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогептанолПример 3932-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогептанолПример 3942-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогептанолПример 3952-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогептанолПример 3962-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-n-толилциклогептанолПример 3972-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогептанолПример 3981-циклогексилметил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 3991-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 4001-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 4012-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогептанолПример 4022-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогептанолПример 4032-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанолПример 4042-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогептанолПример 4051-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 4061-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанолПример 4072-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)циклогептанол, гидрохлоридПример 4082-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол, гидрохлоридПример 4092-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогептанол, гидрохлоридПример 4103-[1-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-гидрокси-2-метил-3-фенилаллил]фенол, гидрохлоридПример 4113-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,гидрохлоридПример 4125-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол, гидрохлоридПример 4133-(2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-гидроксициклогексил)-фенол, гидрохлоридПример 4141-бензил-2-бензилиден-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4152-бензилиден-1-(2-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4162-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4172-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4182-бензилиден-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4192-бензилиден-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4202-бензилиден-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4212-бензилиден-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4222-бензилиден-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4232-бензилиден-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4242-бензилиден-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4252-бензилиден-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиклогептанол, дигидрохлоридПример 4262-бензилиден-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4272-бензилиден-1-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4282-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4292-бензилиден-1-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4301-бензил-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4311-(2-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4321-(3-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4331-(4-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4342-(4-хлорбензилиден)-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4352-(4-хлорбензилиден)-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4362-(4-хлорбензилиден)-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4372-(4-хлорбензилиден)-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4382-(4-хлорбензилиден)-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4392-(4-хлорбензилиден)-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4402-(4-хлорбензилиден)-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4412-(4-хлорбензилиден)-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4422-(4-хлорбензилиден)-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4432-(4-хлорбензилиден)-1-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4442-(4-хлорбензилиден)-1-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4452-(4-хлорбензилиден)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4461-бензил-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4471-(2-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4481-(3-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4491-(4-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4501-(2-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4511-(3-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4521-(4-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиклогептанол, дигидрохлоридПример 4532-(4-фторбензилиден)-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4542-(4-фторбензилиден)-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4552-(4-фторбензилиден)-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4562-(4-фторбензилиден)-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4572-(4-фторбензилиден)-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4582-(4-фторбензилиден)-1 -(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1 -илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4591-(2,6-дихлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4601-(2,6-дифторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4611-(2-хлор-6-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4621-бензил-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4631-(2-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4641-(3-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4651-(4-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4661-(2-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4671-(3-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4681-(4-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4692-фуран-2-илметилен-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4702-фуран-2-илметилен-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4712-фуран-2-илметилен-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4722-фуран-2-илметилен-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4732-фуран-2-илметилен-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4742-фуран-2-илметилен-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4751-(2,6-дихлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4761-(2,6-дифторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4771-(2-хлор-6-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4781-бензил-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4791-(2-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4801-(3-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4811-(4-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4821-(2-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4831-(3-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4841-(4-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4853-фуран-2-илметилен-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4863-фуран-2-илметилен-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4873-фуран-2-илметилен-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4883-фуран-2-илметилен-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4893-фуран-2-илметилен-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4903-фуран-2-илметилен-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4911-(2,6-дихлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4921-(2,6-дифторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлоридПример 4931-(2-хлор-6-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол, дигидрохлорид

Фармакологические исследования

При анализе связывания использовали габапентин с целью выявить связывание и аффинность некоторых из предлагаемых в изобретении соединений, выбранных в качестве примера. Аффинность соединений по изобретению определяли по вытеснению габапентина из его сайта связывания. Если указанные соединения обладают способностью вытеснять габапентин из его сайта связывания, то можно ожидать, что они проявляют сравнимые с габапентином фармакологические свойства, например в качестве активного вещества против боли или эпилепсии. Согласно данным указанного анализа предлагаемые в изобретении соединения способны эффективно подавлять габапентин, т.е. вытеснять его. Как было установлено при проведении этого биохимического анализа, тестируемые соединения обладают, следовательно, сродством к точно не известному до настоящего времени сайту связывания габапентина.

Соединение из примераИнгибирование габапентина в %, 10 мкмолей12037152301564618447223403694335344

Исследование анальгетической эффективности на мышах в тесте на болевой синдром

Анальгетическую эффективность соединений по изобретению исследовали на мышах в тесте на болевой синдром, индуцированный фенилхиноном (по модифицированному методу, описанному у I.C.Hendershot и J.Forsaith в Journ. Pharmacol. Exp. Ther. 125 (1959), сс.237-240). В этих целях в качестве подопытных животных использовали самцов мышей линии NMRI весом по 25-30 г. Группам по 10 особей в каждой, отобранным для испытания одной дозы тестируемой субстанции, через 10 мин после внутривенного введения тестируемого соединения внутрибрюшинно инъецировали в дозе 0,3 мл/мышь 0,02%-ный водный раствор фенилхинона (фенилбензохинон, фирма Sigma, Дейзенгофен; этот раствор приготавливают с добавлением 5% этанола и с выдержкой в водяной бане при 45°С). Животных с целью наблюдения за ними поодиночке помещали в специальные клетки. Далее через 5-20 мин после введения фенилхинона с помощью кнопочного счетчика подсчитывали число индуцированных болью разгибательных движений (так называемые поведенческие реакции на болевой синдром, т.е. в данном случае прогибание тела с вытягиванием задних конечностей). В качестве контроля использовали животных, которым вводили только физиологический раствор поваренной соли. В опытах с использованием тестируемых соединений из некоторых примеров определяли количество животных, проявлявших соответствующую реакцию ("реагирующие животные"):

