ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-c] ПИРИДИНА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2010 года по МПК C07D471/04 C07D471/00 A61K31/437 A61K31/4725 A61K31/496 A61K31/5377 A61K31/541 A61K31/4353 A61K31/472 A61K31/5375 A61P1/04 A61P1/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к новым производным пирроло[2,3-c]пиридина или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают превосходной ингибирующей активностью против секреции желудочного сока, к процессам их получения и фармацевтическим композициям, включающим их.

Предшествующий уровень техники

Заболевание пептическая язва желудка имеет место, когда сильными являются агрессивные факторы, вовлекающие секрецию желудочного сока, или когда защитные факторы слизистой желудка являются слабыми. Для лечения пептической язвенной болезни использовались разнообразные лекарственные средства, такие как антациды, антихолинергические агенты, антагонисты Н₂-рецептора и ингибиторы протонного насоса. Появление омепразола как ингибитора протонного насоса вновь возбудило исследовательскую деятельность в данной области.

Однако отмечено, что ингибирование протонного насоса с помощью омепразола является необратимым, что влечет за собой длительное ингибирование секреции желудочного сока, что может вызывать побочные эффекты. Соответственно делаются различные попытки разработать обратимый ингибитор протонного насоса. Например, в WO 98/37080 (AstraZeneca AB), WO 00/17200 (Byk Gulden Lomberg Chem.) и патенте США № 4450164 (Schering Corporation) раскрываются производные имидазопиридина в качестве обратимых ингибиторов протонного насоса. Далее, в европейском патенте № 775120 (Yuhan Corp.) раскрываются производные пиримидина.

Раскрытие изобретения

Техническая проблема

Настоящее изобретение предоставляет новые производные пирроло[2,3-c]пиридина или их фармацевтически приемлемые соли, которые проявляют превосходные эффекты ингибирования протонного насоса и обладают способностью достигать обратимый ингибиторный эффект протонного насоса.

Техническое решение

Согласно одному из аспектов настоящего изобретения предоставляются производные пирроло[2,3-c]пиридина или их фармацевтически приемлемые соли.

Далее, согласно еще одному аспекту настоящего изобретения, предоставляется способ получения производных пирроло[2,3-c]пиридина или их фармацевтически приемлемых солей.

Далее, согласно еще одному аспекту настоящего изобретения, предоставляется фармацевтическая композиция, включающая производное пирроло[2,3-c]пиридина или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.

Наилучший способ осуществления изобретения

В соответствии с одним из аспектов настоящего изобретения предоставляется соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

в которой:

R₁ представляет водород; прямую или разветвленную С₁-С₇ алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, циано, С₃-С₇ циклоалкила, С₁-С₅ алкокси, С₁-С₅ алкоксикарбонила, прямого или разветвленного С₁-С₅ алкилкарбонилокси, С₁-С₃ алкокси-С₁-С₃ алкокси, С₁-С₃ алкилсульфанила, С₂-С₅ алкенилокси, формила, пиридила, нафтила, тиазолила (тиазольное кольцо необязательно замещено одним или более С₁-С₃ алкилами), тиофенила (тиофеновое кольцо необязательно замещено одним или более галогенами), изоксазолила (изоксазольное кольцо необязательно замещено одним или более С₁-С₃ алкилами), 1,3-диоксоланила (1,3-диоксолановое кольцо необязательно замещено одним или более С₁-С₃ алкилами), 1,3-диоксанила, оксиранила и тетрагидропиранила; прямую или разветвленную С₂-С₆ алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; прямую или разветвленную С₂-С₆ алкинильную группу; С₃-С₆ диенильную группу или (СН₂)_р-фенильную группу (р представляет 0, 1, 2 или 3 и фенильное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, прямого или разветвленного С₁-С₅ алкила, С₁-С₃ алкокси, С₁-С₃ алкоксикарбонила, трифтор-С₁-С₃ алкила, трифтор-С₁-С₃ алкокси и С₁-С₃ алкилсульфонила),

R₂ представляет прямую или разветвленную С₁-С₆ алкильную группу,

R₃ представляет водород, прямую или разветвленную С₁-С₆ алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С₁-С₅ алкокси, С₁-С₃ алкилкарбонилокси, циано, морфолинила и моно-, ди- или три-С₁-С₃ алкиламино; галогеновую группу; циано группу; формильную группу; С₁-С₃ алкилсульфанильную группу; С₁-С₃ алкилсульфонильную группу или С₁-С₃ алкилсульфинильную группу,

R₄ представляет водород; прямую или разветвленную С₁-С₆ алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, амино, С₁-С₅ алкиламино, С₃-С₆ циклоалкиламино, фениламино (фенильное кольцо необязательно замещено одним или более галогенами), бензиламино (бензильное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и

С₁-С₃ алкила), морфолинила и пиперазинила (пиперазинильное кольцо необязательно замещено С₁-С₃ алкилом); прямую или разветвленную С₂-С₆ алкинильную группу; галогеновую группу; циано группу; гидрокси группу; амино группу; морфолинильную группу; меркапто группу; аминосульфонильную группу; тетразолильную группу, необязательно замещенную одним или более С₁-С₃ алкилами; группу формулы (А)

в которой R₄' представляет водород, гидрокси группу, С₁-С₅ алкильную группу, С₁-С₃ алкокси группу, С₃-С₆ циклоалкильную группу, имидазолильную группу, морфолинильную группу, тиоморфолинильную группу, пирролидильную группу, тетрагидропиридильную группу, пиперазинильную группу (пиперазинильное кольцо необязательно замещено С₁-С₃ алкилом или фенилом) или пиперидинильную группу (пиперидинильное кольцо необязательно замещено С₁-С₃ алкилом, гидрокси или гидрокси-С₁-С₃ алкилом); или группу формулы (В)

в которой R₄” представляет водород или С₁-С₃ алкильную группу и R₄”' представляет водород, прямую или разветвленную С₁-С₅ алкильную группу, С₂-С₅ алкенильную группу, С₃-С₆ циклоалкильную группу, гидрокси-С₁-С₃ алкильную группу, трифтор-С₁-С₃ алкильную группу, бензильную группу (бензильное кольцо необязательно замещено одним или более С₁-С₃ алкилами или галогенами) или пиперонильную группу, и

R₅ представляет 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₅ алкила, С₁-С₃ алкокси, галогена и С₃-С₆ циклоалкила; нафтильную группу; фенил-С₂-С₅ алкенильную группу; оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинильную группу; феноксиметильную группу (фенильное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С₁-С₃ алкила); (СН₂)_q-фенильную группу (q представляет 0, 1, 2 или 3 и фенильное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₃ алкила, С₁-С₃ алкокси, С₂-С₅ алкeнила и С₁-С₅ алкилсульфанила); группу формулы (С)

в которой Y представляет водород или галогеновую группу, R₅' представляет водород, С₁-С₃ алкильную группу, бензильную группу или циано группу и R₅” представляет водород или С₁-С₅ алкильную группу; или группу формулы (D)

в которой r представляет 0, 1, 2 или 3, R₅”' представляет водород или С₁-С₃ алкильную группу и Z представляет 1,3-бензодиоксолильную группу или фенильную группу (фенильное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₅ алкила, трифтор-С₁-С₃ алкокси и формила).

Среди соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей настоящего изобретения предпочтительными являются соединения, в которых:

R₁ представляет водород; прямую или разветвленную С₁-С₇ алкильную группу; С₁-С₃ алкильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, циано, циклопропила, циклобутила, циклогексила, метокси, этокси, метоксикарбонила, метилкарбонилокси, трет-бутилкарбонилокси, метоксиэтокси, метилсульфанила, аллилокси, формила, пиридила, нафтила, метилтиазолила, хлортиофенила, диметилизоксазолила, 1,3-диоксоланила, 1,3-диоксанила, оксиранила и тетрагидропиранила; хлорбутильную группу; (метил-1,3-диоксоланил)пропильную группу; прямую или разветвленную С₂-С₆ алкенильную группу; фенилаллильную группу; прямую или разветвленную С₂-С₆ алкинильную группу; пропа-1,2-диенильную группу или (СН₂)_n-фенильную группу (n представляет 1, 2 или 3 и фенильное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С₁-С₅ алкила, С₁-С₃ алкокси, С₁-С₃ алкоксикарбонила, трифторметила, трифторметокси и метилсульфонила),

R₂ представляет метильную группу,

R₃ представляет водород; прямую или разветвленную С₁-С₆ алкильную группу; С₁-С₃ алкильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, этокси, метилкарбонилокси, циано, морфолинила, диметиламино и триметиламино; бромную группу; циано группу; формильную группу; метилсульфанильную группу; метилсульфонильную группу или метилсульфинильную группу,

R₄ представляет водород; С₁-С₃ алкильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, амино, С₁-С₅ алкиламино, циклопропиламино, циклобутиламино, фторфениламино, хлорбензиламино, метилбензиламино, морфолинила и метилпиперазинила; этинильную группу; галогеновую группу; циано группу; гидрокси группу; амино группу; морфолинильную группу; меркапто группу; аминосульфонильную группу; тетразолильную группу; метилтетразолильную группу; этилтетразолильную группу; группу формулы (А)

в которой R₄' представляет водород, гидрокси группу, С₁-С₅ алкильную группу, С₁-С₃ алкокси группу, циклогексильную группу, имидазолильную группу, морфолинильную группу, тиоморфолинильную группу, пирролидильную группу, дигидропиридильную группу, пиперазинильную группу, метилпиперазинильную группу, этилпиперазинильную группу, фенилпиперазинильную группу или пиперидинильную группу (пиперидинильное кольцо необязательно замещено С₁-С₃ алкилом, гидрокси или гидрокси-С₁-С₃ алкилом); или группу формулы (В)

в которой R₄” представляет водород или С₁-С₃ алкильную группу и R₄”' представляет водород, С₁-С₅ алкильную группу, С₂-С₅ алкенильную группу, С₃-С₆ циклоалкильную группу, гидроксиэтильную группу, трифтор-С₁-С₃ алкильную группу, хлорбензильную группу, метилбензильную группу или пиперонильную группу и

R₅ представляет 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₃ алкила, С₁-С₃ алкокси, галогена и С₃-С₆ циклоалкила; нафтильную группу; фенил-этенильную группу; 3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ильную группу; феноксиметильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и С₁-С₃ алкила); (СН₂)_m-фенильную группу (m представляет 0, 1, 2 или 3 и фенильное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₃ алкила, С₁-С₃ алкокси, С₂-С₅ алкeнила и метилсульфанила); группу формулы (С)

в которой Y представляет водород или галогеновую группу, R₅' представляет водород, С₁-С₃ алкильную группу, бензильную группу или циано группу и R₅” представляет водород или С₁-С₅ алкильную группу; или группу формулы (D)

в которой r представляет 0, 1, 2 или 3, R₅'” представляет водород или С₁-С₃ алкильную группу и Z представляет 1,3-бензодиоксолильную группу или фенильную группу (фенильное кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₅ алкила, трифторметокси и формила).

Соединения настоящего изобретения могут быть в форме фармацевтически приемлемых нетоксичных солей. Нетоксичные соли могут включать в себя общепринятые кислотно-аддитивные соли, используемые в области противоязвенных агентов, например соли, получаемые из неорганической кислоты, такой как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, сульфаминовая, фосфорная или азотная кислота, и органической кислоты, такой как уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, стеариновая, лимонная, малеиновая, малоновая, метансульфоновая, винная, яблочная, фенилуксусная, глютаминовая, бензойная, салициловая, 2-ацетоксибензойная кислота, фумаровая кислота, толуолсульфоновая кислота, щавелевая кислота или трифторуксусная кислота. Далее, нетоксичные соли включают общепринятые формы солей с металлами, например соли, получаемые из металла, такого как литий, натрий, калий, магний или кальций. Такие кислотно-аддитивные или металлические соли могут быть получены в соответствии с общепринятыми способами.

Настоящее изобретение охватывает способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии со следующей cхемой 1:

Схема 1

в которой R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ имеют значения, определенные выше; Х представляет галоген и Q представляет водород или B(OH)₂.

В частности, соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль может быть получена с использованием процесса, включающего: взаимодействие соединения формулы (II) с R₅-Q с получением соединения формулы (III), взаимодействие соединения формулы (III) с соединением формулы (IV) с получением соединения формулы (Ia) и взаимодействие соединения формулы (Ia) с R₁-X с получением соединения формулы (I).

В процессах схемы 1 соединения формулы (II) и (IV) являются промышленно доступными. Взаимодействие соединения формулы (II) и R₅-Q может проводиться в присутствии основания, такого как гидрид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия или гидроксид калия. Далее, реакция может осуществляться в органическом растворителе, таком как безводный тетрагидрофуран и N,N-диметилформамид, и при комнатной температуре или при нагревании, например при температуре 40~140°С. В случае, когда Q представляет B(OH)₂, реакция может осуществляться в присутствии карбоната калия в качестве основания и палладия в сочетании с лигандом в качестве металлического катализатора. Далее, в случае, когда Q представляет B(OH)₂, реакция может осуществляться в органическом растворителе, например 1,4-диоксане, при нагревании.

Соединение формулы (III) подвергается реакции с соединением формулы (IV) с получением соединения формулы (Ia). Взаимодействие соединения формулы (III) и соединения формулы (IV) может проводиться в безводном апротонном полярном органическом растворителе, например безводном тетрагидрофуране. Далее, реакция может осуществляться при комнатной температуре или при температуре -78~0°С.

Соединение формулы (Ia) подвергается реакции с R₁-Х с получением соединения формулы (I). Взаимодействие соединения формулы (Ia) и R₁-Х может проводиться в присутствии основания, такого как гидрид натрия или трет-бутоксид калия. Далее, реакция может осуществляться в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид, и при комнатной температуре или при температуре 40~100°С. Для того, чтобы увеличить скорость реакции и/или реакционный выход, можно использовать каталитическое количество 18-кроун-6.

В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль могут получаться в соответствии со следующей схемой 2:

Схема 2

в которой R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, Х и Q имеют значения, определенные выше.

В частности, соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль может быть получена с использованием процесса, включающего: (а) добавление раствора нитрита натрия к соединению формулы (V), с последующим взаимодействием полученного продукта с хлоридом олова с получением соединения формулы (VI); (b) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII) с получением соединения формулы (VIII); (c) циклизацию соединения формулы (VIII) с получением соединения формулы (Ib); (d) взаимодействие соединения формулы (Ib) с R₅-Q с получением соединения формулы (Ia) и (e) взаимодействие соединения формулы (Ia) с R₁-X с получением соединения формулы (I).

В процессах схемы 2 соединения формулы (V) и (VII) являются промышленно доступными. Стадия (а) может проводиться с помощью добавления раствора нитрита натрия при температуре -20~5°С к раствору соединения формулы (V) в неорганической кислоте, с последующей реакцией получающегося продукта с хлоридом олова.

Соединение формулы (VIII) может быть получено взаимодействием соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII) при нагревании, в органическом растворителе, например этаноле.

Циклизация соединения формулы (VIII) может осуществляться с помощью нагревания соединения формулы (VIII) в органическом растворителе, например дифениловом эфире, имеющем высокую точку плавления, при температуре 100~300°С.

Взаимодействие соединения формулы (Ib) и R₅-Q может проводиться в присутствии основания, такого как гидрид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия или гидроксид калия. Далее, реакция может осуществляться в органическом растворителе, таком как безводный тетрагидрофуран и N,N-диметилформамид, и при комнатной температуре или при температуре 40~140°С.

Соединение формулы (Ia) подвергается реакции с R₁-X с получением соединения формулы (I). Взаимодействие соединения формулы (Ia) и R₁-Х может проводиться в присутствии основания, такого как гидрид натрия или трет-бутоксид калия. Далее, реакция может осуществляться в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид, и при комнатной температуре или при температуре 40~100°С. Для того, чтобы увеличить скорость реакции и/или реакционный выход, можно использовать каталитическое количество 18-кроун-6.

В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения соединение формулы (If) или (Ig) или его фармацевтически приемлемая соль могут получаться в соответствии со следующей схемой 3:

Схема 3

в которой R₁, R₂, R₃, R₄”, R₄”', R₅ и Х имеют значения, определенные выше, и Rа представляет С₁-С₃ алкокси группу; имидазолильную группу; морфолинильную группу; тиоморфолинильную группу; пирролидильную группу; тетрагидропиридильную группу; пиперазинильную группу, необязательно замещенную С₁-С₃ алкилом или фенилом; или пиперидинильную группу, необязательно замещенную С₁-С₃ алкилом, гидрокси или гидрокси-С₁-С₃ алкилом.

В частности, соединение формулы (If) или (Ig) или его фармацевтически приемлемая соль может быть получена с использованием процесса, который включает: взаимодействие соединения формулы (Ic) с цианидом меди с получением соединения формулы (Id), гидролиз соединения формулы (Id) с получением соединения формулы (Ie) и взаимодействие соединения формулы (Ie) с Ra-H или R₄”R₄”'-NH с получением соединения формулы (If) или (Ig).

В процессах схемы 3 соединение формулы (Id) может быть получено с помощью нагревания с обратным холодильником смеси соединения формулы (Ic) и цианида меди в органическом растворителе, например N,N-диметилформамиде.

Соединение формулы (Id) гидролизуют в кислых или щелочных условиях с получением соединения формулы (Ie). Реакция гидролиза может осуществляться с соляной кислотой в качестве кислоты или с раствором гидроксида калия в качестве основания при температуре 50~100°С.

Взаимодействие соединения формулы (Ie) и Ra-H или R₄”R₄”'-NH может проводиться в присутствии агента сочетания, например N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида (EDC) или 1-гидрокси-7-азабензотриазола (HOBT). Реакция сочетания может осуществляться в органическом растворителе, например дихлорметане или N,N-диметилформамиде.

В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения соединение формулы (Ij) или его фармацевтически приемлемая соль могут получаться в соответствии со следующей схемой 4:

Схема 4

в которой R₁, R₂, R₄ и R₅ имеют значения, определенные выше.

В частности, соединение формулы (Ij) или его фармацевтически приемлемая соль могут быть получены с использованием процесса, который включает: гидролиз соединения формулы (Ih) гидролизующим агентом или проведение формилирования соединения формулы (Ii), с последующим восстановлением получающегося продукта с получением соединения формулы (Ij).

В процессах схемы 4 реакция гидролиза соединения формулы (Ih) может проводиться с помощью гидролизующего агента, например гидроксида лития, в присутствии аммониевого нитрата церия (IV) и уксусной кислоты. Формилирование соединения формулы (Ii) может осуществляться с использованием оксихлорида фосфора и N,N-диметилформамида, а восстановление получающейся альдегидной группы может осуществляться с помощью восстанавливающего агента, например боргидрида натрия.

В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения соединение формулы (Ik) или его фармацевтически приемлемая соль могут получаться с использованием процесса, который включает проведение реакции Манниха соединения формулы (Ii), с последующей реакцией получающегося продукта с цианидом натрия или цианидом калия с получением соединения формулы (Ik) в соответствии со следующей схемой 5:

Схема 5

в которой R₁, R₂, R₄ и R₅ имеют значения, определенные выше.

Настоящее изобретение далее включает в своем объеме фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество любого соединения формулы (I), определенной выше, или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль могут использоваться для предотвращения и лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний и связанных с желудочной кислотой заболеваний млекопитающих, включая человека, таких как гастрит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит и синдром Золлингера-Эллисона. Кроме того, соединения настоящего изобретения и их соли могут использоваться для лечения других желудочно-кишечных расстройств, при которых желателен желудочный антисекреторный эффект, например у пациентов с гастриномами и у пациентов с острым верхним желудочно-кишечным кровотечением. Соединения настоящего изобретения и их соли могут также использоваться для пациентов в ситуациях интенсивного ухода за ними и до- и после-оперативно для предотвращения кислотной аспирации и стрессового изъязвления.

Композиции настоящего изобретения могут включать в свой состав добавки, такие как лактоза или кукурузный крахмал, смазочные агенты, такие как стеарат магния, эмульгаторы, суспендирующие агенты, стабилизаторы и изотонические агенты. Если необходимо, могут добавляться подслащивающие агенты и/или вкусовые или ароматизирующие агенты.

Композиции настоящего изобретения могут вводиться орально или парентерально, включая внутривенный, интраперитональный, подкожный, ректальный и местный или топический способы введения. Поэтому композиция настоящего изобретения может формулироваться или составляться в разнообразных формах, таких как таблетки, капсулы, водные растворы или суспензии. В случае таблеток для орального использования обычно добавляются носители, такие как лактоза, кукурузный крахмал, и смазочные агенты, например стеарат магния. В случае капсул для орального введения в качестве разбавителя может использоваться лактоза и/или высушенный кукурузный крахмал. Когда для орального использования требуется водная суспензия, активный ингредиент может комбинироваться с эмульгирующим и/или суспендирующим агентами. Если требуется, могут добавляться некоторые подслащивающие и/или вкусовые или ароматизирующие агенты. Для внутримышечного, интраперитонального, подкожного и внутривенного использования обычно приготавливаются стерильные растворы активного ингредиента, и следует подходящим образом устанавливать и буферировать рН растворов. Для внутривенного использования следует регулировать общую концентрацию растворенных веществ, чтобы сделать препарат изотоническим. Композиции настоящего изобретения могут быть в форме водного раствора, содержащего фармацевтически приемлемые носители, например солевой раствор, при уровне рН 7,4. Растворы могут вводиться во внутримышечный ток крови с помощью локальной инъекции болюсов.

Соединения настоящего изобретения могут вводиться пациенту в эффективном количестве в интервале примерно от 0,1 мг/кг до примерно 500 мг/кг в день. Конечно, дозировка может меняться в зависимости от возраста пациента, веса, восприимчивости или симптомов.

Следующие примеры предоставляются лишь для целей иллюстрации и не предназначаются для ограничения объема изобретения.

Получение 1. 2-(4-Фторфеноксиметил)-3-нитропиридин

Стадия 1: 2-метил-3-нитропиридин

Раствор 2-хлор-3-нитропиридина (20 г, 0,126 моль), метилборной кислоты (8,3 г, 0,139 моль), тетракис(трифенилфосфин(палладия) (0) (14,58 г, 0,013 моль) и карбоната калия (52,3 г, 0,378 моль) в безводном 1,4-диоксане (100 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 2 дней. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, фильтровалась и концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3, об./об.), давая 14 г названного в заголовке соединения в виде коричневого масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,74 (д, 1H), 8,27 (д, 1H), 7,34 (т, 1H), 2,88 (с, 3H)

Стадия 2: 2-бромметил-3-нитропиридин

2,2'-азобис(изобутиронитрил) (2,7 г, 16,4 ммоль) добавлялся к раствору 2-метил-3-нитропиридина (12,97 г, 92,6 ммоль), полученного на стадии 1, и N-бромсукцинимида (23,06 г, 130 ммоль) в четыреххлористом углероде (100 мл) и затем реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 3 дней. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток разбавлялся этилацетатом (100 мл) и затем промывался насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором тиосульфата натрия. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (дихлорметан/н-гексан=2/1, об./об.), давая 7,5 г указанного в заголовке соединения в виде коричневого масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,82 (д, 1H), 8,39 (д, 1H), 7,56 (т, 1H), 5,07 (с, 2H)

Стадия 3: 2-(4-фторфеноксиметил)-3-нитропиридин

2-Бромметил-3-нитропиридин (100 мг, 0,456 ммоль), полученный на стадии 2, добавлялся при комнатной температуре к раствору 4-фторфенола (56 мг, 0,502 ммоль) и карбоната калия (189 мг, 1,37 ммоль) в N,N-диметилформамиде (3 мл), и все затем перемешивалось в течение 3 часов. Реакционная смесь разбавлялась этилацетатом (10 мл), промывалась насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушилась безводным сульфатом магния и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (дихлорметан/н-гексан=2/1, об./об.), давая 71 мг указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,85 (д, 1H), 8,34 (д, 1H), 7,52 (т, 1H), 6,97 (м, 4H), 5,53 (с, 2H)

Получение 2. трет-бутиловый эфир (4-фторфенил)-(3-нитропиридин-2-илметил)карбаминовой кислоты

Стадия 1: (4-фторфенил)-(3-нитропиридин-2-илметил)амин

Раствор 2-бромметил-3-нитропиридина (2 г, 9,13 ммоль), полученного на стадии 2 получения 1, и 4-фторанилина (0,87 мл, 9,13 ммоль) в этаноле (15 мл) перемешивался в течение 2 часов при 40°С. Реакционная смесь концентрировалась при пониженном давлении, давая 2,6 г целевого соединения в виде коричневого твердого вещества. Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 2: трет-бутиловый эфир (4-фторфенил)-(3-нитропиридин-2-илметил)карбаминовой кислоты

Раствор (4-фторфенил)-(3-нитропиридин-2-илметил)амина (2,28 г, 9,13 ммоль), полученного на стадии 1, бикарбоната ди-трет-бутила (9,2 г, 23,7 ммоль) и бикарбоната натрия (3,07 г, 36,6 ммоль) в толуоле (50 мл) нагревался с обратным холодильником в течение ночи. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, разбавлялась этиловым эфиром, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.), давая 1,4 г указанного в заголовке соединения в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,87 (м, 1H), 8,37 (д, 1H), 7,26 (м, 3H), 6,96 (м, 2H), 5,28 (с, 3H), 1,35 (с, 9H)

Получение 3. 1-Аллил-2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-7-карбальдегид

Стадия 1: 2-формил-3-нитропиридин

Раствор 2-метил-3-нитропиридина (10,155 г, 72,46 ммоль), полученного на стадии 1 получения 1, и двуокиси селена (8,84 г, 79,71 ммоль) в 1,4-диоксане (80 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 2 дней. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, фильтровалась и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/2, об./об.), давая 12,8 г указанного в заголовке (целевого) соединения в виде красного масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,27 (с, 1H), 9,00 (д, 1H), 8,28 (т, 1H), 7,76 (д, 1H)

Стадия 2: 2-дибутоксиметил-3-нитропиридин

Раствор 2-формил-3-нитропиридина (12,8 г, 83 ммоль), полученного на стадии 1, 1-бутилового спирта (53,1 мл, 883 ммоль) и п-толуолсульфоновой кислоты (0,32 г, 1,68 ммоль) в толуоле (15 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 3 дней. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, разбавлялась этилацетатом (20 мл), промывалась насыщенным раствором бикарбоната натрия (10 мл), сушилась безводным сульфатом магния и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10, об./об.), давая 11,53 г целевого соединения в виде красновато-коричневого масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,82 (д, 1H), 8,08 (д, 1H), 7,45 (т, 1H), 5,98 (с, 1H), 3,70 (м, 2H), 3,59 (м, 2H), 1,60 (м, 4H), 1,39 (м, 4H), 0,90 (м, 6H)

Стадия 3: 7-дибутоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин

1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5 М в растворе тетрагидрофурана, 243 мл, 121 ммоль) при -78°С медленно добавлялся к раствору 2-дибутоксиметил-3-нитропиридина (11,53 г, 40 ммоль), полученного на стадии 2, в тетрагидрофуране (100 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи, и к ней добавлялся насыщенный раствор хлорида аммония (50 мл). Реакционная смесь разбавлялась этилацетатом (100 мл), промывалась водой, сушилась безводным сульфатом магния и затем концентрировалась при пониженном давлении, давая 8 г целевого соединения в виде коричневого масла. Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 4: 1-аллил-2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-7-карбальдегид

Гидрид натрия (60%, 23 мг, 0,562 ммоль) и аллилбромид (36 мкл, 0,413 ммоль) при 0°С добавлялись к раствору 7-дибутоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридина (0,109 г, 0,375 ммоль), полученного на стадии 3, в безводном тетрагидрофуране (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при комнатной температуре, и к ней добавлялась вода (1 мл). Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом (10 мл), сушилась безводным сульфатом магния и затем концентрировалась при пониженном давлении. К полученному остатку добавлялся тетрагидрофуран (10 мл). 0,5 н. соляная кислота (3 мл, 1,5 ммоль) добавлялась к реакционной смеси, которая затем нагревалась с обратным холодильником в течение ночи. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, концентрировалась при пониженном давлении, подщелачивалась насыщенным раствором бикарбоната натрия, экстрагировалась этилацетатом (20 мл), сушилась безводным сульфатом магния и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.), давая 50 мг целевого соединения в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,17 (с, 1H), 8,41 (д, 1H), 7,62 (д, 1H), 5,89 (м, 1H), 5,30 (д, 2H), 4,98 (д, 1H), 4,48 (д, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,25 (с, 3H)

Получение 4. 2-[N-(4-Фторбензил)-N-метил]амино-3-нитропиридин

Стадия 1: 2-(4-фторбензил)амино-3-нитропиридин

4-Фторбензиламин (5,88 мл, 51,4 ммоль) добавлялся к раствору 2-хлор-3-нитропиридина (8,16 г, 51,4 ммоль) и карбоната натрия (8,72 г, 82,3 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (100 мл). Реакционная смесь перемешивалась при 100°С в течение 1 часа. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, разбавлялась этилацетатом, а затем фильтровалась для удаления нерастворимого твердого вещества. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался насыщенным раствором хлорида натрия (100 мл) четыре раза, сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10, об./об.), давая 11,5 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,48 (ушир.с, 1H), 8,45 (м, 2H), 7,35 (м, 2H), 7,03 (м, 2H), 6,70 (м, 1H), 4,83 (д, 2H)

Стадия 2: 2-[N-(4-Фторбензил)-N-метил]амино-3-нитропиридин

2-(4-фторбензил)амино-3-нитропиридин (10,4 г, 41,9 ммоль), полученный на стадии 1, трет-бутоксид калия (4,71 г, 41,9 ммоль) и 18-кроун-6 (1,11 г, 4,19 ммоль) добавлялись к безводному тетрагидрофурану (100 мл). К реакционной смеси медленно добавлялся йодметан (3,92 мл, 62,9 ммоль), после чего она перемешивалась при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Отделенный органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10, об./об.), давая 8,26 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества (Выход: 75%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (м, 1H), 8,13 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,02 (т, 2H), 6,74 (м, 1H), 4,89 (с, 2H), 2,78 (с, 3H)

Получение 5. 2-(N-Бензил-N-трет-бутоксикарбонил)амино-3-нитропиридин

Стадия 1: 2-бензиламино-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, как в стадии 1 получения 4, за исключением того, что использовались 2-хлор-3-нитрипиридин и бензиламин, получалось указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 91%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,52 (ушир.с, 1H), 8,44 (м, 2H), 7,31 (м, 5H), 6,68 (м, 1Н), 4,87 (д, 2H)

Стадия 2: 2-(N-бензил-N-трет-бутоксикарбонил)амино-3-нитропиридин

Бикарбонат ди-трет-бутила (36,68 мл, 160 ммоль) добавлялся к раствору 2-бензиламино-3-нитропиридина (12,2 г, 53,2 ммоль), полученного на стадии 1, и 4-диметиламинопиридина (9,75 г, 79,8 ммоль) в тетрагидрофуране (100 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10, об./об.), давая 17,5 г целевого соединения в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,58 (м, 1H), 8,21 (м, 1H), 7,44 (м, 2H), 7,28 (м, 2H), 7,22 (м, 2H), 5,24 (с, 2H), 1,36 (с, 9H)

Получение 6. 2-(5-Фтор-3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

Стадия 1: 5-фтор-2-метоксипиридин

5-Амино-2-метоксипиридин (81,5 г, 0,657 моль) растворялся в смеси концентрированной соляной кислоты (120 мл) и воды (530 мл). К раствору при -5°С добавлялся раствор нитрата натрия (56,5 г, 0,819 моль) в воде (100 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 45 минут при комнатной температуре, и далее к ней добавлялся нитрат натрия (56,5 г, 0,819 моль). К реакционной смеси добавлялась гексафторфосфорная кислота (132 мл), после чего смесь перемешивалась в течение 20 минут при комнатной температуре. Реакционная смесь фильтровалась для получения твердого вещества, которое промывалось водой и этиловым эфиром, а затем сушилось при пониженном давлении. Полученное соединение нагревалось в течение 15 минут при 150°С, растворялось в дихлорметане, а затем промывалось 3 н. раствором гидроксида натрия. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, концентрировался при пониженном давлении, а затем подвергался фракционной перегонке, давая 22,6 г целевого соединения в виде бесцветного масла (Выход: 27%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,99 (д, 1H), 7,33 (м, 1H), 6,71 (дд, 1H), 3,91 (с, 3Н)

Стадия 2: 5-фтор-2-гидроксипиридин

Раствор 5-фтор-2-метоксипиридина (16,6 г, 131 ммоль), полученного на стадии 1, в 48% растворе бромистоводородной кислоты (250 мл) перемешивался в течение 3 часов при 150°С. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, давая желтое твердое вещество. Твердое вещество растворялось в метаноле (50 мл), нейтрализовалось раствором карбоната натрия, а затем экстрагировалось дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении, давая 13,1 г целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 88%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 13,34 (ушир.с, 1H), 7,42 (м, 1H), 7,30 (м, 1H), 6,5 (дд, 1H)

Стадия 3: 5-фтор-2-гидрокси-3-нитропиридин

Смесь азотной кислоты (70%, 15 мл) и серной кислоты (15 мл) при 5~10°С медленно добавлялась к раствору 5-фтор-2-гидроксипиридина (13,0 г, 115 ммоль), полученного на стадии 2, в серной кислоте (31 мл). Реакционная смесь нагревалась в течение 2 часов при 85°С, а затем охлаждалась до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она фильтровалась. Полученное желтое твердое вещество сушилось, давая 11 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества (Выход: 60%).

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,71 (ушир.с, 1H), 8,37 (дд, 1H), 7,98 (м, 1H)

Стадия 4: 2-хлор-5-фтор-3-нитропиридин

5-Фтор-2-гидрокси-3-нитропиридин (11,0 г, 69,4 ммоль), полученный на стадии 3, добавлялся к перемешанному раствору хлорокиси фосфора (38,8 мл, 416 ммоль) и N,N-диметилформамида (537 мкл, 6,94 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение 5 часов при 110°С. К реакционной смеси добавлялась вода (250 мл), после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался раствором хлорида натрия (250 мл) три раза, сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат), давая 9,02 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества (Выход: 74%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,56 (д, 1H), 8,04 (дд, 1H)

Стадия 5: 2-(5-фтор-3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

2-Хлор-5-фтор-3-нитропиридин (1,00 г, 5,66 ммоль), полученный на стадии 4, и карбонат натрия (1,25 г, 9,06 ммоль) добавлялись к безводному N,N-диметилформамиду (50 мл). К реакционной смеси добавлялся 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (712 мкл, 5,66 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при 100°С, а затем охлаждалась до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался раствором хлорида натрия три раза, сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.), давая 1,34 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества (Выход: 86%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 8,01 (дд, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,12 (м, 1H), 4,45 (с, 2H), 3,72 (т, 2H), 3,02 (т, 2H)

Получение 7. 2-(6-Хлор-3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

2,6-Дихлор-3-нитропиридин (10 г, 51,8 ммоль) и карбонат натрия (8,8 г, 82,9 ммоль) добавлялись к безводному N,N-диметилформамиду (250 мл). К реакционной смеси при 0°С добавлялся 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (7,14 мл, 82,9 ммоль), после чего она перемешивалась в течение 2 часов при 0°С. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.), давая 10 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества (Выход: 81%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,12 (м, 1H), 6,68 (д, 1H), 4,47 (с, 2H), 3,75 (т, 2H), 3,02 (т, 2H)

Получение 8. (6-Хлор-3-нитропиридин-2-ил)-(4-фторбензил)метиламин

Стадия 1: (6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)-(4-фторбензил)амин

В соответствии с той же процедурой, как в получении 7, за исключением того, что использовались 2,6-дихлор-3-нитропиридин и 4-фторбензиламин, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 65%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,56 (ушир.с, 1H), 8,37 (д, 1H), 7,36 (м, 2H), 7,05 (м, 2H), 6,67 (д, 1H), 4,78 (д, 2H)

Стадия 2: (6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)-(4-фторбензил)метиламин

В соответствии с той же процедурой, как в стадии 2 получения 4, за исключением того, что использовались (6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)-(4-фторбензил)амин, полученный на стадии 1, и йодметан, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 65%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (д, 1H), 7,30 (м, 2H), 7,04 (м, 2H), 6,70 (д, 1H), 4,85 (с, 2H), 2,79 (с, 3H)

Получение 9. 3-Нитро-2-(4-винилфенил)пиридин

2-Хлор-3-нитропиридин (4,37 г, 27,6 ммоль), 4-винилфенилбороновая кислота (4,5 г, 30,4 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладий (0) (3,19 г, 2,8 ммоль) и карбонат калия (11,4 г, 82,8 ммоль) добавлялись к безводному 1,4-диоксану (60 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 24 часов. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, фильтровалась через целитную подушку и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и затем кристаллизовался этиловым эфиром, давая 4,9 г целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 79%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 10. 3-Нитро-2-(4-метилтиофенил)пиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась (4-метилтиофенил)бороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 77%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 11. 3-Нитро-2-(4-метилфенил)пиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась 4-метилфенилбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 75%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 12. 3-Нитро-2-(4-хлорфенил)пиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась 4-хлорфенилбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 80%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 13. 3-Нитро-2-(4-фторфенил)пиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась 4-фторфенилбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 74%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 14. 3-Нитро-2-(4-метоксифенил)пиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась 4-метоксифенилбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 77%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 15. 3-Нитро-2-фенилпиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась фенилбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 71%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,86 (д, 1H), 8,13 (д, 1H), 7,57 (м, 2H), 7,46 (м, 4H)

Получение 16. 2-(Нафтален-2-ил)-3-нитропиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась нафтален-2-бороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 72%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 17. 3-Нитро-2-стирол-пиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась стиролбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 65%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,80 (д, 1H), 8,24 (д, 1H), 8,09 (д, 1H), 7,78 (д, 1Н), 7,65 (м, 2H), 7,36 (м, 4Н)

Получение 18. 2-Бензил-3-нитропиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась бензилбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 51%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,77 (д, 1H), 8,22 (д, 1H), 7,35 (м, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,21 (м, 1H), 4,52 (с, 2H)

Получение 19. 3-Фенэтил-2-нитропиридин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 9, за исключением того, что использовалась фенэтилбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 55%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,78 (д, 1H), 8,21 (д, 1H), 7,35 (м, 1H), 7,29 (м, 4H), 7,22 (м, 1H), 3,42 (м, 2H), 3,11 (м, 2H)

Получение 20. 2-(3-Нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

2-Хлор-3-нитропиридин (3,0 г, 18,92 ммоль), 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (2,37 мл, 18,92 ммоль) и карбонат натрия (3,1 г, 28,62 ммоль) добавлялись к безводному N,N-диметилформамиду (30 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при 100°С. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, разбавлялась этилацетатом, промывалась водой три раза и затем промывалась насыщенным раствором хлорида натрия. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении, давая 4,8 г целевого соединения в виде желтого масла (Выход: 98%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 8,17 (д, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,11 (м, 1H), 6,73 (м, 1H), 4,48 (с, 2Н), 3,76 (т, 2Н), 3,01 (т, 2Н)

Получение 21. 7-Метокси-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

Стадия 1: N-[2-(4-метоксифенил)этил]ацетамид

4-Метоксифенэтиламин (50 г, 330 ммоль) добавлялся к дихлорметану (50 мл), а затем к ним добавлялся 2 н. раствор гидроксида натрия (25 мл). К реакционной смеси при 0°С медленно добавлялся ацетилхлорид (26 мл, 364 ммоль), после чего она перемешивалась в течение ночи. Реакционная смесь разбавлялась дихлорметаном, промывалась водой и насыщенным раствором хлорида натрия, а затем экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении, давая 68 г целевого соединения в виде белого твердого вещества. Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 2: 7-метокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин

Пентоксид фосфора (22 г, 155,24 ммоль) добавлялся к смеси N-[2-(4-метоксифенил)этил]ацетамида (50 г, 258,73 ммоль), полученного на стадии 1, и хлорокиси фосфора (48 мл, 517,46 ммоль). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, добавлялась к ледяной воде, подщелачивалась 2 н. раствором гидроксида калия и затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался насыщенным раствором хлорида натрия, сушился безводным сульфатом магния, фильтровался и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 14,72 г целевого соединения в виде коричневого масла (Выход: 32%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 3: 7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

Боргидрид натрия (3,81 г, 100,8 ммоль) при 0°С медленно добавлялся к раствору 7-метокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолина (14,72 г, 84 ммоль), полученного на стадии 2, в безводном метаноле (100 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась 1 н. соляная кислота, после чего она концентрировалась при пониженном давлении, подщелачивалась гидроксидом калия, а затем экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой промывался насыщенным раствором хлорида натрия, сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении, давая 11,01 г целевого соединения в виде коричневого масла (Выход: 74%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 4: 7-метокси-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с процедурой, описанной в получении 20, за исключением того, что использовался 7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный на стадии 3, получалось целевое соединение (Выход: 94%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 22. 7-Хлор-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, описанными в стадиях 1, 2 и 3 получения 21, за исключением того, что использовались 4-хлорфенэтиламин и ацетилхлорид, получался 7-хлор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. В соответствии с теми же процедурами, описанными в получении 20, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого масла (Выход: 67%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 23. 7-Фтор-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, описанными в стадиях 1, 2 и 3 получения 21, за исключением того, что использовались 4-фторфенэтиламин и ацетилхлорид, получался 7-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. В соответствии с теми же процедурами, описанными в получении 20, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого масла (Выход: 69%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 24. 1-Метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, описанными в стадиях 1, 2 и 3 получения 21, за исключением того, что использовались фенэтиламин и ацетилхлорид, получался 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. В соответствии с теми же процедурами, описанными в получении 20, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого масла (Выход: 91%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 25. 6-Фтор-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, описанными в стадиях 1, 2 и 3 получения 21, за исключением того, что использовались 3-фторфенэтиламин и ацетилхлорид, получался 6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. В соответствии с теми же процедурами, описанными в получении 20, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого масла (Выход: 55%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 26. 1-Циклопропил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, описанными в стадиях 1, 2 и 3 получения 21, за исключением того, что использовались фенэтиламин и циклопропанкарбонилхлорид, получался 1-циклопропил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. В соответствии с теми же процедурами, описанными в получении 20, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого масла (Выход: 82%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 27. 1-Этил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, описанными в стадиях 1, 2 и 3 получения 21, за исключением того, что использовались фенэтиламин и пропионилхлорид, получался 1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. В соответствии с теми же процедурами, описанными в получении 20, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого масла (Выход: 78%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Получение 28. 7-Хлор-2-этил-3-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Стадия 1: (2-хлорпиридин-3-ил)гидразин

Раствор 3-амино-2-хлорпиридина (5 г, 38,9 ммоль) в концентрированной соляной кислоте (50 мл) охлаждался до -5°С и к нему добавлялся раствор нитрита натрия (2,7 г, 38,9 ммоль) в воде (25 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 15 минут при 0°С, и к ней медленно добавлялся раствор дигидрата хлорида олова (17,6 г, 77,8 ммоль) в концентрированной соляной кислоте (17,5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при комнатной температуре, подщелачивалась 2 н. раствором гидроксида натрия, а затем экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, фильтровался и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток кристаллизовался этиловым эфиром, давая 2 г целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 36%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,80 (д, 1H), 7,47 (д, 1H), 7,17 (м, 1H), 5,76 (ушир.с, 1H), 3,65 (ушир.с, 2H)

Стадия 2: N-(2-хлорпиридин-3-ил)-N'-(1-этилпропилиден)гидразин

3-Пентанон (1,1 мл, 10,4 ммоль) добавлялся к раствору (2-хлорпиридин-3-ил)гидразина (1 г, 6,96 ммоль), полученного на стадии 1, в этаноле (35 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение ночи. Реакционная смесь концентрировалась при пониженном давлении и затем очищалась с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 1,3 г целевого соединения в виде бледно-желтого масла (Выход: 88%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,83 (д, 1H), 7,76 (дд, 1H), 7,52 (с, 1H), 7,16 (м, 1H), 2,35 (м, 2+2H), 1,18 (м, 3+3H)

Стадия 3: 7-хлор-2-этил-3-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Раствор N-(2-хлорпиридин-3-ил)-N'-(1-этилпропилиден)гидразина (1,3 г, 6,1 ммоль), полученного на стадии 2, в дифениловом эфире перемешивался в течение 3 часов при 300°С. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, а затем очищалась с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 850 мг целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 72%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,80 (ушир.с, 1H), 7,98 (д, 1H), 7,32 (д, 1H), 2,82 (кв, 2H), 2,21 (с, 3H), 1,31 (т, 3H)

Пример 1

7-(4-Фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5М в растворе тетрагидрофурана, 1,7 мл, 0,851 ммоль) при -78°С добавлялся к раствору 2-(4-фторфеноксиметил)-3-нитропиридина (71 мг, 0,284 ммоль), полученного в получении 1, в безводном тетрагидрофуране (5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи, к ней добавлялся насыщенный раствор хлорида аммония. Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом (15 мл). Органический слой промывался водой (5 мл), сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (дихлорметан/н-гексан=2/1, об./об.), давая 15 мг целевого соединения в виде коричневого масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,46 (ушир.с, 1H), 8,15 (д, 1H), 7,33 (д, 1H), 6,98 (м, 4H), 5,48 (с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,21 (с, 3H)

Пример 2

Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Аллилбромид (11,77 мкл, 0,14 ммоль) добавлялся к раствору 7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (15 мг, 0,054 ммоль), полученного в примере 1, трет-бутоксида калия (20,68 мг, 0,18 ммоль) и 18-кроун-6 (487 мг, 0,02 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/2, об./об.). Остаток растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой и затем фильтровался. Полученное твердое вещество сушилось при пониженном давлении, давая 1,9 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,12 (м, 2H), 6,98 (т, 2H), 6,03 (м, 1H), 5,88 (с, 2H), 5,30 (д, 1H), 5,13 (с, 2H), 4,40 (д, 1H), 2,50 (с, 3H), 2,27 (с, 3H)

Примеры с 3 по 13

Целевые соединения примеров 3-13 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 2, с использованием 7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 1; и бензилбромида, 3-метоксибензилбромида, 4-метилбензилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, 1-йодпропана, 2-фторбензилхлорида, йодэтана, 4-фторбензилхлорида, 4-бром-2-метил-2-бутена или пропаргилбромида.

Пример 3

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H) 7,80 (м, 1H), 7,28 (м, 3H), 6,97 (м, 4H), 6,77 (м, 2H), 5,73 (с, 2H), 5,61 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 4

Гидрохлорид 7-(4-фторфеноксиметил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,20 (д, 1H), 6,98 (м, 4H), 6,80 (д, 1H), 6,20 (д, 1H), 6,12 (с, 1H), 5,69 (с, 2H), 5,61 (с, 2H), 3,70 (с, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 5

Гидрохлорид 7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (м, 1H), 7,77 (м, 1H), 7,08 (м, 2H), 6,96 (м, 4H), 6,50 (м, 2H), 5,69 (с, 2H), 5,61 (с, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 44%).

Пример 6

Гидрохлорид 7-(4-фторфеноксиметил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,13 (м, 2H), 7,00 (м, 2H), 6,10-5,80 (м, 2H), 4,73-4,00 (м, 2H), 3,59 (м, 2H), 3,23 (с, 3H), 2,52 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 74%)

Пример 7

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,02 (м, 2H), 6,98 (м, 2H), 6,01 (с, 2H), 4,53 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,03 (м, 1H), 0,61 (м, 2H), 0,24 (м, 2H); (Выход: 70%)

Пример 8

Гидрохлорид 7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,15 (м, 2H), 7,01 (м, 2H), 5,93 (с, 2H), 4,36 (м, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,76 (м, 2H), 0,93 (т, 3H); (Выход: 60%)

Пример 9

Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (м, 1H), 7,81 (м, 1H), 7,30 (м, 1H), 7,11 (м, 1H), 6,96 (м, 5H), 6,12 (м, 1H), 5,79 (с, 2H), 5,68 (с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 10

Гидрохлорид 1-этил-7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,15 (м, 2H), 7,00 (м, 2H), 5,96 (с, 2H), 4,52 (кв, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,40 (т, 3H); (Выход: 88%)

Пример 11

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (м, 1H), 7,79 (м, 1H), 7,01 (м, 6H), 6,63 (м, 2H), 5,72 (с, 2H), 5,65 (с, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 81%)

Пример 12

Гидрохлорид 7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,12 (м, 2H), 6,97 (м, 2H), 5,93 (с, 2H), 5,08 (м, 2H), 4,96 (м, 1H), 2,52 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,71 (с, 3H), 1,65 (с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 13

Гидрохлорид 7-(4-фторфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (м, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,14 (м, 2H), 7,00 (м, 2H), 5,97 (с, 2H), 5,44 (д, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,33 (с, 1+3H); (Выход: 70%)

Пример 14

2,3-диметил-7-(4-метилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Стадия 1: 2-(4-метилфеноксиметил)-3-нитропиридин

В соответствии с той же процедурой, описанной в стадии 3 получения 1, за исключением того, что использовался 2-бромметил-3-нитропиридин, полученный на стадии 2 получения 1, и 4-метилфенол, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 85%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,85 (д, 1H), 8,30 (д, 1H), 7,49 (м, 1H), 7,06 (д, 2H), 6,85 (д, 2H), 5,54 (с, 2H), 2,28 (с, 3H)

Стадия 2: 2,3-диметил-7-(4-метилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, что описана в примере 1, за исключением того, что использовался 2-(4-метилтиофеноксиметил)-3-нитропиридин, полученный на стадии 1, получалось целевое соединение в виде коричневого масла (Выход: 20%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,60 (ушир.с, NH), 8,15 (д, 1H), 7,31 (д, 1H), 7,07 (м, 2H), 6,93 (м, 2H), 5,48 (с, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 2,20 (с, 3H)

Примеры с 15 по 31

Целевые соединения примеров 15-31 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 2, с использованием 2,3-диметил-7-(4-метилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 14; и бензилбромида, 3-метоксибензилбромида, 4-метилбензилбромида, (бромметил)циклопропана, 4-фторбензилхлорида, 4-хлорбензилхлорида, 3,4-дихлорбензилхлорида, 3-метилбензилбромида, 4-хлорметил-2-метилтиазола, 4-бром-2-метил-2-бутена, 2-бромэтилметилового эфира, 1-йодпропана, йодэтана, 2-метилбензилхлорида, 4-трет-бутилбензилхлорида, 2,5-диметилбензилхлорида или 4-трифторметилбензилхлорида.

Пример 15

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,28 (м, 3H), 7,07 (д, 2H), 6,88 (д, 2H), 5,59 (м, 2H), 5,73 (с, 2H), 5,58 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 35%)

Пример 16

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,19 (т, 1H), 7,09 (д, 2H), 6,90 (д, 2H), 6,79 (д, 1H), 6,18 (д, 1H), 6,11 (с, 1H), 5,69 (с, 2H), 5,57 (с, 2H), 3,69 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 17

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (т, 1H) 7,77 (д, 1H), 7,07 (м, 4H), 6,89 (д, 2H), 6,48 (д, 2H), 5,68 (с, 2H), 5,57 (с, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 41%)

Пример 18

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,10 (д, 2H), 7,00 (д, 2H), 5,90 (с, 2H), 4,44 (д, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,07 (м, 1H), 0,58 (м, 2H), 0,21 (м, 2H); (Выход: 71%)

Пример 19

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (т, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,07 (д, 2H), 6,97 (т, 2H), 6,89 (д, 2H), 6,60 (м, 2H), 5,78 (с, 2H), 5,61 (с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 20

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (т, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,24 (д, 2H), 7,07 (д, 2H), 6,86 (д, 2H), 6,55 (д, 2H), 5,70 (с, 2H), 5,61 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 21

Гидрохлорид 1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (м, 1H), 7,58 (м, 2H), 7,43 (д, 1H), 7,33 (д, 1H), 7,06-7,01 (м, 4H), 6,98 (с, 2H), 6,00 (с, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,25 (с, 3Н); (Выход: 75%)

Пример 22

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,16-7,07 (м, 4H), 6,88 (д, 2H), 6,41 (с, 1H), 6,35 (д, 1H), 5,68 (с, 2H), 5,56 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 79%)

Пример 23

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2-метилтиазол-4-илметил)-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (т, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,13-7,00 (м, 4H), 6,61 (с, 1H), 6,02 (с, 2H), 5,73 (с, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,56 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 24

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (т, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,11 (д, 2H), 7,01 (д, 2H), 5,89 (с, 2H), 5,08 (м, 2H), 4,94 (м, 1H), 2,50 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,70 (с, 3H), 1,63(с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 25

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (т, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,11-7,01 (м, 4H), 6,02 (с, 2H), 4,69 (м, 2H), 3,58 (м, 2H), 3,20 (с, 3H), 2,53 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 26

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-пропил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (т, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,10 (д, 2H), 7,01 (д, 2H), 5,90 (с, 2H), 4,35 (т, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,72 (м, 2H), 0,90 (т, 3H); (Выход: 95%)

Пример 27

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (т, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,11 (д, 2H), 7,03 (д, 2H), 5,93 (с, 2H), 4,50 (кв, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,38 (т, 3H); (Выход: 90%)

Пример 28

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2-метилбензил)-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (т, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,26 (м, 1H), 7,20 (д, 2H), 7,05 (д, 2H), 6,82 (д, 2H), 5,71 (д, 1H), 5,62 (с, 2H), 5,42 (м, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,17 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 29

Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,26 (д, 2H), 7,07 (д, 2H), 6,89 (д, 2H), 6,51 (д, 2H), 5,69 (с, 2H), 5,59 (с, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,28 (с, 9H); (Выход: 75%)

Пример 30

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2,5-диметилбензил)-7-(п-толилоксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (т, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,08-7,00 (м, 4H), 6,82 (д, 2H), 5,53-5,58 (м, 3H), 5,44 (ушир.с, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,06 (с, 3H), 2,01 (с, 3H); (Выход: 78%)

Пример 31

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(п-толилоксиметил)-1-(4-трифторметилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (т, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,07 (д, 2H), 6,84 (д, 2H), 6,74 (д, 2H), 5,80 (с, 2H), 5,62 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 72%)

Пример 32

7-(2,4-Дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Стадия 1: 2-(2,4-дифторфеноксиметил)-3-нитропиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 получения 1, за исключением того, что использовался 2-бромметил-3-нитропиридин, полученный на стадии 2 получения 1, и 2,4-дифторфенол, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 98%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,87 (д, 1H), 8,38 (д, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,00 (м, 1H), 6,86 (м, 1H), 6,78 (м, 1H), 5,60 (с, 2H)

Стадия 2: 7-(2,4-дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 1, за исключением того, что использовался 2-(2,4-дифторфеноксиметил)-3-нитропиридин, полученный на стадии 1, получалось целевое соединение в виде коричневого масла (Выход: 30%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,80 (ушир.с, 1H), 8,13 (д, 1H), 7,34 (м, 1H), 7,08 (м, 1H), 6,82 (м, 2H), 5,56 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,22 (с, 3H)

Примеры с 33 по 40

Целевые соединения примеров 33-40 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 2, с использованием 7-(2,4-дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 32; и 1-йодпропана, 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, йодэтана, аллилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, йодметана или 4-фторбензилхлорида.

Пример 33

Гидрохлорид 7-(2,4-дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (м, 1H), 7,73 (м, 2H), 6,90-6,77 (м, 2H), 6,01 (с, 2H), 4,53 (м, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,78 (м, 2H), 1,01 (м, 3H); (Выход: 60%)

Пример 34

Гидрохлорид 7-(2,4-дифторфеноксиметил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (м, 1H), 7,77-7,70 (м, 2H), 6,89 (м, 1H), 6,74 (м, 1H), 6,21 (с, 2H), 4,85 (с, 2H), 3,68 (с, 2H), 3,23 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 2,10 (с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 35

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(2,4-дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,71 (м, 2H), 6,69-6,60 (м, 2H), 6,10 (с, 2H), 4,59 (м, 2H), 2,59 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,10 (м, 1H), 0,63 (м, 2H), 0,29 (м, 2H); (Выход: 53%)

Пример 36

Гидрохлорид 1-этил-7-(2,4-дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (м, 1H), 7,81-7,71 (м, 2H), 6,90 (м, 1H), 6,77 (т, 1H), 6,04 (с, 2H), 4,66 (м, 2H), 2,58 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,42 (т, 3H); (Выход: 59%)

Пример 37

Гидрохлорид 1-аллил-7-(2,4-дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,69 (м, 2H), 6,89-6,77 (м, 2H), 6,08 (м, 1H), 5,86 (с, 2H), 5,23-5,16 (м, 4H), 4,42 (д, 1H), 2,54 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 38

Гидрохлорид 7-(2,4-дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (м, 1H), 7,78-7,66 (м, 2H), 6,89-6,77 (м, 2H), 5,94 (с, 2H), 5,31 (с, 2H), 4,97 (м, 1H), 2,53 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,76 (с, 3H), 1,72 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 39

Гидрохлорид 7-(2,4-дифторфеноксиметил)-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (т, 1H), 7,78 (м, 1H), 7,70 (д, 1H), 6,90 (т, 1H), 6,78 (т, 1H), 6,14 (с, 2H), 4,23 (с, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 85%)

Пример 40

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(2,4-дифторфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,80 (д, 1H), 7,78 (м, 1H), 7,01 (м, 2H), 6,72 (м, 1H), 6,73 (м, 1H), 6,69 (т, 2H), 5,87 (с, 2H), 5,70 (с, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 85%)

Пример 41

7-(4-Хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Стадия 1: 2-(4-хлорфеноксиметил)-3-нитропиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 получения 1, за исключением того, что использовался 2-бромметил-3-нитропиридин, полученный на стадии 2 получения 1, и 4-хлорфенол, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 90%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,86 (д, 1H), 8,34 (д, 1H), 7,52 (м, 1H), 7,24 (м, 2H), 6,89 (м, 2H), 5,55 (с, 2H)

Стадия 2: 7-(4-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 1, за исключением того, что использовался 2-(4-хлорфеноксиметил)-3-нитропиридин, полученный на стадии 1, получалось целевое соединение в виде коричневого масла (Выход: 24%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,48 (ушир.с, 1H), 8,16 (д, 1H), 7,34 (д, 1H), 7,23 (м, 2H), 6,98 (м, 2H), 5,30 (с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,20 (с, 3H)

Пример 42

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Раствор 7-(4-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 41, в этилацетате (10 мл) насыщался газообразной соляной кислотой и затем фильтровался. Полученное твердое вещество сушилось при пониженном давлении, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 90%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,04 (м, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,01 (м, 4H), 5,98 (с, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,29 (с, 3H)

Примеры с 43 по 52

Целевые соединения примеров 43-52 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 2, с использованием 7-(4-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 41; и бензилбромида, (бромметил)циклопропана, 3-метоксибензилхлорида, 1-йодпропана, йодэтана, 4-бром-2-метил-2-бутена, 2-фторбензилхлорида, йодметана, 4-метилбензилхлорида или 4-фторбензилхлорида.

Пример 43

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,29-7,22 (м, 5H), 6,95 (м, 2H), 6,61 (м, 2H), 5,71 (с, 2H), 5,63 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 44

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,11 (м, 2H), 6,04 (с, 2H), 4,43 (с, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,05 (м, 1H), 0,63 (м, 2H), 0,23 (м, 2H); (Выход: 49%)

Пример 45

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,79 (м, 1H), 7,26 (м, 3H), 6,98 (м, 2H), 6,82 (м, 1H), 6,12 (м, 2H), 5,63 (м, 4H), 3,65 (с, 3H), 2,52 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 35%)

Пример 46

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,13 (м, 2H), 5,96 (с, 2H), 4,35 (м, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,74 (м, 2H), 0,93 (м, 3H); (Выход: 89%)

Пример 47

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,12 (м, 2H), 5,98 (с, 2H), 4,50 (м, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,39 (т, 3H); (Выход: 65%)

Пример 48

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (т, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,10 (д, 2H), 5,95 (с, 2H), 5,06 (с, 2H), 4,95 (с, 1H), 1,70 (с, 3H), 1,65 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 49

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (м, 1H), 7,80 (м, 1H), 7,32 (м, 2H), 7,21 (м, 2H), 7,13 (т, 1H), 7,01-6,93 (м, 3H), 6,12 (т, 1H), 5,77 (с, 2H), 5,70 (с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 50

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,12 (м, 2H), 6,02 (с, 2H), 4,18 (с, 3H), 2,54 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 51

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,26-6,96 (м, 6H), 6,52 (м, 2H), 5,67-5,59 (м, 4H), 2,51 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 75%)

Пример 52

Гидрохлорид 7-(4-хлорфеноксиметил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (м, 1H), 7,78 (м, 1H), 7,20 (м, 2H), 6,99 (м, 4H), 6,64 (м, 2H), 5,67 (м, 4H), 2,49 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 53

7-(2-Хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Стадия 1: 2-(2-хлорфеноксиметил)-3-нитропиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 получения 1, за исключением того, что использовался 2-бромметил-3-нитропиридин, полученный на стадии 2 получения 1, и 2-хлорфенол, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 85%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,85 (д, 1H), 8,37 (д, 1H), 7,50 (м, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,10 (м, 1H), 6,97 (м, 2H), 5,64 (с, 2H)

Стадия 2: 7-(2-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 1, за исключением того, что использовался 2-(2-хлорфеноксиметил)-3-нитропиридин, полученный на стадии 1, получалось целевое соединение в виде коричневого масла (Выход: 30%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,50 (ушир.с, 1H), 8,13 (д, 1H), 7,33 (м, 3H), 6,92 (м, 2H), 5,41 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,22 (с, 3H)

Примеры с 54 по 64

Целевые соединения примеров 54-64 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 2, с использованием 7-(2-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 53; и аллилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, 4-метилбензилбромида, 4-фторбензилбромида, бензилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, 1-йодпропана, йодметана, йодэтана или 3-метоксибензилхлорида.

Пример 54

Гидрохлорид 1-аллил-7-(2-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1Н), 7,81-7,73 (м, 2Н), 7,35-7,26 (м, 2Н), 6,95 (м, 1Н), 6,12-6,03 (м, 3Н), 5,32 (м, 2Н), 5,16 (д, 1Н), 4,31 (д, 1Н), 2,57 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н); (Выход: 65%)

Пример 55

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,80 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 6,92 (т, 1H), 6,28 (с, 2H), 4,90 (м, 2H), 3,64 (м, 2H), 3,21 (с, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 44%)

Пример 56

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (т, 1H), 7,79 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 6,92 (т, 1H), 6,18 (с, 2H), 4,65 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,07 (м, 1H), 0,62 (м, 2H), 0,24 (м, 2H); (Выход: 40%)

Пример 57

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,76-7,62 (м, 2H), 7,33-6,92 (м, 5H), 6,94 (м, 1H), 6,56 (м, 2H), 5,88 (с, 2H), 5,71 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 58

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (м, 1H), 7,79-7,68 (м, 2H), 7,26 (м, 1H), 6,99 (м, 4H), 6,68 (м, 2H), 5,93 (с, 2H), 5,75 (с, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 59

Гидрохлорид 1-бензил-7-(2-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,78 (м, 1H), 7,66 (м, 1H), 7,26 (м, 5H), 6,95 (м, 1H), 6,69 (м, 2H), 5,72 (с, 2H), 5,30 (с, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 95%)

Пример 60

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,77 (м, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 6,93 (т, 1H), 6,09 (с, 2H), 5,30 (м, 2H), 4,95 (с, 1H), 2,53 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,72-1,70 (д, 6H); (Выход: 92%)

Пример 61

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (м, 1H), 7,73 (м, 2H), 7,26 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 6,09 (с, 2H), 4,59 (м, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,75 (м, 2H), 0,95 (т, 3H); (Выход: 82%)

Пример 62

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (т, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,35 (м, 2H), 6,97 (т, 1H), 6,16 (с, 2H), 4,19 (с, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 89%)

Пример 63

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (т, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,35 (м, 2H), 6,97 (т, 1H), 6,12 (с, 2H), 4,71 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,40 (т, 3H); (Выход: 69%)

Пример 64

Гидрохлорид 7-(2-хлорфеноксиметил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,78-7,63 (м, 2H), 7,26 (м, 3H), 6,97-6,79 (м, 2H), 6,24 (м, 2H), 5,90 (с, 2H), 5,72 (с, 2H), 3,70 (с, 3H), 2,54 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 65

2,3-Диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Стадия 1: 2-(2,4-диметилфеноксиметил)-3-нитропиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 получения 1, за исключением того, что использовался 2-бромметил-3-нитропиридин, полученный на стадии 2 получения 1, и 2,4-диметилфенол, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 78%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,82 (д, 1H), 8,27 (д, 1H), 7,49 (м, 1H), 6,92 (м, 2H), 6,74 (д, 1H), 5,52 (с, 2H), 2,24 (с, 3H), 2,14 (с, 3H)

Стадия 2: 2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 1, за исключением того, что использовался 2-(2,4-диметилфеноксиметил)-3-нитропиридин, полученный на стадии 1, получалось целевое соединение в виде коричневого масла (Выход: 35%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,74 (ушир.с, 1H), 8,16 (д, 1H), 7,33 (д, 1H), 6,95 (м, 3H), 5,49 (с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 2,12 (с, 3H)

Примеры с 66 по 77

Целевые соединения примеров 66-77 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 2, с использованием 2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 65; и аллилбромида, бензилбромида, 3-метоксибензилбромида, (бромметил)циклопропана, 4-бром-2-метил-2-бутена, 2-бромэтилметилового эфира, 1-йодпропана, 2-фторбензилхлорида, йодметана, йодэтана, 4-метилбензилхлорида или 4-фторбензилхлорида.

Пример 66

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (м, 1H), 7,77 (м, 1Н), 7,26 (м, 1Н), 7,03 (м, 1H), 6,93 (м, 2H), 6,03-5,82 (м, 4H), 5,24-5,10 (м, 2H), 4,34 (м, 1H), 2,54 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,10 (с, 3H); (Выход: 25%)

Пример 67

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (м, 1H), 7,78 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,15 (м, 1H), 6,97 (м, 3H), 6,60 (м, 2H), 5,74 (с, 2H), 5,56 (с, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,12 (с, 3H); (Выход: 35%)

Пример 68

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (м, 1H) 7,78 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 6,97 (м, 2H), 6,80 (м, 1H), 6,14-6,08 (м, 2H), 5,71 (с, 2H), 5,56 (с, 2H), 3,68 (с, 3H), 2,56 (с, 3H), 2,49 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,12 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 69

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,17 (м, 1H), 7,02 (м, 1H), 6,91 (м, 1H), 6,00 (с, 2H), 4,47 (м, 2H), 2,58 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 2,07 (с, 3H), 1,03 (м, 1H), 0,58 (м, 2H), 0,21 (м, 2H); (Выход: 75%)

Пример 70

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (т, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,91 (м, 1H), 5,90 (с, 2H), 5,11 (м, 2H), 4,85 (м, 1H), 2,52 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,69 (с, 3H), 1,63 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 71

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,65 (м, 1H), 7,23 (м, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,90 (м, 1H), 6,00 (с, 2H), 4,73 (м, 2H), 3,58 (м, 2H), 3,18 (с, 3H), 2,58 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 2,05 (с, 3H); (Выход: 95%)

Пример 72

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (т, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,13 (д, 1H), 7,02 (м, 1H), 6,92 (с, 1H), 5,88 (с, 2H), 4,36 (т, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 1,73 (м, 2H), 0,86 (т, 3H); (Выход: 90%)

Пример 73

Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (м, 1H), 7,78 (м, 1H), 7,13-6,91 (м, 6H), 6,20 (м, 1H), 5,85 (с, 2H), 5,64 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,12 (с, 3H); (Выход: 90%)

Пример 74

Гидрохлорид 7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,15 (м, 1H), 7,04 (м, 1H), 6,94 (м, 1H), 5,94 (с, 2H), 4,03 (с, 3H), 2,53 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,11 (с, 3H); (Выход: 91%)

Пример 75

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,16 (м, 1H), 7,02 (м, 1H), 6,92 (с, 1H), 5,91 (с, 2H), 4,50 (м, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 1,35 (т, 3H); (Выход: 71%)

Пример 76

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,76 (м, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,07-6,93 (м, 4H), 6,48 (м, 1H), 5,68 (с, 2H), 5,56 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,12 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 77

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-(2,4-диметилфеноксиметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (м, 1H), 7,80 (м, 1H), 6,97-6,93 (м, 5H), 6,57 (м, 2H), 5,70 (с, 2H), 5,58 (с, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,11 (с, 3H); (Выход: 86%)

Пример 78

Гидрохлорид 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1: 2-(3,4-дихлорфеноксиметил)-3-нитропиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 получения 1, за исключением того, что использовался 2-бромметил-3-нитропиридин, полученный на стадии 2 получения 1, и 3,4-дихлорфенол, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 72%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,86 (д, 1H), 8,36 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,34 (д, 1H), 7,07 (с, 1H), 6,82 (д, 1H), 5,56 (с, 2H)

Стадия 2: 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 1, за исключением того, что использовался 2-(3,4-дихлорфеноксиметил)-3-нитропиридин, полученный на стадии 1, получалось целевое соединение в виде коричневого масла (Выход: 55%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,48 (ушир.с, 1H), 8,17 (д, 1H), 7,32 (м, 1H), 7,17 (с, 1H), 6,91 (м, 2H), 5,49 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,21 (с, 3H)

Стадия 3: Гидрохлорид 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 2, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 2, и 2-бромэтилметиловый эфир, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 70%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (м, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,34 (м, 1H), 7,19 (м, 2H), 6,15 (с, 2H), 4,68 (с, 2H), 3,63 (с, 2H), 3,21 (с, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,33 (с, 3H)

Примеры с 79 по 87

Целевые соединения примеров 79-87 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 2, с использованием 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 2 примера 78; и йодэтана, аллилбромида, 4-метилбензилбромида, 4-фторбензилбромида, бензилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, (бромметил)циклопропана, 1-йодпропана или йодметана.

Пример 79

Гидрохлорид 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (м, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,20 (м, 1H), 6,09 (м, 2H), 4,50 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,33 (м, 3H); (Выход: 90%)

Пример 80

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (м, 1H), 7,77 (м, 1H), 7,36 (м, 2H), 7,17 (м, 1H), 6,09-5,92 (м, 2H), 5,22 (м, 2H), 5,08 (м, 2H), 4,37 (д, 1H), 2,51 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 81

Гидрохлорид 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,79 (м, 1H), 7,40 (м, 2H), 7,16 (м, 3H), 6,88 (м, 2H), 6,53 (м, 2H), 5,64 (м, 2H), 2,59 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 84%)

Пример 82

Гидрохлорид 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (м, 1H), 7,80 (м, 1H), 7,03 (м, 5H), 6,66 (м, 2H), 5,70 (м, 4H), 2,50 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 88%)

Пример 83

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,81 (м, 1H), 7,30 (м, 4H), 7,04 (м, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,64 (м, 2H), 5,69 (м, 4H), 2,51 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 84

Гидрохлорид 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,41 (м, 2H), 7,16 (с, 1H), 6,01 (с, 2H), 5,07 (с, 2H), 4,96 (м, 1H), 2,60 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 1,77 (с, 3H), 1,74 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 85

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (м, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,26 (м, 1H), 7,05 (м, 2H), 6,05 (с, 2H), 4,42 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 0,83 (м, 1H), 0,64 (м, 2H), 0,26 (м, 2H); (Выход: 62%)

Пример 86

Гидрохлорид 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,19 (м, 2H), 5,99 (с, 2H), 4,34 (с, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,76 (м, 2H), 0,95 (м, 3H); (Выход: 72%)

Пример 87

Гидрохлорид 7-(3,4-дихлорфеноксиметил)-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,36 (м, 1H), 7,22 (м, 2H), 6,07 (с, 2H), 4,08 (с, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 75%)

Пример 88

Гидрохлорид N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

Стадия 1. трет-Бутиловый эфир (2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-(4-фторфенил)карбаминовой кислоты

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 1, за исключением того, что использовался трет-бутиловый эфир (4-фторфенил)-(3-нитропиридин-2-илметил)карбаминовой кислоты, полученной в получении 2, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 33%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,99 (ушир.с, NH), 8,40 (д, 1H), 7,27 (д, 1H), 6,85 (м, 2H), 6,76 (м, 2H), 5,09 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,37 (с, 9H)

Стадия 2. Гидрохлорид N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

Аллилбромид (43 мкл, 0,493 ммоль) добавлялся к раствору трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-(4-фторфенил)карбаминовой кислоты (150 мг, 0,328 ммоль), полученного на стадии 1, и гидрида натрия (60%, 25 мг, 0,616 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре. Реакционная смесь разбавлялась этилацетатом (15 мл), промывалась водой (20 мл), сушилась безводным сульфатом магния, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/6, об./об.). Полученное желтое масло растворялось в этилацетате, насыщалось газообразной соляной кислотой, а затем фильтровалось. Полученное твердое вещество сушилось при пониженном давлении, давая 7,7 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 3H) 7,78 (м, 1H), 7,19 (м, 2H), 6,10 (м, 1H), 5,50 (с, 2H), 5,29 (д, 1H), 4,96 (с, 2H), 4,58 (д, 1H), 2,51 (с, 3H), 2,35 (с, 3H)

Примеры с 89 по 107

Целевые соединения примеров 89-107 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в стадии 2 примера 88, с использованием трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-(4-фторфенил)карбаминовой кислоты, полученного на стадии 1 примера 88; и бензилбромида, (бромметил)циклопропана, 3-фторбензилбромида, 3-метоксибензилбромида, 4-хлорбензилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 2-метилбензилхлорида, 4-трет-бутилбензилхлорида, 2-хлорбензилхлорида, 3,4-дихлорбензилхлорида, 2,5-диметилбензилхлорида, йодэтана, 1-йодпропана, 3-метилбензилхлорида, пропаргилбромида, 4-трифторметилбензилбромида, йодметана, 2-бромэтилэтилового эфира или 4-метилбензилхлорида.

Пример 89

Гидрохлорид N-(1-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,36 (м, 4H), 6,81 (м, 5Н), 5,82 (с, 2H), 4,81 (с, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 85%)

Пример 90

Гидрохлорид N-(1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,36 (м, 2H), 7,00 (т, 2H), 5,21 (с, 2H), 4,55 (м, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,20 (м, 1H), 0,69 (м, 2H), 0,32 (м, 2H); (Выход: 73%)

Пример 91

Гидрохлорид N-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,35 (кв, 2H), 7,06 (т, 2H), 6,76 (т, 2H), 6,64 (д, 1H), 6,47 (м, 3H), 5,74 (с, 2H), 4,82 (с, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 89%)

Пример 92

Гидрохлорид N-[1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,31 (м, 1H), 6,88 (д, 1H), 6,71 (т, 2H), 6,47 (м, 2H), 6,32 (м, 2H), 5,69 (с, 2H), 4,84 (с, 2H), 3,76 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 89%)

Пример 93

Гидрохлорид N-[1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,33 (д, 2H), 6,74 (м, 4H), 6,42 (м, 2H), 5,69 (с, 2H), 4,83 (с, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 94

Гидрохлорид N-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,72 (м, 3H), 7,09 (м, 2H), 5,40 (м, 2H), 4,88 (м, 2H), 3,76 (м, 2H), 3,24 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 2,24 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 95

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(2-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,12 (м, 1H), 6,72 (м, 2H), 6,45 (м, 2H), 6,05 (м, 1H), 5,62 (м, 2H), 4,73 (м, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 96

Гидрохлорид N-[1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,37 (д, 2H), 6,73 (м, 4H), 6,46 (м, 2H), 5,68 (с, 2H), 4,86 (с, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 1,30 (с, 9H); (Выход: 69%)

Пример 97

Гидрохлорид N-[1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,51 (д, 1H), 7,35 (м, 1H), 7,20 (м, 1H), 6,70 (т, 2H), 6,32 (м, 2H), 6,10 (д, 1H), 5,72 (с, 2H), 4,75 (с, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,41 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 98

Гидрохлорид N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 1H), 7,79 (м, 1H), 7,43 (д, 1H), 7,35 (м, 1H), 7,01 (м, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,72 (м, 1H), 5,92 (с, 2H), 4,74 (с, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 73%)

Пример 99

Гидрохлорид N-[1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,08 (д, 1H), 6,73 (т, 2H), 6,69 (м, 2H), 5,86 (с, 1H), 5,57 (с, 2H), 4,74 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 2,11 (с, 3H); (Выход: 53%)

Пример 100

Гидрохлорид N-(1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (д, 1H), 7,82 (м, 2H), 7,71 (д, 1H), 7,10 (т, 2H), 5,11 (с, 2H), 4,67 (кв, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,48 (т, 3H); (Выход: 59%)

Пример 101

Гидрохлорид N-(2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (д, 1H), 7,63 (д, 1H), 7,20 (м, 2H), 6,94 (т, 2H), 5,09 (с, 2H), 4,41 (т, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,85 (кв, 2H), 1,01 (т, 3H); (Выход: 79%)

Пример 102

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,16 (д, 1H), 6,69 (т, 3H), 6,54 (д, 1H), 6,39 (м, 2H), 5,67 (с, 2H), 4,86 (с, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 72%)

Пример 103

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(пропа-1,2-диенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (м, 1H), 7,61 (м, 1H), 7,20 (м, 1H), 6,83 (м, 4H), 5,57 (м, 2H), 5,25 (м, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 82%)

Пример 104

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(4-трифторметилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (д, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,60 (д, 2H), 6,93 (д, 2H), 6,85 (м, 3H), 5,90 (с, 2H), 4,78 (с, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 88%)

Пример 105

Гидрохлорид N-(1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (д, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,46 (м, 2H), 7,01 (т, 2H), 5,19 (с, 2H), 4,22 (с, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 106

Гидрохлорид N-[1-(2-этоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (д, 1H), 7,67 (д, 1H), 6,97 (т, 2H), 5,27 (с, 2H), 4,57 (м, 2H), 3,74 (м, 2H), 3,40 (кв, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,03 (т, 3H); (Выход: 40%)

Пример 107

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,17 (д, 2H), 6,69 (м, 4H), 6,28 (м, 2H), 5,64 (с, 2H), 4,88 (с, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 108

Гидрохлорид N-(2,3-диметил-1-пропенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

Соединение, полученное в примере 88, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия, давая N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламин. Раствор N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина (40 мг, 0,13 ммоль) и гидрида натрия (60%, 7,8 мг, 0,19 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (5 мл) перемешивался в течение ночи при комнатной температуре. Реакционная смесь разбавлялась этилацетатом (15 мл), промывалась водой (20 мл), сушилась безводным сульфатом магния, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.). Полученное желтое масло растворялось в этилацетате, насыщалось газообразной соляной кислотой, а затем фильтровалось. Полученное твердое вещество сушилось при пониженном давлении, давая 3,3 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (д, 1H), 8,01 (м, 2H), 7,75 (д, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,12 (т, 2H), 6,33 (м, 1H), 5,31 (д, 1H), 5,09 (д, 1H), 2,46 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,59 (д, 3Н)

Пример 109

Гидрохлорид N-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-4-фторфениламина

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 42, за исключением того, что использовался трет-бутиловый эфир (2,3-диметил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-(4-фторфенил)карбаминовой кислоты, полученный на стадии 1 примера 88, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 79%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,93 (д, 1H), 7,58 (д, 1H), 7,19 (м, 2H), 6,87 (т, 2H), 5,23 (с, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,27 (с, 3H)

Пример 110

N- (2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-N-(4-фторфенил)метиламин

Стадия 1: (4-фторфенил)метил-(3-нитропиридин-2-илметил)амин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 1 получения 2, за исключением того, что использовался 2-бромметил-3-нитропиридин, полученный на стадии 2 получения 1, и (4-фторфенил)метиламин, получалось целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 80%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,75 (д, 1H) 8,12 (д, 1H), 7,38 (м, 1H), 6,89 (м, 2H), 6,63 (м, 2H), 4,93 (с, 2H), 3,02 (с, 3H)

Стадия 2: N-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-N-(4-фторфенил)метиламин

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 1, за исключением того, что использовался (4-фторфенил)метил-(3-нитропиридин-2-илметил)амин, полученный на стадии 1, получалось целевое соединение в виде коричневого масла (Выход: 27%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, 1H), 7,31 (д, 1H), 7,00 (м, 5H), 4,77 (с, 2H), 2,91 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,20 (с, 3H)

Примеры с 111 по 134

Целевые соединения примеров 111-134 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 2, с использованием N-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-N-(4-фторфенил)-метиламина, полученного в примере 110; и бензилбромида, (бромметил)циклопропана, 4-хлорбензилбромида, 3-фторбензилбромида, 2-фторбензилбромида, 3-метоксибензилбромида, 4-метилбензилбромида, 4-фторбензилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, 2-бромэтилметилового эфира, 2-хлорбензилбромида, 3,4-дихлорбензилбромида, йодэтана, 1-йодпропана, 4-метоксибензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, пропаргилбромида, аллилбромида, 3,4-диметилбензилбромида, 2-метилбензилбромида, 4-трет-бутилбензилбромида, 2,5 диметилбензилбромида, йодметана или 2-бромэтилэтилового эфира.

Пример 111

Гидрохлорид N-(1-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-N-(4-фторфенил)

метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (м, 1H) 7,74 (д, 1H), 7,20 (м, 1H), 6,94 (т, 2H), 6,86 (м, 2H), 6,42 (д, 2H), 5,74 (с, 2H), 4,79 (с, 2H), 2,80 (с 3H), 2,44 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 75%)

Пример 112

Гидрохлорид N-(1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-N-

(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (т, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,05 (м, 4H), 5,17 (с, 2H), 4,43 (д, 2H), 2,84 (с, 3H), 2,52 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 0,95 (м, 1H), 0,58 (кв, 2H), 0,12 (кв, 2H); (Выход: 72%)

Пример 113

Гидрохлорид N-[1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (м, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,19 (д, 2H), 6,97 (т, 2H), 6,35 (м, 2H), 6,33 (д, 2H), 5,69 (с, 2H), 4,79 (с, 2H), 2,77 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 77%)

Пример 114

Гидрохлорид N-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (м, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,20 (м, 1H), 6,96 (м, 3H), 6,84 (м, 2H), 6,22 (д, 1H), 6,08 (д, 1H), 5,73 (с, 2H), 4,80 (с, 2H), 2,79 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 55%).

Пример 115

Гидрохлорид N-[1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (м, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,07-6,87 (м, 7H), 6,01 (т, 1H), 5,82 (с, 2H), 4,83 (с, 2H), 2,81 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 73%)

Пример 116

Гидрохлорид N-(4-фторфенил)-N-[1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (м, 1H) 7,73 (д, 1H), 7,15 (т, 1H), 6,94 (м, 2H), 6,81 (м, 3H), 5,96 (м, 2H), 5,69 (с, 2H), 4,77 (с, 2H), 3,68 (с, 3H), 2,78 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 117

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (м, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,03 (д, 2H), 6,96 (т, 2H), 6,85 (м, 2H), 6,29 (д, 2H), 5,69 (с, 2H), 4,78 (с, 2H), 2,80 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 2,17 (с, 3H); (Выход: 75%)

Пример 118

Гидрохлорид N-[1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (м, 1H), 7,77 (д, 1H), 6,95 (м, 4H), 6,81 (м, 2H), 6,38 (т, 2H), 5,69 (с, 2H), 4,79 (с, 2H), 2,93 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 119

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)

метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (м, 1H), 7,66 (д, 1H), 6,99 (м, 4H), 5,06-5,03 (м, 4H), 4,87 (м, 1H), 2,98 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 2,04 (с, 3H), 1,66 (с, 3H), 1,41 (с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 120

Гидрохлорид N-(4-фторфенил)-N-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,66 (м, 1H), 6,98 (м, 4H), 5,23 (с, 2H), 4,66 (м, 2H), 3,53 (м, 2H), 3,21 (с, 3H), 2,81 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 85%)

Пример 121

Гидрохлорид N-[1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (м, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,37 (д, 1H), 7,10 (т, 1H), 6,91-6,80 (м, 4H), 5,84 (д, 1H), 5,78 (с, 2H), 4,76 (с, 2H), 2,78 (с, 3H), 2,39 (с, 6H); (Выход: 75%)

Пример 122

Гидрохлорид N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (м, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,30 (м, 1H), 7,00 (т, 2H), 6,85 (м, 2H), 6,49 (с, 1H), 6,20 (д, 1H), 5,68 (с, 2H), 4,82 (с, 2H), 2,78 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 123

Гидрохлорид N-(1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-N-(4-фторфенил)

метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,03 (м, 4H), 5,10 (с, 2H), 4,44 (кв, 2H), 2,86 (с, 3H), 2,53 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,26 (т, 3H); (Выход: 90%)

Пример 124

Гидрохлорид N-(2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-N-(4-фторфенил)

метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (т, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,00 (м, 4H), 5,07 (с, 2H), 4,31 (кв, 2H), 2,85 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,59 (м, 2H), 0,77 (т, 3H); (Выход: 97%)

Пример 125

Гидрохлорид N-(4-фторфенил)-N-[1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (м, 1H), 7,72 (д, 1H), 6,92 (м, 3H), 6,77 (м, 3H), 6,33 (д, 2H), 5,63 (с, 2H), 4,77 (с, 2H), 3,78 (с, 3H), 2,84 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 97%)

Пример 126

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,07 (кв, 2H), 6,96 (т, 2H), 6,84 (м, 2H), 6,22 (с, 1H), 6,14 (д, 1H), 5,69 (с, 2H), 4,77 (с, 2H), 2,79 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 77%)

Пример 127

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(пропа-1,2-диенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-

(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (д, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,35 (т, 1H), 7,00 (м, 4H), 5,40 (д, 2H), 5,13 (с, 2H), 2,90 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 37%)

Пример 128

Гидрохлорид N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)-N-(4-фторфенил)

метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,01 (д, 4H), 5,80 (м, 1H), 5,16 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 4,25 (д, 1H), 2,83 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 129

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(3,4-диметилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)

метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (м, 1H), 7,73 (д, 1H), 6,97-6,87 (м, 5H), 6,19 (с, 1H), 6,07 (д, 1H), 5,65 (с, 2H), 4,78 (с, 2H), 2,81 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,10 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 130

Гидрохлорид N-[2,3-диметил-1-(2-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (м, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,16 (м, 1H), 7,10 (м, 1H), 6,91 (м, 1H), 6,87 (м, 2H), 6,61 (м, 2H), 5,71 (д, 1H), 5,54 (с, 2H), 4,71 (с, 2H), 2,75 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 1,80 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 131

Гидрохлорид N-[1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,22 (м, 2H), 6,98 (м, 4H), 6,33 (д, 2H), 5,71 (с, 2H), 2,85 (с, 3H), 2,47 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 1,31 (с, 9H); (Выход: 66%)

Пример 132

Гидрохлорид N-[1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (м, 1H), 7,80 (д, 1H), 6,98 (м, 6H), 5,60 (м, 2H), 5,48 (с, 1H), 4,80 (с, 2H), 2,90 (с, 3H), 2,41 (с, 6H), 2,04 (с, 3H), 1,85 (с, 3H); (Выход: 86%)

Пример 133

Гидрохлорид N-(4-фторфенил)-N-(1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,05 (м, 4H), 5,12 (с, 2H), 4,00 (с, 3H), 2,84 (с, 3H), 2,49 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 134

Гидрохлорид N-[1-(2-этоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметил]-N-(4-фторфенил)метиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,04 (д, 1H), 7,60 (д, 1H), 6,97 (м, 4H), 5,30 (м, 4H), 3,48 (м, 2H), 3,01 (с, 3H), 2,53 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 2,10 (с, 2H), 1,28 (т, 3H); (Выход: 88%)

Пример 135

Гидрохлорид N-[1-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)этил]-4-фторфениламина

Стадия 1: N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметилен)-4-фторфениламин

Раствор 1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-карбальдегида (1,214 г, 5,67 ммоль), полученного в получении 3, и 4-фторанилин (0,54 мл, 5,67 ммоль) в этаноле (10 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры и затем концентрировалась при пониженном давлении, давая 2,3 г целевого соединения в виде коричневого твердого вещества. Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 2: Гидрохлорид N-[1-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)этил]-4-фторфениламина

Метилмагнийбромид (3,0 М в растворе этилового эфира, 37 мкл, 1,12 ммоль) при 0°С добавлялся к раствору N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметилен)-4-фторфениламина (30 мг, 0,112 ммоль), полученного на стадии 1, в безводном этиловом эфире (5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 2 часов при комнатной температуре и затем в нее добавлялся насыщенный раствор хлорида аммония (5 мл). Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом (15 мл), сушилась безводным сульфатом магния, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.). Полученное желтое масло растворялось в этилацетате, насыщалось газообразной соляной кислотой, а затем фильтровалось. Полученное твердое вещество сушилось при пониженном давлении, давая 1,4 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, 1H) 7,57 (д, 1H), 6,81-6,71 (м, 4H), 6,23 (м, 1Н), 5,45 (д, 1Н), 5,36 (м, 1Н), 5,16 (кв, 2Н), 4,99 (м, 2Н), 4,70 (δ, 1Н), 2,51 (с, 3Н), 2,32 (с, 3Н), 1,91 (д, 3Н)

Пример 136

Гидрохлорид N-[1-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-2-фенилэтил]-4-фторфениламина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 135, за исключением того, что использовался N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметилен)-4-фторфениламин, полученный на стадии 1 примера 135, и бензилмагнийхлорид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 33%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,60 (д, 1H), 7,24-7,17 (м, 5H), 6,75 (ушир.с, 1Н), 6,72-6,68 (м, 4H), 6,08 (м, 1H), 5,41 (м, 2H), 4,71 (с, 2H), 4,61 (д, 1H), 3,78 (м, 1Н), 3,41 (м, 1H), 2,42 (с, 3H), 2,31 (с, 3H)

Пример 137

Гидрохлорид (1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторфениламино)ацетонитрила

Уксусная кислота (0,5 мл) и цианид калия (10,2 мг, 0,157 ммоль) при 0°С добавлялись к раствору N-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-илметилен)-4-фторфениламина (35 мг, 0,131 ммоль), полученного на стадии 1 примера 135, в метаноле (10 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре. Реакционная смесь подщелачивалась насыщенным раствором бикарбоната натрия и затем экстрагировалась этилацетатом (15 мл). Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10, об./об.). Полученное желтое масло растворялось в этилацетате, а затем насыщалось газообразной соляной кислотой, давая 7,1 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃/ДМСО-d₆) δ 8,36 (д, 1H) 7,80 (д, 1H), 7,80-7,35 (м, 5H), 5,89 (м, 1H), 5,04 (м, 3H), 4,43 (д, 1H), 2,49 (с, 3H), 2,28 (с, 3H)

Пример 138

7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

2-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-3-нитропиридин (8,26 г, 31,6 ммоль), полученный в получении 4, растворялся в атмосфере азота в безводном тетрагидрофуране (100 мл). К раствору при -78°С медленно добавлялся 1-метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5М в растворе тетрагидрофурана, 190 мл, 94,8 ммоль), после чего он перемешивался в течение 2 часов при -20°С. К реакционной смеси добавлялся 20% раствор хлорида аммония (60 мл), после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.), давая 3,94 г целевого соединения в виде желтого масла (Выход: 44%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,74 (ушир.с, 1H), 7,61 (д, 1H), 7,16 (м, 2H), 6,91 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 3,41 (с, 3H), 2,47 (с, 3H), 2,15 (с, 3H)

Пример 139

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 42, за исключением того, что использовался 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный в примере 138, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 87%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,74 (ушир.с, 1H), 7,61 (д, 1H), 7,16 (м, 2H), 6,91 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 3,41 (с, 3H), 2,47 (с, 3H), 2,15 (с, 3H); (Выход: 95%)

Пример 140

Гидрохлорид 1-аллил-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

трет-Бутоксид калия (29 мг, 0,260 ммоль) добавлялся к раствору 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (49 мг, 0,173 ммоль), полученного в примере 138, и 18-кроун-6 (4,6 мг, 0,0171 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при комнатной температуре и к ней добавлялся аллилйодид (23,9 мкл, 0,260 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.). Полученный остаток растворялся в этилацетате и затем насыщался газообразной соляной кислотой, давая 8,4 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 15%)

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (д, 1H), 7,38 (м, 3H), 6,97 (т, 2H), 5,87 (м, 1H), 5,17 (м, 3H), 4,72 (ушир.с, 2H), 4,52 (д, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,27 (с, 3H)

Примеры с 141 по 174

Целевые соединения примеров 141-174 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 140, с использованием 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 138; и бензилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, 4-хлорбензилхлорида, 1,3-дихлорбутана, 2-фторбензилхлорида, йодэтана, 1-йод-2-метилпропана, 1-йодпропана, 3-метоксибензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, пропаргилбромида, 2-бромэтилэтилового эфира, 4-фторбензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, 4-бром-1-бутена, 2-бромметил-1,3-диоксолана, 3-фторбензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, 1-хлор-3-метилбутана, 4-трет-бутилбензилхлорида, бромацетонитрила, 1-бромметокси-2-метоксиэтана, 4-трифторметилбензилхлорида, йодметана, 2-бромэтил-1,3-диоксана, 2-хлорбензилхлорида, бромметилметилового эфира, 2-хлорэтанола, 5-хлор-1-пентина, 2-(хлорметил)тетрагидро-2Н-пирана, бромметилацетата или 4-хлорметил-2-метилтиазола.

Пример 141

Гидрохлорид 1-бензил-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, 1H), 7,47 (д, 1H), 7,30 (м, 2H), 7,10 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 6,79 (т, 2H), 6,62 (д, 2H), 5,82 (с, 2H), 4,71 (с, 2H), 2,91 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 25%)

Пример 142

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,06 (т, 1H), 7,38 (м, 3H), 6,96 (т, 2H), 5,16 (д, 2H), 4,88 (т, 1H), 4,79 (с, 2H), 3,04 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 1,75 (с, 3H), 1,72 (с, 3H); (Выход; 34%)

Пример 143

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (ушир.с, 1H), 7,39 (ушир.с, 2H), 7,00 (ушир.с, 2H), 4,67 (ушир.с, 2H), 4,66 (ушир.с, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,20 (ушир.с, 3H), 3,02 (ушир.с, 3H), 2,50 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 41%)

Пример 144

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (т, 1H), 7,37 (м, 3H), 7,02 (т, 2H), 4,75 (с, 2H), 4,34 (д, 2H), 3,01 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 0,95 (м, 1H), 0,53 (кв, 2H), 0,27 (кв, 2H); (Выход: 48%)

Пример 145

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (т, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,17 (т, 2H), 7,12 (м, 2H), 6,81 (т, 2H), 6,56 (д, 2H), 5,80 (с, 2H), 4,72 (с, 2H), 2,93 (с, 3H), 2,29 (с, 6H); (Выход: 24%)

Пример 146

Гидрохлорид 1-(3-хлорбутил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃/МеОН-d₄) δ 8,01 (т, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,33 (м, 2H), 6,99 (т, 2H), 5,09 (ушир.с, 2H), 4,67 (с, 2H), 3,00 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,26 (м, 4H), 1,78 (м, 1H), 1,65 (д, 3H), 1,51 (м, 1H); (Выход: 19%)

Пример 147

Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (т, 1H) 7,49 (д, 1H), 7,30 (м, 1H), 7,13 (м, 3H), 6,96 (т, 1H), 6,81 (т, 2H), 5,97 (т, 1H), 5,86 (с, 2H), 4,71 (с, 2H), 2,90 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 46%)

Пример 148

Гидрохлорид 1-этил-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (т, 1H), 7,41 (м, 3H), 7,00 (м, 2H), 4,79 (с, 2H), 4,54 (кв, 2H), 3,05 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,24 (т, 3H); (Выход: 51%)

Пример 149

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]

пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (т, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,32 (м, 2H), 7,03 (т, 2H), 4,73 (с, 2H), 4,18 (д, 2H), 3,02 (с, 3H), 2,47 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,93 (м, 1H), 0,70 (д, 6H); (Выход: 50%)

Пример 150

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃/МеОН-d₄) δ 8,06 (д, 1H), 7,43 (м, 1H), 7,34 (м, 2H), 7,03 (м, 2H), 4,70 (с, 2H), 4,36 (т, 2H), 3,03 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,59 (кв, 2H), 0,87 (т, 3H); (Выход: 39%)

Пример 151

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (т, 1H), 7,47 (д, 1H), 7,22 (т, 1H), 7,11 (м, 2H), 6,80 (м, 3H), 6,19 (д, 1H), 6,15 (с, 1H), 5,79 (с, 2H), 4,71 (с, 2H), 3,73 (с, 3H), 2,92 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 152

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (ушир.с, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,10 (м, 4H), 6,80 (т, 2H), 6,52 (д, 2H), 5,78 (с, 2H), 4,71 (с, 2H), 2,91 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 153

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]

пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (д, 1H), 7,45 (м, 3H), 6,98 (м, 2H), 5,37 (с, 2H), 4,83 (с, 2H), 3,10 (с, 3H), 2,58 (с, 3H), 2,43 (с, 1H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 16%)

Пример 154

Гидрохлорид 1-(2-этоксиэтил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (ушир.с, 1H), 7,41 (м, 3H), 7,00 (т, 2H), 4,77 (с, 2H), 4,66 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,29 (кв, 2H), 3,01 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,04 (т, 3H); (Выход: 43%)

Пример 155

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,12 (м, 2H), 6,99 (т, 2H), 6,82 (т, 2H), 6,61 (м, 2H), 5,80 (с, 2H), 4,71 (с, 2H), 2,92 (с, 3H), 2,29 (с, 6H); (Выход: 25%)

Пример 156

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (ушир.с, 1H), 7,47 (ушир.с, 1H), 7,15 (ушир.с, 2H), 6,81 (ушир.с, 4H), 6,57 (ушир.с, 2H), 5,78 (ушир.с, 2H), 4,73 (ушир.с, 2H), 3,78 (с, 3H), 2,96 (ушир.с, 3H), 2,30 (ушир.с, 6H); (Выход: 38%)

Пример 157

Гидрохлорид 1-(бут-3-енил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,38 (м, 3H), 6,99 (т, 2H), 5,61 (м, 1H), 5,04 (м, 2H), 4,78 (с, 2H), 4,51 (т, 2H), 3,04 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,29 (м, 2H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 33%)

Пример 158

Гидрохлорид 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (ушир.с, 1H), 7,44 (т, 3H), 6,70 (т, 2H), 4,94 (ушир.с, 1H), 4,76 (ушир.с, 2H), 4,67 (ушир.с, 2H), 3,75 (ушир.с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2H), 2,97 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 159

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 1H), 7,49 (д, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,11 (м, 2H), 7,01 (м, 1H), 6,81 (м, 2H), 6,40 (д, 1H), 6,32 (д, 1H), 5,82 (с, 2H), 4,72 (с, 2H), 2,92 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 42%)

Пример 160

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (ушир.с, 1H), 7,47 (д, 1H), 7,13 (м, 4H), 6,79 (т, 2H), 6,50 (с, 1H), 6,34 (д, 1H), 5,79 (с, 2H), 4,70 (с, 2H), 2,91 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 82%)

Пример 161

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(3-метилбутил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃/МеОН-d₄) δ 8,06 (д, 1H), 7,41 (д, 1H), 7,33 (м, 2H), 7,00 (т, 2H), 4,69 (с, 2H), 4,42 (т, 2H), 3,06 (с, 3H), 2,47 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,61 (м, 1H), 1,40 (кв, 2H), 0,97 (с, 3H), 0,95 (с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 162

Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (т, 1H), 7,47 (д, 1H), 7,29 (м, 2H), 7,06 (м, 2H), 6,77 (т, 2H), 6,53 (д, 2H), 5,77 (с, 2H), 4,69 (с, 2H), 2,92 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,29 (с, 9H); (Выход: 70%)

Пример 163

Гидрохлорид 1-цианометил-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]

пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, 1H), 7,50 (д, 1H), 7,41 (м, 2H), 6,99 (т, 2H), 5,60 (с, 2H), 4,83 (с, 2H), 3,12 (с, 3H), 2,59 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 40%)

Пример 164

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1-(2-метоксиэтоксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (ушир.с, 1Н), 7,38 (ушир.с, 3H), 6,99 (ушир.с, 2H), 5,83 (с, 2H), 4,80 (с, 2H), 3,48 (м, 4H), 3,32 (с, 3H), 3,09 (с, 3H), 2,53 (с, 3H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 40%)

Пример 165

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(4-трифторметилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (ушир.с, 1Н), 7,54 (м, 3H), 7,07 (м, 2H), 6,77 (м, 4H), 5,90 (с, 2H), 4,71 (с, 2H), 2,94 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 166

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,02 (ушир.с, 1Н), 7,35 (м, 3H), 6,99 (т, 2H), 4,82 (с, 2H), 4,04 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 2,25 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 167

Гидрохлорид 1-(2-[1,3]диоксан-2-илэтил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (ушир.с, 1Н), 7,48 (ушир.с, 3H), 7,00 (ушир.с, 2H), 4,79 (ушир.с, 2H), 4,62 (ушир.с, 2H), 4,46 (ушир.с, 1Н), 4,09 (ушир.с, 2H), 3,71 (ушир.с, 2H), 3,08 (ушир.с, 3H), 2,49 (ушир.с, 3H), 2,28 (ушир.с, 3H), 2,06 (ушир.с, 2H), 1,84 (ушир.с, 2H); (Выход: 45%)

Пример 168

Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (ушир.с, 1Н), 7,49 (т, 2H), 7,29 (м, 1Н), 7,08 (м, 3H), 6,80 (т, 2H), 5,84-5,79 (м, 3H), 4,69 (с, 2H), 2,85 (с, 3H), 2,33 (с, 6H); (Выход: 60%)

Пример 169

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1-метоксиэтоксиметил-2,3-диметил-1H-

пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1Н), 7,38 (м, 3H), 6,99 (м, 2H), 5,70 (с, 2H), 4,80 (с, 2H), 3,24 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 2,52 (с, 3H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 170

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1-(2-гидроксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,95 (м, 1Н), 7,33 (м, 3H), 6,97 (т, 2H), 4,61 (ушир.с, 4H), 3,78 (ушир.с, 2H), 3,01 (ушир.с, 1Н), 2,91 (с, 3H), 2,53 (с, 3H), 2,25 (с, 3H); (Выход: 50%)

Пример 171

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(пент-4-инил)-1H-пирроло[2,3-с]

пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (ушир.с, 1Н), 7,38 (м, 3H), 7,00 (т, 2H), 4,78 (с, 2H), 4,54 (м, 2H), 3,08 (с, 3H), 2,49 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 2,18 (м, 2H), 2,05 (с, 1Н), 1,75 (м, 2H); (Выход: 62%)

Пример 172

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(тетрагидропиран-2-илметил)-1H-

пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1Н), 7,41 (м, 3H), 7,00 (т, 2H), 4,74 (м, 2H), 4,42 (м, 2H), 3,82 (м, 1H), 3,35 (м, 1H), 3,12 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,50 (м, 2H), 1,39 (м, 2H), 1,25 (м, 1H); (Выход: 39%)

Пример 173

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-1-метоксикарбонилметил-2,3-диметил-1H-

пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (ушир.с, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,35 (м, 2H), 6,97 (т, 2H), 5,36 (с, 2H), 4,75 (с, 2H), 3,78 (с, 3H), 2,99 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 174

Гидрохлорид 7-[N-(4-фторбензил)-N-метил]амино-2,3-диметил-1-(2-метилтиазол-4-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (ушир.с, 1H), 7,46 (ушир.с, 1H), 7,22 (ушир.с, 2H), 6,87 (м, 2H), 6,10 (с, 1H), 5,87 (с, 2H), 4,75 (с, 2H), 2,99 (с, 3H), 2,71 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 175

Гидрохлорид 7-бензиламино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1: 7-(N-бензил-N-трет-бутоксикарбонил)амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5М в растворе тетрагидрофурана (318 мл, 159 ммоль) при -78°С медленно добавлялся к раствору 2-(N-бензил-N-трет-бутоксикарбонил)амино-3-нитропиридина (17,5 г, 53,1 ммоль), полученного в получении 5, в безводном тетрагидрофуране (100 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при -78°С. К реакционной смеси добавлялся раствор хлорида аммония, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.), давая 7,5 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,30 (м, 2H), 7,13 (м, 2H), 7,11 (м, 1H), 7,04 (д, 1H), 6,78 (д, 1H), 4,74 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,15 (с, 3H)

Стадия 2: Гидрохлорид 7-бензиламино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Раствор 7-(N-бензил-N-трет-бутоксикарбонил)амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (37,0 мг) полученного на стадии 1, в этилацетате (5 мл) насыщался газообразной соляной кислотой и затем фильтровался, давая 29,0 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 96%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃/МеОН-d₄) δ 7,42 (м, 2H), 7,32 (м, 2H), 7,24 (м, 1H), 7,14 (д, 1H), 6,84 (д, 1H), 4,74 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,15 (с, 3H)

Пример 176

Гидрохлорид 1-аллил-7-бензиламино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

трет-Бутоксид калия (27,1 мг, 0,242 ммоль) добавлялся к раствору 7-(N-бензил-N-трет-бутоксикарбонил)амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (57 мг, 0,161 ммоль), полученного на стадии 1 примера 175, и 18-кроун-6 (4,3 мг, 0,016 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре. При той же температуре к реакционной смеси добавлялся аллилйодид (22,1 мкл, 0,242 ммоль), после чего она перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре. Реакционная смесь концентрировалась при пониженном давлении и затем очищалась с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/7, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде желтого твердого вещества (Выход: 42%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,78 (т, 1H), 7,43-7,33 (м, 5H), 6,97 (д, 1H), 5,98 (м, 1H), 5,83 (ушир.с, 1H), 5,26 (д, 1H), 5,05 (д, 2H), 4,84 (д, 2H), 4,73 (д, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,21 (с, 3H)

Примеры с 177 по 197

Целевые соединения примеров 177-197 приготавливались в соответствии с такими же процедурами, как описано в примере 176, с использованием 7-(N-бензил-N-трет-бутоксикарбонил)амино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 175; и 1-йодпропана, бензилбромида, 1-бромметил-2-метоксиэтана, 4-метилбензилхлорида, 4-бром-1-бутена, 2-бромэтилметилового эфира, 1,3-дихлорбутана, 1-йод-2-метилпропана, (бромметил)циклопропана, 4-хлорбензилхлорида, 3-метоксибензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, 4-трет-бутилбензилхлорида, йодэтана, 4-бром-2-метил-2-бутена, 2-бромэтил-1,3-диоксана, йодметана, 2-фторбензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, 4-фторбензилхлорида или 1-бром-3-метилбутана.