Соединение из примераРеагирующие животные/контрольные животные (болевой синдром, внутривенное введение тестируемого соединения)4076/10 (2,15 мг/кг)4089/10 (10 мг/кг)4095/10 (10 мг/кг)4105/10 (10 мг/кг)4113/10 (10 мг/кг)4129/10 (10 мг/кг)4134/10 (10 мг/кг)

Изобретение относится к новым замещенным производным 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей, обладающих анальгетическим действием. В общей формуле I

R¹ и R² каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или R¹ и R² совместно образуют (СН₂)_2-9 моно- или бициклическое кольцо, R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает C_1-6алкил, или R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR²²CH₂CH₂, где R²² представляет собой С_1-10алкил, R⁵ обозначает С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным, фенил, гетероарил, который может быть сконденсирован с бензольным кольцом и который выбирается из пятичленного гетероарила с атомом серы или кислорода в качестве гетероатома, присоединенный через насыщенный C_1-3алкил, фенил, присоединенный через насыщенный C_1-3алкилС_3-10циклоалкил, при этом каждый из всех таких алкильных, фенильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, OR¹⁸, C_1-3алкил, который является насыщенным или разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным галоидом, или незамещенным, при этом R¹⁸ представляет собой Н, C_1-10алкил, который является насыщенным, разветвленным или неразветвленным, R⁶ обозначает C_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, и незамещенным, фенил либо гетероарил, который выбирается из пятичленного гетероарила с атомом кислорода в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, как указано выше, и R⁷ обозначает Н. Изобретение также относится к лекарственному средству на основе соединений изобретения и способу их получения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола общей формулы I

в которой R¹ и R² каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил, который является разветвленным или неразветвленным, насыщенным или ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, или

R¹ и R² совместно образуют (СН₂)_2-9 моно- или бициклическое кольцо;

R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает С_1-6алкил или

R³ и R⁴ совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR²²CH₂CH₂, где

R²² представляет собой C_1-10алкил;

R⁵ обозначает C_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С_3-9циклоалкил, который является насыщенным, фенил, гетероарил, который может быть сконденсирован с бензольным кольцом и который выбирается из пятичленного гетероарила с атомом серы или кислорода в качестве гетероатома, присоединенный через насыщенный С_1-3алкил, фенил, присоединенный через насыщенный С_1-3алкилС_3-10циклоалкил, при этом каждый из всех таких алкильных, фенильных, гетероарильных и циклоалкильных остатков независимо от других может быть незамещенным или одно- либо многозамещенным остатками, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, OR¹⁸, C_1-3алкил, который является насыщенным или разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным галоидом или незамещенным, при этом

R¹⁸ представляет собой Н, C_1-10алкил, который является насыщенным, разветвленным или неразветвленным;

R⁶ обозначает С_1-10алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным и незамещенным, фенил либо гетероарил, который выбирается из пятичленного гетероарила с атомом кислорода в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, как указано выше, и

R⁷ обозначает Н,

в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей.

R¹ и R² совместно образуют (СН₂)_2-5-кольцо или R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С_1-3алкил, который является неразветвленным, насыщенным и незамещенным, предпочтительно обозначают СН₃, наиболее предпочтительно оба R¹ и R² обозначают СН₃.

наиболее предпочтительно R⁵ обозначает -СН=СН₂, циклогексил, циклопентил, фенил, фенетил (присоединенный через СН₂-СН₂ фенил), бензил (присоединенный через СН₂ фенил) или тиофенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещенным, предпочтительно атомом F, Cl, Br, I, группой ОН, ОСН₃, ОС₂Н₅, ОС₃Н₇, CF₃, CHF₂, CH₂F, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇ и/или С₄Н₉, соответственно трет-бутилом.