Пример 177

Гидрохлорид 7-бензиламино-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,69 (т, 1H), 7,50 (д, 1H), 7,37-7,28 (м, 3H), 6,88 (д, 1Н), 6,13 (ушир.с, 1H), 5,11 (д, 2H), 4,19 (т, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,67 (м, 2H), 0,80 (т, 3H); (Выход: 46%)

Пример 178

Гидрохлорид 1-бензил-7-бензиламино-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,70 (ушир.с, 1H), 7,33-7,18 (м, 6H), 6,94 (м, 3H), 6,76 (м, 2H), 5,86 (ушир.с, 1H), 5,56 (ушир.с, 2H), 4,82 (ушир.с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,25 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 179

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(2-метоксиэтоксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,82 (т, 1H), 7,70 (ушир.с, 1H), 7,49 (м, 2H), 7,39-7,30 (м, 3H), 6,91 (д, 1H), 5,52 (с, 2H), 5,08 (д, 2H), 3,63 (м, 2H), 3,39 (м, 2H), 3,23 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 180

Гидрохлорид 7-бензиламино-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,73 (т, 1Н), 7,30-7,20 (м, 3Н), 7,02-6,94 (м, 5Н), 6,64 (д, 2Н), 5,57 (ушир.с, 1Н), 5,42 (с, 2Н), 4,80 (д, 2Н), 3,40 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н), 2,25 (с, 3Н); (Выход: 47%)

Пример 181

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(бут-3-енил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (м, 1Н), 7,47 (м, 2Н), 7,35 (м, 3Н), 6,92 (д, 1Н), 6,10 (ушир.с, 1Н), 5,55 (м, 1Н), 5,09 (д, 2Н), 4,96 (д, 1Н), 4,84 (д, 1Н), 4,30 (т, 2Н), 2,36 (м, 5Н), 2,17 (с, 3Н); (Выход: 52%)

Пример 182

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,79 (м, 2Н), 7,46 (м, 2Н), 7,39-7,32 (м, 3Н), 6,93 (д, 1Н), 5,01 (д, 2Н), 4,36 (м, 2Н), 3,68 (м, 2Н), 3,05 (с, 3Н), 2,34 (с, 3Н), 2,19 (с, 3Н); (Выход: 50%)

Пример 183

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(бут-2-енил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,76 (т, 1Н), 7,43-7,34 (м, 5Н), 6,65 (м, 1Н), 5,99 (ушир.с, 1Н), 5,55 (м, 1Н), 5,03 (м, 2Н), 4,75 (м, 2Н), 2,33 (с, 3Н), 2,19 (с, 3Н), 1,53 (д, 3Н); (Выход: 39%)

Пример 184

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,74 (м, 1Н), 7,48 (м, 2Н), 7,40-7,34 (м, 3Н), 6,92 (д, 1Н), 5,80 (ушир.с, 1Н), 5,09 (д, 2Н), 4,12 (д, 2Н), 2,35 (с, 3Н), 2,18 (с, 3Н), 1,93 (м, 1Н), 0,75 (д, 6Н); (Выход: 15%)

Пример 185

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (т, 1Н), 7,51 (м, 2Н), 7,38-7,31 (м, 3Н), 6,91 (д, 1Н), 6,29 (ушир.с, 1Н), 5,13 (д, 2Н), 4,29 (д, 2Н), 2,34 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 0,98 (м, 1Н), 0,50 (м, 2Н), 0,18 (м, 2Н); (Выход: 75%)

Пример 186

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,62 (т, 1Н), 7,21-7,14 (м, 5Н), 6,89-6,83 (м, 3Н), 6,72 (д, 2Н), 6,51 (ушир.с, 1Н), 5,69 (с, 2Н), 4,85 (д, 2Н), 2,38 (с, 3Н), 2,22 (с, 3Н); (Выход: 75%)

Пример 187

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (т, 1Н), 7,26-7,13 (м, 4Н), 6,98-6,92 (м, 3Н), 6,83 (д, 1Н), 6,31 (м, 2Н), 5,71 (ушир.с, 1Н), 5,47 (с, 2Н), 4,83 (д, 2Н), 3,67 (с, 3Н), 2,39 (с, 3Н), 2,24 (с, 3Н); (Выход: 70%)

Пример 188

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,74 (т, 1H), 7,31-7,22 (м, 3H), 7,01 (д, 2H), 6,96 (д, 1H), 6,72 (д, 2H), 6,65 (д, 2H), 5,57 (ушир.с, 1H), 5,38 (с, 2H), 4,81 (д, 2H), 3,79 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,25 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 189

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,78 (т, 1H), 7,35-7,22 (м, 5H), 7,02 (м, 3H), 6,64 (д, 2H), 5,36 (с, 2H), 5,30 (ушир.с, 1H), 4,77 (д, 2H), 2,41 (с, 3Н), 2,27 (с, 3H), 1,30 (с, 9H); (Выход: 73%)

Пример 190

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,66 (м, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,36-7,29 (м, 3H), 6,86 (д, 1H), 6,47 (ушир.с, 1H), 5,15 (д, 2H), 4,37 (кв, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,30 (т, 3H); (Выход: 65%)

Пример 191

Гидрохлорид 7-бензиламино-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,78 (м, 1H), 7,38-7,32 (м, 5H), 6,95 (д, 1H), 5,89 (ушир.с, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,98 (д, 2H), 4,74 (ушир.с, 2H), 2,35 (с, 3Н), 2,19 (с, 3Н), 1,59 (с, 3H), 1,15 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 192

Гидрохлорид 3-[7-бензиламино-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-1-ил]пропиональдегида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,62 (ушир.с, 1H), 7,35 (м, 2H), 7,18 (м, 3H), 6,84 (д, 1H), 5,91 (д, 1H), 5,58 (ушир.с, 1H), 5,31 (д, 1H), 4,51 (м, 1H), 4,10 (м, 1H), 2,54 (м, 1H), 2,39 (с, 3H), 2,36 (м, 1H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 50%)

Пример 193

Гидрохлорид 7-бензиламино-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,57-7,44 (м, 4H), 7,29-7,20 (м, 3H), 6,70 (д, 1H), 5,12 (д, 2H), 4,12 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,12 (с, 3H); (Выход: 75%)

Пример 194

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,80 (т, 1H), 7,30-7,21 (м, 4H), 7,07-7,00 (м, 4H), 6,94 (т, 1H), 6,48 (т, 1H), 5,47 (с, 2H), 5,29 (ушир.с, 1H), 4,84 (д, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 195

Гидрохлорид 7-бензиламино-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,77 (м, 1H), 7,28-7,21 (м, 3H), 7,12 (д, 2H), 6,99 (м, 3Н), 6,53 (м, 2H), 5,46 (ушир.с, 1H), 5,40 (с, 2H), 4,80 (д, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,26 (с, 3Н), 2,20 (с, 3H); (Выход: 77%)

Пример 196

Гидрохлорид 7-бензиламино-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,69 (т, 1H), 7,24-7,18 (м, 3Н) 6,97-6,87 (м, 5Н), 6,74 (м, 2H), 5,96 (ушир.с, 1H), 5,55 (с, 2H), 4,84 (д, 2H), 2,39 (с, 3Н), 2,24 (с, 3H); (Выход: 74%)

Пример 197

Гидрохлорид 7-бензиламино-2,3-диметил-1-(3-метилбутил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,71 (м, 1H), 7,49 (м, 2H), 7,38-7,30 (м, 3H), 6,89 (д, 1H), 5,99 (ушир.с, 1H), 5,09 (д, 2H), 4,17 (м, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,49 (м, 3H), 0,78 (д, 6H); (Выход: 58%)

Пример 198

Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

2-Хлор-3-нитропиридин (8 г, 50,46 ммоль) растворялся в безводном тетрагидрофуране (200 мл) в атмосфере азота. К раствору при -78°С медленно добавлялся 1-метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5 М в растворе тетрагидрофурана, 252 мл, 126,15 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась 2 часа при -20°С и к ней добавлялся 20% раствор аммонийхлорида. Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3, об./об.), давая 2,73 г целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 30%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,45 (ушир.с, 1H), 7,97 (д, 1H), 7,30 (д, 1H), 2,43 (с, 3H), 2,21 (с, 3H)

Стадия 2. 7-Хлор-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Гидрид натрия (60%, 33 мг, 0,83 ммоль) добавлялся к раствору 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (100 мг, 0,53 ммоль), полученного на стадии 1, в безводном тетрагидрофуране (2,8 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялся 1-йод-2-метилпропан (64 мкл, 0,67 ммоль), после чего она перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/9, об./об.), давая 108 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 86%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,94 (д, 1H), 7,29 (д, 1H), 4,25 (ушир.с, 2H), 2,38 (с, 3Н), 2,22 (м, 4H), 0,89 (д, 6H)

Стадия 3. Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Карбонат цезия (97 мг, 0,317 ммоль) и (S)-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (20 мг, 0,0317 ммоль) добавлялись к раствору 7-хлор-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (50 мг, 0,211 ммоль), полученного на стадии 2, трис(дибензилиденацетон)дипалладия (0) (11 мг, 0,0106 ммоль) и 4-метилбензиламина (40 мл, 0,317 ммоль) в безводном толуоле (1,1 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 40 часов и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=15/85, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 15 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 21%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,73 (т, 1H), 7,35 (д, 2H), 7,17 (д, 2H), 6,90 (д, 1H), 5,79 (ушир.с, 1H), 5,03 (д, 2H), 3,97 (д, 2H), 2,34 (с, 6H), 2,17 (с, 3Н), 1,93 (м, 1H), 0,76 (д, 6H)

Пример 199

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 7-Хлор-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198, и 2-бромэтилметиловый эфир, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 80%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,94 (д, 1H), 7,29 (д, 1H), 4,64 (т, 2H), 3,72 (т, 2H), 3,28 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,21 (с, 3H)

Стадия 2. Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-метилбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 47%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,78 (т, 1H), 7,77 (ушир.с, 1H), 7,34 (д, 2H), 7,17 (д, 2H), 6,93 (д, 1H), 4,95 (д, 2H), 4,35 (т, 2H), 3,68 (т, 2H), 3,07 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,16 (с, 3H)

Пример 200

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 1-Бензил-7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198, и бензилбромид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 42%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,97 (д, 1H), 7,34 (д, 1H), 7,27-7,21 (м, 3H), 6,87 (д, 2H), 5,75 (с, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,24 (с, 3H)

Стадия 2. Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 1-бензил-7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-метилбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 50%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (т, 1H), 7,32-7,22 (м, 3H), 7,00 (д, 2H), 6,94 (д, 1H), 6,83 (д, 2H), 6,75 (д, 2H), 5,61 (ушир.с, 1H), 5,49 (с, 2H), 4,73 (д, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,25 (с, 3H)

Пример 201

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 7-Хлор-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198, и 4-фторбензилхлорид, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 86%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,97 (д, 1H), 7,34 (д, 1H), 6,94 (дд, 2H), 6,85 (дд, 1H), 5,71 (с, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,24 (с, 3H)

Стадия 2. Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-метилбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 45%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (т, 1H), 6,97 (д, 2H), 7,00 (д, 2H), 6,90-6,85 (м, 3H), 6,81 (д, 2H), 6,75 (дд, 2H), 6,16 (ушир.с, 1H), 5,60 (с, 2H), 4,78 (д, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,22 (с, 3H)

Пример 202

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 7-Хлор-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198, и 4-метилбензилхлорид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 75%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,93 (д, 1H), 7,29 (д, 1H), 7,07 (д, 2H), 6,79 (д, 2H), 5,71 (с, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,24 (с, 3H)

Стадия 2. Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-метилбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 31%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (т, 1H), 7,01 (д, 4H), 6,93 (д, 2H), 6,85 (д, 2H), 6,64 (д, 2H), 5,56 (ушир.с, 1H), 5,41 (с, 2H), 4,74 (д, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,34 (с, 6H), 2,24 (с, 3H)

Пример 203

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 7-Хлор-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198, и йодэтан, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 42%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,91 (д, 1H), 7,25 (д, 1H), 4,46 (кв, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,19 (с,3H), 1,33 (т, 3H)

Стадия 2. Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-метилбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 39%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (т, 1H), 7,41 (д, 2H), 7,12 (д, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,59 (ушир.с, 1H), 5,10 (с, 2H), 4,40 (ушир.с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,14 (с, 3H), 1,31 (ушир.с, 3H)

Пример 204

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 7-Хлор-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198 и (бромметил)циклопропан, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 92%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,93 (д, 1H), 7,29 (д, 1H), 4,43 (д, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,26-1,21 (м, 1H), 0,53-0,48 (м, 2H), 0,40-0,36 (м, 2H)

Стадия 2. Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-метилбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 47%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,74 (т, 1H), 7,37 (д, 2H), 7,16 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,10 (ушир.с, 1H), 5,07 (д, 2H), 4,26 (д, 2H), 2,34 (с, 6H), 2,17 (с, 3H), 0,99 (м, 1H), 0,52 (дд, 2H), 0,18 (дд, 2H)

Пример 205

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 7-Хлор-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198, и 1-йодпропан, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 95%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,91 (д, 1H), 7,27 (д, 1H), 4,36 (дд, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,75 (м, 2H), 0,96 (т, 3H)

Стадия 2. Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-метилбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 35%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,67 (т, 1H), 7,38 (д, 2H), 7,14 (д, 2H), 6,85 (д, 1H), 6,19 (ушир.с, 1H), 5,06 (д, 2H), 4,21 (т, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,67 (м, 2H), 0,81 (т, 3H)

Пример 206

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 1-Аллил-7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198, и аллилйодид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 75%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 2,27 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 4,52 (м, 2H), 4,72 (т, 1H), 6,97 (д, 2H), 7,38 (д, 1H), 8,08 (д, 1H)

Стадия 2. Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 1-аллил-7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-метилбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 29%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,78 (т, 1H), 7,45-7,30 (м, 4H), 6,93 (д, 1H), 5,98 (м, 1H), 5,83 (ушир.с, 1H), 5,31 (д, 1H), 5,05 (д, 2H), 4,80 (д, 2H), 4,66 (д, 1H), 2,36 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,21 (с, 3H)

Пример 207

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1. 7-Хлор-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 2 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1 примера 198, и 3-фторбензилхлорид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 72%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,98 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,27-7,21 (м, 1H), 6,92 (дд, 1H), 6,69 (д, 1H), 6,54 (д, 1H), 5,76 (с, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,26 (с, 3H)

Стадия 2. Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, за исключением того, что использовался 7-хлор-2,3-диметил-1-(3-фторбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и 4-фторбензиламин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 70%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,60 (т, 1H), 7,22 (дд, 1H), 6,99 (т, 1H), 6,92-6,77 (м, 5H), 6,65 (д, 1H), 6,61 (ушир.с, -NH, 1H), 6,43 (д, 1H), 5,74 (с, 2H), 4,84 (д, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,22 (с, 3H)

Примеры с 208 по 210

Целевые соединения примеров 208-210 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 7-хлор-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 2 примера 198; и 4-фторбензиламина, 4-хлорбензиламина или 2-метилбензиламина.

Пример 208

Гидрохлорид 7-(4-фторбензиламино)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,60 (т, 1H), 7,52 (дд, 2H), 6,99 (т, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,68 (ушир.с, 1H), 5,07 (д, 2H), 4,15 (д, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,86 (м, 1H), 0,75 (д, 6H); (Выход: 97%)

Пример 209

Гидрохлорид 7-(4-хлорбензиламино)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (т, 1H), 7,46 (д, 2H), 7,29 (д, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,43 (ушир.с, 1H), 5,09 (д, 2H), 4,11 (д, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,89 (м, 1H), 0,77 (д, 6Н); (Выход: 21%)

Пример 210

Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-(4-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,79 (т, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,29-7,19 (м, 3H), 6,96 (д, 1H), 5,34 (ушир.с, 1H), 5,07 (д, 2H), 3,88 (д, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,89 (м, 1H), 0,71 (д, 6H); (Выход: 21%)

Примеры с 211 по 213

Целевые соединения примеров 211-213 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 7-хлор-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 199; и 4-фторбензиламина, 4-хлорбензиламина или 2-метилбензиламина.

Пример 211

Гидрохлорид 7-(4-фторбензиламино)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,79 (д, 1H), 7,46 (дд, 2H), 7,06 (т, 2H), 6,95 (д, 1H), 5,01 (д, 2H), 4,36 (с, 2H), 3,70 (с, 2H), 3,10 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 22%)

Пример 212

Гидрохлорид 7-(4-хлорбензиламино)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,82 (ушир.с, 1H), 7,76 (т, 1H), 7,43 (д, 2H), 7,34 (д, 2H), 6,95 (д, 1H), 5,01 (д, 2H), 4,38 (т, 2H), 3,71 (т, 2H), 3,12 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 19%)

Пример 213

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(2-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,82 (т, 1H), 7,69 (ушир.с, 1H), 7,34 (д, 1H), 7,28-7,21 (м, 3H), 6,95 (д, 1H), 4,99 (д, 2H), 4,31 (с, 2H), 3,65 (с, 2H), 2,95 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 29%)

Примеры с 214 по 216

Целевые соединения примеров 214-216 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 1-бензил-7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 200; и 4-фторбензиламина, 4-хлорбензиламина или 2-метилбензиламина.

Пример 214

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 13,85 (ушир.с, 1H), 7,63 (д, 1H), 7,34-7,24 (м, 4H), 6,88-6,79 (м, 6H), 6,25 (ушир.с, 1H), 5,66 (с, 2H), 4,82 (д, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 90%)

Пример 215

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-хлорбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,60 (т, 1H), 7,33-7,24 (м, 3H), 7,07 (д, 2H), 6,87 (д, 1H), 6,80 (д, 4H), 6,32 (ушир.с, 1H), 5,67 (с, 2H), 4,82 (д, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 30%)

Пример 216

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(2-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,76 (т, 1H), 7,25 (м, 2H), 7,15-7,10 (м, 4H), 6,99 (ушир.с, 1H), 6,89 (ушир.с, 1H), 6,65 (ушир.с, 2H), 5,40 (ушир.с, 2H), 5,21 (ушир.с, 1H), 4,76 (д, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 30%)

Примеры с 217 по 219

Целевые соединения примеров 217-219 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 7-хлор-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 201; и 4-фторбензиламина, 4-хлорбензиламина или 2-метилбензиламина.

Пример 217

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,58 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 6,94-6,76 (м, 8H), 6,60 (ушир.с, 1H), 5,71 (с, 2H), 4,84 (д, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 218

Гидрохлорид 7-(4-хлорбензиламино)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,54 (т, 1H), 7,05 (д, 2H), 6,93 (т, 2H), 6,83-6,78 (м, 6H), 5,76 (с, 2H), 4,84 (д, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 29%)

Пример 219

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-(2-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (т, 1H), 7,21 (т, 1H), 7,09 (д, 1H), 7,05 (т, 1H), 6,94 (д, 2H), 6,84-6,80 (м, 3H), 6,56 (дд, 2H), 5,51 (ушир.с, 1H), 5,45 (с, 2H), 4,78 (д, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,04 (с, 3H); (Выход: 86%)

Примеры с 220 по 222

Целевые соединения примеров 220-222 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 7-хлор-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 202; и 4-фторбензиламина, 4-хлорбензиламина или 2-метилбензиламина.

Пример 220

Гидрохлорид 7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,68 (т, 1H), 7,04 (д, 2H), 6,94 (д, 1H), 6,92 (д, 2H), 6,85 (д, 2H), 6,67 (д, 2H), 5,84 (ушир.с, 1H), 5,49 (д, 2H), 4,81 (д, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 2,24 (с, 3H); (Выход: 23%)

Пример 221

Гидрохлорид 7-(4-хлорбензиламино)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (т, 1H), 7,12 (д, 2H), 7,03 (д, 2H), 6,92 (д, 1H), 6,87 (д, 2H), 6,68 (д, 2H), 5,87 (ушир.с, 1H), 5,51 (с, 2H), 4,79 (д, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,24 (с, 3H); (Выход: 15%)

Пример 222

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(2-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,79 (т, 1H), 7,26 (дд, 2H), 7,10 (дд, 2H), 6,99 (д, 1H), 6,91 (д, 2H), 6,53 (д, 2H), 5,30 (с, 2H), 5,13 (ушир.с, 1H), 4,75 (д, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,05 (с, 3H); (Выход: 22%)

Примеры с 223 по 225

Целевые соединения примеров 223-225 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 7-хлор-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 203; и 4-фторбензиламина, 4-хлорбензиламина или 2-метилбензиламина.

Пример 223

Гидрохлорид 1-этил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,59-7,54 (м, 3H), 7,25 (ушир.с, 1H), 6,94 (т, 2H), 6,79 (д, 1H), 5,16 (д, 2H), 4,51 (кв, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,13 (с, 3H), 1,28 (т, 3H); (Выход: 52%)

Пример 224

Гидрохлорид 7-(4-хлорбензиламино)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,55 (т, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,34 (ушир.с, 1H), 7,20 (д, 2H), 6,79 (д, 1H), 5,16 (д, 2H), 4,52 (кв, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,14 (с, 3H), 1,29 (т, 3H); (Выход: 37%)

Пример 225

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(2-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,68 (т, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,23-7,17 (м, 4H), 6,88 (д, 2H), 6,11 (ушир.с, 1H), 5,12 (д, 2H), 4,32 (кв, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,28 (т, 3H); (Выход: 76%)

Примеры с 226 по 227

Целевые соединения примеров 226 и 227 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 7-хлор-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 204; и 4-фторбензиламина или 4-хлорбензиламина.

Пример 226

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,69 (д, 1H), 7,52 (т, 2H), 7,04 (т, 2H), 6,90 (д, 1H), 6,41 (с, 1H), 5,12 (с, 2H), 4,32 (д, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 0,98 (м, 1H), 0,50 (д, 2H), 0,19 (д, 2H)

Пример 227

Гидрохлорид 7-(4-хлорбензиламино)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (т, 1H), 7,49 (д, 2H), 7,27 (д, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,69 (ушир.с, 1H), 5,13 (с, 2H), 4,36 (с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 0,50 (д, 2H), 0,20 (д, 2H); (Выход: 25%)

Примеры с 228 по 236

Целевые соединения примеров 228-236 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 7-хлор-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 205; и 4-фторбензиламина, 4-хлорбензиламина, 2-метилбензиламина, 2-хлорбензиламина, 3-фторбензиламина, 4-трифторметоксибензиламина, 3-метилбензиламина, пиперониламина или 3-хлорбензиламина.

Пример 228

Гидрохлорид 7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,60-7,52 (м, 3H), 6,97 (т, 2H), 6,81 (д, 1H), 5,11 (д, 2H), 4,35 (т, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,14 (с, 3H), 1,66-1,60 (м, 1H), 0,82 (т, 3H); (Выход: 29%)

Пример 229

Гидрохлорид 7-(4-хлорбензиламино)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,59 (ушир.с, 1H), 7,48 (ушир.с, 2H), 7,26 (ушир.с, 2H), 6,84 (ушир.с, 1H), 6,67 (ушир.с, 1H), 5,12 (ушир.с, 2H), 4,31 (ушир.с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,66 (ушир.с, 2H), 0,84 (ушир.с, 3H); (Выход: 15%)

Пример 230

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(2-метилбензиламино)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,77 (т, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,29-7,19 (м, 3H), 6,95 (д, 1H), 5,48 (ушир.с, 1H), 5,09 (д, 2H), 4,07 (т, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,65 (м, 1H), 0,73 (т, 3H); (Выход: 22%)

Пример 231

Гидрохлорид 7-(2-хлорбензиламино)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (м, 1H), 7,75 (т, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,31-7,27 (м, 2H), 6,93 (д, 1H), 6,13 (ушир.с, 1H), 5,33 (д, 2H), 4,17 (т, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,73 (м, 2H), 0,88 (т, 3H); (Выход: 30%)

Пример 232

Гидрохлорид 7-(3-фторбензиламино)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,61 (т, 1H), 7,33 (т, 1H), 7,29 (д, 1H), 7,20 (д, 1H), 6,96 (т, 1H), 6,85 (д, 1H), 6,73 (ушир.с, 1H), 5,15 (д, 2H), 4,33 (т, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,15 (с, 3Н), 1,67 (м, 2Н), 0,85 (т, 3H); (Выход: 22%)

Пример 233

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-пропил-7-(4-трифторметоксибензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,59 (м, 3H), 7,13 (д, 2Н), 6,84 (д, 2Н), 5,19 (д, 2Н), 4,33 (т, 2Н), 2,35 (с, 3H), 2,14 (с, 3H), 1,62 (м, 2Н), 0,82 (т, 3H); (Выход: 13%)

Пример 234

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(3-метилбензиламино)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,70 (д, 1H), 7,28-7,22 (м, 3H), 7,13 (д, 1H), 6,88 (д, 1H), 6,09 (ушир.с, 1H), 5,07 (д, 2Н), 4,19 (т, 2Н), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,68 (м, 2Н), 0,82 (т, 3H); (Выход: 53%)

Пример 235

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-пропил-7-(1,3-бензодиоксол-5-илметиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (т, 1H), 7,02 (д, 1H), 6,96 (с, 1H), 6,86 (д, 1H), 6,75 (д, 1H), 6,33 (ушир.с, 1H), 5,92 (с, 2Н), 5,02 (д, 2Н), 4,25 (т, 2Н), 2,35 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,68 (м, 2Н), 0,84 (т, 3H); (Выход: 75%)

Пример 236

Гидрохлорид 7-(3-хлорбензиламино)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,61 (д, 1H), 7,45 (м, 2Н), 7,25 (м, 2Н), 6,86 (д, 1H), 6,76 (ушир.с, 1H), 5,13 (д, 2Н), 4,33 (т, 2Н), 2,36 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,65 (м, 2Н), 0,87 (т, 3H); (Выход: 72%)

Примеры с 237 по 241

Целевые соединения примеров 237-241 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в стадии 3 примера 198, с использованием 1-аллил-7-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного на стадии 1 примера 206; и 4-фторбензиламина, 4-хлорбензиламина, 3-фторбензиламина, 4-трифторметоксибензиламина или 3-метилбензиламина.

Пример 237

Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,78 (т, 1H), 7,54-7,48 (м, 4H), 7,02 (д, 1H), 6,03 (м, 1H), 5,83 (ушир.с, 1H), 5,26 (д, 1H), 5,05 (д, 2Н), 4,88 (д, 2Н), 4,73 (д, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 238

Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-хлорбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,80 (т, 1H), 7,44-7,40 (м, 4H), 6,97 (д, 1H), 5,98 (м, 1H), 5,90 (ушир.с, 1H), 5,33 (д, 1H), 5,05 (д, 2Н), 4,84 (д, 2Н), 4,73 (д, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 35%)

Пример 239

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,90 (т, 1H), 7,66-7,43 (м, 4H), 6,97 (д, 1H), 5,88 (м, 1H), 5,83 (ушир.с, 1H), 5,21 (д, 1H), 5,05 (д, 2H), 4,84 (д, 2H), 4,73 (д, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,25 (с, 3H); (Выход: 28%)

Пример 240

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(4-трифторметоксибензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,01 (т, 1H), 7,66-7,43 (м, 4H), 6,90 (д, 1H), 5,88 (м, 1H), 5,73 (ушир.с, 1H), 5,26 (д, 1H), 5,05 (д, 2H), 4,84 (д, 2H), 4,73 (д, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 83%)

Пример 241

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(3-метилбензиламино)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,89 (т, 1H), 7,63-7,43 (м, 4H), 7,00 (д, 1H), 5,98 (м, 1H), 5,63 (ушир.с, 1H), 5,33 (д, 1H), 5,05 (д, 2H), 4,84 (д, 2H), 4,73 (д, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 242

2,3-Диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Раствор 3-нитро-2-(4-винилфенил)пиридина (4,9 г, 21,6 ммоль), полученного в получении 9, в безводном тетрагидрофуране (150 мл) охлаждался до -78°С и к нему медленно добавлялся 1-метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5 М в безводном растворе тетрагидрофурана 130 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при той же температуре, медленно нагревалась до комнатной температуры и затем перемешивалась в течение ночи. К реакционной смеси добавлялся 20% (вес./об.) раствор аммонийхлорида, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Реакционная смесь сушилась безводным сульфатом магния, фильтровалась, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и затем кристаллизовался с помощью этилового эфира, давая 612 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 8,23 (ушир.с, 1H), 7,86 (д, 2H), 7,58 (д, 2H), 7,36 (д, 1H), 6,80 (дд, 1H), 5,86 (д, 1H), 5,33 (д, 1H), 2,42 (с, 3H), 2,25 (с, 3H)

Пример 243

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

18-Кроун-6 (2,5 мг, 0,0097 ммоль) и трет-бутоксид калия (33 мг, 0,291 ммоль) добавлялись к раствору 2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (24 мг, 0,097 ммоль), полученного в примере 242, в безводном тетрагидрофуране (0,5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре и к ней добавлялся 3-фторбензилхлорид (20 мкл, 0,16 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 3,8 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1Н), 7,77 (д, 1Н), 7,41 (д, 2Н), 7,34 (д, 2Н), 7,15 (м, 1Н), 6,95 (м, 1Н), 6,75 (дд, 1Н), 6,15 (д, 1Н), 5,86 (д, 1Н), 5,40 (д, 1Н), 5,11 (с, 2Н), 2,43 (с, 3Н), 2,41 (с, 3Н)

Примеры с 244 по 261

Целевые соединения примеров 244-261 получались в соответствии с той же процедурой, как описано в примере 243, с использованием 2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 242; и 4-метилбензилхлорида, аллилбромида, бензилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, пропаргилбромида, 2,5-диметилбензилхлорида, йодэтана, 1-йодпропана, 3-метоксибензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, 1-хлор-3-метилбутана, 2-(бромметил)нафталена, 4-фторбензилхлорида, 2-фторбензилхлорида, 4-трет-бутилбензилхлорида или 4-бром-2-метил-2-бутена.

Пример 244

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,39 (д, 2H), 6,97 (д, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,25 (д, 2H), 5,85 (д, 1H), 5,39 (д, 1H), 5,06 (с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 245

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,58 (с, 4H), 6,78 (дд, 1H), 5,91 (д, 1H), 5,61 (м, 1H), 5,43 (д, 1H), 5,05 (д, 1H), 4,45 (с, 2H), 4,37 (д, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,25 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 246

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (д, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,51 (м, 4H), 7,21 (м, 3H), 6,75 (дд, 1H), 6,36 (д, 2H), 5,84 (д, 1H), 5,39 (д, 1H), 5,11 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,41 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 247

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,56 (с, 4H), 6,77 (дд, 1H), 5,89 (д, 1H), 5,42 (д, 1H), 4,08 (т, 2H), 3,03 (т, 2H), 3,00 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 248

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,65 (м, 1+4H), 6,80 (дд, 1H), 5,93 (д, 1H), 5,44 (д, 1H), 3,87 (д, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 0,63 (м 1H), 0,26 (м, 2H), -0,17 (м, 2H); (Выход: 54%)

Пример 249

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,77 (д, 2H), 7,70 (д, 2H), 7,64 (д, 2H), 6,79 (дд, 1H), 5,93 (д, 1H), 5,44 (д, 1H), 4,53 (с, 2H), 2,59 (с, 3H), 2,36 (д, 1+3H); (Выход: 49%)

Пример 250

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2,5-диметилбензил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,23 (д, 2H), 7,13 (д, 2H), 6,98 (дд, 2H), 6,70 (дд, 1H), 5,77 (д, 1H), 5,68 (с, 1H), 5,35 (д, 1H), 4,87 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,68 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 251

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,43 (д, 1H), 7,69 (д, 2H), 7,63 (с, 1+2H), 6,85 (дд, 1H), 5,96 (д, 1H), 5,43 (д, 1H), 3,92 (кв, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 0,91 (т, 3H); (Выход: 63%)

Пример 252

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-пропил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,63 (с, 3+1H), 6,80 (дд, 1H), 5,92 (д, 1H), 5,43 (д, 1H), 3,78 (т, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,26 (м, 2H), 0,45 (т, 3H); (Выход: 68%)

Пример 253

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метоксибензил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,34 (м, 4H), 7,06 (т, 1H), 6,74 (м, 1+1H), 5,90 (м, 2H), 5,82 (д, 1H), 5,38 (д, 1H), 5,07 (с, 2H), 3,68 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 254

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метоксибензил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (с, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,39 (м, 4H), 6,87 (м, 1H), 6,68 (т, 3H), 6,27 (д, 1H), 5,84 (д, 1H), 5,38 (д, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,74 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 255

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (д, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,40 (д, 2H), 7,34 (д, 2H), 7,02 (м, 2H), 6,76 (дд, 1H), 6,14 (с, 1H), 6,09 (д, 1H), 5,85 (д, 1H), 5,39 (д, 1H), 5,08 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 256

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбутил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,26 (д, 1H), 7,94 (д, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,58 (дд, 2H), 7,34 (м, 1H), 6,73 (дд, 1H), 5,85 (д, 1H), 5,40 (д, 1H), 3,86 (м, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,06 (м, 2H), 0,58 (с, 3H), 0,56 (с, 3H); (Выход: 67%)

Пример 257

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(нафтален-2-илметил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, 1H), 7,78 (т, H), 7,66 (д, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,48 (м, 2H), 7,28 (с, 3H), 6,71 (с, 1H), 6,69 (дд, 1H), 6,54 (д, 1H), 5,79 (д, 1H), 5,37 (д, 1H), 5,25 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,43 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 258

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-фторбензил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,42 (д, 2H), 7,36 (д, 2H), 6,87 (т, 2H), 6,73 (дд, 1H), 6,33 (м, 2H), 5,86 (д, 1H), 5,40 (д, 1H), 5,09 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 75%)

Пример 259

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2-фторбензил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,42 (д, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,38 (д, 2H), 7,32 (д, 2H), 7,15 (м, 1H), 6,94 (м, 2H), 6,77 (дд, 1H), 6,03 (т, 1H), 5,83 (д, 1Н), 5,39 (д, 1H), 5,12 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,41 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 260

Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (д, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,36 (дд, 4H), 7,14 (д, 2H), 6,76 (дд, 1H), 6,24 (д, 1H), 5,74 (д, 1H), 5,39 (д, 1H), 5,09 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 1,25 (с, 9H); (Выход: 76%)

Пример 261

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-7-(4-винилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (д, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,59 (м, 4H), 6,74 (дд, 1H), 5,87 (д, 1H), 5,40 (д, 1H), 4,65 (с, 1H), 4,46 (с, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,26 (с, 3+3H); (Выход: 68%)

Пример 262

2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 3-нитро-2-(4-метилтиофенил)пиридин, полученный в получении 10, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 35%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, 1H), 8,17 (ушир.с, 1H), 7,82 (д, 2H), 7,41 (д, 2H), 7,35 (д, 1H), 2,54 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,24 (с, 3H)

Примеры с 263 по 275

Целевые соединения примеров 263-275 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием 2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 262; и аллилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, йодэтана, 3-метоксибензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, бензилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, (бромметил)циклопропана, 4-хлорбензилхлорида, 3-фторбензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, 4-фторбензилхлорида или 2-фторбензилхлорида.

Пример 263

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,36 (д, 2H), 5,54 (м, 1H), 5,07 (д, 1H), 4,46 (д, 2H), 4,38 (д, 1H), 2,54 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 264

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,55 (д, 2H), 7,40 (д, 2H), 4,11 (т, 2H), 3,05 (т, 2H), 3,01 (с, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,47 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 53%)

Пример 265

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,58 (д, 2H), 7,42 (д, 2H), 3,92 (кв, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 0,91 (т, 3H); (Выход: 56%)

Пример 266

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,28 (д, 2H), 7,18 (д, 2H), 7,07 (т, 1H), 6,74 (д, 1H), 5,94 (д, 1H), 5,92 (с, 1H), 5,07 (с, 2H), 3,69 (с,3H), 2,49 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 267

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,32 (д, 2H), 7,20 (м, 2H), 6,97 (д, 2H), 6,28 (д, 2H), 5,07 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 62%)

Пример 268

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,24 (д, 2H), 7,15 (м, 5H), 6,38 (д, 2H), 5,10 (с, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,39 (с, 3+3H); (Выход: 82%)

Пример 269

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,30 (д, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,55 (д, 2H), 7,34 (д, 2H), 4,65 (т, 1H), 4,47 (д, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,55 (с, 3H), 1,29 (с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 270

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,56 (д, 2+1H), 7,40 (д, 2H), 3,83 (д, 2Н), 2,55 (с, 3Н), 2,46 (с, 3Н), 2,32 (с, 3Н), 0,61 (м, 1Н), 0,24 (м, 2H), -0,16 (м, 2H); (Выход: 88%)

Пример 271

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, 1Н), 7,67 (д, 2H), 7,28 (д, 2H), 7,19 (д, 2H), 7,12 (д, 2H), 6,33 (д, 2H), 5,07 (с, 2H), 2,50 (с, 3Н), 2,38 (с, 3+3H); (Выход: 68%)

Пример 272

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-фторбензил)-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (д, 1Н), 7,70 (д, 1Н), 7,24 (д, 3Н), 7,14 (м, 2H), 6,90 (т, 1Н), 6,15 (д, 1Н), 6,09 (д, 1Н), 5,09 (с, 2H), 2,49 (с, 3Н), 2,40 (с, 3Н), 2,39 (с, 3Н); (Выход: 60%)

Пример 273

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (д, 1Н), 7,66 (д, 1Н), 7,27 (д, 2H), 7,17 (д, 2H), 7,00 (м, 2H), 6,20 (с, 1Н), 6,12 (д, 1Н), 5,06 (с, 2H), 2,49 (с, 3Н), 2,39 (с, 3Н), 2,38 (с, 3Н), 2,20 (с, 3Н); (Выход: 90%)

Пример 274

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-фторбензил)-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (д, 1Н), 7,61 (д, 1Н), 7,25 (д, 2H), 7,18 (д, 2H), 6,84 (т, 2H), 6,36 (м, 2H), 5,05 (с, 2H), 2,49 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н); (Выход: 95%)

Пример 275

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2-фторбензил)-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (д, 1Н), 7,65 (д, 1Н), 7,22 (д, 3Н), 7,16 (д, 2H), 6,92 (м, 2H), 6,06 (т, 1Н), 5,09 (с, 2H), 2,49 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н); (Выход: 95%)

Пример 276

2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 3-нитро-2-(4-метилфенил)пиридин, полученный в получении 11, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 42%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (д, 1Н), 8,22 (ушир.с, 1Н), 7,78 (д, 2H), 7,34 (д, 2+1H), 2,43 (с, 3Н), 2,40 (с, 3Н), 2,24 (с, 3Н)

Примеры с 277 по 298

Целевые соединения примеров 277-298 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием 2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 276; и аллилбромида, 3-метоксибензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, пропаргилбромида, бензилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 4-хлорбензилхлорида, 3-фторбензилхлорида, 1-йод-2-метилпропана, 1-йодпропана, 4-метоксибензилхлорида, 4-фторбензилхлорида, (бромметил)циклобутана, 2-фторбензилхлорида, 4-бром-2-метил-2-бутена, 1-бром-3-метилбутана, (бромметил)циклопропана, 2,5-диметилбензилбромида, 2-хлорбензилбромида, 3,4-дихлорбензилбромида, йодэтана или 3-метилбензилбромида.

Пример 277

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,51 (д, 2H), 7,36 (д, 2H), 5,53 (м, 1H), 5,07 (д, 1H), 4,43 (с, 2H), 4,37 (д, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 278

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,28 (д, 2H), 7,18 (д, 2H), 7,08 (т, 1H), 6,72 (д, 1H), 5,91 (м, 2H), 5,06 (с, 2H), 3,69 (с, 3Н), 2,41 (с, 3H), 2,39 (с, 3+3H); (Выход: 65%)7

Пример 279

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (т, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,31 (д, 2H), 7,19 (д, 2H), 6,97 (д, 2H), 6,27 (д, 2H), 5,05 (с, 2H), 2,39 (с, 3+3+3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 42%)

Пример 280

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (ушир.с, 1H), 7,69 (ушир.с, 3H), 7,42 (ушир.с, 2H), 4,52 (с, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,36 (с, 3+1H); (Выход: 67%)

Пример 281

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,27 (м, 2H), 7,18 (м, 5H), 6,37 (д, 2H), 5,10 (с, 2H), 2,40 (с, 3+3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 62%)

Пример 282

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2-метоксиэтил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,38 (д, 2H), 4,08 (т, 2H), 3,04 (т, 2H), 3,02 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 72%)

Пример 283

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (с, 1H), 7,75 (с, 1H), 7,30 (м, 1H), 7,15 (м, 4H), 6,89 (д, 1H), 6,32 (д, 2H), 5,07 (с, 2H), 2,40 (с, 3+3+3H); (Выход: 79%)

Пример 284

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-фторбензил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (т, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,25 (д, 2H), 7,20 (д, 2H), 7,13 (м, 1H), 6,91 (т, 1H), 6,10 (дд, 2H), 5,10 (с, 2H), 2,42 (с, 3+3+3H); (Выход: 49%)

Пример 285

Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (ушир.с, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,53 (ушир.с, 2H), 7,40 (д, 2H), 3,76 (д, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,25 (м, 1H), 0,39 (с, 3H), 0,37 (с, 3H); (Выход: 40%)

Пример 286

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-пропил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,39 (д, 2H), 3,76 (т, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,27 (кв, 2H), 0,45 (т, 3H); (Выход: 40%)

Пример 287

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метоксибензил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (ушир.с, 1H), 7,31 (ушир.с, 2H), 7,19 (ушир.с, 2H), 6,72 (т, 2H), 6,38 (д, 1H), 6,28 (д, 1H), 5,68 (д, 2H), 3,68 (с, 3H), 2,40 (с, 3+3+3H); (Выход: 80%)

Пример 288

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-фторбензил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (т, 1H), 7,74 (д, 2H), 7,27 (д, 2H), 7,21 (д, 2H), 6,88 (т, 2H), 6,33 (м, 2H), 5,08 (с, 2H), 2,41 (с, 3+3+3H); (Выход: 85%)

Пример 289

Гидрохлорид 1-циклобутилметил-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,40 (д, 2H), 3,96 (д, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,09 (м, 1H), 1,56 (м, 4H), 1,30 (м, 2H); (Выход: 75%)

Пример 290

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2-фторбензил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (т, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,23 (д, 3H), 7,16 (д, 2H), 6,95 (т, 2H), 6,04 (т, 1H), 5,10 (с, 2H), 2,41 (с, 3+3+3H); (Выход: 77%)

Пример 291

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,35 (м, 2H), 4,66 (т, 1H), 4,46 (д, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,47 (с, 3H), 1,22 (с, 3H); (Выход: 74%).

Пример 292

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбутил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,40 (д, 2H), 3,86 (м, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,08 (м, 2+1H), 0,60 (с, 3H), 0,59 (с, 3Н); (Выход: 74%)

Пример 293

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (т, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,58 (д, 2H), 7,41 (д, 2H), 3,86 (д, 2H), 2,53 (с, 3Н), 2,47 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н), 1,57 (м, 1H), 0,28 (д, 2H), -0,18 (д, 2H); (Выход: 72%)

Пример 294

Гидрохлорид 1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (т, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,12 (д, 2H), 7,06 (д, 2H), 6,96 (с, 2H), 5,67 (с, 1H), 4,87 (с, 2H), 2,44 (с, 3Н), 2,39 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н), 2,12 (с, 3Н), 1,71 (с, 3Н); (Выход: 68%)

Пример 295

Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (т, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,29 (м, 2H), 7,23 (т, 1H), 7,09 (м, 4H), 5,92 (д, 1H), 5,04 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,39 (с, 3Н), 2,38 (с, 3Н); (Выход: 71%)

Пример 296

Гидрохлорид 1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (т, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,26 (м, 5H), 6,42 (с, 1H), 6,10 (д, 1H), 5,07 (с, 2H), 2,44 (с, 3+3H), 2,41 (с, 3Н); (Выход: 67%)

Пример 297

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (т, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,25 (д, 2H), 7,20 (д, 2H), 7,13 (м, 1H), 6,91 (т, 1H), 6,10 (дд, 2H), 5,10 (с, 2H), 2,42 (с, 3+3+3H), 1,54 (т, 3Н); (Выход: 81%)

Пример 298

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-7-(п-толил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (ушир.с, 1H), 7,30 (ушир.с, 1H), 7,28 (ушир.с, 2H), 7,18 (д, 2H), 7,03 (ушир.с, 2H), 6,12 (м, 2H), 5,07 (с, 2H), 2,40 (с, 3+3+3H), 2,19 (с, 3Н); (Выход: 75%)

Пример 299

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с той же процедурой, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 3-нитро-2-(4-хлорфенил)пиридин, полученный в получении 12, получался 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 36%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,09 (с, 1H), 7,47 (т, 2H), 7,05 (м, 3Н), 5,46 (с, 2H), 2,33 (с, 3Н), 2,13 (с, 3Н)

Примеры с 300 по 324

Целевые соединения примеров 300-324 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного с помощью обработки соединения, полученного в примере 299, насыщенным раствором карбоната натрия; и аллилбромида, бензилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 3-фторбензилхлорида, 1-йод-2-метилпропана, 4-метилбензилхлорида, 3-метоксибензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, пропаргилбромида, бромметилметилового эфира, 4-бром-2-метил-2-бутена, 1-бром-3-метилбутана, (бромметил)циклопропана, 2-(бромметил)нафталина, 4-трет-бутилбензилбромида, 4-хлорбензилхлорида, эпибромгидрина, 2,5-диметилбензилбромида, йодэтана, 1-бромпропана, 3-метилбензилбромида, α-бром-m-толунитрила, 4-фторбензилбромида, 3-хлорбензилхлорида или (бромметил)циклобутана.

Пример 300

Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (ушир.с, 1H), 7,56 (ушир.с, 2H), 7,26 (ушир.с, 3H), 5,60 (ушир.с, 1H), 5,30 (ушир.с, 1H), 4,41 (ушир.с, 1+2H), 2,44 (д, 3+3H); (Выход: 48%)

Пример 301

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (с, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,29 (м, 5H), 7,20 (м, 2H), 6,35 (д, 2H), 5,09 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 62%)

Пример 302

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (с, 1H), 7,72 (с, 1H), 7,58 (ушир.с, 4H), 4,01 (с, 2H), 3,08 (с, 2H), 3,04 (с, 3H), 2,53 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 303

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,80 (д, 1H), 7,36 (д, 2H), 7,28 (д, 2H), 7,18 (кв, 1H), 6,94 (т, 1H), 6,14 (д, 1H), 6,06 (д, 1H), 5,08 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 304

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,32 (д, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,59 (м, 4H), 3,73 (д, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,38 (м, 1H), 0,43 (с, 3H), 0,41 (с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 305

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,34 (м, 4H), 6,99 (д, 2H), 6,24 (д, 2H), 5,03 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 306

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-(3-метоксибензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,34 (м, 4H), 7,10 (т, 1H), 6,79 (д, 1H), 5,91 (д, 2H), 5,04 (с, 2H), 3,70 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,41 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 307

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-(4-метоксибензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,37 (м, 4H), 6,71 (д, 1H), 6,27 (д, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 308

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-(проп-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,70 (д, 2H), 7,57 (д, 2H), 6,39 (т, 1H), 5,08 (д, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 309

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,32 (с, 1H), 7,70 (м, 4H), 7,26 (с, 1H), 4,97 (ушир.с, 2H), 3,42 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 310

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,60 (д, 2H), 7,55 (д, 2H), 4,66 (с, 1H), 4,44 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,60 (с, 3+3H); (Выход: 45%)

Пример 311

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-(3-метилбутил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (т, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,60 (м, 4H), 3,85 (м, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,12 (м, 3H), 0,65 (с, 3H), 0,63 (с, 3H); (Выход: 42%)

Пример 312

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,65 (м, 4H), 3,82 (д, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 0,60 (м, 1H), 0,33 (м, 2H), -0,12 (м, 2H); (Выход: 54%)

Пример 313

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-(нафтален-2-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (с, 1H), 7,80 (м, 2H), 7,70 (д, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,49 (м, 4H), 6,70 (с, 1H), 6,54 (д, 1H), 5,24 (с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,45 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 314

Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (с, 1H), 7,77 (с, 1H), 7,32 (м, 3H), 7,17 (м, 3H), 6,24 (с, 2H), 5,12 (с, 2H), 2,43 (с, 3+3H), 1,26 (с, 9H); (Выход: 47%)

Пример 315

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (с, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,36 (м, 4H), 7,18 (д, 2H), 6,31 (д, 2H), 5,05 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,41 (с, 3H); (Выход: 47%)

Пример 316

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-оксиранилметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, 1H), 8,04 (д, 1H), 7,69 (т, 1H), 7,39 (м, 3H), 4,13 (д, 1H), 4,02 (д, 1H), 3,67 (с, 2H), 3,29 (м, 1H), 3,10 (м, 1H), 2,61 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 37%)

Пример 317

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,81 (д, 1H), 7,22 (д, 2H), 7,15 (д, 2H), 7,00 (с, 2H), 5,66 (с, 1H), 4,86 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,76 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 318

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,80 (д, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,64 (м, 4H), 3,89 (кв, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 0,93 (т, 3H); (Выход: 52%)

Пример 319

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,61 (м, 4H), 3,76 (т, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,29 (кв, 2H), 0,50 (т, 3H); (Выход: 49%)

Пример 320

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (т, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,34 (д, 2H), 7,28 (д, 2H), 7,04 (с, 2H), 6,15 (с, 1H), 6,07 (д, 2H), 5,05 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 321

Гидрохлорид 3-[7-(4-хлорфенил)-2,3-диметилпирроло-[2,3-с]пиридин-1-илметил]бензонитрила

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (д, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,47 (д, 1H), 7,33 (т, 2H), 7,32 (м, 2H), 6,62 (с, 1H), 6,58 (д, 1H), 5,11 (с, 2H), 2,42 (с, 3+3H); (Выход: 47%)

Пример 322

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (с, 1H), 7,79 (т, 1H), 7,34 (м, 4H), 6,91 (м, 2H), 6,32 (м, 2H), 5,06 (с, 2H), 2,42 (д, 3+3H); (Выход: 57%)

Пример 323

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,81 (д, 1H), 7,35 (д, 2H), 7,29 (д, 2H), 7,18 (кв, 1H), 6,92 (т, 1H), 6,15 (д, 1H), 6,07 (д, 1H), 5,07 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,43 (с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 324

Гидрохлорид 7-(4-хлорфенил)-1-циклобутилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (т, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,66 (м, 4H), 3,82 (д, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,09 (м, 1H), 1,57 (м, 2+2H), 1,30 (т, 2H); (Выход: 57%)

Пример 325

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, с использованием 3-нитро-2-(4-фторфенил)пиридина, полученного в получении 13, получался 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 39%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,09 (м, 1H), 7,95 (т, 2H), 7,73 (м, 1H), 7,59 (д, 1H), 6,90 (м, 2H), 2,64 (с, 3H), 2,32 (с, 3H)

Примеры с 326 по 348

Целевые соединения примеров 326-348 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного с помощью обработки соединения, полученного в примере 325, насыщенным раствором карбоната натрия; и аллилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 3-фторбензилхлорида, бензилхлорида, бромметилметилового эфира, 4-бром-2-метил-2-бутена, 1-бром-3-метилбутана, (бромметил)циклопропана, 2-(бромметил)нафталина, 4-трет-бутилбензилбромида, 4-хлорбензилхлорида, 2,5-диметилбензилбромида, эпибромгидрина, йодэтана, 1-йод-2-метилпропана, 1-бромпропана, 3-метоксибензилбромида, 4-метоксибензилбромида, 3-метилбензилбромида, 4-метилбензилбромида, α-бром-m-толунитрила, 4-фторбензилбромида, или пропаргилбромида.

Пример 326

Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (с, 1H), 7,74 (с, 1H), 7,64 (с, 2H), 7,26 (с, 2H), 5,55 (м, 1H), 5,10 (д, 1H), 2,42 (с, 2+1H), 2,45 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 327

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (с, 1H), 7,71 (м, 3H), 7,30 (т, 2H), 4,06 (с, 2H), 3,06 (с, 2H), 3,04 (с, 3H), 2,52 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 328

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,80 (д, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,16 (кв, 1H), 7,08 (т, 2H), 6,94 (т, 1H), 6,14 (д, 1H), 6,13 (д, 1H), 5,08 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 50%)

Пример 329

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,35 (м, 2H), 7,21 (м, 3H), 7,06 (т, 2H), 6,35 (д, 2H), 5,08 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,41 (с, 3H); (Выход: 82%)

Пример 330

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (с, 1H), 8,32 (т, 1H), 7,69 (м, 4H), 4,95 (с, 2H), 3,40 (с, 3H), 2,35 (с, 3+3H); (Выход: 56%)

Пример 331

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 7,69 (с, 3H), 7,26 (с, 2H), 4,67 (с, 1H), 4,44 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,60 (с, 3H), 1,58 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 332

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил1-(3-метилбутил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (с, 1H), 7,71 (с, 3H), 7,33 (с, 2H), 3,87 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,14 (с, 1+2H), 0,65 (с, 3+3H); (Выход: 51%)

Пример 333

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (т, 1H), 7,72 (д, 3H), 7,32 (т, 2H), 3,83 (д, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 0,60 (м, 1H), 0,32 (д, 2H), 0,13 (д, 2H); (Выход: 57%)

Пример 334

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1-(нафтален-2-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,81 (д, 2H), 7,70 (т, 1H), 7,56 (т, 1H), 7,48 (м, 2H), 7,35 (м, 2H), 7,24 (т, 2H), 6,71 (д, 1H), 6,55 (т, 1H), 5,23 (с, 2H), 2,45 (с, 3+3H); (Выход: 53%)

Пример 335

Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,77 (т, 1H), 7,35 (м, 2H), 7,16 (т, 2H), 7,04 (м, 2H), 6,24 (т, 2H), 5,06 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 1,26 (с, 9H); (Выход: 53%)

Пример 336

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (с, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,39 (м, 2H), 7,18 (т, 2H), 7,09 (т, 2H), 6,31 (т, 2H), 5,05 (с, 2H), 2,41 (с, 3+3H); (Выход: 49%)

Пример 337

Гидрохлорид 1-(2,5-диметилбензил)-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (т, 1Н), 7,80 (д, 1Н), 7,21 (кв, 2Н), 6,99 (с, 2Н), 6,94 (т, 2H), 5,67 (с, 1H), 4,87 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,77 (с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 338

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1-оксиранилметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃/МеОН-d₄) δ 8,17 (д, 1H), 8,06 (д, 1H), 7,82 (д, 2H), 7,61 (т, 3H), 3,91 (с, 2H), 3,52 (м, 1H), 3,09 (д, 2H), 2,59 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 339

Гидрохлорид 1-этил-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (кв, 1H), 7,68 (м, 3H), 7,33 (м, 2H), 3,87 (кв, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 0,91 (т, 3H); (Выход: 57%)

Пример 340

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (кв, 1H), 7,71 (м, 3H), 7,33 (т, 2H), 3,74 (д, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,39 (м, 1H), 0,44 (д, 3+3H); (Выход: 50%)

Пример 341

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,68 (м, 3H), 7,32 (т, 2H), 3,76 (т, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,29 (кв, 2H), 0,50 (т, 3H); (Выход: 57%)

Пример 342

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,37 (т, 2H), 7,09 (м, 3H), 6,76 (д, 1H), 5,90 (с, 2H), 3,69 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,41 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 343

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,37 (т, 1H), 7,28 (т, 1H), 7,09 (т, 2H), 6,72 (д, 2H), 6,27 (д, 2H), 5,01 (с, 2Н), 3,76 (с, 3Н), 2,43 (с, 3Н), 2,41 (с, 3Н); (Выход: 58%)

Пример 344

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(3-метилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,36 (т, 2H), 7,05 (м, 4H), 6,16 (с, 1H), 6,09 (д, 1H), 5,05 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 345

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (т, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,08 (т, 2H), 6,99 (д, 2H), 6,25 (д, 2H), 5,03 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 346

Гидрохлорид 3[7-(4-фторфенил)-2,3-диметилпирроло[2,3-с]пиридин-1-илметил]бензонитрила

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃/МеОН-d₄) δ 8,24 (с, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,57 (м, 2H), 7,37 (м, 2H), 6,67 (с, 2H), 5,15 (с, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,44 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 347

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃/МеОН-d₄) δ 8,17 (т, 1H), 7,97 (д, 1H), 7,48 (м, 2H), 7,26 (д, 2H), 6,94 (т, 2H), 6,36 (т, 2H), 5,12 (с, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,47 (с, 3H); (Выход: 50%)

Пример 348

Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (с, 1H), 7,73 (м, 3H), 7,26 (м, 2H), 6,39 (с, 1H), 5,07 (с, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 47%)

Пример 349

7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 3-нитро-2-(4-метоксифенил)пиридин, полученный в получении 14, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 45%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,30 (д, 1H), 8,19 (ушир.с, 1H), 7,83 (д, 2H), 7,32 (д, 1H), 7,07 (д, 2H), 3,88 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,24 (с, 3H)

Примеры с 350 по 370

Целевые соединения примеров 350-370 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием 7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 349; и бензилбромида, (бромметил)циклопропана, 3-фторбензилхлорида, 2-фторбензилхлорида, пропаргилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 2-(бромметил)нафталина, 4-хлорбензилбромида, 1-йод-2-метилпропана, (бромметил)циклобутана, аллилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, 1-бром-3-метилбутана, 4-трет-бутилбензилбромида, 2,5-диметилбензилхлорида, эпибромгидрина, йодэтана, 1-бромпропана, 3-метоксибензилбромида, 4-метоксибензилбромида или 4-фторбензилхлорида.

Пример 350

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (с, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,34 (д, 2H), 7,18 (м, 3H), 6,88 (д, 2H), 6,40 (д, 2H), 5,13 (с, 2H), 3,88 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 351

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,54 (т, 1H), 7,83 (м, 3H), 7,28 (д, 2H), 4,07 (с, 3H), 4,05 (д, 2H), 2,69 (с, 3H), 2,52 (с, 3H), 0,77 (м, 1H), 0,44 (м, 2H), 0,00 (м, 2H); (Выход: 63%)

Пример 352

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (с, 1H), 7,75 (с, 1H), 7,33 (с, 2H), 7,15 (т, 1H), 6,91 (м, 3H), 6,15 (м, 2H), 5,14 (с, 2H), 3,85 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,41 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 353

Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (т, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,30 (д, 2H), 7,22 (м, 1H), 6,96 (м, 2H), 6,87 (д, 2H), 6,04 (т, 1H), 5,14 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 354

Гидрохлорид 7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1-(проп-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (д, 1H), 7,75 (д, 2H), 7,67 (д, 1H), 7,13 (д, 2H), 4,55 (с, 2H), 3,91 (с, 3H), 2,59 (с, 3H), 2,36 (с, 1H), 2,35 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 355

Гидрохлорид 7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1-(2-метоксиэтил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (т, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,57 (м, 2H), 7,09 (м, 2H), 4,11 (с, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,04 (с, 2H), 3,02 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 356

Гидрохлорид 7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1-(нафтален-2-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,76 (м, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,56 (м, 1H), 7,47 (м, 2H), 7,31 (д, 2H), 6,78 (д, 3H), 6,58 (д, 1H), 5,27 (с, 2H), 3,78 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 97%)

Пример 357

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (с, 1H), 7,72 (с, 1H), 7,33 (с, 2H), 7,16 (д, 2H), 6,88 (с, 2H), 6,32 (д, 2H), 5,10 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,40 (с, 3+3H); (Выход: 90%)

Пример 358

Гидрохлорид 1-изобутил-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 7,66 (м, 3H), 7,11 (д, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,79 (д, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,41 (м, 1H), 0,41 (с, 3H), 0,39 (с, 3H); (Выход: 92%)

Пример 359

Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,63 (м, 3H), 7,11 (д, 2H), 3,99 (д, 2H), 3,90 (с, 3H), 2,49 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,08 (м, 1H), 1,58 (м, 2+2H), 1,30 (т, 2H); (Выход: 62%)

Пример 360

Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,57 (д, 2H), 7,07 (д, 2H), 5,55 (м, 1H), 5,09 (д, 1H), 4,47 (с, 2H), 4,39 (д, 1H), 3,90 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 361

Гидрохлорид 7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 7,63 (т, 3H), 7,07 (д, 2H), 4,68 (с, 1H), 4,49 (с, 2H), 3,89 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,59 (с, 3H), 1,33 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 362

Гидрохлорид 7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1-(3-метилбутил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (т, 1H), 7,64 (м, 3H), 7,11 (д, 2H), 3,89 (с, 2+3H), 2,48 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,09 (м, 1+2H), 0,63 (с, 3H), 0,61 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 363

Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,31 (м, 2H), 7,16 (м, 2H)) 6,86 (м, 2H), 6,29 (м, 2H), 5,11 (с, 2H), 3,85 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 1,25 (с, 9H); (Выход: 57%)

Пример 364

Гидрохлорид 1-(2,5-диметилбензил)-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (с, 1H), 7,75 (с, 1H), 7,18 (с, 2H), 6,97 (с, 2H), 6,76 (с, 2H), 5,72 (с, 1H), 4,92 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,13 (с, 3H), 1,78 (с,3H); (Выход: 53%)

Пример 365

Гидрохлорид 7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1-оксиранилметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (с, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,43 (м, 2H), 6,96 (с, 2H), 4,12 (м, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,77 (с, 1H), 3,13 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 2,56 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 47%)

Пример 366

Гидрохлорид 1-этил-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 7,66 (м, 3H), 7,08 (с, 2H), 3,90 (с, 2+3Н), 2,50 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н), 0,91 (т, 3Н); (Выход: 59%)

Пример 367

Гидрохлорид 7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 7,65 (д, 1Н), 7,59 (с, 2H), 7,10 (с, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,82 (т, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,27 (м, 2H), 0,50 (т, 3H); (Выход: 58%)

Пример 368

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,32 (с, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,31 (с, 2H), 7,08 (т, 1H), 6,84 (с, 2H), 6,74 (д, 1H), 5,94 (д, 2H), 5,09 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,68 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 369

Гидрохлорид 1-(4-метоксибензил)-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,33 (с, 1H), 7,70 (с, 1H), 7,36 (с, 2H), 6,89 (с, 2H), 6,70 (д, 2H), 6,31 (д, 2H), 5,07 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,75 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 370

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(4-метоксифенил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 с, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,34 (с, 2H), 6,88 (м, 4H), 6,35 (т, 2H), 5,11 (с, 2H), 3,84 (с 3H), 2,42 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 50%)

Пример 371

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 3-нитро-2-фенилпиридин, полученный в получении 15, получался 2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 45%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 8,18 (ушир.с, 1H), 7,89 (д, 2H), 7,54 (т, 2H), 7,45 (т, 1H), 7,35 (д, 1H), 2,41 (с, 3H), 2,25 (с, 3H)

Примеры с 372 по 394

Целевые соединения примеров 372-394 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием гидрохлорида 2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 371; и аллилбромида, 4-метилбензилбромида, йодэтана, 3-фторбензилхлорида, бензилхлорида, 1-йод-2-метилпропана, бромметилметилового эфира, 2-бромэтилметилового эфира, 4-метоксибензилбромида, 4-хлорбензилбромида, 2-хлорбензилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, (бромметил)циклопропана, (бромметил)циклогексана, 1-бромпентана, 2,5-диметилбензилхлорида, 3,4-дихлорбензилхлорида, 1-бромпропана, 3-метоксибензилбромида, 3-метилбензилбромида, 4-фторбензилбромида, (бромметил)циклобутана или 2-фторбензилбромида.

Пример 372

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (с, 1Н), 7,64 (м, 6Н), 5,52 (м, 1Н), 5,08 (м, 1н), 4,42 (м, 1+2Н), 2,47 (с, 3Н), 2,40 (с, 3Н); (Выход: 62%)

Пример 373

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,32 (с, 1Н), 7,74 (с, 1Н), 7,48 (с, 1Н), 7,27 (ушир.с, 4Н), 6,96 (д, 2Н), 6,22 (д, 2Н), 5,02 (с, 2Н), 2,42 (с, 3+3Н), 2,28 (с, 3Н); (Выход: 81%)

Пример 374

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (с, 1Н), 7,64 (м, 6Н), 3,87 (кв, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н), 0,92 (т, 3Н); (Выход: 51%)

Пример 375

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-фторбензил)-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, 1Н), 7,61 (м, 1Н), 7,45 (м, 1Н), 7,30 (м, 4Н), 7,11 (м, 1Н), 6,87 (т, 1Н), 6,13 (д, 1Н), 6,06 (д, 1Н), 5,01 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н); (Выход: 59%)

Пример 376

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,44 (м, 1Н), 7,84 (м, 1Н), 7,50 (м, 1Н), 7,42 (м, 4Н), 7,25 (м, 3Н), 6,39 (д, 2Н), 5,14 (м, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 2,42 (с, 3Н); (Выход: 58%)

Пример 377

Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (с, 1Н), 7,70 (м, 6Н), 3,76 (ушир.с, 2Н), 2,52 (с, 3Н), 2,38 (с, 3Н), 1,26 (м, 1Н), 0,39 (с, 3+3Н); (Выход: 57%)

Пример 378

Гидрохлорид 1-метоксиметил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (с, 1Н), 8,01 (м, 1Н), 7,70 (м, 2Н), 7,60 (м, 3Н), 4,95 (с, 2Н), 2,91 (с, 3Н), 2,54 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н); (Выход: 49%)

Пример 379

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,26 (м, 1Н), 7,57 (м, 6Н), 4,05 (м, 2Н), 3,32 (м, 2Н), 3,03 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н); (Выход: 46%)

Пример 380

Гидрохлорид 1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (м, 1Н), 7,78 (м, 1Н), 7,56 (м, 2Н), 7,42 (м, 3Н), 6,75 (с, 2Н), 6,31 (с, 2Н), 5,09 (с, 2Н), 3,76 (с, 3Н), 2,45 (с, 3+3Н); (Выход: 47%)

Пример 381

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (с, 1H), 7,77 (с, 1H), 7,53 (с, 1H), 7,38 (м, 4H), 7,12 (с, 2H), 6,26 (с, 2H), 5,05 (с, 2H), 2,42 (с, 3+3H); (Выход: 51%)

Пример 382

Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,44 (с, 1H), 7,81 (с, 1H), 7,52 (с, 1H), 7,29 (м, 3H), 7,26 (м, 3H), 7,10 (с, 1H), 5,94 (с, 1H), 5,03 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 383

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,39 (ушир.с, 1H), 7,69-7,56 (м, 6H), 4,66 (т, 1H), 4,43 (д, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,57 (с, 3H), 1,21 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 384

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,64-7,56 (м, 6H), 3,79 (д, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 0,65 (м, 1H), 0,25 (м, 2H), -0,19 (м, 2H); (Выход: 56%)

Пример 385

Гидрохлорид 1-циклогексилметил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (т, 1H), 7,70-7,59 (м, 6H), 3,74 (д, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,47 (м, 2H), 1,05 (м, 1H), 0,81 (м, 4H), 0,72 (м, 2H), 0,55 (м, 2H); (Выход: 52%)

Пример 386

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-пентил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,65 (м, 6H), 3,77 (т, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,21 (м, 2H), 1,03 (м, 2H), 0,85 (м, 2H), 0,73 (т, 3H); (Выход: 50%)

Пример 387

Гидрохлорид 1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,42 (т, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,48 (т, 1H), 7,28 (м, 2H), 7,22 (м, 2H), 6,95 (м, 2H), 5,67 (с, 1H), 4,85 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,69 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 388

Гидрохлорид 1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,46 (м, 2H), 7,32 (м, 3H), 7,19 (д, 1H), 6,44 (с, 1H), 6,15 (д, 1H), 4,96 (с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 389

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-фенил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (м, 1H), 8,01 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,58 (м, 4H), 3,71 (т, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 0,83 (м, 2H), 0,45 (т, 3H); (Выход: 57%)

Пример 390

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (м, 1H), 7,91 (д, 1H), 7,55 (м, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,28 (м, H), 7,04 (т, 1H), 6,70 (д, 1H), 5,96 (д, 1H), 5,91 (с, 1H), 4,96 (с, 2H), 3,66 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 54%)

Пример 391

Гидрохлорид 1-(3-метилбензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (т, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,53 (м, 1H), 7,37 (м, 4H), 7,02 (м, 2H), 6,12 (с, 1H), 6,08 (д, 1H), 5,03 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 392

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,57 (д, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,30 (м, 4H), 6,83 (т, 2H), 6,30 (м, 2H), 4,98 (с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 49%)

Пример 393

Гидрохлорид 1-циклобутилметил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,32 (м, 1H), 8,01 (м, 1H), 7,63 (м, 4H), 7,57 (м, 1H), 3,92 (д, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,01 (м, 1H), 0,81 (м, 6H); (Выход: 59%)

Пример 394

Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,43 (д, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,53 (т, 1H), 7,33 (м, 4H), 7,23 (м, 1H), 6,94 (м, 2H), 6,00 (т, 1H), 5,07 (с, 2H), 2,41 (с, 3+3H); (Выход: 48%)

Пример 395

Гидрохлорид (1-бензил-2-метил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил)метанола

Соединение, полученное в примере 376, обрабатывалось насыщенным раствором карбоната натрия для получения 1-бензил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина. 1-Бензил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин (130 мг, 0,42 ммоль) растворялся в уксусной кислоте (4 мл), и при комнатной температуре к ним добавлялся нитрат аммонийцерия (IV) (690 мг, 1,25 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение 3 часов при 55°С и затем охлаждалась до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался насыщенным раствором хлорида натрия, сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в метаноле (5 мл) и затем к нему добавлялся 2 н. гидроксид лития (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение ночи, нейтрализовалась 1 н. соляной кислотой, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток экстрагировался дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (н-гексан/этилацетат=1/5, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате и затем насыщался газообразной соляной кислотой, давая 2,8 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (ушир.с, 1H), 8,00 (ушир.с, 1H), 7,54 (т, 1H), 7,37 (м, 4H), 7,16 (м, 3H), 6,35 (д, 2H), 5,08 (с, 2H), 4,99 (с, 2H), 2,52 (с, 3H)

Пример 396

Метиловый эфир (1-бензил-2-метил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил)уксусной кислоты

Соединение, полученное в примере 376, обрабатывалось насыщенным раствором карбоната натрия для получения 1-бензил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина. 1-Бензил-2,3-диметил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин (130 мг, 0,42 ммоль) растворялся в уксусной кислоте (4 мл), и при комнатной температуре к ним добавлялся нитрат аммонийцерия (IV) (690 мг, 1,25 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение 3 часов при 55°С и затем охлаждалась до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался насыщенным раствором хлорида натрия, сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в метаноле (5 мл) и затем к нему добавлялся 2 н. гидроксид лития (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение ночи, нейтрализовалась 1 н. соляной кислотой, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток экстрагировался дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (н-гексан/этилацетат=1/4, об./об.), давая 1 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,72 (ушир.с, 2H), 7,60 (д, 1H), 7,54 (м, 2H), 7,23 (м, 2H), 7,13 (м, 2H), 6,39 (д, 2H), 5,37 (с, 2H), 5,01 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 2,09 (с, 3H)

Пример 397

2,3-диметил-7-(нафтален-1-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Стадия 1: 2-(нафтален-1-ил)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в получении 9, за исключением того, что использовалась 1-нафталинбороновая кислота, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 56%).

Стадия 2: 2,3-диметил-7-(нафтален-1-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 2-(нафтален-1-ил)-3-нитропиридин, полученный на стадии 1, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 35%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,96 (т, 2H), 7,79 (д, 1H), 7,69 (м, 2H), 7,62 (т, 1H), 7,60 (т, 1H), 7,44 (м, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,28 (с, 3H)

Примеры с 398 по 401

Целевые соединения примеров 398-401 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием 2,3-диметил-7-(нафтален-1-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 397;

и бензилбромида, 1-йод-2-метилпропана, 1-бромпропана или 3-метоксибензилбромида.

Пример 398

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(нафтален-1-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,30 (ушир.с, 1H), 8,16 (ушир.с, 1H), 8,15 (ушир.с, 1H), 8,01 (ушир.с, 1H), 7,21 (м, 2H), 7,01 (м, 2H), 6,77 (м, 2H), 6,01 (с, 2H), 5,71 (д, 1H), 5,40 (д, 1H), 4,59 (д, 1H), 4,39 (д, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 37%)

Пример 399

Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-(нафтален-1-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,96 (т, 2H), 7,79 (д, 1H), 7,71 (м, 2H), 7,70 (м, 1H), 7,45 (м, 1H), 7,44 (м, 1H), 3,66 (с, 2H), 2,55 (с, 1Н), 2,31 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 0,79 (д, 2H), 0,65 (д, 3H); (Выход: 42%)

Пример 400

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(нафтален-1-ил)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,02 (д, 1H), 8,24 (д, 1H), 8,05 (м, 2H), 7,86 (д, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,56 (м, 1H), 7,11 (д, 1H), 4,41 (м, 1H), 4,05 (м, 1H), 3,12 (м, 1H), 3,01 (м, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 0,75 (т, 3H); (Выход: 41%)

Пример 401

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(нафтален-1-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 8,01 (д, 1H), 7,88 (д, 1H), 7,56 (м, 2H), 7,40 (м, 2H), 7,21 (м, 1H), 7,12 (м, 1H), 6,98 (м, 1H), 6,72 (д, 1H), 6,32 (д, 1H), 6,22 (с, 1H), 4,92 (д, 2H), 3,65 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 402

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, с использованием 2-(нафтален-2-ил)-3-нитропиридина, полученного в получении 16, получался 2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 46%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,20 (д, 1H), 8,01 (с, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,85 (м, 1H), 7,55 (м, 2H), 7,35 (д, 1H), 7,10 (д, 1H), 2,44 (с, 3H), 2,17 (с, 3H)

Примеры с 403 по 409

Целевые соединения примеров 403-409 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием гидрохлорида 2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 402;

и (бромметил)циклопропана, йодэтана, 3-фторбензилхлорида, 4-трет-бутилбензилхлорида, 1-йодпропана, пропаргилбромида или 2-фторбензилбромида.

Пример 403

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (с, 2H), 7,91 (м, 3H), 7,63 (м, 2H), 7,52 (м, 2H), 3,80 (д, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 0,56 (м, 1H), 0,19 (м, 2H), -0,30 (м, 2H); (Выход: 52%)

Пример 404

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (с, 1H), 8,01 (м, 2H), 7,89 (м, 2H), 7,77 (м, 2H), 7,56 (м, 2H), 3,82 (кв, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,25 (т, 3H); (Выход: 59%)

Пример 405

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (с, 1H), 8,15 (с, 1H), 7,82 (м, 2H), 7,76 (д, 2H), 7,56 (м, 3H), 7,08 (м, 1H), 6,91 (т, 1H), 5,98 (д, 1H), 5,90 (д, 1H), 5,01 (с, 2H), 2,43 (с, 3+3H); (Выход: 43%)

Пример 406

Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 7,93 (м, 3H), 7,67 (м, 3H), 7,56 (м, 2H), 7,04 (д, 2H), 6,09 (д, 2H), 5,00 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 1,25 (с, 9H); (Выход: 73%)

Пример 407

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (с, 1H), 8,05 (с, 1H), 7,92 (м, 2H), 7,61 (м, 2H), 7,55 (м,3H), 3,70 (т, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 0,82 (м, 2H), 0,24 (т, 3H); (Выход: 70%)

Пример 408

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,01 (м, 3H), 7,82 (м, 2H), 7,52 (м, 2H), 5,16 (с, 2H), 2,55 (с, 1H), 2,41 (с, 3H), 2,11 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 409

Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (с, 1H), 8,07 (с, 1H), 7,98 (д, 1H), 7,89 (д, 1H), 7,65 (м, 2H), 7,55 (м, 3H), 7,19 (м, 1H), 6,92 (т, 1H), 6,71 (т, 1H), 6,01 (т, 1H), 5,02 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,08 (с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 410

Натриевый 2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Соединение, полученное в примере 402, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия, давая 2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Раствор 2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (73,5 мг, 0,27 ммоль) и гидрида натрия (6,5 мг, 0,27 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл) перемешивался в течение 2 часов при комнатной температуре и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток перекристаллизовывался этиловым эфиром, давая 73 мг целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, MeOH-d₄) δ 8,48 (ушир.с, 1H), 8,24 (м, 1H), 8,16 (м, 2H), 8,06 (м, 2H), 7,92 (м, 1H), 7,70 (м, 2H), 2,59 (с, 3H), 2,39 (с, 3H)

Пример 411

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-3-гидроксиметил-2-метил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Соединение, полученное в примере 405, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия для получения 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина. 1-(3-Фторбензил)-2,3-диметил-7-(нафтален-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин (225 мг, 0,59 ммоль) растворялся в уксусной кислоте (5 мл), и при комнатной температуре к ним добавлялся нитрат аммонийцерия (IV) (973 мг, 1,77 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение 3 часов при 55°С и затем охлаждалась до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался насыщенным раствором хлорида натрия, сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в метаноле (10 мл) и затем к нему добавлялся 2 н. гидроксид лития (2,5 мл). Реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 1 часа, нейтрализовалась 1 н. раствором соляной кислоты, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток экстрагировался этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 45 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 8,04 (с, 1H), 7,86 (т, 2H), 7,74 (с, 1H), 7,57 (м, 3H), 7,41 (м, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,86 (т, 1H), 6,01 (д, 1H), 5,92 (д, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,98 (с, 2H), 2,51 (с, 3H)

Пример 412

Гидрохлорид 1-бензил-3-гидроксиметил-2-метил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

18-Кроун-6 (26 мг, 0,098 ммоль) и трет-бутоксид калия (253 мг, 2,25 ммоль) добавлялись к раствору 2,3-диметил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (300 мг, 0,98 ммоль, полученного в примере 262, в безводном тетрагидрофуране (9 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре, и к ней добавлялся бензилбромид (175 мкл, 1,47 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи. Реакционная смесь разбавлялась этилацетатом, и к ней добавлялась вода. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Полученное бледно-желтое твердое вещество (242 мг, 0,67 ммоль) растворялось в 6 мл уксусной кислоты. К полученному раствору при комнатной температуре добавлялся нитрат аммонийцерия (IV) (1,11 г, 2,01 ммоль), после чего он перемешивался в течение 3 часов при 55°С, а затем охлаждался до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался насыщенным раствором хлорида натрия, сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в метаноле (11 мл), и к нему добавлялся 2 н. гидроксид лития (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при комнатной температуре, нейтрализовалась 1 н. соляной кислотой и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток экстрагировался этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 1-бензил-3-гидроксиметил-2-метил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой и затем фильтровался, давая 48 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (ушир.с, 1H), 8,09 (д, 1H), 7,75 (м, 1H), 7,48 (ушир.с, 3H), 7,20 (м, 1H), 7,15 (м, 2H), 6,31 (д, 2H), 5,09 (с, 2H), 4,93 (с, 2H), 2,79 (с, 3H), 2,55 (с, 3H)

Пример 413

Гидрохлорид 1-бензил-3-этоксиметил-2-метил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

18-Кроун-6 (3 мг, 0,011 ммоль) и трет-бутоксид калия (37 мг, 0,291 ммоль) добавлялись к раствору гидрохлорида 1-бензил-3-гидроксиметил-2-метил-7-(4-метилсульфанилфенил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (48 мг, 0,11 ммоль, полученного в примере 412, в безводном тетрагидрофуране (1 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре, и к ней добавлялся йодэтан (10 мкл, 0,165 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 6,7 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (с, 1H), 7,97 (д, 1H), 7,23 (м, 7H), 6,36 (д, 2H), 5,10 (с, 2H), 4,76 (с, 2H), 3,67 (кв, 2H), 2,79 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 1,32 (т, 3H)

Пример 414

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, с использованием 3-нитро-2-стиролпиридина, полученного в получении 17 в качестве исходного материала, получался 2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 32%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,94 (с, 1H), 7,79 (т, 1H), 7,47 (м, 2H), 7,20 (м, 2H), 7,07 (м, 3H), 2,59 (с, 3H), 2,06 (с, 3H)

Примеры с 415 по 427

Целевые соединения примеров 415-427 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием гидрохлорида 2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 414; и йодэтана, аллилбромида, 4-метилбензилхлорида, бензилбромида, 3-фторбензилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 1-бром-2-метилпропана, 3-метоксибензилхлорида, (бромметил)циклопропана, йодметана, бромметилметилового эфира, 4-метоксибензилбромида или 4-хлорбензилбромида.

Пример 415

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,50 (м, 1H), 8,26 (с, 1H), 7,72 (ушир.с, 2H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (с, 3H), 4,50 (с, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 416

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (д, 1H), 7,89 (д, 1H), 7,70 (д, 3H), 7,50 (м, 4H), 6,23 (м, 1H), 5,33 (д, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,68 (д, 1H), 2,54 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 417

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,05 (д, 1H), 7,92 (д, 1H), 7,41 (ушир.с, 7H), 7,16 (д, 2H), 6,84 (д, 2H), 5,76 (с, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 418

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (д, 1H), 7,92 (м, 2H), 7,72 (м, 2H), 7,54 (м, 1H), 7,45 (м, 4H), 7,33 (м, 2H), 6,95 (д, 2H), 5,82 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,44 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 419

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-стирол-1H -пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,87 (т, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,59 (т, 1H), 7,59 (м, 2H), 7,55 (м, 3H), 7,44 (м, 5H), 5,83 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,44 (с, 3H); (Выход: 44%)

Пример 420

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,03 (д, 1H), 8,08 (д, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,75 (м, 2H), 7,68 (м, 1H), 7,48 (м, 3H), 4,72 (т, 2H), 3,81 (т, 2H), 3,29 (д, 3H), 2,59 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 74%)

Пример 421

Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,05 (с, 1H), 7,87 (ушир.с, 2H), 7,77 (м, 2H), 7,49 (м, 4H), 4,38 (ушир.с, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,15 (м, 1H), 0,87 (ушир.с, 3+3H); (Выход: 44%)

Пример 422

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,91 (д, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,25 (м, 5H), 6,87 (д, 2H), 6,57 (с, 1H), 6,45 (д, 1H), 5,77 (с, 2H), 3,67 (с, 2H), 2,58 (с, 3H), 2,44 (с, 3H); (Выход: 49%)

Пример 423

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, 1H) 7,38-7,55 (м, 7H), 3,72 (д, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 0,51 (м, 1H), 0,17 (м, 2H), -0,20 (м, 2H); (Выход: 51%)

Пример 424

Гидрохлорид 1,2,3-триметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,01 (с, 2H), 7,84 (д, 1H), 7,79 (д, 2H), 7,50 (м, 4H), 4,13 (с, 3H), 2,58 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 425

Гидрохлорид 1-метоксиметил-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, 1H), 8,04 (д, 1H), 7,90 (д, 1H), 7,74 (д, 2H), 7,65 (д, 1H), 7,46 (м, 3H), 5,73 (с, 2H), 3,45 (с, 3H), 2,66 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 426

Гидрохлорид 1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,04 (д, 1H), 7,91 (д, 1H), 7,45 (м, 7H), 6,87 (с, 4H), 5,73 (с, 2H), 3,72 (с, 3H), 2,56 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 42%)

Пример 427

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-стирол-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,77 (м, 2H), 7,42 (ушир.с, 4H), 7,32 (м, 2H), 6,92 (д, 2H), 5,80 (с, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 47%)

Пример 428

Гидрохлорид 7-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, с использованием 2-бензил-3-нитропиридина, полученного в получении 18, получался 7-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 35%)

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 8,11 (д, 1H), 7,83 (д, 1H), 7,44 (д, 2H), 7,34 (м, 2H), 7,25 (м, 1H), 4,64 (с, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,26 (с, 3H)

Примеры с 429 по 439

Целевые соединения примеров 429-439 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием гидрохлорида 7-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 428; и бензилбромида, (бромметил)циклопропана, 4-хлорбензилхлорида, 3-фторбензилбромида, йодэтана, 3-метилбензилбромида, 4-метилбензилбромида, 4-фторбензилхлорида, аллилбромида, 3-хлорбензилхлорида или 4-метоксибензилбромида.

Пример 429

Гидрохлорид 1,7-дибензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (с, 1H), 7,73 (с, 1H), 7,33 (с, 3H), 7,26 (с, 3H), 6,99 (с, 2H), 6,66 (с, 2H), 5,30 (с, 2H), 4,69 (с, 2H), 2,37 (с, 3+3H); (Выход: 38%)

Пример 430

Гидрохлорид 7-бензил-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (т, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,09 (д, 2H), 5,09 (с, 2H), 4,13 (д, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,01 (м, 1H), 0,63 (м, 2H), 0,24 (м, 2H); (Выход: 39%)

Пример 431

Гидрохлорид 7-бензил-1(4-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (т, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,23 (м, 5H), 6,96 (д, 2H), 6,59 (д, 2H), 5,28 (с, 2H), 4,72 (с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); (Выход: 42%)

Пример 432

Гидрохлорид 7-бензил-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (т, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,24 (м, 4H), 7,02 (т, 2H), 6,97 (д, 2H), 6,46 (д, 1H), 6,32 (д, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,72 (с, 2H), 2,37 (с, 3+3H); (Выход: 42%)

Пример 433

Гидрохлорид 7-бензил-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (т, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,27 (м, 3H), 7,09 (д, 2H), 5,02 (с, 2H), 4,21 (кв, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,21 (т, 3H); (Выход: 46%)

Пример 434

Гидрохлорид 7-бензил-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (т, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,23 (м, 4H), 7,13 (д, 1H), 6,99 (д, 2H), 6,45 (с, 1H), 6,43 (д, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,70 (с, 2H), 2,37 (с, 3+3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 435

Гидрохлорид 7-бензил-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (т, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,24 (м, 3H), 7,13 (д, 2H), 6,99 (д, 2H), 6,56 (д, 2H), 5,25 (с, 2H), 4,69 (с, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 436

Гидрохлорид 7-бензил-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (т, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,04 (т, 2H), 6,97 (д, 2H), 6,63 (м, 2H), 5,28 (с, 2H), 4,72 (с, 2H), 2,36 (с, 3+3H); (Выход: 47%)

Пример 437

Гидрохлорид 1-аллил-7-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (т, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,05 (д, 2H), 5,94 (м, 1H), 5,21 (д, 1H), 4,96 (с, 2H), 4,70 (с, 2H), 4,43 (д, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 438

Гидрохлорид 7-бензил-1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,26 (т, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,23 (м, 5H), 6,96 (д, 2H), 6,62 (с, 1H), 6,52 (д, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,73 (с, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); (Выход: 41%)

Пример 439

Гидрохлорид 7-бензил-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (т, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,21 (м, 2H), 6,98 (д, 2H), 6,85 (д, 2H), 6,61 (м, 2+1H), 5,23 (с, 2H), 4,70 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 440

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, с использованием 3-фенэтил-2-нитропиридина, полученного в получении 19, получался 2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 43%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,92 (д, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,11 (д, 2H), 3,54 (т, 2H), 3,16 (т, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,30 (с, 3H)

Примеры с 441 по 462

Целевые соединения примеров 441-462 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 243, с использованием гидрохлорида 2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 440; и йодэтана, бензилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 4-метилбензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, 4-хлорбензилхлорида, 1-йод-2-метилпропана, аллилбромида, 3-фторбензилхлорида, 2-фторбензилхлорида, 3,4-дихлорбензилхлорида, 4-хлорметил-2-метилтиазола, (бромметил)циклопропана, циннамилхлорида, 4-фторбензилхлорида, 4-хлорметил-3,5-диметилизоксазола, 4-бром-2-метил-2-бутена, пропаргилбромида, йодметана, 2-хлорбензилхлорида или эпибромгидрина.

Пример 441

Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (с, 1H), 7,58 (с, 1H), 7,31 (м, 5H), 4,27 (кв, 2H), 3,82 (ушир.с, 2H), 3,30 (ушир.с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,37 (т, 3H); (Выход: 67%)

Пример 442

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (ушир.с, 1H), 7,64 (ушир.с, 1H), 7,31 (м, 3H), 7,23 (м, 3H), 7,12 (ушир.с, 2H), 6,71 (ушир.с, 2H), 5,40 (ушир.с, 2H), 3,57 (ушир.с, 2H), 3,14 (ушир.с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 443

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (с, 1H), 7,56 (с, 1H), 7,29 (м, 4H), 7,23 (м, 1H), 4,36 (ушир.с, 2H), 3,85 (ушир.с, 2H), 3,58 (с, 3H), 3,24 (ушир.с, 2H), 3,20 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 49%)

Пример 444

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (с, 1H), 7,63 (с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,03 (м, 4H), 6,59 (ушир.с, 2H), 3,58 (ушир.с, 2H), 3,14 (ушир.с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 445

Гидрохлорид 1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,13 (м, 5H), 6,95 (м, 2H), 6,73 (м, 2H), 6,62 (ушир.с, 2H), 5,34 (ушир.с, 2H), 3,76 (ушир.с, 3H), 3,47 (ушир.с, 2H), 3,15 (ушир.с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 62%)

Пример 446

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (с, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,26 (м, 5H), 7,04 (ушир.с, 2H), 6,64 (ушир.с, 2H), 5,34 (ушир.с, 2H), 3,48 (ушир.с, 2H), 3,17 (ушир.с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 447

Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,21 (м, 7H), 3,99 (ушир.с, 2H), 3,81 (ушир.с, 2H), 3,28 (ушир.с, 2H), 2,50 (ушир.с, 3H), 2,33 (ушир.с, 3H), 2,10 (ушир.с, 1H), 0,88 (ушир.с, 6H); (Выход: 39%)

Пример 448

Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (ушир.с, 1H), 7,60 (ушир.с, 1H), 7,31 (м, 3H), 7,22 (м, 2H), 5,98 (м, 1H), 5,25 (д, 1H), 4,80 (с, 2H), 4,48 (д, 1H), 3,74 (ушир.с, 2H), 3,28 (ушир.с, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); (Выход: 58%)

Пример 449

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (ушир.с, 1H), 7,65 (ушир.с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,12 (м, 2H), 7,01 (м, 2H), 6,51 (м, 1H), 6,38 (м, 1H), 5,34 (с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,16 (ушир.с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 450

Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (ушир.с, 1H), 7,67 (ушир.с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,17 (м, 3H), 7,00 (м, 2H), 6,10 (м, 1H), 5,45 (с, 2H), 3,54 (ушир.с, 2H), 3,17 (ушир.с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 451

Гидрохлорид 1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (ушир.с, 1H), 7,66 (ушир.с, 1H), 7,38 (ушир.с, 1H), 7,15 (м, 3H), 7,09 (м, 2H), 6,83 (с, 1H), 6,53 (м, 1H), 5,27 (с, 2H), 3,55 (ушир.с, 2H), 3,17 (ушир.с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 452

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(2-метилтиазол-4-илметил)-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (ушир.с, 1H), 7,62 (ушир.с, 1H), 7,22 (м, 5H), 6,33 (ушир.с, 1H), 5,45 (с, 2H), 3,73 (ушир.с, 2H), 3,21 (ушир.с, 2H), 2,67 (с, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 453

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,58 (с, 1H), 7,28 (м, 5H), 4,17 (д, 2H), 3,90 (т, 2H), 3,28 (т, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,05 (м, 1H), 0,62 (м, 2H), 0,26 (м, 2H); (Выход: 57%)

Пример 454

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-фенэтил-1-(3-фенилаллил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,58 (м, 2H), 7,26 (м, 5H), 7,13 (м, 3H), 6,88 (ушир.с, 1H), 6,28 (ушир.с, 1H), 5,90 (с, 1H), 3,48 (ушир.с, 2H), 3,23 (ушир.с, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,20 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 455

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (ушир.с, 1H), 7,61 (ушир.с, 1H), 7,26 (м, 3H), 7,13 (м, 2H), 7,02 (м, 2H), 6,68 (м, 2H), 5,36 (с, 2H), 3,48 (ушир.с, 2H), 3,18 (ушир.с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 456

Гидрохлорид 1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,43 (м, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,66 (м, 1H), 7,18 (м, 3H), 6,72 (м, 1H), 5,06 (м, 2H), 3,35 (м, 2H), 3,22 (м, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,07 (с, 3+3H); (Выход: 61%)

Пример 457

Гидрохлорид 1-(3-метилбут-2-енил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,05 (с, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,27 (м, 3H), 6,86 (ушир.с, 2H), 4,93 (ушир.с, 1H), 4,85 (ушир.с, 2H), 3,76 (ушир.с, 2H), 3,26 (ушир.с, 2H), 2,45 (ушир.с, 3H), 2,30 (ушир.с, 3H), 1,69 (ушир.с, 3+3H); (Выход: 65%)

Пример 458

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-фенэтил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,58 (с, 1H), 7,40 (м, 2H), 7,15 (м, 2H), 6,70 (ушир.с, 1H), 5,48 (ушир.с, 2H), 3,92 (ушир.с, 2H), 3,25 (ушир.с, 2H), 2,46 (с, 1H), 2,31 (с, 3H), 2,17 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 459

Гидрохлорид 2,3-диметил-7-фенэтил-1-(проп-1-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (с, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,41 (м, 2H), 7,27 (м, 2H), 7,24 (м, 1H), 4,08 (ушир.с, 2H), 3,28 (ушир.с, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,09 (с, 3H); (Выход: 24%)

Пример 460

Гидрохлорид 1,2,3-триметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (ушир.с, 1H), 7,57 (ушир.с, 1H), 7,23 (м, 5H), 3,88 (ушир.с, 3+2H), 3,31 (ушир.с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 86%)

Пример 461

Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (ушир.с, 1H), 7,68 (ушир.с, 1H), 7,47 (м, 1H), 6,90 (м, 8H), 5,32 (с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2Н), 2,46 (ушир.с, 6Н). (Выход: 78%)

Пример 462

Гидрохлорид 2,3-диметил-1-оксиранилметил-7-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,80 (с, 1H), 7,37 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,10 (м, 2H), 4,36 (м, 1H), 4,23 (м, 2H), 3,92 (м, 1H), 3,57 (м, 1H), 3,50 (м, 2H), 2,99 (м, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 77%)

Пример 463

7-(4-хлорфенил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 3-нитро-2-(4-хлорфенил)пиридин, полученный в получении 12, и изопропенилмагнийбромид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 32%)

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,45 (ушир.с, 1H), 8,30 (д, 1H), 7,83 (д, 2H), 7,51 (д, 2H), 7,45 (д, 1H), 6,34 (с, 1H), 2,52 (с, 3H)

Пример 464

Гидрохлорид 1-бензил-2-метил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1: 2-метил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 3-нитро-2-фенилпиридин, полученный в получении 15, и изопропенилмагнийбромид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 37%)

Стадия 2: гидрохлорид 1-бензил-2-метил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

18-Кроун-6 (2 мг, 0,006 ммоль) и трет-бутоксид калия (7 мг, 0,066 ммоль) добавлялись к раствору 2-метил-7-фенил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (20 мг, 0,066 ммоль, полученного на стадии 1, в безводном тетрагидрофуране (1 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре, и к ней добавлялся бензилбромид (11,8 мкл, 0,099 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/8, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 10 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,39 (с, 1H), 8,67 (дд, 2H), 7,57 (т, 1H), 7,39 (м, 3H), 7,22 (м, 4H), 6,36 (д, 2H), 5,17 (д, 2H), 2,81 (с, 3H)

Пример 465

Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-фторфенил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Стадия 1: 7-(4-фторфенил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 242, за исключением того, что использовался 3-нитро-2-(4-фторфенил)пиридин, полученный в получении 13, и изопропенилмагнийбромид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 37%)

Стадия 2: гидрохлорид 1-аллил-7-(4-фторфенил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в стадии 2 примера 464, за исключением того, что использовался 7-(4-фторфенил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин, полученный на стадии 1, и аллилбромид, получалось 9 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,36 (с, 1H), 8,67 (д, 1H), 8,57 (д, 1H), 7,64 (с, 2H), 7,28 (т, 2H), 5,58 (м, 1H), 5,22 (д, 1H), 4,51 (с, 2H), 4,46 (д, 1H), 2,83 (с, 3H)

Пример 466

7-(4-хлорфенил)-3-этоксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Раствор 7-(4-хлорфенил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (170 мг, 0,07 ммоль), полученного в примере 463, диметиламина (2,0 М тетрагидрофурановый раствор; 375 мкл, 0,75 ммоль), уксусной кислоты (0,36 мл) и формальдегида (0,68 мл) в этаноле (10 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 60 часов. Реакционная смесь концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток разбавлялся раствором гидроксида натрия и затем экстрагировался этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.), давая 85 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (ушир.с, 1H), 8,34 (д, 1H), 7,79 (д, 2H), 7,50 (м, 2+1H), 4,65 (с, 2H), 3,58 (кв, 2H), 2,50 (с, 3H), 1,25 (т, 3H)

Пример 467

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-хлорфенил)-3-этоксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

18-Кроун-6 (2 мг, 0,006 ммоль) и трет-бутоксид калия (7 мг, 0,066 ммоль) добавлялись к раствору 7-(4-хлорфенил)-3-этоксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (20 мг, 0,066 ммоль, полученного в примере 466, в безводном тетрагидрофуране (1 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре, и затем к ней добавлялся бензилбромид (11,8 мкл, 0,099 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 10 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (с, 1H), 7,97 (д, 1H), 7,23 (м, 7H), 6,36 (д, 2H), 5,10 (с, 2H), 4,76 (с, 2H), 3,67 (кв, 2H), 2,51 (с, 3H), 1,32 (т, 3H)

Пример 468

Гидрохлорид 7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5 М в тетрагидрофурановом растворе; 112 мл) при -78°С медленно добавлялся к раствору 2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-3-нитропиридина (4,8 г, 18,8 ммоль), полученного в получении 20, в безводном тетрагидрофуране (150 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 4 часов при -20°С. К реакционной смеси добавлялся 20% раствор хлорида аммония, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Отделенный органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 1,3 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 13,05 (ушир.с, 1H), 11,59 (ушир.с, 1H), 7,54 (ушир.с, 1H), 7,08 (ушир.с, 1H), 6,98 (м, 1H), 6,91 (ушир.с, 1H), 6,78 (с, 2H), 5,04 (с, 2H), 3,97 (с, 2H), 2,89 (с, 2H), 2,63 (с, 3H), 2,14 (с, 3H)

Пример 469

Гидрохлорид 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Гидрид натрия (60%; 40 мг, 0,999 ммоль) и бензилбромид (0,475 мл, 0,399 ммоль) при 0°С добавлялись к раствору гидрохлорида 7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (92,3 мг, 0,333 ммоль), полученного в примере 468, в безводном тетрагидрофуране (10 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 12 часов при комнатной температуре, и к ней добавлялся лед. Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом. Отделенный органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 23,7 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (ушир.с, 1H), 7,51 (д, 1H), 7,19 (м, 4H), 7,10 (м, 2H), 6,69 (д, 1H), 6,55 (д, 2H), 5,64 (с, 2H), 4,50 (ушир.с, 2H), 3,89 (ушир.с, 2H), 2,86 (с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H)

Примеры с 470 по 484

Целевые соединения примеров 470-484 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 468; и йодметана, 4-фторбензилхлорида, 2-хлорбензилхлорида, 1-йодпропана, 4-хлорметил-2-метилтиазола, 4-бром-2-метил-2-бутена, 1-йод-2-метилпропана, 4-метилбензилхлорида, 4-хлорбензилхлорида, 4-(трифторметокси)бензилхлорида, 3-фторбензилхлорида, йодэтана, 4-метоксибензилхлорида, 2-фторбензилхлорида или аллилбромида.

Пример 470

Гидрохлорид 7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (т, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,12 (д, 1H), 4,64 (с, 2H), 3,99 (т, 2H), 3,92 (с, 3H), 3,19 (т, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 50%)

Пример 471

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (т, 1H), 7,51 (д, 1H), 7,19 (м, 1H), 7,12 (м, 2H), 6,89 (т, 2H), 6,74 (д, 1H), 6,52 (м, 2H), 5,61 (с, 2H), 4,43 (ушир.с, 2H), 3,86 (ушир.с, 2H), 2,90 (т, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 53%)

Пример 472

Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (м, 1H), 7,23 (м, 1H), 7,17 (м, 3H), 7,10 (т, 1H), 6,47 (д, 2H), 5,10 (д, 2H), 5,68 (с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,85 (ушир.с, 2H), 2,87 (ушир.с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 473

Гидрохлорид 1-пропил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (ушир.с, 1H), 7,44 (м, 1H), 7,22 (м, 2H), 7,08 (м, 2H), 4,60 (ушир.с, 2H), 4,23 (т, 2H), 4,04 (т, 2H), 3,18 (т, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,59 (т, 2H), 0,59 (т, 3H); (Выход: 68%)

Пример 474

Гидрохлорид 1-(2-метилтиазол-4-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (т, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,16 (м, 2H), 7,08 (м, 1H), 6,32 (с, 1H), 5,68 (с, 2H), 4,53 (ушир.с, 2H), 3,91 (т, 2H), 3,02 (т, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 475

Гидрохлорид 1-(3-метилбут-2-енил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (м, 1H), 7,40 (д, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,00 (д, 1H), 5,00 (д, 2H), 4,94 (д, 1H), 4,58 (ушир.с, 2H), 3,97 (т, 2H), 3,13 (т, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,63 (с, 3H), 1,32 (с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 476

Гидрохлорид 1-изобутил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (т, 1H), 7,42 (д, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 4,52 (с, 2H), 4,02 (ушир.с, 2+2H), 3,18 (т, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,90 (м, 1H), 0,56 (с, 3H), 0,52 (с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 477

Гидрохлорид 1-(4-метилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,51 (ушир.с, 1H), 7,11 (м, 7H), 6,49 (м, 2H), 5,76 (с, 2H), 4,65 (ушир.с, 2H), 4,11 (ушир.с, 2H), 2,97 (т, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,48 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 478

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (ушир.с, 1H), 7,52 (ушир.с, 1H), 7,18 (м, 5H), 6,78 (м, 1H), 6,51 (м, 2H), 5,64 (с, 2H), 4,48 (ушир.с, 2H), 3,91 (ушир.с, 2H), 2,92 (ушир.с, 2H), 2,38 (с, 3+3H); (Выход: 56%)

Пример 479

Гидрохлорид 1-(4-трифторметоксибензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,18 (м, 5H), 6,65 (д, 1H), 6,56 (д, 2H), 5,64 (с, 2H), 4,41 (ушир.с, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 2,89 (т, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 480

Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (ушир.с, 1H), 7,53 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 4H), 6,94 (ушир.с, 1H), 6,73 (ушир.с, 1H), 6,33 (ушир.с, 1H), 6,24 (д, 1H), 5,65 (с, 2H), 4,41 (ушир.с, 2H), 3,89 (ушир.с, 2H), 2,89 (т, 2H), 2,36 (ушир.с, 3+3H); (Выход: 63%)

Пример 481

Гидрохлорид 1-этил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (ушир.с, 1H), 7,47 (ушир.с, 1H), 7,24 (м, 4H), 4,69 (м, 2H), 4,44 (с, 2H), 4,05 (ушир.с, 2H), 3,21 (т, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,23 (т, 3H); (Выход: 52%)

Пример 482

Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (ушир.с, 1H), 7,52 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 3H), 6,74 (м, 3H), 6,53 (ушир.с, 2H), 5,63 (с, 2H), 4,57 (ушир.с, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,96 (т, 2H), 2,38 (ушир.с, 3+3H); (Выход: 46%)

Пример 483

Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,51 (ушир.с, 1H), 7,72 (ушир.с, 1H), 7,13 (м, 5H), 6,80 (м, 2H), 6,31 (ушир.с, 1H), 5,72 (с, 2H), 4,58 (ушир.с, 2H), 3,93 (ушир.с, 2H), 2,98 (т, 2H), 2,40 (с, 3+3H); (Выход: 44%)

Пример 484

Гидрохлорид 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,03 (д, 1H), 5,18 (м, 1H), 5,14 (д, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,55 (ушир.с, 2H), 4,50 (д, 1H), 3,91 (т, 2H), 3,12 (т, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 63%).

Пример 485

Цитрат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Соединение, полученное в примере 484, обрабатывалось насыщенным раствором карбоната натрия, давая 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин. Раствор лимонной кислоты (11,2 мкл, 0,09 ммоль) в этилацетате (0,5 мл) добавлялся к раствору 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (30 мг, 0,08 ммоль) в этилацетате (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре. Полученное твердое вещество фильтровалось и затем сушилось, давая 17,3 мг целевого соединения в виде розового твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (д, 1H), 7,43 (д, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 5,81 (м, 1H), 5,14 (д, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,53 (д, 1H), 4,48 (с, 2H), 3,70 (м, 2H), 3,08 (м, 2H), 2,83 (м, 4H), 2,40 (с, 3H), 2,28 (с, 3H)

Примеры с 486 по 494

Целевые соединения примеров 486-494 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 485, с использованием 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного путем обработки соединения, полученного в примере 484, насыщенным раствором карбоната натрия; и винной кислоты, метансульфоновой кислоты, серной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, азотной кислоты, малеиновой кислоты, фосфорной кислоты, бензолсульфоновой кислоты или бромистоводородной кислоты.

Пример 486

Тартрат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (м, 1H), 7,43 (м, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,05 (м, 1H), 5,80 (м, 1H), 5,28 (д, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,57 (м, 1+2H), 4,21 (м, 2H), 3,61 (м, 2H), 3,10 (м, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 83%)

Пример 487

Метансульфонат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,30 (т, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 5,78 (м, 1H), 5,16 (д, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,53 (м, 1+2H), 3,81 (м, 2H), 3,14 (м, 2H), 2,89 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 86%)

Пример 488

Сульфат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (т, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,05 (м, 1H), 5,78 (м, 1H), 5,16 (д, 1H), 4,97 (д, 2H), 4,58 (м, 1+2H), 3,83 (т, 2H), 3,13 (м, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 96%)

Пример 489

п -Толуолсульфонат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (т, 1H), 7,86 (д, 2H), 7,42 (д, 1H), 7,19 (м, 2+3H), 6,99 (д, 1H), 5,81 (м, 1H), 5,15 (д, 1H), 5,00 (с, 2H), 4,54 (м, 1+2H), 4,54 (д, 1+2H), 3,77 (с, 2H), 3,07 (м, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 90%)

Пример 490

Нитрат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,47 (д, 2H), 7,20 (м, 3H), 7,02 (д, 1H), 5,79 (м, 1H), 5,16 (д, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,53 (м, 1+2H), 3,78 (м, 2H), 3,09 (м, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 93%)

Пример 491

Малеат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,34 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 6,33 (с, 2H), 5,80 (м, 1H), 5,16 (д, 1H), 5,04 (с, 2H), 4,54 (д, 1+2H), 3,76 (м, 2H), 3,11 (м, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,24 (с, 3Н); (Выход: 82%)

Пример 492

Фосфат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, МeOH-d₄) δ 7,93 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,11 (д, 1H), 5,88 (м, 1H), 5,10 (м, 1+2H), 3,71 (м, 2H), 3,14 (м, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 86%)

Пример 493

Бензолсульфонат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,26 (т, 1H), 7,98 (м, 2H), 7,43 (д, 1H), 7,36 (м, 3H), 7,34 (т, 3H), 7,01 (д, 1H), 5,78 (м, 1H), 5,15 (д, 1H), 5,00 (с, 2H), 4,54 (д, 1+2H), 3,73 (т, 2H), 3,09 (м, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 77%)

Пример 494

Бромгидрат 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (т, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 5,79 (м, 1H), 5,17 (д, 1H), 5,04 (д, 2H), 4,55 (м, 1+2H), 3,93 (м, 2H), 3,12 (м, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 75%)

Примеры с 495 по 525

Целевые соединения примеров 495-525 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 468; и 3,4-дихлорбензилхлорида, бромметилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, цианометилйодида, 2-бромэтилметилового эфира, 4-трифторметилбензилхлорида, метилбромацетата, 2-(бромметил)нафталина, 2-бромэтилэтилового эфира, хлорметилметилсульфида, (бромметил)циклобутана, пропаргилбромида, 4-трет-бутилбензилхлорида, 4-хлор-1-бутена, 1-бромпентана, 3-метоксибензилхлорида, 2-хлорэтилвинилового эфира, 2-бромэтил-4-метансульфонилбензола, 1-бром-3-хлорбутана, 2-хлор-5-хлорметилтиофена, 3-метилбензилхлорида, 3-пиколилхлорида, 2-пиколилхлорида, 4-пиколилхлорида, 2,3-дихлорбензилхлорида, 1-бром-3-метилбутана, α²-хлоризодурола, 2,5-диметилбензилхлорида, 5-хлор-1-пентина, 4-(хлорметил)-3,5-диметилизоксазола или 1-йодбутана.

Пример 495

Гидрохлорид 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (ушир.с, 1H), 7,55 (м, 2H), 7,17 (м, 3H), 6,67 (м, 2H), 6,34 (ушир.с, 1H), 5,60 (с, 2H), 4,49 (ушир.с, 2H), 4,08 (ушир.с, 2H), 3,02 (т, 2H), 2,38 (с, 3+3H); (Выход: 45%)

Пример 496

Гидрохлорид 1-метоксиметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,10 (м, 1H), 5,71 (с, 2H), 4,64 (с, 2H), 4,04 (с, 2H), 3,18 (с, 2H), 3,05 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 497

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (ушир.с, 1H), 7,44 (м, 1H), 7,19-7,30 (м, 3H), 7,05 (м, 1H), 4,53 (м, 2H), 4,20 (м, 2H), 4,02 (м, 2H), 3,18 (м, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,21 (м, 1H), 0,33 (м, 2H), 0,03 (м, 2H); (Выход: 57%)

Пример 498

Гидрохлорид 1-цианометил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,24 (м, 3H), 7,14 (д, 1H), 5,42 (с, 2H), 4,80 (ушир.с, 2H), 4,01 (ушир.с, 2H), 3,24 (ушир.с, 2H), 2,59 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 62%)

Пример 499

Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,47 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 4,60 (ушир.с, 2H), 4,50 (с, 2H), 3,92 (ушир.с, 2H), 3,41 (с, 2H), 3,12 (с, 2H), 3,08 (с, 3H), 2,49 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 71%)

Пример 500

Гидрохлорид 7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (ушир.с, 1H), 7,54 (ушир.с, 1H), 7,45 (д, 2H), 7,29 (м, 1H), 7,22 (д, 1H), 7,18 (д, 1H), 7,06 (м, 1H), 6,65 (м, 2H), 5,71 (с, 2H), 4,39 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 2,88 (с, 2H), 2,42 (д, 3+3H); (Выход: 65%)

Пример 501

Гидрохлорид 1-метоксикарбонилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (т, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,01 (д, 1H), 5,27 (ушир.с, 2H), 5,08 (ушир.с, 2H), 4,16 (с, 2H), 3,49 (с, 3H), 3,12 (с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 53%)

Пример 502

Гидрохлорид 1-(нафтален-2-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,35 (с, 1H), 7,80 (д, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,54 (м, 4H), 7,27 (м, 1H), 7,15 (м, 2H), 6,98 (м, 2H), 6,73 (д, 1H), 6,56 (д, 1H), 5,81 (с, 2H), 4,46 (с, 2H), 3,84 (с, 2H), 2,83 (с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 503

Гидрохлорид 1-(2-этоксиэтил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (ушир.с, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 4,51 (ушир.с, 2H), 3,97 (ушир.с, 4H), 3,44 (м, 2H), 3,17 (м, 4H), 2,50 (с, 3H), 2,29 (с, 3H) 1,95 (т, 3H); (Выход: 75%)

Пример 504

Гидрохлорид 1-метилсульфанилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (с, 1H), 7,46 (с, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,08 (д, 1H), 5,43 (с, 2H), 4,59 (с, 2H), 4,02 (с, 2H), 3,22 (с, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,81 (с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 505

Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (с, 1H), 7,40 (д, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,09 (д, 1H), 4,58 (с, 2H), 4,29 (с, 2H), 4,03 (с, 2H), 3,21 (с, 2H), 2,46 (с, 3+1H), 2,27 (с, 3H), 1,66 (м, 4H), 1,42 (м, 2H); (Выход: 53%)

Пример 506

Гидрохлорид 1-(проп-2-инил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 7,43 (с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,13 (д, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,73 (с, 2H), 3,98 (с, 2H), 3,22 (с, 2H), 2,58 (с, 3H), 2,42 (с, 1H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 507

Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,16 (м, 3H), 7,13 (д, 1H), 7,04 (т, 1H), 6,60 (д, 1H), 6,47 (д, 2H), 5,60 (с, 2H), 4,38 (с, 2H), 3,87 (с, 2H), 2,91 (т, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,28 (с, 9H); (Выход: 51%)

Пример 508

Гидрохлорид 1-(бут-3-енил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 5,321 (м, 1H), 4,80 (д, 1H), 4,69 (д, 1H), 4,65 (ушир.с, 2H), 4,36 (с, 2H), 4,01 (с, 2H), 3,17 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 2,21 (д, 2H); (Выход: 62%)

Пример 509

Гидрохлорид 1-пентил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (м, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 4,70 (ушир.с, 1H), 4,26 (м, 2H), 4,05 (ушир.с, 2H), 3,17 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,46 (м, 2H), 1,08 (м, 2H), 0,89 (м, 2H), 0,69 (м, 3H); (Выход: 57%)

Пример 510

Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,13(м, 4H), 6,78(д, 1H), 6,68 (д, 1H), 6,09 (с, 2H), 5,62 (с, 2H), 4,44 (ушир.с, 2H), 3,86 (ушир.с, 2H), 3,64 (с, 3H), 2,90 (с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 42%)

Пример 511

Гидрохлорид 1-(2-винилоксиэтил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,09 (с, 1H), 7,45 (с, 1H), 7,28 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 4,80 (ушир.с, 2H), 4,47 (м, 2+1H), 3,98 (ушир.с, 1H), 3,72 (м, 2+1H), 3,12 (м, 2+1H), 2,53 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 512

Гидрохлорид 1-[2-(4-метилсульфонилфенил)этил]-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (с, 1H), 7,25 (м, 4H), 7,19 (м, 2H), 7,11 (м, 1H), 6,84 (м, 1H), 5,23 (м, 2H), 5,10 (м, 2H), 4,70 (с, 3H), 3,97 (т, 2H), 3,15 (т, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,15 (м, 2H); (Выход: 47%)

Пример 513

Гидрохлорид 1-(3-хлорбутил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (с, 1H), 7,44 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,03 (м, 1H), 5,34 (м, 2H), 4,95 (м, 2H), 4,60 (с, 2H), 4,46 (д, 2H), 3,95 (т, 2H), 3,48 (м, 1H), 3,14 (т, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 39%)

Пример 514

Гидрохлорид 1-(5-хлортиофен-2-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (с, 1H), 7,48 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 6,98 (д, 2H), 6,64 (с, 1Н), 6,33 (с, 1H), 5,61 (с, 2H), 4,52 (ушир.с, 2H), 4,04 (ушир.с, 2H), 3,12 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 515

Гидрохлорид 1-(3-метилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 7,51 (д, 1H), 7,17 (д, 1H), 7,09 (м, 4H), 6,66 (д, 1H), 6,40 (с, 1H), 6,28 (д, 1H), 5,60 (с, 2H), 4,39 (ушир.с, 2H), 3,85 (ушир.с, 2H), 2,88 (т, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 516

Гидрохлорид 1-(пиридин-3-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,51 (с, 2H), 8,19 (д, 1H), 7,62 (д, 1H), 7,24 (т, 1H), 7,13 (д, 2H), 6,88 (с, 2H), 6,66 (д, 1H), 5,87 (с, 2H), 4,52 (ушир.с, 2H), 3,85 (ушир.с, 2H), 2,86 (ушир.с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 38%)

Пример 517

Гидрохлорид 1-(пиридин-2-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (с, 1H), 8,16 (с, 1H), 7,50 (м, 2H), 7,09 (м, 3H), 7,03 (м, 1H), 6,63 (м, 2H), 5,75 (с, 2H), 4,54 (ушир.с, 2H), 3,85 (ушир.с, 2H), 2,91 (ушир.с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 62%)

Пример 518

Гидрохлорид 1-(пиридин-4-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,51 (с, 1H), 8,19 (д, 1H), 7,62 (д, 1H), 7,22 (м, 1H), 7,13 (д, 2H), 6,88 (с, 1H), 6,66 (д, 1H), 5,85 (с, 2H), 4,45 (м, 2H), 3,85 (м, 2H), 2,86 (с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 519

Гидрохлорид 1-(2,3-дихлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (ушир.с, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,18 (м, 2H), 7,10 (м, 2H), 7,02 (м, 1H), 6,34 (д, 1H), 6,04 (с, 2H), 5,66 (ушир.с, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 2,90 (т, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 520

Гидрохлорид 1-(3-метилбутил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (т, 1H), 7,43 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 4,65 (с, 2H), 4,27 (т, 2H), 4,03 (с, 2H), 3,18 (с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,30 (м, 2+1H), 0,68 (с, 3H), 0,66 (с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 521

Гидрохлорид 1-(2,4,6-триметилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (с, 1H), 7,41 (м, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,08 (м, 1H), 6,75 (с, 2H), 5,89 (ушир.с, 2H), 4,85 (ушир.с, 2H), 4,04 (с, 2H), 3,14 (с, 2H), 2,21 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,97 (с, 3H), 1,56 (с, 6H); (Выход: 75%)

Пример 522

Гидрохлорид 1-(2,5-диметилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,53 (с, 1H), 7,16 (м, 1H), 7,08 (м, 1H), 6,99 (м, 2H), 6,90 (м, 1H), 6,31 (д, 1H), 5,82 (с, 1H), 5,48 (ушир.с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 2,81 (с, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,60 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 523

Гидрохлорид 1-(пент-4-инил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,07 (д, 1H), 4,75 (ушир.с, 1H), 4,42 (т, 2H), 4,00 (ушир.с, 2H), 3,19 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,88 (м, 2H), 1,75 (м, 2+1H); (Выход: 72%)

Пример 524

Гидрохлорид 1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (с, 1H), 7,51 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 6,84 (д, 1H), 5,44 (с, 2H), 4,59 (ушир.с, 2H), 4,04 (ушир.с, 2H), 3,04 (т, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,73 (с, 3H), 1,54 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 525

Гидрохлорид 1-бутил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (м, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 4,52 (с, 2H), 4,26 (т, 2H), 4,02 (с, 2H), 3,17 (с, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,45 (м, 2H), 0,95 (м, 2H), 0,70 (т, 3H); (Выход: 52%)

Пример 526

Гидрохлорид 1-(пропа-1,2-диенил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Гидрид натрия (60%; 80 мг, 1,80 ммоль) и пропаргилбромид (35,6 мкл, 1,40 ммоль) при 0°С добавлялись к раствору гидрохлорида 7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (92,3 мг, 0,33 моль), полученного в примере 468, в безводном тетрагидрофуране (10 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 12 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялся лед, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (н-гексан/этилацетат=1/1, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 32,5 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (т, 1H), 7,29 (д, 2H), 7,20 (м, 4H), 5,32 (д, 2H), 4,83 (с, 2H), 3,97 (т, 2H), 3,20 (т, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,29 (с, 3H)

Пример 527

Гидрохлорид 2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 468, за исключением того, что использовался 7-метокси-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 21, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 35%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,75 (с, 1H), 7,92 (д, 1H), 7,03 (м, 2H), 6,73 (м, 2H), 5,22 (кв, 1H), 3,68 (с, 3H), 3,61 (м, 1H), 3,49 (м, 1H), 3,35 (м, 1H), 2,72 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,31 (д, 3H)

Примеры с 528 по 529

Целевые соединения примеров 528-529 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в примере 527; и аллилбромида или 3-фторбензилбромида.