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(3-хлор-4-фторфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2˜бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-(2-хлорбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(3,5-дихлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-1-циклогексилметил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-п-толилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенетилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометилбициклогексил-1-ол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-м-толилциклогексанол,

2-бензилиден-1-циклопентил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-винилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-о-толилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

1-бензил-2-бензилиден-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3,5-дихлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-циклогексилметил-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-п-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенетилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилбициклогексил-1-ол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-м-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-циклопентил-6-диметиламинометилциклогексанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-винилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-о-толилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,

1-бензил-2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-хлорфенил)-6-диметиламинометилциклогексанол,

2-(4-хлорбензилиден)-6-диметиламинометил-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогексанол,

1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(5-фтор-2-метоксифенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-п-толилциклогексанол,

1-(2,3-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

6-диметиламинометил-2-(4-метоксибензилиден)бициклогексил-1-ол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогексанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-винилциклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(4-хлорфенил)-2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(4-метоксибензилиден)-1-фенилциклогексанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогексанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

6-диметиламинометил-2-(3-метоксибензилиден)бициклогексил-1-ол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклогексанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)циклогексанол,

2-диметиламинометил-6-(3-метоксибензилиден)-1-фенилциклогексанол,

1-бензил-2-(2-хлорбензилиден)-6-диметиламинометилциклогексанол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1,3-дифенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1-фенилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенетил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1,5-дифенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-1,6-дифенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-п-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1,3-бис(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-5-фенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-п-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксибензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

1,3-бис(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклопентил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклогексил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-п-толилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-циклогексилметил-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(3-метоксибензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-[2-(3-фторфенил)этил]-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметил-3-(3-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-3-(2,5-диметилбензил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

1-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дихлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-бензил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фтор-3-метилфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-о-толилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метилпента-1,4-диен-3-ол,

3-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклопентил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-м-толилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-фенетилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-5-фенилпент-1-ен-4-ин-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-тиофен-2-илпент-1-ен-3-ол,

3-(2,4-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-(4-метоксифенил)-2-метил-6-фенилгекс-1-ен-3-ол,

3-(2,3-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-п-толилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1,3-бис(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-циклогексилметил-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(5-фтор-2-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3,5-дихлорфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(4-фторбензил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-фторбензил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(2-метоксифенил)-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-(2-метилбензил)пент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пент-1-ен-3-ол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

3-(3-хлорбензил)-5-диметиламино-1-(4-метоксифенил)-2,4-диметилпент-1-ен-3-ол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-1-циклогексил-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-фенетилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-бензилиден-5-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклопентанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-5-диметиламинометилциклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-о-толилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклопентанол,

1-(4-трет-бугилфенил)-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)бициклопентил-1-ол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-5-(3-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-фенетилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-п-толилциклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(3-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклопентанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-метоксибензил)-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклопентанол,

2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклопентанол,

1-(4-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

1-(2,4-дихлорбензил)-2-диметиламинометил-5-(4-метоксибензилиден)циклопентанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-фенилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

1-бензил-2-бензилиден-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-о-толилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-винилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-трет-бутилфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-циклопентил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-м-толилциклогептанол,

2-бензилиден-1-циклогексил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-циклогексилметил-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фтор-4-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(3,5-дихлорфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-фторбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(4-метоксибензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-фторбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлор-4-фторфенил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-7-диметиламинометилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенилциклогептанол,

1-(4-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-винилциклогептанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогептанол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-п-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогептанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(3-фторфенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(2,5-диметилбензил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-бензил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фтор-3-метилфенил)-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-о-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-винилциклогептанол,

1-(4-трет-бутилфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-циклопентил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-м-толилциклогептанол,

1-циклогексил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(4-фторфенил)-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-фенетилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-фенилэтинилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-тиофен-2-илциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-фенилпропил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-п-толилциклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(4-метоксифенил)циклогептанол,

1-циклогексилметил-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3-хлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метоксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(2-метилбензил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-трифторметилфенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)-1-(3-метилбензил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

1-(3,5-дихлорфенил)-2-диметиламинометил-7-(4-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)циклогептанол,

2-диметиламинометил-1-(3-гидроксифенил)-7-(3-метоксибензилиден)циклогептанол,

2-бензилиден-7-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогептанол,

3-[1-(2-диметиламино-1-метилэтил)-1-гидрокси-2-метил-3-фенилаллил]фенол,

3-(4-хлорбензил)-5-диметиламино-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

5-диметиламино-3-(3-метоксифенил)-2,4-диметил-1-фенилпент-1-ен-3-ол,

3-(2-бензилиден-6-диметиламинометил-1-гидроксициклогексил)-фенол,

1-бензил-2-бензилиден-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-хлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-бензилиден-1-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-хлорбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2,6-дихлорбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2,6-дифторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-хлорбензилиден)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-(4-фторбензилиден)-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-(4-фторбензилиден)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

2-фуран-2-илметилен-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-бензил-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-хлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(3-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(4-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(2-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(2-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(3-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

3-фуран-2-илметилен-1-(4-метоксибензил)-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дихлорбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2,6-дифторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-фуран-2-илметилен-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)циклогептанол,

в свободном виде или в виде их физиологически совместимых солей.

в которой остатки R¹-R⁴, R⁶ и R⁷ имеют указанные в п.1 для формулы I значения, подвергают взаимодействию с металлорганическим соединением формулы III

в которой Z обозначает MgCl, MgBr, Mgl или Li;

R⁵ имеет указанные в п.1 для формулы I значения,

с получением соединения формулы I.