Пример 528

Гидрохлорид 2-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (ушир.с, 1H), 7,37 (м, 1H), 7,10 (т, 1H), 6,80 (т, 1H), 6,52 (м, 1H), 5,83 (м, 1H), 5,72 (м, 1H), 5,56 (м, 1H), 5,30 (м, 1H), 4,85 (м, 1H), 4,11 (м, 1H), 3,88 (м, 1H), 3,07 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 2,51 (ушир.с, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,33 (д, 3H); (Выход: 56%)

Пример 529

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (ушир.с, 2H), 7,38 (м, 1H), 7,17 (м, 2H), 6,82 (м, 2H), 6,61 (м, 2H), 5,73 (м, 2H), 4,88 (м, 2H), 3,97 (м, 1H), 3,80 (с, 3H), 3,07 (м, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,34 (ушир.с, 3H); (Выход: 49%)

Пример 530

Гидрохлорид 7-хлор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 468, за исключением того, что использовался 7-хлор-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 22, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 37%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,77 (с, 1H), 7,95 (д, 1H), 7,00 (м, 2H), 6,73 (м, 2H), 5,22 (кв, 1H), 3,61 (м, 1H), 3,49 (м, 1H), 3,37 (м, 1H), 2,75 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,32 (д, 3H)

Примеры с 531 по 540

Целевые соединения примеров 531-540 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 7-хлор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в примере 530; и аллилбромида, йодэтана, йодметана, 4-бром-2-метил-2-бутена, бензилбромида, 4-метилбензилхлорида, бромметилметилового эфира, 4-хлорметил-2-метилтиазола, 3-фторбензилхлорида или 4-фторбензилхлорида.

Пример 531

Гидрохлорид 7-хлор-2-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (ушир.с, 1H), 7,36 (с, 1H), 7,19 (д, 1H), 7,13 (д, 1H), 6,98 (с, 1H), 6,53 (д, 1H), 5,83 (с, 1H), 5,57 (т, 1H), 4,80 (м, 1H), 4,19 (м, 1H), 3,89 (м, 1H), 3,01 (ушир.с, 2H), 2,54 (с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,34 (д, 3H); (Выход: 42%)

Пример 532

Гидрохлорид 7-хлор-2-(1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (ушир.с, 1H), 7,45 (ушир.с, 1H), 7,21 (м, 1H), 7,16 (т, 1H), 7,08 (м, 1H), 4,59 (м, 1H), 4,49 (м, 1H), 4,27 (м, 2H), 3,83 (м, 1H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,34 (д, 3H), 1,09 (ушир.с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 533

Гидрохлорид 7-хлор-1-метил-2-(1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (ушир.с, 1H), 7,41 (ушир.с, 1H), 7,21 (д, 1H), 7,17 (д, 1H), 7,09 (ушир.с, 1H), 4,82 (м, 1H), 4,31 (м, 1H), 3,87 (ушир.с, 3H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,38 (ушир.с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 534

Гидрохлорид 7-хлор-2-[2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,09 (ушир.с, 1H), 7,40 (ушир.с, 1H), 7,19 (д, 1H), 7,14 (д, 1H), 6,91 (ушир.с, 1H), 5,19 (м, 1H), 4,98 (м, 1H), 4,50 (м, 2H), 3,81 (м, 1H), 3,07 (ушир.с, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,68 (с, 3H), 1,58 (с, 3H), 1,35 (ушир.с, 3H); (Выход: 75%)

Пример 535

Гидрохлорид 7-хлор-2-(1-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (ушир.с, 2H), 7,50 (ушир.с, 2H), 7,15 (д, 2H), 7,05 (м, 2H), 6,62 (ушир.с, 2H), 6,39 (м, 1H), 5,69 (м, 1H), 5,30 (м, 1H), 4,57 (м, 1H), 3,69 (м, 1H), 2,89 (м, 2H), 2,35 (с, 3+3H), 1,21 (ушир.с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 536

Гидрохлорид 7-хлор-2-[2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 2H), 7,46 (м, 2H), 7,16 (д, 2H), 6,47 (д, 2H), 6,22 (м, 1H), 5,72 (м, 1H), 5,24 (м, 2H), 4,54 (м, 1H), 4,43 (м, 1H), 3,74 (м, 1H), 2,91 (м, 2H), 2,34 (с, 3+3+3H), 1,27 (ушир.с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 537

Гидрохлорид 7-хлор-2-(1-метоксиметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,43 (м, 1H), 7,21 (м, 2H), 7,12 (м, 1H), 5,65 (м, 1H), 5,23 (м, 1H), 4,99 (м, 1H), 4,25 (м, 1H), 3,85 (м, 1H), 3,16 (ушир.с, 2H), 3,02 (с, 3H), 2,51 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,36 (ушир.с, 3H); (Выход: 74%)

Пример 538

Гидрохлорид 7-хлор-2-[2,3-диметил-1-(2-метилтиазол-4-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (ушир.с, 1H), 7,48 (ушир.с, 1H), 7,16 (м, 3H), 6,43 (м, 1H), 5,92 (м, 1H), 5,20 (м, 1H), 4,78 (м, 1H), 4,38 (м, 1H), 3,77 (м, 1H), 2,97 (ушир.с, 2H), 2,66 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,29 (ушир.с, 3H); (Выход: 64%)

Пример 539

Гидрохлорид 7-хлор-2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (м, 1H), 7,52 (м, 1H), 7,18 (м, 2H), 7,08 (м, 1H), 6,98 (м, 1H), 6,42 (м, 1H), 6,27 (м, 2H), 5,70 (м, 1H), 530 (м, 1H), 4,49 (м, 2H), 3,63 (м, 1H), 2,91 (м, 1H), 2,80 (м, 1H), 2,35 (с, 3+3H), 1,32 (ушир.с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 540

Гидрохлорид 7-хлор-2-[1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (м, 1H), 7,55 (м, 1H), 7,16 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 6,51 (м, 2H), 6,16 (м, 1H), 5,65 (м, 1H), 5,31 (м, 1H), 5,15 (м, 1H), 4,55 (м, 1H), 4,21 (м, 1H), 3,69 (м, 1H), 2,91 (м, 2H), 2,35 (с, 3+3H), 1,28 (ушир.с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 541

Гидрохлорид 7-фтор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 468, за исключением того, что использовался 7-фтор-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 23, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 33%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,45 (ушир.с, 1H), 7,91 (д, 1H), 7,05 (д, 2H), 6,83 (м, 2H), 5,17 (кв, 1H), 3,86 (м, 1H), 3,57 (т, 1H), 2,95 (м, 1H), 2,83 (т, 1H), 2,36 (с, 3H), 2,19 (с,3H), 1,32 (д, 3H)

Примеры с 542 по 551

Целевые соединения примеров 542-551 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 7-фтор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в примере 541; и 3-фторбензилхлорида, йодэтана, аллилбромида, 4-бромметил-2-метил-2-бутена, 2-бромэтилметилового эфира, бензилбромида, 4-метилбензилбромида, 4-фторбензилхлорида, бромметилметилового эфира или 4-хлорметил-2-метилтиазола.

Пример 542

Гидрохлорид 7-фтор-2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (ушир.с, 1H), 7,52 (м, 1H), 7,19 (д, 1H), 7,10 (ушир.с, 1H), 6,96 (м, 2H), 6,21 (м, 1+2H), 5,65 (м, 1H), 5,30 (м, 1H), 4,51 (м, 2H), 3,63 (м, 1H), 2,89 (м, 1H), 2,77 (м, 1H), 2,34 (с, 3+3H), 1,33 (ушир.с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 543

Гидрохлорид 2-(1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-7-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (ушир.с, 1H), 7,46 (ушир.с, 1H), 7,18 (ушир.с, 1H), 7,02 (с, 1H), 6,84 (м, 1H), 4,80 (м, 1H), 4,50 (м, 1H), 4,30 (м, 2H), 4,01 (м, 1H), 3,09 (ушир.с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,36 (ушир.с, 3H), 1,11 (ушир.с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 544

Гидрохлорид 2-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-7-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (ушир.с, 1H), 7,48 (ушир.с, 1H), 7,17 (ушир.с, 1H), 6,95 (ушир.с, 1H), 6,73 (м, 1H), 5,75 (м, 2H), 5,13 (д, 2H), 4,75 (м, 2H), 4,48 (д, 1H), 3,80 (м, 1H), 3,06 (ушир.с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,35 (ушир.с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 545

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-7-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (ушир.с, 1H), 7,41 (ушир.с, 1H), 7,16 (ушир.с, 1H), 6,95 (ушир.с, 1H), 6,68 (м, 1H), 5,16 (м, 2H), 4,97 (ушир.с, 1H), 4,73 (м, 2H), 4,35 (м, 1H), 3,85 (м, 1H), 3,07 (ушир.с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,65 (с, 3H), 1,57 (с, 3H), 1,35 (ушир.с, 3H); (Выход: 35%)

Пример 546

Гидрохлорид 7-фтор-2-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (ушир.с, 1H), 7,46 (ушир.с, 1H), 7,16 (ушир.с, 1H), 6,95 (ушир.с, 1H), 6,82 (м, 1H), 4,49 (м, 1H), 4,36 (ушир.с, 2H), 4,21 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 3,32 (м, 2H), 3,08 (ушир.с, 2+3H), 2,49 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,35 (ушир.с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 547

Гидрохлорид 2-(1-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-7-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (ушир.с, 1H), 7,50 (ушир.с, 1H), 7,24 (ушир.с, 2H), 7,08 (ушир.с, 1H), 6,89 (ушир.с, 1H), 6,53 (ушир.с, 2H), 6,14 (м, 1H), 5,65 (м, 1H), 5,37 (м, 2H), 4,55 (м, 1H), 4,38 (м, 1H), 3,67 (м, 1H), 2,89 (м, 2H), 2,34 (с, 3+3H), 1,30 (ушир.с, 3H); (Выход: 55%)

Пример 548

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-7-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (ушир.с, 1H), 7,49 (ушир.с, 1H), 7,02 (м, 3H), 6,89 (ушир.с, 1H), 6,44 (ушир.с, 2H), 6,11 (ушир.с, 2H), 5,59 (м, 1H), 5,30 (м, 1H), 4,57 (м, 1H), 4,38 (м, 1H), 3,70 (м, 1H), 2,85 (м, 2H), 2,33 (м, 3+3+3H), 1,27 (ушир.с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 549

Гидрохлорид 7-фтор-2-[1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (ушир.с, 1H), 7,52 (ушир.с, 1H), 7,10 (ушир.с, 1H), 6,93 (ушир.с, 3Н), 6,50 (ушир.с, 2Н), 6,27 (м, 1Н), 5,58 (м, 1H), 5,36 (м, 1H), 4,55 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 3,74 (м, 1H), 2,79 (м, 2Н), 2,34 (м, 3+3H), 1,33 (ушир.с, 3Н); (Выход: 54%)

Пример 550

Гидрохлорид 7-фтор-2-(1-метоксиметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (ушир.с, 1H), 7,43 (ушир.с, 1H), 7,19 (т, 1H), 6,97 (т, 1H), 6,80 (м, 1H), 5,79 (м, 1H), 5,15 (м, 1H), 4,99 (м, 1H), 4,34 (м, 1H), 3,87 (м, 1H), 3,09 (ушир.с, 2Н), 3,02 (ушир.с, 3Н), 2,50 (с, 3Н), 2,29 (с, 3Н), 1,34 (д, 3Н); (Выход: 53%)

Пример 551

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-1-(2-метилтиазол-4-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-7-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,66 (ушир.с, 1H), 7,11 (ушир.с, 1H), 6,96 (м, 2Н), 6,79 (д, 1H), 5,85 (м, 1H), 5,25 (м, 1H), 4,35 (м, 1H), 4,11 (м, 1H), 3,92 (м, 1H), 3,72 (м, 1H), 3,09 (ушир.с, 2Н), 2,65 (ушир.с, 3Н), 2,21 (с, 3+3H), 1,51 (ушир.с, 3Н); (Выход: 42%)

Пример 552

Гидрохлорид 2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 468, за исключением того, что использовался 1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 24, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 40%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,58 (ушир.с, 1H), 7,93 (м, 1H), 6,97 (м, 5H), 5,20 (кв, 1H), 3,91 (м, 1H), 3,59 (т, 1H), 3,02 (м, 1H), 2,83 (д, 1H), 2,35 (с, 3Н), 2,19 (с, 3Н), 1,27 (д, 3Н)

Примеры с 553 по 559

Целевые соединения примеров 553-559 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в примере 552; и аллилбромида, йодэтана, 2-бромэтилметилового эфира, бензилбромида, 3-фторбензилхлорида, 4-метоксибензилбромида или 4-хлорметил-2-метилтиазола.

Пример 553

Гидрохлорид 2-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (ушир.с, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,19 (м, 3Н), 6,99 (д, 1H), 6,52 (д, 1H), 5,83 (с, 1H), 5,51 (м, 1H), 4,85 (м, 1H), 4,19 (м, 1H), 3,89 (м, 1H), 3,13 (м, 1H), 3,05 (ушир.с, 2Н), 2,51 (д, 1H), 2,33 (с, 3Н), 2,29 (с, 3Н), 1,33 (д, 3Н); (Выход: 53%)

Пример 554

Гидрохлорид 2-(1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (ушир.с, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,22 (м, 3Н), 7,09 (м, 1H), 4,65 (м, 1H), 4,44 (м, 1H), 4,29 (ушир.с, 2Н), 3,84 (ушир.с, 1H), 3,12 (ушир.с, 2Н), 2,53 (с, 3Н), 2,29 (с, 3Н), 1,33 (д, 3Н), 1,08 (ушир.с, 3Н); (Выход: 65%)

Пример 555

Гидрохлорид 2-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (с, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,45 (с, 1H), 7,22 (с, 2H), 7,09 (с, 1H), 4,78 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 3,84 (с, 2H), 3,28 (с, 3H), 2,96 (м, 3H), 2,56 (с, 1H), 2,40 (с, 1H), 2,20 (с, 3+3H), 1,22 (ушир.с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 556

Гидрохлорид 2-(1-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (с, 1H), 7,61 (м, 1H), 7,44 (м, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,11 (м, 1H), 6,85 (м, 1H), 6,48 (м, 1H), 5,82 (м, 1H), 5,39 (м, 1H), 4,72 (м, 1H), 4,35 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 2,98 (м, 2H), 2,43 (с, 1H), 2,33 (с, 3+3H), 1,20 (ушир.с,3H); (Выход: 69%)

Пример 557

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 7,48 (м, 1H), 7,01 (м, 3H), 6,99 (т, 1H), 6,65 (д, 1H), 6,53 (д, 1H), 6,51 (м, 2H), 5,79 (с, 1H), 5,41 (м, 1H), 4,55 (м, 1H), 4,35 (м, 1H), 3,65 (м, 1H), 2,85 (м, 1H), 2,75 (м, 1H), 2,33 (с, 3+3H), 1,26 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 558

Гидрохлорид 2-[1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,57 (д, 1H), 7,17 (м, 1H), 7,12 (м, 1H), 6,81 (м, 4H), 6,73 (д, 1H), 6,43 (м, 1H), 5,73 (с, 2H), 5,39 (м, 1H), 4,65 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,61 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 2,31 (с, 3+3H), 1,30 (ушир.с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 559

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-1-(2-метилтиазол-4-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (с, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,62 (с, 1H), 7,12 (м, 1H), 6,95 (м, 1H), 6,64 (с, 1H), 5,80 (с, 2H), 5,76 (м, 1H), 4,40 (м, 1H), 3,96 (м, 1H), 2,88 (м, 1H), 2,62 (с, 3+3H), 2,27 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,61 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 560

Натриевый 2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 410, за исключением того, что использовался 2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный путем обработки соединения, полученного в примере 552, насыщенным раствором бикарбоната натрия, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 91%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,94 (д, 1H), 7,90 (ушир.с, 1H), 7,20 (с, 4H), 7,05 (д, 1H), 5,19 (м, 1H), 3,90 (м, 1H), 3,65 (м, 1H), 3,10 (м, 1H), 2,94 (дд, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,19 (с,3H), 1,37 (д, 3H)

Пример 561

Гидрохлорид 6-фтор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 468, за исключением того, что использовался 6-фтор-1-метил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 25, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 32%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,59 (ушир.с, 1H), 7,91 (д, 1H), 7,05 (д, 1H), 6,92 (м, 1H), 6,84 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 5,14 (кв, 1H), 3,88 (м, 1H), 3,56 (т, 1H), 2,99 (м, 1H), 2,80 (д, 1H), 2,36 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,25 (д, 3H)

Примеры с 562 по 566

Целевые соединения примеров 562-566 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 6-фтор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в примере 561; и йодэтана, аллилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 3-фторбензилхлорида или 4-метоксибензилхлорида.

Пример 562

Гидрохлорид 2-(1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (с, 1H), 7,44 (с, 1H), 7,06 (м, 1H), 6,92 (м, 2H), 4,28 (м, 2H), 3,82 (м, 2H), 3,49 (м, 1H), 3,10 (м, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,35 (м, 3H), 1,09 (м, 3H); (Выход: 62%)

Пример 563

Гидрохлорид 2-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (с, 1H), 7,43 (с, 1H), 6,91 (м, 3H), 5,70 (м, 1H), 5,13 (д, 2H), 4,72 (м, 2H), 4,49 (д, 2H), 3,78 (м, 1H), 3,01 (м, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,27 (ушир.с, 3H); (Выход: 53%)

Пример 564

Гидрохлорид 6-фтор-2-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (с, 1H), 7,45 (м, 1H), 6,92 (м, 3H), 4,55 (м, 1H), 4,34 (м, 1H), 4,22 (м, 1H), 3,87 (м, 1H), 3,71 (м, 1H), 3,31 (м, 2H), 3,11 (ушир.с, 3+2H), 2,48 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,35 (ушир.с, 3H); (Выход: 71%)

Пример 565

Гидрохлорид 6-фтор-2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (с, 1H), 7,45 (м, 1H), 7,25 (м, 1H), 6,98 (т, 1H), 6,82 (м, 2H), 6,51 (м, 1H), 6,22 (м, 2H), 5,55 (м, 1H), 5,35 (м, 1H), 4,44 (м, 2H), 3,59 (м, 1H), 2,75 (м, 2H), 2,35 (с, 3+3H), 1,31 (ушир.с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 566

Гидрохлорид 6-фтор-2-[1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (с, 1H), 7,45 (м, 1H), 6,85 (м, 3H), 6,75 (д, 1H), 6,44 (м, 3H), 5,44 (м, 1H), 5,35 (м, 1H), 4,51 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,59 (м, 1H), 2,89 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,22 (ушир.с, 3H); (Выход: 43%)

Пример 567

Натриевый 6-фтор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

Соединение, полученное в примере 561, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия, давая 6-фтор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин. Раствор 6-фтор-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (73,5 мг, 0,25 ммоль) и гидрида натрия (6,0 мг, 0,25 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл) перемешивался в течение 2 часов при комнатной температуре и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток перекристаллизовывался из этилового эфира, давая 73 мг целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,58 (ушир.с, 1H), 7,91 (д, 1H), 7,06 (д, 1H), 6,92 (м, 11H), 6,84 (м, 1H), 6,74 (м, 1H), 5,14 (кв, 1H), 3,87 (м, 1H), 3,56 (т, 1H), 2,99 (м, 1H), 2,80 (д, 1H), 2,36 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,26 (д, 3H)

Пример 568

Гидрохлорид 1-циклопропил-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 468, за исключением того, что использовался 1-циклопропил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 26, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 34%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,31 (с, 1H), 7,91 (д, 1H), 7,19 (м, 4H), 7,04 (д, 1H), 4,45 (д, 1H), 3,86 (м, 1H), 3,77 (м, 1H), 3,08 (м, 1H), 2,91 (м, 1H), 2,31 (с, 3H), 2,18 (с, 3Н), 0,98 (м, 1Н), 0,45 (м, 1Н), 0,30 (м, 1Н), 0,20 (м, 1Н)

Примеры с 569 по 573

Целевые соединения примеров 569-573 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 1-циклопропил-2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в примере 568; и йодэтана, аллилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, 3-фторбензилхлорида или 4-метоксибензилбромида.

Пример 569

Гидрохлорид 1-циклопропил-2-(1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,11 (м, 5H), 6,30 (м, 1H), 5,84 (м, 1H), 5,67 (м, 1H), 5,26 (м, 1H), 4,37 (м, 2H), 3,82 (м, 1H), 2,83 (м, 4H), 2,29 (с, 3+3H), 1,75 (м, 1H), 0,64 (м, 3H); (Выход: 56%)

Пример 570

Гидрохлорид 2-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-циклопропил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (м, 1H), 7,07 (м, 5H), 6,01 (м, 1H), 4,62 (м, 1H), 4,01 (м, 2H), 3,88 (м, 2H), 3,22 (м, 2H), 3,14 (м, 2H), 2,69 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 1,55 (м, 1H), 0,44 (м, 2H), 0,22 (м, 2H); (Выход: 43%)

Пример 571

Гидрохлорид 1-циклопропил-2-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (с, 1H), 7,06 (м, 5H), 6,09 (м, 1H), 5,69 (м, 2H), 4,62 (м, 2H), 3,64 (м, 2H), 3,49 (м, 2H), 3,12 (м, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 0,88 (м, 1H), 0,47 (м, 2+2H); (Выход: 35%)

Пример 572

Гидрохлорид 1-циклопропил-2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (с, 1H), 7,18 (м, 9H), 6,05 (м, 1H), 4,65 (м, 1H), 4,28 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 3,25 (м, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,55 (м, 1H), 0,55 (м, 2H), 0,22 (м, 2H); (Выход: 56%)

Пример 573

Гидрохлорид 1-циклопропил-2-[1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (с, 1H), 7,11 (м, 9H), 6,59 (м, 2H), 6,17 (м, 2H), 5,55 (м, 1H), 5,23 (м, 1H), 2,32 (с, 3+3+3H), 1,44 (м, 1H), 0,49 (м, 2+2H); (Выход: 56%)

Пример 574

Гидрохлорид 2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 468, за исключением того, что использовался 1-этил-2-(3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 27, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 33%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 7,86 (д, 1H), 7,15 (м, 5H), 5,12 (м, 1H), 3,85 (м, 1H), 3,65 (м, 1H), 3,35 (м, 1H), 2,84 (м, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,23 (т, 3H)

Примеры с 575 по 590

Целевые соединения примеров 575-590 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, с использованием гидрохлорида 2-(2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в примере 574; и йодметана, йодэтана, аллилбромида, 4-бром-2-метил-2-бутена, бензилбромида, 4-метилбензилбромида, 4-фторбензилхлорида, 3-фторбензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, бромметилметилового эфира, 2-бромэтилметилового эфира, 4-хлорметил-2-метилтиазола, 2-хлорметоксиэтилметилового эфира, 4-бром-1-бутена, 2-хлорэтилвинилового эфира или 2-фторбензилхлорида.

Пример 575

Гидрохлорид 1-этил-2-(1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (с, 1H), 7,12 (м, 5H), 5,37 (м, 1H), 4,36 (м, 1H), 3,12 (м, 1H), 2,88 (м, 1H), 2,75 (м, 1H), 2,30 (с, 3+3+3H), 2,09 (м, 1H), 1,75 (м, 1H), 0,64 (ушир.с, 3H); (Выход: 45%)

Пример 576

Гидрохлорид 1-этил-2-(1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 7,20 (м, 5H), 5,79 (с, 1H), 5,42 (м, 1H), 5,22 (м, 1H), 4,51 (м, 1H), 4,22 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 2,33 (с, 3+3H), 1,97 (м, 1H), 1,79 (м, 1H), 1,25 (м, 3H), 0,66 (м, 3H); (Выход: 63%)

Пример 577

Гидрохлорид 2-(1-аллил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (с, 1H), 7,18 (м, 5H), 5,82 (с, 1H), 5,45 (м, 1H), 5,25 (м, 1H), 4,35 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 2,95 (м, 1H), 2,85 (м, 1H), 2,32 (с, 3+3H), 1,95 (м, 1H), 1,75 (м, 1H), 0,67 (с, 3H); (Выход: 72%)

Пример 578

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,68 (с, 1H), 7,12 (м, 5H), 5,74 (с, 1H), 5,25 (м, 1H), 4,25 (м, 1H), 4,15 (м, 1H), 3,85 (м, 2H), 3,75 (с, 3+3H), 3,15 (м, 1H), 2,95 (м, 1H), 2,33 (с, 3+3H), 2,12 (м, 1H), 1,85 (м, 1H), 0,63 (м, 3H); (Выход: 65%)

Пример 579

Гидрохлорид 2-(1-бензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,06 (с, 1H), 7,25 (м, 5+5H), 5,83 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 5,05 (м, 1H), 4,95 (м, 1H), 4,33 (м, 1H), 4,05 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 2,60 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,12 (м, 1H), 1,89 (м, 1H), 0,70 (м, 3H); (Выход: 32%)

Пример 580

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,06 (с, 1H), 7,27 (м, 5+4H), 6,02 (м, 1H), 5,45 (м, 1H), 5,22 (м, 1H), 4,55 (м, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,19 (м, 1H), 2,95 (м, 1H), 2,67 (м, 1H), 2,31 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,43 (м, 1H), 1,22 (м, 1H), 0,43 (м, 3H); (Выход: 42%)

Пример 581

Гидрохлорид 1-этил-2-[1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,02 (с, 2H), 7,29 (м, 2H), 7,23 (м, 3H), 7,15 (м, 3H), 4,02 (м, 2H), 3,74 (м, 3H), 2,96 (м, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,05 (м, 1H), 1,85 (м, 1H), 0,71 (м, 3H); (Выход: 36%)

Пример 582

Гидрохлорид 1-этил-2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (с, 2H), 7,33 (м, 2H), 7,22 (м, 6H), 4,58 (м, 2H), 4,19 (м, 2H), 3,98 (м, 1H), 3,13 (м, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,00 (м, 1H), 1,86 (м, 1H), 0,70 (м, 3H); (Выход: 55%)

Пример 583

Гидрохлорид 1-этил-2-[1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (с, 1H), 7,56 (м, 2H), 7,37 (м, 2H), 7,11 (м, 5H), 6,02 (м, 2H), 5,17 (м, 2H), 4,55 (м, 2H), 3,15 (м, 1H), 2,44 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 3,33 (с, 3H), 1,12 (м, 1H), 0,82 (м, 1H), 0,65 (м, 3H); (Выход: 46%)

Пример 584

Гидрохлорид 1-этил-2-(1-метоксиметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,05 (м, 1H), 7,42 (м, 1H), 7,17 (м, 4H), 5,11 (м, 1H), 4,82 (м, 1H), 4,55 (м, 2H), 4,01 (м, 2H), 3,11 (м, 3H), 2,89 (м, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 0,69 (м, 3H); (Выход: 55%)

Пример 585

Гидрохлорид 1-этил-2-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,19 (м, 5H), 5,80 (м, 1H), 5,45 (м, 1H), 5,25 (м, 1H), 5,01 (м, 1H), 4,43 (м, 1H), 4,22 (м, 1H), 3,95 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 3,11 (м, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,33 (с, 3+3H), 1,44 (м, 1H), 1,33 (м, 1H), 0,65 (м, 3H); (Выход: 57%)

Пример 586

Гидрохлорид 1-этил-2-[2,3-диметил-1-(2-метилтиазол-4-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (м, 1H), 7,92 (м, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,14 (м, 2H), 5,05 (м, 1H), 4,72 (м, 1H), 4,33 (м, 1H), 4,22 (м, 1H), 3,95 (м, 1H), 3,70 (м, 3H), 3,22 (м, 1H), 3,12 (м, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,05 (м, 1H), 1,86 (м, 1H), 0,82 (м, 3H); (Выход: 65%)

Пример 587

Гидрохлорид 1-этил-2-[1-(2-метоксиэтоксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,05 (с, 1H), 7,19 (м, 5H), 5,85 (м, 1H), 5,04 (м, 2H), 4,72 (м, 1H), 4,58 (м, 1H), 4,44 (м, 2H), 4,22 (м, 1H), 4,01 (м, 2H), 3,12 (м, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,99 (м, 1H), 1,86 (м, 1H), 0,82 (м, 3H), 0,69 (м, 3H); (Выход: 35%)

Пример 588

Гидрохлорид 2-[1-(бут-3-енил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,00 (м, 1H), 7,18 (м, 5H), 6,47 (м, 1H), 6,08 (м, 1H), 5,35 (м, 1H), 5,04 (м, 1H), 4,72 (м, 1H), 4,31 (м, 1H), 4,17 (м, 1H), 4,01 (м, 1H), 3,45 (м, 2H), 3,22 (м, 1H), 3,01 (м, 1H), 2,22 (с, 3+3H), 1,55 (м, 1H), 1,33 (м, 1H), 0,83 (м, 3H); (Выход: 35%)

Пример 589

Гидрохлорид 2-[1-(2-аллилоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,03 (с, 1H), 7,11 (м, 5H), 6,45 (м, 1H), 6,22 (м, 1H), 5,66 (м, 1H), 5,22 (м, 1H), 5,05 (м, 1H), 4,55 (м, 1H), 4,15 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 3,33 (м, 1H), 2,95 (м, 3H), 2,55 (м, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,88 (м, 1H), 1,66 (м, 1H), 0,76 (м, 3H); (Выход: 39%)

Пример 590

Гидрохлорид 1-этил-2-[1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (с, 1H), 7,27 (м, 9H), 5,65 (м, 1H), 5,22 (м, 1H), 4,75 (м, 1H), 4,33 (м, 1H), 4,00 (м, 1H), 3,66 (м, 1H), 3,55 (м, 1H), 2,49 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,94 (м, 1H), 1,83 (м, 1H), 0,68 (м, 3H); (Выход: 39%)

Пример 591

2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин (1 мл) добавлялся к 7-хлор-2-этил-3-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридину (850 мг, 4,37 ммоль), полученному в получении 28. Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при 140°С, охлаждалась до комнатной температуры и затем очищалась с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 660 мг целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (ушир.с, 1H), 7,98 (д, 1H), 7,32 (д, 1H), 2,82 (кв, 2H), 2,21 (с, 3H), 1,31 (т, 3H)

Пример 592

Гидрохлорид 1-бензил-2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

18-Кроун-6 (2,5 мг, 0,0097 ммоль) и трет-бутоксид калия (11 мг, 0,097 ммоль) добавлялись к раствору 2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (28,3 мг, 0,097 ммоль, полученного в примере 591, в безводном тетрагидрофуране (0,5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре, и затем к ней добавлялся бензилбромид (17,4 мкл, 0,146 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 7,8 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,16 (м, 5H), 6,72 (м, 1H), 6,46 (м, 2H), 5,55 (с, 2H), 4,43 (м, 2H), 3,72 (м, 2H), 2,87 (м, 2H), 2,75 (м, 2H), 2,41 (с, 3H), 1,17 (т, 3H)

Примеры с 593 по 611

Целевые соединения примеров 593-611 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 592, с использованием 2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 591; и 3-фторбензилхлорида, 3-метоксибензилхлорида, аллилбромида, 4-бром-2-метилбутена, 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, 4-хлорбензилхлорида, 3,4-дихлорбензилхлорида, йодэтана, 4-метоксибензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, пропаргилбромида, 4-фторбензилхлорида, 4-трифторметилбензилхлорида, 2-фторбензилхлорида, йодметана, 3-хлорбензилхлорида или 1-бромпропана.

Пример 593

Гидрохлорид 2-этил-1-(3-фторбензил)-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,26 (м, 1H), 7,13 (м, 3H), 6,92 (т, 1H), 6,74 (д, 1H), 6,23 (д, 1H), 6,16 (д, 1H), 5,63 (с, 2H), 4,32 (м, 2H), 3,65 (м, 2H), 2,83 (м, 2H), 2,75 (м, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,21 (т, 3H); (Выход: 35%)

Пример 594

Гидрохлорид 2-этил-1-(3-метоксибензил)-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,10 (м, 3H), 6,75 (д, 1H), 6,69 (д, 1H), 6,02 (с, 2H), 5,62 (с, 2H), 4,52 (м, 2H), 3,78 (м, 2H), 3,61 (с, 3H), 2,86 (м, 2H), 2,75 (м, 2H), 2,34 (с, 3H), 1,19 (т, 3H); (Выход: 45%)

Пример 595

Гидрохлорид 1-аллил-2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (д, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,20 (м, 2H), 7,04 (д, 1H), 5,87 (м, 1H), 5,15 (д, 1H), 5,10 (с, 2H), 4,52 (м, 2H), 4,45 (д, 1H), 3,93 (с, 2H), 3,15 (с, 2H), 2,87 (м, 2H), 2,31 (с, 3H), 1,25 (т, 3H); (Выход: 63%)

Пример 596

Гидрохлорид 2-этил-3-метил-1-(3-метилбут-2-енил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,09 (с, 1H), 7,42 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,01 (д, 1H), 5,01 (с, 1H), 4,93 (с, 1H), 4,79 (с, 1H), 4,52 (м, 2H), 3,95 (м, 2H), 3,12 (м, 2H), 2,83 (кв, 2H), 2,28 (с, 3H), 1,56 (с, 3H), 1,35 (с, 3H), 1,28 (т, 3H); (Выход: 69%)

Пример 597

Гидрохлорид 2-этил-1-(2-метоксиэтил)-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 6,91 (д, 1H), 4,50 (с, 2H), 4,12 (с, 1H), 3,92 (с, 2H), 3,55 (м, 1H), 3,31 (т, 2H), 3,15 (т, 2H), 3,07 (с, 3H), 2,92 (кв, 2H), 2,25 (с, 3H), 1,28 (т, 3H); (Выход: 89%)

Пример 598

Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,24 (т, 3H), 7,07 (д, 1H), 4,51 (м, 1H), 4,21 (д, 2H), 4,01 (м, 2H), 3,48 (м, 1H), 3,17 (с, 2H), 2,90 (кв, 2H), 2,29 (с, 3H), 1,29 (т, 3H), 0,89 (м, 1H), 0,33 (д, 2H), 0,04 (м, 2H); (Выход: 81%)

Пример 599

Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (с, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,20 (м, 2H), 7,12 (м, 3H), 6,76 (с, 1H), 6,41 (д, 2H), 5,61 (с, 2H), 4,72 (м, 1H), 4,35 (м, 1H), 3,75 (м, 2H), 2,85 (с, 2Н), 2,74 (кв, 2H), 2,34 (с, 3Н), 1,28 (т, 3H); (Выход: 51%)

Пример 600

Гидрохлорид 1-(3,4-дихлорбензил)-2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (м, 1H), 7,55 (д, 1H), 7,23 (д, 2H), 7,13 (м, 2H), 6,74 (д, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,24 (д, 1H), 5,48 (с, 2H), 4,67 (м, 1H), 3,75 (м, 1H), 3,33 (м, 1H), 3,05 (м, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,79 (кв, 2H), 2,35 (с, 3H), 1,22 (т, 3H); (Выход: 51%)

Пример 601

Гидрохлорид 1,2-диэтил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 1H), 7,45 (д, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,08 (д, 1H), 4,55 (м, 2H), 4,35 (кв, 2H), 3,97 (м, 2H), 3,17 (с, 2H), 2,85 (кв, 2H), 2,29 (с, 3H), 1,31 (т, 3H), 1,21 (т, 3H); (Выход: 61%)

Пример 602

Гидрохлорид 2-этил-1-(4-метоксибензил)-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 1H), 7,50 (д, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,11 (м, 2H), 6,89 (м, 1H), 6,70 (д, 2H), 6,42 (д, 2H), 5,58 (с, 2H), 4,56 (м, 1H), 4,35 (м, 1H), 3,85 (м, 2H), 3,74 (с, 3H), 2,86 (с, 2H), 2,75 (кв, 2H), 2,33 (с, 3H), 1,19 (т, 3H); (Выход: 63%)

Пример 603

Гидрохлорид 2-этил-3-метил-1-(3-метилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (м, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,15 (м, 1H), 7,11 (м, 4H), 6,65 (д, 1H), 6,31 (с, 1H), 6,21 (д, 1H), 5,55 (с, 2H), 4,33 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 2,75 (м, 2H), 2,65 (кв, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,19 (т, 3H); (Выход: 73%)

Пример 604

Гидрохлорид 2-этил-3-метил-1-(4-метилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (м, 1H), 7,51 (д, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,08 (м, 1H), 6,97 (д, 3H), 6,76 (д, 1H), 6,38 (д, 2H), 5,60 (с, 2H), 4,44 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 2,84 (т, 2H), 2,76 (кв, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,15 (т, 3H); (Выход: 73%)

Пример 605

Гидрохлорид 2-этил-3-метил-1-(проп-2-инил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (м, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,18 (м, 2H), 7,11 (м, 2H), 5,22 (с, 2H), 4,69 (м, 1H), 4,45 (м, 1H), 3,95 (м, 2H), 3,19 (м, 2H), 2,97 (м, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,41 (с, 1H), 1,33 (т, 3H); (Выход: 77%)

Пример 606

Гидрохлорид 2-этил-1-(4-фторбензил)-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (м, 1Н), 7,53 (д, 1Н), 7,15 (м, 2Н), 6,90 (м, 2Н), 6,75 (д, 2Н), 6,45 (м, 1Н), 5,61 (с, 2Н), 4,55 (м, 1Н), 4,23 (м, 1Н), 3,75 (м, 2Н), 2,81 (т, 2Н), 2,76 (кв, 2Н), 2,30 (с, 3Н), 1,18 (т, 3Н); (Выход: 67%)

Пример 607

Гидрохлорид 2-этил-1-(4-трифторметилбензил)-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) 8,17 (с, 1H), 7,56 (с, 1H), 7,41 (д, 2H), 7,19 (м, 1H), 7,09 (м, 2H), 6,66 (д, 1H), 6,55 (д, 2H), 5,71 (с, 2H), 4,51 (м, 2H), 3,99 (м, 1H), 3,65 (м, 1H), 3,21 (м, 1H), 2,77 (с, 2H), 2,75 (кв, 2H), 2,36 (с, 3H), 1,20 (т, 3H); (Выход: 69%)

Пример 608

Гидрохлорид 2-этил-1-(2-фторбензил)-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,17 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,16 (м, 2H), 7,09 (м, 1H), 7,05 (м, 2H), 6,89 (т, 1H), 6,67 (д, 1H), 6,12 (т, 1H), 5,71 (с, 2H), 4,44 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 2,88 (т, 2H), 2,77 (кв, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,20 (т, 3H); (Выход: 89%)

Пример 609

Гидрохлорид 2-этил-1,3-диметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,13 (д, 1H), 4,65 (с, 2H), 3,97 (с, 2H), 3,96 (с, 3H), 3,19 (т, 2H), 2,85 (кв, 2H), 2,28 (с, 3H), 1,25 (т, 3H); (Выход: 80%)

Пример 610

Гидрохлорид 1-(3-хлорбензил)-2-этил-3-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (с, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,14 (м, 2H), 7,09 (м, 3H), 6,73 (д, 2H), 6,49 (с, 1H), 6,27 (с, 1H), 5,60 (с, 2H), 4,44 (м, 2H), 3,75 (м, 2H), 2,82 (с, 2H), 2,75 (м, 2H), 2,35 (с, 3H), 1,20 (т, 3H); (Выход: 85%)

Пример 611

Гидрохлорид 2-(2-этил-3-метил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 1H), 7,55 (м, 2H), 7,19 (м, 2H), 7,05 (д, 1H), 4,56 (м, 1H), 4,19 (м, 1H), 4,09 (м, 1H), 3,91 (м, 1H), 3,51 (м, 1H), 3,25 (м, 1H), 3,15 (м, 2H), 2,85 (кв, 2H), 2,28 (с, 3H), 1,29 (т, 3H), 0,79 (м, 2H), 0,60 (т, 3H); (Выход: 89%)

Пример 612

Гидрохлорид 2-{2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-иламино]этил}бензальдегида

Соединение, полученное в примере 480, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия для получения 1-(3-фторбензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина. Нитрат аммонийцерия (IV) (973 мг, 1,77 ммоль) при комнатной температуре добавлялся к раствору 1-(3-фторбензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (225 мг, 0,58 ммоль) в уксусной кислоте (5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 3 часов при 55°С и затем охлаждалась до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой промывался насыщенным раствором гидроксида натрия, сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в метаноле (10 мл) и затем к нему добавлялся 2 н. гидроксид лития (2,5 мл). Реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 1 часа, нейтрализовалась 1 н. соляной кислотой, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток экстрагировался этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (н-гексан/этилацетат=1/3, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 35 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,95 (с, 1H), 8,10 (с, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,58 (м, 2H), 7,48 (м, 1H), 7,23 (с, 1H), 6,99 (д, 1H), 6,89 (м, 2H), 6,48 (д, 1H), 5,97 (с, 2H), 3,81 (т, 2H), 3,30 (т, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,26 (с, 3H)

Пример 613

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Стадия 1: гидрохлорид (2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 468, за исключением того, что использовался 2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-3-нитропиридин, полученный в получении 20, и изопропенилмагнийбромид, получалось целевое соединение (Выход: 39%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 2: гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, за исключением того, что использовался гидрохлорид (2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученный на стадии 1, и 3-фторбензилхлорид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 79%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,02 (д, 1H), 7,28 (д, 1H), 7,12 (м, 4H), 6,87 (м, 2H), 6,49 (д, 1H), 6,38 (с, 1H), 6,36 (д, 1H), 5,82 (ушир.с, 1H), 5,51 (ушир.с, 1H), 4,33 (ушир.с, 1H), 4,07 (ушир.с, 1H), 3,45 (ушир.с, 1H), 3,28 (ушир.с, 1H), 2,91 (ушир.с, 1H), 2,76 (ушир.с, 1H), 2,30 (с, 3H)

Пример 614

Гидрохлорид 2-(1-бензил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 469, за исключением того, что использовался гидрохлорид (2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученный на стадии 1 примера 613, и бензилбромид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 75%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,39 (с, 1H), 7,25 (м, 5H), 7,12 (ушир.с, 2H), 6,68 (м, 1H), 6,53 (с, 1H), 5,64 (ушир.с, 2H), 4,45 (ушир.с, 2H), 3,82 (ушир.с, 2H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,43 (с, 3H)

Пример 615

Гидрохлорид 2-[3-бром-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

N-Бромсукцинимид (41 мг, 0,23 ммоль) и силикагель (100 мг) добавлялись к раствору гидрохлорида 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (88 мг, 0,23 ммоль), полученного в примере 613, в дихлорметане (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа и затем фильтровалась. Полученный фильтрат концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 10 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (д, 1H), 7,27 (д, 1H), 7,12 (м, 4H), 6,91 (м, 2H), 6,52 (д, 1H), 6,44 (д, 1H), 5,88 (м, 1H), 5,72 (м, 1H), 4,42 (ушир.с, 1H), 4,14 (ушир.с, 1H), 3,48 (ушир.с, 1H), 3,22 (ушир.с, 1H), 2,92 (ушир.с, 1H), 2,79 (ушир.с, 1H), 2,18 (с, 3H)

Пример 616

Гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-карбальдегида

Хлорокись фосфора (44 мкл, 0,47 ммоль) добавлялась к раствору гидрохлорида 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (115 мг, 0,31 ммоль), полученного в примере 613, в N,N-диметилформамиде (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи с нагреванием при 100°С. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры, добавлялась в ледяную воду, подщелачивалась раствором бикарбоната натрия и затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 28 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,31 (с, 1H), 8,36 (с, 2H), 7,22 (м, 2H), 7,12 (м, 2H), 7,01 (д, 1H), 6,71 (с, 1H), 6,35 (м, 2H), 5,74 (ушир.с, 2H), 4,45 (ушир.с, 2H), 3,88 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,75 (с, 3H)

Пример 617

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]метанола

Боргидрид натрия (4,7 мг, 0,124 ммоль) добавлялся к раствору гидрохлорида 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-карбальдегида (25 мг), полученного в примере 616, в метаноле (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа и к ней добавлялась вода. Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 8 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (д, 1H), 7,42 (д, 1H), 7,15 (м, 4H), 6,87 (м, 2H), 6,51 (д, 1H), 6,40 (д, 1H), 5,85 (ушир.с, 1H), 5,69 (ушир.с, 1H), 4,85 (с, 2H), 4,35 (ушир.с, 1H), 4,11 (ушир.с, 1H), 3,47 (ушир.с, 1H), 3,29 (ушир.с, 1H), 2,90 (ушир.с, 1H), 2,76 (ушир.с, 1H), 2,32 (с, 3H)

Пример 618

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-3-(морфолин-4-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Соединение, полученное в примере 613, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия для получения 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина. Морфолин (25 мкл, 0,297 ммоль), уксусная кислота (0,13 мл) и формальдегид (70 мкл) добавлялись к раствору 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (100 мг, 0,27 ммоль) в этаноле (1,5 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение ночи и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в этилацетате и затем промывался раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/дихлорметан=1/1, об./об.), давая целевое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 65%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,07 (д, 1H), 7,42 (д, 1H), 7,13 (м, 4H), 6,88 (м, 2H), 6,47 (д, 1H), 6,35 (д, 1H), 5,84 (д, 1H), 5,70 (д, 1H), 4,32 (ушир.с, 1H), 4,11 (ушир.с, 1H), 3,72 (с, 2H), 3,71 (ушир.с, 4H), 3,46 (ушир.с, 1H), 3,29 (ушир.с, 1H), 2,91 (ушир.с, 1H), 2,76 (ушир.с, 1H), 2,54 (ушир.с, 4H), 2,28 (с, 3H)

Пример 619

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]диметиламина

Соединение, полученное в примере 613, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия для получения 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина. Диметиламин (2,0 М в тетрагидрофурановом растворе; 378 мкл, 0,75 ммоль), уксусная кислота (0,03 мл) и формальдегид (163 мкл) добавлялись к раствору 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (234 мг, 0,63 ммоль) в этаноле (3,5 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение ночи и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в этилацетате и затем промывался раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/дихлорметан=1/1, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 68%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,05 (д, 1H), 7,37 (д, 1H), 7,13 (м, 4H), 6,86 (м, 2H), 6,48 (д, 1H), 6,37 (д, 1H), 5,84 (д, 1H), 5,71 (д, 1H), 4,33 (ушир.с, 1H), 4,08 (ушир.с, 1H), 3,62 (с, 2H), 3,47 (ушир.с, 1H), 3,27 (ушир.с, 1H), 2,30 (с, 6H), 2,28 (с, 3H)

Пример 620

Йодид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]триметиламмония

Соединение, полученное в примере 619, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия для получения [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]диметиламина. Йодметан (40 мкл, 0,64 ммоль) добавлялся к раствору [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]диметиламина (136 мг, 0,32 ммоль) в этаноле (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при комнатной температуре. Полученный осадок фильтровался и затем сушился, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 82%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (д, 1H), 7,57 (д, 1H), 7,14 (м, 4H), 6,92 (д, 2H), 6,47 (д, 1H), 6,33 (д, 1H), 5,90 (д, 1H), 5,78 (д, 1H), 5,16 (ушир.с, 2H), 4,34 (ушир.с, 1H), 4,10 (ушир.с, 1H), 3,48 (ушир.с, 1H), 3,44 (с, 9H), 3,30 (ушир.с, 1H), 2,95 (ушир.с, 1H), 2,81 (ушир.с, 1H), 2,60 (с, 3H)

Пример 621

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Цианид натрия (34 мг, 0,72 ммоль) добавлялся к раствору йодида [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]триметиламмония (100 мг, 0,27 ммоль), полученного в примере 620 в N,N-диметилформамиде (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 5 часов при 100°С. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 17 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (ушир.с, 1H), 7,67 (ушир.с, 1H), 7,24 (м, 3H), 7,19 (м, 1H), 7,13 (м, 2H), 6,68 (м, 2H), 5,68 (ушир.с, 2H), 4,51 (ушир.с, 2H), 3,92 (ушир.с, 2H), 3,89 (ушир.с, 2H), 2,88 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H)

Пример 622

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]диметиламина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 619, за исключением того, что использовался 2-(1-бензил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный путем обработки соединения, полученного в примере 614, насыщенным раствором бикарбоната натрия, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 72%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,52 (м, 1H), 7,17 (м, 4H), 7,11 (м, 2H), 6,85 (д, 1H), 6,65 (м, 2H), 5,78 (ушир.с, 2H), 4,37 (с, 2H), 4,34 (ушир.с, 2H), 3,50 (ушир.с, 2H), 2,86 (ушир.с, 2H), 2,82 (с, 3+3H), 2,54 (с, 3H)

Пример 623

Йодид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]триметиламмония

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 620, за исключением того, что использовался [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]диметиламин, полученный путем обработки соединения, полученного в примере 622, насыщенным раствором бикарбоната натрия, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 83%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (д, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,16 (м, 4H), 7,12 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,67 (ушир.с, 2H), 5,92 (ушир.с, 1H), 5,75 (ушир.с, 1H), 5,14 (с, 2H), 4,35 (ушир.с, 1H), 4,14 (ушир.с, 1H), 3,54 (ушир.с, 1H), 3,45 (с, 3+3+3H), 3,26 (ушир.с, 1H), 2,93 (ушир.с, 1H), 2,77 (ушир.с, 1H), 2,56 (с, 3H)

Пример 624

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Цианид натрия (34 мг, 0,72 ммоль) добавлялся к раствору йодида [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]триметиламмония (100 мг, 0,18 ммоль), полученного в примере 623, в N,N-диметилформамиде (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 5 часов при 100°С. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.). Полученный продукт растворялся в этиловом эфире, насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 15 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (ушир.с, 1Н), 7,63 (ушир.с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,18 (м, 1H), 7,13 (м, 2H), 6,68 (м, 1H), 6,57 (ушир.с, 2H), 5,68 (ушир.с, 2H), 4,50 (ушир.с, 2H), 3,88 (ушир.с, 2H), 3,86 (ушир.с, 2H), 2,89 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H)

Пример 625

Гидрохлорид 2-(2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Стадия 1. 7-Хлор-2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

Раствор 3-амино-2-хлорпиридина (1,13 г, 8,84 ммоль) в дихлорметане (22,7 мл) охлаждался до -78°С. К данному раствору добавлялся раствор трет-бутилгиперхлорида (2 мл, 17,7 ммоль) в дихлорметане (6,8 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 15 минут и к ней медленно добавлялся раствор метилтиоацетона (0,91 мл, 8,84 ммоль) в дихлорметане (6,8 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 90 минут при той же температуре и к ней добавлялся раствор триэтиламина (1,36 мл, 8,84 ммоль) в дихлорметане (6,8 мл). Реакционная смесь нагревалась до комнатной температуры и к ней добавлялась вода. Отделенный органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 100 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,61 (ушир.с, 1H), 8,07 (д, 1H), 7,52 (д, 1H), 2,61 (с, 3H), 2,26 (с, 3H)

Стадия 2. 2-(2-Метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

7-Хлор-2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин (418 мг), полученный на стадии 1, добавлялся к 1,2,3,4-тетрагидроизохинолину (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при 140°С, охлаждалась до комнатной температуры, а затем очищалась с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 440 мг целевого соединения в виде бледно-желтого масла.

Стадия 3. Гидрохлорид 2-(2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Раствор 2-(2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного на стадии 2, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 54%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,64 (ушир.с, 1H), 8,00 (д, 1H), 7,28 (д, 1H), 7,04 (м, 3H), 6,87 (д, 1H), 4,48 (с, 2H), 3,62 (т, 2H), 2,89 (т, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,25 (с, 3H)

Примеры с 626 по 631

Целевые соединения примеров 626-631 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 592, с использованием 2-(2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного на стадии 2 примера 625; и бензилбромида, 3-фторбензилхлорида, (бромметил)циклопропана, 1-бромпропана, 2-бромэтилметилового эфира или аллилбромида.

Пример 626

Гидрохлорид 2-(1-бензил-2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (д, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,21 (м, 4H), 7,17 (м, 2H), 6,68 (д, 1H), 6,53 (д, 2H), 5,67 (с, 2H), 4,45 (ушир.с, 2H), 3,85 (ушир.с, 2H), 2,87 (м, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,29 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 627

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (д, 1H), 7,63 (д, 1H), 7,09 (м, 4H), 6,93 (т, 1H), 6,78 (д, 1H), 6,40 (д, 2H), 6,33 (д, 2H); 5,73 (с, 2H), 4,33 (ушир.с, 2H), 3,61 (ушир.с, 2H), 2,86 (с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,28 (с, 3H); (Выход: 49%)

Пример 628

Гидрохлорид 2-(1-циклопропилметил-2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,23 (д, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,07 (д, 1H), 4,45 (ушир.с, 2H), 4,26 (д, 2H), 4,02 (ушир.с, 2H), 3,18 (т, 2H), 2,71 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 0,95 (м, 1H), 0,38 (д, 2H), 0,07 (ушир.с, 2H); (Выход: 43%)

Пример 629

Гидрохлорид 2-(2-метил-3-метилсульфанил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (д, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,06 (т, 1H), 4,55 (ушир.с, 2H), 4,26 (т, 2H), 4,05 (т, 2H), 3,16 (т, 2H), 2,66 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,57 (м, 1H), 0,59 (т, 3H); (Выход: 43%)

Пример 630

Гидрохлорид 2-[1-(2-метоксиэтил)-2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (т, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 4,55 (м, 2+2H), 4,01 (м, 2H), 3,44 (т, 2H), 3,13 (ушир.с, 2H), 3,08 (с, 3H), 2,69 (с, 3H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 42%)

Пример 631

Гидрохлорид 2-(1-аллил-2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (т, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,03 (д, 1H), 5,82 (м, 1H), 5,20 (д, 1H), 5,08 (с, 2H), 4,57 (м, 2+1H), 3,95 (ушир.с, 2H), 3,11 (ушир.с, 2H), 2,62 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 632

Гидрохлорид 2-(1-аллил-3-метилсульфанил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Перекись водорода (50 вес.%, 100 мкл) добавлялась к раствору гидрохлорида 2-(1-аллил-2-метил-3-метилсульфанил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (45 мг, 0,12 ммоль), полученного в примере 631, в уксусной кислоте (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре и к ней добавлялся тиосульфат натрия. Реакционная смесь подщелачивалась раствором карбоната калия и затем экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в этиловом эфире, насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 5,5 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (д, 1H), 8,12 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,04 (д, 1H), 5,81 (м, 1H), 5,25 (д, 1H), 5,10 (м, 2H), 4,64 (м, 2+1H), 4,01 (ушир.с, 2H), 3,13 (т, 2H), 3,03 (с, 3H), 2,64 (с, 3H)

Примеры с 633 по 636

Целевые соединения примеров 633-636 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 632, с использованием соединений, полученных в примерах 627-630.

Пример 633

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-3-метилсульфинил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,28 (д, 1H), 8,15 (д, 1H), 7,21 (м, 2H), 7,13 (м, 2H), 7,09 (т, 1H), 6,71 (д, 1H), 6,33 (т, 2H), 5,66 (дд, 2H), 4,55 (ушир.с, 2H), 3,83 (ушир.с, 2H), 3,06 (с, 3H), 2,89 (ушир.с, 2H), 2,56 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 634

Гидрохлорид 2-(1-циклопропилметил-3-метилсульфинил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (д, 1H), 8,08 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,07 (д, 1H), 4,55 (ушир.с, 2H), 4,25 (д, 2H), 4,04 (ушир.с, 2H), 3,18 (ушир.с, 2H), 3,04 (с, 3H), 2,74 (с, 3H), 0,92 (м, 1H), 0,40 (м, 2H), 0,07 (м, 2H); (Выход: 58%)

Пример 635

Гидрохлорид 2-(3-метилсульфинил-2-метил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (д, 1H), 8,09 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,08 (д, 1H), 4,55 (ушир.с, 2H), 4,24 (ушир.с, 2H), 4,04 (ушир.с, 2H), 3,18 (ушир.с, 2H), 3,03 (с, 3H), 2,68 (с, 3H), 1,55 (м, 2H), 0,61 (т, 3H); (Выход: 57%)

Пример 636

Гидрохлорид 2-[1-(2-метоксиэтил)-3-метилсульфинил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,30 (д, 1H), 8,14 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,07 (д, 1H), 4,53 (м, 2+2H), 3,97 (ушир.с, 2H), 3,45 (ушир.с, 2H), 3,14 (ушир.с, 2H), 3,10 (с, 3H), 3,02 (с, 3H), 2,69 (с, 3H); (Выход: 51%)

Пример 637

Гидрохлорид 2-(1-аллил-3-метилсульфонил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Перекись водорода (50 вес.%, 100 мкл) добавлялась к раствору гидрохлорида 2-(1-аллил-3-метилсульфинил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (30 мг, 0,07 ммоль), полученного в примере 632, в уксусной кислоте (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при 60°С, охлаждалась до комнатной температуры, подщелачивалась раствором карбоната калия и затем экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Полученный продукт растворялся в этиловом эфире, насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 8 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 8,14 (д, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,04 (д, 1H), 5,83 (м, 1H), 5,28 (д, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,67 (ушир.с, 2H), 4,62 (д, 1H), 3,97 (ушир.с, 2H), 3,16 (с, 3H), 3,14 (ушир.с, 2H), 2,81 (с, 3H)

Примеры с 638 по 641

Целевые соединения примеров 638-641 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 637, с использованием соединений, полученных в примерах 633-636.

Пример 638

Гидрохлорид 2-(1-циклопропилметил-3-метилсульфонил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (м, 2H), 8,10 (д, 1H), 7,62 (т, 1H), 7,45 (т, 1H), 7,36 (д, 1H), 5,22 (т, 1H), 4,29 (м, 1H), 4,07 (м, 2H), 3,47 (м, 2H), 3,28 (с, 3H), 2,88 (с, 3H), 1,09 (м, 1H), 0,63 (м, 2H), 0,25 (м, 2H); (Выход: 51%)

Пример 639

Гидрохлорид 2-(3-метилсульфонил-2-метил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (с, 2H), 8,11 (д, 1H), 7,62 (т, 1H), 7,45 (т, 1H), 7,34 (д, 1H), 5,17 (т, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,94 (м, 1H), 3,50 (м, 1H), 3,28 (м, 1H), 3,18 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,75 (м, 2H), 0,811 (т, 3H); (Выход: 59%)

Пример 640

Гидрохлорид 2-[3-метилсульфонил-1-(2-метоксиэтил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (м, 2H), 8,09 (д, 1H), 7,61 (т, 1H), 7,44 (т, 1H), 7,34 (д, 1H), 5,22 (т, 1H), 4,51 (м, 1H), 4,40 (м, 1H), 3,98 (м, 1H), 3,48 (м, 2+2H), 3,18 (с, 3+3H), 2,88 (с, 3H); (Выход: 54%)

Пример 641

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-3-метилсульфонил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,42 (с, 2H), 8,09 (д, 1H), 7,56 (т, 1H), 7,44 (т, 1H), 7,21 (м, 2H), 7,01 (т, 1H), 6,34 (м, 2H), 5,60 (д, 1H), 5,45 (д, 1H), 4,72 (т, 1H), 3,22 (с, 3H), 3,11 (м, 2H), 2,82 (с, 3H), 2,33 (т, 1H)

Пример 642

Гидрохлорид 2-(1-бензил-5-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Стадия 1: 2,6-дифтор-3-нитропиридин

Трифторметансульфоновый ангидрид (69,51 мл, 0,41 моль) добавлялся к смеси раствора нитрата тетраметиламмония (56,26 г, 0,41 моль) в дихлорметане (167 мл) в атмосфере азота. Реакционная смесь перемешивалась в течение 1,5 часов при комнатной температуре и затем к ней добавлялись 2,6-дифторпиридин (25 мл, 0,28 моль) и дихлорметан (50 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 8 часов, охлаждалась до комнатной температуры, и затем доводилась до рН 8 насыщенным раствором бикарбоната натрия. Отделенный органический слой промывался насыщенным раствором хлорида натрия, сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток сушился при пониженном давлении, давая 34,55 г целевого соединения в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,69 (кв, 1H), 7,04 (д, 1H)

Стадия 2: 2-(6-фтор-3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин (34,8 мл, 0,28 моль) добавлялся к раствору 2,6-дифтор-3-нитропиридина (44,55 г, 0,28 моль), полученного на стадии 1, в толуоле (200 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение ночи при 60°С и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (дихлорметан/н-гексан=1/4, об./об.), давая 5,38 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (ушир.с, 2H), 7,49 (ушир.с, 1H), 7,16-7,13 (м, 1H), 7,10-7,03 (м, 3H), 6,95-6,87 (м, 2H), 6,40-6,38 (д, 2H), 5,67 (с, 2H), 4,18 (ушир.с, 2H), 4,17 (с, 2H), 3,43 (ушир.с, 2H), 2,76 (ушир.с, 2H), 2,18 (с, 3H), 2,14 (с, 3H)

Стадия 3: 2-(5-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5 М в тетрагидрофурановом растворе; 138 мл, 68,9 ммоль) при -78°С медленно добавлялся к раствору 2-(6-фтор-3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (5,38 г, 19,7 ммоль), полученного на стадии 2, в безводном тетрагидрофуране (150 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при той же температуре, медленно нагревалась до комнатной температуры и затем перемешивалась в течение ночи. К реакционной смеси добавлялся 20% (вес./об.) раствор хлорида аммония, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Полученный органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем фильтровался. Полученный фильтрат концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Полученный продукт кристаллизовался с помощью этилового эфира, давая целевое соединение в виде красного масла (Выход: 32%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,71 (ушир.с, 1H), 7,26-7,17 (м, 4H), 6,47 (ушир.с, 1H), 4,56 (с, 2H), 3,83 (м, 2H), 3,01 (м, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,17 (с, 3H)

Стадия 4: гидрохлорид 2-(1-бензил-5-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Раствор 2-(5-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (117,4 мг, 0,40 ммоль), полученного на стадии 3, гидрида натрия (60%, 23,85 мг, 0,60 ммоль) и бензилбромида (56,73 мкл, 0,48 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (1 мл) перемешивался в течение 30 минут при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 8,9 мг целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,37-7,23 (м, 6H), 7,08 (д, 1H), 6,93 (д, 2H), 5,51 (с, 2H), 4,79 (ушир.с, 2H), 3,87 (ушир.с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,29 (с, 3H)

Примеры с 643 по 646

Целевые соединения примеров 643-646 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано на стадии 4 примера 642, с использованием 2-(5-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного на стадии 3 примера 642; и (бромметил)циклопропана, 3-хлорбензилбромида, 3-фторбензилхлорида или аллилбромида.

Пример 643

Гидрохлорид 2-(1-циклопропилметил-5-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,42 (с, 1H), 7,26-7,23 (м, 3H), 7,08 (д, 1H), 4,79 (ушир.с, 2H), 4,17 (д, 2H), 3,87 (ушир.с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 644

Гидрохлорид 2-[1-(3-хлорбензил)-5-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,63 (с, 1H), 7,35-7,25 (м, 6H), 6,93-6,89 (м, 2H), 5,60 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 4,05 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 645

Гидрохлорид 2-[5-фтор-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,49 (с, 1H), 7,32-7,24 (м, 4H), 7,08 (д, 1H), 6,98 (м, 1H), 6,72 (д, 1H), 6,60 (д, 1H), 5,49 (с, 2H), 4,79 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 85%)

Пример 646

Гидрохлорид 2-(1-аллил-5-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,43 (с, 1H), 7,26-7,24 (м, 3H), 7,08 (д, 1H), 5,94 (м, 1H), 5,16 (д, 1H), 4,88 (с, 2H), 4,78 (с, 2H), 4,74 (с, 2H), 3,68 (ушир.с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 86%)

Пример 647

4-Фтор-2,3-диметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, как описано на стадии 3 примера 642, за исключением того, что использовался 2-(5-фтор-3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 6, получалось целевое соединение в виде желтого масла (Выход: 43%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,11 (ушир.с, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,17 (м, 4H), 4,47 (с, 2H), 3,59 (т, 2H), 3,10 (т, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,33 (с, 3Н)

Пример 648

Гидрохлорид 1-аллил-4-фтор-2,3-диметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Раствор 4-фтор-2,3-диметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (38,5 мг, 0,13 ммоль), полученного в примере 647, гидрида натрия (60%, 10,4 мг, 0,261 ммоль) и аллилбромида (12,1 мкл, 0,143 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (1 мл) перемешивался в течение 30 минут при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 2,6 мг целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 6%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,03 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,01 (д, 1H), 5,81 (м, 1H), 5,18-3,51 (м, 8H), 3,09 (м, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,41 (с, 3Н)

Примеры с 649 по 651

Целевые соединения примеров 649-651 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 648, с использованием 4-фтор-2,3-диметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина, полученного в примере 647; и 1-бромпропана, 2-бромэтилметилового эфира или бензилбромида.

Пример 649

Гидрохлорид 2,3-диметил-4-фтор-1-пропил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,02 (д, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,04 (д, 1H), 4,79 (ушир.с, 1H), 4,18 (м, 4H), 3,51 (ушир.с, 1H), 3,14 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 1,55 (м, 2H), 0,60 (т, 3H); (Выход: 56%)

Пример 650

Гидрохлорид 2,3-диметил-4-фтор-1-(2-метоксиэтил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,00 (д, 6H), 7,21 (м, 3Н), 7,01 (д, 1Н), 5,04-3,95 (м, 6Н), 3,42 (м, 2H), 3,11 (м, 5H), 2,48 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 53%)

Пример 651

Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-4-фтор-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,05 (ушир.с, 1H), 7,16 (м, 6H), 6,54 (д, 1H), 6,54 (м, 2H), 5,69 (ушир.с, 2H), 4,71-2,82 (м, 4H), 2,74 (ушир.с, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 61%)

Пример 652

Гидрохлорид 2-[2-(4-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-иламино)этил]бензальдегида

Стадия 1: 2-[2-(4-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-иламино)этил]бензальдегид

В соответствии с теми же процедурами, как описано на стадии 3 примера 642, за исключением того, что использовался 5-фтор-3-нитро-2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиридин, полученный в получении 6, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 20%).

Стадия 2: гидрохлорид 2-[2-(4-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-иламино)этил]бензальдегида

Раствор соединения (5 мг), полученного на стадии 1 в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, и затем фильтровался, давая 2,3 мг целевого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,03 (ушир.с, 1H), 7,88 (ушир.с, 1Н), 7,50 (ушир.с, 1Н), 7,31 (ушир.с, 1Н), 7,24 (ушир.с, 1H), 4,48 (ушир.с, 2H), 3,26 (ушир.с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,40 (с, 3H)

Примеры с 653 по 655

Целевые соединения примеров 653-655 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 648, с использованием 2-[2-(4-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-иламино)этил]бензальдегида, полученного на стадии 1 примера 652, и 1-бромпропана, бензилбромида или аллилйодида.

Пример 653

Гидрохлорид 2-[2-(4-фтор-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-иламино)этил]бензальдегида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (д, 1H), 8,05 (д, 1H), 7,57 (т, 1H), 7,41 (т, 1H), 7,32 (д, 1H), 5,05 (м, 1H), 4,13 (м, 2H), 3,88 (м, 1H), 3,53 (м, 1H), 3,29 (м, 1H), 2,47 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 1,69 (м, 2H), 0,78 (т, 3H); (Выход: 65%)

Пример 654

Гидрохлорид 2-[2-(1-бензил-4-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-иламино)этил]бензальдегида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,09 (м, 2H), 7,52 (т, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,14 (д, 1H), 6,52 (д, 2H), 5,56 (д, 1H), 5,35 (д, 1H), 4,60 (м, 1H), 3,10 (м, 1H), 2,98 (м, 1H), 2,52 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,25 (м, 1H); (Выход: 57%)

Пример 655

Гидрохлорид 2-[2-(1-аллил-4-фтор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-иламино)этил]бензальдегида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,10 (д, 1H), 8,06 (д, 1H), 7,56 (т, 1H), 7,30 (д, 1H), 7,41 (т, 1H), 5,92 (м, 1H), 5,15 (д, 1H), 4,90 (м, 2H), 4,73 (м, 1H), 4,41 (д, 1H), 3,77 (м, 1H), 3,45 (м, 1H), 3,25 (м, 1H), 2,48 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 67%)

Пример 656

2-(5-Хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

2-(6-Хлор-3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (16 г, 56,6 ммоль), полученный в получении 7, растворялся в безводном тетрагидрофуране (300 мл) в атмосфере азота. 1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5 М в тетрагидрофурановом растворе; 283 мл, 141,5 ммоль) при -78°С медленно добавлялся к раствору. Реакционная смесь перемешивалась в течение 2 часов при -20°С и затем к ней добавлялся 20% (вес./об.) раствор хлорида аммония. Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10, об./об.), давая 7,8 г целевого соединения в виде желтого твердого вещества (Выход: 45%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (с, 1H), 7,15 (м, 4H), 6,98 (с, 1H), 4,60 (с, 2H), 3,71 (т, 2H), 3,04 (т, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,13 (с, 3H)

Пример 657

Гидрохлорид 5-хлор-[1-(3-фторбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина

Гидрид натрия (60%, 2,3 мг, 0,075 ммоль) и 3-фторбензилхлорид (9,2 мкл, 0,075 ммоль) добавлялись к раствору 2-(5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (15 мг, 0,048 ммоль), полученного в примере 656, в безводном N,N-диметилформамиде (0,5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 12 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10, об./об.), давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 35%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,52 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,07 (д, 1H), 6,98 (м, 3H), 6,88 (с, 1H), 5,68 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 3,49 (т, 2H), 3,15 (т, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,27 (с, 3H)

Примеры с 658 по 681

Целевые соединения примеров 658-681 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 657, с использованием 2-(5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в примере 656; и бензилбромида, пропаргилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, аллилбромида, 3-фторбензилбромида, 4-бром-1-бутена, 4-бром-2-метил-2-бутена, 1-бром-3-метилбутана, (бромметил)циклопропана, 2-(бромметил)нафталина, 4-трет-бутилбензилхлорида, 4-хлорбензилхлорида, 2,5 диметилбензилхлорида, йодэтана, 1-йод-2-метилпропана, 1-бромпропана, 3-метоксибензилбромида, 4-метоксибензилбромида, 3-метилбензилбромида, 4-метилбензилбромида, 4-фторбензилбромида, (бромметил)циклобутана, 2-фторбензилхлорида или йодметана.

Пример 658

2-(1-Бензил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,12 (м, 7H), 6,88 (д, 1H), 6,71 (т, 2H), 5,67 (ушир.с, 2H), 4,26 (ушир.с, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 2,76 (ушир.с, H), 2,19 (с, 3+3H); (Выход: 79%)

Пример 659

2-[5-Хлор-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,19 (м, 5H), 5,25 (ушир.с, 2H), 4,42 (ушир.с, 2H), 3,65 (ушир.с, 2H), 3,15 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,31 (с, 1H), 2,17 (с, 3H); (Выход: 86%)

Пример 660

2-[5-Хлор-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,15 (м, 4H), 7,10 (д, 1H), 4,43 (с, 2H), 4,20 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,37 (т, 2H), 3,06 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,17 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 661

2-(1-Аллил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,19 (м, 4H), 7,10 (д, 1H), 5,81 (м, 1H), 5,06 (д, 2+1H), 4,65 (д, 1H), 4,33 (м, 2H), 3,38 (ушир.с, 2H), 3,05 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 662

2-[5-Хлор-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,21 (с, 1H), 7,14 (м, 4H), 6,89 (д, 2H), 6,49 (д, 1H), 6,39 (д, 1H), 5,66 (ушир.с, 2H), 4,23 (ушир.с, 2H), 3,38 (ушир.с, 2H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,20 (с, 3+3H); (Выход: 66%)

Пример 663

2-[1(Бут-3-енил)-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,16 (м, 4H), 7,10 (д, 1H), 5,40 (м, 1H), 4,78 (дд, 1+1H), 4,28 (ушир.с, 2+2H), 3,51 (ушир.с, 2H), 3,01 (ушир.с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,17 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 664

2-[5-Хлор-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,15 (м, 4H), 7,08 (д, 1H), 5,00 (м, 2+1H), 4,35 (с, 2H), 3,45 (ушир.с, 2H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,61 (с, 3H), 1,43 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 665

2-[5-Хлор-2,3-диметил-1-(3-метилбутил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,17 (м, 4H), 7,08 (д, 1H), 4,31 (с, 2H), 4,26 (кв, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,03 (ушир.с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,27 (м, 1+2H), 0,70 (с, 3H), 0,69 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 666

2-(5-Хлор-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,15 (м, 4H), 7,10 (д, 1H), 4,29 (ушир.с, 2H), 4,19 (с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,21 (ушир.с, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 0,86 (м, 1H), 0,25 (м, 2H), 0,09 (м, 2H); (Выход: 71%)

Пример 667

2-[5-Хлор-2,3-диметил-1-(нафтален-2-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,84 (м, 4H), 7,48 (м, 4H), 7,05 (м, 4H), 5,89 (ушир.с, 2H), 4,32 (ушир.с, 2H), 3,45 (ушир.с, 2H), 2,75 (ушир.с, 2H), 2,21 (с, 3+3H); (Выход: 71%)

Пример 668

2-[1-(4-Трет-бутилбензил)-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,32 (д, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,09 (м, 4H), 6,74 (д, 1H), 6,56 (д, 2H), 5,55 (с, 2H), 4,17 (ушир.с, 2H), 3,30 (ушир.с, 3H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,14 (с, 3H), 2,11 (с, 3H), 1,18 (с, 9H); (Выход: 70%)

Пример 669

2-[5-Хлор-1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,14 (м, 6H), 7,09 (д, 1H), 6,63 (д, 2H), 5,63 (ушир.с, 2H), 4,22 (ушир.с, 2H), 3,37 (ушир.с, 2H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,19 (с, 3+3H); (Выход: 70%)

Пример 670

2-[5-Хлор-1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,14 (д, 1H), 7,07 (д, 2H), 7,02 (т, 1H), 6,54 (с, 2H), 6,54 (д, 1H), 6,01 (с, 1H), 5,56 (ушир.с, 2H), 4,06 (ушир.с, 2H), 3,34 (ушир.с, 2H), 2,74 (ушир.с, 2H), 2,24 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,12 (с, 3H), 1,79 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 671

2-(5-Хлор-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,16 (м, 5H), 4,34 (ушир.с, 2+2H), 3,46 (ушир.с, 2H), 3,03 (ушир.с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,06 (т, 3H); (Выход: 79%)

Пример 672

2-(5-Хлор-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,16 (м, 4H), 7,10 (д, 1H), 4,28 (ушир.с, 2H), 3,99 (ушир.с, 2H), 3,48 (ушир.с, 2H), 3,02 (ушир.с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,87 (м, 1H), 0,56 (с, 3H), 0,54 (с, 3H); (Выход: 79%)

Пример 673

2-(5-Хлор-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,16 (м, 4H), 7,10 (д, 1H), 4,30 (ушир.с, 2H), 4,17 (м, 2H), 3,48 (ушир.с, 2H), 3,02 (ушир.с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,43 (кв, 2H), 0,60 (т, 3H); (Выход: 79%)

Пример 674

2-[5-Хлор-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,20 (с, 1H), 7,09 (м, 4H), 6,87 (д, 1H), 6,72 (д, 1H), 6,29 (м, 2H), 5,65 (ушир.с, 2H), 4,24 (ушир.с, 2H), 3,63 (с, 3H), 3,41 (ушир.с, 2H), 2,85 (ушир.с, 2H), 2,21 (с, 3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 71%)

Пример 675

2-[5-Хлор-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,31 (т, 2H), 7,12 (м, 1H), 6,91 (м, 2H), 6,88 (д, 2H), 6,66 (д, 2H), 5,59 (ушир.с, 2H), 4,24 (ушир.с, 2H), 3,74 (с, 3H), 3,38 (ушир.с, 2H), 2,87 (ушир.с, 2H), 2,20 (с, 3H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 71%)

Пример 676

2-[5-Хлор-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,20 (с, 1H), 7,08 (м, 4H), 7,04 (д, 1H), 6,85 (д, 1H), 6,57 (с, 1H), 6,45 (д, 1H), 5,62 (с, 2H), 4,24 (ушир.с, 2H), 3,39 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 2H), 2,20 (с, 3+3+3H); (Выход; 71%)

Пример 677

2-[5-Хлор-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,19 (с, 1H), 7,09 (м, 3H), 6,99 (д, 2H), 6,91 (д, 1H), 6,62 (д, 2H), 5,65 (ушир.с, 2H), 4,25 (ушир.с, 2H), 3,37 (ушир.с, 2H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 71%)

Пример 678

2-[5-Хлор-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,20 (с, 1H), 7,12 (м, 3H), 6,88 (м, 3H), 6,65 (м, 2H), 5,62 (ушир.с, 2H), 4,24 (ушир.с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2H), 2,85 (ушир.с, 2H), 2,20 (с, 3H), 2,19 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 679

2-(5-Хлор-1-циклобутилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,12 (м, 2H), 7,07 (м, 1H), 7,04 (м, 2H), 4,21 (д, 2+2H), 3,52 (ушир.с, 2H), 3,05 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,09 (с, 3H), 1,53 (м, 2+2H), 1,36 (ушир.с, 2H); (Выход: 75%)

Пример 680

2-[5-Хлор-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,14 (с, 1H), 7,04 (м, 4H), 6,83 (м, 2H), 6,77 (д, 1H), 6,22 (т, 1H), 5,65 (с, 2H), 4,15 (ушир.с, 2H), 3,27 (ушир.с, 2H), 2,78 (ушир.с, 2H), 2,13 (с, 3+3H); (Выход: 68%)

Пример 681

2-(5-Хлор-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,14 (м, 5H), 4,38 (ушир.с, 2H), 3,88 (ушир.с, 3H), 3,50 (ушир.с, 2H), 3,12 (ушир.с, 2H), 2,32 (ушир.с, 3H), 2,16 (ушир.с, 3H); (Выход: 80%)

Пример 682

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

Цианид меди (I) (9,3 г, 102,6 ммоль) добавлялся к раствору 2-(5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (3,2 г, 10,3 ммоль), полученного в примере 656, в безводном N,N-диметилформамиде (100 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 24 часов и затем охлаждалась до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялся этилацетат, после чего она фильтровалась для удаления нерастворимых веществ. Реакционная смесь промывалась водой. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3, об./об.), давая 750 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 26%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (с, 1H), 7,50 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 4,67 (с, 2H), 3,78 (т, 2H), 3,11 (т, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,20 (с, 3H)

Примеры с 683 по 729

Целевые соединения примеров 683-729 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 657, с использованием 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила, полученного в примере 682; и 4-бром-1-бутена, аллилйодида, 2-хлорэтилвинилового эфира, бензилбромида, 2-бромэтилметилового эфира, пропаргилбромида, 3-хлорбензилхлорида, 4-фторбензилхлорида, 3-метоксибензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, 4-бром-2-метил-2-бутена, 3-фторбензилхлорида, йодэтана, 1-бромпропана, 1-бромбутана, бромметилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, 4-трет-бутилбензилхлорида, 4-хлорбензилхлорида, 2-хлорбензилхлорида, 3,4-дихлорбензилхлорида, 2,5-диметилбензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, йодметана, 1-йод-2-метилпропана, 1-бром-3-метилбутана, 1-бром-3-фенилпропана, 2-бромэтилацетата, 2-бромэтил-1,3-диоксана, 2-(бромэтил)бензола, (бромметил)циклобутана, (бромметил)циклогексана, 2-(бромметил)нафталина, 2-метилбензилбромида, 5-хлор-1-пентина, 5-хлор-2-пентанонэтиленкеталя, 1-хлоргептана, хлорметилпивалата, 3-хлорметилпентана, цис, транс-кротилхлорида, 2-фторбензилхлорида, 2-метоксиэтоксиметилхлорида, метилбромацетата, метил-(4-бромметил)бензоата, 4-(трифторметил)бензилбромида или 2-метоксибензилбромида.

Пример 683

1-(Бут-3-енил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,10 (д, 1H), 5,44 (м, 1H), 4,78 (м, 2H), 4,36 (ушир.с, 4H), 4,26-2,96 (ушир.с, 6H), 2,38 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 684

1-Аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,66 (с, 1H), 7,17 (м, 3H), 7,09 (м, 1H), 5,84 (м, 1H), 5,10 (д, 3H), 4,63 (д, 1H), 4,34 (ушир.с, 2H), 3,44 (ушир.с, 2H), 3,07 (ушир.с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,17 (с, 3H); (Выход:56%)

Пример 685

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(2-винилоксиэтил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,67 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,10 (д, 1H), 6,14 (м, 1H), 4,58 (ушир.с, 2H), 4,40-4,30 (ушир.с, 2H), 4,18 (д, 1H), 3,96 (д, 1H), 3,84 (т, 2H), 3,58-2,99 (ушир.с, 4H), 2,41 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 686

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,70 (с, 1H), 7,16 (м, 7H), 6,85 (д, 1H), 6,71 (д, 2H), 5,73 (ушир.с, 2H), 4,28 (ушир.с, 2H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,17 (с, 3H); (Выход: 64%)

Пример 687

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,66 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,10 (м, 1H), 4,50 (с, 2H), 3,41 (т, 2H), 3,08 (с, 3H), 4,50-3,08 (ушир.с, 6H), 2,40 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 688

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 5,59 (ушир.с, 1H), 5,12 (ушир.с, 1H), 4,46 (м, 2H), 3,74 (ушир.с, 1H), 3,30 (ушир.с, 2H), 2,92 (ушир.с, 1H), 2,43 (с, 3H), 2,38 (с, 1H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 689

1-(3-Хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,71 (с, 1H), 7,15 (м, 5H), 6,84 (д, 1H), 6,74 (с, 1H), 6,53 (д, 1H), 5,72 (с, 2H), 4,26 (ушир.с, 2H), 3,48 (ушир.с, 2H), 2,89 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 690

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,70 (с, 1H), 7,17 (м, 3H), 6,89 (м, 3H), 6,67 (м, 2H), 5,71 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 3,36 (ушир.с, 2H), 2,89 (ушир.с, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 67%)

Пример 691

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,69 (с, 1H), 7,13 (м, 4H), 6,85 (д, 1H), 6,74 (д, 1H), 6,28 (д, 1H), 6,25 (с, 1H), 5,72 (ушир.с, 2H), 4,26 ушир.с, 2H), 3,65 (с, 3H), 3,35 (ушир.с, 2H), 2,88 (ушир.с, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 84%)

Пример 692

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,68 (с, 1H), 7,15 (м, 3H), 6,92 (д, 1H), 6,75 (м, 2H), 6,67 (м, 2H), 5,30 (ушир.с, 2H), 4,22 (ушир.с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,52 (ушир.с, 2H), 2,89 (ушир.с, 2H), 2,17 (с, 6H); (Выход: 81%)

Пример 693

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,69 (с, 1H), 7,11 (м, 3H), 7,02 (д, 2H), 6,88 (м, 1H), 6,61 (д, 2H), 5,78 (ушир.с, 2H), 4,26 (ушир.с, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,24 (с, 3H); (Выход: 70%)

Пример 694

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,82 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,08 (м, 1H), 5,09 (ушир.с, 2H), 5,00 (ушир.с, 1H), 4,43 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,06 (ушир.с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 1,68 (с, 3H), 1,47 (с, 3H); (Выход: 34%)

Пример 695

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,83 (с, 1H), 7,15 (м, 4H), 6,90 (м, 2H), 6,49 (д, 1H), 6,38 (д, 1H), 5,74 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 3,44 (ушир.с, 2H), 2,85 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 84%)

Пример 696

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,12 (м, 1H), 4,41 (ушир.с, 4H), 3,59-2,90 (ушир.с, 4H), 2,39 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,12 (т, 3H); (Выход: 84%)

Пример 697

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,10 (м, 1H), 4,27 (т, 2H), 3,70-3,00 (ушир.д, 6H), 2,38 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,52 (м, 2H), 0,61 (т, 3H); (Выход: 86%)

Пример 698

1-Бутил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,73 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,09 (м, 1H), 4,31 (т, 2H), 4,31 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,01 (ушир.с, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 1,45 (м, 2H), 0,99 (м, 2H), 0,71 (т, 3H); (Выход: 86%)

Пример 699

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,63 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,12 (м, 1H), 5,72 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 3,55 (ушир.с, 2H), 3,12 (ушир.с, 2H), 3,06 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 71%)

Пример 700

1-Циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (с, 1H), 7,17 (м, 3H), 7,09 (м, 1H), 5,30 (с, 2H), 4,26 (ушир.с, 4H), 3,64-3,00 (ушир.с, 4H), 2,44 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 1,11 (с, 1H), 0,28 (м, 2H), 0,15 (м, 2H); (Выход: 79%)

Пример 701

1-(4-Трет-бутилбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,69 (с, 1H), 7,17 (м, 5H), 6,78 (д, 1H), 6,64 (д, 2H), 5,70 (с, 2H), 4,22 (ушир.с, 2H), 3,48 (ушир.с, 2H), 2,93 (ушир.с, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,27 (с, 9H); (Выход: 79%)

Пример 702

1-(4-Хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,70 (с, 1H), 7,18 (м, 5H), 6,88 (д, 1H), 6,64 (д, 2H), 5,75 (ушир.с, 2H), 4,20 (ушир.с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 77%)

Пример 703

1-(2-Хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (с, 1H), 7,17 (м, 3H), 7,07 (м, 3H), 6,70 (д, 1H), 6,14 (д, 1H), 5,80 (с, 2H), 4,17 (ушир.с, 2H), 3,31 (с, 2H), 3,03 (ушир.с, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 77%)

Пример 704

1-(3,4-Дихлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,71 (с, 1H), 7,17 (м, 4H), 6,86 (м, 2H), 6,47 (д, 1H), 5,67 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 3,39 (ушир.с, 2H), 2,89 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 224 (с, 3H); (Выход: 77%)

Пример 705

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,73 (с, 1H), 7,14-6,96 (м, 5H), 6,94 (с, 1H), 6,48 (д, 1H), 6,01 (с, 2H), 4,06 (ушир.с, 2H), 3,42 (ушир.с, 2H), 2,78 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,80 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 706

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,70 (с, 1H), 7,10 (м, 4H), 7,01 (м, 1H), 6,81 (д, 1H), 6,58 (с, 1H), 6,45 (д, 1H), 5,71 (с, 2H), 4,24 (ушир.с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 707

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,61 (с, 1H), 7,19 (м, 4H), 4,38 (с, 2H), 3,97 (с, 3H), 3,50 (ушир.с, 2H), 3,13 (ушир.с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 83%)

Пример 708

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,09 (д, 1H), 4,24 (ушир.с, 2H), 4,11 (м, 1H), 4,11 (ушир.с, 2H), 3,45 (ушир.с, 4H), 2,37 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,88 (м, 1H), 0,56 (д, 6H); (Выход: 81%)

Пример 709

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метилбутил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,63 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,09 (д, 1H), 4,32 (м, 4H), 3,68-2,96 (ушир.с, 4H), 2,37 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 0,90 (м, 3H), 0,71 (д, 6H); (Выход: 81%)

Пример 710

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-фенилпропил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,63 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,11 (м, 4H), 6,88 (д, 2H), 4,30 (м, 2H), 4,31 (ушир.с, 2H), 3,60-2,96 (ушир.с, 4H), 2,34 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 1,78 (м, 2H); (Выход: 68%)

Пример 711

Этиловый эфир 2-[5-циано-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-пирроло[2,3-с]пиридин-1-ил]уксусной кислоты

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,66 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,10 (д, 1H), 4,60 (ушир.с, 2H), 4,38 (ушир.с, 1H), 4,15 (ушир.с, 1H), 4,11 (т, 2H), 3,61-2,97 (ушир.с, 4H), 2,41 (с, 3H), 2,24 (с, 3H); (Выход: 67%)

Пример 712

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-[2-[1,3]диоксан-2-илэтил]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,12 (д, 1H), 4,41 (ушир.с, 2H), 4,06 (т, 1H), 3,85 (м, 2H), 3,77 (м, 2H), 3,51 (т, 2H), 3,39 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 2,09 (м, 2H), 1,86 (м, 2H); (Выход: 67%)

Пример 713

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-фенэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,66 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,12 (м, 2H), 6,99 (м, 2H), 6,65 (д, 2H), 4,50 (ушир.с, 3H), 4,25 (ушир.с, 1H), 3,59 (ушир.с, 1H), 3,40 (ушир.с, 2H), 2,96 (ушир.с, 1H), 2,70 (ушир.с, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 714

1-Циклобутилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,63 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,11 (д, 1H), 4,36 (д, 2H), 4,28 (ушир.с, 2H), 3,60 (ушир.с, 1H), 3,28 (ушир.с, 2H), 3,00 (ушир.с, 1H), 2,42 (м, 1H), 2,37 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,65 (м, 4H), 1,48 (м, 2H); (Выход: 72%)

Пример 715

1-Циклогексилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,09 (д, 1H), 4,22 (ушир.с, 2H), 4,10 (ушир.с, 2H), 3,64-2,96 (ушир.с, 4H), 2,37 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,52 (м, 4H), 1,26 (м, 1H), 1,04 (м, 2H), 0,88 (ушир.с, 2H), 0,75 (ушир.с, 2H); (Выход: 65%)

Пример 716

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(нафтален-2-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,79 (м, 1H), 7,73 (с, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,62 (м, 1H), 7,45 (м, 2H), 7,14-7,04 (м, 4H), 6,88 (дд, 1H), 6,77 (д, 1H), 5,93 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 2,89 (ушир.с, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,25 (с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 717

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(2-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,73 (с, 1H), 7,20-6,98 (м, 6H), 6,48 (д, 2H), 6,15 (д, 2H), 4,05 (ушир.с, 2H), 3,39 (ушир.с, 2H), 2,77 (ушир.с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 1,84 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 718

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(пент-4-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (с, 1H), 7,17 (м, 3H), 7,10 (д, 1H), 4,42 (ушир.с, 3H), 4,25 (ушир.с, 1H), 3,63-2,96 (ушир.с, 6H), 2,41 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,91 (т, 2H), 1,65 (с, 1H); (Выход: 68%)

Пример 719

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-[3-(2-метил-[1,3]диоксолан-2-ил)пропил]-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 4,30 (м, 4H), 3,81 (с, 2H), 3,66 (с, 2H) 3,40 (ушир.с, 2H), 2,99 (ушир.с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,36 (т, 4H), 1,11 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 720

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-гептил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,09 (м, 1H), 4,29 (т, 4H), 4,60-2,96 (ушир.с, 4H), 2,37 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,45 (м, 2H), 1,30 (м, 2H), 1,06 (м, 6H), 0,80 (т, 3H); (Выход: 68%)

Пример 721

[5-Циано-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-1-ил]метил-2,2-диметилпропанат

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,10 (м, 1H), 6,45 (ушир.с, 2H), 4,37 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,03 (ушир.с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,11 (с, 9H); (Выход: 68%)

Пример 722

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-этилбутил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,10 (м, 1H), 4,25 (ушир.с, 4H), 3,80-2,90 (ушир.с, 4H), 2,37 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 0,97 (ушир.с, 4H), 0,87 (м, 1H), 0,60 (ушир.с, 6H); (Выход: 58%)

Пример 723

1-(Бут-2-инил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,08 (м, 1H), 5,42 (д, 1H), 5,18 (м, 1H), 5,03 (ушир.с, 2H), 4,34 (ушир.с, 2H), 3,80-2,90 (ушир.с, 4H), 2,34 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,61 (д, 3H); (Выход: 58%)

Пример 724

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,71 (с, 1H), 7,13 (м, 4H), 6,94 (м, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,29 (м, 1H), 5,81 (с, 2H), 4,23 (ушир.с, 2H), 3,37 (ушир.с, 2H), 2,87 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H) 2,23 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 725

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтоксиметил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,73 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,11 (м, 1H), 5,85 (ушир.с, 2H), 4,35 (с, 2H), 3,31 (с, 4H), 3,22 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 56%)

Пример 726

Метиловый эфир [5-циано-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-пирроло[2,3-с]пиридин-1-ил]уксусной кислоты

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,68 (с, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,10 (м, 1H), 5,30 (ушир.с, 2H), 4,10 (ушир.с, 2H), 3,57 (с, 3H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,42 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 727

Метиловый эфир 4-[5-циано-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-пирроло[2,3-с]пиридин-1-илметил]бензойной кислоты

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,88 (д, 2H), 7,71 (с, 1H), 7,16 (м, 1H), 7,11 (д, 2H), 6,84 (д, 2H), 6,77 (д, 2H), 4,10 (ушир.с, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,50 (ушир.с, 2H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 728

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(4-трифторметилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (с, 1H), 7,45 (д, 2H), 7,11 (м, 3H), 6,80 (м, 3H), 5,80 (ушир.с, 2H), 4,10 (ушир.с, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 57%)

Пример 729

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,83 (с, 1H), 7,19-7,04 (м, 4H), 6,75 (м, 2H), 6,65 (д, 1H), 6,16 (д, 1H), 5,69 (ушир.с, 2H), 4,10 (ушир.с, 2H), 3,52 (с, 3H), 3,33 (ушир.с, 2H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,24 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 730

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3,5-дикарбонитрил

Стадия 1: гидрохлорид (2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 656, за исключением того, что использовался 2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-3-нитропиридин, полученный в получении 20, и изопропенилмагнийбромид, получалось целевое соединение (Выход: 39%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 2: 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 657, за исключением того, что использовался гидрохлорид (2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученный на стадии 1, и 3-фторбензилхлорид, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 79%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,02 (д, 1H), 7,28 (д, 1H), 7,12 (м, 4H), 6,87 (м, 2H), 6,49 (д, 1H), 6,38 (с, 1H), 6,36 (д, 1H), 5,82 (ушир.с, 1H), 5,51 (ушир.с, 1H), 4,33 (ушир.с, 1H), 4,07 (ушир.с, 1H), 3,45 (ушир.с, 1H), 3,28 (ушир.с, 1H), 2,91 (ушир.с, 1H), 2,76 (ушир.с, 1H), 2,30 (с, 3H)

Стадия 3: 2-[3,5-дибром-1-(4-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

N-Бромсукцинимид (53 мг, 0,30 ммоль) и силикагель (100 мг) добавлялся к раствору 2-[1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (110 мг, 0,30 ммоль), полученного на стадии 2, в дихлорметане (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при 40°С и затем фильтровалась. Фильтрат концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 110 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

Стадия 4: 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3,5-дикарбонитрил

Цианид меди (I) (107 мг, 1,2 ммоль) добавлялся к раствору 2-[3,5-дибромо-1-(4-фторбензил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (110 мг, 0,24 ммоль), полученного на стадии 3, в безводном N,N-диметилформамиде (2 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение ночи и затем охлаждалась до комнатной температуры. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она фильтровалась. Фильтрат экстрагировался этилацетатом и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 15 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,44 (с, 1H), 7,28 (д, 1H), 7,20 (м, 2H), 7,15 (д, 2H), 6,99 (т, 1H), 6,85 (д, 1H), 6,47 (т, 2H), 5,72 (с, 2H), 4,29 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,52 (с, 3H)

Пример 731

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил (300 мг, 0,73 ммоль), полученный в примере 690, разбавлялся смесью этанола (7 мл) и воды (1 мл). Гидроксид калия (410 мг, 7,3 ммоль) добавлялся к раствору, который затем нагревался с обратным холодильником в течение 72 часов. К реакционной смеси добавлялась 1 н. соляная кислота, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.), давая 250 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 81%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,13 (ушир.с, 1H), 8,74 (с, 1H), 7,30 (м, 4H), 7,12 (м, 4H), 6,77 (с, 1H), 6,04 (с, 1H), 5,69 (с, 2H), 4,51 (ушир.с, 2H), 3,90 (ушир.с, 2H), 2,26 (ушир.с, 6H)

Примеры с 732 по 742

Целевые соединения примеров 732-742 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 731, с использованием соединений, полученных в примерах 684, 686, 687, 689, 691, 695, 696, 697, 700, 706 и 708.

Пример 732

1-Аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,09 (м, 1H), 5,86 (м, 1H), 5,12 (ушир.с, 2H), 5,09 (д, 1H), 4,65 (д, 1H), 4,36 (ушир.с, 2H), 3,50 (ушир.с, 2H), 3,00 (ушир.с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,10 (с, 3H); (Выход: 73%)

Пример 733

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,34 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,12 (м, 3H), 6,87 (д, 1H), 6,71 (м, 2H), 5,75 (ушир.с, 2H), 4,25 (ушир.с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,24 (с, 3H); (Выход: 83%)

Пример 734

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,21 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,13 (м, 1H), 4,52 (т, 2H), 4,30-4,10 (ушир.с, 2H), 3,80-3,40 (ушир.с, 2H), 3,44 (т, 2H), 3,30-2,90 (ушир.с, 2H), 3,10 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 88%)

Пример 735

1-(3-Хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 7,20 (м, 1H), 7,15 (м, 4H), 6,87 (д, 1H), 6,76 (с, 1H), 6,54 (д, 1H), 5,73 (с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,55-3,31 (ушир.с, 2H), 2,93-2,82 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 91%)

Пример 736

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (с, 1H), 7,20 (м, 1H), 7,16-7,08 (м, 3H), 7,02 (д, 1H), 6,84 (д, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,47 (д, 1H), 5,73 (с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,60-3,30 (ушир.с, 2Н), 2,90-2,70 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3Н), 2,25 (с, 3Н), 2,22 (с, 3H); (Выход: 89%)

Пример 737

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 7,21 (м, 4H), 6,90 (м, 2H), 6,50 (д, 1H), 6,40 (д, 1H), 5,78 (ушир.с, 2H), 4,32-4,18 (ушир.с, 2H), 3,57-3,33 (ушир.с, 2H), 2,91-2,80 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3Н), 2,25 (с, 3Н); (Выход: 82%)

Пример 738

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (с, 1H), 7,22 (м, 3Н), 7,13 (м, 1H), 4,43 (ушир.с, 4H), 3,69-2,97 (ушир.с, 4H), 2,40 (с, 3Н), 2,26 (с, 3Н), 1,15 (т, 3Н); (Выход: 93%)

Пример 739

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (с, 1H), 7,22 (м, 3Н), 7,13 (м, 1H), 4,36-4,28 (ушир.с, 2H), 4,30 (т, 2H), 3,67-3,39 (ушир.с, 2H), 3,22-2,96 (ушир.с, 2H), 2,40 (с, 3Н), 2,27 (ушир.с, 3Н), 1,54 (м, 2H), 0,64 (т, 3Н); (Выход: 92%)

Пример 740

1-Циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (с, 1H), 7,20 (м, 3Н), 7,12 (м, 1H), 4,29 (ушир.с, 2+2H), 3,69 (ушир.с, 1H), 3,30 (ушир.с, 1H), 3,10 (ушир.с, 1H), 2,90 (ушир.с, 1H), 2,46 (с, 3Н), 2,29 (с, 3Н), 0,31 (д, 2H), 0,15 (ушир.с, 2H); (Выход: 81%)

Пример 741

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 7,20-7,08 (м, 4H), 7,02 (д, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,47 (д, 1H), 5,73 (с, 2H), 4,30-4,21 (ушир.с, 2H), 3,55-3,31 (ушир.с, 2H), 2,93-2,84 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3Н), 2,22 (с, 3Н), 2,18 (с, 3Н); (Выход: 83%)

Пример 742

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (с, 1H), 7,19 (м, 3Н), 7,08 (д, 1H), 4,25 (ушир.с, 2H), 4,10 (м, 1H), 4,11-4,09 (ушир.с, 2H), 3,48 (ушир.с, 4H), 2,35 (с, 3Н), 2,23 (с, 3Н), 1,89 (м, 1H), 0,56 (д, 6H); (Выход: 79%)

Пример 743

Метиловый эфир 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты

Раствор 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты (20 мг, 0,05 ммоль), полученной в примере 733, гидроксида калия (10,1 мг, 0,07 ммоль) и йодметана (4,3 мкл, 0,07 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (1 мл) перемешивался в течение 10 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10, об./об.), давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 35%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (с, 1H), 7,17 (м, 3H), 7,11 (м, 1H), 7,11 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 6,72 (д, 2H), 5,80 (ушир.с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,99 (с, 3H), 3,53 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,22 (с, 3H)

Пример 744

Натриевый 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксилат

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота (28 мг, 0,068 ммоль), полученная в примере 733, и гидрид натрия (2,6 мг, 0,068 ммоль) по каплям добавлялись в безводный тетрагидрофуран (1 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 2 часов при комнатной температуре и затем концентрировалась при пониженном давлении. Полученный остаток перекристаллизовывался с помощью метанола, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 82%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,91 (с, 1H), 7,04 (м, 3H), 6,92 (м, 1H), 6,76 (с, 2H), 6,54 (м, 2H), 6,31 (ушир.с, 1H), 5,50 (ушир.с, 2H), 4,92 (с, 2H), 3,75 (ушир.с, 2H), 3,20 (ушир.с, 2H), 2,6 (с, 3H), 1,94 (с, 3H)

Пример 745

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил (300 мг, 0,76 ммоль), полученный в примере 686, разбавлялся смесью этанола (7 мл) и воды (1 мл). Гидроксид калия (426 мг, 7,6 ммоль) добавлялся к раствору, который затем нагревался с обратным холодильником в течение 2 часов. К реакционной смеси добавлялась вода, после чего она экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.), давая 260 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 84%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 8,24 (ушир.с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,15 (м, 1H), 7,13 (м, 2H), 6,88 (м, 1H), 6,73 (м, 2H), 5,81 (ушир.с, 2H), 5,42 (ушир.с, 1H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,22 (с, 3H)

Примеры с 746 по 755

Целевые соединения примеров 746-755 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 745, с использованием соединений, полученных в примерах 682, 684, 687, 688, 689, 691, 695, 697, 700 и 708.

Пример 746

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (с, 1H), 8,05 (ушир.с, 1H), 7,82 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 4H), 5,42 (ушир.с, 1H), 4,63 (с, 2H), 3,77 (т, 2H), 3,08 (т, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 85%)

Пример 747

1-Аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (с, 1H), 7,79 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,11 (д, 1H), 5,87 (м, 1H), 5,43 (с, 1H), 5,30-4,90 (ушир.с, 2H), 5,09 (д, 1H), 4,66 (д, 1H), 4,35 (ушир.с, 2H), 3,65-3,28 (ушир.с, 2H), 3,20-2,90 (ушир.с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,27 (с, 3H); (Выход: 89%)

Пример 748

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (с, 1H), 8,80 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,13 (м, 1H), 5,50 (ушир.с, 1H), 4,52 (т, 2H), 4,52-4,20 (ушир.с, 2H), 3,80-3,49 (ушир.с, 2H), 3,44 (т, 2H), 3,20-2,90 (ушир.с, 2H), 3,10 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,26 (с, 3H); (Выход: 95%)

Пример 749

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (с, 1H), 7,76 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 4H), 5,41 (ушир.с, 1H), 4,50 (с, 2H), 3,55 (ушир.с, 2H), 3,07 (ушир.с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,05 (с, 1H); (Выход: 81%)

Пример 750

1-(3-Хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 7,76 (с, -NH), 7,14 (м, 5H), 6,88 (д, 1H), 6,77 (с, 1H), 6,54 (д, 1H), 5,73 (с, 2H), 5,46 (с, -NH), 4,15 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 2,89 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,23 (с, 3H); (Выход: 86%)

Пример 751

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,24 (с, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,18-7,06 (м, 4H), 7,00 (д, 1H), 6,86 (д, 1H), 6,60 (с, 1H), 6,48 (д, 1H), 5,75 (ушир.с, 2H), 5,42 (с, 1H), 4,32-4,16 (ушир.с, 2H), 3,55-3,24 (ушир.с, 2H), 2,94-2,75 (ушир.с, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 92%)

Пример 752

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1Н), 7,75 (ушир.с, 1Н), 7,17 (м, 4Н), 6,88 (м, 2Н), 6,50 (д, 1Н), 6,41 (д, 1Н), 5,72 (ушир.с, 2Н), 5,41 (ушир.с, 1Н), 4,23 (ушир.с, 2Н), 3,46-3,30 (ушир.с, 2Н), 2,89 (ушир.с, 2Н), 2,29 (с, 3Н), 2,23 (с, 3Н); (Выход: 75%)

Пример 753

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 7,82 (ушир.с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,13 (м, 1H), 5,51 (ушир.с, 1H), 4,39 (ушир.с, 2H), 4,29 (т, 2H), 3,67-3,28 (ушир.с, 2H), 3,20-2,92 (ушир.с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,45 (м, 2H), 0,64 (т, 3H); (Выход: 82%)

Пример 754

1-Циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,19 (с, 1H), 7,80 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,12 (д, 1H), 5,45 (с, 1H), 4,27 (м, 2+2H), 4,70 (ушир.с, 1H), 4,40-4,10 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 1H), 2,43 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 0,29 (д, 2H), 0,20 (ушир.с, 2H); (Выход: 82%)

Пример 755

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (с, 1H), 7,80 (с, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,13 (м, 1H), 5,49 (с, 1H), 4,38-4,28 (м, 2H), 4,10 (с, 2H), 3,67 (ушир.с, 1H), 3,35-3,21 (ушир.с, 2H), 2,92 (ушир.с, 1H), 2,37 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,95 (м, 1H), 0,59 (д, 6H); (Выход: 75%)

Пример 756

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

Стадия 1: 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

Раствор 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты (30 мг, 0,083 ммоль), полученной в примере 732, 1-гидроксибензотриазолгидрата (16,9 мг, 0,125 ммоль), гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (23,9 мг, 0,125 ммоль), диизопропилэтиламина (43,4 мкл, 0,25 ммоль) и 4-метилбензиламина (15,9 мкл, 0,125 ммоль) в дихлорметане (1 мл) перемешивался в течение 2 часов при комнатной температуре и затем концентрировался при пониженном давлении. Полученный остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3, об./об.), давая 9,1 мг целевого соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 45%).

Стадия 2: гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

Раствор 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида, полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой и затем фильтровался, давая целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 90%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 11,23 (ушир.с, 1H), 8,83 (с, 1H), 7,43 (д, 2H), 7,20 (м, 5H), 7,12 (д, 2H), 7,02 (д, 1H), 5,80 (м, 1H), 5,15 (д, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,71 (с, 2H), 4,42 (д, 1H), 4,07 (ушир.с, 2H), 3,53 (ушир.с, 2H), 3,07 (с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,30 (с, 3H)

Примеры с 757 по 760

Целевые соединения примеров 757-760 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 756, с использованием 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 732; и гидрохлорида монометиламина, 3-хлорбензиламина, гидрохлорида 2,2,2-трифторэтиламина или пиперониламина.

Пример 757

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,53 (ушир.с, 1H), 8,80 (с, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,03 (д, 1H), 5,80 (м, 1H), 5,15 (д, 1H), 5,07 (с, 2H), 4,70 (ушир.с, 2H), 4,45 (д, 1H), 4,18 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,09 (с, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 47%)

Пример 758

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(3-хлорбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 11,22 (ушир.с, 1H), 8,90 (ушир.с, 1Н), 7,48 (с, 1H), 7,44 (ушир.с, 2H), 7,21 (ушир.с, 3H), 7,04 (ушир.с, 2H), 5,82 (м, 1H), 5,16-5,08 (м, 2H), 4,67 (с, 2H), 4,46 (д, 1H), 4,11 (м, 2H), 3,10 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,40 (с, 3H); (Выход: 72%)

Пример 759

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,75 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,04 (м, 1H), 5,82 (м, 1H), 5,18 (д, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,73 (ушир.с, 2H), 4,45 (с, 1H), 4,18 (ушир.с, 2H), 3,99 (ушир.с, 2H), 3,08 (с, 3H), 2,45 (с, 3H), 2,39 (с, 3H); (Выход: 82%)

Пример 760

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]

пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (ушир.с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,06 (м, 1H), 6,93 (м, 2H), 6,77 (ушир.с, 1H), 5,93 (с, 2H), 5,85 (м, 1H), 5,10 (м, 3H), 4,59 (м, 3H), 4,49 (ушир.с, 2H), 3,62 (ушир.с, 2H), 3,00 (ушир.с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,17 (с, 3H); (Выход: 62%)

Примеры с 761 по 763

Целевые соединения примеров 761-763 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в стадии 1 примера 756, с использованием 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 732; и циклопропиламина, гидрохлорида 2,2,2-трифторэтиламина или трет-бутиламина.

Пример 761

1-Аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-циклопропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,16 (с, 1H), 7,85 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 7,11 (м, 1H), 5,85 (м, 1H), 5,10 (ушир.с, 2H), 5,05 (д, 1H), 4,62 (д, 1H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 3,00 (ушир.с, 2H), 2,90 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 0,84 (т, 2H), 0,58 (т, 2H); (Выход: 79%)

Пример 762

1-Аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (с, 1Н+1Н), 7,20 (м, 3Н), 7,12 (м, 1Н), 5,87 (м, 1Н), 5,16 (ушир.с, 2Н), 5,08 (д, 1Н), 4,63 (д, 1Н), 4,38 (м, 2Н), 4,09 (м, 2Н), 3,47 (ушир.с, 2Н), 2,90 (ушир.с, 2Н), 2,33 (с, 3Н), 2,27 (с, 3Н); (Выход: 82%)

Пример 763

1-Аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-трет-бутил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,15 (с, 1H), 7,95 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,12 (с, 1H), 5,85 (м, 1H), 5,10 (ушир.с, 2H), 5,05 (д, 1H), 4,61 (д, 1H), 4,36 (м, 2H), 4,20 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 1,46 (с, 9H); (Выход: 72%)

Примеры с 764 по 768

Целевые соединения примеров 764-768 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в стадии 1 примера 756, с использованием 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 733; и морфолина, этиламина, трет-бутиламина, 2,2,2-трифторэтиламина или 4-метилбензиламина.

Пример 764

[1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанон

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,83 (с, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,12 (м, 3H), 6,86 (д, 1H), 6,71 (д, 2H), 5,73 (ушир.с, 2H), 5,30 (ушир.с, 2H), 3,83 (с, 6H), 3,67 (с, 2H), 3,41 (ушир.с, 2H), 2,73 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 765

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-этил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,20 (с, 1H), 7,85 (т, 1H), 7,20-7,10 (м, 6H), 6,93 (д, 1H), 6,73 (д, 2H), 5,76 (ушир.с, 2H), 4,20 (ушир.с, 2H), 3,50 (м, 2H), 3,40 (ушир, 2H), 2,70 (ушир.с, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 1,24 (т, 3H); (Выход: 90%)

Пример 766

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-трет-бутил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (с, 1H), 7,93 (с, 1H), 7,17-7,10 (м, 6H), 6,93 (с, 1H), 6,72 (д, 2H), 5,74 (ушир.с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 1,46 (с, 9H); (Выход: 57%)

Пример 767

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,22 (с, 1H), 8,16 (т, 1H), 7,21-7,10 (м, 6H), 6,92 (д, 1H), 6,73 (д, 2H), 5,77 (ушир.с, 2H), 4,33 (ушир.с, 2H), 4,09 (м, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,22 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 768

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(4-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,25 (с, 1H), 8,20 (ушир.с, 1H), 7,26 (м, 3H), 7,15-7,10 (м, 7H), 6,85 (д, 2H), 6,72 (м, 2H), 6,78 (ушир.с, 2H), 4,63 (д, 2H), 4,20 (ушир.с, 2H), 3,30 (ушир.с, 2H), 2,70 (ушир.с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 58%)

Примеры с 769 по 775

Целевые соединения примеров 769-775 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 756, с использованием 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 733; и морфолина, диэтиламина, гидрохлорида диметиламина, гидрохлорида монометиламина, 3-хлорбензиламина, пиперониламина или этиламина.

Пример 769

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,50 (с, 1H), 7,17 (м, 4H), 7,08 (м, 2H), 6,67 (д, 1H), 6,50 (д, 2H), 5,63 (с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 4,10-3,47 (ушир.с, 2H), 3,90 (ушир.с, 6H), 3,64 (ушир.с, 2H), 2,79 (с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 60%)

Пример 770

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-диэтил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,72 (с, 1H), 7,15 (м, 5H), 6,89 (м, 2H), 6,38 (м, 2H), 5,74 (ушир.с, 2H), 4,35 (ушир.с, 2H), 3,61-3,49 (м, 6H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,26 (с, 6H); (Выход: 66%)

Пример 771

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,58 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,07 (м, 2H), 6,68 (д, 1H), 6,50 (д, 2H), 5,66 (с, 2H), 3,21 (с, 3H), 3,19 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 772

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,50 (с, 1H), 8,78 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,10 (м, 2H), 6,68 (д, 1H), 6,47 (д, 2H), 5,66 (с, 2H), 4,50 (ушир.с, 2H), 4,11 (ушир.с, 2H), 3,09 (с, 3H), 2,76 (с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 773

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(3-хлорбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,85 (ушир.с, 1H), 8,80 (ушир.с, 1H), 7,66-7,42 (м, 3H), 7,25 (м, 4H), 7,10 (ушир.с, 2H), 6,72 (ушир.с, 1H), 6,50 (с, 2H), 5,70 (ушир.с, 2H), 4,67 (с, 2H), 4,67 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 2,78 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 58%)

Пример 774

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]

пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,59 (ушир.с, 1H), 8,71 (ушир.с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,09 (д, 2H), 7,03 (м, 2H), 6,75 (д, 2H), 6,70 (д, 1H), 6,49 (м, 2H), 5,91 (с, 2H), 5,67 (ушир.с, 2H), 4,51 (с, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2H), 2,76 (с, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 58%)

Пример 775

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-этил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,89 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,11 (м, 1H), 6,68 (с, 1H), 6,45 (д, 2H), 5,67 (с, 2H), 4,62 (ушир.с, 2H), 3,95 (ушир.с, 2H), 3,61 (с, 2H), 2,77 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 1,38 (с, 3H); (Выход: 76%)

Пример 776

[7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанон

Стадия 1: 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 731, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 682, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 59%). Продукт использовался в последующей стадии без дальнейшей очистки.

Стадия 2: [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанон

В соответствии с теми же процедурами, как описано в стадии 1 примера 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 1, и морфолин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 69%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,04 (ушир.с, 1H), 7,61 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 4,60 (с, 2H), 3,76 (м, 6H), 3,73 (т, 2H), 3,63 (ушир.с, 2H), 3,04 (т, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,20 (с, 3H).

Примеры с 777 по 781

Целевые соединения примеров 777-781 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 657, с использованием [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанона, полученного в примере 776; и аллилбромида, (бромметил)циклопропана, 3-фторбензилхлорида, 3-метоксибензилбромида или 1-йодпропана.

Пример 777

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,45 (ушир.с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,00 (м, 1H), 5,79 (м, 1H), 5,17 (д, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,75 (ушир.с, 2H), 4,51 (д, 1H), 4,03 (ушир.с, 2H), 3,90 (n, 6H), 3,61 (ушир.с, 2H), 3,04 (с, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 778

Гидрохлорид [1-циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,41 (ушир.с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,16 (ушир.с, 1H), 4,21 (с, 2H), 3,91 (м, 6H), 3,49 (м, 2H), 3,15 (ушир.с, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 0,95 (ушир.с, 1H), 0,35 (с, 2H), 0,32 (с, 1H); (Выход: 47%)

Пример 779

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,52 (ушир.с, 1H), 7,19 (м, 2H), 7,10 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 6,67 (м, 1H), 6,25 (с, 1H), 6,19 (д, 1H), 5,63 (с, 2H), 3,91 (м, 6H), 3,49 (м, 2H), 2,83 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 780

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,53 (ушир.с, 1H), 7,17-7,05 (м, 4H), 6,78 (д, 1H), 6,62 (ушир.с, 1H), 6,05 (м, 2H), 5,62 (ушир.с, 2H), 3,90 (м, 6H), 3,79 (м, 2H), 3,73 (с, 3H), 2,78 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,36 (с, 3H); (Выход: 64%)

Пример 781

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,44 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,04 (ушир.с, 1H), 3,89 (м, 6H), 3,64 (ушир.с, 2H), 4,31 (ушир.с, 2H), 3,10 (м, 2H), 2,49 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 1,46 (м, 2H), 0,58 (т, 3H); (Выход: 63%)

Пример 782

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 738, и 1-метилпиперазин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 56%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,38 (с, 1H), 7,24 (м, 3H), 7,08 (м, 1H), 4,88 (д, 1H), 4,70 (ушир.с, 1H), 4,52 (ушир.с, 1H), 4,35 (м, 3H), 4,03 (ушир.с, 1H), 3,86 (м, 3H), 3,38 (д, 1H), 3,17 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,15 (с, 3H)

Примеры с 783 по 784

Целевые соединения примеров 783-784 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 756, с использованием 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 736; и 1-метилпиперазина или тиоморфолина.

Пример 783

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,45 (ушир.с, 1H), 7,21-7,07 (м, 3H), 6,80 (м, 1H), 6,60 (ушир.с, 1H), 6,07 (с, 2H), 6,70 (ушир.с, 1H), 6,50 (ушир.с, 1H), 5,68 (ушир.с, 2H), 4,86 (ушир.с, 1H), 4,53 (ушир.с, 3H), 4,00-3,86 (ушир.с, 4H), 3,67 (с, 3H), 3,37 (ушир.с, 1H), 3,10 (ушир.с, 3H), 2,86 (с, 4H), 2,37 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 61%)

Пример 784

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(тиоморфолин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,49 (с, 1H), 7,17-7,05 (м, 4H), 6,78 (д, 1H), 6,63 (ушир.с, 1H), 6,07 (с, 2H), 5,63 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 3,86 (ушир.с, 2H), 3,64 (с, 3H), 2,88-2,83 (ушир.с, 6H), 2,35 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 70%)

Примеры с 785 по 786

Целевые соединения примеров 785-786 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 756, с использованием 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 732; и 1-метилпиперазина или пиперидина.

Пример 785

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,41 (с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,03 (м, 1H), 5,85 (м, 1H), 5,21-5,00 (ушир.с, 2H), 4,88 (д, 2H), 4,57 (ушир.с, 1H), 4,30-4,00 (м, 3H), 3,88 (м, 4H), 3,30 (ушир.с, 1H), 3,15 (ушир.с, 1H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,88 (с, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 53%)

Пример 786

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,46 (ушир.с, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,00 (м, 1H), 5,79 (м, 1H), 5,16 (ушир.с, 1H), 5,05 (ушир.с, 2H), 4,80 (ушир.с, 1H), 4,50 (ушир.с, 1H), 4,13 (ушир.с, 1H), 3,85 (ушир.с, 2H), 3,55 (ушир.с, 2H), 3,09 (ушир.с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,72 (ушир.с, 6H); (Выход: 56%)

Пример 787

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 738, и пиперидин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 47%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,47 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,05 (м, 1H), 4,38 (ушир.с, 2H), 3,83 (ушир.с, 2H), 3,63 (м, 2H), 3,13 (ушир.с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,7 (м, 6H), 1,15 (с, 3H)

Примеры с 788 по 789

Целевые соединения примеров 788-789 получались в соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 756, с использованием 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 733; и пиперидина или тиоморфолина.

Пример 788

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,55 (с, 1H), 7,21-7,14 (м, 4H), 7,07 (м, 2H), 6,70 (д, 1H), 6,55 (ушир.с, 2H), 5,67 (с, 2H), 4,45 (ушир.с, 2H), 3,96 (ушир.с, 2H), 3,66 (ушир.с, 2H), 2,78 (с, 2H), 2,38 (с, 6H), 1,71 (ушир.с, 6H); (Выход: 34%)

Пример 789

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(тиоморфолин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,52 (с, 1H), 7,22-7,15 (м, 4H), 7,09 (м, 2H), 6,68 (ушир.с, 1H), 6,54 (с, 2H), 5,66 (с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 3,88 (ушир.с, 3H), 2,86 (с, 3H), 4,79 (с, 3H), 2,32 (с, 6H); (Выход: 69%)

Пример 790

Гидрохлорид [1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(тиоморфолин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 756, за исключением того, что использовались 1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 737, и тиоморфолин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 69%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,58 (с, 1H), 7,22-7,08 (м, 5H), 6,72 (м, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,37 (м, 1H), 5,63 (с, 2H), 4,12 (ушир.с, 2H), 3,90 (ушир.с, 2H), 2,82 (ушир.с, 6H), 2,32 (с, 6H)

Пример 791

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

Стадия 1: 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

В соответствии с теми же процедурами, как описано в примере 731, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 682, получалось целевое соединение (Выход: 59%).

Стадия 2: [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанон

Раствор 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты (450 мг, 1,4 ммоль), полученной на стадии 1, гидрата 1-гидроксибензотриазола (284 мг, 2,1 ммоль), гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (401 мг, 2,1 ммоль), диизопропилэтиламина (730 мкл, 4,2 ммоль) и пиперидина (270 мкл, 2,1 ммоль) в дихлорметане (5 мл) перемешивался на протяжении ночи при комнатной температуре, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.), давая 250 мг указанного в заголовке соединения в виде белового твердого вещества (Выход: 50%).

Стадия 3: Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

Раствор [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона, полученного на стадии 2, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 90%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,58 (с, 1H), 7,22-7,08 (м, 5H), 6,72 (м, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,37 (м, 1H), 5,63 (с, 2H), 4,12 (ушир.с, 2H), 3,90 (ушир.с, 2H), 2,82 (ушир.с, 6H), 2,32 (с, 6H)

Примеры с 792 по 802

Соединения, указанные в заголовках примеров 792-802, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 657, с использованием [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона, полученного на стадии 2 примера 791 и 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, 1-иод-2-метилпропана, 4-бром-2-метил-2-бутена, 3-фторбензилхлорида, 4-фторбензилхлорида 3-метилбензилбромида, 3-хлорбензилхлорида, бромметилметилового эфира, 1-бромпропана или пропаргилбромида.

Пример 792

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,46 (с, 1H), 7,22-7,14 (м, 3H), 7,02 (м, 1H), 4,48 (ушир.с, 2H), 3,85 (ушир.с, 2H), 3,52 (ушир.с, 2H), 3,39 (т, 2H), 3,12 (с, 2+3H), 2,48 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,71 (ушир.с, 6H); (Выход: 68%)

Пример 793

Гидрохлорид [1-циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,42 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,02 (м, 1H), 4,21 (д, 2H), 3,85 (ушир.с, 2H), 3,54 (ушир.с, 2H), 3,12 (ушир.с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,69 (ушир.с, 6H), 0,92 (м, 1H), 0,35 (м, 2H), 0,03 (м, 2H); (Выход: 72%)

Пример 794

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,44 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,03 (м, 1H), 4,00 (ушир.с, 2H), 3,83 (ушир.с, 2H), 3,55 (ушир.с, 2H), 3,12 (ушир.с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,90 (м, 1H), 1,70 (ушир.с, 6H), 0,53 (д, 6H); (Выход: 59%)

Пример 795

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,43 (с, 1H), 7,18 (м, 3H), 6,98 (м, 1H), 5,00 (2H), 4,90 (с, 1H), 4,80-4,50 (ушир.с, 2H), 4,10-3,90 (ушир.с, 2H), 3,83 (ушир.с, 2H), 3,54 (ушир.с, 2H), 3,08 (ушир.с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 1,70 (ушир.с, 6H), 1,62 (с, 3H), 1,29 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 796

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,53 (с, 1H), 7,18 (м, 2H), 7,07 (м, 2H), 6,93 (м, 1H), 6,67 (д, 1H), 6,25 (д, 1H), 6,20 (с, 1H), 5,63 (с, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 3,54 (ушир.с, 2H), 2,79 (с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,70 (ушир.с, 6H); (Выход: 64%)

Пример 797

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,52 (с, 1H), 7,17 (м, 1H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (м, 2H), 6,72 (д, 1H), 6,47 (м, 2H), 5,61 (с, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 3,54 (ушир.с, 2H), 2,80 (с, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,70 (ушир.с, 6H); (Выход: 67%)

Пример 798

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,51 (с, 1H), 7,15 (м, 1H), 7,10-7,03 (м, 4H), 6,62 (д, 1H), 6,35 (с, 1H), 6,24 (д, 1Н), 5,60 (с, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 3,55 (ушир.с, 2H), 2,79 (с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,70 (ушир.с, 6H); (Выход: 57%)

Пример 799

Гидрохлорид [1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,54 (с, 1H), 7,22-7,06 (м, 5H), 6,67 (д, 1H), 6,52 (с, 1H), 6,32 (д, 1H), 5,60 (с, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 3,54 (ушир.с, 2H), 2,79 (с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,70 (ушир.с, 6H); (Выход: 51%)

Пример 800

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)

метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,52 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,06 (м, 1H), 5,62 (с, 2H), 4,60 (с, 2H), 3,96-3,74 (ушир.с, 2H), 3,81 (ушир.с, 2H), 3,54 (ушир.с, 2H), 3,11 (с, 2H), 3,03 (с, 3H), 2,46 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 1,71 (ушир.с, 6H); (Выход: 63%)

Пример 801

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,44 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,04 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,84 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,12 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,71 (ушир.с, 6H), 1,52 (м, 2H), 0,57 (т, 3H); (Выход: 78%)

Пример 802

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)

метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,48 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,07 (м, 1H), 5,23 (с, 2H), 3,82 (ушир.с, 2H), 3,53 (ушир.с, 2H), 3,17 (ушир.с, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,38 (с, 1H), 2,32 (с, 3H), 1,71 (ушир.с, 6H); (Выход: 51%)

Примеры с 803 по 810

Соединения, указанные в заголовках примеров 800-810, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 756, с использованием 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 738; и пирролидина, 4-пиперидинэтанола, 4-пиперидинметанола, 4-гидроксипиперидина, гидрохлорида 3-гидроксипиперидина, тиоморфолина, 1,2,3,6-тетрагидропиридина или 1-фенилпиперазина.

Пример 803

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пирролидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,79 (ушир.с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,14 (м, 1H), 4,46 (ушир.с, 3H), 4,07-3,78 (ушир.с, 6H), 3,19 (ушир.с, 3H), 2,49 (ушир.с, 3H), 2,35 (ушир.с, 3H), 2,01 (ушир.с, 3H), 2,01 (ушир.с, 4H), 1,21 (ушир.с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 804

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,52 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,06 (м, 1H), 4,57 (м, 2H), 4,40 (м, 2H), 3,74 (с, 3H), 3,40 (ушир.с, 2H), 3,13 (ушир.с, 2H), 2,98 (ушир.с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,82 (м, 2H), 1,59 (м, 6H), 1,17 (т, 3H); (Выход: 57%)

Пример 805

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,56 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,07 (м, 1H), 4,77 (ушир.с, 1H), 4,40 (ушир.с, 3H), 3,56 (ушир.с, 3H), 3,19-2,95 (ушир.с, 3H), 2,46 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 1,84 (ушир.с, 2H), 1,59 (м, 6H), 1,16 (т, 3H); (Выход: 69%)

Пример 806

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,70 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,11 (м, 1H), 4,42 (ушир.с, 2H), 4,36 (ушир.с, 2H), 4,15 (м, 1H), 3,97 (м, 1H), 3,60 (ушир.с, 1H), 3,34 (м, 2H), 2,90 (ушир.с, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,02-1,94 (м, 2H), 1,64 (м, 4H), 1,12 (т, 3H); (Выход: 71%)

Пример 807

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(3-гидроксипиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,71 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,00 (м, 1H), 4,66 (м, 1H), 4,47 (ушир.с, 1H), 4,37 (ушир.с, 2H), 4,06 (ушир.с, 1H), 3,87 (ушир.с, 3H), 3,33 (ушир.с, 1H), 3,15 (ушир.с, 2H), 2,93 (ушир.с, 1H), 2,46 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,08 (ушир.с, 1H), 1,68-1,59 (м, 4H), 1,14 (т, 3H); (Выход: 74%)

Пример 808

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(тиоморфолин-4-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,65 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,0 (м, 1H), 4,41 (ушир.с, 3H), 4,14-3,96 (м, 5H), 3,60 (ушир.с, 2H), 3,13 (ушир.с, 2H), 2,79 (ушир.с, 4H), 2,40 (с, 3H), 2,29(с, 3H), 1,13 (т, 3H); (Выход: 69%)

Пример 809

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,45 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 5,90-5,80 (м, 2H), 4,80-4,60 (ушир.с, 2H), 4,38 (м, 4H), 4,13 (м, 2H), 4,00 (м, 2H), 3,67 (с, 2H), 3,13 (с, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 1,15 (д, 3H); (Выход: 62%)

Пример 810

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-фенилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,29 (д, 2H), 7,51-7,43 (м, 3H), 7,41 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,07 (д, 1H), 5,20 (ушир.с, 1H), 4,98 (д, 1H), 4,76 (м, 2H), 4,38-4,29 (м, 4H), 4,06 (м, 1H), 3,96 (м, 1H), 3,56 (д, 1H), 3,34 (д, 1H), 3,17 (с, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,16 (т, 3H); (Выход: 53%)

Пример 811

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 732, и трет-бутиловый эфир 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 57%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,46 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,06 (м, 1H), 5,75 (м, 1H), 5,21 (д, 1H), 4,99 (с, 2H), 4,70 (м, 1H), 4,60 (д, 1H), 4,27 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 3,96 (ушир.с, 2H), 3,58 (ушир.с, 2H), 3,43 (с, 2H), 3,14 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,29 (с, 3H)

Пример 812

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 733, и трет-бутиловый эфир 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 67%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,76 (ушир.с, 1H), 7,43 (с, 2H), 7,18 (м, 3H), 6,63 (ушир.с, 2H), 5,80 (ушир.с, 2H), 4,22 (ушир.с, 2H), 3,65 (ушир.с, 2H), 3,30 (ушир.с, 3H), 3,09 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с 2H), 2,83 (ушир.с, 2H), 2,52-2,18 (ушир.с, 5H), 1,52 (с, 3H), 1,43 (с, 3H)

Пример 813

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 742, и трет-бутиловый эфир 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 64%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,45 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,10 (м, 1H), 4,61 (ушир.с, 1H), 4,26 (ушир.с, 2H), 4,18 (ушир.с, 4H), 4,01 (ушир.с, 2H), 3,57 (ушир.с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2H), 3,18 (с, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,50 (м, 2H), 0,56 (т, 3H)

Пример 814

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 740, и трет-бутиловый эфир 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 59%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,49 (с, 1H), 7,19-7,05 (м, 5H), 6,59 (д, 1H), 6,38 (с, 1H), 6,27 (д, 1H), 5,54 (с, 2H), 4,50 (ушир.с, 1H), 4,25-4,13 (м, 4H), 3,89 (ушир.с, 2H), 3,59 (ушир.с, 2H), 3,42 (ушир.с, 2H), 2,90 (с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,21 (с, 3H)

Пример 815

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 741, и трет-бутиловый эфир 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 59%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,40 (с, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,10 (м, 1H), 4,60 (ушир.с, 2H), 4,26 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 4H), 3,97 (ушир.с, 2H), 3,60 (ушир.с, 2H), 3,45 (ушир.с, 2H), 3,20 (с, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,86 (м, 1H), 0,50 (д, 6H)

Примеры с 816 по 818

Соединения, указанные в заголовках примеров 816-818, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 756, с использованием 1-циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 735; и трет-бутилового эфира 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, 1-метилпиперазина или 1-этилпиперазина.

Пример 816

Гидрохлорид [1-циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил](пиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,56 (ушир.с, 1H), 7,23 (м, 4H), 4,58 (ушир.с, 1H), 4,22 (ушир.с, 4H), 4,05 (ушир.с, 3H), 3,49 (ушир.с, 4H), 3,27 (ушир.с, 3H), 2,52 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 0,93 (м, 1H), 0,34 (м, 2H), 0,06 (м, 2H); (Выход: 51%)

Пример 817

Гидрохлорид [1-циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,53 (ушир.с, 1H), 7,24 (м, 3H), 7,07 (м, 1H), 4,86 (ушир.с, 1H), 4,67-4,58 (ушир.с, 2H), 4,44 (м, 3H), 4,27 (м, 3H), 3,85 (м, 2H), 3,39 (ушир.с, 1H), 3,33 (ушир.с, 3H), 2,87 (ушир.с, 2+3H), 2,56 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 0,93 (м, 1H), 0,41 (м, 2H), 0,09 (м, 2H); (Выход: 51%)

Пример 818

Гидрохлорид [1-циклопропилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,47 (с, 1H), 7,21 (м, 4H), 7,04 (м, 1H), 4,85 (д, 1H), 4,60 (ушир.с, 2H), 4,01 (ушир.с, 4H), 3,83 (ушир.с, 1H), 3,60 (ушир.с, 1H), 3,44 (ушир.с, 2H), 3,15 (с, 4H), 2,54 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,42 (с, 3H), 0,91 (м, 1H), 0,40 (м, 2H), 0,09 (м, 2H); (Выход: 51%)

Пример 819

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 733, и 1-метилпиперазин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 44%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,53 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 5H), 7,10 (м, 2H), 6,56 (м, 2H), 5,71 (ушир.с, 2H), 4,86 (ушир.с, 1H), 4,50-4,36 (ушир.с, 3H), 3,82 (ушир.с, 3H), 3,39 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 5H), 2,38 (с, 3+3H)

Пример 820

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 740, и 1-метилпиперазин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 48%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,35 (ушир.с, 1H), 7,19-7,07 (м, 5H), 6,61 (ушир.с, 1H), 6,44 (ушир.с, 2H), 5,61 (ушир.с, 2H), 4,85 (ушир.с, 1H), 4,50-4,10 (ушир.с, 3H), 3,82 (ушир.с, 4H), 2,86 (ушир.с, 5Н), 2,43 (ушир.с, 3Н), 2,24 (ушир.с, 3Н)

Пример 821

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 739, и 1-метилпиперазин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 51%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,43 (с, 1H), 7,23 (м, 3Н), 7,05 (м, 1H), 4,87 (д, 1H), 4,70 (ушир.с, 1H), 4,48 (ушир.с, 3Н), 4,32 (ушир.с, 1H), 3,92-3,80 (м, 3Н), 3,39 (с, 3Н), 3,10 (с, 5Н), 2,86 (с, 3Н), 2,51 (с, 3Н), 2,34 (с, 3Н)

Примеры с 822 по 824

Соединения, указанные в заголовках примеров 822-824, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 756, с использованием 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 736; и трет-бутилового эфира 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, 4-метилпиперидина или 1-этилпиперазина.

Пример 822

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил](пиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,59 (с, 1H), 7,15 (м, 4H), 6,78 (д, 1H), 6,65 (ушир.с, 1H), 6,12 (с, 2H), 5,59 (с, 2H), 4,44 (ушир.с, 1H), 4,22 (ушир.с, 3Н), 3,78 (ушир.с, 2H), 3,66 (с, 3Н), 3,57-3,40 (м, 4H), 2,81 (с, 3Н), 2,33 (с, 3+3H); (Выход: 59%)

Пример 823

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперидин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,56 (с, 1H), 7,17-7,04 (м, 4H), 6,76 (д, 1H), 6,68 (д, 1H), 6,10 (с, 2H), 5,64 (с, 2H), 4,70 (м, 1H), 3,73 (ушир.с, 1H), 3,65 (с, 3Н), 3,39 (ушир.с, 1H), 3,00 (м, 1H), 2,81 (ушир.с, 2H), 2,31 (с, 3Н), 2,30 (с, 3Н), 1,81-1,51 (м, 5Н), 1,32 (м, 1H), 0,99 (д, 3Н); (Выход: 34%)

Пример 824

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,42 (с, 1H), 7,22-7,11 (м, 3Н), 7,07 (м, 1H), 6,80 (д, 1H), 6,60 (ушир.с, 1H), 6,06 (с, 2H), 5,68 (д, 1H), 5,46 (д, 1H), 4,88 (д, 1H), 4,40-4,39 (м, 14H), 3,91 (м, 3Н), 3,67 (с, 3Н), 3,45 (д, 1H), 3,22 (м, 3Н), 2,90 (м, 2H), 2,37 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н), 1,48 (т, 3Н); (Выход: 58%)

Пример 825

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 742, и 1-метилпиперазин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 60%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,40 (с, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,07 (м, 1H), 4,87 (м, 1H), 4,80-4,30 (ушир.с, 3H), 4,24 (м, 3H), 4,14 (м, 1H), 4,02 (м, 1H), 3,85 (м, 3H), 3,37 (ушир.с, 1H), 3,16 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 2,49 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,52 (м, 2H), 0,57 (т, 3H)

Пример 826

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 756, за исключением того, что использовались 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 738, и 1-этилпиперазин, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 53%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,46 (ушир.с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,03 (м, 1H), 4,86 (ушир.с, 2H), 4,59-3,80 (ушир.с, 2H), 4,38 (м, 4H), 3,93 (ушир.с, 4H), 3,42 (ушир.с, 2H), 3,17 (ушир.с, 4H), 2,55 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,47 (с, 3H), 1,20 (с, 3H)

Пример 827

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

Стадия 1: 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

В соответствии с теми же процедурами, описанными в примере 731, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 682, получалось целевое соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 59%).

Стадия 2: [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон

Раствор 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты (450 мг, 1,4 ммоль), полученной на стадии 1, гидрата 1-гидроксибензотриазола (284 мг, 2,1 ммоль), гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (401 мг, 2,1 ммоль), диизопропилэтиламина (730 мкл, 4,2 ммоль) и 1-метилпиперазина (234 мкл, 2,1 ммоль) в дихлорметане (10 мл) перемешивался на протяжении ночи при комнатной температуре, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (дихлорметан/метанол=10/1, об./об.), давая 300 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 53%).

Стадия 3: гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

Раствор [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона, полученного на стадии 2, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 90%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 12,72 (ушир.с, 1H), 11,25 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 3H), 6,94 (м, 1H), 4,84 (ушир.с, 4H), 3,98 (ушир.с, 5H), 3,25 (м, 2H), 3,01 (м, 3H), 2,83 (с, 3H), 2,59 (с, 3H), 2,14 (с, 3H)

Примеры с 828 по 837

Соединения, указанные в заголовках примеров 828-837, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 657, с использованием [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона, полученного на стадии 2 примера 827 и 4-метилбензилбромида, 4-метоксибензилбромида, (бромметил)циклобутана, 4-фторбензилхлорида, 3-фторбензилхлорида, 1-иод-2-метилпропана, 1-бром-3-метилбутена, 4-трет-бутилбензилхлорида, 3-хлорбензилхлорида или этаноламина.

Пример 828

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,46 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 1H), 7,13 (м, 2H), 7,01 (м, 2H), 6,70 (м, 1H), 6,45 (д, 2H), 5,61-5,53 (м, 2H), 4,88 (м, 1H), 4,55 (ушир.с, 2H), 4,25 (ушир.с, 2H), 4,03 (ушир.с, 2H), 3,80 (м, 3H), 3,38 (м, 2H), 3,17 (м, 2H), 2,85 (д, 3H), 2,34 (с, 3H), 2,31 (с, 6H); (Выход: 59%)

Пример 829

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,47 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 2H), 7,10 (м, 2H), 6,76 (д, 2H), 6,49 (м, 2H), 5,58 (м, 2H), 4,88 (м, 2H), 4,46 (ушир.с, 2H), 4,27 (ушир.с, 2H), 3,90 (ушир.с, 2H), 3,81 (м, 2H), 3,73 (с, 3H), 3,38 (ушир.с, 2H), 3,17 (ушир.с, 2H), 2,85 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); (Выход: 61%)

Пример 830

Гидрохлорид [1-циклобутилметил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,36 (с, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,08 (д, 1H), 4,88 (д, 1H), 4,65 (ушир.с, 2H), 4,41 (ушир.с, 2H), 4,29 (м, 2H), 4,04-3,90 (ушир.с, 2H), 3,84 (м, 2H), 3,36 (ушир.с, 2H), 3,17 (ушир.с, 3H), 2,86 (д, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,72 (м, 3H), 1,62 (м, 4H); (Выход: 66%)

Пример 831

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,46 (с, 1H), 7,23 (м, 1H), 7,10 (м, 3H), 6,92 (м, 2H), 5,70 (ушир.с, 1H), 6,49 (м, 1H), 5,61-5,54 (м, 2H), 4,88 (м, 1H), 4,49 (м, 2H), 4,30 (ушир.с, 12H), 4,20-3,90 (ушир.с, 2H), 3,82 (ушир.с, 3H), 3,38 (ушир.с, 2H), 3,15 (ушир.с, 2H), 2,84 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,32 (с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 832

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,44 (ушир.с, 1H), 7,22 (м, 2H), 7,15 (м, 2H), 6,99 (м, 1H), 6,66 (м, 1H), 6,27 (м, 2H), 5,71 (д, 1H), 5,50 (д, 1H), 4,88 (м, 1H), 4,58 (м, 3H), 4,33 (м, 2H), 3,87 (м, 4H), 3,37 (м, 1H), 3,19 (м, 1H), 2,87 (ушир.с, 2+3H), 2,37 (с, 3H), 2,31 (с, 3H); (Выход: 63%)

Пример 833

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,36 (с, 1H), 7,24 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 4,88 (д, 1H), 4,56 (ушир.с, 3H), 4,31 (м, 2H), 4,14-4,04 (м, 3H), 3,94-3,83 (м, 4H), 3,49 (д, 1H), 3,17 (с, 2H), 2,86 (д, 3H), 2,48 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,87 (м, 1H), 0,50 (д, 6H); (Выход: 59%)

Пример 834

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,36 (с, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,00 (д, 1H), 5,09 (м, 1H), 4,87 (м, 3H), 4,65 (ушир.с, 2H), 4,50 (ушир.с, 1H), 4,28 (м, 1H), 3,98 (ушир.с, 2H), 3,84 (м, 2H), 3,38 (м, 1H), 3,17 (м, 3H), 2,86 (д, 3H), 2,44 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,64 (с, 3H), 1,29 (с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 835

Гидрохлорид [1-(4-трет-бутилбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,45 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,13 (д, 1H), 7,05 (м, 1H), 6,55 (ушир.с, 1H), 6,46 (д, 2H), 5,80-5,63 (м, 2H), 4,88 (д, 1H), 4,45 (ушир.с, 2H), 4,29 (м, 2H), 3,95 (ушир.с, 2H), 3,83 (д, 3H), 3,38 (д, 2H), 3,37 (д, 2H), 2,86 (д, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,29 (с, 9H); (Выход: 45%)

Пример 836

Гидрохлорид [1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,52 (ушир.с, 1H), 7,15 (м, 4H), 6,70 (ушир.с, 1H), 6,58 (ушир.с, 2H), 6,38 (ушир.с, 1H), 5,66 (ушир.с, 2H), 4,86 (ушир.с, 2H), 4,45-4,11 (ушир.с, 4H), 4,08 (ушир.с, 2H), 3,77 (ушир.с, 2H), 3,40 (ушир.с, 2H), 3,17 (ушир.с, 2H), 2,83 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 34%)

Пример 837

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-N-(2-гидроксиэтил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,32 (ушир.с, 1H), 9,03 (с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,07 (м, 1H), 5,83 (м, 1H), 5,20 (д, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,71 (ушир.с, 2H), 4,54 (д, 1H), 4,00 (ушир.с, 2H), 3,95 (с, 2H), 3,65 (с, 2H), 3,10 (с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 82%)

Пример 838

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(имидазол-1-ил)метанона

Раствор 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты (50 мг, 0,14 ммоль), полученной в примере 738 и 1,1'-карбонилдиимидазола (227 мг, 1,4 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (3 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 3 часов. К реакционной смеси добавлялись 10% раствор карбоната натрия и вода, и смесь затем экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате, насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 55,9 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,06 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,17 (с, 1H), 7,43 (с, 1H), 7,25 (м, 4H), 4,49 (м, 2H), 4,43 (с, 2H), 3,68-3,47 (ушир.с, 2H), 3,12-2,95 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,18 (т, 3H)

Примеры 839-843

Соединения, указанные в заголовках примеров 839-843, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 838, с использованием соединений, полученных в примерах 733, 743, 736, 739 и 742.

Пример 839

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(имидазол-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,98 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 7,26 (с, 1H), 7,24 (м, 4H), 7,18 (д, 2H), 6,76 (м, 1H), 6,64 (с, 2H), 5,71 (с, 2H), 4,51 (ушир.с, 2H), 3,72 (ушир.с, 2H), 2,85 (с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 840

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(имидазол-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,12 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,19 (м, 2H), 7,13 (м, 2H), 6,98 (м, 1H), 6,71 (д, 1H), 6,35 (д, 1H), 6,27 (д, 1H), 5,65 (с, 2H), 4,59 (ушир.с, 2H), 3,93 (ушир.с, 2H), 2,86 (с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 841

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(имидазол-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,87 (с, 1H), 8,26 (с, 1H), 7,28 (с, 1H), 7,16 (м, 4H), 6,79 (д, 1H), 6,70 (д, 1H), 6,16 (с, 2H), 5,65 (с, 3H), 4,55 (ушир.с, 2H), 3,86 (ушир.с, 2H), 3,67 (с, 3H), 2,88 (с, 3H), 2,38-2,17 (м, 6H); (Выход: 82%)

Пример 842

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(имидазол-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,01 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 7,26 (м, 3H), 7,18 (м, 1H), 4,77 (ушир.с, 2H), 4,52 (м, 2H), 4,36 (ушир.с, 2H), 3,46 (м, 2H), 3,10 (м, 2+3H), 2,52 (с, 3H), 2,34 (с, 3H); (Выход: 36%)

Пример 843

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(имидазол-1-ил)метанона

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,05 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,26 (м, 3H), 7,13 (м, 1H), 4,82 (ушир.с, 2H), 4,23 (с, 4H), 3,16 (с, 2H), 2,51 (с, 3Н), 2,34 (с, 3H), 1,54 (м, 2Н), 0,57 (т, 3H); (Выход: 41%)

Пример 844

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-5-(морфолин-4-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Морфолин (96,7 мкл, 1,11 ммоль) добавлялся к раствору 2-[5-хлор-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (300 мг, 0,714 ммоль), полученного в примере 662, трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (16,3 мг, 0,018 ммоль), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметил-ксантена (31 мг, 0,054 ммоль) и карбоната цезия (326 мг, 1,0 ммоль) в безводном 1,4-диоксане (5 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 40 часов при 80°С, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 115 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 32%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,18 (м, 4H), 7,13 (с, 1H), 6,91 (м, 2H), 6,46 (д, 1H), 6,37 (д, 1H), 5,67 (с, 2H), 4,28 (ушир.с, 6H), 3,61 (ушир.с, 6H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,23 (с, 3H)

Пример 845

Гидрохлорид 1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-амина

Раствор 1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты (100 мг, 0,22 ммоль) полученной в примере 737, дифенилфосфорилазида (71 мкл, 0,33 ммоль) и триэтиламина (61 мкл, 0,44 ммоль) в смеси трет-бутилового спирта (2 мл) и толуола (2 мл) перемешивался в течение 1,5 часов с нагреванием при 60°С. Реакционная смесь перемешивалась в течение 3 часов при 90°С при нагревании, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 5,7 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,35 (м, 1H), 7,26-7,19 (м, 1H), 7,12 (м, 5H), 6,87 (д, 1H), 6,73 (ушир.с, 1H), 6,53 (д, 1H), 6,40 (с, 1H), 5,53 (ушир.с, 2H), 4,20 (ушир.с, 2H), 3,34 (ушир.с, 2H), 2,82 (ушир.с, 2H), 2,17 (с, 3H), 2,15 (с, 3H)

Примеры с 846 по 849

Соединения, указанные в заголовках примеров 846-849, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 845, с использованием соединений, полученных в примерах 732, 734, 736 и 738.

Пример 846

Гидрохлорид 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-амина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,20 (м, 3H), 7,02 (д, 1H), 6,38 (с, 1H), 5,81 (м, 1H), 5,07 (д, 1H), 4,90 (с, 1H), 4,87 (с, 2H), 4,54 (д, 1H), 4,54-4,50 (ушир.с, 2H), 3,80 (ушир.с, 2H), 3,07 (ушир.с, 2H), 2,37 (д, 1H), 2,30 (с, 3H), 2,13 (с, 3H); (Выход: 19%)

Пример 847

Гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-амина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,19-7,15 (м, 5H), 6,92-6,88 (м, 2H), 6,76 (м, 1H), 6,43 (с, 1H), 6,34 (д, 1H), 6,24 (д, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,47-3,51 (ушир.с, 4H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,13 (с, 3H); (Выход: 19%)

Пример 848

Гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-амина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,37 (м, 1H), 7,17-7,14 (м, 2H), 7,10 (м, 3H), 6,73 (д, 2H), 6,42 (с, 1H), 6,11 (д, 2H), 5,45 (с, 2H), 4,50-4,10 (ушир.с, 2H), 3,73-3,60 (ушир.с, 2H), 3,61 (с, 3H), 2,81 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,16 (с, 3H); (Выход: 18%)

Пример 849

Гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-амина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,38 (м, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,05 (д, 1H), 6,35 (с, 1H), 4,50 (ушир.с, 2H), 4,30 (м, 1H), 4,21 (ушир.с, 2H), 3,88-3,82 (ушир.с, 2H), 3,11 (ушир.с, 2H), 3,35 (с, 3H), 2,10 (с, 3H), 1,09 (т, 3H); (Выход: 18%)

Пример 850

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанола

Стадия 1: [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанол

Гидроборан-тетрагидрофурановый комплекс (1,0 М в растворе тетрагидрофурана (1 мл, 1,0 ммоль) добавлялся при 0°С к раствору 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты (20 мг, 0,05 ммоль), полученной в примере 733, в безводном тетрагидрофуране (1 мл). Реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, и смесь затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1 об./об.), давая 19 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

Стадия 2: гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанола

Раствор [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанола, полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 10,2 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,36 (с, 1H), 7,19 (м, 4H), 7,09 (м, 2H), 6,70 (д, 1H), 6,48 (д, 2H), 5,63 (с, 2H), 5,02 (с, 2H), 4,50 (ушир.с, 2H), 3,80 (ушир.с, 2H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,34 (с,3H), 2,31 (с, 3H)

Пример 851

Гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанола

Стадия 1: 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанол

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 1 примера 850, за исключением того, что использовалась 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная в примере 734, получалось целевое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 91%).

Стадия 2: гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанола

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 2 примера 850, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанол, полученный на стадии 1, получалось указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 92%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,37 (с, 1H), 7,22-6,95 (м, 4H), 6,93 (м, 1H), 6,73 (м, 1H), 6,25 (д, 1H), 6,16 (д, 1H), 5,62 (с, 2H), 5,03 (с, 2H), 5,00-3,00 (ушир.с, 4H), 3,49 (с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,32 (с, 3H)

Пример 852

2-[1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-5-(1H-тетразол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

Азид натрия (137 мг, 2,1 ммоль) добавлялся при 0°С к раствору 1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила (300 мг, 0,7 ммоль), полученного в примере 689, и хлорида аммония (74,9 мг, 1,4 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (10 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником на протяжении ночи. К реакционной смеси добавлялся 6% раствор нитрита натрия, и смесь затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3 об./об.), давая 110 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 33%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,32 (с, 1H), 7,19-7,11 (м, 5H), 6,92 (д, 1H), 6,78 (с, 1H), 6,55 (д, 1H), 5,74 (с, 2H), 4,35 (ушир.с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,50 (ушир.с, 2H), 2,79 (ушир.с, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,26 (с, 3H)

Пример 853

2-[1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-5-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

2-[1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-5-(1H-тетразол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (50 мг, 0,11 ммоль), полученный в примере 852, и карбонат калия (22,1 мг, 0,16 ммоль) по каплям добавлялись в безводный N,N-диметилформамид (1 мл). К реакционной смеси добавлялся 1-йодметан (10 мкл, 0,16 ммоль), и смесь затем перемешивалась на протяжении ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, и смесь затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3 об./об.), давая 18 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 34%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,38 (с, 1H), 7,17 (м, 5H), 6,90 (д, 1H), 6,78 (с, 1H), 6,55 (д, 1H), 5,74 (с, 2H), 4,38 (с, 3H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,50 (ушир.с, 2H), 2,79 (ушир.с, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,27 (с, 3H)

Пример 854

2-[1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-5-(1-этил-1H-тетразол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 853, за исключением того, что использовался 2-[1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-5-(1H-тетразол-5-ил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в примере 852, и йодэтан, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 34%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,40 (с, 1H), 7,14 (м, 5H), 6,88 (д, 1H), 6,78 (с, 1H), 6,56 (д, 1H), 5,74 (ушир.с, 2H), 4,98 (кв, 2H), 4,32-4,17 (ушир.с, 2H), 3,49-3,17 (ушир.с, 2H), 2,91-2,79 (ушир.с, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 1,51 (т, 3H)

Пример 855

Гидрохлорид 1-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]этанона

Метилмагнийбромид (3,0 М в растворе тетрагидрофурана (244 мкл, 0,74 ммоль) добавлялся при 0°С к раствору 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил-1-(3-фторбензил))-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила (100 мг, 0,24 ммоль), полученного в примере 695, в безводном тетрагидрофуране (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, и смесь затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 95 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 86%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (с, 1H), 7,18 (м, 4H), 6,91 (м, 2H), 6,49 (с, 1H) 6,36 (д, 1H), 5,76 (с, 2H), 4,38 (ушир.с, 2H), 3,57 (ушир.с, 2H), 2,86 (с,2H), 2,79 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,27 (с, 3H)

Пример 856

Гидрохлорид 1-[1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]пропан-1-она

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 855, за исключением того, что использовался 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 686, и этилмагнийбромид (2,0 М в растворе тетрагидрофурана), получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 61%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,14 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 5H), 6,87 (ушир.с, 1H), 6,72 (с, 2H), 5,78 (ушир.с, 2H), 4,40 (ушир.с, 2H), 3,62 (ушир.с, 2H), 3,31 (ушир.с, 2H), 2,92 (ушир.с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 1,27 (с, 3H)

Пример 857

Гидрохлорид 1-[1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]пропан-1-она

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 855, за исключением того, что использовался 1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 689, и этилмагнийбромид (2,0 М в растворе тетрагидрофурана), получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 65%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,13 (с, 1H), 7,14 (м, 5H), 6,90 (д, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,56 (д, 1H), 5,74 (ушир.с, 2H), 4,10 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,24 (кв, 2H), 2,88 (ушир.с, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,22 (т, 3H)

Пример 858

Гидрохлорид циклогексил-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанона

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 855, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-этил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 696, и циклогексилмагнийхлорид (2,0 М в растворе диэтилового эфира), получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 61%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,97 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,10 (д, 1H), 4,81 (ушир.с, 2H), 4,40 (кв, 2H), 4,20 (ушир.с, 2H), 3,83 (м, 1H), 3,13 (с, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,99 (м, 2H), 1,84 (м, 2H), 1,74 (м, 1H), 1,53 (м, 4H), 1,20 (м, 1H), 1,17 (т, 3H)

Пример 859

Гидрохлорид циклогексил-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанона

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 855, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 691, и циклогексилмагнийхлорид (2,0 М в растворе диэтилового эфира), получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 61%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,08 (с, 1H), 7,16 (м, 4H), 6,81 (д, 1H), 6,76 (д, 1H), 6,24 (с, 2H), 5,73 (с, 2H), 4,50-4,20 (ушир.с, 2H), 3,85 (м, 1H), 3,84-3,64 (ушир.с, 2H), 3,70 (с, 3H), 2,87 (с, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,11 (с, 3H), 1,99 (м, 2H), 1,84 (м, 2H), 1,64 (м, 1H), 1,46 (м, 4H), 1,28 (м, 1H)

Пример 860

Гидрохлорид 1-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]этанола

Боргидрид натрия (5,3 мг, 0,14 ммоль) добавлялся при 0°С к раствору гидрохлорида 1-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-этанона (20 мг, 0,05 ммоль), полученного в примере 855, в безводном метаноле (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 10 минут при той же температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, и смесь затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 7,1 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,40 (с, 1H), 7,19-7,10 (м, 4H), 6,93 (т, 1H), 6,72 (д, 1H), 6,24 (д, 1H), 6,17 (д, 1H), 5,62 (с, 2H), 5,49 (м, 1H), 4,13-4,06 (ушир.с, 2H), 3,56-3,49 (ушир.с, 2H), 2,81 (с, 2H), 2,36 (с, 3Н), 2,27 (с, 3Н), 1,82 (с, 3Н)

Пример 861

Гидрохлорид 1-[1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]пропан-1-ола

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 860, за исключением того, что использовался 1-[1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]пропан-1-он, полученный с помощью обработки соединения, полученного в примере 856, насыщенным раствором бикарбоната натрия, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 95%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,37 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 7,07 (м, 2H), 6,67 (д, 1H), 6,48 (д, 2H), 5,64 (с, 2H), 5,09 (ушир.с, 1H), 4,5-3,0 (ушир.с, 4H), 2,77 (ушир.с, 2H), 2,34 (с, 3Н), 2,32 (с, 3Н), 2,15 (ушир.с, 2H), 1,40 (т, 3Н)

Пример 862

7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегид

Диизобутилалюминийгидрид (1,0 М в растворе толуола; 1,98 мл, 1,98 ммоль) добавлялся при -78°С к раствору 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил))-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила (300 мг, 0,099 ммоль), полученного в примере 682, в безводном тетрагидрофуране (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 5 часов, а затем разбавлялась диэтиловым эфиром. К реакционной смеси добавлялись вода (2 мл) и 15% раствор гидроокиси натрия (2 мл), и смесь затем перемешивалась в течение 30 минут. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3 об./об.), давая 50,6 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (Выход: 16%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,04 (с, 1H), 8,20 (с, 1H), 7,86 (с, 1H), 7,20 (с, 4H), 4,70 (с, 2H), 3,81 (т, 2H), 3,13 (т, 2H), 2,43 (с, 3Н), 2,24 (с, 3Н)

Пример 863

1-(3-хлорбензил)-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегид

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 862, за исключением использования 1-(3-хлорбензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила, полученного в примере 689, получалось указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 15%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 10,18 (с, 1H), 8,06 (с, 1H), 7,18-7,10 (м, 5H), 6,88 (д, 1H), 6,76 (с, 1H), 6,56 (д, 1H), 5,77 (ушир.с, 2H), 4,42-4,11 (ушир.с, 2H), 3,55-3,37 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3Н), 2,24 (с, 3Н)

Пример 864

Гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегида

Стадия 1: 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегид

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 862, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 695, получалось указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 15%).

Стадия 2: гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегида

Раствор 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегида, полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 20 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 11,18 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 7,22-7,17 (м, 2H), 7,13-7,07 (м, 2H), 6,95 (т, 1H), 6,67 (д, 1H), 6,24 (д, 1H), 6,18 (д, 1H), 5,70 (с, 2H), 5,00-3,00 (ушир.с, 4H), 2,83 (ушир.с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,38 (с, 3H)

Пример 865

Гидрохлорид N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]-3-хлорбензиламина

Стадия 1: N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]-3-хлорбензиламин

Раствор 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил))-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегида (30 мг, 0,07 ммоль), полученного на стадии 1 примера 864, и 3-хлорбензиламина (9,75 мкл, 0,08 ммоль) в метаноле (3 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 3 часов. К реакционной смеси при комнатной температуре добавлялись изопропоксид титана (IV) (40 мкл) и боргидрид натрия (5,49 мг, 0,15 ммоль), и смесь затем перемешивалась на протяжении ночи. К реакционной смеси добалялась вода, и смесь экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5 об./об.), давая 21,7 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

Стадия 2: гидрохлорид N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]-3-хлорбензиламина

Раствор (3-хлорбензил)-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]амина, полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 15,2 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,84 (м, 2H), 7,36 (м, 2H), 7,22-7,19 (м, 4H), 7,13-7,07 (м, 1H), 6,96 (м, 1H), 6,28-6,20 (м, 2H), 5,60 (с, 2H), 4,61 (с, 2H), 4,37 (с, 2H), 4,00-3,00 (ушир.с, 4H), 2,85 (с, 2H), 2,34 (с, 6H)

Примеры с 866 по 873

Соединения, указанные в заголовках примеров 866-873, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 865, с использованием 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегида, полученного на стадии 1 примера 864; и 4-фторанилина, 4-метилбензиламина, этиламина, трет-бутиламина, циклобутиламина, циклопропиламина, морфолина или 1-метилпиперазина.

Пример 866

Гидрохлорид N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]-4-фторфениламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,12 (м, 2H), 7,91 (м, 1H), 7,21-7,09 (м, 6H), 6,96 (м, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,30 (д, 1H), 6,22 (д, 1H), 5,62 (с, 2H), 4,80 (с, 2H), 4,12-3,49 (ушир.с, 4H), 2,87 (с, 2H), 2,35 (с, 6H); (Выход: 72%)

Пример 867

Гидрохлорид N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]-4-метилбензиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,73 (м, 2H), 7,25-7,08 (м, 7H), 6,94 (м, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,22 (м, 2H), 5,59 (с, 2H), 4,53 (с, 2H), 4,36 (с, 2H), 4,00-3,00 (ушир.с, 4H), 2,83 (с, 2H), 2,34 (с, 9H); (Выход: 69%)

Пример 868

Гидрохлорид N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]этиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,54 (с, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,17 (м, 3H), 6,99 (м, 2H), 6,49 (м, 2H), 5,71 (с, 2H), 4,41 (ушир.с, 4H), 3,46 (м, 2H), 3,04 (ушир.с, 2H), 2,85 (ушир.с, 2H), 2,51 (ушир.с, 2H), 2,26 (д, 6H), 1,26 (т, 3H); (Выход: 76%)

Пример 869

Гидрохлорид N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]трет-бутиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 7,90 (ушир.с, 1H), 7,21-7,11 (м, 4H), 6,96 (м, 1H), 6,59 (м, 1H), 6,32-6,23 (м, 2H), 5,62 (с, 2H), 4,47 (ушир.с, 2H), 4,00-3,00 (ушир.с, 4H), 2,85 (с, 2H), 2,33 (с, 6H), 1,68 (с, 9H); (Выход: 62%)

Пример 870

Гидрохлорид N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]циклобутиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 7,56 (с, 1H), 7,28-7,23 (м, 1H), 7,17 (м, 3H), 6,99 (м, 2H), 6,50 (м, 2H), 5,70 (с, 2H), 4,32 (ушир.с, 2H), 4,20 (с, 2H), 3,76 (м, 3H), 2,86 (с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,18 (м, 4H), 1,75 (м, 2H); (Выход: 61%)

Пример 871

Гидрохлорид N-[7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]циклопропиламина

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 7,46 (с, 1H), 7,24 (м, 1H), 7,14 (м, 3H), 7,00 (м, 2H), 6,47 (м, 2H), 5,71 (с, 2H), 4,34 (с, 4H), 3,41 (м, 3H), 2,78 (м, 2H), 2,24 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 0,83 (м, 2H), 0,73 (м, 2H); (Выход: 72%)

Пример 872

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-5-(морфолин-4-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,87 (ушир.с, 1H), 7,23-7,07 (м, 4H), 6,94 (м, 1H), 6,65 (м, 1H), 6,26 (д, 1H), 6,21 (д, 1H), 5,66 (с, 2H), 5,20 (ушир.с, 2H), 4,23 (ушир.с, 2H), 4,13 (ушир.с, 2H), 3,78 (ушир.с, 2H), 3,20 (ушир.с, 2H), 2,84 (с, 2H), 2,44 (м, 6H); (Выход: 69%)

Пример 873

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆/D₂O) δ 7,63 (с, 1H), 7,29-7,16 (м, 4H), 7,04 (м, 1H), 6,92 (м, 1H), 6,55-6,48 (м, 2H), 5,70 (с, 2H), 4,40 (ушир.с, 2H), 4,31 (с, 2H), 3,50 (м, 2H), 3,34-3,07 (ушир.с, 8H), 2,83 (с, 5H), 2,00 (с, 3H), 1,96 (с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 874

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Стадия 1: 2-[2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 1 примера 865, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбальдегид, полученный в примере 862, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 61%).

Стадия 2: гидрохлорид 2-[2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Раствор 2-[2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался. Получающееся твердое вещество сушилось при пониженном давлении, давая 3,4 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,35 (м, 5H), 5,13 (с, 2H), 4,32 (ушир.с, 2H), 4,13 (т, 2H), 3,46-3,18 (м, 8H), 3,20 (т, 2H), 2,97 (с, 3H), 2,56 (с, 3H), 2,25 (с, 3H)

Пример 875

Гидрохлорид 2-[1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Трет-бутоксид калия (15 мг, 0,12 ммоль) добавлялся к раствору 2-[2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (30 мг, 0,074 ммоль), полученного на стадии 1 примера 874, и 18-кроун-6 (3,1 мг, 0,012 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при комнатной температуре, а затем к ней добавлялся 3-хлорбензилхлорид (15,2 мкл, 0,12 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи при комнатной температуре, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 21,0 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,83 (с, 1H), 7,25-7,14 (м, 5H), 6,82 (д, 1H), 6,61 (с, 1H), 6,50 (д, 1H), 5,70 (с, 2H), 4,45 (с, 2H), 4,22 (с, 2H), 3,73 (т, 2H), 3,63 (ушир.с, 2H), 3,30 (ушир.с, 4H), 2,98 (ушир.с, 2H), 2,94 (с, 3H), 2,38 (т, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,38 (с, 3H)

Примеры с 876 по 883

Соединения, указанные в заголовках примеров 876-883, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 875, с использованием 2-[2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного на стадии 1 примера 874; и 3-метоксибензилбромида, 4-фторбензилхлорида, 3-метилбензилбромида, аллилиодида, (бромметил)циклопропана, йодэтана, 1-бромпропана или бензилбромида.

Пример 876

Гидрохлорид 2-[1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,87 (с, 1H), 7,23-7,11 (м, 4H), 6,78 (т, 2H), 6,18 (с, 1H), 6,11 (д, 1H), 5,69 (с, 2H), 4,88 (с, 2H), 4,37 (с, 2H), 3,75 (т, 2H), 3,61 (ушир.с, 4H), 3,43 (ушир.с, 4H), 2,96 (с, 3H), 2,91 (тм, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,38 (с, 3H); (Выход: 78%)

Пример 877

Гидрохлорид 2-[1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,84 (с, 1H), 7,24-7,16 (м, 3H), 6,96-6,86 (м, 3H), 6,68-6,64 (т, 2H), 5,69 (с, 2H), 4,48 (с, 2H), 4,29 (с, 2H), 3,75 (т, 2H), 3,34 (м, 6H), 3,13 (м, 2H), 2,95 (с, 3H), 2,88 (т, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 74%)

Пример 878

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,72 (с, 1H), 7,25-7,16 (м, 3H), 7,05 (м, 2H), 6,79 (д, 1H), 6,48 (с, 1H), 6,29 (д, 1H), 5,68 (с, 2H), 4,40 (с, 2H), 3,94 (с, 2H), 3,66 (т, 2H), 3,34 (м, 2H), 3,09 (м, 4H), 2,94 (с, 3H), 2,91 (м, 2H), 2,62 (м, 2H), 2,41(с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,16 (с, 3H); (Выход: 79%)

Пример 879

Гидрохлорид 2-[1-аллил-2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,67 (с, 1H), 7,26 (м, 3H), 7,17 (м, 1H), 5,88 (м, 1H), 5,15 (м, 3H), 4,61 (с, 2H), 4,57 (д, 1H), 3,95 (с, 2H), 3,78 (т, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,10 (м, 6H), 3,09 (с, 3H), 2,63 (м, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,37 (с, 3H); (Выход: 74%)

Пример 880

Гидрохлорид 2-[1-циклопропилметил-2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,66 (с, 1H), 7,30-7,22 (м, 4H), 4,62 (с, 2H), 4,28 (д, 2H), 4,08 (ушир.с, 2H), 3,87 (ушир.с, 2H), 3,51 (ушир.с, 2H), 3,12 (ушир.с, 4H), 2,92 (с, 3H), 2,58 (ушир.с, 2H), 2,58 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 1,23 (м, 1H), 0,34 (м, 2H), 0,11 (м, 2H); (Выход: 75%)

Пример 881

Гидрохлорид 2-[1-этил-2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,65 (с, 1H), 7,29-7,22 (м, 4H), 4,65 (с, 2H), 4,45 (кв, 2H), 3,98 (с, 2H), 3,85 (т, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 3,13 (ушир.с, 6H), 2,92 (с, 3H), 2,65 (ушир.с, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,18 (т, 3H); (Выход: 76%)

Пример 882

Гидрохлорид 2-[2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,67 (с, 1H), 7,28-7,18 (м, 4H), 4,63 (с, 2H), 4,27 (т, 2H), 3,88 (ушир.с, 2H), 3,85 (т, 2H), 2,51 (ушир.с, 2H), 3,15 (ушир.с, 6H), 2,93 (с, 3H), 2,71 (ушир.с, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,56 (кв, 2H), 0,58 (т, 3H); (Выход: 74%)

Пример 883

Гидрохлорид 2-[1-бензил-2,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,77 (с, 1H), 7,26-7,13 (м, 6H), 6,83 (д, 1H), 6,62 (м, 2H), 5,72 (с, 2H), 4,47 (с, 2H), 4,08 (с, 2H), 3,72 (т, 2H), 3,54 (ушир.с, 2H), 3,21 (ушир.с, 4H), 3,01 (с, 3H), 2,87 (т, 2H), 2,84 (ушир.с, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,33 (с, 3H); (Выход: 81%)

Пример 884

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]ацетонитрила

Стадия 1: метиловый эфир 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметансульфоновой кислоты

Метансульфонилхлорид (29,5 мкл, 0,3 ммоль) добавлялся при 0°С к раствору [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанола (50 мг, 0,12 ммоль), полученного на стадии 1 примера 851, и триэтиламина (46 мкл, 0,33 ммоль) в безводном дихлорметане (10 мл). Реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода и смесь затем экстрагировалась безводным дихлорметаном (10 мл). Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5 об./об.), давая 46 мг указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого масла.

Стадия 2: гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]ацетонитрила

Цианид натрия (6,9 мг, 0,14 ммоль) добавлялся к раствору метилового эфира 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметансульфоновой кислоты, полученного на стадии 1 в N,N-диметилформамиде. Реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи при комнатной температуре, а затем концентрировалась при пониженном далении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 16,9 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₄) δ 7,43 (с, 1H), 7,26 (м, 1H), 7,14 (м, 3H), 7,00 (м, 2H), 6,53 (т, 2H), 5,72 (с, 2H), 5,43 (д, 2H), 4,19 (ушир.с, 2H), 3,41 (ушир.с, 2H), 3,00 (ушир.с, 2H), 2,33 (д, 6H)

Пример 885

Гидрохлорид 2-[1-(3-фторбензил)-5-фторметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

(Диэтиламино)сульфотрифторид добавлялся при -78°С к раствору [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метанола (50 мг, 0,12 ммоль), полученного на стадии 1 примера 851, в безводном дихлорметане (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавлялась вода, и смесь затем экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 7,7 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₄) δ 7,43 (с, 1H), 7,26 (м, 1H), 7,14 (м, 3H), 7,00 (м, 2H), 6,53 (т, 2H), 5,72 (с, 2H), 5,43 (д, 2H), 4,19 (ушир.с, 2H), 3,41 (ушир.с, 2H), 3,00 (ушир.с, 2H), 2,33 (д, 6H)

Пример 886

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метиламина

Стадия 1: [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метиламин

Диизобутилалюминийгидрид (1,0 М в растворе гексана; 13,8 мл, 13,8 ммоль) добавлялся при -78°С к раствору 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил))-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила (3,8 г, 12,6 ммоль), полученного в примере 682, в толуоле (100 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при -78°С, а затем в течение 1 часа при 0°С. К реакционной смеси добавлялись вода и смесь экстрагировалась дихлорметаном. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток перекристаллизовывался дихлорметаном, давая 2,5 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

Стадия 2: гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метиламина

Раствор [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метиламина (25 мг), полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 23,4 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,17 (м, 4H), 6,97 (с, 1H), 4,66 (с, 2H), 3,84 (с, 2H), 3,76 (т, 2H), 3,10 (т, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,19 (с, 3H)

Пример 887

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метиламина

Стадия 1: трет-бутиловый эфир [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]карбаминовой кислоты

Диметиламинопиридин (12 мг, 0,098 ммоль) добавлялся к раствору [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метиламина (30 мг, 0,098 ммоль), полученного на стадии 1 примера 886, и ди-трет-бутилдикарбоната (23,15 мг, 0,108 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи при комнатной температуре, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/3 об./об.), давая 49 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

Стадия 2: гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метиламина

18-кроун-6 (3,1 мг, 0,012 ммоль) и трет-бутоксид калия (16,2 мг, 0,13 ммоль) добавлялись к раствору трет-бутилового эфира [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]-карбаминовой кислоты (49 мг, 0,12 ммоль), полученного на стадии 1, в безводном тетрагидрофуране (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут при комнатной температуре, а затем к ней добавлялся аллилбромид (11,5 мкл, 0,13 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/10 об./об.). Получающийся продукт растворялся в этилацетате, насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 1,0 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (400 МГц, МеОН-d₄) δ 7,61 (ушир.с, 1H), 7,24 (м, 4H), 7,11 (с, 1H), 5,88 (м, 1H), 5,11 (с, 2H), 5,03 (м, 2H), 4,51 (с, 2H), 4,46 (с, 2H), 3,70 (ушир.с, 2H), 3,14 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,32 (с, 3H)

Пример 888

Гидрохлорид [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]метиламина

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 2 примера 887, за исключением того, что использовался трет-бутиловый эфир [7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-илметил]карбаминовой кислоты, полученный на стадии 1 пример 887, и 3-фторбензилхлорид, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 36%).

¹H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 8,34 (ушир.с, 2H), 7,49 (ушир.с, 1H), 7,13-7,16 (м, 1H), 7,10-7,03 (м, 3H), 6,95-6,87 (м, 2H), 6,40-6,38 (д, 2H), 5,67 (с, 2H), 4,18 (ушир.с, 2H), 4,17 (с, 2H), 3,43 (ушир.с, 2H), 2,76 (ушир.с, 2H), 2,18 (с, 3H), 2,14 (с, 3H)

Пример 889

N -[5-хлор-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)метиламин

Стадия 1: N-(5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)метиламин

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 3 примера 642, за исключением того, что использовался (6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)-(4-фторбензил)метиламин, полученный в получении 8, получалось указанное в заголовке соединение в виде желтого масла (Выход: 37%). Продукт использовался на последующей стадии без дополнительнолй очистки.

Стадия 2: N-[5-хлор-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)метиламин

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 657, за исключением того, что использовался N-(5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)метиламин, полученный на стадии 1, и 3-фторбензилхлорид, получалось указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (Выход: 69%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,20 (м, 2H), 7,01 (м, 2H), 6,95 (м, 1H), 6,82 (м, 2H), 6,42 (д, 1H), 6,30 (д, 1H),5,74 (с, 2H), 4,25 (ушир.с, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,18 (с, 6H)

Примеры с 890 по 892

Соединения, указанные в заголовках примеров 890-892, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 657, с использованием N-(5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)метиламина, полученного на стадии 1 примера 889, и аллилбромида, (бромметил)циклопропана или 3-хлорбензилхлорида.

Пример 890

N -(1-аллил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)метиламин

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,32 (м, 2H), 7,13 (с, 1H), 6,97 (т, 2H), 5,83 (м, 1H), 5,10 (с, 2H), 5,02 (д, 1H), 4,55 (д, 1H), 4,32 (с, 2H), 2,65 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,16 (с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 891

N -(5-хлор-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)метиламин

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,36 (м, 2H), 7,11 (с, 1H), 7,02 (т, 2H), 4,35 (с 2H), 4,24 (д, 2H), 2,62 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 0,94 (м, 1H), 0,38 (м, 2H), 0,25 (м, 2H); (Выход: 63%)

Пример 892

N -[5-хлор-1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)метиламин

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,23 (м, 2H), 7,14 (т, 1H), 7,01 (м, 2H), 6,83 (т, 2H), 6,77 (с, 1H), 6,38 (д, 1H), 5,72 (с, 2H), 4,24 (с, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,16 (с, 3H); (Выход: 59%)

Пример 893

7-[(4-Фторбензил)-метиламино]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 682, за исключением того, что использовался N-(5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)метиламин, полученный на стадии 1 примера 889, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 20%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,94 (с, 1H), 7,38 (с, 1H), 7,36 (м, 2H), 7,07 (м, 2H), 4,72 (с, 2H), 3,19 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,16 (с, 3H)

Примеры с 894 по 900

Соединения, указанные в заголовках примеров 894-900, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 657, с использованием 7-[(4-фторбензил)метиламино]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила, полученного в примере 893, и 3-фторбензилхлорида, (бромметил)циклопропана, 2-бромэтилметилового эфира, 3-хлорбензилхлорида, аллилбромида, 1-йод-2-метилпропана или йодметана.

Пример 894

1-(3-Фторбензил)-7-[(4-фторбензил)-метиламино]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,67 (с, 1H), 7,21 (м, 1H), 7,01 (м, 2H), 6,93 (м, 1H), 6,80 (м, 2H), 6,41 (д, 1H), 6,32 (д, 1H), 5,83 (с, 2H), 4,23 (с, 2H), 2,64 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 66%)

Пример 895

1-Циклопропилметил-7-[(4-фторбензил)метиламино]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,61 (с, 1H), 7,31 (м, 2H), 7,02 (т, 2H), 4,33 (м, 2+2H), 2,63 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 0,99 (м, 1H), 0,42 (м, 2H), 0,26 (д, 2H); (Выход: 74%)

Пример 896

7-[(4-Фторбензил)метиламино]-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,61 (с, 1H), 7,32 (м, 2H), 7,00 (м, 2H), 4,58 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 3,41 (т, 2H), 3,17 (с, 3H), 2,64 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,20 (с, 3H); (Выход: 69%)

Пример 897

1-(3-Хлорбензил)-7-[(4-фторбензил)метиламино]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,67 (с, 1H), 7,16 (м, 2H), 7,02 (м, 2H), 6,83 (м, 3H), 6,39 (д, 1H), 5,80 (с, 2H), 4,26 (с, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,18 (с, 3H); (Выход: 71%)

Пример 898

1-Аллил-7-[(4-фторбензил)метиламино]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,61 (с, 1H), 7,28 (м, 2H), 6,98 (т, 2H), 5,83 (м, 1H), 5,20 (д, 2H), 5,18 (д, 1H), 4,54 (д, 1H), 4,33 (с, 2H), 2,67 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 68%)

Пример 899

7-[(4-Фторбензил)метиламино]-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,60 (с, 1H), 7,33 (м, 2H), 7,02 (м, 2H), 4,31 (с, 2H), 4,16 (с, 2H), 2,64 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 1,95 (м, 1H), 0,66 (с, 3H), 0,64 (с, 3H); (Выход: 65%)

Пример 900

7-[(4-Фторбензил)метиламино]-1,2,3-триметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,58 (с, 1H), 7,31 (м, 2H), 6,99 (м, 2H), 4,40 (с, 2H), 4,03 (с, 3H), 2,73 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 85%)

Пример 901

1-(3-Фторбензил)-7-[(4-фторбензил)метиламино]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 745, за исключением того, что использовался 1-(3-фторбензил)-7-[(4-фторбензил)метиламино]-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный в примере 894, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 90%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,22 (с, 1H), 7,78 (с, 1H), 7,20 (м, 1H), 6,97 (м, 2H), 6,92 (м, 1H), 6,82 (м, 2H), 6,42 (д, 1H), 6,38 (д, 1H), 5,83 (с, 2H), 5,46 (с, 1H), 4,28 (с, 2H), 2,66 (с, 3H), 2,27 (с, 3H), 2,21 (с, 3H)

Пример 902

Гидрохлорид N-(1-бензил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

Стадия 1: трет-бутиловый эфир (6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 2 получения 5, за исключением использования (6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)-(4-фторбензил)метиламина, полученного в получении 8, получалось указанное в заголовке соединение в виде желтого масла (Выход: 83%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,16 (д, 1H), 7,46 (м, 2H), 7,20 (д, 1H), 6,99 (м, 2H), 5,17 (с, 2H), 1,38 (с, 9H)

Стадия 2: трет-бутиловый эфир (5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 3 примера 642, за исключением того, что использовался трет-бутиловый эфир (6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты, полученный на стадии 1, получалось указанное в заголовке соединение в виде желтого масла (Выход: 50%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,49 (ушир.с, 1H), 7,27 (м, 2H), 6,92 (м, 2H), 5,15 (с, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,13 (с, 3H), 1,45 (с, 9H)

Стадия 3: трет-бутиловый эфир (1-бензил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 657, за исключением того, что использовался трет-бутиловый эфир (5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты, полученный на стадии 2, и бензилбромид, получалось указанное в заголовке соединение в виде желтого масла (Выход: 70%).

Стадия 4: гидрохлорид N-(1-бензил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

Раствор трет-бутилового эфира (1-бензил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты, полученного на стадии 3, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался. Получающееся твердое вещество сушилось при пониженном давлении, давая 23,5 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,29 (м, 4H), 6,78 (ушир.с, 2H), 6,71 (м, 2H), 6,52 (с, 1H), 6,07 (ушир.с, 2H), 5,17 (ушир.с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,15 (с, 3H)

Пример 903

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила

Стадия 1: 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 682, за исключением того, что использовался трет-бутиловый эфир (1-бензил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты, полученный на стадии 3 примера 902, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 24%).

Стадия 2: гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила

Раствор 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 12,0 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,35 (м, 4H), 7,00 (ушир.с, 1H), 6,77 (м, 5H), 6,04 (ушир.с, 2H), 5,00 (ушир.с, 2H), 2,45 (с, 3H), 2,27 (с, 3H)

Пример 904

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты

Стадия 1: 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 731, за исключением того, что использовался 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 1 примера 903, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 58%).

Стадия 2: гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты

Раствор 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 10,5 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,53 (ушир.с, 1H), 7,56 (ушир.с, 1H), 7,29 (м, 4H), 6,90-6,77 (м, 5H), 6,12 (ушир.с, 2H), 4,69 (ушир.с, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,25 (с, 3H)

Пример 905

Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

Стадия 1: 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамид

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 745, за исключением того, что использовался 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 1 примера 903, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 87%).

Стадия 2: гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида

Раствор 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоксамида, полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 17,1 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,01 (с, 1H), 7,74 (ушир.с, 1H), 7,26 (м, 3H), 6,96-6,89 (м, 6H), 5,49 (с, 2H), 5,35 (ушир.с, 1H), 4,51 (ушир.с, 1H), 4,40 (с, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,28 (с, 3H)

Примеры с 906 по 909

Соединения, указанные в заголовках примеров 906-909, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 756, с использованием 1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной на стадии 1 примера 904, и 1-метилпиперазина, 1-этилпиперазина, пиперидина или морфолина.

Пример 906

Гидрохлорид [1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,31 (м, 2H), 6,91 (ушир.с, 1H), 6,83-6,75 (м, 5H), 6,63 (ушир.с, 2H), 5,91 (ушир.с, 1H), 5,53 (ушир.с, 2H), 4,88-4,72 (ушир.с, 2H), 3,85-3,67 (ушир.с, 5H), 3,28 (ушир.с, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,54 (с, 3H), 2,25 (с, 3H); (Выход; 82%)

Пример 907

Гидрохлорид [1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанона

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,27 (м, 2H), 7,08 (ушир.с, 1H), 6,83-6,72 (м, 5H), 6,58 (ушир.с, 2H), 5,99 (ушир.с, 1H), 5,58 (ушир.с, 2H), 4,89-4,73 (ушир.с, 2H), 3,85-3,75 (ушир.с, 3H), 3,47 (ушир.с, 3H), 3,35 (ушир.с, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 1,23 (т, 3H); (Выход: 73%)

Пример 908

Гидрохлорид [1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперидин-1-ил)метанона

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,27 (м, 2H), 6,93 (м, 3H), 6,72 (м, 4H), 6,18 (ушир.с, 2H), 5,13 (ушир.с, 2H), 4,54 (ушир.с, 2H), 3,54-3,13 (ушир.с, 2+2H), 2,51 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,92 (ушир.с, 2H), 1,78 (ушир.с, 4H); (Выход: 52%)

Пример 909

Гидрохлорид [1-бензил-7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(морфолин-4-ил)метанона

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,74 (с, 1H), 7,26 (м, 2H), 6,92 (д, 2H), 6,77 (с, 1H), 6,70 (м, 2H), 6,58 (м, 2H), 6,11 (ушир.с, 2H), 5,20 (ушир.с, 2H), 3,50 (м, 6H), 3,22 (м, 2H), 2,54 (с, 3H), 2,21 (с, 3H); (Выход: 48%)

Пример 910

Гидрохлорид 7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила

Стадия 1: 7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 682, за исключением того, что использовался трет-бутиловый эфир (5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты, полученный на стадии 2 примера 902, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 24%).

Стадия 2: гидрохлорид 7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила

Раствор 7-(4-фторбензиламино)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила, полученного на стадии 1, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 3,2 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 12,27 (ушир.с, 1H), 7,68 (с, 1H), 7,47 (м, 2H), 7,20 (м, 2H), 4,72 (с, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,15 (с, 3H)

Пример 911

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-тиол

Раствор 2-(1-бензил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (100 мг, 0,24 ммоль), полученного в примере 658, и гидросульфида натрия (26,7 мг, 0,48 ммоль) в метаноле (2 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 2 часов. К реакционной смеси добавлялась вода, и смесь затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. К получающемуся твердому веществу добавлялась вода. Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 минут, а затем фильтровалась. Получающееся в результате твердое вещество промывалось 3 раза водой, а затем сушилось, давая 68 мг указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,24 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 7,08 (м, 2H), 6,72 (д, 1H), 6,47 (д, 2H), 5,63 (с, 2H), 4,34 (ушир.с, 2H), 3,81 (ушир.с, 2H), 2,62 (ушир.с, 2H), 2,35 (ушир.с, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,29 (с, 3H).

Пример 912

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-тиола

Раствор 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-тиола, полученного в примере 911, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 15,2 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,22 (с, 1H), 7,19 (м, 4H), 7,09 (м, 2H), 6,70 (д, 1H), 6,48 (д, 2H), 5,63 (с, 2H), 4,50 (ушир.с, 2H), 3,80 (ушир.с, 2H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,30 (ушир.с, 1H), 2,34 (с, 3H), 2,31 (с, 3H)

Пример 913

Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-сульфонамида

Стадия 1: 5-(аминосульфанил)-2,3-диметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин

1-Бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-тиол (500 мг, 0,24 ммоль), полученный в примере 911, добавлялся к раствору гидроксида натрия (10 мл). К реакционной смеси медленно при -10°С добавлялся избыток хлорамина, полученного добавлением гиперхлорида натрия к гидроксиду аммония, и смесь затем фильтровалась. Получающееся в результате твердое вещество промывалось водой, а затем сушилось, давая 150 мг указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,21 (с, 1H), 7,18 (м, 4H), 7,11 (м, 2H), 6,74 (д, 1H), 6,48 (д, 2H), 5,60 (с, 2H), 4,55 (ушир.с, 2H), 3,81 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,15 (с, 2H)

Стадия 2: гидрохлорид 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-сульфонамида

3-Хлорпербензойная кислота (249 мг, 1,44 ммоль) добавлялась к раствору 5-(аминосульфанил)-2,3-диметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил-1H-пирроло[2,3-с]пиридина (150 мг, 0,36 ммоль), полученного на стадии 1, в дихлорметане (10 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 6 часов при комнатной температуре, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 54 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,34 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 7,11 (м, 2H), 6,74 (д, 1H), 6,49 (д, 2H), 5,69 (ушир.с, 2H), 4,34 (ушир.с, 2H), 3,94 (ушир.с, 2H), 3,73 (с, 3H), 2,84 (с, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,98 (ушир.с, 2H)

Пример 914

7-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ол

Соединение, полученное в примере 847, обрабатывалось насыщенным раствором бикарбоната натрия с получением 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-амина. К 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-амину (50 мг, 0,13 ммоль) добавлялись концентрированная серная кислота (1 мл) и вода (5 мл), а затем туда добавлялся нитрит натрия (43,1 мг, 0,63 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение 5 минут при 100°С при нагревании, а затем к ней добавлялся избыток аммиака. Реакционная смесь перемешивалась в течение 2 минут при нагревании при той же температуре, а затем фильтровалась для удаления нерастворимых веществ. К реакционной смеси добавлялся раствор гидроксида калия, и смесь затем фильтровалась для удаления нерастворимых веществ. Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении, давая 28,4 мг указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,25 (с, 1H), 7,20-7,15 (м, 4H), 6,90-6,88 (м, 2H), 6,77 (м, 1H), 6,40 (с, 1H), 6,31 (д, 1H), 6,25 (д, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,97 (ушир.с, 2H), 3,42 (ушир.с, 2H), 2,99 (ушир.с, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,17 (с, 3H)

Пример 915

Гидрохлорид 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ола

Раствор 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ола, полученного в примере 914, в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 5,7 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,19-7,15 (м, 5H), 6,92-6,88 (м, 2H), 6,76 (м, 1H), 6,43 (с, 1H), 6,34 (д, 1H), 6,24 (д, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,47-3,51 (ушир.с, 4H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,13 (с, 3H)

Пример 916

Гидрохлорид 2-(1-бензил-5-этинил-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

Раствор 2-(1-бензил-5-хлор-2,3-диметил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (100 мг, 0,24 ммоль), полученного в примере 658, хлорида бис(трифенилфосфин)палладия (II) (9,4 мг, 0,013 ммоль), трифенилфосфина (12,6 мг, 0,48 ммоль), йодида меди (I) (2,5 мг, 0,013 ммоль), триметилсиланацетилена (42 мкл, 0,3 ммоль) и триэтиламина (1 мл) в безводном N,N-диметилформамиде (2 мл) нагревался с обратным холодильником в течение 8 часов при 120°С. Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры и затем концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/5, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 32,1 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,71 (с, 1H), 7,17 (м, 7H), 6,84 (д, 1H), 6,71 (м, 2H) 5,74 (ушир.с, 2H), 4,27 (ушир.с, 2H), 2,87 (с, 2H), 2,39 (с, 1H), 2,30 (с, 3H), 2,24 (с, 3H)

Пример 917

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

Стадия 1: 2-(5-хлор-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 3 в примере 642, за исключением того, что использовался 2-(6-хлор-3-нитропиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный в получении 7, и изопропенилмагнийбромид, получалось указанное в заголовке соединение в виде желтого масла (Выход: 35%). Продукт использовался на последующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2: 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 682, за исключением того, что использовался 2-(5-хлор-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, полученный на стадии 1, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 26%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,40 (ушир.с, 1H), 7,52 (с, 1H), 7,21 (м, 4H), 6,30 (с, 1H), 4,67 (с, 2H), 3,79 (ушир.с, 2H), 3,11 (ушир.с, 2H), 2,52 (с, 3H)

Стадия 3: 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 657, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 2, и аллилбромид, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 79%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,64 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 6,30 (с, 1H), 5,84 (м, 1H), 5,10 (м, 1+2H), 4,67 (ушир.с, 2H), 4,63 (д, 1H), 3,84 (ушир.с, 2H), 3,11 (ушир.с, 2H), 2,51 (с, 3H)

Стадия 4: 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-формил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

Оксихлорид фосфора (425 мкл, 4,56 ммоль) добавлялся при комнатной температуре к раствору 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила (1 г, 3,04 ммоль), полученного на стадии 3, в смеси безводного дихлорметана (20 мл) и N,N-диметилформамида (353 мкл, 4,56 ммоль). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 3 часов, охлаждалась до комнатной температуры, а затем фильтровалась. Получающееся твердое вещество промывалось водой, и к нему добавлялся 1 М ацетат натрия (30 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа при комнатной температуре, а затем фильтровалась. Получающееся в результате твердое вещество промывалось водой и затем сушилось, давая 350 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 10,31 (с, 1Н), 7,69 (с, 1Н), 7,21 (м, 4Н), 5,86 (м, 1Н), 5,11 (м, 1+2Н), 4,67 (ушир.с, 2Н), 4,61 (д, 1Н), 3,85 (ушир.с, 2Н), 3,10 (ушир.с, 2Н), 2,50 (с, 3Н)

Стадия 5: 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

Боргидрид натрия (111,2 мг, 2,94 ммоль) добавлялся к раствору 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-формил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрила (350 мг, 0,98 ммоль), полученного на стадии 4, в метаноле (10 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 1 часа. К реакционной смеси добавлялась вода, и смесь затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, об./об.), давая 100 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,69 (с, 1H), 7,20 (м, 4H), 5,86 (м, 1H), 5,11 (м, 1+2H), 5,02 (с, 2H), 4,66 (ушир.с, 2H), 4,61 (д, 1H), 3,87 (ушир.с, 2H), 3,11 (ушир.с, 2H), 2,71 (с, 3H)

Стадия 6: 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 731, за исключением того, что использовался 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 5, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 86%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,12 (с, 1H), 7,25 (м, 4H), 5,87 (м, 1H), 5,10 (м, 1+2H), 5,03 (с, 2H), 4,68 (ушир.с, 2H), 4,60 (д, 1H), 3,87 (ушир.с, 2H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,59 (с, 3Н)

Стадия 7: гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-

пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 756, за исключением того, что использовались 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 6, и 1-метилпиперазин, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 64%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,45 (с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,02 (м, 1H), 5,85 (м, 1H), 5,21-5,00 (ушир.с, 2H), 5,01 (ушир.с, 2H), 4,88 (д, 2H), 4,57 (ушир.с, 1H), 4,30-4,00 (м, 3H), 3,88 (м, 4H), 3,30 (ушир.с, 1H), 3,15 (ушир.с, 1H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,88 (с, 3H), 2,59 (с, 3H)

Примеры 918 и 919

Соединения, указанные в заголовках примеров 918 и 919, получались в соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 756, с использованием 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты, полученной на стадии 6 примера 917, и 1-этилпиперазина или трет-бутилового эфира 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты.

Пример 918

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанона

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,46 (с, 1H), 7,26-7,23 (м, 3H), 7,01 (м, 1H), 5,96 (м, 1H), 5,21-5,00 (ушир.с, 2H), 5,02 (ушир.с, 2H), 4,89 (м, 2+2H), 4,57 (ушир.с, 1H), 4,30-3,94 (м, 3H), 3,88 (м, 4H), 3,30 (ушир.с, 1H), 3,15 (ушир.с, 1H), 3,11 (ушир.с, 2H), 2,48 (с, 3H), 1,57 (т, 3H); (Выход: 54%)

Пример 919

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанона

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,45 (с, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,02 (м, 1H), 5,77 (м, 1H), 5,20 (д, 1H), 4,99 (м, 2+2H), 4,70 (м, 1H), 4,59 (д, 1H), 4,22 (ушир.с, 2H), 4,12 (ушир.с, 2H), 3,96 (ушир.с, 2H), 3,58 (ушир.с, 2H), 3,43 (с, 2H), 3,14 (с, 2H), 2,46 (с, 3H); (Выход: 52%)

Пример 920

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

Стадия 1: 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 657, за исключением того, что использовался 7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 2 примера 917 и бензилбромид, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 87%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,71 (с, 1H), 7,19 (м, 6H), 6,87 (д, 1H), 6,71 (д, 2H), 6,25 (с, 1H), 5,72 (ушир.с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,45 (ушир.с, 2H), 2,85 (ушир.с, 2H), 2,32 (с, 3H)

Стадия 2: 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-формил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 4 в примере 917, за исключением того, что использовался 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 1, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 25%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 9,98 (с, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,25-7,19 (м, 6H), 6,85 (д, 1H), 6,72 (д, 2H), 5,72 (ушир.с, 2H), 4,30 (ушир.с, 2H), 3,45 (ушир.с, 2H), 2,82 (ушир.с, 2H), 2,39 (с, 3H)

Стадия 3: 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 5 в примере 917, за исключением того, что использовался 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-формил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 2, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 95%). Продукт использовался на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 4: 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 731, за исключением того, что использовался 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 3, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 85%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,21 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,15 (м, 3H), 6,87 (д, 1H), 6,69 (м, 2H) 5,76 (ушир.с, 2H), 5,01 (ушир.с, 2H), 4,24 (ушир.с, 2H), 3,49 (ушир.с, 2H), 2,91 (ушир.с, 2H), 2,34 (с, 3H)

Стадия 5: гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 756, за исключением того, что использовались 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 4, и 1-метилпиперазин, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 62%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,53 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 5H), 7,10 (м, 2H), 6,56 (м, 2H), 5,71 (ушир.с, 2H), 4,95 (ушир.с, 2H), 4,86 (ушир.с, 1H), 4,50-4,36 (ушир.с, 3H), 3,82 (ушир.с, 3H), 3,39 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 5H), 2,58 (с, 3H)

Пример 921

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанона

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 756, за исключением того, что использовались 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 4 примера 920, и трет-бутиловый эфир 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 58%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,76 (ушир.с, 1H), 7,43 (с, 2H), 7,18 (м, 3H), 6,63 (ушир.с, 2H), 5,80 (ушир.с, 2H), 4,22 (ушир.с, 2+2H), 3,65 (ушир.с, 2H), 3,30 (ушир.с, 3H), 3,09 (ушир.с, 2H), 2,90 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 2H), 2,52-2,18 (ушир.с, 5H), 2,43 (с, 3H)

Пример 922

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Стадия 1: 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 731, за исключением того, что использовался 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 3 примера 917, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 87%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,21 (с, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,09 (м, 1H), 6,42 (с, 1H), 5,86 (м, 1H), 5,12 (ушир.с, 2H), 5,09 (д, 1H), 4,65 (д, 1H), 4,36 (ушир.с, 2H), 3,50 (ушир.с, 2H), 3,0 (ушир.с, 2H), 2,51 (с, 3H)

Стадия 2: 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил)-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 1 в примере 756, за исключением того, что использовались 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 1, и 1-метилпиперазин, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 57%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,45 (с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,05 (м, 1H), 5,97 (ушир.с, 1H), 5,87 (м, 1H), 5,21-5,00 (ушир.с, 2H), 4,89 (д, 2H), 4,57 (ушир.с, 1H), 4,30-4,01 (м, 3H), 3,91 (м, 4H), 3,35 (ушир.с, 1H), 3,16 (ушир.с, 1H), 3,11 (ушир.с, 2H), 2,87 (с, 3H), 2,49 (с, 3H)

Стадия 3: [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]

триметиламмонийиодид

Диметиламин (1,05 мл, 2,1 ммоль), уксусная кислота (0,81 мл) и формальдегид (442 мкл) добавлялись к раствору 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанона (600 мг, 1,40 ммоль), полученного на стадии 2 в этаноле (5 мл). Реакционная смесь нагревалась с обратным холодильником на протяжении ночи, а затем концентрировалась при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (метанол/дихлорметан=1/10, об./об.). Полученное в результате белое твердое вещество (300 мг, 0,62 ммоль) растворялось в этаноле (2 мл), и затем туда добавлялся йодметан (77,2 мкл, 1,24 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась на протяжении ночи при комнатной температуре, а затем фильтровалась. Получающийся остаток сушился, давая 100 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. Продукт использовался на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 4: гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Цианид натрия (31,4 мг, 0,64 ммоль) добавлялся к раствору [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-илметил]

триметиламмонийиодида (100 мг, 0,16 ммоль), полученного на стадии 3, в безводном N,N-диметилформамиде (3 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 5 часов при 100°С. К реакционной смеси добавлялась вода, и смесь затем экстрагировалась этилацетатом. Органический слой сушился безводным сульфатом магния, а затем концентрировался при пониженном давлении. Получающийся остаток очищался с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (метанол/дихлорметан=1/10, об./об.). Полученный продукт растворялся в этилацетате, насыщался газообразной соляной кислотой, а затем фильтровался, давая 16 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,46 (с, 1H), 7,26-7,22 (м, 3H), 7,04 (м, 1H), 5,87-5,61 (м, 2+1H), 5,21-5,00 (ушир.с, 2H), 4,89 (д, 2H), 4,58 (ушир.с, 1H), 4,30-4,06 (м, 3H), 3,88 (м, 4H), 3,36 (ушир.с, 1H), 3,16 (ушир.с, 1H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,89 (с, 3H), 2,34 (с, 3H)

Пример 923

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(пиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Стадия 1: [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанон

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 1 в примере 756, за исключением того, что использовались 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 1 примера 922, и трет-бутиловый эфир 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 54%). Продукт использовался на следующей стадии без дополнительной очистки.

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,45 (с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,07 (м, 1H), 6,01 (с, 1H), 5,75 (м, 1H), 5,20 (д, 1H), 4,97(с, 2H), 4,70 (м, 1H), 4,62 (д, 1H), 4,27 (ушир.с, 2H), 4,15 (ушир.с, 2H), 3,92 (ушир.с, 2H), 3,59 (ушир.с, 2H), 3,42 (с, 2H), 3,15 (с, 2H), 2,49 (с, 3H)

Стадия 2: гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(пиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадиях 3 и 4 в примере 922, за исключением того, что использовался [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанон, полученный на стадии 1, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 13%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,45 (с, 1H), 7,26-7,22 (м, 3H), 7,04 (м, 1H), 5,61 (м, 1H), 5,60 (ушир.с, 2H), 5,21-4,98 (ушир.с, 2H), 4,75 (д, 2H), 4,54 (ушир.с, 1+1H), 4,30-4,05 (м, 3H), 3,89 (м, 4H), 3,37 (ушир.с, 1H), 3,14 (ушир.с, 1H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,39 (с, 3H)

Пример 924

Гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Стадия 1: [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанон

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 1 в примере 756, за исключением того, что использовались 1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 1 примера 922, и 1-этилпиперазин, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 49%).

Стадия 2: гидрохлорид [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадиях 3 и 4 в примере 922, за исключением того, что использовался [1-аллил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанон, полученный на стадии 1, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 13%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,46 (с, 1H), 7,26-7,22 (м, 3H), 7,04 (м, 1H), 5,83 (ушир.с, 2H), 5,61 (м, 2+1H), 5,21-5,00 (ушир.с, 2H), 4,89-4,74 (м, 2+2H), 4,50 (ушир.с, 1H), 4,30-4,06 (м, 3H), 3,92 (м, 4H), 3,37 (ушир.с, 1H), 3,20 (ушир.с, 1H), 3,10 (ушир.с, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,57 (т, 3H)

Пример 925

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Стадия 1: 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота

В соответствии с теми же процедурами, что использовались в примере 731, за исключением того, что использовался 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонитрил, полученный на стадии 1 примера 920, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 84%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 8,21 (с, 1H), 7,25 (м, 3H), 7,11 (м, 3H), 6,87 (д, 1H), 6,71 (м, 2H), 6,32 (с, 1H), 5,75 (ушир.с, 2H), 4,25 (ушир.с, 2H), 3,47 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 2H), 2,29 (с, 3H)

Стадия 2: [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 1 в примере 756, за исключением того, что использовались 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 1, и 1-метилпиперазин, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 57%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,57 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 5H), 7,10 (м, 2H), 6,56 (м, 2H), 6,12 (ушир.с, 1H), 5,71 (ушир.с, 2H), 4,86 (ушир.с, 1H), 4,50-4,36 (ушир.с, 3H), 3,82 (ушир.с, 3H), 3,39 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 5H), 2,51 (с, 3H)

Стадия 3: гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадиях 3 и 4 в примере 922, за исключением того, что использовался [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон, полученный на стадии 2, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 15%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,53 (ушир.с, 1H), 7,20 (м, 5H), 7,10 (м, 2H), 6,56 (м, 2H), 5,71 (ушир.с, 2H), 4,86-4,61 (ушир.с, 2+1H), 4,50-4,36 (ушир.с, 3H), 3,82 (ушир.с, 3H), 3,39 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 5H), 2,46 (с, 3H)

Пример 926

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(пиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Стадия 1: [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)метанон

В соответствии с теми же процедурами, что использовались на стадии 1 в примере 756, за исключением того, что использовались 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 1 примера 925, и трет-бутиловый эфир 1-пиперазин-1-карбоновой кислоты, получалось указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 63%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,75 (ушир.с, 1H), 7,43 (с, 2H), 7,15 (м, 3H), 6,63 (ушир.с, 2H), 6,01 (ушир.с, 1H), 5,84 (ушир.с, 2H), 4,20 (ушир.с, 2H), 3,66 (ушир.с, 2H), 3,28 (ушир.с, 3H), 3,07 (ушир.с, 2H), 2,95 (ушир.с, 2H), 2,83 (ушир.с, 2H), 2,52-2,18 (ушир.с, 5H), 1,43 (с, 3H)

Стадия 2: гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(пиперазин-1-карбонил)-1H-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

В соответствии с теми же процедурами, что на стадиях 3 и 4 примера 922, за исключением того, что использовался [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-2-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(пиперазин-1-ил)-метанон, полученный на стадии 1, получалось названное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 16%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,74 (ушир.с, 1H), 7,40 (с, 2H), 7,15 (м, 3H), 6,63 (ушир.с, 2H), 5,81 (ушир.с, 2H), 4,58-4,21 (ушир.с, 2+2H), 3,65 (ушир.с, 2H), 3,31 (ушир.с, 3H), 3,05 (ушир.с, 2H), 2,91 (ушир.с, 2H), 2,81 (ушир.с, 2H), 2,51-2,18 (ушир.с, 3+2H), 1,43 (с, 3H)

Пример 927

Гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

Стадия 1: [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-2-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанон

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 756, за исключением того, что использовались 1-бензил-7-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-2-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбоновая кислота, полученная на стадии 1 примера 925, и 1-этилпиперазин, получалось названное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 63%). Продукт использовался на последующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2: гидрохлорид [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-2-метил-5-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил]ацетонитрила

В соответствии с теми же процедурами, что на стадиях 3 и 4 примера 922, за исключением того, что использовался [1-бензил-7-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-2-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил]-(4-этилпиперазин-1-ил)метанон, полученный на стадии 1, получалось названное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (Выход: 19%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, СDCl₃) δ 7,71 (ушир.с, 1H), 7,40 (м, 2H), 7,15 (м, 3H), 6,63 (ушир.с, 2H), 5,81 (ушир.с, 2H), 5,12 (д, 2H), 4,58-4,21 (ушир.с, 2+2H), 3,65 (ушир.с, 2H), 3,31 (ушир.с, 3H), 3,05 (ушир.с, 2H), 2,91-2,85 (ушир.с, 2H), 2,79 (ушир.с, 2H), 2,50 (с, 3H), 1,54 (т, 3H)

Пример испытания 1. Ингибирующие влияния на активность (Н⁺/К⁺-АТФазы) протонного насоса.

1-1. Приготовление желудочных везикул протонного насоса.

Фундальные области свиньи, содержащие париетальные и пептические клетки, соскабливались с помощью стекла. Собранные клетки суспендировались в 10 мл 0,25 М сахарозного буфера и гомогенизировались с использованием плотно устанавливающегося тефлонового стеклянного гомогенизатора. Гомогенат центрифугировался в течение 35 минут при 8000 об/мин, и осадочные гранулы отбрасывались. Супернатант дополнительно центрифугировался в течение 75 минут при 25000 об/мин. Получающиеся в результате осадочные гранулы повторно суспендировались в сахарозном буфере (10 мл), а затем суспензия помещалась на прерывистые градиенты плотности, состоящие из 0,25 М сахарозного буфера и изоляционной среды, содержащей 9% Ficoll (вес./вес.). После центрифугирования в течение 3 часов и 15 минут при 100000×g материал на поверхности раздела сахарозного буфера и раствора Ficoll собирался и затем центрифугировался в течение 40 мин при 100000×g. Получающиеся в результате осадочные гранулы повторно суспендировались в 1 мл 5 мМ Hepes/Трис буфера (рН 6,1). Материал лиофилизировался и хранился при -70°С и использовался в качестве ферментного источника в ин витро ферментном реакционном анализе протонного насоса.

1-2. Измерение ингибирующих действий на активность протонного насоса (Н⁺/К⁺-АТФазы).

Ингибирующие влияния соединений настоящего изобретения на активность протонного насоса оценивались в 96-луночном планшете. В данном анализе К⁺ специфическая Н⁺/К⁺-АТФазная активность вычислялась на основе разницы между активностью Н⁺/К⁺-АТФазы с К⁺ и без К⁺ ионов. На 96-луночном планшете 1% диметилсульфоксид (ДМСО или DMSO) в буфере добавлялся к отрицательной и положительной контрольным группам, и разбавленные соединения настоящего изобретения в буфере добавлялись к испытуемой группе. Все анализы проводились в 100 мкл реакционном объеме при комнатной температуре, а желудочные везикулы свиньи перед использованием хранились во льду. В начале реакции к отрицательной и положительной контрольным группам и к каждой концентрации соединений в испытуемой группе добавлялось 10 мкл реакционного буфера, содержащего 1% ДМСО. Затем лиофилизованная везикула в 5 мМ Pipes/Трис буфера (рН 6,1) предварительно инкубировалась в присутствии различных концентраций испытуемых соединений. После 5-минутного инкубирования отрицательный и положительный буферы добавлялись соответственно к предыдущей реакционной смеси. В качестве субстрата к реакционному буферу добавлялся АТФ и инкубировался в течение 30 минут при 37°С. Ферментативная активность останавливалась добавлением колориметрического реагента (2× малахитовый зеленый, 1× молибдат аммония, 1× поливиниловый спирт, 2× Н₂О), и измерялось количество монофосфата (Рi) в реакционной смеси при 620 нм с использованием микропланшетного счетчика (Genios Pro, TECAN). Разница между получением Pi с K⁺ и без K⁺ принимается за стимулируемую K⁺ H⁺/K⁺-АТФазную активность. Величины IC₅₀ испытуемых соединений вычислялись, исходя из каждой величины % ингибирования соединений с использованием метода Litchfield-Wilcoxon (J. Pharmacol. Exp. Ther. (1949) 96, 99). Результаты показаны в табл. 1.

Таблица 1 Пример IC ₄₀ (мкМ) Пример IC ₄₀ (мкМ) 2 0,41 3 0,058 4 0,15 5 0,45 7 0,38 15 0,14 16 0,18 17 0,43 34 1,459 35 0,846 43 0,13 45 0,071 68 0,212 89 0,321 91 0,209 108 0,424 111 0,025 112 0,151 113 0,327 114 0,027 115 0,142 116 0,048 117 0,046 118 0,332 119 0,405 120 0,444 126 0,397 140 0,24 141 0,064 143 0,3 144 0,2 146 0,11 147 0,2 149 0,21 150 0,34 151 0,34 152 0,17 155 0,4 156 0,31 157 0,38 158 0,27 159 0,09 175 0,08 176 0,26 181 0,36 183 0,22 184 0,24 185 0,32 198 0,064 204 0,21 205 0,33 208 0,094 209 0,066 210 0,054 213 0,31 214 0,29 215 0,42 216 0,26 219 1,24 220 0,43 221 0,63 223 0,44 225 0,35 226 0,07 227 0,073 228 0,133 229 0,24 230 0,092 231 0,138 242 0,1 243 0,09 244 0,09 245 0,1 246 0,11 247 0,09 249 0,05 251 0,46 253 0,17 256 0,31 257 0,27 258 0,33 262 0,22 263 0,075 264 0,49 266 0,14 267 0,11 268 0,13 270 0,45 272 0,22 274 0,42 275 0,36 277 0,129 278 0,39 279 0,231 280 0,345 281 0,292 283 1,743 284 0,267 289 1,339 296 5,076 299 0,35 300 0,173 301 0,384 304 0,915 325 1,98 326 0,306 350 0,21 353 0,49 354 0,15 360 0,278 402 0,063 403 0,07 404 0,095 405 0,073 406 0,189 407 0,113 408 0,089 409 0,093 410 0,099 411 0,284 416 0,12 417 0,37 418 0,29 442 0,1 444 0,122 445 0,46 446 0,39 447 0,46 448 0,23 449 0,087 450 0,27 453 0,34 455 0,4 468 0,19 469 0,052 470 0,32 471 0,23 473 0,47 474 0,11 475 0,3 477 0,3 479 1,14 480 0,032 481 0,059 482 0,36 483 0,33 484 0,0037 485 0,006 486 0,008 487 0,004 488 0,003 489 0,003 490 0,003 491 0,002 492 0,007 493 0,004 494 0,004 496 0,23 497 0,32 499 0,065 500 0,27 502 0,3 503 0,16 506 0,069 508 0,32 510 0,056 511 0,42 512 0,13 513 0,074 514 0,2 515 0,2 516 0,124 517 0,02 518 0,179 526 0,179 531 0,19 534 0,4 538 0,244 539 0,25 541 0,35 542 0,15 543 0,11 544 0,022 545 0,19 546 0,25 547 0,13 548 0,41 551 0,32 552 0,036 553 0,026 554 0,059 555 0,23 556 0,13 557 0,146 558 0,43 559 0,159 560 0,017 561 0,065 562 0,058 563 0,049 564 0,082 565 0,33 566 0,3 569 0,5 570 0,12 571 0,47 574 0,42 575 0,47 576 0,22 577 0,14 578 0,29 583 0,38 584 0,33 585 0,37 586 0,33 591 0,499 609 0,379 613 0,375 617 0,065 624 0,01 657 0,24 659 0,439 683 1,561 684 0,49 689 0,331 695 0,481 697 3,2 723 0,458 732 0,022 733 0,117 734 0,366 735 0,054 736 0,107 737 0,025 738 0,331 740 0,267 743 0,231 744 0,13 745 0,112 749 0,0015 750 0,298 754 4,049 757 0,03 758 0,316 760 0,373 761 0,125 762 0,35 764 0,044 765 0,356 769 0,103 771 0,036 772 0,546 776 0,085 777 0,0016 778 0,039 779 0,062 780 0,125 781 0,039 782 0,001 783 0,003 784 0,202 785 0,0007 786 0,015 787 0,0011 788 0,052 789 0,065 790 0,128 791 0,122 792 0,059 793 0,117 796 0,305 797 0,287 798 0,22 799 0,164 800 0,091 801 0,158 802 0,08 803 0,035 804 0,036 805 0,031 806 0,013 807 0,023 808 0,055 809 0,059 810 0,436 811 0,003 812 0,021 813 0,011 814 0,031 815 0,029 816 0,009 817 0,024 818 0,034 819 0,012 820 0,037 821 0,026 822 0,023 823 0,216 824 0,033 825 0,024 826 0,016 827 0,077 828 0,094 829 0,079 830 0,044 831 0,039 832 0,031 833 0,043 834 0,037 835 0,134 836 0,129 837 0,029 839 0,257 840 0,169 841 0,242 842 0,48 845 0,287 846 0,139 847 0,062 848 0,029 849 0,129 850 0,053 851 0,032 852 0,427 853 0,036 854 0,282 860 0,313 862 0,403 863 0,109 864 0,213 866 1,031 867 0,412 868 0,039 869 0,04 870 0,043 871 0,037 872 0,043 873 0,026 875 0,258 876 0,099 878 0,152 879 0,05 883 0,087 884 0,216 885 0,217 887 0,009 888 0,02 906 0,031 907 0,032 908 0,384 909 0,09 910 0,393

Как показано в табл. 1, соединения настоящего изобретения оказывают превосходное ингибирующее действие на H⁺/K⁺-АТФазу желудка.

Пример испытания 2. Ингибирующее действие на базальную секрецию желудочной кислоты на крысах с перевязанным пилорусом (привратником).

Испытание по ингибирующему действию соединений настоящего изобретения на базальную секрецию желудочной кислоты проводилось на модели крыс согласно методике Shay (Shay, Y., et al., 1945, Gastroenterology, 5, 43-61). Самцы крыс Sprague Dawley (SD)(вес тела 200±10 г) подразделялись на 3 группы (n=5) и подвергались голоданию в течение 24 часов при свободном доступе к воде. Контрольной группе вводили орально только 0,5% метилцеллюлозу, а другим группам вводили орально испытуемые соединения, суспендированные в 0,5% растворе метилцеллюлозы, в дозах 1, 3 и 10 мг/кг/5 мл за один час до перевязки пилоруса.

Под эфирной анестезией брюшные полости крыс разрезались с помощью ножа, и затем пилорусы перевязывались. Через 5 часов после перевязки животных умерщвляли и собирали содержимое желудка. Собранное содержимое центрифугировали при 1000×g в течение 10 минут для получения желудочного сока. Измеряли общий выход кислоты 0,01 н. NaOH объемом (мкэкв./мл) для автоматического титрования желудочного сока до рН 7,0, и вычислялись показатели ED₅₀ испытуемых соединений с использованием метода Litchfield-Wilcoxon. % ингибирующей активности вычислялся с использованием следующего уравнения, и результаты приведены в табл. 2.

% ингибирующей активности испытуемого соединения = (общий выход кислоты в контрольной группе - общий выход кислоты в группе, обработанной испытуемыми соединениями)/общий выход кислоты в контрольной группе × 100

Таблица 2 Пример ED ₅₀ (мг/кг) Пример ED ₅₀ (мг/кг) 141 2,3 207 8,3 208 1,3 210 1,9 218 4,1 229 2,2 402 11,2 468 5,2 469 1,4 470 4,4 473 2,8 474 11,9 477 2 480 1,8 482 2,4 484 1,4 507 3,1 511 2,1 553 2,1 557 4,1 563 3,5    

Как видно из табл. 2, соединения настоящего изобретения проявляют сильную ингибирующую активность на базальную секрецию желудочной кислоты у крыс с перевязанным пилорусом.

Пример испытания 3. Обратимое ингибирование H⁺/K⁺-АТФазы желудка свиньи.

3-1. Приготовление желудочных везикул.

Желудочные везикулы приготавливались из фундальной слизистой свиньи с использованием метода Saccomani et al. (Saccomani G., Stewart H.B., Shqw D., Lewin M. and Sachs G. Характеристика желудочных мукозных мембран. IX. Фракционирование и очистка К-АТФаза-содержащих везикул с помощью приема зонального центрифугирования и свободно-поточного электрофореза. Biochem. Biophy. Acta (BBA) - Biomembranes 465, 311-330, 1977). Данный материал лиофилизировался и хранился при -70°С. Содержание белка желудочных везикул определялось по методу Брэдфорда с использованием бычьего сывороточного альбумина в качестве стандарта (Bradford M.M., быстрый и чувствительный метод количественного определения микрограммовых количеств белка с использованием принципа связывания белок-краситель. Anal. Biochem. 72, 248-254, 1976).

3-2. Определение обратимого ингибирования H⁺/K⁺-АТФазы желудка свиньи.

Активность H⁺/K⁺-АТФазы в микросомах свиньи (лиофилизованные везикулы) измерялась с помощью неорганического фосфата, высвобождаемого их АТФ, с использованием одностадийного метода колориметрической детекции при концентрации, при которой испытуемые соединения оказывают 50% ингибирование протонного насоса (Chan K.M., Delfert D., and Junger K.D. Прямой колориметричский анализ активности Са²⁺-стимулируемой АТФазы. Anal Biochem, 157, 375-380, 1986). Способ действия испытуемых соединений на H⁺/K⁺-АТФазу исследовался по методу Washout (Beil W., Staar U., and Sewing K.F. Замещенные тиено[3,4-d]имидазолы, новая группа H⁺/K⁺-АТФазных ингибиторов. Дифференцирование их ингибирующих характеристик от характеристик омепразола. Eur. J. Pharmacol., 187, 455-67, 1990).

Лиофилизованные везикулы в растворе 5 мМ Pipes/трис буфера предварительно инкубировались в присутствии испытуемого соединения (соединение примера 480) в концентрации, при которой оно оказывает 50% ингибирование протонного насоса. К предыдущему реакционному буферу добавлялось 2 мМ MgCl₂, 50 мМ KСl, 5 мкМ валиномицина и 0,5 мМ АТФ, а затем инкубировалось в течение 30 минут при 37°С. H⁺/K⁺-АТФазная активность измерялась с использованием метода колориметрической детекции, а затем опытный образец центрифугировался при 100000×g в течение 1 часа. Везикулы в опытном образце присутствуют в виде гранул. Супернатант их заменялся тем же буфером, не содержащим испытуемое соединение. Опытный образец предварительно инкубировался в течение 5 минут при комнатной температуре, а затем инкубировался дополнительно в течение 30 минут при 37°С. H⁺/K⁺-АТФазная активность измерялась также с использованием метода колориметрической детекции. Анализировалась H⁺/K⁺-АТФазная активность в опытном образце до промывки и после промывки в сравнении с активностью в необработанной группе.

В результате соединение примера 480 ингибировало H⁺/K⁺-АТФазную активность на 50% до промывки, и не ингибировало H⁺/K⁺-АТФазную активность после промывки; желудочная H⁺/K⁺-АТФазная активность под действием соединения примера 480 полностью регенерировалась до уровня необработанной группы после промывки. Данные результаты подтверждают, что соединения формулы (I) проявляют обратимое ингибирование желудочной H⁺/K⁺-АТФазы.